Как делать микроклизмы с гидрокортизоном 125 мг. Лечение неспецифического язвенного колита

Неспецифический язвенный колит - хроническое некротизирующее поражение слизистого и под-слизистого слоев толстой кишки. Природа болезни неизвестна. Чаще болеют мужчины молодого и зрелого возраста. Характерно поражение прямой кишки (в 100% случаев) и дистальных отделов ободочной кишки. Панколит встречается в 25% случаев.

Организация лечения

Пациенты с легкой формой болезни (изолированный проктит) и формой средней тяжести (проктосигмоидит) лечатся амбулаторно или в дневных стационарах при обязательных консультациях гастроэнтеролога. Пациенты с тяжелым язвенным колитом (тотальный язвенный колит, массивные кишечные кровотечения, системные поражения) госпитализируются в гастроэнтерологические отделения.

Ведение пациента

Диета с умеренным ограничением углеводов и жиров, увеличением содержания белка до 130-150 г/сут, при непереносимости - исключение молока. При обострении - принцип механического и химического ща-жения.

Медикаментозная терапия

При легком течении в фазе обострения (эрозивный, эрозивно-язвенный проктит):

Сульфасалазин по 0,5 г 4 раза в день или салазопиридазин по 1 табл. (0,5 г) 2 раза в день с повышением до 4 г/сут сульфасалазина или 2 г/сут салазопиридазина для достижения ремиссии, затем переход на поддерживающие дозы - 1-1,5 г/сут до 1-1,5 лет. Сульфасалазин и салазопиридазин могут вызывать головную боль, лейко- и тромбоцитопению, дерматит, неспецифический легочный синдром.

Оба препарата противопоказаны при беременности и лактации. Пациенты лучше переносят месалазин (салофальк) в таблетках или свечах по 250-500 мг, суточная доза 1-1,5 г или микроклизмы салофальк (4 г в 60 мл воды) на ночь. Поддерживающие дозы месалазина 500-1000 мг/ сут.

Микроклизмы с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) утром и вечером, 7- 10 дней.

При дебюте болезни преднизолон в дозе 20 мг/сут в течение 1 мес. с последующим постепенным снижением дозы и отменой в течение 1-1,5 мес.

Гомеопатические методы. Mercurius corrosivus 3,6, Kali bichromicum 3, 6 показаны при эрозиях слизистой кишечника, Bismuthum 3, 6 - при тенезмах, иррадиации болей в поясницу, Capsicum 3, 30, Arnica Д 3, 3 - при кровянистом стуле, тенезмах.

При обострении средней тяжести (проктосигмоидит):

Сульфасалазин, салазопиридазин, месалазин (дозы см. выше);

Микроклизмы с гидрокортизоном, преднизолоном (см. выше);

Преднизолон внутрь в суточной дозе 30-40 мг в течение месяца с последующим постепенным снижением и отменой в течение 1-1,5 мес.

Симптоматическая терапия. При поносах - антидиарейные препараты (реасек по 1 табл. либо по 30-32 кап. 3 раза в день или лоперамид по 1 капе. либо по 20 кап. после каждой дефекации до 5 раз в сутки, или кодеин фосфат по 15-30 мг 3 раза в день).

Коррекция анемии полифером по 400 мл в вену капельно, феррум-лек и др.; дезинтоксикация, методы парентерального питания.

После достижения ремиссии - поддерживающие дозы салазопиридазина, месалазина и др., коррекция дисбактериоза (при высеве стафилококка - эритромицин, олеандомицин, при иерсиниозе - левомице-тин, стрептомицин, бисептол; при протее - невигра-мон, 5-НОК, фурагин; при бактероидах и клостри-диях - трихопол). Достижение эубиоза (бификол и др.). Микроклизмы с 0,033% раствором колларгола -5 дней, раствором фурациллина 1:5000 - 5 дней, отваром ромашки или ромазуланом (25 мл ромазулана + 25 мл воды) - 5 дней. 5% раствор аскорбиновой кислоты по 3 мл внутримышечно, 10 инъекций.

Молниеносные формы болезни с субтотальным поражением кишечника, токсической дилатацией толстой кишки, перфорацией, обильным кровотечением - показание к операции колонэктомии, илеостомии. Относительное показание к операции - язвенный колит более 10 лет (риск развития рака).

При тяжелом течении болезни, обострении в гастроэнтерологической клинике в вену вводят гидрокортизон или преднизолон, эти же препараты назначаются ректально капельно на фоне терапии месалазином, парентерального питания и др.

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона надо дифференцировать от:

Острого самоограничивающегося колита, вызванного геликобактером, сальмонеллой, шигеллой,клостридией, иерсинией;

Псевдомембранозного колита (этиологический фактор - С. difficice);

Коллагенового колита;

Медикаментозного колита, вызванного нестероидными противовоспалительными препаратами, метилдопой, пеницилламином, цитостатиками;

Дивертикулеза кишечника;

Хронического ишемического колита;

Солитарной язвы прямой кишки;

Колита при синдроме Бехчета;

Острой болезни «трансплантат против хозяина»;

Нейтропенического колита;

Эндометриоза толстой кишки (страдание 5% женщин).

Дифференциацию облегчает колоноскопия с прицельной биопсией

Ю. Юдин, 1968; Ш. М. Юхвидова и М. X. Левитан, 1969).

Консервативная терапия неспецифического язвенного колита строится на знании отдельных звеньев его патогенеза и основных симптомов заболевания и должна быть индивидуализирована.

Лечение обострения проводится, как правило, в стационаре и ставит перед собой задачу получения непосредственного положительного эффекта, т. е. достижения ремиссии в течении заболевания или значительного улучшения в состоянии больного. В период ремиссии необходимо систематическое диспансерное наблюдение и проведение поддерживающей терапии в амбулаторных условиях с целью предотвращения обострения заболевания.

В истории консервативного лечения неспецифического язвенного колита различают два периода: эра до стероидной терапии и эра стероидов. Действительно, включение стероидных гормонов в арсенал терапевтических средств расширило возможности консервативного лечения этого заболевания (В. К. Карнаухов, 1963; С. М. Рысс, 1966; Ш. М. Юхвидова и М. X. Левитан, 1969; Korelitz и соавт., 1962). Однако и применение стероидных гормонов не решило полностью проблему лечения неспецифического язвенного колита: во-первых, не во всех случаях стероиды дают положительный эффект; во-вторых, положительный эффект данного обострения не исключает последующих обострений; в-третьих, длительное применение стероидных гормонов может привести к серьезным осложнениям. Эти обстоятельства, а также излишне широкое применение стероидных гормонов без четких к тому показаний вызвали негативизм в отношении к применению стероидов при неспецифическом язвенном колите.

В вопросе о стероидной терапии неспецифического язвенного колита нельзя стоять на крайних точках зрения: только стероиды или полный отказ от стероидов. Наша позиция в этом вопросе может быть сформулирована так: желательно обойтись без применения стероидных гормонов, но если возникла необходимость, следует их назначать на длительные сроки, выбирая те дозы и способы введения, которые наиболее рациональны в данном конкретном случае.

Наиболее рациональное двухэтапное консервативное лечение неспецифического язвенного колита: I этап - терапия без применения стероидных гормонов, которую получают все больные; II этап - стероидная терапия на фоне продолжающейся терапии I этапа.

Терапия I этапа, т. е. без стероидных гормонов, включает ряд мероприятий и препаратов:

1. Диета с преобладанием белков (отварное мясо и рыба) и ограничением углеводов, жиров и клетчатки. В остром периоде больные получают механически и химически щадящую диету. Пресное молоко исключается полностью, молочнокислые продукты (двухсуточный кефир и творог) разрешаются при хорошей переносимости их. По мере затихания обострения в пищу добавляются каши, фрукты и овощи в отварном, а позднее - в сыром виде. У больных с поражением левого отдела толстой кишки и наклонностью к запорам в рацион добавляются сухофрукты (чернослив, изюм). В фазе ремиссии диета еще более расширяется с учетом индивидуальных особенностей больного, но количество углеводов остается ограниченным с целью уменьшения процессов брожения и во избежание их сенсибилизирующего влияния.

2. Десенсибилизирующие и антигистаминные средства применяются ежедневно в течение всего периода обострения (димедрол или супрастин по 2-3 раза в день), а также и в период ремиссии, но в меньших дозах (только на ночь). В качестве десенсибилизирующих средств могут быть применены также салицилаты, но менее длительно (1-2 недели) ввиду опасения побочного действия.

3. Витамины вводятся постоянно в больших дозах *: А, Е, аскорбиновая кислота, витамины группы В (в первую очередь В12, В6, фолиевая кислота), витамин К. Это требование обусловлено уменьшением содержания их в пище при строгой диете и нарушением синтеза микрофлорой кишечника при одновременном повышении потребности.

4. Средства, стимулирующие репаративные процессы, применяются только в острой стадии заболевания, применение их в фазе ремиссии не только не предотвращает, но может ускорить наступление обострения. При тяжелых формах заболевания, выраженной кровоточивости, анемизации предпочтительны гемотрансфузии. Переливание консервированной крови производится по 100-250 мл с интервалом в 3-4 дня до 5-8 раз. При отсутствии указанных показаний к гемотрансфузиям применяется алоэ или сыворотка Филатова в течение 2-3 недель. При поражении дистального отрезка прямой кишки хороший эффект дает местное применение метацила (метилурацила) в свечах в течение 1-2-3 недель (до полной эпителизации эрозий в области сфинктера).

5. Бактериостатические средства применяются с целью подавления вторичной инфекции. Наилучший эффект (уменьшение и исчезновение гнойных налетов на поверхности слизистой оболочки и абсцессов крипт и фолликулов) дает применение per os сульфаниламидов (этазол, фталазол, сульгин по 4,0 г в день), энтеросептол и мексаформ (по 4-8 таблеток в день). Следует учитывать встречающуюся иногда непереносимость энтеросептола.

Удачным сочетанием антибактериального и десенсибилизирующего действия обладает салазопирин (асульфидин). Включение его в комплекс других мероприятий дает положительный эффект в случаях легких и средней тяжести. Нередко встречается непереносимость препарата (диспепсические явления, лейкопения), что не позволяет применять большие дозы. При хорошей переносимости салазопирин назначается по 1,0 г 3-6 раз в день в течение 2-3 недель, по достижении четкого положительного эффекта доза снижается до 2,0 г в день, и применение препарата может быть продолжено в течение нескольких месяцев в амбулаторных условиях с целью профилактики рецидивов заболевания.

Применение антибиотиков при неспецифическом язвенном колите противопоказано, так как они вызывают перестройку микрофлоры кишечника, усугубляя дисбактериоз, и дают аллергические реакции.

Оправдано только местное применение фурацилина в виде капельных клизм из 300-500 мл раствора 1: 5000. Аллергическая реакция на фурацилин также возможна, но встречается крайне редко.

Показанием к применению антибиотиков широкого спектра действия, вводимых парентерально, является лишь развитие сепсиса.

6. Препараты, нормализующие микрофлору кишечника, как колибактерин, мало эффективны в фазе обострения. Применение колибактерина в фазе затихающего обострения (по 2-4 дозы в сутки) и в фазе ремиссии позволяет у некоторых больных предотвратить обострение или смягчить его.

7. Лечебные клизмы могут быть применены в тех случаях, когда нет бурного воспаления слизистой оболочки прямой кишки с резкой кровоточивостью.

При наличии обильного гнойного отделяемого применяются вышеописанные клизмы из раствора фурацилина. При отсутствии выраженной вторичной инфекции и вялости репаративных процессов положительный эффект дают микроклизмы из рыбьего жира или масла семян шиповника. Добавление бальзама Шостаковского, по нашим наблюдениям, не увеличивает эффективности клизм из рыбьего жира.

В 50-60% случаев вышеописанная консервативная терапия (I этап) дает положительный эффект, т. е. обострение стихает, и наступает ремиссия.

Показанием к терапии II этапа, т. е. включению стероидов на фоне терапии I этапа, является: 1) отсутствие. четкого положительного эффекта от терапии без стероидов в течение 3-4 недель; 2) бурное течение заболевания с высокой температурой, обильным отделением крови, тотальным поражением толстой кишки, т. е. случаи острой формы заболевания, где выжидательная тактика невозможна; 3) индивидуальный опыт в отношении данного больного, основанный на предшествующих госпитализациях, при которых терапия без стероидных гормонов была неэффективна (рис. 43).

Рис. 43. Соотношение частоты различных показаний к применению стероидной терапии.

Штриховка в сетку - отсутствие эффекта от 1-го этапа терапии; вертикальная - острое течение заболевания; горизонтальная - предшествующее применение стероидных гормонов; без штриховки - предшествующий клинический опыт в отношении данного больного.

Основным противопоказанием к применению стероидов является перспектива необходимости хирургического вмешательства, так как на фоне стероидной терапии заживление операционных ран резко замедляется. Гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и диабет являются относительным противопоказанием к стероидной терапии. При необходимости этой терапии следует применять соответствующее «прикрытие» из гипотензивных средств, викалина, диеты и ограничиваться местным применением стероидов (в виде клизмы).

Дозы и пути введения стероидных гормонов зависят от клинических особенностей заболевания. Доза стероидных гормонов должна быть по возможности не большой, так как применяются они весьма длительно. В случаях средней тяжести следует начинать с дозы в 15 мг, в более тяжелых - с 20-25 мг преднизолона или адекватного количества другого препарата. При отсутствии терапевтического эффекта через 5-7 дней доза увеличивается еще на 5 мг. Так постепенно определяется та минимальная доза, которая дает четкий терапевтический эффект. Обычно достаточно 20 мг, но в отдельных случаях эффект получается только от 35-40 мг. Эта доза назначается больному на тот срок, который необходим для достижения состояния, близкого к ремиссии, в большинстве случаев это 1-3 недели. Затем доза стероидов постепенно снижается по 5 мг за 5-10 дней, составляя к моменту выписки из стационара 5-10 мг в день. Общая продолжительность применения стероидных гормонов в стационаре в большинстве случаев составляет 1 -1,5 месяца, но у отдельных больных достигает 3-4 месяцев. По выписке из стационара больной продолжает прием минимальной поддерживающей дозы стероидов (2,5-5,0 мг преднизолона) в течение 2-3 месяцев.

При выборе метода введения стероидных гормонов следует учитывать прежде всего протяженность поражения толстой кишки. При левостороннем процессе хороший эффект дают лечебные клизмы. Эмульсия гидрокортизона вводится капельно с 100-300 мл физиологического раствора. Эффективная доза гидрокортизона составляет в большинстве случаев 60 мг (1/2 флакона), но нередко ее приходится увеличивать до 125 мг (1 флакон). При достижении положительного эффекта доза снижается. Введение стероидов в виде лечебной клизмы принципиально наиболее выгодно, так как создает достаточную концентрацию препарата в очаге поражения при малом общем воздействии на организм. Введение стероидов per clismam не целесообразно в случаях тотального поражения толстой кишки, а также при невозможности длительного удерживания клизмы.

Наиболее распространенным является применение таблетированных препаратов стероидных гормонов, так как это технически просто и препарат легко дозируется, что особенно важно при длительном амбулаторном приеме стероидов. Следует учитывать, что при этом методе введения возрастает опасность нежелательного побочного действия стероидов.

Из таблетированных препаратов с равным эффектом может быть применен преднизолон, дексаметазон, триамсинолон. В случаях длительного применения стероидов иногда наблюдается положительный эффект от смены препарата.

Из методов парентерального введения применяется внутримышечное (гидрокортизон) и внутривенное (преднизолон). Внутримышечное введение гидрокортизона в тяжелых случаях тотального поражения бывает более эффективным, чем прием таблетированных препаратов per os, но у ослабленных больных могут развиваться абсцессы на месте инъекции эмульсии, поэтому длительное применение этого метода введения нежелательно. Внутривенное капельное введение преднизолона целесообразно в тяжелых случаях.

Рациональна комбинация различных методов введения стероидных гормонов. Так, при недостаточном эффекте от лечебных клизм может быть добавлено одновременное парентеральное введение или прием таблетированных препаратов per os. Методы введения стероидных гормонов могут быть изменены в течение лечения больного: после получения четкого положительного эффекта от клизм с гидрокортизоном (при левостороннем процессе) или парентерального введения (при тотальном поражении) переходят на дачу таблетированного препарата, прием которого продолжается затем и в амбулаторных условиях в качестве противорецидивной терапии.

Вышеописанная комплексная консервативная терапия у наблюдавшихся нами больных в 90% случаев дала положительный эффект: снятие явлений обострения с улучшением в состоянии больного или наступление клинической ремиссии. Следует подчеркнуть, что получение непосредственного положительного эффекта не гарантирует от наступления очередного обострения заболевания. На нашем материале продолжительность ремиссии в 2/3 случаев не превышает 1/2-1 года. Продолжение противорецидивной терапии по выписке из стационара удлиняет фазу ремиссии.

Успехи консервативной терапии хотя и не разрешают проблему излечения от неспецифического язвенного колита, но позволяют уменьшить необходимость колэктомии.

Вопрос о показаниях к хирургическому лечению неспецифического язвенного колита решается совместно терапевтом и хирургом. Абсолютным показанием к срочному оперативному вмешательству являются такие осложнения, как перфорация, синдром токсической дилатации, профузное кровотечение. Показанием к плановой колэктомии служит непрерывное течение или рецидивирующая форма с частыми обострениями, не поддающимися консервативной терапии ***.

** По действию адекватны 5 мг преднизолона: 4 мг триамсинолона, 0,75 мг дексаметазона, 20 мг гидрокортизона, 25 мг кортизона.

*** Вопросам хирургического лечения неспецифического язвенного колита посвящены отечественные монографии А. А. Васильева (1967), И. Ю. Юдина (1968), Ш. М. Юхвидовой и М. X. Левитана (1969).

Как вылечить язвенный колит кишечника?

Неспецифический язвенный колит является хроническим заболеванием, при котором воспаляется и изъязвляется толстая кишка. Заболевание может поражать людей любого возраста, но, как показывает медицинская практика, язвенный колит кишечника чаще всего возникает в 15–30 лет. Для этой болезни характерной является своя симптоматика и методы лечения.

проявление язвенного колита кишечника

Особенностью язвенного колита является то, что могут поражаться разные участки толстой кишки. При этом тонкая кишка всегда остается не тронутой.

Обычно болезнь начинает развиваться с нижнего отдела толстого кишечника – сигмовидной кишки, или прямой. Иногда у некоторых пациентов уже в начале болезни бывает поражена значительная часть толстого кишечника.

У каждого человека, страдающего язвенным колитом толстого кишечника, по-разному проявляется заболевание. Одни и те же симптомы у разных пациентов могут иметь неодинаковую интенсивность.

Клиническая картина при неспецифическом язвенном колите кишечника имеет три основных признака:

Начало течения болезни может быть острым или постепенным. Симптоматика зависит от характера воспаления и его локализацией в кишечнике. У одних пациентов может долгое время развиваться неспецифический язвенный колит, при этом проявляется заболевание лишь примесью крови в стуле.

Других же госпитализируют с сильными кровавыми поносами, недержанием кала, очень высокой температурой, сильными болями в животе и общей слабостью.

Для внекишечных проявлений заболевания характерными являются такие признаки, как:

артриты;
спондилиты;
ириты, конъюнктивиты, блефариты;
стоматиты;
заболевания кожи.

При умеренном воспалении патологический процесс затрагивает только слизистую оболочку кишечника.

При тяжелых формах воспаление распространяется на более глубокие слои стенки кишечника.

В процессе исследования специалистам удается заметить, что слизистая оболочка стала отечной, гиперемированой, изъязвленной.

симптомы язвенного колита кишечника

Наиболее специфичными симптомами заболевания являются:

наличие крови в каловых массах – встречается более чем у 90% больных, при этом количество примеси может быть разным;
слизь и гной в кале;
боль в животе;
снижение аппетита;
поносы – встречаются у 65 % больных;
запоры – возникают у 20% пациентов.

При длительном течении заболевания у больных наблюдаются признаки интоксикации организма. Проявляется она учащенным сердцебиением, рвотой, обезвоживанием и потерей аппетита.

У многих больных за весь период течения болезни может быть всего один приступ.

Он может быть очень сильным и тяжелым, сопровождаться продолжительной диареей с примесью крови. К поносу присоединяется повышенная температура тела и острая боль в животе.

Обычно приступ возникает постепенно: учащаются позывы на дефекацию, возникают легкие спастические боли внизу живота. Возникновение этих признаков язвенного колита кишечника наблюдается у 2/3 части всех больных.

Диагностика язвенного колита кишечника

Язвенный колит требует дифференциальной диагностики с такими заболеваниями:

Первостепенное значение при дифференциальной диагностике отводится микробиологическому исследованию кала. В современной гастроэнтерологии в целях диагностики болезни применяются инструментальные и лабораторные методики.

Для этого проводятся такие исследования:

фиброилеоколоноскопия;
гистологический анализ;
ирригоскопия;
гемограмма;
копрограмма;
молекулярно-генетические исследования.

Какие именно проводить исследования, может определить только специалист.

лечение язвенного колита кишечника

После подтверждения диагноза, определения тяжести и локализации воспаления, гастроэнтеролог назначает лечение заболевания. Оно обязательно должно проводиться под наблюдением и контролем специалистов, самолечение такого заболевания является неуместным.

Заболевание считается серьезным, оно может резко прогрессировать, вызывая множество неприятных и даже опасных для жизни больного симптомов. Язвенный колит лечить сложно, поскольку у некоторых пациентов еще до начала терапии имеется устойчивость к определенным препаратам, кроме того, она может вырабатываться со временем. Такая особенность организма может стать причиной развития многих осложнений.

При легких и средних формах неспецифического колита кишечника лечение может проводиться амбулаторно. Пациенты с тяжелыми формами этой болезни обязательно находятся в стационаре, где за ними постоянно ведут наблюдение специалисты.

Обязательной становится щадящая диета, которая должна соблюдаться не только во время лечения, но желательно ее придерживаться и всю последующую жизнь.

Медикаментозная терапия от язвенного колита кишечника

Независимо от стадии заболевания проводится симптоматическое лечение язвенного колита. Больным назначаются препараты таких групп:

средства, содержащие 5-ацетилсалициловую кислоту – Салофальк, Сульфасалазин, Пентаза;
кортикостероиды в виде таблеток и капельниц – Гидрокортизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;
иммуносупрессоры – Циклоспорин, Азатиоприн, Метотрексат.

Хорошие результаты лечение заболеваний кишечника дает при использовании свечей, пены, ректальных капельниц и клизм, направленных на устранение воспалительного процесса толстой кишки. Они способны снять болевой синдром, уменьшить отечность и воспаление слизистой оболочки.

диета при язвенном колите кишечника

Диетическое питание при любых заболеваниях ЖКТ является важной составляющей частью терапии.

При язвенном колите диета должна быть основана на таких принципах:

Устранение из рациона грубой клетчатки;
Пищу необходимо готовить на пару или варить;
Продукты желательно тереть на терке;
Исключение химических раздражителей слизистой оболочки кишечника – острых, соленых, консервированных, маринованных продуктов;
Употребление высокобелковой пищи – постного мяса, индейки, нежирной речной рыбы, яичного белка, соевых продуктов.

Придерживаясь диетического питания при язвенном колите кишечника, можно уменьшить интенсивность проявляемой симптоматики и ускорить процесс выздоровления.

При возникновении неприятных симптомов, указывающих на возникновение нарушений в деятельности кишечника, следует обратиться к специалистам. Только опытные врачи после проведения диагностики скажут, как вылечить язвенный колит кишечника.

Особенности неспецифического язвенного колита

Неспецифический язвенный колит (НЯК) является хроническим воспалительным заболеванием толстого кишечника. По данным ВООЗ, им болеет около 0,4% всего населения планеты. Особенность неспецифического язвенного колита заключается в его тяжелом течении, плохой податливость к терапии и неизвестной причиной возникновения.

Причины развития

Ученые до сих пор не смогли определить конкретные причины начала развития этой неизлечимой болезни.

Но все же, они выделяют ряд факторов, которые увеличивают риск ее появления:

наследственные факторы – у 10% больных, есть кто-то из близких родственников с этой болезнью;
склонность к аллергии на пищевые продукты;
курение – НЯК в два раза чаще наблюдается у заядлых курильщиков;
отсутствие вскармливания грудным молоком матери в первые пол года жизни.

НЯК – аутоиммунный процесс. Сам организм начинает вырабатывать антитела, то есть клетки-киллеры, которые обычно появляются в крови для борьбы с опухолями или инфекциями против своего же собственного организма.

Клиническая картина НЯК

Симптомы зависят от распространенности и тяжести процесса, а также стадии заболевания.

Если воспаление локализируется только в прямой кишке (более 54% всех случаев НЯК), симптомы слабо выражены. При тотальной форме, когда поражается весь толстый кишечник, болезнь имеет тяжелое течение.

Как правило, заболевание начинается не быстро, а медленно. Оно постоянно медленно прогрессирует. Только в 5% всех случаев, болезнь начинается остро, имеет молниеносный характер, и характеризуется кишечным кровотечением, сепсисом, анемией.

Неспецифический язвенный колит проявляется такими симптомами:

повышение температуры тела до субфебрильных цифр (до 38 градусов);
диарея со слизью и кровью;
позывы к дефекации;
рези и боль в животе.

Осложнения НЯК со стороны кишечника

Основные осложнения болезни – кишечные. Общая их характеристика представлена в таблице:

Резкое повышение температуры тела;
Рези в животе;
Сильная боль при пальпации живота.

На рентгенологическом снимке видно, что диаметр кишки превышает 6 см.

Внекишечные осложнения

Более чем у 40% больных наблюдаются внекишечные осложнения заболевания:

Гнойные поражения кожи и слизистых оболочек. Развиваются в период обострения. Проявляются гнойным стоматитом и пиодермией.
Заболевания глаз : эписклерит, кератит, иридоциклит, ретробульбарный неврит.
Воспаление суставов : артрит, анкилозирующий спондилоартрит.
Острые заболевания гепатобилиарной системы : гепатит, склерозирующий холоангит, холангиокарцинома.
Заболевания почек : гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность.
Системные заболевания соединительной ткани : миозит, васкулит.
Общие : анемия, снижение тела, нехватка альбуминов в крови.

Обследования и критерии постановки точного диагноза

При сборе анамнеза, доктор в первую очередь должен узнать наличие неспецифического язвенного колита у родственников.

Осмотр и пальпация пациента не дают возможности поставить точный диагноз. При пальпации будет наблюдаться боль в нижней части живота. Визуально видно, что живот слегка увеличен.

Для подтверждения диагноза проводятся такие инструментальные и лабораторные обследования:

Эндоскопическое обследование толстого кишечника со взятием биопсии

При подозрении НЯК, проведение колоноскопии является обязательным. Она противопоказана при токсической дилатации.При проведении колоноскопии врачом берется кусочек ткани кишки(биоптат) для проведения морфологического исследования. В лаборатории определяется наличие воспаления, клеточный состав биоптата. Главные признаки НЯК при колоноскопии представлены в таблице:

Диффузное покраснение слизистой кишки;
На слизистой не виден сосудистый рисунок;
Есть небольшие эрозии и маленькие язвенные участки;
Воспалительные процесс охватывает только прямую кишку.

Наличие кровоизлияний под слизистой оболочкой (петехии);
Зернистый рисунок слизистой оболочки;
На слизистой оболочке есть много язв, дно которых покрыто гноем и фибриновыми пленками.

Воспаление быстро прогрессирует, оно имеет некротизирующий характер.
Множественный гнойный экссудат.
На слизистой кишки появляются псевдополипы.
Поражен весь толстый кишечник.
Микроабсцессы кишечника.

Рентгенография

Увеличение диаметра кишки;
Нет каловых теней;
Есть не пораженные участки ткани;
«Зернистая» слизистая.

Псевдополипы;
Увеличенная ширина кишечника.

Лечение

Лечение неспецифического язвенного колита включает такие пункты:

диета – основа всего лечения;
медикаментозная терапия;
хирургическое лечение.

Так как, НЯК является аутомунной болезнью, его терапия должна быть постоянной и непрерывной.

Цель терапии – продлить период ремиссии и избежать новых эпизодов обострения и распространения воспаления на новые участки толстого кишечника. О полном выздоровлении говорить пока не возможно, так как заболевание неизлечимо.

Основные правила питания при НЯК

Питание – такая же важная составляющая терапии, как и медикаменты.

В тяжелых случаях, при обострении, прием пищи запрещен. Нельзя даже пить воду. Все необходимые питательные вещества и жидкость поступает в организм через капельницу. Даже выпитая вода будет стимулировать работу пищеварительной системы и обострит ситуацию.

При легком и среднем течении, постоянно нужно придерживаться строгих правил питания.

Нежирное мясо и рыба. На нем можно готовить и нежирные супы.
Каши, кроме пшеничной и перловки. Можно кушать макаронные изделия.
Белый хлеб, галетное печенье.
Овощи: картофель, морковь, помидоры, кабачки.
Грибы.
Яйца в вареном виде. Так же можно есть омлет, приготовленный на пару.
Ягоды, яблоки. Можно их кушать в сыром виде, готовить из них компоты.
Молочные продукты – не более 100 грамм в сутки.
Зелень: укроп и петрушка;
Чай и кофе.

Все сорта капусты, перец, щавель, свекла, лук.
Газированные воды;
Алкоголь, включая пиво.
Все продукты в жаренном и копченом виде.

Рацион питания должен быть составлен, учитывая необходимость в большом употреблении белковой пищи:

Завтрак: 100 грамм творога, гречневая каша, чашка черного кофе.

Полдник: запеченное в духовке яблоко, компот.

Обед: рыбный суп с картофелем и морковью, вареная рыба и макароны.

Перекус: Чай, бутерброд с кусочком вареной куриной грудки и укропом.

Ужин: картофельно-морковное пюре, куриная тефтелька, приготовленная на пару.

Медикаментозная терапия

Месалазин – используется как базисное лечение неспецифического язвенного колита. Его доза колеблется от 2 до 4 грамм в сутки. Доза зависит от выраженности клиники, тяжести заболевания и наличия обострения. Этот препарат является противомикробным и противовоспалительным средством. Он существенно снижает частоту эпизодов обострения.
Системные кортикостероиды – используются в период обострения. Доза – 1 мг на килограмм веса больного на сутки. Потом постепенно дозу стероидов снижают на 10 мг за каждые две недели, и при наступлении ремиссии, их постепенно совсем отменяют. Для базисной терапии кортикостероиды могут быть назначены, при отсутствии эффекта от лечения Месалазином.
Местные кортикостероиды – применяются в форме ректальных свеч. Название препарата – Будесонид. Его используют при обострении, начинают с дозы 9-18 мг на сутки, и потом ее медленно снижают. Местные формы кортикостероидов более эффективны, чем системные при НЯК.
Иммуносупрессоры – назначают, при неэффективности кортикостероидов, или же при потребности длительного их употребления. Иммуносупрессоры подавляют иммунную систему, тем самым снижая выработку антител организмом против собственных клеток. К иммуносупрессорам относятся такие препараты:
- Азатиоприн;
- Циклоспорин;
- Меркаптопурин.
Антибиотики – назначаются при присоединении гнойной инфекции, и при сепсисе. При НЯК применяются такие антибактериальные препараты:
- Ципрофлоксацин;
- Тиенам (имипенем);
- Метронидазол.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение болезни показано при развитии кишечных осложнений, или при отсутствии результата от медикаментозного лечения.

Основные показания к операции представлены в таблице:

Неспецифический язвенный колит

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое воспаление слизистой толстого кишечника, которое возникает как результат взаимодействия генетических факторов и факторов внешней среды и характеризуется обострениями. На каждыежителей обнаруживается учеловек, т.е. у 0,1% популяции. По половому признаку женщины болеют чаще мужчин. В англоязычной литературе в настоящее время используется термин «язвенный колит».

Причины неспецифического язвенного колита

1. Генетическая предрасположенность. Наличие у родственников колита или болезни Крона повышает риск развития у пациента язвенного колита. Изучаются гены, для которых выявляется связь с развитием болезни, но роль только генетических факторов пока не доказана, и наличие мутаций определенных генов не всегда вызывает развитие язвенного колита;

2. Риск развития заболевания повышает использование на протяжении длительного времени нестероидных противовоспалительных препаратов, короткие же курсы их применения вероятнее всего безопасны;

3. Вирусы, бактерии? Роль этих факторов неясна до конца и на сегодняшний день доказательств нет. Стресс, пищевая аллергия (молочные и другие продукты) могут спровоцировать первую атаку или обострение заболевания, но роль самостоятельного фактора развития язвенного колита не играют. Одним из факторов патогенеза заболевания являются аутоиммунизация и иммунологические нарушения.

Симптомы неспецифического язвенного колита

диарея или кашицеобразный стул с примесью слизи, гноя, крови;
«ложные», «императивные» или обязательные позывы на дефекацию;
боли чаще в левой половине живота;
лихорадочные состояния, в зависимости от тяжести температура поднимается от 37 до 39 градусов;
снижается аппетит;
при длительном и тяжелом течении заболевания наблюдается потеря веса;
общая слабость;
суставные боли;
водно-электролитные нарушения различной степени.

Существуют конституциональные особенности у людей с неспецифическим язвенным колитом: активность гипофиза снижена; надпочечники и изменение реакций гормона роста и гормонов щитовидной железы. Стимуляция блуждающего нерва подвержена стрессу, что приводит к высвобождению ацетилхолина. Это обуславливает нарушение процесса сокращения толстой кишки, а так же может вызвать кислородное голодание эпителия и подслизистого слоя, а вследствие чего - уменьшение количества слизи. Сопротивляемость слизистой оболочки толстой кишки и пищевое обеспечение облигатной микробной флоры снижается. Вследствие этого развивается кислородное голодание клеток слизистой оболочки желудка, приводящее к некрозу, с появлением в крови аутоантигенов к эпителию толстой кишки. Это вызывает распространение процесса со всеми сопутствующими проявлениями.

Для неспецифического язвенного колита боль в животе не свойственна. Обычно это происходит, если в воспалительный процесс вовлечен висцеральный листок брюшины. Осложнено тем, если у больного развивается токсическое расширение толстой кишки, это указывает на начало перфорации кишки. Этот процесс обусловлен непрерывной диареей, начальным заражением крови, массивным кровотечением. При этом живот вздут. Пальпация петли толстой кишки показывает резкое снижение тонуса, пальпация сопровождается шумом плеска.

Классификация

Разновидности язвенного колита и постановка их диагноза:

1. Неспецифический язвенный колит, резкое обострение, средняя степень тяжести. Поражается прямой и сигмовидный отдел толстой кишки, эрозивно-геморрагическая форма, период уменьшения симптомов.

2. Неспецифический язвенный колит, острая форма, быстро прогрессирующий процесс с полным поражением толстой кишки, вздутие кишки и нарушение ее моторно-эвакуаторной функции, начинающее заражение крови.

3. Неспецифический язвенный колит, преимущественно воспаление нижней части прямой кишки, эрозивно-геморрагическая форма со скрытым течением, период ремиссии.

Диагноз

Определение неспецифического язвенного колита не составляет трудностей в большинстве случаев.

При диагностике посредством ректороманоскопии видна отечность и ранимость прямой кишки. Из-за кровоточивости кишечной стенки в просвете кишки наблюдается кровь и слизь в значительном количестве. Ректороманоскопию используют для постановки правильного диагноза. Другой метод диагностики - колонофиброскопию проводят после уменьшения острых симптомов для уточнения протяженности патологического процесса. Для определения исчезновения движения пищевого комка в направлении к прямой кишке используют рентгенологическое исследование (ирригоскопия). Так же определяют наличие полиповидных образований, утолщение и неровность стенки кишки, укорочение самой кишки, сужение просвета с супрастенотическим расширением. С помощью рентгенологического исследования оценивают патологию процесса и степень тяжести заболевания. У больных с легко выраженным неспецифическим язвенным колитом перечисленные выше признаки могут не проявиться. В случаях, имеющихся многолетних наблюдений и сведений о больном с прогрессирующим течением рентгенологических симптомов, есть общее с опухолью толстой кишки (наличие дефектов наполнения при псевдополипозе, сужение просвета). При этом назначают эндоскопическое и гистологическое исследование.

Даже в легких случаях лабораторные исследования крови позволяют выявить повышение СОЭ и лейкоцитоз. При ухудшении состояния и прогрессирования заболевания может возникнуть анемия, появляется сдвиг лейкоцитарной формулы влево.

В случаях тяжелого течения этого заболевания, в крови снижается концентрация калия, кальция. В следствие развивающихся водно-электролитных расстройств с обезвоживанием, нарушением мышечного тонуса.

При остром начале неспецифического язвенного колита выделяют отчетливые симптомы интоксикации - тахикардия, лихорадка, слабость, при исследовании крови наблюдается лейкоцитоз со значительным сдвигом лейкоцитарной формулы, иммуноглобулины в сыворотке крови. Септицемия – один из часто встречающихся симптомов интоксикации, развивающейся при снижении барьерной функции патологически измененной толстой кишки.

Лечение неспецифического язвенного колита

При обострении больных неспецифическим язвенным колитом госпитализируют. Пораженную часть кишки чаще всего удаляют. В целом лечение направлено на повышение иммунитета, борьбу с инфекцией, ликвидирование гормональных нарушений.

Повышение защитных сил достигается путем переливания крови, диеты с высоким содержанием белка и витаминов (группы В, Е, А, аскорбиновая кислота).

Если предварительная комплексная терапия неэффективна, назначаются стероидные гормоны.

Для избавления от вторичной инфекции назначается антиинфекционная терапия: сульфаниламиды (сульгин), антибиотики (сигмамицинЕД 4 раза в сутки), клизмы с фурацилином (1:5000).

Для способствования эпителизации слизистой кишечника назначаются препараты с высоким содержанием витаминов А и Е (масло из семян шиповника, рыбий жир - местно, в виде клизм).

Перфорации, кровотечения, рак кишечника, отсутствие эффективности консервативного лечения являются показаниями для хирургического вмешательства.

Полиэтиологичность заболевания затрудняет проведение профилактических мер.

Так как неспецифический язвенный колит - циклически протекающее хроническое заболевание с чередованием периодов ремиссий и обострений неодинаковой длительности, то в целом профилактика сводится к удлинению периодов ремиссии и предупреждению рецидивов и заключается в диспансерном наблюдении, гормональном лечении, полноценном питании и витаминотерапии.

Питание при неспецифическом язвенном колите

Строгая диета прописывается при неспецифическом язвенном колите на 1 месяц после обострения заболевания. Через месяц диета смягчается, и при полном выздоровлении отменяется.

Питание при неспецифическом язвенном колите, как и при любом виде колита, дробное, не менее 5 раз в день. Блюда должны быть приготовлены на пару или отварены, подаваться в измельченном виде.

Нежирные сорта рыбы, мяса, птицы в отварном или тушеном виде. Бульоны для супов также нежирные и некрепкие.
Каши любые, кроме пшенной и перловой.
Вегетарианские первые блюда, в т.ч. грибные, заправленные любыми крупами и измельченными овощами.
Макаронные изделия.
Некислая сметана (как приправа к блюду), свежий творог, неострый сыр, молоко (исключительно в блюдах), кисломолочные продукты, несоленое сливочное масло.
Яйца в виде омлета или всмятку.
Из овощей: обжаренные ранние кабачки и тыква, отварная капуста с маслом (цветная, белокочанная), картофель в виде запеканки или пюре, можно огурцы и помидоры.
Закуски: вымоченная сельдь, докторская колбаса, заливная рыба или мясо, печеночный паштет (говядина, птица), нежирная ветчина.
Фрукты и ягоды любые, кроме слив, дынь и абрикосов. Свежие компоты, муссы, желе.
Напитки: отвар шиповника, чай, кофе на воде с молоком или сливками.
Из специй (ограниченно): перец горошком, лавровый лист, лук (в отварном виде), корица.
Хлеб пшеничный черствый, несдобные печенья и сухарики, ограниченно: пироги с мясом, рисом, вареньем.

Маринады и копчености.
Уксус, молотый перец, хрен, горчица.
Редис, редька, брюква, щавель, шпинат, сырой лук, чеснок.

Лечение . Проблема лечения неспецифического язвенного колита далеко не разрешена.

Радикальное хирургическое лечение неспецифического язвенного колита, заключающееся в тотальной колэктомии или резекции пораженной части толстой кишки, проводится по весьма строгим показаниям и рекомендуется большинством хирургов лишь при отсутствии эффекта от консервативной терапии (И. Ю. Юдин, 1968; Ш. М. Юхвидова и М. X. Левитан, 1969).

Терапия I этапа, т. е. без стероидных гормонов, включает ряд мероприятий и препаратов:
1. Диета с преобладанием белков (отварное мясо и рыба) и ограничением углеводов, жиров и клетчатки. В остром периоде больные получают механически и химически щадящую диету. Пресное молоко исключается полностью, молочнокислые продукты (двухсуточный кефир и творог) разрешаются при хорошей переносимости их. По мере затихания обострения в пищу добавляются каши, фрукты и овощи в отварном, а позднее - в сыром виде. У больных с поражением левого отдела толстой кишки и наклонностью к запорам в рацион добавляются сухофрукты (чернослив, изюм). В фазе ремиссии диета еще более расширяется с учетом индивидуальных особенностей больного, но количество углеводов остается ограниченным с целью уменьшения процессов брожения и во избежание их сенсибилизирующего влияния.
2. Десенсибилизирующие и антигистаминные средства применяются ежедневно в течение всего периода обострения (димедрол или супрастин по 2-3 раза в день), а также и в период ремиссии, но в меньших дозах (только на ночь). В качестве десенсибилизирующих средств могут быть применены также салицилаты, но менее длительно (1-2 недели) ввиду опасения побочного действия.
3. Витамины вводятся постоянно в больших дозах *: А, Е, аскорбиновая кислота, витамины группы В (в первую очередь В12, В6, фолиевая кислота), витамин К. Это требование обусловлено уменьшением содержания их в пище при строгой диете и нарушением синтеза микрофлорой кишечника при одновременном повышении потребности.
4. Средства, стимулирующие репаративные процессы, применяются только в острой стадии заболевания, применение их в фазе ремиссии не только не предотвращает, но может ускорить наступление обострения. При тяжелых формах заболевания, выраженной кровоточивости, анемизации предпочтительны гемотрансфузии. Переливание консервированной крови производится по 100-250 мл с интервалом в 3-4 дня до 5-8 раз. При отсутствии указанных показаний к гемотрансфузиям применяется алоэ или сыворотка Филатова в течение 2-3 недель. При поражении дистального отрезка прямой кишки хороший эффект дает местное применение метацила (метилурацила) в свечах в течение 1-2-3 недель (до полной эпителизации эрозий в области сфинктера).
5. Бактериостатические средства применяются с целью подавления вторичной инфекции. Наилучший эффект (уменьшение и исчезновение гнойных налетов на поверхности слизистой оболочки и абсцессов крипт и фолликулов) дает применение per os сульфаниламидов (этазол, фталазол, сульгин по 4,0 г в день), энтеросептол и мексаформ (по 4-8 таблеток в день). Следует учитывать встречающуюся иногда непереносимость энтеросептола.

Показанием к применению антибиотиков широкого спектра действия, вводимых парентерально, является лишь развитие сепсиса.
6. Препараты, нормализующие микрофлору кишечника, как колибактерин, мало эффективны в фазе обострения. Применение колибактерина в фазе затихающего обострения (по 2-4 дозы в сутки) и в фазе ремиссии позволяет у некоторых больных предотвратить обострение или смягчить его.
7. Лечебные клизмы могут быть применены в тех случаях, когда нет бурного воспаления слизистой оболочки прямой кишки с резкой кровоточивостью.

Рис. 43. Соотношение частоты различных показаний к применению стероидной терапии.

При выборе метода введения стероидных гормонов следует учитывать прежде всего протяженность поражения толстой кишки. При левостороннем процессе хороший эффект дают лечебные клизмы. Эмульсия вводится капельно с 100-300 мл физиологического раствора. Эффективная доза гидрокортизона составляет в большинстве случаев 60 мг (1/2 флакона), но нередко ее приходится увеличивать до 125 мг (1 флакон). При достижении положительного эффекта доза снижается. Введение стероидов в виде лечебной клизмы принципиально наиболее выгодно, так как создает достаточную концентрацию препарата в очаге поражения при малом общем воздействии на организм. Введение стероидов per clismam не целесообразно в случаях тотального поражения толстой кишки, а также при невозможности длительного удерживания клизмы.

* Дозировка витаминов: витамин А - 100 000 ME, или 30-40 мг в день, внутрь или ректально; витамин Е - 100 мг внутримышечно, аскорбиновая кислота - 500 - 1000 мг парентерально; фолиевая кислота - 10-20 мг; витамин В12 - 200 ү ежедневно или 400 ү через день внутримышечно; витамин В6 - 50-100 мг парентерально; тиамин - 50 мг парентерально; рибофлавин по 0,1-0,2 внутрь х 3 или 0,012-0,015 парентерально; витамин К внутрь по 0,015 X 3 pro die в течение недели или внутримышечно в 0,3% растворе в дозах 60-90 мг pro die в течение 3-5 дней. Аскорбиновую кислоту, тиамин, витамин В6, рибофлавин, пантотеновую кислоту рекомендуется вводить внутривенно в 500 мл 5% раствора глюкозы капельным или струйным методом.
** По действию адекватны 5 мг преднизолона: 4 мг триамсинолона, 0,75 мг дексаметазона, 20 мг гидрокортизона, 25 мг кортизона.
*** Вопросам хирургического лечения неспецифического язвенного колита посвящены отечественные монографии А. А. Васильева (1967), И. Ю. Юдина (1968), Ш. М. Юхвидовой и М. X. Левитана (1969).

В десятой редакции Международной классификации болезней данное заболевание обозначено как язвенный колит (неспецифический), шифр К51 — «некротизирующее воспаление слизистой оболочки толстой и прямой кишки, характеризующееся обострениями».

Пиковый возраст начала болезни приходится на второе и третье десятилетия жизни, но заболевание наблюдается как среди младенцев, так и у лиц пожилого возраста . Неспецифический язвенный колит (НЯК), отличающийся прогрессирующим течением и вызывающий ряд осложнений, является в связи с этим большой социальной проблемой, так как нарушает образ жизни ребенка и приводит к ранней инвалидизации. Все это свидетельствует о тяжести заболевания.

Несмотря на общность многих терапевтических подходов, особенности физиологического развития ребенка и отличия в клиническом течении НЯК у детей и взрослых, а также недостаточный опыт применения современных препаратов в детской практике определяют разницу в подходах к лечению детей и взрослых.

диетотерапия;
антибактериальные средства;
иммуномодуляторы;

Лечение НЯК у детей должно быть комплексным, обязательно с тщательным соблюдением режима дня и питания. Важным условием лечения детей в стационаре является создание для них атмосферы физического и психического покоя. При удовлетворительном состоянии и самочувствии показано только ограничение подвижных игр. Необходимы спокойные прогулки на свежем воздухе. При значительном нарушении общего состояния, лихорадке, истощении, метаболических сдвигах и т. д. режим должен быть постельным.

Питание

При НЯК назначается механически и химически щадящая диета с повышенным содержанием белка, витаминов, исключается молоко, ограничивается количество клетчатки. Иногда даже малейшее нарушение диеты у детей может привести к ухудшению состояния. Строгое соблюдение диеты особенно важно при наличии вторичного синдрома мальабсорбции.

В стадии обострения исключаются фрукты и овощи. Разрешается гранатовый сок, а корки граната сушат и применяют в отварах как вяжущее средство. Широко используются отвары и кисели из сухой черники, черемухи, сок черноплодной рябины, черной смородины.

Кроме того, рекомендуется так называемая «пища астронавтов», состоящая из максимально рафинированных, почти не требующих дополнительного ферментативного расщепления продуктов. C этой целью используется элементная диета (изокал, козилат, эншур, нутрихим, ренутрил и др.). Эти препараты применяются и для энтерального зондового питания. Такая диета особенно показана больным с кишечными свищами или с нарушением проходимости, а также детям, отстающим в росте .

У большинства детей с НЯК наблюдается выраженный белковый дефицит вследствие потери белка, нарушения всасывания, анорексии и авитаминоза, что приводит к дефициту массы тела. Поэтому при любой форме и фазе заболевания пища должна быть максимально калорийной, в основном за счет белка.

Очень важно исключить дополнительную сенсибилизацию больных с пищевыми аллергенами, поэтому рекомендуется гипоаллергенная (элиминационная) диета: запрещаются экстраактивные вещества, яйцо, шоколад, какао, кофе, цитрусовые, клубника, земляника, красные яблоки, сдоба, продукты промышленного консервирования, следует также учитывать индивидуальную непереносимость пищевых продуктов.

Так как возможна перекрестная аллергия (у детей с аллергией на коровье молоко может наблюдаться аллергическая реакция на говядину), часто рекомендуется исключать из рациона говядину .

Диета при НЯК менее строгая только при условии достижения ремиссии.

Парентеральное питание детям назначается при тяжелом течении НЯК. С этой целью используют такие инфузионные растворы, как альвезин, аминосол, аминопептид, вамин, гидролизат казеина, сочетающиеся с глюкозой и полиионными растворами.

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Основу базисной терапии НЯК составляют препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), или салицилаты.

На протяжении многих лет более предпочтительным препаратом для лечения НЯК остается сульфасалазин, активным компонентом которого является 5-АСК.

5-АСК ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простогландинов и лейкотриенов), которые становятся медиаторами воспаления. Она тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, ингибирует продукцию свободных кислородных радикалов и является их инактиватором . 5-АСК действует также на поверхностные рецепторы эпителиальных клеток, транспорт электролитов и проницаемость кишечного эпителия. Помимо этого, 5-АСК воздействует на молекулы адгезии, хемотаксические пептиды и медиаторы воспаления (эйказаноиды), на фактор, активирующий тромбоциты, цитокины .

Кроме 5-АСК в состав сульфасалазина входит сульфапиридин — инертное вещество, обеспечивающее доставку 5-АСК в толстую кишку, который является непосредственной причиной часто возникающих побочных явлений. Лечение сульфасалазином в 10-30% случаев сопровождается развитием побочных эффектов: желудочно-кишечных проявлений (анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области); общих симптомов (головная боль, лихорадка, слабость, артралгии); гематологических нарушений (агранулоцитоз, панцитопения, анемия, геморрагический синдром); признаков поражения репродуктивной сферы и др. .

Сульфасалазин блокирует конъюгацию фолиевой кислоты в щеточной кайме тощей кишки, тормозит транспорт этого витамина, угнетает активность связанных с ним ферментативных систем в печени, поэтому в комплекс лечебных мероприятий, проводимых у больных язвенным колитом, получающих лечение сульфасалазином, необходимо включать фолиевую кислоту в возрастной дозировке.

Сульфасалазин назначается 3 раза в день после еды: детям до 5 лет — 1-3 г в сутки, от 6 до 10 лет — 2-4 г, старше 10 лет — до 5 г в зависимости от тяжести заболевания. При стабилизации состояния доза постепенно снижается — вначале на 1/3, через 2 недели при отсутствии ухудшения — еще на 1/3. Определяется минимальная доза, при которой состояние больного стабилизируется; при наступлении ухудшения возвращаются к прежней дозе.

Частота осложнений при приеме сульфасалазина стала основанием для разработки новых препаратов, не содержащих сульфапиридина, например месалазина. Чтобы препараты поступали в толстую кишку неизмененными, их покрывают специальными оболочками. Существуют три типа подобных препаратов. Первые представляют собой 5-АСК, покрытые акриловой камедью (клаверзал, салофальк, асакол, роваза), поэтому такие препараты расщепляются только при рН=6-7, свойственной толстой кишке. Препарат пентаса (5-АСК, инкапсулированная в этилцеллюлозе) начинает действовать уже при рН>4,5 в тонкой кишке. Пентаса назначается из расчета 20-30 мг/кг в сутки.

Второй тип препаратов — это азосоединения двух молекул 5-АСК, которые подвергаются расщеплению в толстой кишке под воздействием бактериального фермента азоредуктазы (олсалазина). К третьему типу относится неабсорбирующийся полимер 5-АСК (балсалазид).

Ряд препаратов 5-АСК выпускается не только в виде таблеток, но и в форме клизм и свечей, например готовые свечи пентасы и салофалька, пена для микроклизм, которые применяются ректально при дистальных поражениях толстой кишки. Готовятся также свечи с сульфасалазином (сульфасалазин и масло какао) и микроклизмы с сульфасалазином (таблетки сульфасалазина и дистиллированная вода) и т. д.

Таблетки салофалька содержат 250 мг или 500 мг месалазина и назначаются в дозе 500-1500 мг/сутки (30-50 мг/кг). Кроме того, препарат применяется в виде суппозиториев (250 мг, 500 мг) 1-2 раза в день, в виде клизм (2 г/30 мл и 4 г/60 мл) 1-2 раза в день.

Мезакол (таблетка содержит 400 мг 5-АСК) назначается в дозе 400-1200 мг/сутки в зависимости от массы тела ребенка и степени тяжести НЯК.

При применении препаратов 5-АСК в ряде случаев отмечается дозозависимый эффект, что заставляет увеличивать дозу препарата для достижения ремиссии. Поддерживающая терапия (половина от назначенной терапевтической дозы) проводится длительно, что позволяет добиться стойкой ремиссии и снижает риск малигнизации толстой кишки . При проведении поддерживающей терапии от 6 месяцев до года каждые 2 недели доза снижается до 1/4 таблетки и доводится до 1/2-1/4 таблетки (общий анализ крови и мочи — один раз в 2 недели).

При длительном применении сульфасалазина (поддерживающая терапия) учитываются побочные явления препарата, в первую очередь гепатотоксичность .

Весной и осенью проводятся противорецидивные курсы с препаратами 5-АСК (0,25-0,5-1 г один раз в день в зависимости от возраста).

Гормональная терапия

Ведущее место в лечении тяжелых форм НЯК занимают глюкокортикоиды (ГК). Это связано, во-первых, с тем, что препараты 5-АСК не всегда эффективны в лечении этого заболевания. Во-вторых, применение ГК дает сравнительно быстрый положительный эффект, что связано с их противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами.

Показания к назначению гормонотерапии — острое течение болезни; тяжелые формы; среднетяжелые формы (в случае если 2-недельный курс лечения аминосалицилатами оказался малоэффективным); хронические формы, плохо поддающиеся лечению другими методами; системные (внекишечные) проявления (полиартрит, увеит, гепатит, высокая лихорадка); непереносимость аминосалицилатов .

При НЯК ГК применяются: локально (ректальное введение); системно — низкие дозы, высокие дозы, альтернирующая терапия, пульс-терапия, сочетанная терапия (с 5-АСК, цитостатиками).

Обычно доза ГК (преднизолон, метилпреднизолон) варьирует от 1 до 2 мг/кг. Вначале дневную дозу препарата делят на три приема, затем переходят на однократный прием в утренние часы.

При хорошей переносимости преднизолона терапию в назначенной дозе рекомендуется проводить до достижения желаемого результата (в течение 3-4 недель), после чего доза снижается по ступенчатой схеме — на 10 мг каждые 5-7 дней. Начиная с 1/2 начальной дозы, рекомендуется однократный прием преднизолона в утренние часы, что практически не вызывает серьезных осложнений. Снижение дозы преднизолона до 1/3 начальной дозы осуществляют постепенно, по 5 мг каждые 7-10 дней в течение 2-2,5 мес. Полный курс гормональной терапии занимает от 10 до 20 недель в зависимости от формы НЯК.

Если требуется длительный курс, возможен переход на альтернирующий режим ГК терапии, который заключается в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 часов (через день). Целью альтернирующей (декадной) терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности .

При тяжелых формах НЯК наблюдается «гормонозависимость», когда отмена гормонов ведет к обострению заболевания. В таких случаях альтернирующий режим ГК терапии назначается длительно, в течение 3-6-8 месяцев.

Иногда при тяжелых формах НЯК применяется пульс-терапия, которая подразумевает внутривенное введение больших доз ГК один раз в день в течение трех суток (часто препаратом выбора служит метилпреднизолон).

Кроме преднизолона применяется метипред, лишенный нежелательной минералокортикоидной активности. Соотношение доз преднизолон-метипред составляет 5:4.

При снижении дозы преднизолона в два раза назначается сульфасалазин или 5-АСК в минимальной дозе (1/3 терапевтической дозы). Далее доза 5-АСК увеличивается и при полной отмене гормонов доводится до максимальной (терапевтическая доза), подбирающейся в зависимости от возраста (1-2 г в сутки). При достижении ремиссии доза 5-АСК может быть снижена до поддерживающей (1/2 терапевтической дозы).

При дистальных поражениях толстой кишки преднизолон назначается в виде микроклизм и свечей (микроклизмы изготавливаются из таблеток преднизолона и дистиллированной воды, свечи — из таблеток преднизолона и масла какао). С успехом применяются «капельные» микроклизмы с гидрокортизоном (гидрокортизон и дистиллированная вода), дозы которых зависят от массы тела ребенка и тяжести заболевания.

Применение кортикостероидов сопряжено с развитием ряда осложнений (иммуносупрессия, остеопороз, гипергликемия, синдром Кушинга, задержка роста, пептические язвы, гипертензия и др.). Кроме того, все чаще встречаются рефрактерные формы воспалительных заболеваний кишечника, лечение которых с помощью глюкокортикоидов не дает ожидаемого эффекта.

В последние годы разработаны и широко применяются в клинической практике (особенно при гормонорезистентных формах) гормоны «местного» действия (энтерокорт, буденофальк, будесонид). Их отличают высокая афинность к гормональным рецепторам и пресистемный метаболизм. В результате побочные явления оказываются сведены к минимуму .

Будесонид представляет собой местный, сильнодействующий, негалогеновый глюкокортикоид, обладающий противовоспалительными, антиаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Преимуществом препарата является то, что он оказывает местное действие и вследствие плохого всасывания, а также быстрой метаболизации не обладает системными эффектами. Высокая афинность к гормональным рецепторам в слизистой оболочке толстой кишки усиливает местное лечебное воздействие будесонида (буденофалька). Благодаря своему химическому составу будесонид высоколипофильный, он способен превосходно проникать через клеточные мембраны и распределяться в тканях, быстро подвергаясь печеночному и внепеченочному метаболизму. Постепенного уменьшения дозы не требуется, так как синдром отмены не возникает .

Антибактериальные средства

Антибиотики при НЯК применяются только по показаниям: после хирургического лечения, у лихорадящих больных при септических осложнениях, при токсической дилатации толстой кишки . Часто применяется длительными курсами трихопол (метронидазол) в дозе 10-20 мг/кг в сутки. Из антибиотиков при необходимости назначаются цефалоспорины.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты (цитостатики) детям назначают очень редко из-за большого количества побочных эффектов . Вопрос о их применении встает только в случае неэффективности кортикостероидов и при непрерывном течении заболевания. При НЯК, особенно если речь идет о гормонорезистентных формах, из иммунодепрессантов назначаются 6-меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин и т. д. .

Азатиоприн по своему химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину, обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект. Однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие препарата выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности.

Азатиоприн назначается в дозе 100 мг в сутки на 9-12 месяцев, начинает действовать к 3-му месяцу.

Метотрексат относится к метаболитам и антагонистам фолиевой кислоты. Он препятствует синтезу пуриновых нуклеотидов, нарушает синтез ДНК и РНК, тормозит деление и рост клеток, вызывая их гибель. При НЯК препарат применяют внутримышечно по 25 мг один раз в неделю в течение 12 недель.

Циклоспорин оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты, тормозит реакции клеточного и гуморального иммунитета и в настоящее время рассматривается в качестве резервного метода, когда другие средства терапии оказываются неэффективными.

Иммуномодуляторы

Механизм действия иммуномодулирующих препаратов при НЯК связан с подавлением активности натуральных киллеров и функции цитотоксических Т-лимфоцитов.

Доказано, что применение иммуномодуляторов тималина и тактивина в комплексном лечении больных НЯК способствует коррекции состояния иммунологического дисбаланса, в частности устраняет дефицит Т-звена иммунитета, нормализует хелперно-супрессорные соотношения и индекс иммунной регуляции, что приводит к ликвидации воспалительного процесса, так как снимает аутосенсибилизацию и повышает защитные силы организма.

Известно, что воспалительные заболевания кишечника характеризуются избыточной продукцией противовоспалительных цитокинов. В последнее время начали появляться сообщения о применении биотехнологических препаратов, способных подавить воспаление . Особое внимание обращают на две молекулы: интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли (TNF-a), так как на современном этапе они являются основными мишенями противовоспалительной терапии при различных заболеваниях. В 2001 году в нашей стране зарегистрирован препарат нового поколения инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Ремикейд обладает повышенной противовоспалительной активностью.

Симптоматическая («сопровождающая») терапия

В качестве дополнительной терапии, направленной на нормализацию процессов пищеварения и повышение иммунореактивности организма, назначаются ангиопротекторы, энтеросорбенты, кишечные антисептики, антидиарейные препараты, ферменты, биопрепараты, витамины, минеральные вещества, успокаивающие препараты, травы.

Из ангиопротекторов в целях улучшения микроциркуляции применяются пармидин (0,125-0,25 мг 3 раза в день) и трентал (0,05-0,15 мг 3 раза в день).

Часто возникает необходимость назначения энтеросорбентов (полифепана, карболена), наиболее перспективными из которых считаются энтеросгель, альгисорб, СУМС, ваулин.

У детей успешно применяются кишечные антисептики из хинолинового ряда (интестопан, интетрикс, энтеро-седив) и нитрофуранового ряда (фуразолидон, эрцефурил) и т. д.

При упорных поносах назначаются обволакивающие и вяжущие средства (алмалокс), которые, однако, следует применять очень осторожно. С этой же целью иногда назначаются атропинсодержащие антидиарейные препараты (реасек-ломотил, в состав которого входят кодеин и атропин; препарат оказывает не только антидиарейное, но и спазмолитическое действие), лиспафен (атропин сульфат и дифеноксин гидрохлорид). В последние годы более популярен имодиум (оказывает опиоидное действие). Длительное применение этого препарата при НЯК чревато возникновением токсической дилатации толстой кишки.

Новым и перспективным препаратом следует признать сандостатин, который влияет на процессы всасывания воды и электролитов в тонкой кишке, снижает концентрацию вазоактивных пептидов в крови, уменьшает частоту актов дефекации и массу кала.

Из ферментных препаратов при НЯК применяются мезим форте, креон, ликреаза, панкреатин.

На сегодняшний день наиболее перспективным является применение препарата креон 10000. Он удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к современным ферментным препаратам: креон 10 000 характеризуется оптимальным качественным составом ферментов в физиологической пропорции, устойчив к кислоте, размер минимикросфер препарата обеспечивает его равномерное перемешивание с пищей и одновременный с химусом пассаж через привратник. При поступлении в желудок капсула, содержащая минимикроферы, растворяется в течение 1-2 минут. Более 90 % активности ферментов достигается через 45 мин при рН более 5.5. Креон 10000 является безопасным препаратом и может применяться у всех групп пациентов независимо от пола и возраста.

Поскольку при НЯК слизистая оболочка толстой кишки представляет благоприятную почву для развития дисбактериоза, часто возникает необходимость назначения биопрепаратов. При снижении нормальной флоры назначаются бифидумбактерин, лактобактерин, бификол. На анаэробную флору (клостридии, бактероиды) влияет метронидазол, при протейном дисбиозе эффективны препараты нитрофуранового ряда.

Можно назначать клизмы с препаратами натриевых солей пропионовой и масляной кислот, а также пантотеновую кислоту (предшественницу коэнзима) для регуляции метаболизма эпителиальных клеток толстой кишки и обеспечения нормализации метаболизма колоноцитов.

Все больные должны получать комплекс витаминов — препараты калия, кальция, комплекс микроэлементов, при железодефицитных анемиях — препараты железа.

При НЯК применяются успокаивающе действующие на центральную нервную систему препараты брома, валерианового корня, рудотель, глицин, новопассит и др.

Фитотерапия (ромашка, зверобой, кровохлебка, колган и др.) является одним из компонентов комплексного лечения НЯК у детей.

При НЯК также используются вяжущие средства: дуб обыкновенный (кора), зверобой продырявленный (трава), ольха серая (шишки), черемуха, черника обыкновенная (плоды), айва обыкновенная (плоды, семена), гранат обыкновенный (кожица), кровохлебка лекарственная (корни); кровоостанавливающие: колган, кровохлебка, горец перечный (трава), крапива двудомная (листья), ольха, хвощ полевой (трава) и т. д.

Выше приведена схема лечения НЯК в зависимости от тяжести заболевания.

Проблема хирургического лечения НЯК до сих пор не решена. Существуют весьма разноречивые мнения относительно паллиативных и радикальных операций, а также сроков и объема реконструктивных операций.

Операция (колэктомия) проводится по экстренным показаниям (перфорация кишки или ее угроза, массивное кровотечение), а также при развитии карциномы в пораженной кишке. Часто показанием к оперативному вмешательству служит длительное, истощающее больного течение колита, особенно задержка роста, развившиеся на фоне не имевшей успеха интенсивной медикаментозной терапии.

Наиболее распространенным хирургическим лечением НЯК является субтотальная резекция ободочной кишки с наложением илеосигмостом. Через 10-12 месяцев при стабилизации состояния выполняются восстановительные операции — наложение анастомоза между подвздошной и прямой или сигмовидной кишкой, а также формирование тонкокишечного резервуара.

Литература

Златкина А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. М., 1994. С. 163-217.
Каншина О. А. Опыт лечения неспецифического язвенного колита у детей и подростков // Педиатрия. 1992. № 1. С. 78-82.
Левитан М. Х., Федоров В. Д., Капуллер Л. Л. Неспецифические колиты. М., 1980. С. 201-205.
Логинов А. С., Парфенов А. И. Болезни кишечника. М., 2000. С. 32.
Носонов Е. Л. Общая характеристика и механизмы действия глюкокортикоидов // РМЖ. 1999. № 8. Т. 7. С. 364-371.
Пайков В. Л. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии. СПб., 1998. С. 188-189.
Рысс В. С., Фишзон-Рысс Ю. И. Некоторые особенности клинической картины и лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Тер. архив. 1990. № 2. С. 25-32.
Фролькис А. В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии. СПб., 2000. С. 56-57, 62.
Eaden J. A., Abrams K., Mayberry J. F. The true risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis // Castroenterology. 1999. Vol. 116. P. A398.
Evans R. S., Clarce I., Heath P. et al. Treatment of ulcerative colitis wits an engineered human anti-TNF-a antibody CD P571//Aliment Pharmacol Ther. 1997. P. 1031-1035.
Hanacur S. B. Inflammatory bowel disease // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 841-848.
Kirschner B. S. Safety of Azathioprine and 6-Mercaptopurine Pediatric patients wits inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1998. Vol. 115. P. 813-821.
Prantera C., Scribano M. L., Berto E. Antibiotic use Crohn"s disease: Why and how? Bio Drugs, 1997. Vol. 8. P. 293-306.
Reimund J. M., Duclos B., Baumann R. Cyclosporin treatment for severe ulcerative colitis Seven cases // Ann Med Int. 1997. Vol. 148. P. 527-529.
Rutgeerts P. Medical therapy of inflammatory bowel disease //Digestion. 1998. Vol. 59. P. 453-469.
Worcester S. Biologic Agent Promising for Children with Crohn"s disease // Pediatric News. 1999. Vol. 33. P. 8.

Обратите внимание!

Консервативное лечение НЯК у детей основывается на следующих принципах:

диетотерапия;
базисная терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты и/или глюкокортикоидами (системного и местного действия);
антибактериальные средства;
цитостатики (иммунодепрессанты);
иммуномодуляторы;
симптоматическая ("сопровождающая") терапия.