प्रोस्टाग्लैंडीन की क्रिया का अनुप्रयोग और तंत्र। गर्भावस्था को देर से समाप्त करने के लिए प्रोस्टाग्लैंडिंस का उपयोग प्रशासन की विधि और खुराक

उद्देश्य: प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 पैरामीटर परख किट का उद्देश्य प्रतिस्पर्धी एंजाइम इम्यूनोपरख द्वारा सेल कल्चर सुपरनैटेंट्स, सीरम, प्लाज्मा और मूत्र के नमूनों में प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के मात्रात्मक निर्धारण के लिए है। मापने की सीमा: 41.4-2500.0 पीजी/एमएल। संवेदनशीलता: 41.4 पीजी/एमएल. परीक्षण अनुप्रयोग: प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी), थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन्स प्रोस्टेनॉइड्स के वर्ग से संबंधित हैं - एराकिडोनिक एसिड से प्राप्त फैटी एसिड। आर्किडोनिक एसिड फॉस्फोलिपेज़ द्वारा झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से जारी किया जाता है, साइक्लोऑक्सीजिनेज COX-1 और COX-2 द्वारा PGG2 और PGH2 में चयापचय किया जाता है, और PGH2 को प्रोस्टाग्लैंडीन E सिंथेज़ (PGES) द्वारा PGE2 में परिवर्तित किया जाता है। PGE2 शरीर के कई तरल पदार्थों में पाया जाता है और प्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज और साइटोक्रोम P-450 मोनोऑक्सीजिनेज द्वारा फेफड़ों और यकृत में निष्क्रिय होता है। COX और PGES अलग-अलग आइसोफॉर्म में मौजूद होते हैं जो संवैधानिक रूप से सक्रिय होते हैं या सूजन संबंधी उत्तेजनाओं से प्रेरित होते हैं। यह सीएमपी स्तरों को बढ़ाकर कार्य करता है। PGE2 संश्लेषण को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है, जो फॉस्फोलिपेज़ को रोकता है, या नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAIDs) द्वारा, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकता है। PGE2 को कई ऊतकों और अंगों द्वारा संश्लेषित किया जाता है, जिनमें ब्रोन्किओलर ऊतक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, रक्त वाहिकाएं, गर्भाशय और मूत्राशय की चिकनी मांसपेशियां, भ्रूण डक्टस आर्टेरियोसस, प्लेसेंटा, मस्तिष्क, गुर्दे की मैक्युला डेंसा कोशिकाएं, वृषण की लेडिग कोशिकाएं, मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाएं शामिल हैं। मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज। पीजीई2 को संश्लेषित करने वाले ऊतकों की विस्तृत श्रृंखला और अलग-अलग रूप से व्यक्त रिसेप्टर्स और आइसोफॉर्म की विविधता पीजीई2 से प्रेरित जटिल प्रभावों की भविष्यवाणी करती है। PGE2 में सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं और रोग संबंधी स्थितियों दोनों में कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला है, जिसमें फैलाव, विरोधी और सूजन-रोधी प्रभाव और नींद/जागने के चक्रों का मॉड्यूलेशन शामिल है। PGE2 ऊतक क्षति के लिए सूजन प्रतिक्रिया का एक प्रमुख मध्यस्थ है। यह हड्डी के पुनर्जीवन को उत्तेजित करता है और उपास्थि के सामान्य कामकाज के लिए महत्वपूर्ण है। इसमें थर्मोरेगुलेटरी प्रभाव होते हैं, सोडियम उत्सर्जन, जल अवशोषण और वृक्क हेमोडायनामिक्स (रेनिन की रिहाई को प्रेरित करता है) को नियंत्रित करता है। PGE2 या तो ऊतक के आधार पर चिकनी मांसपेशियों में छूट या संकुचन को बढ़ावा देता है। यह परिधीय नोसिसेप्टिव तंत्रिकाओं को सक्रिय करता है और रीढ़ की हड्डी में ग्लिसरीनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को सीधे रोककर सूजन और न्यूरोपैथिक दर्द को बढ़ाता है। PGE2 हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में भी भूमिका निभाता है। यह बुखार, एरिथेमा का कारण बनता है और संवहनी पारगम्यता बढ़ाता है और मस्तूल कोशिकाओं द्वारा एंटीजन-प्रेरित हिस्टामाइन रिलीज को रोकता है। PGE2 गतिविधि कई हार्मोनों के संश्लेषण और स्राव और भ्रूण के हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष से जुड़ी है। PGE2 माइटोजेनेसिस, लिम्फोकिन्स के उत्पादन, साइटोटॉक्सिसिटी, एंटीबॉडी उत्पादन को रोकता है और लिम्फोसाइटों के विभेदन को उत्तेजित करता है, पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के गैर-दिशात्मक प्रवासन को सक्रिय करता है। PGE2 ट्यूमर कोशिका प्रसार और विभेदन को भी उत्तेजित करता है और ट्यूमर नव संवहनीकरण से जुड़ा है। PGE2 की बढ़ी हुई मात्रा सूजन, गठिया, बुखार, ऊतक क्षति, एंडोमेट्रियोसिस और कई घातक बीमारियों सहित विभिन्न रोग स्थितियों में उत्पन्न होती है।

प्रोस्टाग्लैंडीन एक यौगिक है जो वस्तुतः हमारे पूरे शरीर में व्याप्त है; इसका प्रभाव हमारे शरीर की शारीरिक प्रतिक्रियाओं और प्रक्रियाओं के विनियमन और नियंत्रण के सभी स्तरों पर परिलक्षित होता है, जैसे जटिल, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था की उत्तेजना। प्रोस्टाग्लैंडिंस में एंजाइमों की तीव्रता को बदलने, हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करने और हमारी सभी शारीरिक प्रक्रियाओं पर अपनी कार्रवाई को निर्देशित करने की क्षमता होती है। इन तत्वों के असंतुलन से हमारे शरीर में तुरंत कई तरह की बीमारियों का विकास होता है।

ये तत्व क्या हैं, ये किस प्रकार के शारीरिक रूप से सक्रिय घटकों से संबंधित हैं? प्रत्येक जीवित जीव में, कुछ तत्वों की अनंत संख्या दूसरों में बदल जाती है, और तत्वों का यह निरंतर प्रवाह जीवन के भौतिक अस्तित्व को निर्धारित करता है। मानव शरीर में सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रक्रियाएं बहुत अच्छी तरह से संरचित और सख्ती से संतुलित होती हैं, सिस्टम की सामग्री और समय-सारिणी और घटनाओं के अनुक्रम को विशेष रूप से परिभाषित किया जाता है।

इतना सटीक क्रम असीम रूप से जटिल जैविक प्रणालियों में कैसे काम करता है? शरीर के कौन से कार्य उसे व्यवस्थित संचालन बनाए रखने की अनुमति देते हैं? इसका उत्तर यह होगा: शारीरिक प्रक्रियाओं का यह सटीक और सख्त क्रम प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे नियामक की कार्रवाई के कारण ही संभव है। यह गर्भावस्था को प्रोत्साहित करने, बच्चे के जन्म को प्रेरित करने और कई अन्य जैसी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में शामिल है।

प्रोस्टाग्लैंडीन कैसे बनता है? प्रोस्टाग्लैंडिंस का जैवसंश्लेषण इस प्रकार है। एक प्रकार की कोशिका में, केवल एक विशिष्ट प्रकार का प्रोस्टाग्लैंडीन और संबंधित हार्मोन हमेशा पुनरुत्पादित होते हैं। एक ही मानव अंग में, प्रोस्टाग्लैंडीन हमेशा एक चुंबक के दो ध्रुवों की तरह परस्पर विपरीत क्रियाओं वाले जोड़े में मौजूद होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रजनन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि अंग में जोड़ी के इन तत्वों में से प्रत्येक की मात्रा अंग की स्थिति निर्धारित करती है, चाहे वह सामान्य हो या बिगड़ा हुआ कामकाज हो।

उदाहरण के लिए, श्वसन तंत्र में कोशिकाएं प्रोस्टाग्लैंडीन F2 और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 का उत्पादन करती हैं। हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन F2 फेफड़ों के ऊतकों में पुन: उत्पन्न होता है और इसका उद्देश्य ब्रोन्कियल ऊतक को उत्तेजित करना है, और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 ब्रोंची में पुन: उत्पन्न होता है, लेकिन बिल्कुल विपरीत कार्य करता है - यह ब्रोन्कियल मांसपेशियों की गतिविधि को दबा देता है।

आधुनिक वैज्ञानिक प्रयोगों से पता चला है कि प्रोस्टाग्लैंडीन F2a के उत्पादन में वृद्धि और E2 की मात्रा में कमी से सभी प्रकार के ब्रोन्कियल अस्थमा का उद्भव और प्रगति होती है। इस प्रकार, निमोनिया और ब्रोंकाइटिस से पीड़ित रोगियों और गर्भावस्था की उत्तेजना की आवश्यकता वाले रोगियों में प्रोस्टाग्लैंडीन F2a और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 का असामान्य अनुपात देखा जाता है।

हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन I2 और हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन A2 हमारे रक्त में पुन: उत्पन्न होते हैं, जो अपनी क्रिया की प्रकृति से विरोधी भी हैं। रक्त वाहिकाओं की दीवारों की कोशिकाओं में उत्पन्न होने वाला हार्मोन प्रोस्टेसाइक्लिन, प्लेटलेट्स को दीवारों से चिपकने और रक्त के थक्के बनने से रोकता है, और हार्मोन थ्रोम्बोक्सेन, इसके विपरीत, उनकी चिपचिपाहट को बढ़ाता है, यानी यह रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को बढ़ावा देता है। जिससे खून बहना बंद हो जाता है।

एक स्वस्थ मोड में, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन का संयुक्त विरोध संतुलित होता है, जो गर्भावस्था को प्रोत्साहित करने के लिए रक्त को तरल अवस्था और तेजी से थक्के और उपचार दोनों की अनुमति देता है।

मानव मस्तिष्क में विज्ञान द्वारा अध्ययन किए गए लगभग सभी समूहों के प्रोस्टाग्लैंडीन होते हैं। मस्तिष्क मुख्य रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन डी2 का संश्लेषण करता है, जिसे तंत्रिका ऊतकों का मुख्य प्रोस्टाग्लैंडीन माना जाता है। मस्तिष्क में उत्पादित प्रोस्टाग्लैंडिंस उचित दिल की धड़कन, फेफड़ों की गति, शरीर के थर्मोस्टेटिक कार्य को सुनिश्चित करते हैं, मानव शरीर में गर्भावस्था और अन्य महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने में भाग लेते हैं।

प्रजनन अंगों में, एक नियम के रूप में, समान प्रोस्टाग्लैंडीन को फुफ्फुसीय प्रणाली के अंगों - एफ 2 और ई 2 के रूप में संश्लेषित किया जाता है, लेकिन जननांग अंगों में उनकी एकाग्रता किसी भी अन्य शरीर प्रणाली की तुलना में बहुत अधिक होती है। वर्तमान में, वैज्ञानिक वीर्य द्रव में उत्पादित प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका का सक्रिय रूप से अध्ययन कर रहे हैं।

हाल के वैज्ञानिक शोध से पता चलता है कि गर्भावस्था के दौरान, गर्भाशय ग्रीवा की तैयारी न केवल हार्मोन के प्रभाव में की जाती है, बल्कि काफी हद तक प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव में भी की जाती है। गर्भावस्था के मामले में, हम दो प्रकारों के बारे में बात कर सकते हैं: E2 हार्मोन और F2α हार्मोन। यह स्थापित किया गया है कि प्रोस्टाग्लैंडीन ई2, अन्य अवरोधक दवाओं की तरह, न केवल नाल के आंतरिक भाग में, बल्कि भ्रूण के शरीर में, और इससे भी अधिक गर्भाशय ग्रीवा के ऊतकों में संश्लेषित होता है, खासकर इसकी उत्तेजना के दौरान।

प्रोस्टाग्लैंडिंस गर्भाशय ग्रीवा के ऊतक संरचना के संशोधन को प्रभावित करते हैं, इसके विकास को आगे बढ़ाते हैं, और ये दवाएं गर्भावस्था को उत्तेजित करते समय इस्थमस, गर्भावस्था की उत्तेजना के दौरान गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय के निचले हिस्से पर एक महत्वपूर्ण टॉनिक प्रभाव को भी उत्तेजित करती हैं। यदि गर्भाशय ग्रीवा के विकास का एक विशिष्ट चरण है, तो E2 के प्रभाव में, श्रम की सक्रियता धीरे-धीरे शुरू होती है। इसका मतलब यह है कि E2 प्रसव की शुरुआत में शुरुआती भूमिका निभाता है।

अवरोधक और प्रोस्टाग्लैंडीन F2α प्लेसेंटा के लिंग भाग और गर्भाशय के ऊतकों में संश्लेषित होते हैं। यह हार्मोन, अन्य दवाओं (अवरोधकों) की तरह, प्रसव की प्रक्रिया में साथ देता है, इसका बहुत मजबूत और संकीर्ण प्रभाव होता है, जो प्रसव और प्रसव के दौरान रक्त की हानि को कम करने में मदद करता है।

बच्चे के जन्म के लिए गर्भाशय ग्रीवा को तैयार करने के लिए प्रसव प्रक्रिया के सबसे अधिक जैविक रूप से आधारित सक्रियकर्ताओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, अक्सर प्रोस्टाग्लैंडीन युक्त दवाएं। प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के उपयोग से न केवल गर्भाशय ग्रीवा का विकास होता है, बल्कि मायोमेट्रियम का संकुचन भी उत्तेजित होता है, जो प्रसव की शुरुआत के लिए प्रारंभिक तंत्र के रूप में कार्य करता है।

E2 का उपयोग करने की विधि को सबसे बड़ा विकास तब मिला जब विभिन्न नामों के साथ अद्वितीय जैल का आविष्कार किया गया, जिसमें दवा की एक विशेष सटीक एकाग्रता शामिल थी। एक नियम के रूप में, गर्भाशय ग्रीवा की परिपक्वता की आवश्यक डिग्री और बच्चे के जन्म के लिए इसकी तैयारी प्राप्त करने के लिए, ऐसे जेल को ग्रीवा नहर में इंजेक्ट किया जाता है। लेकिन दवा का प्रभावी ढंग से उपयोग करने और विभिन्न जटिलताओं का कारण न बनने के लिए, इसका उपयोग करते समय आपको कई नियमों का पालन करने और आवश्यक मतभेदों का पालन करने की आवश्यकता होती है।

गर्भाशय ग्रीवा को तैयार करने में जेल का उपयोग करने का औचित्य तब उत्पन्न होता है जब बच्चे के जन्म के लिए रोगी की शारीरिक तैयारी बाधित हो जाती है। एक अन्य औचित्य सभी प्रकार के संचालन या अन्य उल्लंघनों के मामले में आपातकालीन डिलीवरी के लिए एक संकेत हो सकता है।

औषध

समूह E2 और F2 की सभी दवाएं चिकित्सा में व्यापक महत्व रखती हैं, यहां तक ​​कि उनकी शानदार कीमतों को ध्यान में रखते हुए भी। इनका उपयोग कृत्रिम रूप से प्रसव को प्रेरित करने और गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए किया जाता है। WHO ने चिकित्सीय गर्भपात के लिए हार्मोन के उपयोग पर एक अनूठा कार्यक्रम भी खोला। प्रोस्टाग्लैंडिंस की बहुत ऊंची कीमत, जो जैवसंश्लेषक रूप से उत्सर्जित होती थी, ने कई वैज्ञानिक अध्ययनों को संश्लेषण के अधिक सुलभ तरीकों को खोजने के लिए मजबूर किया।

औषधि E2 और F2 को जैवरासायनिक विधियों द्वारा संश्लेषित किया जाता है, लेकिन उनका दायरा इतना व्यापक है और ऐसी औषधियों की आवश्यकता इतनी अधिक है कि आज तक उनकी संख्या पर्याप्त नहीं है। आज, इन हार्मोनों को दवाओं के एक नए समूह के रूप में माना जाता है: प्रसूति के अलावा, इनका व्यापक रूप से हृदय रोगों और श्वसन प्रणाली के विकारों वाले रोगियों की मदद के लिए उपयोग किया जाता है। उन्होंने चयन में तेजी लाने के लिए कृषि में उनका उपयोग करने का प्रयास भी शुरू कर दिया।

लेकिन अत्यधिक शुद्ध हार्मोन का उपयोग न केवल बहुत महंगा है - उनकी कार्रवाई का सही प्रभाव प्राप्त करना बहुत मुश्किल है। वे बहुत अस्थिर हैं और इस कारण से, अत्यधिक शुद्ध हार्मोन का उपयोग करने में सक्षम नहीं होने के कारण, वैज्ञानिक अनुप्रयोग के ऐसे क्षेत्रों को खोजने की कोशिश कर रहे हैं जहां उनके कृत्रिम एनालॉग प्रभावी हो सकते हैं। चिकित्सा विज्ञान का यह क्षेत्र तेजी से विकसित हो रहा है और उम्मीद है कि वह समय दूर नहीं जब ऐसी आवश्यक दवाएं व्यापक रूप से उपलब्ध और सस्ती हो जाएंगी।

सबसे प्रसिद्ध चिकित्सीय उपयोग E1 का है. छोटी औषधीय खुराक में, यह रक्त के थक्कों के निर्माण को रोकता है, जिसका अर्थ है कि यह सभी सबसे भयानक प्रकार के हृदय रोगों के लिए रामबाण के रूप में कार्य करता है, जो हमारे समय की मुख्य समस्या बन गए हैं, न तो बुजुर्गों को और न ही युवाओं को।

यूडीसी 595.121

मैं एक। कुटरेव एन.एम. बिसेरोवा 2, जे.पी. शरसाक 3, जे. कुर्ज़ 3

प्रोस्टाग्लैंडीन e2 टेपवर्म के संभावित इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में

1 सामान्य और प्रायोगिक जीवविज्ञान संस्थान एसबी आरएएस (उलान-उडे)

2 जीव विज्ञान संकाय, मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी। एम.वी. लोमोनोसोव (मॉस्को) 3 मुंस्टर विश्वविद्यालय, जैव विविधता के विकास के लिए संस्थान, विकासवादी पारिस्थितिकी का समूह

जानवर (मुंस्टर, जर्मनी)

यह कार्य गल टेपवर्म के संभावित इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के अध्ययन के लिए समर्पित है, जिसका बैकाल झील और उसके बेसिन में महत्वपूर्ण एपिज़ूटिक और महामारी विज्ञान संबंधी महत्व है। कन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके, यह पता चला कि गल टेपवर्म के शरीर में, प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 का उत्पादन और स्राव विशेष ललाट ग्रंथियों द्वारा किया जाता है। गुर्दे के सिर से ल्यूकोसाइट्स की संस्कृति की विधि का उपयोग करके, मछली की प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं पर प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 के प्रभाव का अध्ययन किया गया था (तीन-स्पाईड स्टिकबैक के उदाहरण का उपयोग करके)। यह पता चला कि यह इम्युनोमोड्यूलेटर ल्यूकोसाइट्स की पूर्ण सामग्री को कम कर देता है और... लिम्फोसाइटों की सापेक्ष संख्या. ल्यूकोसाइट्स के श्वसन विस्फोट में सामान्य कमी के बावजूद, 1 ग्रैनुलोसाइट के संदर्भ में श्वसन विस्फोट अपरिवर्तित रहता है।

मुख्य शब्द: प्रोस्टाग्लैंडीन बी2, इम्युनोमोड्यूलेटर, सेस्टोड्स

प्रोस्टाग्लैंडीन E2 गल टेपवर्म संभावित इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में

मैं एक। कुटरेव 1, एन.एम. बिसेरोवा 2, जे.पी. शारसैक 3, जे. कर्ट्ज़ 3

11सामान्य और प्रायोगिक जीवविज्ञान संस्थान एसबी रैमएस, उलान-उडे

2 जैविक संकाय, लोमोनोसोव मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी, मॉस्को

3 पशु विकासवादी पारिस्थितिकी समूह, विकास और जैव विविधता संस्थान, मुंस्टर विश्वविद्यालय,

मुंस्टर, जर्मनी

यह लेख गल टेपवर्म के संभावित इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 की जांच के लिए समर्पित है। इस परजीवी का बैकाल झील और उसके बेसिन में एक महत्वपूर्ण महामारी विज्ञान और महामारी विज्ञान महत्व है। कन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके, यह पता चला कि प्रोस्टाग्लैंडीन। E2 का उत्पादन होता है, और। गल टेपवर्म के जीव में विशेष ललाट ग्रंथियों से स्रावित होता है। ल्यूकोसाइट कल्चर की विधि का उपयोग करके, मछलियों की प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया पर प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 के प्रभाव की जांच की गई, (तीन-स्पाईड स्टिकबैक के उदाहरण के माध्यम से)। इस इम्युनोमोड्यूलेटर में कमी आई है, ल्यूकोसाइट्स की पूर्ण संख्या और। लिम्फोसाइटों का प्रतिशत. कुल ल्यूकोसाइट श्वसन-विस्फोट गतिविधि कम होने के बावजूद, प्रति 1 ग्रैनुलोसाइट श्वसन-विस्फोट गतिविधि स्थिर रहती है। मुख्य शब्द: प्रोस्टाग्लैंडीन E2, इम्युनोमोड्यूलेटर, सेस्टोड्स

सामग्री और तरीके

डी. डेंड्रिटिकम प्लेरोसेरकोइड्स (8 - 10 माइक्रोन) के क्रायोटोमिक अनुभागों को पीजी ई2 और α-ट्यूबुलिन (सिग्मा, यूएसए) के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ 4 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे के लिए इनक्यूबेट किया गया, फिर फ्लोरोक्रोम के साथ संयुग्मित माध्यमिक एंटीबॉडी में इनक्यूबेट किया गया। 4 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 2 घंटे। अनुभागों की जांच लीका टीएससी एसपीई लेजर स्कैनिंग कन्फोकल माइक्रोस्कोप (जर्मनी) का उपयोग करके की गई थी।

मछली की प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, तीन-स्पाइन्ड स्टिकबैक के गुर्दे के सिर भाग से ल्यूकोसाइट्स की संस्कृति का उपयोग किया गया था। इस काम में 22 मछली व्यक्तियों का उपयोग किया गया। अध्ययन यूएसएसआर स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश द्वारा अनुमोदित "प्रायोगिक जानवरों का उपयोग करके काम करने के नियम" के अनुसार किए गए थे। पशुओं को सिर काट कर मार दिया जाता था। लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) का उपयोग सकारात्मक नियंत्रण के रूप में किया गया था। इसके अलावा, अर्क

एस सॉलिडस (एसएस) का उपयोग प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के संयोजन में ल्यूकोसाइट्स को उत्तेजित करने के लिए किया गया है। सेल कल्चर को थर्मो साइंटिफिक वॉटर जैकेटेड CO2 इनक्यूबेटर में इनक्यूबेट किया गया था

चार दिन। टेकन केमिलुमिनोमीटर का उपयोग करके श्वसन विस्फोट का आकलन किया गया था। ल्यूकोसाइट उप-जनसंख्या - लिम्फोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स के अनुपात का विश्लेषण एफएसीएस कैंटो फ्लो साइटोमीटर का उपयोग करके किया गया था।

परिणाम और चर्चा

कॉर्टिकल पैरेन्काइमा और सबटेगुमेंट के क्षेत्र में स्थित बड़ी कोशिकाओं में एक तीव्र पीजी ई2-1इक इम्युनोरिएक्शन (आईआर) का पता चला था। (चित्र 1ए, सी)। α-ट्यूबुलिन के एंटीबॉडी के साथ संयोजन में पीजी ई2 के एंटीबॉडी वाले वर्गों के दोहरे धुंधलापन से ओवरलैप के क्षेत्रों का पता चला

टेगुमेंटल, सबटेगुमेंटल क्षेत्रों और पैरेन्काइमा में प्रतिरक्षण सक्रियता (चित्र 1 बी, डी)। PG E2-Ike-इम्यूनोरिएक्टिव क्षेत्र α-ट्यूबुलिन-इम्यूनोरिएक्टिव क्षेत्रों के अंदर स्थित होते हैं और उनकी तुलना में एक छोटे क्षेत्र पर कब्जा करते हैं।

यह अभी भी अज्ञात है कि कौन से सेलुलर तत्व सेस्टोड में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी अणुओं का उत्पादन करते हैं। में सबसे पहले पहचान हुई

डी. डेंड्रिटिकम पीजी ई2-पीके-इम्यूनोएक्टिव संरचनाएं विशेष कोशिकाओं की उपस्थिति का संकेत देती हैं जो मेजबान ऊतक में टेगुमेंट की सतह पर प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 का स्राव करती हैं।

चावल। 1. डी. डेंड्रिटिकम के प्लेरोसेरकोइड के टेगुमेंट और पैरेन्काइमा में प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 और एसिटिलेटेड ट्यूबुलिन के प्रति प्रतिरक्षण क्षमता। अनुप्रस्थ अनुभाग, डबल धुंधलापन। ए - टेगुमेंट (छोटे घुंघराले तीर) और कॉर्टिकल पैरेन्काइमा (लंबे तीर) में पीजी ई 2-आईके-इम्युनोएक्टिव संरचनाएं; बी - एक ही क्षेत्र में ए-ट्यूबुलिन इम्युनोरिएक्शन, ए के साथ कन्फोकल जोड़ी। टेगुमेंट में निर्देशित प्रक्रियाओं वाली ट्यूबुलिन-इम्यूनोरिएक्टिव कोशिकाएं (लंबे तीर) दिखाई गई हैं, साथ ही टेगुमेंट की सतह पर अश्रु के आकार की संरचनाएं (छोटे घुंघराले तीर) दिखाई गई हैं; सी - टेगुमेंट (छोटे घुंघराले तीर) और कॉर्टिकल पैरेन्काइमा (लंबे तीर) में पीजी ई2-आईके-इम्युनोएक्टिव संरचनाएं; डी - एक ही क्षेत्र में ए-ट्यूबुलिन इम्युनोरिएक्शन, सी के साथ कन्फोकल जोड़ी। चित्र के अनुसार पदनाम। 1बी.

जीव विज्ञान और चिकित्सा में प्रायोगिक अनुसंधान 247

50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0

50 और 40 -30 -20 -10 -0

1500 एन 1000 500 0

मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं, मैं

100 80 -60 -40 -20 -0

400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -

चावल। 2. PGE2 (X = M ± SE) के प्रभाव में थ्रीस्पाइन स्टिकबैक के गुर्दे के सिर क्षेत्र में ल्यूकोसाइट्स की विशेषताओं में परिवर्तन। ल्यूकोसाइट संस्कृति के 4 दिनों के बाद लक्षण मापे गए। 1 - कोशिकाओं की पूर्ण संख्या, 2 - कोशिकाओं का प्रतिशत, 3 - कोशिकाओं का श्वसन विस्फोट। 1-आई, 2-आई - ल्यूकोसाइट्स। 3-I - 1 ल्यूकोसाइट के संदर्भ में श्वसन विस्फोट। 1-एम, 2-एम - लिम्फोसाइट्स। 3-एम - श्वसन विस्फोट प्रति 1 लिम्फोसाइट। 1-111, 2-111 - ग्रैन्यूलोसाइट्स। 3-आईएम - 1 ग्रैनुलोसाइट के संदर्भ में श्वसन विस्फोट। IV - सामान्य श्वसन विस्फोट। ए - नियंत्रण सेल कल्चर, बी - 10~4एमपीजीई, सी - 10~7एमपीजीई_ डी - 10~10एमपीजीई, ई - शिस्टोसेफालुस्सोलिडस अर्क (एसएस), एफ - 10~4एमपीजीई + एसएस, जी - 10-7एमपीजीई + एसएस, एच - 10 -10MPGE + SS, I - लिपोपॉलीसेकेराइड्स (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, K - 10 rMPGE2+ LPS, L - 10-10MPGE + LPS।

रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के अखिल रूसी वैज्ञानिक केंद्र का बुलेटिन, 2012, संख्या 5(87),

पीजी ई2 और α-ट्यूबुलिन के प्रतिरक्षी सक्रियता के क्षेत्रों का ओवरलैप इंगित करता है कि प्रतिरक्षात्मक तत्व ग्रंथि या तंत्रिका कोशिकाओं से संबंधित हैं जिनमें सूक्ष्मनलिकाएं द्वारा प्रबलित नलिकाएं या प्रक्रियाएं होती हैं और इसलिए वे विशेष रूप से ट्यूबुलिन के एंटीबॉडी के साथ बातचीत करते हैं। स्थान और कई रूपात्मक विशेषताओं के अनुसार (पेरिकारियोन का आकार, टेगुमेंट में प्रवेश करने वाली लंबी प्रक्रियाओं की उपस्थिति, टेगुमेंट क्षेत्र में विस्तार का गठन, शरीर की सतह पर ड्रॉप-आकार की संरचनाएं), पीजी ई 2-आईके और α -ट्यूबुलिन-इम्यूनोरिएक्टिव तत्व उन ग्रंथियों से मेल खाते हैं जो स्राव को अपने विशेष नलिकाओं के माध्यम से टेगुमेंट की सतह तक ले जाते हैं। ऐसी ग्रंथियाँ डिफाइलोबोथ्रिड्स के ओटोजेनेसिस के सभी चरणों में मौजूद होती हैं और ललाट ग्रंथियों के प्रकार से संबंधित होती हैं

उनके पास सूक्ष्मनलिकाएं की एक उपझिल्ली परत द्वारा प्रबलित स्वतंत्र स्रावी नलिकाएं होती हैं। उनके टर्मिनल अनुभाग झिल्ली और विशेष संपर्कों द्वारा टेगुमेंट के साइटोप्लाज्म से सीमांकित होते हैं, जो तंत्रिका तंत्र के नियंत्रण में स्राव को बाहर फेंकते हैं।

कुछ डिफाइलोबोथ्रिड्स में ग्रंथियों की संरचना का अध्ययन किया गया है, लेकिन उनकी कार्यात्मक भूमिका अज्ञात है: उन्हें लिटिक स्राव की रिहाई के साथ एक चिपकने वाला कार्य या प्रवेश ग्रंथियों की भूमिका सौंपी गई थी।

पीजी ई2 अकेले और एसएस और एलपीएस के संयोजन में अधिकतम सांद्रता (10-4 एम) पर ल्यूकोसाइट्स पर सबसे अधिक प्रभाव डालता है (चित्र 2)। यह ल्यूकोसाइट्स की कुल सामग्री और व्यक्तिगत उप-जनसंख्या दोनों को कम करता है। हालाँकि, ग्रैन्यूलोसाइट्स की तुलना में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में कमी अधिक स्पष्ट है। इसलिए, 10-4 एम पीजी ई2 की सांद्रता पर ग्रैन्यूलोसाइट्स का प्रतिशत महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है और लिम्फोसाइटों के विपरीत, एसएस और एलपीएस के संयोजन में 10-4 एमपी जीई2 के प्रभाव में बढ़ जाता है, जिसका प्रतिशत कम हो जाता है। 10-4 एम पीजी ई2 का प्रभाव।

समग्र श्वसन विस्फोट अकेले या एसएस और एलपीएस के संयोजन में 10-4 एम पीजी ई2 तक कम हो जाता है। उसी समय, 10-4 एम पीजी ई2 के प्रभाव में, 1 ल्यूकोसाइट के संदर्भ में श्वसन विस्फोट, विशेष रूप से, प्रति 1 ग्रैनुलोसाइट, महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। इसके विपरीत, इस मामले में प्रति 1 लिम्फोसाइट श्वसन विस्फोट बढ़ जाता है। जब 10-4 एम पीजी ई2 को एसएस और एलपीएस के साथ जोड़ा जाता है, तो 1 लिम्फोसाइट और 1 ग्रैनुलोसाइट दोनों के संदर्भ में श्वसन विस्फोट काफी बढ़ जाता है।

चूंकि ल्यूकोसाइट्स को उपरोक्त अभिकर्मकों के साथ 4 दिनों के लिए ऊष्मायन किया गया था, इसलिए यह माना जा सकता है कि कोशिकाएं अपने इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभावों के अनुकूल हो गईं। श्वसन विस्फोट सेलुलर जन्मजात प्रतिरक्षा के सबसे महत्वपूर्ण प्रभावकारी तंत्रों में से एक है। ग्रैन्यूलोसाइट्स यह कार्य करते हैं। हमारे अध्ययनों से पता चला है कि यद्यपि ल्यूकोसाइट्स की पूर्ण और सापेक्ष संख्या घट जाती है, प्रतिशत

ग्रैन्यूलोसाइट्स अपरिवर्तित रहता है। इस प्रकार, ल्यूकोसाइट्स ग्रैन्यूलोसाइट्स का प्रतिशत समान बनाए रखते हैं जबकि ल्यूकोसाइट्स का प्रतिशत स्वयं कम हो जाता है। इसके अलावा, प्रति 1 ग्रैनुलोसाइट श्वसन विस्फोट नहीं बदलता है। ल्यूकोसाइट्स की पूर्ण संख्या में कमी के कारण ही समग्र श्वसन विस्फोट कम हो जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के अध्ययन का इतिहास मानव वीर्य द्रव की औषधीय गतिविधि के पहले अध्ययन से शुरू होता है, जब न्यूयॉर्क के स्त्री रोग विशेषज्ञ कुर्ज़्रोक और लिब (कुर्ज़्रोक आर., लिब एस.एस., 1930) ने मानव वीर्य द्रव को अनुबंधित करने या पैदा करने की क्षमता की सूचना दी थी। मानव गर्भाशय की पृथक पट्टियों को आराम दें। इसके बाद, इंग्लैंड में मौरिस गोल्डब्लाट (गोल्डब्लैट एम.डब्ल्यू., 1935) और स्वीडन में वॉन यूलर (वॉन यूलर यू.एस., 1935) ने स्वतंत्र रूप से मानव वीर्य द्रव में एक कारक की खोज की जिसमें चिकनी के संबंध में एक मजबूत उत्तेजक गतिविधि है प्रायोगिक पशुओं में मांसपेशियाँ और रक्तचाप कम करने की क्षमता। कुछ समय बाद, वॉन यूलर (वॉन यूलर यू.एस., 1937) ने साबित कर दिया कि यह कारक अम्लीय गुणों वाला बहुत अस्थिर, थर्मोलैबाइल पदार्थ है। अधिक सुविधा के लिए, और गलती से नहीं, जैसा कि आमतौर पर होता है माना जाता है, यूलर ने इन पदार्थों को प्रारंभिक नाम "प्रोस्टाग्लैंडीन" (प्रोस्टेटा - प्रोस्टेट ग्रंथि से) (वॉन यूलर यू.एस., 1937) दिया था और यही नाम साहित्य में तय किया गया था। 1962-1963 में, अनूठे अध्ययनों की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप, यूलर के छात्र सुना बर्गस्ट्रॉम और उनके सहयोगियों ने प्रोस्टाग्लैंडिंस के पहले प्रतिनिधियों को शुद्ध क्रिस्टलीय रूप में अलग करने और उनकी रासायनिक संरचना स्थापित करने में कामयाबी हासिल की, जिससे बाद में उनके लिए तरीके विकसित करना संभव हो गया। रासायनिक संश्लेषण.

सभी प्राकृतिक प्रोस्टाग्लैंडीन प्रोस्टेनिक एसिड (एक असंतृप्त 20-सी मोनोकार्बोक्सिलिक एसिड जिसमें साइक्लोपेंटेन रिंग होता है) से प्राप्त असंतृप्त फैटी एसिड होते हैं। सभी प्रोस्टाग्लैंडीन में 20 कार्बन परमाणु होते हैं और, साइक्लोपेंटेन रिंग में अंतर के आधार पर, कई मुख्य समूहों (ई, एफ, ए, बी) में विभाजित होते हैं। न केवल प्रोस्टाग्लैंडिंस में बहुत अधिक जैविक गतिविधि होती है, बल्कि असंतृप्त फैटी एसिड, साथ ही थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन से उनके जैवसंश्लेषण के दौरान बनने वाले मध्यवर्ती उत्पाद (एंडोपेरोक्साइड) भी होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन के जैवसंश्लेषण में शामिल प्रमुख एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज है, जिसकी गतिविधि को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) और एस्पिरिन जैसे पदार्थों (इंडोमेथेसिन, मेफेनैमिक एसिड, आदि) द्वारा बाधित किया जा सकता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस की जैविक गतिविधि की कई अभिव्यक्तियों के बीच, प्रजनन प्रणाली पर उनका प्रभाव एक विशेष स्थान रखता है। इसमें कोई संदेह नहीं है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस, जैविक नियामकों और कार्यों के न्यूनाधिक के रूप में, गर्भावस्था और प्रसव के दौरान प्रजनन प्रणाली के अंगों में होने वाली लगभग सभी शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं।

प्रजनन प्रणाली के कार्यों के नियमन में प्रोस्टाग्लैंडीन की जैविक भूमिका के अध्ययन के लिए बड़ी संख्या में अध्ययन समर्पित किए गए हैं, जिनके परिणाम न केवल उनके महत्व में मौलिक निकले, बल्कि इसे बनाना भी संभव हो गया। प्रसूति और स्त्री रोग में उपयोग की जाने वाली प्रोस्टाग्लैंडीन दवाएं (मुख्य रूप से समूह ई और एफ के प्रोस्टाग्लैंडीन की तैयारी, जो गर्भाशय की मांसपेशियों पर एक मजबूत उत्तेजक प्रभाव डालती हैं) (तालिका 15)।

प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 (पीजीई 2) तैयारी

प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 का मायोमेट्रियम पर एक मजबूत उत्तेजक प्रभाव होता है, और, विशिष्ट रिसेप्टर्स पर सीधे कार्य करते हुए, यह गर्भावस्था के चरण की परवाह किए बिना और कई अन्य उत्तेजक (ऑक्सीटोसिन, आदि) के विपरीत, गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि को उत्तेजित करता है। प्रसव की अवधि.

पीजीई 2 दवाओं को निर्धारित करने के लिए मुख्य संकेतहैं: 12 से 20 सप्ताह की अवधि में गर्भावस्था की समाप्ति, 28 सप्ताह से अधिक की गर्भावस्था अवधि के दौरान असफल गर्भपात या भ्रूण की मृत्यु के मामलों में गर्भाशय गुहा की सामग्री को खाली करने की आवश्यकता, गर्भावस्था के गैर-मेटास्टैटिक ट्रोफोब्लास्टिक रोगों के लिए उपचार (सतही) हाइडेटिडिफ़ॉर्म मोल), साथ ही प्रसव की शुरुआत और प्रसव की शुरुआत से पहले गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव की शुरुआत।

पीजीई 2 दवाओं के मुख्य दुष्प्रभाव: मतली, दस्त, उल्टी, सिरदर्द, अतिताप, पेट दर्द। कम आम तौर पर, सूखा गला, ग्रसनीशोथ, लैरींगाइटिस, भाषण परिवर्तन, पेरेस्टेसिया, कमजोरी, कंपकंपी, उनींदापन, भय, क्षणिक दृश्य हानि (डिप्लोपिया), टिनिटस, चक्कर आना, हाइपोटेंशन, सीने में दर्द, अतालता हो सकती है। , मंदनाड़ी, धड़कन, बिगड़ती कंजेस्टिव दिल की विफलता, कार्डियक अरेस्ट (संदिग्ध दुष्प्रभाव), खांसी, सांस की तकलीफ, हाइपरवेंटिलेशन, एंडोमेट्रैटिस, हेमट्यूरिया, मांसपेशियों में दर्द, गर्मी की भावना, पॉलीडिप्सिया, मधुमेह का बढ़ना।

पीजीई 2 दवाएं तीव्र पेल्विक सूजन संबंधी बीमारियों, हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे की सक्रिय बीमारियों, ग्लूकोमा, अस्थमा के साथ-साथ पिछले भ्रूण संकट में, ऐसे मामलों में जहां ऑक्सीटोसिन दवाओं को contraindicated है ("ऑक्सीटोसिन" देखें) में contraindicated हैं। चूंकि प्रोस्टाग्लैंडिंस ऑक्सीटोसिन के प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं, पीजीई 2 तैयारी और ऑक्सीटोसिन का एक साथ उपयोग करते समय उनके प्रभाव की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

पीजीई 2 दवाओं के साथ-साथ गर्भाशय के संकुचन को उत्तेजित करने के लिए निर्धारित अन्य प्रोस्टाग्लैंडीन दवाओं का उपयोग केवल अस्पताल सेटिंग्स में ही अनुमत है।

प्रोस्टाग्लैंडिन एफ 2α (पीजीएफ 2α) तैयारी

प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2α तैयारियों का उपयोग प्रसव को प्रेरित करने और गर्भपात (गर्भावस्था के चरण की परवाह किए बिना) के लिए किया जाता है, और उन्हें इंट्रामनीओली, अंतःशिरा, एक्स्ट्राएमनीओली या इंट्रावागिनली प्रशासित किया जा सकता है।

उपयोग के लिए मतभेद और संभावित दुष्प्रभावों के संदर्भ में, वे पीजीएफ 2α (डिनोप्रोस्टोन) दवाओं के करीब हैं, हालांकि, प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2α, पीजीई 2 (डिनोप्रोस्टोन) के विपरीत, ब्रोंकोस्पज़म, उच्च रक्तचाप, टैचीकार्डिया, हाइपरथर्मिक प्रतिक्रियाएं, फ़्लेबिटिस पैदा करने में सक्षम है। . कुछ मामलों में, npostaglandin F 2α की तैयारी अत्यधिक गर्भाशय सिकुड़न (भ्रूण में संभावित मंदनाड़ी के साथ) का कारण बन सकती है और भ्रूण के श्वासावरोध (नवजात शिशु में कम Apgar सूचकांक) में योगदान कर सकती है। पीजीएफ 2α तैयारियों का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा, ग्लूकोमा, धमनी उच्च रक्तचाप और बीमारियों से पीड़ित रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए; दिल और मिर्गी.

पीजीएफ 2α दवाओं को गर्भाशय संकुचन के अन्य उत्तेजक पदार्थों के साथ मिलाना उचित नहीं है।

स्रोत: बोरोयान आर.जी. प्रसूति एवं स्त्री रोग विशेषज्ञों के लिए क्लिनिकल फार्माकोलॉजी: डॉक्टरों के लिए एक व्यावहारिक मार्गदर्शिका। - मॉस्को: मेडिकल इंफॉर्मेशन एजेंसी एलएलसी, 1997. - 224 पी., बीमार।