Tularemijos biocheminės savybės. Tularemijos sukėlėjas

Taksonomija. Tularemijos sukėlėjas Francisella tularensis priklauso neaiškiai bakterijų taksonomijos vietai. J. McCoy ir C. Chapin išskyrė jį 1912 m. Tulare ežero vietovėje, esančioje Kalifornijoje, ir išsamiai aprašė E. Francis.

Klinika ir epidemiologija. Priklausomai nuo infekcijos patekimo vietos, tularemija pažeidžia odą, gleivines ir limfmazgius (odos-buboninės, angininės-buboninės formos) arba vidaus organus (pilvo ir plaučių tuliaremija). Taip pat yra septinių arba generalizuotų ligos formų. Tularemija yra natūraliai atsirandanti, ypač pavojinga per kraują plintanti zoonozinė infekcija, sukelianti didelį mirtingumą. Patogenas gamtoje cirkuliuoja tarp 70 rūšių stuburinių gyvūnų. Pagrindiniai infekcijos šaltiniai yra vandens žiurkės, ondatros, kiškiai, pilkosios ir juodosios žiurkės, pelės. Gali susirgti stambūs ir ypač smulkūs galvijai (avys, katės ir šunys), sergantis žmogus neužkrečiamas ir yra biologinė aklavietė tuliaremijos sukėlėjui.

Infekcijos perdavimo mechanizmas yra įvairus. Tularemija dažniausiai perduodama per kraują siurbiančius nariuotakojus (iš viso apie 60 rūšių). Tarp jų pagrindinė epidemiologinė reikšmė yra erkėms, kurios gamtoje yra ne tik nešiotojai, bet ir tularemijos rezervuarai, nes gali perduoti patogeną transovarially. Žmonės dažnai užsikrečia kontakto, mitybos ir aspiracijos keliais.

Tularemijos sukėlėjo biologinės savybės. Morfologija. Tularemijos sukėlėjas yra maži polimorfiniai mikroorganizmai. Kultūrose dažniau aptinkamos kokos formos (0,1-0,5 µm), gyvūnų organuose - kokobakterijos (0,7-1,0 µm). Virulentiškos padermės sudaro subtilią kapsulę, o avirulentiškos padermės dažnai yra padengtos didžiuliu gleivių sluoksniu. Jie nesudaro sporų ir yra nejudantys. Tepinėlyje tularemijos bakterijos išsidėsčiusios atsitiktinai, gramneigiamos (kartais stebima metachromazija).

Kultūros vertybės. Tularemijos bakterijos auginamos aerobiškai 37°C temperatūroje ant koaguliuoto kiaušinio trynio terpės, gliukozės cistino kraujo agaro arba įprasto agaro su mielių lizatais, želatina ir žuvų miltų ekstraktais. Kolonijos ant jų atsiranda per kelias dienas, kartais po 2-3 savaičių. Jie yra taškinio dydžio (1-2 mm), apvalios formos (91 pav.), baltos arba pieno baltumo spalvos, senstant susidaro SR ir R formos, gleivės kaupiasi kultūrose.

Antigenai. Tularemijos sukėlėjas turi du antigenus: somatinio nukleoproteino O-antigeną ir apvalkalo baltymo-lipidinį Vi-antigeną, kurių praradimas sukelia mikrobo disociaciją, virulentiškumo ir imunogeniškumo praradimą. Tularemijos bakterijos pasižymi sensibilizuojančiomis savybėmis, turi grupinių antigenų su bruceliozės sukėlėju ir yra agliutinuojamos anti-RUceliozės serume.

Fermentai. Francisella biocheminės savybės yra įvairios. Jie nuolat fermentuoja gliukozę, maltozę, manozę ir sudaro vandenilio sulfidą.

Patogeniškumas. Tularemijai jautriausios baltosios pelės, mažiau jautrios jūrų kiaulytės. Užsikrėtę medžiaga, turinčia infekcinį principą, gyvūnai miršta nuo septinio proceso per 4-10 dienų, dažnai po 1 mėnesio.

Geografinės parinktys. Pagal virulentiškumą ir biocheminį aktyvumą išskiriami trys tularemijos bakterijų tipai: 1) amerikietiškos (nearktinės) – labai patogeniškos triušiams (DCLM = 1 ląstelė), fermentuojančios glicerolį ir turinčios citrulino reidazės; 2) Europos (Holarctic) – mažai virulentiškas triušiams (DCLM = 1 mlrd. k.m.) ir biochemiškai inertiškas; 3) Vidurinės Azijos, kuri savo fermentinėmis savybėmis panaši į amerikietišką, o virulentiškumu panaši į europietiškąjį.

Imunitetas. Žmonių imlumas tuliaremijai yra didelis, tačiau sirgusiems susiformuoja labai intensyvus ir ilgalaikis imunitetas, kuris pasireiškia specifinių antikūnų kiekio padidėjimu, T-limfocitų, fagocitų aktyvavimu ir alerginiu organizmo restruktūrizavimu. , kuris išlieka daugelį metų.

Laboratorinė diagnostika. Pagrindiniai mikrobiologiniai metodai, patvirtinantys tuliaremijos diagnozę, yra: teigiami alergijos testai (5 dienos), pilnavertis RA (10-14 dienų) ir RSC (5-7 dienos).

Alerginė reakcija. Jai nustatyti naudojamas intraderminis testas su tularinu arba tularinas suleidžiamas į odos pjūvius. Į alerginių reakcijų rezultatus atsižvelgiama po 24-36-48 val.. Paprastai alergeno injekcijos vietoje išsivysto sunki hiperemija ir 5 mm skersmens infiltratas. Reikia atsižvelgti į tai, kad sveikstantiems ir nuo tularemijos paskiepytiems asmenims gali būti toks pat teigiamas testas.

Dislokuotas RA. Antikūnai prieš tuliaremijos sukėlėją atsiranda antrą ligos savaitę (po 10 dienos). Norint diagnozuoti pilnavertį RA, pakanka iš paciento paimti 2-3 ml kraujo. Gautas serumas nuosekliai skiedžiamas nuo 1:25 iki 1:400. Tada į kiekvieną mėgintuvėlį įpilama 0,5 ml diagnostinės tuliaremijos, todėl serumas praskiedžiamas santykiu 1:50 iki 1:800. Serumas ir diagnostinis skystis stebimi kaip įprasta (19 lentelė).

19 lentelė. Diegtos RA nustatymo schema

---------						Kontrolė
Ingredientai, ml		Vamzdžio numeris		serumas	diagnostika

Izotoninis natrio chlorido tirpalas		0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
Paciento serumas praskiestas santykiu 1:25	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
	1:25	1:50	1:100	1:200	1:400
Diagnostika!*	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5	-	0,5
Galutinis serumo praskiedimas	1:50	1:100	1:200	1:400	1:800	1: 50
Rezultatų apskaita

Mėgintuvėliai 2 valandoms dedami į termostatą ir iš jo išėmus dar 18-20 valandų laikomi kambario temperatūroje, po to atliekamas galutinis skaičiavimas. Diagnozė patvirtinama RA, praskiedus serumą 1:100. Po 7-10 dienų RA atnaujinus jo titras gali padidėti 4 ir daugiau kartų, o tai labai svarbu diferencijuojant tuliaremiją nuo bruceliozės, jos sukėlėjų. kurie, turėdami bendrą antigeninę struktūrą su F. tularensis, gali agliutinuotis pacientų, sergančių tuliaremija, serume. RYGA ir RSK laikomos jautresnėmis šalčiams.

Masinių tyrimų metu vietoj pilno RA gali būti taikoma kraujo lašo reakcija: kraujo lašas užlašinamas ant stiklelio ir hemolizuojamas distiliuotame vandenyje, po to pridedama tularemia diagnosticum. Momentinė Francisella agliutinacija hemolizuotame kraujo laše atitinka antikūnų titrą 1:100, o diagnostikos klijavimas po 2-3 minučių. – titras 1:50.

Kultūros izoliacija. Iš pūlių, bubo punctate ir gleivių iš gerklės gaukite gryną bakteriolaremijos kultūrą

arba paciento kraujas tiesiogine inokuliacija ant maistinių medžiagų yra neįmanomas. Siekiant suaktyvinti patogeno augimo potencialą, žmogaus medžiaga užkrečiamos 3-5 baltosios pelės arba 2 jūrų kiaulytės. Užkrėsti gyvūnai miršta po 1-2 savaičių, o jei išgyvena, tada 15-25 dieną jie nužudomi ir aklas organų emulsijos perdavimas į nepažeistas peles ir kiaules.

F. tularensis kultūra išskiriama inokuliuojant užkrėstų gyvūnų kepenų ir blužnies pjūvių atspaudus į kiaušinio trynio terpę ir gliukozės cistino agarą su 5-10 % defibrinuoto triušio kraujo arba 2,5 % mielių autolizato, 10 % želatinos hidrolizato ir 20 % žuvies hidrolizato miltai. Taip pat 12 dienų vištienos embriono trynio maišelyje galima užsiauginti tuliaremijos sukėlėją.

Gryna kultūra identifikuojama pagal tai, kad tepinėliuose yra mažų, atsitiktinai išsidėsčiusių kokobakterijų kolonijų, kurios agliutinuojasi diagnostiniame serume.

Tularemijos antigenams aptikti negyvuose graužikuose enzootiniuose židiniuose plačiai naudojama Ascoli termokolceprecipitacijos reakcija.

Specifinė profilaktika ir gydymas. Specifinė tuliaremijos profilaktika atliekama naudojant gyvą sausą susilpnintą vakciną iš 15-osios NIIET linijos padermės. Asmenys, kuriems gresia tularemija, kurie neigiamai reaguoja į tulariną ir kurių antikūnų titrai yra žemi, yra skiepijami. Yra du vakcinų skyrimo būdai: poodinis ir intraderminis. Pirmasis naudojamas įprastiniam 7 metų ir vyresnių vaikų skiepijimui, antrasis - epidemijų indikacijoms. Paskiepyti pakartotinai vakcinuojami po 5 metų. Tularemija gydoma aminoglikozidais, tetraciklinais, chloramfenikoliu, derinant juos su užmušta vakcina nuo sunkios infekcijos formos.

Tularemija- ūminė zoonozinė infekcija su natūraliu židiniu. Patogeno ypatybės. Ligos sukėlėjas buvo aptiktas 1911 m. McCoy ir Chapin Kalifornijoje per žemės drebėjimą netoli Tulare ežero, iš kurio graužikai pradėjo judėti į žmonių buveines ir
Tarp žmonių atsirado liga, vadinama tularemija. Pranciškus tyrinėjo ligos sukėlėją. Sukėlėjas pavadintas Francisella tularensis ir priklauso Gracilicutes departamentui, Francisella genčiai.

Morfologija: mažos lazdelės ar kokosai, kartais hantelių pavidalo (polimorfiniai), neturi sporų ar žvynelių; gali susidaryti kapsulė. Atspalvių savybės: gramas"-", tepinėliuose-atspauduose iš organų, nudažytų pagal Romanovsky - Giemsa, yra švelnios violetinės spalvos. Kultūrinės savybės: fakultatyviniai anaerobai, auga ne paprastose terpėse, o tik terpėse su trynio ar cistino priedu. Ant kietų maistinių medžiagų jie sudaro balkšvas blizgias kolonijas su lygiu kraštu; skystose terpėse – paviršiaus augimas. Biocheminės savybės: mažas aktyvumas, suskaido angliavandenius į rūgštį; fermentuoti glicerolį, kartais sudarydamas vandenilio sulfidą. Antigeninė struktūra: yra apvalkalo Vi- ir somatinių O-antigenų. Vi antigenas nustato virulentines savybes. Patogeniškumo veiksniai: Virulentines savybes lemia Vi-antigenas ir toksiškos medžiagos, tokios kaip endotoksinas. Atsparumas: Tularemijos sukėlėjas gerai išsilaiko išorinėje aplinkoje, ypač žemoje temperatūroje. Ligos epidemiologija.Šios ligos šaltinis – graužikai, dažniausiai vandens pelėnai, ondatros, naminės pelės, kiškiai. Perdavimo būdai: perdavimas(pagrindinis perdavimo kelias) – per vabzdžių, erkių, uodų, rečiau blusų įkandimus; kontaktinis-namų ūkis- per pažeistą odą ar akių gleivinę; maistas- vartojant užterštą vandenį ar maisto produktus; ore sklindančių dulkių- įkvepiant ore esančias dulkes ar lašelius, užterštus graužikų išskyromis. Liga neperduodama nuo žmogaus žmogui. Dažniau serga kaimo gyventojai ir tam tikrų profesijų žmonės, nuolat bendraujantys su užsikrėtusiais gyvūnais.

Patogenezė ir klinikinis ligos vaizdas.Įėjimo vartai: pažeista oda ir kvėpavimo takų bei virškinamojo trakto gleivinės. Patogenas, patekęs į kūną, limfagyslėmis pasklinda po visą kūną. Ligos sukėlėjo toksinai veikia limfmazgius, dėl to susidaro burbuliukai. Priklausomai nuo įsiskverbimo būdo, išskiriamos buboninės, odos buboninės, opinės buboninės, akies, žarnyno, plaučių ir septinės tuliaremijos formos. Inkubacinis laikotarpis yra 3-7 dienos. Dėl limfmazgių uždegimo jie didėja (nuo lazdyno riešuto iki vištienos kiaušinio). Bubos dažnai pūliuoja ir ilgai gyja. Apibendrinta forma, patogenui patekus į kraują, pakyla aukšta temperatūra (38-40°C), atsiranda šaltkrėtis, nugaros, kojų raumenų skausmai, pažeidžiami blužnis, kepenys, kvėpavimo takai, virškinimo traktas. Pagal sunkumą jie išskiria lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkias tuliaremijos formas, o pagal trukmę – ūminę ir užsitęsusią. Vidutiniškai liga trunka 16-30 dienų ir, kaip taisyklė, baigiasi pasveikimu. Sergant liga išsivysto alergija patogeno antigenams. Imunitetas. Po ligos išlieka stiprus imunitetas. Laboratorinė diagnostika. Tirta medžiaga: tamponai, kraujas, bubo turinys. Diagnostikos metodai: alergiškas odai bandymas su tularinu; serologinis metodas su diagnostine tularemija;

Šie 2 metodai naudojami dažniausiai: bakteriologinis- grynosios kultūros išskyrimas (atliekamas tik specialiose laboratorijose): šiuo tikslu tiriamąja medžiaga intraperitoniniu būdu užkrečiamos jūrų kiaulytės (tiesiogiai iš paciento neįmanoma išskirti grynosios kultūros), kurios miršta po 5–7 dienas, jie atidaromi, iš organų daromi pirštų atspaudų tepinėliai (bakterioskopiniu būdu), medžiaga pasėjama ant koaguliuotos trynio terpės; biologinis tyrimas- baltųjų pelių ar jūrų kiaulyčių infekcija patologine medžiaga; jūrų kiaulytės miršta 4-6 dieną. Patogenui aptikti negyvuose gyvūnuose (lavoninėje medžiagoje), atliekama organų pirštų atspaudų tepinėlių mikroskopija, grynosios kultūros išskyrimas, biologinis tyrimas, taip pat termoringo nusodinimo reakcija su iš anksto virta suspensija iš gyvūnų kepenų ar blužnies. naudotas.

Gydymas. Naudojami aminoglikozidai – streptomicinas, kanamicinas, taip pat chloramfenikolis, eritromicinas. Patogenas nėra jautrus penicilinui ir sulfonamidams.

Prevencija.

Bendroji prevencija- graužikų kontrolė, vandens šaltinių apsauga, sanitarinis švietimas, maisto sandėlių apsauga nuo pelių ir graužikų.

Specifinė prevencija- epidemijos indikacijų atveju naudojama gyva vakcina (padermė N15), gauta Gaisky ir Elbert. Imunitetas išlieka 5-6 metus.

Tai labai maži (žr. spalvą įsk., 96.2 pav.), 0,2-0,7 µm dydžio, kokoidiniai arba elipsoidiniai polimorfiniai strypeliai, kurie labai dažnai suteikia dvipolią spalvą specialiais dažymo būdais; nejudrus, gramneigiamas, nesudaro sporų; katalazė neigiama, HjS forma, griežti aerobai, augimui optimali temperatūra yra 37 °C. pH 6,7-7,2. Virulentiškos padermės turi kapsulę ir susidaro rūgštis be dujų fermentuojant tam tikrus angliavandenius (gliukozę, maltozę, manozę, fruktozę, dekstriną).

G. McCoy ir S. Chapin naudojo koaguliuotą trynio terpę. Ant jo tularemijos bacila auga subtilių mažų kolonijų, primenančių rasos lašus, pavidalu, tada kultūra įgauna subtilaus šagreno dangos pobūdį su silpnai išreikšta gleivine konsistencija. Tularemijos bacilai auginti E. Francis pasiūlė maistinį agarą, kuriame būtų 0,05-0,1 % cistino, 1 % gliukozės ir 5-10 % kraujo. Tokioje terpėje augimas vešlesnis ir stambesnis: kolonijos apvalios, lygiu paviršiumi, pieno spalvos, drėgnos, gleivingos konsistencijos, apsuptos būdingo žalio aureolės.

F. tularensis S formos (virulentiškas) turi du antigenus – O ir Vi (kapsulinis antigenas)

Pagrindinis tularemijos rezervuaras gamtoje yra graužikai, tarp kurių epizootijos stebimos natūraliomis sąlygomis. Žmogus užsikrečia tik nuo gyvūnų, patogenas nuo žmogaus žmogui neperduodamas. Ligos sukėlėjas buvo rastas 82 graužikų ir kiškių rūšyse, dažniausiai 4 šeimų atstovuose: peliniuose (Muridae), kiškiniuose (Leporidae), sciuridae (Sciuridae) ir jerboa (Dipodidae).

Žmogaus užsikrėtimas vyksta visais įmanomais būdais: tiesioginis ir netiesioginis kontaktas su sergančiais graužikais, jų lavonais ar graužikais užterštais daiktais; mitybos (vartojant maistą ir vandenį, užkrėstą graužikais), oro dulkėmis ir pernešimu.

Tularemijos mikrobiologinės diagnostikos metodai.

Laboratorinė diagnostika. Dėl polimorfinio tuliaremijos klinikinio vaizdo lemiamą reikšmę jos diagnostikoje turi laboratoriniai metodai: bakteriologinės, biologinės, serologinės reakcijos ir alerginis tyrimas. Bakteriologinis metodas turi reikšmingą bruožą: neįmanoma tiesiogiai išskirti ligos sukėlėjo nuo sergančio žmogaus. Todėl tiriamąja medžiaga (bubo punctate, pūliai iš junginės, plėvelė iš ryklės, skrepliai, išmatos, graužikų lavonų organų gabalėliai) baltosios pelės ar jūrų kiaulytės pirmiausia užkrečiamos po oda, o po to kraujas ar medžiaga iš organų. pasėjama, kad būtų gauta grynoji kultūra, kuri identifikuojama pagal morfologines, kultūrines (neauga įprastose terpėse) savybes, agliutinacijos reakciją su specifiniu serumu ir galiausiai biologinį baltųjų pelių testą.

F. tularensis gali būti išskirtas ir užkrėtus vištienos embrionų trynio maišelį. Patogenas jame lengvai aptinkamas naudojant im-

Mėnulio šviesos fluorescencija. Tačiau biologiniai mėginiai ir bakteriologiniai tyrimai

Tularemijos tyrimai gali būti atliekami tik specialiose laboratorijose. Įprastomis klinikinėmis sąlygomis tuliaremijai diagnozuoti naudojami tik serologiniai tyrimai (nuo 2 savaitės, išplėstinė vamzdelio agliutinacija, RPGA).

Ir alergijos testas su tularinu. Paskutinis yra ankstyviausias

Taikant specifinį diagnostikos metodą. Atliekant intraderminį tyrimą, jis teigiamas nuo 3-5 ligos dienos, atliekant odos tyrimą - nuo 6-8 dienos. Natūraliuose tularemijos židiniuose graužikų epizootijai kontroliuoti naudojamas RPGA ir jos variantai (RNAg, RTPGA), taip pat IFM, leidžiantis aptikti tuliaremijos bacilos antigenus graužikų lavonuose, plėšriųjų paukščių granulėse ir išmatose. plėšrūnų.

Specifinė prevencija. Pagrindinis būdas apsisaugoti nuo ligos žmonėms, gyvenantiems natūraliuose tuliaremijos židiniuose, yra skiepijimas, atliekamas naudojant gyvą (susilpnintą) sausą odos vakciną. Vakcina suleidžiama vieną kartą, imunitetas išlieka mažiausiai 5-7 metus.

Gentis Francisella Pagrindinė rūšis yra F.tularensis – sukėlėjas tuliaremija- natūrali židininė infekcija, kurios rezervuaras yra daug rūšių mažų laukinių stuburinių gyvūnų (keturių pagrindinių šeimų - pelių, kiškių, voverių ir jerboa - atstovai). Rusijos teritorijoje pagrindiniai nešiotojai yra į peles panašūs graužikai - vandens žiurkės, ondatros ir įvairių rūšių pelėnai. Be F. tularensis, šiai genčiai priklauso F. novicida, kurios patogeniškumas žmogui neįrodytas.

Morfologija. Francisella yra mažos kokoidinės arba elipsoidinės polimorfinės lazdelės, nejudančios, gramneigiamos, nesudarančios sporų.

Kultūros vertybės.Griežti aerobai, optimali temperatūra apie +37 laipsniai Celsijaus, pH artimas neutraliai. Kultivuoti sudėtingos sudėties agaro ir trynio terpėse, į kurias pridėta cisteino, gliukozės ir kraujo. Augimas lėtas. Jie sudaro mažas kolonijas, primenančias rasos lašus, apvalios su lygiu kraštu, išgaubtos, blizgios, su melsvu atspalviu.

Biocheminės savybės. Kai kurie angliavandeniai (gliukozė, maltozė, levulozė, mannozė) be dujų silpnai fermentuojasi iki rūgšties ir sudaro vandenilio sulfidą. Tularemijos mikrobas skirstomas į virulentiškumą triušiams ir biochemines savybes bei geografinį pasiskirstymą. porūšis (ekologinės – geografinės rasės):

Holarctic (nefermentuoja glicerolio, neturi fermento citrulinidazės, mažas virulentiškumas triušiams ir žmonėms, paplitęs Eurazijoje);

Neoarktinis (fermentuoja glicerolį, neturi citrulinidazės, yra virulentiškesnis triušiams ir žmonėms, paplitęs Šiaurės Amerikoje);

Vidurinės Azijos (fermentuoja glicerolį, turi citrulinidazės, mažai virulentiškas, variantas mediasiatica aptikta Vidurinėje Azijoje, variantas japonica- Japonijoje).

Dėl eritromicino Holarctic rasė skirstoma į du tipus – atsparią ir jautrią.

Antigeninės savybės.F.tularensis S (virulentinės) formos turi du pagrindinius antigeninius kompleksus – O antigeną (rodo panašumą su O – Brucella antigenais) ir Vi (kapsulinį) antigeną. Dėl SàR disociacijos prarandama kapsulė, virulentiškumas ir imunogeniškumas.

Ekologinės ir epidemiologinės savybės. Rusijos teritorijoje yra 7 pagrindiniai gamtos centrų kraštovaizdžio tipai tuliaremija: salpa-pelkė, pieva-laukas, stepė, miškas, papėdė-upelis, tundra ir tugai (užliejama dykuma) su pagrindiniais patogeno šeimininkais ir ekologinėmis bei epidemiologinėmis savybėmis. Žmogus yra labai jautrus tularemijos mikrobui, minimali infekcinė dozė yra viena mikrobinė ląstelė. Gyvūnai skirstomi į keturias grupes pagal jų jautrumą šiam mikroorganizmui. Vakarų Sibire ypač svarbios vandens žiurkės ir ondatros. Žmogus gali užsikrėsti kontaktuojant su graužikais ar jais užkrėstais daiktais, per mitybos kelią (graužikų užkrėstas vanduo ir maisto produktai), per ore esančias dulkes arba perduodama (ixodidinės erkės ir kiti kraujasiurbiai).

Klinikiniai ir patogenetiniai požymiai.

Kapsulė, kuri slopina fagocitozę;

Neuraminidazė, kuri skatina sukibimą;

Endotoksinas (intoksikacija);

Alerginės ląstelės sienelės savybės;

Gebėjimas daugintis fagocituose ir slopinti jų žudantį poveikį;

IgG Fc fragmento receptorių buvimas slopina komplemento sistemų ir makrofagų aktyvumą.

Francisella prasiskverbia į organizmą per odą ir akių, burnos, kvėpavimo takų ir virškinimo trakto gleivines. G.P. Rudnevas (1970) pasiūlė išskirti šiuos tularemijos patogenezės etapus:

1. Sukėlėjo įvedimas ir pirminė adaptacija.

2. Limfogeninis dreifas.

3. Pirminės regioninės-židininės (tularemija bubo) ir bendros reakcijos.

4. Hematogeninės metastazės ir apibendrinimas.

5. Antrinis polifokališkumas.

6. Reaktyvūs-alerginiai pakitimai.

7. Atvirkštinė metamorfozė ir atsigavimas.

Kai kuriais atvejais procesas gali apsiriboti pirmaisiais trimis etapais.

Pagrindinės klinikinės tuliaremijos formos yra opinė-buboninė (opinė), okulobuboninė (okuloglandulinė), plaučių, pilvinė, generalizuota, kitos formos (įskaitant angininę-liaukinę), nepatikslintos.

Laboratorinė diagnostika.

Bakteriologiniai tularemijos diagnostikos metodai žmonėms turi papildomos reikšmės ir ne visada veiksmingi, o tai nulemia biologinės ligos sukėlėjo ypatybės ir žmogaus infekcijos ypatumai (maža patogeno koncentracija organuose ir audiniuose).

Biologinis tyrimas yra daug efektyvesnis diagnostikos metodas. Laboratoriniams gyvūnams (dažniausiai baltosioms pelėms) užkrėsti naudojama paciento medžiaga (bubo punctatas, išskyros iš junginės, plėvelė iš tonzilių, skrepliai ir kt.), nugaišusių gyvūnų organai pasėjami ant maistinių medžiagų, identifikuojama kultūra. derinant šias charakteristikas:

a) ląstelių morfologija ir gramneigiamas dažymas;

b) augimas trynio terpėje ir specialiose terpėse ir augimo trūkumas paprastoje mėsos-peptono terpėje;

c) specifinė liuminescencija imunofluorescencinėje reakcijoje (IFA);

d) kultūros agliutinacija su tuliaremijos serumu;

e) gebėjimas sukelti baltųjų pelių ir jūrų kiaulyčių mirtį su būdingais patologiniais organų pokyčiais ir grynosios kultūros išskyrimu.

Bakteriologinius metodus ir biologinius tyrimus gali atlikti tik specializuotos laboratorijos, turinčios leidimą dirbti su tuliaremijos sukėlėju (2 patogeniškumo grupė). MFA gali būti naudojamas kaip tularemijos mikrobo identifikavimo metodas, antikūnų neutralizavimo reakcija gali būti RNAT, o PGR gali būti naudojamas kaip papildomas metodas.

Laboratorinėje tuliaremijos diagnostikoje svarbiausi yra serologiniai metodai- RA, RPGA. Būtina tirti suporuotus kraujo serumus. Papildomi serologiniai metodai yra ELISA, RNIF.

Alergijos diagnostika(testas su tularinu – tularemijos alergenu) dažniau naudojamas įvertinti natūralus ir vakcina imunitetas. PHT išsivysto pirmąją ligos savaitę, taip pat po vakcinacijos ir tęsiasi keletą metų. Pacientams nerekomenduojama atlikti odos ir intraderminio tularino tyrimų, nes gali pablogėti paciento būklė. Gali būti naudojami in vitro alergijos diagnostikos metodai – leukocitolizės reakcija, RTML ir kt.

Specifinė prevencija.

Vietose, kuriose tuliaremija nepalanki, naudojama gyva tuliaremijos vakcina. Imunitetas yra ilgalaikis ir tikrinamas naudojant testą su tularinu. Naudojant šį mėginį, atrenkami kontingentai vakcinacijai ir revakcinacijai.

Tularemijos sukėlėją 1911 m. pirmą kartą išskyrė McCoy ir Chapin, tirdami žemių ligą JAV (Kalifornijoje, Tulare apygardoje). 1921 metais amerikiečių tyrinėtojas E. Francis išsiaiškino, kad ši liga būdinga ir žmonėms, ir ją aprašė. Todėl patogenas buvo pavadintas Francisella tularensis.

Morfologija. Tularemijos sukėlėjai yra mažos kokosbakterijos. Jų vidutinis dydis yra 0,3-0,6 × 0,1-0,2 mikrono. Jie labai polimorfiški: tepinėliuose randama sferinių, siūlinių ir kitų formų. Yra kultūrų, kurios praeina per bakterijų filtrus. Tularemijos bakterijos yra nejudrios ir nesudaro sporų. Jie turi subtilią kapsulę ir yra gramneigiami. Pirštų atspaudų tepinėliuose, pagamintuose iš organų ir nudažytuose pagal Romanovskį, bakterijos yra švelniai violetinės spalvos.

Auginimas. Tularemijos sukėlėjai yra fakultatyvūs anaerobai. Jie auga terpėse, kuriose gausu maistinių medžiagų: koaguliuotų trynių terpėse, agaro mėsos ar žuvies terpėse, kuriose yra cistino, gliukozės ir kraujo. Jie geriau dauginasi kietoje maistinėje terpėje, tačiau gali augti ir ant skystos bei pusiau skystos terpės. Kietose maistinėse terpėse tularemijos bakterijos auga lėtai, 4-14 dienų esant 36-37 °C temperatūrai ir pH 6,8-7,2. Jie sudaro mažas, balkšvas, išgaubtas, blizgančias kolonijas su lygiais kraštais, kurių skersmuo 1-3 mm. Virulentiškos padermės S formos. Vakcinos padermės SR forma. Bakterijų R forma yra avirulentiška (ilgai auginant laboratorinėmis sąlygomis, jos virsta R forma).

Fermentinės savybės. Tularemijos bakterijose fermentinės savybės yra prastai išreikštos ir nustatomos tik specialiose terpėse. Jie gali fermentuoti gliukozę, maltozę, manozę, levulozę, susidarant rūgščiai be dujų. Kai kurios padermės skaido glicerolį ir kartais gamina vandenilio sulfidą.

Toksinų susidarymas. Tularemijos bakterijose egzotoksino neaptikta. Patogeninis mikrobų poveikis, matyt, yra susijęs su endotoksinu.

Antigeninė struktūra. Tularemijos bakterijų S-formoje yra du antigeniniai kompleksai: O- ir Vi-antigenai. Virulentiškumas ir imunogeniškumas yra susiję su Vi antigenu. R formos praranda Vi antigeną. O-antigenas turi bendrą antigeną su bruceliozės bakterijomis.

Atsparumas aplinkos veiksniams. 100°C temperatūroje tuliaremijos bakterijos žūva akimirksniu, 60°C temperatūroje išsilaiko 20 minučių. Esant žemai temperatūrai ir drėgnoje dirvoje patogenai išsilaiko iki 4-5 mėnesių. 1°C temperatūroje vandenyje jie išsilaiko iki 9 mėnesių, grūdai ir šiaudai 0°C – iki 150 dienų, duona – iki 14 dienų, mėsa – iki 30 dienų ir tt Įprasti dezinfekantų tirpalai juos nužudo per 10 dienų. - 15 minučių. Tularemijos bakterijos yra jautrios daugeliui antibiotikų.

Gyvūnų jautrumas. Tularemijos sukėlėjai yra patogeniški daugeliui gyvūnų rūšių. Natūrali infekcija tularemija yra žinoma 145 stuburinių ir daugiau nei 100 bestuburių rūšių. Daugelis graužikų rūšių ir kai kurie vabzdžiaėdžiai yra jautriausi tuliaremijai.

Iš eksperimentinių gyvūnų jautrios yra jūrų kiaulytės ir baltosios pelės.

Infekcijos šaltiniai- graužikai, daugiausia vandens žiurkės, pelėnai, naminės pelės, ondatros, žiurkėnai ir kiškiai. Infekcijos šaltinis gali būti vanduo, maistas, šiaudai ir kiti substratai, užteršti sergančių gyvūnų išskyromis.

Perdavimo maršrutai. Užkrečiamosios, oro dulkių, maisto, kontaktinės ir buitinės.

Patogenezė. Tularemijos bakterijos yra labai invazinės. Jie prasiskverbia pro pažeistą ir nepažeistą odą bei gleivines.

Atsižvelgiant į patekimo į organizmą būdą, patogenai gali būti lokalizuoti odoje, žarnyno gleivinėse, kvėpavimo takuose, akyse ir kituose organuose. Iš įėjimo vartų jie limfiniais latakais keliauja į artimiausius limfmazgius, kur dauginasi ir patenka į kraują. Tularemijos sukėlėjų kaupimosi vietose susidaro specifinės tuliaremijos granulomos – pirminės buboos. Toliau plintant mikrobams gali atsirasti antrinių burbuliukų. Bubo dydžiai svyruoja nuo lazdyno riešuto iki vištienos kiaušinio.

Skiriamos šios klinikinės ligos formos: buboninė, angininė-buboninė, okulobuboninė, plautinė, pilvinė ir generalizuota. Pagal eigos sunkumą – lengvos ir sunkios formos. Pagal kurso trukmę – ūmios ir užsitęsusios formos.

Imunitetas. Intensyvus ir ilgas. Lemia humoraliniai ir ląsteliniai veiksniai. Tularemijai būdinga alerginė būklė, pasireiškianti nuo pirmųjų ligos dienų.

Prevencija. Graužikų ir vabzdžių kontrolė. Bendrosios sanitarinės priemonės.

Specifinė prevencija. Jie imunizuoja žmones, gyvenančius natūralių protrūkių zonose. Imunizacija atliekama gyva Gaisky-Elbert vakcina. Vakcinuoti vieną kartą, oda. Imuniteto trukmė 3-6 metai.

Gydymas. Tularemijos bakterijos jautrios daugeliui antibiotikų: streptomicinui, biomicinui, tetraciklinui, monomicinui, kanamicinui. Jie nėra jautrūs penicilinui ir sulfonamidams.