• Epsteino Barro pasekmės. Epstein-Barr virusas (EBV)

    Pastaraisiais metais atliktas Epstein-Barr viruso tyrimas radikaliai pakeitė supratimą apie viską, kas susiję su sveikata. Tai visiškai kankina žmogaus kūną, sukeldama įvairias ir kartais nesusijusias patologijas.

    Paaiškėjo, kad Epstein-Barr virusas, viena iš tų ligų, kurios iki tol niekas nelaikė ligomis, daro didelę žalą žmonėms, taip pat yra daugelio nemalonių ir net pavojingų sveikatos problemų pagrindinė priežastis ir provokatorius.

    Ši infekcija negali būti visiškai išnaikinta ir toliau griauna žmogaus gyvenimą nuo patekimo į organizmą, sukeldama labiausiai nenuspėjamas pasekmes. Remiantis statistika, Epstein-Barr virusas gyvena 60% vaikų iki 5 metų amžiaus ir beveik 100% suaugusiųjų Žemės planetos gyventojų.

    Kokia tai liga?

    Šis virusas yra iš herpetinės šeimos, būtent 4 tipo herpeso. Epstein-Barr virusas atakuoja imuninę sistemą, centrinę nervų sistemą, taip pat visas žmogaus sistemas ir organus.

    Prasiskverbęs pro burnos ir nosies gleivinę, patenka į kraują ir pasklinda po visą organizmą. Štai kodėl EBV turi daugybę veidų ir gali turėti įvairių apraiškų – nuo ​​lengvos ligos iki itin rimtų sveikatos problemų.

    Yra atvejų, kai Epstein-Barr viruso nešiotojas niekada nepatiria jo apraiškų. Daugelis žinomų gydytojų mano, kad tai yra visų žmonijos ligų kaltininkas.

    Medicininėje literatūroje, siekiant geresnio regėjimo suvokimo, Epstein-Barr virusas žymimas santrumpa VEB arba WEB.

    Ligos paplitimas

    WEB yra vienas iš labiausiai paplitusių virusų pasaulyje tarp gyventojų. Remiantis PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) statistika, 9 iš 10 žmonių yra šios herpesinės infekcijos nešiotojai.

    Nepaisant to, jo tyrimai prasidėjo visai neseniai, todėl negalima teigti, kad jis buvo pakankamai ištirtas. Vaikai dažnai užsikrečia EBV gimdoje arba per pirmuosius kelis mėnesius po gimimo.

    Naujausi tyrimai rodo, kad būtent Epstein-Barr virusas yra provokuojantis veiksnys kitoms patologijoms, kurių negalima visiškai išgydyti.

    Būtent:

    • Reumatoidinis poliartritas;
    • autoimuninis tiroidinas;
    • Cukrinis diabetas.

    Tačiau infekcija sukelia ligas ne pati, o sąveikaujant su kitais virusiniais pažeidimais.

    Jei žmogus yra jautrus lėtinio nuovargio sindromui ir jam atrodo, kad jis nepakankamai miega, organizme trūksta vitaminų ar reaguoja į oro sąlygas, gali būti, kad Epstein-Barr virusas provokuoja visus. pirmiau minėtų simptomų.

    Dažnai tai yra gyvybingumo sumažėjimo priežastis.

    Infekcijos keliai

    EBV infekcijos šaltiniai yra:

    • Tie, kuriems ji buvo aktyvi nuo paskutinių inkubacinio laikotarpio dienų;
    • Žmonės, užsikrėtę virusu daugiau nei prieš šešis mėnesius;
    • Bet koks viruso nešiotojas yra potencialus infekcijos šaltinis kiekvienam, su kuriuo jis liečiasi.

    Labiausiai pažeidžiamos galimos infekcijos kategorijos yra:

    • Moterys nėštumo metu;
    • ŽIV teigiamas;
    • Vaikai iki 10 metų amžiaus.

    WEB perdavimo keliai:

    Kaip infekcija pasireiškia suaugusiems?

    Infekcijos etapai:

    Ligos simptomai

    Dažniausiai EBV žmonės užsikrečia anksti (vaikystėje ar paauglystėje), nes užsikrečiama daugybe būdų per kontaktą su užsikrėtusiu asmeniu.

    Suaugusiesiems Epstein-Barr virusas vėl suaktyvėja ir nesukelia ūmių simptomų.

    Pirminės infekcijos simptomai:


    Lėtinė Epstein-Barr viruso eiga pasižymi ilgalaikiu įvairaus pobūdžio ir intensyvumo simptomų pasireiškimu.

    Būtent:

    • Nuovargis ir bendras silpnumas;
    • Stiprus prakaitavimas;
    • Sunkus kvėpavimas per nosį;
    • Skausmas sąnariuose ir raumenyse;
    • Periodinis lengvas kosulys;
    • Nuolatiniai galvos skausmai;
    • Skausmingas skausmas dešinėje hipochondrijoje;
    • Psichikos sutrikimai, emocinis nestabilumas, depresinės būsenos, prasta koncentracija ir atminties praradimas;
    • Miego sutrikimai;
    • Uždegiminės kvėpavimo takų ligos ir virškinimo trakto sutrikimai.

    Viruso apraiškų nuotraukos:

    Kodėl Epstein-Barr virusas pavojingas suaugusiems?

    Su viena infekcija Epstein-Barr lieka žmogaus kūne amžinai. Esant geros sveikatos būklei, infekcijos eiga neturi ryškių simptomų arba turi minimalių simptomų.

    Kai užsikrėtusio žmogaus imuninė sistema susilpnėja dėl kitų veiksnių, Epstein-Barr virusas paprastai paveikia šiuos organus ir sistemas:

    • Viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų gleivinės;
    • Epitelinės ląstelės;
    • Nervų skaidulos;
    • Makrofagai;
    • NK ląstelės;
    • T limfocitai.

    Epstein-Barr virusas yra ypač pavojingas ŽIV užsikrėtusiems žmonėms. Užsikrėtimas juo jiems gali būti mirtinas.

    Kokias ligas suaugusiems gali sukelti Epstein-Barr virusas?

    Sudėtingos pasekmės:

    Onkopatologijos raida:

    • Limfoma;
    • limfogranuloma;
    • Tonzilių vėžys, ENT organų neoplazmos;
    • Virškinimo trakto vėžys.

    Epstein-Barr ląstelės randamos daugumoje biopsijos mėginių kartu su piktybinėmis ląstelėmis. Tai nėra pagrindinė vėžio priežastis, bet kartu su kitomis patologijomis veikia kaip provokuojantis veiksnys.

    Autoimuninės sistemos ligos:

    • Diabetas;
    • Išsėtinė sklerozė;
    • Artritas.

    Epstein-Barr virusas kartu su kitais ląsteles žalojančiais virusais sukelia susilpnėjusį imuninį atsaką. Imuninė sistema savo ląsteles suvokia kaip priešo ląsteles ir pradeda jas pulti, taip jas pažeisdama.

    Imuniteto sutrikimai:

    Kraujotakos sistemos ligos:

    Be kita ko, EBV buvimas gali išprovokuoti bakterinių ir grybelinių ligų vystymąsi. Taip pat centrinės nervų sistemos pažeidimai ir bendro organizmo tonuso sumažėjimas, dėl to išsivysto lėtinio nuovargio sindromas.

    Diagnostinės priemonės

    Įtarus EBV infekciją, pacientas kreipiasi į bendrosios praktikos gydytoją, kuris atlieka akis į akį tyrimą ir analizuoja paciento nusiskundimus.

    Epstein-Barr viruso aptikimo metodai:

    • ELISA- leidžia nustatyti antikūnų prieš įvairius Epstein-Barr antigenus buvimą, tai padeda nustatyti infekcijos formą: lėtinę, ūminę, besimptomę;
    • PGR— naudojant šį metodą galima sužinoti, ar žmogus neserga virusu. Jis vartojamas vaikams, kurių nesubrendusi imuninė sistema negamina antikūnų prieš EBV. Šis metodas taip pat naudojamas paaiškinimo tikslais, kai ELISA rezultatas yra abejotinas.

    PGR testų paaiškinimas:

    • Pagrindinis kriterijus leidžia sužinoti apie viruso buvimą organizme;
    • Rezultatas gali būti teigiamas arba neigiamas;
    • Be to, teigiamas rezultatas jokiu būdu nerodo ūminio ar lėtinio proceso buvimo, nepaisant to, kad žmogui yra EBV;
    • Teigiamas tyrimo rezultatas reiškia, kad pacientas jau buvo užsikrėtęs EBV;
    • Jei analizė yra neigiama, galime drąsiai teigti, kad EBV niekada nepateko į žmogaus kūną.

    ELISA testų aiškinimas:

    • Kalbant apie visus antigenus, ELISA, be teigiamo ar neigiamo rezultato, vis dar abejotina;
    • Esant abejotiniems rezultatams, analizę reikia pakartoti po 7-10 dienų;
    • Jei rezultatas teigiamas, organizme yra Epstein-Barr viruso;
    • Remiantis gautais rezultatais, kokie antigenai nustatyti, galima spręsti apie infekcijos stadiją (besimptomė, lėtinė, ūminė).

    Šis testas leidžia nustatyti antigeno buvimą žmogaus organizme:

    • IgG į VCA kapsidų antigeną— esant neigiamam rezultatui, žmogaus organizmas niekada nebuvo susidūręs su EBV. Tačiau organizme gali būti EBV ląstelių, jei infekcija įvyko prieš 10–15 dienų. Teigiamas rezultatas rodo viruso buvimą žmoguje. Tačiau jis negali kalbėti apie tai, kokioje stadijoje infekcija yra ar kada tiksliai ji įvyko. Rezultatai:
      • nuo 0,9 iki 1 - analizę reikia atlikti iš naujo;
    • gG į branduolinį antigeną EBNA- jei rezultatas teigiamas, žmogus yra atsparus EBV, tačiau tai nerodo lėtinės infekcijos eigos, jei testas neigiamas, tokio tipo virusas į paciento organizmą niekada nepateko. Rezultatai:
      • iki 0,8 - rezultatas neigiamas;
      • nuo 1,1 - rezultatas yra teigiamas;
      • nuo 0,9 iki 1 - analizę reikia pakartoti;
    • IgG į ankstyvą antigeną EA- tuo atveju, kai IgG į branduolinį antigeną anti-lgG-NA yra neigiamas, tada infekcija įvyko neseniai ir yra pirminė infekcija. Rezultatai:
      • iki 0,8 - rezultatas neigiamas;
      • nuo 1,1 - rezultatas yra teigiamas;
      • 0,9 -1 - analizę reikia pakartoti;
    • lgM į VCA kapsidų antigeną- jei rezultatas teigiamas, kalbame apie neseniai įvykusią infekciją (iki trijų mėnesių), taip pat apie infekcijos reaktyvavimą organizme. Teigiamas šio antigeno rodiklis gali būti nuo 3 mėnesių iki metų. Beveik teigiamas anti-IgM-VCA taip pat gali rodyti lėtinę infekciją. Ūminės Epstein-Barr ligos eigoje ši analizė vertinama laikui bėgant, kad būtų galima spręsti apie gydymo tinkamumą. Rezultatai:
      • iki 0,8 - rezultatas neigiamas;
      • nuo 1,1 ir daugiau - rezultatas yra teigiamas;
      • nuo 0,9 iki 1 - analizei reikia pakartoti.

    Analizės iššifravimas VEB

    Norint tiksliai iššifruoti laboratorinio EBV tyrimo rezultatą, patartina naudoti lentelę:

    Infekcijos stadijos anti-IgG-NA anti-IgG-EA anti-IgG-VCA anti-IgM-VCA
    Viruso organizme nėra
    Pirminė infekcija+
    Pirminė infekcija ūminėje stadijoje++ ++++ ++
    Naujausia infekcija (iki šešių mėnesių)++ ++++ +
    Infekcija įvyko praeityje+ -/+ +++
    Lėtinė eiga-/+ +++ ++++ -/+
    Virusas yra reaktyvacijos (paūmėjimo) stadijoje.-/+ +++ ++++ -/+
    EBV sukeltų navikų buvimas-/+ +++ ++++ -/+

    Gydymo metodai

    EBV, kaip ir kiti, negali būti visiškai išgydomas. EBV ląstelės lieka organizme visą gyvenimą, o jų įtaką kontroliuoja imuninė sistema. Sumažėjus imunitetui, virusas suaktyvėja.

    Bendrieji gydymo principai

    Tai apima šiuos pagrindinius principus:

    • Infekcinį aktyvumą blokuoja antivirusiniai vaistai ir viso organizmo atsparumo stimuliavimas. Su visomis savo galimybėmis net šiuolaikinė medicina negali padėti sunaikinti visų Epstein-Barr viruso ląstelių arba visiškai pašalinti jas iš organizmo;
    • Infekcinė mononukleozė gydomas ligoninės aplinkoje arba namuose, prižiūrint specialistui;
    • Be to, pacientui skiriamas lovos režimas ir subalansuota mityba. su ribotu fiziniu aktyvumu. Pacientui rekomenduojama gerti daug skysčių, į racioną įtraukti rauginto pieno produktų, valgyti pakankamai baltymų turintį maistą. Produktų, galinčių sukelti alergines reakcijas, pašalinimas;
    • Lėtinio nuovargio sindromas padės neutralizuoti:
      • Miego ir poilsio režimo palaikymas;
      • Subalansuota mityba;
      • vitaminų kompleksai;
      • Vidutinis fizinis aktyvumas;
    • EBV gydymas vaistais yra visapusiškas ir skirtas imuninei sistemai stiprinti., palengvina simptomines apraiškas, mažina jų agresyvumą. Tai taip pat apima prevencines priemones, skirtas išvengti komplikacijų.

    Gydymas vaistais

    Vaistų terapijai gali būti skiriami šie vaistai.

    Imunostimuliuojantys vaistai — vaistai vartojami EBV paūmėjimo laikotarpiais ir atsigavimui po infekcinės mononukleozės:

    • Arbidol;
    • Viferonas;
    • Interferonas;
    • Groprinazinas;
    • Laferobionas.

    Antivirusiniai vaistai – naudojami EBV sukeltų komplikacijų gydymui:

    • Gerpevir;
    • Valvir;
    • Valtrex.

    Antibakteriniai vaistai— skiriamas esant komplikacijoms su bakterinėmis infekcijomis, pvz., plaučių uždegimu ir kt. Galima vartoti bet kokius antibakterinius vaistus, išskyrus penicilinus.

    Pavyzdžiui:

    • Cefodox;
    • linkomicinas;
    • Azitromicinas;
    • Ceftriaksonas.

    Vitaminų kompleksai naudojami atsigavimui po ūminės EBV stadijos, taip pat komplikacijų prevencijai:

    • Duovit;
    • Complivit;
    • Vitrum.

    Sorbentai reikalingi infekcinės mononukleozės apraiškoms palengvinti. Skatina toksinių medžiagų pašalinimą:

    • Baltoji anglis;
    • atoksilas;
    • polisorbas;
    • Enterosgel.

    Kepenims palaikantys vaistai (hepatoprotektoriai) – padeda palaikyti kepenis po ūminio EBV periodo:

    • Karsil;
    • Essentiale;
    • Gepabene;
    • Darsil.

    — naudojamas siekiant išvengti komplikacijų, kurias gali sukelti EBV:

    • Ketotifenas;
    • cetrinas;
    • Edenas;
    • Suprastinas;
    • Diazolinas.

    Burnos ertmės gydymo priemonės – naudojamos prevencinėse burnos ertmės sanitarijos priemonėse:

    • Dekatilenas;
    • Inglalipt;
    • Chlorofilliptas.

    Priešuždegiminiai - mažina karščiavimo simptomus ir bendruosius negalavimo simptomus:

    • Paracetamolis;
    • Nurofenas;
    • Ibuprofenas;
    • Nimesulidas.

    Išimtis yra aspirinas.

    Gliukokortikosteroidai padeda kovoti su sunkiomis komplikacijomis:

    • Deksametozonas;
    • Prednizolonas.

    Gydymą vaistais kiekvienu konkrečiu atveju skiria gydantis gydytojas griežtai individualiai. Nekontroliuojamas vaistų vartojimas gali būti ne tik nenaudingas, bet ir pavojingas.

    Siekiant kovoti su lėtiniu nuovargiu, kurį sukelia Epstein-Barr viruso buvimas organizme, pacientui skiriamas gydymas, kurį sudaro:

    • Multivitaminai;
    • Antidepresantai;
    • Antiherpetiniai vaistai;
    • Širdies ir kraujagyslių;
    • Nervų sistemą palaikantys vaistai:
      • Instenon;
      • Encifabolis;
      • Glicinas.

    Tradiciniai gydymo metodai

    Liaudies gynimo priemonės turi gerą poveikį kovojant su daugeliu ligų, Epstein-Barr virusas nėra išimtis. Tradiciniai metodai puikiai papildo tradicinius ūminės viruso eigos ir infekcinės mononukleozės gydymo metodus.

    Jomis siekiama stiprinti bendras imunines savybes, malšinti uždegimus ir išvengti ligos paūmėjimo.

    Ežiuolė:

    • Ežiuolės antpilas puikiai stiprina imuninę sistemą ir padeda išvengti paūmėjimų;
    • Jį reikia gerti kasdien, po 20 lašų stiklinei vandens.

    Žalioji arbata:

    Ženšenio tinktūra:

    • Ženšenio tinktūra yra tiesiog žmogaus kūno apsauginių jėgų sandėlis;
    • Jo reikia įlašinti į arbatą, apie 15 lašų stiklinei gėrimo.

    Epstein-Barr viruso pasekmės nėštumo metu

    Planuojant nėštumą, ruošiantis būsimiems tėvams skiriama nemažai tyrimų.

    Šiuo atveju ypatingas dėmesys skiriamas infekcijoms.

    Jie gali turėti įtakos pastojimui, nėštumo eigai ir palankiam jo užbaigimui gimus sveikam vaikui.

    Tarp tokių infekcijų EBV užima gana reikšmingą vaidmenį.

    Jis priklauso „TORCH“ serijai:

    • T - toksoplazmozė;
    • O – kiti: listeriozė, chlamidijos, tymai, sifilis, hepatitas B ir C, ŽIV;
    • R - (raudonukės);
    • C - citomegalovirusas;
    • H – herpes (herpes simplex virusas).

    Užsikrėtimas bet kuria iš TORCH infekcijų nėštumo metu gali būti pražūtingas vaikui, sukelti rimtų sveikatos problemų, deformacijų ir su gyvybe nesuderinamų patologijų.

    Štai kodėl būtina atlikti šią analizę, atliekant nemalonią procedūrą - kraujo paėmimą iš venos. Savalaikis gydymas ir nuolatinis specialistų stebėjimas gali sumažinti riziką vaisiaus sveikatai.

    Tokia būsimos motinos analizė atliekama ne tik planuojant, bet ir du kartus per nėštumo laikotarpį, būtent 12 ir 30 savaičių.

    Remiantis analizės rezultatais, įprasta daryti išvadas dėl šių dalykų:

    • Kai kraujyje nėra antikūnų prieš EBV turite būti aktyviai stebimi ir kiek įmanoma labiau apsisaugoti nuo galimos infekcijos;
    • Esant teigiamiems M klasės imunoglobulinams gimus vaikui, reikia palaukti, kol atsiras antikūnų prieš šio tipo virusą;
    • Kraujyje yra G klasės imunoglobulinų- tai reiškia, kad būsimos motinos organizme yra antikūnų, o tai reiškia, kad jos imunitetas kiek įmanoma labiau saugos kūdikį.

    Kai nėščiai moteriai Epstein-Barr virusas aptinkamas aktyvia ūmia forma, tai reikalauja skubios hospitalizacijos ir gydymo ligoninėje prižiūrint specialistams.

    Priemonėmis siekiama neutralizuoti simptomus ir palaikyti būsimos motinos imuninę sistemą, skiriant antivirusinius vaistus ir imunoglobulinus.

    Neįmanoma tiksliai pasakyti, kaip EBV paveiks nėštumo eigą ir vaisiaus sveikatą. Tačiau patikimai žinoma, kad kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu nešiojasi aktyvią Epstein-Barr viruso formą, dažnai atsiranda vystymosi defektų.

    Tuo pačiu metu jo buvimas moters kūne pirminės ar ūminės formos neatmeta sveiko vaiko gimimo, o jo nebuvimas negarantuoja.

    Galimos EBV infekcijos pasekmės nėštumo metu:

    • Persileidimai ir negyvagimiai;
    • Priešlaikinis gimdymas;
    • Vystymosi vėlavimas (IUGR);
    • Komplikacijos gimdymo metu: sepsis, kraujavimas iš gimdos, DIC sindromas;
    • Kūdikio centrinės nervų sistemos vystymosi sutrikimai. Taip yra dėl to, kad EBV veikia nervų ląsteles.

    Ligonio prognozė

    Paprastai Epstein-Barr viruso patekimą į organizmo sistemą lydi įvairūs simptomai, nuo lengvos ligos iki rimtesnių pasireiškimų.

    Tinkamai ir tinkamai gydant bei esant normaliai imuninės sistemos būklei, šis virusas nepadaro didelės žalos organizmui ir netrukdo normaliam žmogaus gyvenimui.

    Prevencinės priemonės

    Atsižvelgiant į EBV paplitimą ir lengvą jo perdavimą, labai sunku apsisaugoti nuo infekcijos.

    Gydytojai visame pasaulyje susiduria su užduotimi išrasti profilaktines priemones kovai su šiuo virusu, nes jis yra provokuojantis veiksnys vėžio ir kitų pavojingų ligų vystymuisi.

    Daugelis mokslinių tyrimų centrų šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus šiuo klausimu. Neįmanoma apsisaugoti nuo infekcijos, bet jūs galite išsiversti su minimaliomis pasekmėmis, jei turite stiprų kūną.

    Todėl EBV prevencinėmis priemonėmis siekiama apskritai stiprinti apsaugines žmogaus organizmo funkcijas:

    Epstein-Barr virusas priklauso herpesvirusų šeimai (4 tipo herpesas) ir yra labiausiai paplitusi ir labai užkrečiama virusinė infekcija.

    Remiantis statistika, šiuo virusu yra užsikrėtę iki 60% vaikų ir beveik 100% suaugusiųjų. Epstein-Barr virusas perduodamas oro lašeliniu būdu (bučiuojantis), buitiniu kontaktu (bendri namų apyvokos daiktai), rečiau per kraują (užkrečiamas) ir iš motinos vaisiui (vertikalus kelias).

    Infekcijos šaltinis yra tik žmonės, dažniausiai tai yra latentinės ir besimptomės formos pacientai. Epstein-Barr virusas į organizmą patenka per viršutinius kvėpavimo takus, iš kurių prasiskverbia į limfoidinį audinį, sukeldamas limfmazgių, tonzilių, kepenų ir blužnies pažeidimus.

    Kokias ligas tai sukelia?

    Epstein-Barr virusas pavojingas ne tiek dėl ūmaus žmogaus užkrėtimo, kiek dėl polinkio sukelti naviko procesus. Vieningos Epstein-Barr virusinės infekcijos (EBVI) klasifikacijos nėra; praktinėje medicinoje siūloma naudoti:

    • pagal infekcijos laiką - įgimtas ir įgytas;
    • pagal ligos formą – tipinė (infekcinė mononukleozė) ir netipinė: ištrinta, besimptomė, vidaus organų pažeidimas;
    • pagal eigos sunkumą – lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus;
    • pagal kurso trukmę - ūmus, užsitęsęs, lėtinis;
    • pagal veiklos fazę – aktyvus ir neaktyvus;
    • komplikacijos;
    • mišri (mišri) infekcija - dažniausiai stebima kartu su citomegalovirusine infekcija.

    Epstein-Barr viruso sukeltos ligos:

    • Filatovo liga (infekcinė mononukleozė);
    • Hodžkino liga (limfogranulomatozė);
    • lėtinio nuovargio sindromas;
    • piktybinis nosiaryklės susidarymas;
    • limfomos, įskaitant Burkitto limfomą;
    • bendras imuniteto trūkumas;
    • sisteminis hepatitas;
    • galvos ir nugaros smegenų pažeidimas (išsėtinė sklerozė);
    • skrandžio ir žarnyno, seilių liaukų navikai;
    • plaukuota burnos ertmės leukoplakija ir kt.

    Epstein-Barr viruso simptomai

    Ūminė infekcija (AVIEB)

    CVIEB yra infekcinė mononukleozė.

    Inkubacinis laikotarpis svyruoja nuo 2 dienų iki 2 mėnesių, vidutiniškai 5-20 dienų.

    Liga prasideda palaipsniui, prodrominiu periodu: pacientas skundžiasi negalavimu, padidėjusiu nuovargiu, gerklės skausmu.

    Kūno temperatūra yra šiek tiek pakilusi arba normos ribose. Po kelių dienų temperatūra pakyla iki 39-40°C, atsiranda intoksikacijos sindromas.

    Pagrindinis ūminės Epstein-Barr virusinės infekcijos simptomas yra poliadenopatija. Daugiausia padidėja priekiniai ir užpakaliniai gimdos kaklelio limfmazgiai, taip pat pakaušio, submandibuliniai, supraclavicular, subclavian, pažasties, alkūnkaulio, šlaunikaulio ir kirkšnies limfmazgiai. Jų dydžiai siekia 0,5-2 cm skersmens, liečiant tešlūs, vidutiniškai arba šiek tiek skausmingi, nesusilieję vienas su kitu ir aplinkiniais audiniais. Oda virš jų nesikeičia. Didžiausias poliadenopatijos sunkumas diagnozuojamas 5-7 ligos dieną, o po 2 savaičių limfmazgiai pradeda mažėti.

    Procese dalyvauja ir gomurinės tonzilės, pasireiškiančios tonzilito požymiais, procesą lydi nosies kvėpavimo sutrikimas, nosies balsas, pūlingos išskyros ant galinės ryklės sienelės.

    Padidėjusi blužnis (splenomegalija) yra vienas iš vėlyvųjų požymių, blužnis į normalų dydį grįžta po 2–3 ligos savaičių, rečiau – po 2 mėnesių.

    Rečiau pasitaiko kepenų padidėjimas (hepatomegalija). Kai kuriais atvejais pastebima lengva gelta ir šlapimo patamsėjimas.

    Ūminė Epstein-Barr virusinė infekcija retai pažeidžia nervų sistemą. Galimas serozinis meningitas, kartais meningoencefalitas, encefalomielitas, poliradikuloneuritas, tačiau visi procesai baigiasi visiška židininių pakitimų regresija.

    Taip pat yra bėrimas, kuris gali būti skirtingas. Tai gali būti dėmės, papulės, rozeola, taškai ar kraujavimas. Egzantema trunka apie 10 dienų.

    Lėtinė Epstein-Barr viruso infekcija

    CIVEB būdinga ilga ligos trukmė ir periodiniai atkryčiai.

    Pacientai skundžiasi bendru nuovargiu, silpnumu, padidėjusiu prakaitavimu. Gali atsirasti raumenų ir sąnarių skausmas, egzantema (bėrimas), nuolatinis kosulys, pasireiškiantis niurzgėjimu, sutrikęs kvėpavimas per nosį.

    Taip pat pastebimi galvos skausmai, diskomfortas dešinėje hipochondrijoje, psichikos sutrikimai emocinio labilumo ir depresijos forma, atminties ir dėmesio susilpnėjimas, sumažėję protiniai gebėjimai ir miego sutrikimai.

    Yra generalizuota limfadenopatija, ryklės ir gomurinių tonzilių hipertrofija, kepenų ir blužnies padidėjimas. Dažnai lėtinę Epstein-Barr virusinę infekciją lydi bakterijos ir grybeliai (lyties organų pūslelinė ir lūpų pūslelinė, pienligė, uždegiminiai virškinimo trakto ir kvėpavimo sistemos procesai).

    Diagnostika

    Ūminės ir lėtinės Epstein-Barr infekcijos diagnozė nustatoma remiantis skundais, klinikinėmis apraiškomis ir laboratoriniais duomenimis:

    • < 20 Ед/мл - отрицательно;
    • > 40 V/ml – teigiamas;
    • 20 - 40 V/ml – abejotina*.
    • < 20 Ед/мл - отрицательно;
    • > 20 V/ml – teigiamas*.

    pagal nepriklausomą laboratoriją Invitro

    5. DNR diagnostika

    Taikant polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodą, Epstein-Barr viruso DNR buvimas nustatomas įvairiose biologinėse medžiagose (seilėse, smegenų skystyje, tepinėliuose iš viršutinių kvėpavimo takų gleivinės, vidaus organų biopsijose).

    6. Jei nurodyta, kitos studijos ir konsultacijos

    LOR gydytojo ir imunologo konsultacija, krūtinės ląstos ir paranalinių sinusų rentgenograma, pilvo ertmės echoskopija, kraujo krešėjimo sistemos įvertinimas, onkologo ir hematologo konsultacija.

    Epstein-Barr virusinės infekcijos gydymas

    Specifinio Epstein-Barr virusinės infekcijos gydymo nėra. Gydymą atlieka infekcinių ligų specialistas (dėl ūminių ir lėtinių infekcijų) arba onkologas, kad išsivystytų į naviką panašūs navikai.

    Visi pacientai, ypač sergantys infekcine mononukleoze, yra hospitalizuojami. Hepatitui išsivystyti skiriama tinkama dieta ir poilsis.

    Aktyviai naudojamos įvairios antivirusinių vaistų grupės: izoprinozinas, Valtrex, acikloviras, Arbidol, Viferon, intramuskuliniai interferonai (Reaferon-EC, Roferon).

    Jei reikia, į gydymą įtraukiami antibiotikai (tetraciklinas, sumamedas, cefazolinas) - pavyzdžiui, esant gerklės skausmui su didelėmis apnašomis, 7-10 dienų kursas.

    Taip pat skiriami intraveniniai imunoglobulinai (intraglobinas, pentaglobinas), kompleksiniai vitaminai (sanasol, abėcėlė), antialerginiai vaistai (tavegilis, fenkarolis).

    Imuniteto korekcija atliekama skiriant imunomoduliatorius (lykopidą, derinatą), citokinus (leukinferoną), biologinius stimuliatorius (aktoveginą, solkoserilį).

    Įvairūs ligos simptomai malšinami pakilus temperatūrai karščiavimą mažinančiais vaistais (paracetamoliu), nuo kosulio – vaistais nuo kosulio (libeksinas, mukaltinas), esant pasunkėjusiam kvėpavimui per nosį, nosies lašais (nazivinu, adrianoliu) ir kt.

    Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir formos (ūminės ar lėtinės) ir gali trukti nuo 2-3 savaičių iki kelių mėnesių.

    Komplikacijos ir prognozė

    Ūminės ir lėtinės Epstein-Barr virusinės infekcijos komplikacijos:

    • peritonzilitas;
    • kvėpavimo nepakankamumas (tonzilių ir minkštųjų burnos ir ryklės audinių patinimas);
    • hepatitas;
    • blužnies plyšimas;
    • trombocitopeninė purpura;
    • kepenų nepakankamumas;

    Ūminės Epstein-Barr viruso infekcijos prognozė yra palanki. Kitais atvejais prognozė priklauso nuo ligos sunkumo ir trukmės, komplikacijų buvimo ir navikų išsivystymo.

    Dauguma Epstein Barr viruso (EBV) tyrinėtojų priskiria jį 4 tipo herpesvirusų šeimai. Šis herpes viruso tipas laikomas labiausiai paplitusiu pasaulyje, nes 99% suaugusiųjų ir maždaug 60% vaikų, vyresnių nei 1 metų, yra jo nešiotojai. Iš karto verta paminėti, kad Epstein Barr viruso nešiotojai, kaip taisyklė, neserga ligomis, kurias gali sukelti šis virusas, jei jų imuninė sistema veikia normaliai. Tačiau kai kuriais atvejais Ebstein-Barr virusas gali sukelti ūminį įvairių kūno organų ir sistemų pažeidimą.

    Šis virusas buvo atrastas dar 1960 m., tačiau viruso patogeniškumas ir kitos savybės buvo ištirtos palyginti neseniai. Šio tipo herpeso virusas turi gana sudėtingą struktūrą ir yra sferinės formos. Neseniai buvo nustatyta, kad dauguma vaikų iki 16 metų kenčia nuo lengvų EBV sukeltų ligų. Paprastai šios ligos pasireiškia lengvu peršalimu arba žarnyno sutrikimais, kurie nekelia pavojaus gyvybei. Patyrus ūmią ligos fazę, organizmas įgyja stabilų imunitetą virusui. Tačiau kai kuriais atvejais gali atsirasti rimtų vidaus organų pažeidimų, todėl pasireiškus pirmiesiems ligos pasireiškimams, reikia skubiai kreiptis į gydytoją, kad būtų atliktas kraujo tyrimas dėl viruso buvimo.

    Šiuo metu tokio didelio skaičiaus žmonių pralaimėjimo priežastys šiuo virusu nežinomos, tačiau viruso tyrinėtojai atkreipia dėmesį į unikalią šio mikroorganizmo struktūrą, apimančią daugiau nei 85 baltyminius baltymus, kuriuose yra viruso DNR. Didelis viruso patogeniškumas ir gebėjimas greitai prasiskverbti į šeimininko ląsteles ir pradėti daugintis paaiškinami tuo, kad virusas ilgą laiką gali likti be šeimininko ir būti perduodamas ne tik kontaktiniu, bet ir oro lašeliniu būdu.

    Daugelis Epstein Barr viruso tyrinėtojų sutinka, kad šis virusas pavojingas ne dėl savo gebėjimo sukelti ligas, kurioms būdinga ūminė eiga, o tuo, kad tam tikromis sąlygomis patogeninė EBV viruso DNR gali sukelti piktybinių navikų vystymąsi. navikai. Yra keletas ligų, kurios paprastai išsivysto dėl Ebstein-Barr viruso organų pažeidimo:

    • infekcinė mononukleozė;
    • lėtinio nuovargio sindromas;
    • limfogranulomatozė;
    • bendras imunologinis nepakankamumas;
    • pūslelinė;
    • sisteminis hepatitas;
    • piktybiniai navikai nosiaryklėje;
    • piktybiniai navikai žarnyne ir skrandyje;
    • nugaros smegenų ar smegenų pažeidimas;
    • piktybiniai seilių liaukų navikai;
    • limfoma;
    • burnos ertmės leukoplakija.

    Be kita ko, EBV buvimas gali išprovokuoti bakterinių ir grybelinių ligų vystymąsi. EBV viruso sukeltų ligų eiga gali komplikuotis paratonzilitu, vidurinės ausies uždegimu, blužnies plyšimu, inkstų nepakankamumu, pankreatitu, kvėpavimo nepakankamumu, miokarditu. Šiuo metu nėra aiškios šio herpeso viruso sukeltų ligų eigos apraiškų klasifikacijos, todėl gydytojai naudoja neaiškią klasifikaciją, kuri apima bendrus būdingus esamos patologijos vystymosi ir eigos ypatumus. Paprastai nustatomi šie parametrai: užsikrėtimo laikas, ligos forma, ligos sunkumas, aktyvumo fazė, komplikacijų buvimas ir kt.

    Kokius simptomus gali sukelti Epstein Barr virusas?

    EBV simptomai yra labai įvairūs ir labai priklauso nuo to, kurie organai ir kūno sistemos buvo paveiktos. Visi EBV simptomai formaliai gali būti suskirstyti į bendruosius ir specifinius. Dažni Epstein-Barr viruso pažeidimo organizmui simptomai:

    • šaltkrėtis;
    • padidėjusi kūno temperatūra;
    • silpnumas;
    • kūno skausmai;
    • patinę limfmazgiai;
    • bėrimas ant odos;
    • uždegimo požymiai gerklėje;
    • gerklės paraudimas;
    • skaudanti gerklė.

    Paprastai bendrieji simptomai pastebimi tik esant ūmiai organizmo reakcijai į pirminę infekciją. Jei liga pasireiškia susilpnėjusio imuniteto fone, vystantis atskirų organų ir sistemų pažeidimams, gali pasireikšti uždegiminio proceso simptomai inkstuose, kepenyse, širdyje ir kituose organuose. Virusui pažeidžiant nervų sistemą, negalima atmesti stipraus skausmo, atskirų raumenų motorinių gebėjimų, kontraktūrų, parezės ir daugelio kitų apraiškų.

    Epstein-Barr viruso inkubacinis periodas trunka apie 4-5 savaites, todėl, jei grupei vaikų buvo diagnozuota mononukleozė, greičiausiai susirgs ir kiti vaikai, palaikantys ryšį su sergančiu vaiku.

    Pasibaigus inkubaciniam periodui, pacientai iš karto pakyla kūno temperatūra ir pajunta bendrus simptomus.

    Šiuo metu labai svarbu apsilankyti pas gydytoją ir gauti kvalifikuotą patarimą dėl gydymo bei atlikti kraujo tyrimą, nes netinkamai gydant gali išsivystyti ne tik rimtos komplikacijos, bet ir lėtinė ligos forma.

    Epstein Barr viruso sukeltų ligų diagnostika ir gydymas

    Daugeliu atvejų pacientai kreipiasi į gydytoją jau turėdami nemažai būdingų simptomų. Tai leidžia nustatyti virusinės infekcijos buvimą. Epstein Barr viruso diagnozė organizme apima daugybę tyrimų. Visų pirma, atliekamas kraujo tyrimas, siekiant nustatyti IgM antikūnų titrą. Kraujo tyrimas, kurio titras yra padidėjęs 1:40, yra diagnostinis EBV pažeidimo organizmui kriterijus. Panašus titras būdingas ir mononukleozei.

    Atlikus pagrindinį kraujo tyrimą, taip pat gali būti atlikta polimerazės grandininė reakcija ir fermentų imunologinis tyrimas. Išsiaiškinus paciento būklę, galima paskirti gydymo kursą. Nepaisant to, kad žmogaus kepenys gamina specialų imunoglobuliną prieš virusą, esant ūminei kurso fazei, būtina vartoti vaistus, skirtus simptomams gydyti. Nėštumas ir ligos eiga su sunkiomis komplikacijomis yra stacionarinio gydymo priežastis. Iš karto verta paminėti, kad nėštumas gali būti išgelbėtas, jei būsimoji mama susirgs mononukleoze. Tačiau vaisiaus užsikrėtimo ir viruso perdavimo vaikui rizika didėja, todėl šiuo atveju labai svarbu atlikti teisingą gydymo kursą, kad nėštumas tęstųsi be komplikacijų. Tais atvejais, kai ligos eiga nesudėtinga, pacientai gydomi ambulatoriškai.

    Gydymo pagrindas yra įvairūs antivirusiniai ir imunomoduliuojantys vaistai, galintys greitai pašalinti virusinės infekcijos židinius. Svarbų vaidmenį palengvinant paciento būklę atlieka vaistai, skirti pašalinti simptomus, tai yra karščiavimą mažinantys, skausmą malšinantys vaistai, antialerginiai vaistai, gargaliukai, vitaminų kompleksai. Kaip papildomas gydymas gali būti naudojami ramunėlių, šaltalankių, mėtų, ąžuolo šaknų, ženšenio, medetkų ir kt.

    Aktyvioje ligos fazėje pacientams skiriamas lovos režimas ir visiškas poilsis. Gydymo trukmė svyruoja nuo 2 savaičių iki kelių mėnesių.

    Kokias ligas gali sukelti Epstein-Barr virusas? Kokie simptomai būdingi EBV infekcijai?

    Ar yra laboratorinių parametrų pokyčių, griežtai būdingų EBV?

    Ką apima kompleksinė EBV infekcijos terapija?

    Pastaraisiais metais daugėja pacientų, sergančių lėtinėmis pasikartojančiomis infekcijomis, kurias daugeliu atvejų lydi ryškus bendros savijautos sutrikimas ir daug terapinių nusiskundimų. Klinikinėje praktikoje labiausiai paplitęs (dažniausiai sukelia Herpes simplex I), (Herpes zoster) ir (dažniausiai sukelia Herpes simplex II); Transplantologijoje ir ginekologijoje dažnai susiduriama su citomegaloviruso sukeliamomis ligomis ir sindromais. Tačiau bendrosios praktikos gydytojai akivaizdžiai nėra pakankamai informuoti apie lėtinę infekciją, kurią sukelia Epstein-Barr virusas (EBV) ir jo formas.

    EBV pirmą kartą buvo išskirtas iš Burketto limfomos ląstelių prieš 35 metus. Netrukus tapo žinoma, kad virusas gali sukelti ūmias ir ūmias žmonių ligas. Dabar nustatyta, kad EBV yra susijęs su daugybe onkologinių, daugiausia limfoproliferacinių ir autoimuninių ligų (klasikinių ir kt.). Be to, EBV gali sukelti lėtines manifestines ir latentines ligos formas, panašias į lėtinę mononukleozę. Epstein-Barr virusas priklauso herpes virusų šeimai, gamaherpeso virusų pošeimiui ir limfokriptovirusų genčiai, turi dvi DNR molekules ir turi galimybę, kaip ir kiti šios grupės virusai, išlikti žmogaus organizme visą gyvenimą. Kai kuriems pacientams imuninės sistemos disfunkcijos ir paveldimo polinkio į tam tikrą patologiją fone EBV gali sukelti įvairias ligas, kurios buvo paminėtos aukščiau. EBV užkrečia žmones, transcitoze prasiskverbdamas į nepažeistus epitelio sluoksnius į apatinį tonzilių limfoidinį audinį, ypač į B limfocitus. EBV prasiskverbia į B limfocitus per šių ląstelių CD21 receptorius – komplemento C3d komponento receptorių. Po infekcijos paveiktų ląstelių skaičius didėja dėl viruso priklausomo ląstelių proliferacijos. Užkrėsti B limfocitai gali ilgai išlikti tonzilių kriptose, todėl virusas su seilėmis patenka į išorinę aplinką.

    Su užkrėstomis ląstelėmis EBV plinta į kitus limfoidinius audinius ir periferinį kraują. B limfocitų subrendimas į plazmos ląsteles (tai paprastai įvyksta, kai jie susiduria su atitinkamu antigenu arba infekcija) skatina viruso dauginimąsi, o vėlesnė šių ląstelių mirtis (apoptozė) sukelia viruso dalelių išsiskyrimą į kriptas ir seiles. . Virusu užkrėstose ląstelėse galimas dviejų tipų dauginimasis: lizinis, ty sukeliantis šeimininko ląstelės mirtį, lizę, ir latentinis, kai viruso kopijų skaičius mažas ir ląstelė nesunaikinta. EBV gali ilgai išlikti B limfocituose ir nosiaryklės srities epitelio ląstelėse bei seilių liaukose. Be to, jis gali užkrėsti kitas ląsteles: T limfocitus, NK ląsteles, makrofagus, neutrofilus, kraujagyslių epitelio ląsteles. Ląstelės šeimininkės branduolyje EBV DNR gali sudaryti žiedinę struktūrą – episomą arba būti integruota į genomą, sukeldama chromosomų anomalijas.

    Ūminės ar aktyvios infekcijos atveju vyrauja lizinė viruso replikacija.

    Aktyvus viruso dauginimasis gali atsirasti susilpnėjus imuninei kontrolei, taip pat stimuliuojant virusu užkrėstų ląstelių dauginimąsi dėl daugelio priežasčių: ūminės bakterinės ar virusinės infekcijos, vakcinacijos, streso ir kt.

    Daugumos tyrinėtojų teigimu, šiandien maždaug 80–90% gyventojų yra užsikrėtę EBV. Pirminė infekcija dažniausiai pasireiškia vaikystėje arba jauname amžiuje. Viruso perdavimo būdai yra skirtingi: oru, buitiniu kontaktu, perpylimu, lytiniu, transplacentiniu. Po EBV infekcijos viruso replikacija žmogaus organizme ir imuninio atsako susidarymas gali būti besimptomis arba pasireikšti kaip nedideli ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos požymiai. Bet jei per šį laikotarpį atsiranda daug infekcijos ir (arba) labai susilpnėja imuninė sistema, pacientui gali atsirasti infekcinės mononukleozės vaizdas. Yra keletas galimų ūminio infekcinio proceso pasekmių:

    • atsigavimas (viruso DNR galima aptikti tik specialiu tyrimu atskiruose B limfocituose arba epitelio ląstelėse);
    • besimptomis viruso pernešimas arba latentinė infekcija (virusas aptinkamas seilėse arba limfocituose, kurių PGR metodo jautrumas mėginyje yra 10 kopijų);
    • lėtinė pasikartojanti infekcija: a) lėtinė aktyvi lėtinės infekcinės mononukleozės tipo EBV infekcija; b) apibendrinta lėtinės aktyvios EBV infekcijos forma, pažeidžiama centrinė nervų sistema, miokardas, inkstai ir kt.; c) su EBV susijęs hemofagocitinis sindromas; d) ištrintos ar netipinės EBV infekcijos formos: ilgalaikis neaiškios kilmės nedidelis karščiavimas, klinikinis vaizdas – pasikartojančios bakterinės, grybelinės, dažnai mišrios kvėpavimo ir virškinimo trakto infekcijos bei kitos apraiškos;
    • onkologinio (limfoproliferacinio) proceso vystymasis (daugybinė polikloninė, nosiaryklės karcinoma, liežuvio ir burnos ertmės bei žarnyno gleivinės leukoplakija ir kt.);
    • autoimuninės ligos išsivystymas ir pan. (atkreiptinas dėmesys, kad paskutinės dvi ligų grupės gali išsivystyti per ilgą laiką po užsikrėtimo);
    • Remdamiesi mūsų laboratorijoje atliktų tyrimų rezultatais (ir remdamiesi daugybe užsienio publikacijų), padarėme išvadą, kad EBV gali atlikti svarbų vaidmenį atsiradus.

    Tiesioginė ir ilgalaikė paciento, sergančio ūmine EBV sukelta infekcija, prognozė priklauso nuo imuninės sistemos disfunkcijos buvimo ir sunkumo, genetinio polinkio sirgti tam tikromis su EBV susijusiomis ligomis (žr. aukščiau), taip pat nuo daugelio išoriniai veiksniai (stresas, infekcijos, chirurginės intervencijos, neigiamas aplinkos poveikis), kurie kenkia imuninei sistemai. Buvo nustatyta, kad EBV turi didelį genų rinkinį, suteikiantį jam galimybę tam tikru mastu išvengti žmogaus imuninės sistemos. Visų pirma, EBV gamina baltymus, kurie yra daugelio žmogaus interleukinų ir jų receptorių, modifikuojančių imuninį atsaką, analogai. Aktyvaus dauginimosi laikotarpiu virusas gamina į IL-10 panašų baltymą, kuris slopina T-ląstelių imunitetą, citotoksinių limfocitų, makrofagų funkciją, sutrikdo visus natūralių žudikų (tai yra svarbiausių) funkcionavimo etapus. antivirusinės gynybos sistemos). Kitas viruso baltymas (BI3) taip pat gali slopinti T-ląstelių imunitetą ir blokuoti žudikų ląstelių aktyvumą (slopindamas interleukiną-12). Kita EBV, kaip ir kitų herpeso virusų, savybė yra didelis kintamumas, leidžiantis tam tikrą laiką išvengti specifinių imunoglobulinų (kurie buvo sukurti virusui prieš jo mutaciją) ir šeimininko imuninės sistemos ląstelių poveikio. Taigi, EBV dauginimasis žmogaus organizme gali sukelti antrinio imunodeficito paūmėjimą (atsiradimą).

    Epstein-Barr viruso sukeltos lėtinės infekcijos klinikinės formos

    Lėtinei aktyviajai EBV infekcijai (CA EBV) būdinga ilga recidyvuojanti eiga ir klinikiniai bei laboratoriniai viruso aktyvumo požymiai. Pacientus nerimauja silpnumas, prakaitavimas, dažnai raumenų ir sąnarių skausmai, odos bėrimai, kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas per nosį, diskomfortas gerklėje, skausmas, sunkumas dešinėje hipochondrijoje, anksčiau šiam pacientui nebūdingi galvos skausmai, galvos svaigimas, emocinis labilumas, depresiniai sutrikimai, miego sutrikimas, atminties, dėmesio, intelekto pablogėjimas. Dažnai stebimas nedidelis karščiavimas, padidėję limfmazgiai ir įvairaus sunkumo hepatosplenomegalija. Dažnai šie simptomai yra panašūs į bangas. Kartais pacientai savo būklę apibūdina kaip lėtinį gripą.

    Didelei daliai pacientų, sergančių CA VEBI, atsiranda kitų herpetinių, bakterinių ir grybelinių infekcijų (uždegiminių viršutinių kvėpavimo takų ir virškinimo trakto ligų).

    CA VEBI būdingi laboratoriniai (netiesioginiai) viruso aktyvumo požymiai, būtent santykinė ir absoliuti limfomonocitozė, netipinių mononuklearinių ląstelių buvimas, rečiau monocitozė ir limfopenija, kai kuriais atvejais anemija ir trombocitozė. Tiriant CA VEBI sergančių pacientų imuninę būklę, specifinių citotoksinių limfocitų, natūralių žudikų ląstelių kiekio ir funkcijos pokyčiai, specifinio humoralinio atsako pažeidimas (disimunoglobulinemija, ilgalaikis imunoglobulino G (IgG) gamybos nebuvimas ar pan. -vadinamas serokonversijos stoka į vėlyvąjį viruso branduolinį antigeną - stebimas EBNA, o tai rodo imunologinės viruso replikacijos kontrolės nesėkmę Be to, mūsų duomenimis, daugiau nei pusei pacientų yra sumažėjęs gebėjimas skatinti gamybą interferono (IFN), padidėjęs IFN kiekis serume, disimunoglobulinemija, sutrikęs antikūnų avidiškumas (jų gebėjimas tvirtai jungtis prie antigeno), sumažėjęs DR+ limfocitų kiekis, cirkuliuojančių imuninių kompleksų ir antikūnų prieš DNR kiekis dažnai padidėja.

    Asmenims, turintiems sunkų imunodeficitą, gali pasireikšti apibendrintos EBV infekcijos formos su centrinės ir periferinės nervų sistemos pažeidimais (encefalito, smegenėlių ataksijos, poliradikuloneurito išsivystymu), taip pat kitų vidaus organų pažeidimais (limfocitinio intersticinio pneumonito, sunkios formos) formos). Generalizuotos EBV infekcijos formos dažnai būna mirtinos.

    Su EBV susijusiam hemofagocitiniam sindromui būdingas anemijos arba pancitopenijos išsivystymas. Dažnai kartu su CA VEBI, infekcine mononukleoze ir limfoproliferacinėmis ligomis. Klinikiniame vaizde vyrauja protarpinis karščiavimas, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija arba sunki anemija, kepenų funkcijos sutrikimas ir koagulopatija. Hemofagocitinis sindromas, kuris išsivysto infekcinės mononukleozės fone, pasižymi dideliu mirtingumu (iki 35%). Aukščiau minėti pokyčiai paaiškinami tuo, kad virusu užkrėstose T ląstelėse vyksta uždegiminių citokinų (TNF, IL1 ir keleto kitų) hiperprodukcija. Šie citokinai aktyvina fagocitų sistemą (dauginimąsi, diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą) kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje, kepenyse, blužnyje ir limfmazgiuose. Suaktyvinti monocitai ir histiocitai pradeda įsisavinti kraujo ląsteles, o tai lemia jų sunaikinimą. Tiriami subtilesni šių pokyčių mechanizmai.

    Ištrinti lėtinės EBV infekcijos variantai

    Mūsų duomenimis, CA VEBI dažnai pasireiškia tyliai arba prisidengiant kitomis lėtinėmis ligomis.

    Yra dvi dažniausiai pasitaikančios latentinės indolentinės EBV infekcijos formos. Pirmuoju atveju pacientus nerimauja užsitęsęs neaiškios kilmės nedidelis karščiavimas, silpnumas, periferinių limfmazgių skausmas, mialgija, artralgija. Taip pat būdingas simptomų bangavimas. Kitoje pacientų kategorijoje, be aukščiau aprašytų nusiskundimų, yra antrinio imunodeficito žymenų, pasireiškiančių anksčiau nebūdingomis dažnomis kvėpavimo takų, odos, virškinimo trakto ir lytinių organų infekcijomis, kurios visiškai nepraeina gydant arba greitai pasikartoja. Dažniausiai šių pacientų anamnezėje yra ilgalaikės stresinės situacijos, per didelis psichinis ir fizinis perkrovimas, rečiau – aistra badavimui, madingos dietos ir kt. Neretai aukščiau aprašyta būklė išsivysto patyrus gerklės skausmą, ūminį. kvėpavimo takų infekcija arba į gripą panaši liga. Šiam infekcijos variantui taip pat būdingas simptomų išlikimas ir trukmė – nuo ​​šešių mėnesių iki 10 ar daugiau metų. Pakartotiniai tyrimai atskleidžia EBV seilėse ir (arba) periferinio kraujo limfocituose. Paprastai daugumos šių pacientų pakartotiniai nuodugnūs tyrimai kitų užsitęsusio nedidelio karščiavimo ir antrinio imunodeficito išsivystymo priežasčių neatskleidžia.

    Tai, kad ilgalaikio viruso replikacijos slopinimo atveju daugumai pacientų galima pasiekti ilgalaikę remisiją, taip pat labai svarbu diagnozuojant CA VEBI. CA VEBI diagnozė yra sunki, nes nėra specifinių klinikinių ligos žymenų. Tam tikrą „indėlį“ į nepakankamą diagnozę taip pat daro tai, kad specialistai nežino apie šią patologiją. Tačiau, atsižvelgiant į progresuojantį CA VEBI pobūdį, taip pat į prognozės rimtumą (limfoproliferacinių ir autoimuninių ligų išsivystymo rizika, didelis mirtingumas dėl hemofagocitinio sindromo išsivystymo), įtarus CA VEBI, būtina atlikti atitinkamą tyrimą. apžiūra. Būdingiausias CA VEBI klinikinių simptomų kompleksas yra užsitęsęs nedidelis karščiavimas, silpnumas ir sumažėjęs darbingumas, gerklės skausmas, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, kepenų funkcijos sutrikimas ir psichikos sutrikimai. Svarbus simptomas yra visiško klinikinio efekto nebuvimas dėl įprastinio asteninio sindromo gydymo, atkuriamojo gydymo, taip pat dėl ​​antibakterinių vaistų skyrimo.

    Atliekant diferencinę CA VEBI diagnostiką, pirmiausia reikia atmesti šias ligas:

    • kitos tarpląstelinės, įskaitant virusines infekcijas: ŽIV, virusinis hepatitas, citomegalovirusinė infekcija, toksoplazmozė ir kt.;
    • reumatinės ligos, įskaitant susijusias su EBV infekcija;
    • onkologinės ligos.

    Laboratoriniai tyrimai EBV infekcijai diagnozuoti

    • Klinikinis kraujo tyrimas: nežymi leukocitozė, limfomonocitozė su atipinėmis mononuklearinėmis ląstelėmis, kai kuriais atvejais hemolizinė anemija dėl hemofagocitinio sindromo arba autoimuninė anemija, galbūt trombocitopenija ar trombocitozė.
    • Biocheminis kraujo tyrimas: nustatomas padidėjęs transaminazių, LDH ir kitų fermentų kiekis, ūminės fazės baltymai, tokie kaip CRP, fibrinogenas ir kt.

    Kaip minėta aukščiau, visi išvardyti pakitimai nėra griežtai būdingi EBV infekcijai (jų galima rasti ir sergant kitomis virusinėmis infekcijomis).

    • Imunologinis tyrimas: patartina įvertinti pagrindinius antivirusinės apsaugos rodiklius: interferono sistemos būklę, pagrindinių klasių imunoglobulinų lygį, citotoksinių limfocitų (CD8+), T pagalbinių ląstelių (CD4+) kiekį.

    Mūsų duomenimis, užsikrėtus EBV įvyksta dviejų tipų imuninės būklės pokyčiai: padidėjęs atskirų imuninės sistemos dalių aktyvumas ir/arba kitų disbalansas bei nepakankamumas. Antivirusinio imuniteto įtampos požymiai gali būti padidėjęs IFN kiekis kraujo serume, IgA, IgM, IgE, CIC, dažnai antikūnų prieš DNR atsiradimas, natūralių žudikų ląstelių (CD16+), T pagalbinių ląstelių kiekio padidėjimas. (CD4+) ir (arba) citotoksiniai limfocitai (CD8+). Galima suaktyvinti fagocitų sistemą.

    Savo ruožtu imuninės funkcijos sutrikimas / nepakankamumas sergant šia infekcija pasireiškia gebėjimo stimuliuoti IFN alfa ir (arba) gama gamybą sumažėjimu, disimunoglobulinemija (sumažėjęs IgG kiekis, rečiau IgA, padidėjęs Ig M kiekis), sumažėjęs antikūnų avidumas ( jų gebėjimas tvirtai prisijungti prie antigeno), DR+ limfocitų, CD25+ limfocitų, tai yra aktyvuotų T ląstelių, kiekio sumažėjimas, natūralių žudikų (CD16+), T pagalbinių ląstelių (CD4+) skaičiaus ir funkcinio aktyvumo sumažėjimas. ), citotoksiniai T limfocitai (CD8+), fagocitų funkcinio aktyvumo sumažėjimas ir (arba) jų reakcijos į dirgiklius, įskaitant imunokorektorius, pasikeitimas (iškrypimas).

    • Serologiniai tyrimai: antikūnų titrų (AT) prieš viruso antigenus (AG) padidėjimas yra infekcinio proceso buvimo šiuo metu arba sąlyčio su infekcija įrodymas. Ūminės EBV infekcijos metu, priklausomai nuo ligos stadijos, kraujyje aptinkami skirtingų klasių antikūnai prieš viruso antigenus, o „ankstyvieji“ antikūnai keičiasi į „vėlyvuosius“.

    Specifiniai IgM antikūnai atsiranda ūminėje ligos fazėje arba paūmėjimo metu ir paprastai išnyksta po keturių–šešių savaičių. IgG-Ab į EA (anksti) taip pat atsiranda ūminėje fazėje, yra aktyvios viruso replikacijos žymenys ir, pasveikus, sumažėja per 3–6 mėnesius. IgG antikūnai prieš VCA (anksti) aptinkami ūminiu periodu, o didžiausias – antrą – ketvirtą savaitę, vėliau jų skaičius mažėja, o slenkstinis lygis išlieka ilgą laiką. IgG antikūnai prieš EBNA aptinkami praėjus dviem keturiems mėnesiams po ūminės fazės ir jų gamyba tęsiasi visą gyvenimą.

    Mūsų duomenimis, naudojant CA EBNA, „ankstyvieji“ IgG-AB aptinkami daugiau nei pusės pacientų kraujyje, o specifiniai IgM-AB aptinkami daug rečiau, o vėlyvųjų IgG-AB kiekis į EBNA svyruoja priklausomai nuo. paūmėjimo stadijoje ir imuniteto būklėje.

    Reikėtų pažymėti, kad serologinio tyrimo atlikimas laikui bėgant padeda įvertinti humoralinio atsako būklę ir antivirusinio bei imunokorekcinio gydymo efektyvumą.

    • DNR diagnostika CA WEBI. Taikant polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodą, EBV DNR nustatoma įvairiose biologinėse medžiagose: seilėse, kraujo serume, leukocituose ir periferinio kraujo limfocituose. Jei reikia, atliekami kepenų, limfmazgių, žarnyno gleivinės ir kt biopsijos mėginių tyrimai. Dideliu jautrumu pasižymintis PGR diagnostikos metodas buvo pritaikytas daugelyje sričių, pavyzdžiui, kriminalistikoje: ypač tais atvejais, kai būtina nustatyti minimalius DNR pėdsakus .

    Klinikinėje praktikoje šį metodą taikyti tam tikram tarpląsteliniam agentui aptikti dažnai sunku dėl per didelio jo jautrumo, nes neįmanoma atskirti sveiko nešiotojo (minimalaus infekcijos kiekio) nuo infekcinio proceso apraiškų, kai aktyvus reprodukcija. virusas. Todėl klinikiniams tyrimams naudojamas PGR metodas su tam tikru mažesniu jautrumu. Kaip parodė mūsų tyrimai, naudojant metodą, kurio jautrumas yra 10 kopijų vienam mėginiui (1000 GE/ml 1 ml mėginio), galima identifikuoti sveikus EBV nešiotojus, tuo pačiu sumažinant metodo jautrumą iki 100 kopijų ( 10 000 GE/ml 1 ml mėginio) suteikia galimybę diagnozuoti asmenis, turinčius klinikinių ir imunologinių CA VEBI požymių.

    Stebėjome pacientus su virusinei infekcijai būdingais klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis (įskaitant serologinių tyrimų rezultatus), kuriems pirminio tyrimo metu EBV DNR analizė seilėse ir kraujo ląstelėse buvo neigiama. Svarbu pažymėti, kad tokiais atvejais neįmanoma atmesti viruso dauginimosi virškinimo trakte, kaulų čiulpuose, odoje, limfmazgiuose ir kt. Tik pakartotinis tyrimas laikui bėgant gali patvirtinti arba paneigti CA buvimą ar nebuvimą. VEBI.

    Taigi, norint nustatyti CA VEBI diagnozę, be bendro klinikinio tyrimo, būtina ištirti imuninę būklę (antivirusinį imunitetą), DNR, diagnozuoti infekciją įvairiose medžiagose laikui bėgant ir serologinius tyrimus (ELISA).

    Lėtinės Epstein-Barr virusinės infekcijos gydymas

    Šiuo metu nėra visuotinai priimtų CA VEBI gydymo schemų. Tačiau šiuolaikinės idėjos apie EBV poveikį žmogaus organizmui ir duomenys apie esamą riziką susirgti sunkiomis, dažnai mirtinomis ligomis rodo, kad pacientams, sergantiems CA VEBI, reikalinga terapija ir klinikinis stebėjimas.

    Literatūros duomenys ir mūsų darbo patirtis leidžia pateikti patogenetiškai pagrįstas rekomendacijas CA VEBI gydymui. Sudėtingam šios ligos gydymui naudojami šie vaistai:

    • , kai kuriais atvejais kartu su IFN induktoriais - (neinfekuotų ląstelių antivirusinės būsenos sukūrimas, virusų dauginimosi slopinimas, natūralių žudikų ląstelių, fagocitų stimuliavimas);
    • nenormalūs nukleotidai (slopina viruso dauginimąsi ląstelėje);
    • imunoglobulinai, skirti vartoti į veną („laisvųjų“ virusų, esančių tarpląsteliniame skystyje, limfoje ir kraujyje, blokada);
    • užkrūčio liaukos hormonų analogai (skatina T-jungties funkcionavimą, be to, skatina fagocitozę);
    • gliukokortikoidai ir citostatikai (mažina viruso replikaciją, uždegiminį atsaką ir organų pažeidimus).

    Kitos narkotikų grupės, kaip taisyklė, atlieka pagalbinį vaidmenį.

    Prieš pradedant gydymą, patartina ištirti paciento šeimos narius dėl virusų išsiskyrimo (seilėse) ir pakartotinio paciento užsikrėtimo, prireikus viruso dauginimosi slopinimas atliekamas ir šeimos nariams.

    • Lėtine aktyvia EBV infekcija (CA EBV) sergančių pacientų terapijos apimtis gali skirtis priklausomai nuo ligos trukmės, būklės sunkumo ir imuninių sutrikimų. Gydymas prasideda nuo antioksidantų skyrimo ir detoksikacijos. Vidutinio sunkumo ir sunkiais atvejais pirmuosius gydymo etapus patartina atlikti ligoninėje.

    Pasirinktas vaistas yra interferonas alfa, kuris skiriamas kaip monoterapija vidutinio sunkumo atvejais. Vietinis rekombinantinis vaistas "Reaferon" pasitvirtino (biologinio aktyvumo ir toleravimo požiūriu), o jo kaina yra žymiai mažesnė nei užsienio analogų. Naudojamos IFN-alfa dozės skiriasi priklausomai nuo svorio, amžiaus ir vaisto toleravimo. Mažiausia dozė yra 2 milijonai vienetų per dieną (1 milijonas vienetų du kartus per dieną į raumenis), pirmą savaitę kasdien, vėliau tris kartus per savaitę nuo trijų iki šešių mėnesių. Optimalios dozės yra 4-6 milijonai vienetų (2-3 milijonai vienetų du kartus per dieną).

    IFN-alfa, kaip uždegimą skatinantis citokinas, gali sukelti į gripą panašius simptomus (karščiavimą, galvos skausmą, galvos svaigimą, mialgiją, artralgiją, vegetacinius sutrikimus – kraujospūdžio pokyčius, širdies susitraukimų dažnį, rečiau, dispepsinius simptomus).

    Šių simptomų sunkumas priklauso nuo dozės ir individualaus vaisto toleravimo. Tai yra trumpalaikiai simptomai (pranyksta 2-5 dienas nuo gydymo pradžios), o kai kurie iš jų kontroliuojami skiriant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo. Gydant IFN-alfa vaistais, gali pasireikšti grįžtama trombocitopenija, neutropenija, odos reakcijos (niežulys, įvairių tipų bėrimai), retai – alopecija. Ilgalaikis IFN-alfa vartojimas didelėmis dozėmis gali sukelti imuninės sistemos disfunkciją, kuri kliniškai pasireiškia furunkulioze ir kitais pustuliniais bei virusiniais odos pažeidimais.

    Vidutinio sunkumo ir sunkiais atvejais, taip pat kai IFN-alfa vaistai yra neveiksmingi, į gydymą būtina pridėti nenormalių nukleotidų - valacikloviro (Valtrex), gancikloviro (Cymevene) arba famcikloviro (Famvir).

    Gydymo su nenormaliais nukleotidais kursas turi būti ne trumpesnis kaip 14 dienų, pirmąsias septynias dienas geriausia vartoti vaistą į veną.

    Sunkaus CAEBI atvejais kompleksinė terapija taip pat apima imunoglobulino preparatus, skirtus leisti į veną po 10-15 g. Jei reikia (remiantis imunologinio tyrimo rezultatais), imunokorektoriai su T aktyvinimu arba pakaitiniai užkrūčio liaukos hormonai (timogenas, imunofanas, taktivinas ir kt.) 1–2 mėnesius, palaipsniui nutraukiant gydymą arba pereinant prie palaikomųjų dozių (du kartus per savaitę).

    EBV infekcijos gydymas turi būti atliekamas stebint klinikinį kraujo tyrimą (kartą per 7-14 dienų), biocheminę analizę (kartą per mėnesį, jei reikia ir dažniau), o imunologinį tyrimą - po vieno ar dviejų mėnesių.

    • Pacientų, sergančių generalizuota EBV infekcija, gydymas atliekamas ligoninėje, kartu su neurologu.

    Antivirusinis gydymas IFN-alfa vaistais ir nenormaliais nukleotidais pirmiausia apima sisteminius kortikosteroidus dozėmis: parenteriniu būdu (prednizolono atžvilgiu) 120-180 mg per parą arba 1,5-3 mg/kg, galima naudoti pulsinę terapiją su metipred 500 mg Į veną lašinamas arba per burną 60-100 mg per dieną. Į veną leidžiami plazmos ir (arba) imunoglobulino preparatai, skirti vartoti į veną. Esant stipriam apsinuodijimui, nurodomas detoksikuojamųjų tirpalų įvedimas, plazmaferezė, hemosorbcija ir antioksidantų skyrimas. Sunkiais atvejais naudojami citostatikai: etopozidas, ciklosporinas (Sandimmune arba Consupren).

    • Pacientų, sergančių EBV infekcija, komplikuota HFS, gydymas turi būti atliekamas ligoninėje. Jei pagrindinis klinikinis vaizdas ir gyvenimo prognozė yra HPS, gydymas pradedamas skiriant dideles kortikosteroidų dozes (uždegiminių citokinų gamybos ir fagocitinio aktyvumo blokada), o sunkiausiais atvejais citostatikais (etopozidu, ciklosporinu) nenormalių nukleotidų naudojimas.
    • Pacientų, sergančių latentine ištrinta EBV infekcija, gydymas gali būti atliekamas ambulatoriškai; gydymas apima alfa interferono skyrimą (galbūt pakaitomis su IFN induktoriais). Jei veiksmingumas yra nepakankamas, naudojami nenormalūs nukleotidai ir imunoglobulino preparatai, skirti vartoti į veną; Remiantis imunologinio tyrimo rezultatais, skiriami imunokorektoriai (T-aktyvatoriai). Vadinamosios „vežimo“ arba „besimptomės latentinės infekcijos“ atvejais, kai yra specifinis imuninis atsakas į viruso dauginimąsi, atliekamas stebėjimas ir laboratorinė kontrolė (klinikinis kraujo tyrimas, biochemija, PGR diagnostika, imunologinis tyrimas). išeina po trijų keturių mėnesių.

    Gydymas skiriamas, kai pasireiškia klinikiniai EBV infekcijos simptomai arba atsiranda VID požymių.

    Atliekant sudėtingą terapiją, įskaitant pirmiau minėtus vaistus, kai kuriems pacientams, sergantiems generalizuota ligos forma ir hemofagocitiniu sindromu, galima pasiekti ligos remisiją. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo CA VEBI apraiškomis ir ištrinta ligos eiga, gydymo veiksmingumas yra didesnis (70-80%), be klinikinio poveikio, dažnai galima slopinti viruso replikaciją.

    Nuslopinus viruso replikaciją ir gavus klinikinį poveikį, svarbu pailginti remisiją. Nurodytas sanatorinis-kurortinis gydymas.

    Pacientai turi būti informuojami apie tai, kaip svarbu laikytis darbo ir poilsio grafiko, tinkamos mitybos ir apriboti / nutraukti alkoholio vartojimą; esant stresinėms situacijoms, būtina psichoterapeuto pagalba. Be to, jei reikia, atliekama palaikomoji imunokorekcinė terapija.

    Taigi pacientų, sergančių lėtine Epstein-Barr viruso infekcija, gydymas yra sudėtingas, kontroliuojamas laboratoriškai ir apima alfa interferono vaistų, nenormalių nukleotidų, imunokorektorių, imunotropinių pakaitinių vaistų, gliukokortikoidų hormonų ir simptominių vaistų vartojimą.

    Literatūra
    1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Latentinės Epstein-Barr infekcijos (EBV) genai ir jų vaidmuo neoplazijos atsiradimui // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998 m.; T. 2, Nr. 1: 68-75.
    2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Interferono induktoriai yra nauja perspektyvi imunomoduliatorių klasė // Alergologija. 1998. Nr 4. P. 26-32.
    3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirovas G.N. Antikūnų prieš herpetinius virusus, nustatytų pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis, reikšmė // Terapinis archyvas. 1998. Nr.70(5). 41-45 p.
    4. Malašenkova I.K., Didkovskis N.A., Govorunas V.M., Iljina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. Dėl Epstein-Barr viruso vaidmens vystant lėtinio nuovargio sindromą ir imuninės sistemos sutrikimus.
    5. Christian Brander ir Bruce D Walker Kliniškai svarbių žmogaus DNR ir RNR virusų šeimininko imuninio atsako moduliavimas // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
    6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virusas: biologija ir liga // Oral Dis 1997 gegužė; 3 1 priedas: S153-S156.
    7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski ir Dorothy H. CrawfordA EBV infekcijos ins and outs // Mikrobiologijos tendencijos. 2000, 8: 185-189.
    8. Jeffrey I. Cohen Epstein-Barr viruso biologija: viruso ir šeimininko pamokos // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
    9. Kragsbjerg P. Lėtinė aktyvi mononukleozė // Scand. J. Užkrėsti. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
    10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Epstein-Barr viruso (EBV) sukelto smegenėlių meningoencefalito atvejis: Gd patobulintos MRT naudingumas aptikti pažeidimus // No To Shinkei. 2000. sausio mėn. 52(1): 37-42.
    11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodinė liga, susijusi su Epstein-Barr viruso infekcija // Clin. Užkrėsti. Dis. sausio mėn. 22(1): 22-27.
    12. Okano M. Epstein-Barr viruso infekcija ir jos vaidmuo plečiantis žmonių ligų spektrui // Acta Paediatr. 1998. sausis; 87(1): 11-18.
    13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktyvusis hemofagocitinis sindromas reagavo į kombinuotą chemoterapiją su steroidų impulsų terapija // Rinsho Ketsueki. 1997. rugpjūtis; 38(8): 657-62.
    14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferono alfa terapija lėtinės aktyvios Epstein-Barr virusinės infekcijos gydymui // Leuk. Res. 1997 spalis; 21(10): 941-50.
    15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Sunki lėtinė aktyvi Epstein-Barr virusinė infekcija, kurią lydi su virusu susijęs hemofagocitinis sindromas, smegenėlių ataksija ir encefalitas // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. rugpjūtis; 52(4): 449-52.

    I. K. Malašenkova, medicinos mokslų kandidatas

    N. A. Didkovskis,Medicinos mokslų daktaras, profesorius

    J. S. Sarsania, medicinos mokslų kandidatas

    M. A. Žarova, E. N. Litvinenka, I. N. Ščepetkova, L. I. Čistova, O. V. Pichuzhkina

    Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Fizikinės ir cheminės medicinos tyrimų institutas

    T. S. Guseva, O. V. Paršina

    pavadintas Valstybinis epidemiologijos ir mikrobiologijos tyrimų institutas. N. F. Gamaleyi RAMS, Maskva

    Klinikinė lėtinės aktyvios EBV infekcijos su hemofagocitiniu sindromu atvejo iliustracija

    1997-03-20 į Fizikos ir chemijos mokslinio tyrimo instituto klinikinės imunologijos laboratoriją kreipėsi pacientė I.L., 33 m., skundėsi ilgai trunkančiu nedideliu karščiavimu, dideliu silpnumu, prakaitavimu, gerklės skausmu, sausu kosuliu, galvos skausmu, dusuliu. kvėpavimas judant, dažnas širdies plakimas, miego sutrikimai, emocinis labilumas (padidėjęs dirglumas, liesumas, ašarojimas), užmaršumas.

    Iš anamnezės: 1996 m. rudenį po stipraus gerklės skausmo (kartu su dideliu karščiavimu, intoksikacija, limfadenopatija) atsirado minėtų nusiskundimų, AKS padidėjimas, leukocitų formulės pokyčiai (monocitozė, leukocitozė) išliko ilgai. laiku ir buvo nustatyta anemija. Ambulatorinis gydymas (antibiotikų terapija, sulfonamidai, geležies preparatai ir kt.) pasirodė neveiksmingas. Būklė palaipsniui blogėjo.

    Priėmus: kūno temperatūra - 37,8°C, oda su dideliu drėgnumu, stiprus odos ir gleivinių blyškumas. Limfmazgiai (submandibuliniai, kaklo, pažasties) padidėję iki 1-2 cm, tankios elastinės konsistencijos, skausmingi, nesusilieję su aplinkiniais audiniais. Ryklė hiperemiška, patinusi, faringito požymiai, tonzilės išsiplėtusios, palaidos, vidutiniškai hiperemijos, liežuvis padengtas baltai pilka danga, hiperemija. Plaučiuose yra atšiaurus kvėpavimas, išsklaidytas sausas švokštimas įkvėpus. Širdies ribos: kairė padidinta 0,5 cm į kairę nuo vidurio raktikaulio linijos, išsaugomi širdies garsai, trumpas sistolinis ūžesys virš viršūnės, nereguliarus ritmas, ekstrasistolija (5-7 per minutę), pulsas - 112 per minutę minutę, kraujospūdis - 115/70 mmHg Art. Pilvas yra patinęs, palpuojant vidutiniškai skausmingas dešinėje hipochondrijoje ir išilgai gaubtinės žarnos. Remiantis pilvo organų ultragarsu, šiek tiek padidėja kepenų ir šiek tiek daugiau - blužnies dydis.

    Iš laboratorinių tyrimų dėmesio verta normochrominė anemija su Hb sumažėjimu iki 80 g/l su anizocitoze, poikilocitoze, eritrocitų polichromatofilija; retikulocitozė, normalus geležies kiekis serume (18,6 µm/l), Kumbso testas neigiamas. Be to, buvo pastebėta leukocitozė, trombocitozė ir monocitozė su daugybe netipinių mononuklearinių ląstelių ir pagreitėjęs ESR. Biocheminiai kraujo tyrimai parodė vidutinį transaminazių ir CPK padidėjimą. EKG: sinusinis ritmas, nereguliarus, prieširdžių ir skilvelių ekstrasistolija, širdies susitraukimų dažnis iki 120 per minutę. Širdies elektrinė ašis nukrypsta į kairę. Intraventrikulinio laidumo pažeidimas. Pastebėtas įtampos sumažėjimas standartiniuose laiduose, difuziniai miokardo pokyčiai, miokardo hipoksijai būdingi pokyčiai krūtinės laiduose. Taip pat labai pablogėjo imuninė būklė – padidėjo imunoglobulino M (IgM) kiekis ir sumažėjo imunoglobulinų A ir G (IgA ir IgG), vyravo mažo avidiškumo, tai yra funkciškai prastesnių antikūnų, gamyba. imuniteto T-jungties disfunkcija, padidėjęs IFN kiekis serume, sumažėjęs gebėjimas gaminti IFN, reaguojant į daugelį dirgiklių.

    Kraujyje padidėjo IgG antikūnų prieš ankstyvuosius ir vėlyvuosius viruso antigenus (VCA, EA EBV) titrai. Atliekant virusologinį tyrimą (laikui bėgant), naudojant polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodą, EBV DNR buvo aptikta periferinio kraujo leukocituose.

    Šios ir vėlesnių hospitalizacijų metu buvo atliktas išsamus reumatologinis tyrimas ir onkologinė paieška, neįtrauktos ir kitos somatinės bei infekcinės ligos.

    Pacientui nustatytos šios diagnozės: lėtinė aktyvi EBV infekcija, vidutinio sunkumo hepatosplenomegalija, židininis miokarditas, somatogeniškai sukeltas persistuojantis; su virusu susijęs hemofagocitinis sindromas. Imunodeficito būklė; lėtinis faringitas, mišrios virusinės ir bakterinės etiologijos bronchitas; , enteritas, žarnyno floros disbiozė.

    Nepaisant pokalbio, pacientas kategoriškai atsisakė skirti gliukokortikoidų ir interferono alfa vaistų. Buvo atliktas gydymas, įskaitant antivirusinį gydymą (Virolex į veną savaitę, pereinant prie Zovirax 800 mg 5 kartus per dieną per os), imunokorekcinė terapija (Thymogen pagal režimą, Cycloferon 500 mg pagal režimą, Immunofan pagal schemą buvo taikomas režimas), pakaitinė terapija (Octagam 2,5 g du kartus į veną), detoksikacijos priemonės (hemodezo infuzijos, enterosorbcija), antioksidantų terapija (tokoferolis, askorbo rūgštis), medžiagų apykaitą skatinantys vaistai (Essentiale, Riboxin), vitaminų terapija (multivitaminai su mikroelementais). nustatyta.

    Po gydymo paciento temperatūra normalizavosi, sumažėjo silpnumas ir prakaitavimas, pagerėjo kai kurie imuninės būklės rodikliai. Tačiau visiškai nuslopinti viruso replikacijos nepavyko (EBV ir toliau buvo aptiktas leukocituose). Klinikinė remisija truko neilgai – po pusantro mėnesio vėl paūmėjo. Tyrimo metu, be virusinės infekcijos suaktyvėjimo požymių, mažakraujystės ir pagreitėjusio AKS, buvo nustatyti dideli antikūnų prieš salmonelę titrai. Atliktas pagrindinių ir gretutinių ligų gydymas ambulatoriškai. Sunkus paūmėjimas prasidėjo 1998 metų sausį po ūminio bronchito ir faringito. Laboratorinių tyrimų duomenimis, šiuo laikotarpiu paūmėjo mažakraujystė (iki 76 g/l) ir padaugėjo atipinių mononuklearinių ląstelių kraujyje. Pastebėtas hepatosplenomegalijos padidėjimas; gerklės tepinėlyje rasta Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus ir Streptococcus; šlapime rasta Ureaplasma Urealiticum; reikšmingas antikūnų titrų prieš EBV, CMV ir herpes simplex viruso 11 (11 tipo herpes HSV virusas) padidėjimas. ) buvo rasta kraujyje. Taigi, padaugėjo paciento gretutinių infekcijų, o tai taip pat rodo padidėjusį imuniteto trūkumą. Gydymas buvo atliktas interferono induktoriais, pakaitinė terapija T aktyvatoriais, antioksidantais, metabolitais ir ilgalaikė detoksikacija. Pastebimas klinikinis ir laboratorinis efektas pasiektas iki 1998 m. birželio mėn., pacientui rekomenduota tęsti metabolinę, antioksidacinę, imunopakaitinę terapiją (timogeną ir kt.). Pakartotinai ištyrus 1998 m. rudenį, EBV nebuvo aptikta seilėse ir limfocituose, nors išliko vidutinė anemija ir imuninės funkcijos sutrikimas.

    Taigi 33 metų pacientei I. ūminė EBV infekcija įgavo lėtinę eigą ir komplikavosi hemofagocitinio sindromo išsivystymu. Nepaisant to, kad buvo įmanoma pasiekti klinikinę remisiją, pacientą reikia dinamiškai stebėti, kad būtų galima kontroliuoti EBV replikaciją ir laiku diagnozuoti limfoproliferacinius procesus (atsižvelgiant į didelę jų vystymosi riziką).

    Pastaba!
    • EBV pirmą kartą buvo išskirtas iš Burketto limfomos ląstelių prieš 35 metus.
    • Epstein-Barr virusas priklauso herpes virusų šeimai.
    • Šiandien maždaug 80–90% gyventojų yra užsikrėtę EBV.
    • EBV dauginimasis žmogaus organizme gali sukelti antrinio imunodeficito paūmėjimą (pasireiškimą).

    Epstein-Barr viruso apibrėžimas ir aprašymas

    Epstein-Barr virusinė infekcija yra ūminė arba lėtinė žmogaus infekcinė liga, kurią sukelia Epstein-Barr virusas iš herpetinių virusų (Herpesviridae) šeimos. Jis pasižymi organizmo limforetikulinės ir imuninės sistemos pažeidimu (1.6).

    Epstein-Barr virusas (EBV) yra DNR virusas iš Herpesviridae (gamaherpesvirusų) šeimos ir yra 4 tipo herpesvirusas.

    Epstein-Barr virusas yra mažai užkrečiama infekcija, nes daugelis žmonių turi antikūnų prieš šį virusą

    Ypač verta dėmesio Epstein-Barr viruso savybė, tokia kaip „išlikimas visą gyvenimą organizme“. Dėl B-limfocitų, kuriuose jis yra visą gyvenimą, infekcijos, šios imuninės sistemos ląstelės įgyja galimybę neribotai gyvybinei veiklai (vadinamajam „ląsteliniam nemirtingumui“), taip pat gebėjimą nuolat sintetinti heterofilinius antikūnus ( arba autoantikūnai, pavyzdžiui, antinukleariniai antikūnai, reumatoidinis faktorius, šaltieji agliutininai) (6).

    Virusas yra sferinės formos, kurio skersmuo yra iki 180 nm. Struktūra susideda iš 4 komponentų: šerdies, kapsido (išorinio apvalkalo), vidinio ir išorinio apvalkalo.

    Šerdyje yra dvi DNR grandinės, kuriose yra iki 80 genų. Viruso dalelės paviršiuje taip pat yra dešimtys glikoproteinų, būtinų virusą neutralizuojantiems antikūnams susidaryti.

    Viruso dalelėje yra šie specifiniai antigenai (diagnozei būtini baltymai):

    • kapsido antigenas (VCA);
    • ankstyvas antigenas (EA);
    • branduolinis arba branduolinis antigenas (NA arba EBNA);
    • membranos antigenas (MA).

    Jų atsiradimo reikšmė ir laikas sergant skirtingomis EBVI formomis yra nevienodi ir turi savo specifinę reikšmę įvertinant ligos fazę laboratorinio paciento tyrimo metu (6).

    Epstein-Barr virusas yra gana stabilus išorinėje aplinkoje ir greitai miršta išdžiūvęs, veikiamas aukštoje temperatūroje ir veikiamas įprastų dezinfekavimo priemonių.

    Biologiniuose audiniuose ir skysčiuose Epstein-Barr virusas gali jaustis naudingai patekęs į EBVI sergančio paciento kraują, visiškai sveiko žmogaus smegenų ląsteles, ląsteles vykstant onkologiniams procesams (limfoma, leukemija ir kt.).

    Epstein-Barr virusinės infekcijos infekcijos šaltiniai yra pacientas, turintis kliniškai ryškią formą ir viruso nešiotojas.

    Ligonis užsikrečia paskutinėmis inkubacinio periodo dienomis, pradiniame ligos periode, ligos aukštyje, taip pat per visą sveikimo laikotarpį (iki 6 mėnesių po pasveikimo), o iki 20 proc. pasveikę nuo ligos išsaugo gebėjimą periodiškai išskirti virusą (ty išlieka nešiotojais) (6,7).

    Epstein-Barr viruso infekcijos mechanizmai:

    • tai aerogeninis (perdavimo oru kelias), kai seilės ir gleivės iš burnos ir ryklės, kurios išsiskiria čiaudint, kosint, kalbant, bučiuojantis, yra užkrečiamos;
    • kontaktinis mechanizmas (kontaktinis-buitinis perdavimo kelias), kuriame seilėtekis iš namų apyvokos daiktų (indų, žaislų, rankšluosčių ir kt.), tačiau dėl viruso nestabilumo išorinėje aplinkoje tai mažai tikėtina;
    • leidžiamas infekcijos perpylimo mechanizmas (užkrėsto kraujo ir jo preparatų perpylimo metu);
    • mitybos mechanizmas (vanduo-maisto perdavimo kelias);
    • Šiuo metu įrodytas transplacentinis vaisiaus infekcijos mechanizmas su galimybe susirgti įgimta Epstein-Barr virusine infekcija (1,6).

    Nepaisant užsikrėtimo kelių įvairovės, tarp gyventojų yra geras imuninis sluoksnis – šiuo virusu yra užsikrėtę iki 50 % vaikų ir 85 % suaugusiųjų. Daugelis užsikrečia nuo nešiotojų, nepasireiškę ligos simptomams, tačiau susiformavus imunitetui. Štai kodėl manoma, kad jei pacientą supa Epstein-Barr virusinė infekcija, liga yra mažiau užkrečiama, nes daugelis jau turi antikūnų prieš Epstein-Barr virusą.

    Infekcinė mononukleozė

    Epstein-Barr virusas gali sukelti ūmią infekciją, lėtines infekcijos formas ir besimptomį nešiojimą (7).

    Klasikinis ūminės Epstein-Barr virusinės infekcijos pasireiškimas yra infekcinė mononukleozė – tai ūmi virusinė liga, kuriai būdingas karščiavimas, ryklės, limfmazgių, kepenų, blužnies pažeidimai ir saviti klinikinio kraujo tyrimo pokyčiai.

    Klinikinį ligos vaizdą 1885 m. pirmą kartą aprašė N. F. Filatovas ir jis buvo laikomas idiopatiniu limfinių liaukų uždegimu.

    Ligos ryšys su Epstein-Barr virusu buvo įrodytas septintojo dešimtmečio pabaigoje (1, 10). Liga dažniausiai vystosi jauniems suaugusiems, bet gali pasireikšti visiems pacientams nuo vaikų iki pagyvenusių žmonių. Inkubacinis laikotarpis yra 5-12 dienų, bet gali siekti 30-45 dienas, paprastai susieti ligos su kontaktu su pacientu neįmanoma.

    Liga lydi temperatūros padidėjimas iki 38-39 laipsnių, nors kai kuriems pacientams liga pasireiškia esant normaliai temperatūrai. Karščiavimo periodo trukmė gali siekti 1 mėnesį ar ilgiau.

    Padidėję limfmazgiai (virusinis limfadenitas) yra pastoviausias ligos simptomas. Limfmazgiai galvos ir kaklo srityje padidėja anksčiau ir ryškiausiai, būdingas dvišalis limfmazgių padidėjimas, vienpusiai pažeidimai yra reti.

    Rečiau procese dalyvauja pažasties, kirkšnies, alkūnkaulio limfmazgiai, tarpuplaučio limfmazgiai ir pilvo ertmė. Ryškiausias ir būdingiausias infekcinės mononukleozės požymis yra ryklės pažeidimas, kuris išsivysto nuo pirmųjų ligos dienų, kartais vėliau.

    Gerklės skausmas sergant infekcine mononukleoze gali būti skirtingos formos, o kai kuriais atvejais net kartu su difteriją primenančių fibrininių plėvelių susidarymu. Būdingas ryškus gomurinių tonzilių padidėjimas, nedidelių kraujavimų (petechijų) buvimas ant galinės ryklės sienelės, išskiriančių ligą nuo kitų virusinių faringitų, bet ne nuo streptokokinio tonzilito, gali patinti uvula. Dažnai šiame procese dalyvauja nosiaryklės tonzilė, todėl pacientams sunku kvėpuoti per nosį, girdėti nosies garsus ir knarkti miego metu.

    Jei turite pakilusią temperatūrą ir padidėję limfmazgiai, pirmiausia turėtumėte pasikonsultuoti su terapeutu.

    Padidėjusios kepenys ir blužnis yra natūralūs ligos pasireiškimai. Kepenų funkcijos sutrikimas – vidutinio sunkumo skleros pageltimas, biocheminių kraujo tyrimų pokyčiai labiau būdingi vyresnio amžiaus žmonėms. Retai (3-25 proc. pacientų) gali atsirasti odos bėrimas – makulopapulinis, hemoraginis, rožinis arba miliarinio tipo bėrimas (1,10).

    Yra būdingi klinikinio kraujo tyrimo pokyčiai – vidutinio sunkumo leukocitozė, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, limfocitozė ir specifinių ląstelių atsiradimas – netipinės mononuklearinės ląstelės, kurios atsiranda 2-3 ligos dieną ir išlieka iki 4 savaites (1.10).

    Ligai diagnozuoti, be bendrųjų ir biocheminių kraujo tyrimų, taikoma specifinė serologinė diagnostika – IgG ir IgM antikūnų prieš Epstein-Barr viruso kapsidų baltymus nustatymas.

    Taip pat nustatomi vadinamieji heterofiliniai antikūnai – autoantikūnai, kuriuos sintetina infekuoti B limfocitai. Tai yra antinukleariniai antikūnai, reumatoidinis faktorius, šaltieji agliutininai.

    Gydymui naudojami antivirusiniai vaistai iš aciklinių nukleozidų grupės, interferono preparatai ir interferono induktoriai. Atliekamas simptominis esamų vidaus organų sutrikimų gydymas.

    Retai, kai pastebimas ryškus tonzilių padidėjimas ar daugybė komplikacijų, vartojami gliukokortikosteroidai.

    Pacientas hospitalizuojamas pagal klinikines indikacijas.

    Su šia liga kovos su epidemija priemonių nesiimama, specifinė profilaktika nesukurta (1,7,8,10).

    Lėtinės Epstein-Barr virusinės infekcijos formos

    Lėtinė EBV infekcija išsivysto ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po ūminės infekcijos, o nesant ūminės mononukleozės anamnezėje – praėjus 6 ir daugiau mėnesių po užsikrėtimo. Dažnai latentinė infekcijos forma su susilpnėjusiu imunitetu virsta lėtine infekcija. Lėtinė EBV infekcija gali pasireikšti kaip: lėtinė aktyvi EBV infekcija, hemofagocitinis sindromas, susijęs su EBV, netipinės EBV formos (pasikartojančios bakterinės, grybelinės ir kitos virškinimo sistemos, kvėpavimo takų, odos ir gleivinių infekcijos) (7).

    Lėtinė aktyvi EBV infekcija pasižymi ilga eiga ir dažnais atkryčiais.

    Simptomai
    • silpnumas,
    • padidėjęs nuovargis,
    • per didelis prakaitavimas,
    • užsitęsusi žema temperatūra iki 37,2-37,5°,
    • odos bėrimai,
    • kartais sąnarių sindromas,
    • kamieno ir galūnių raumenų skausmas,
    • sunkumas dešinėje hipochondrijoje,
    • diskomforto jausmas gerklės srityje,
    • lengvas kosulys
    • nosies užgulimas,
    • Kai kuriems pacientams būdingi neurologiniai sutrikimai – be priežasties skauda galvą, pablogėja atmintis, sutrinka miegas, dažnai svyruoja nuotaika, yra polinkis į depresiją, pacientai yra nedėmesingi, sumažėjęs intelektas.
    • Pacientai dažnai skundžiasi vieno ar grupės limfmazgių padidėjimu, o galbūt ir vidaus organų (blužnies ir kepenų) padidėjimu.

    Kartu su tokiais nusiskundimais, apklausus pacientą, paaiškėja, kad pastaruoju metu dažnos peršalimo, grybelinės, kitos herpetinės ligos. Pavyzdžiui, paprasta pūslelinė ant lūpų arba lytinių organų pūslelinė ir kt.

    Klinikiniams duomenims patvirtinti bus ir laboratoriniai požymiai (kraujo pakitimai, imuninė būklė, specifiniai antikūnų tyrimai).

    Hemofagocitinis sindromas, susijęs su EBV, pasireiškia anemija arba pancitopenija (beveik visų kraujo elementų sudėties sumažėjimas, susijęs su hematopoetinių mikrobų slopinimu).

    Pacientams gali pasireikšti karščiavimas (banguotas arba protarpinis, kai galimas staigus ir laipsniškas temperatūros kilimas, kai atkuriamos normalios vertės), padidėti limfmazgiai, kepenys ir blužnis, sutrikti kepenų funkcija, atsirasti laboratorinių kraujo pokyčių. raudonųjų kraujo kūnelių ir leukocitų bei kitų kraujo elementų sumažėjimas.

    Ištrintos (netipinės) Epstein-Barr virusinės infekcijos formos: dažniausiai tai mėnesius, metus trunkantis neaiškios kilmės karščiavimas, lydimas limfmazgių padidėjimo, kartais sąnarių apraiškų, raumenų skausmų; Kitas variantas yra antrinis imunodeficitas su dažnomis virusinėmis, bakterinėmis, grybelinėmis infekcijomis (7)

    Atsižvelgdami į visa tai, kas išdėstyta pirmiau, gydytojai siunčia pacientus, kuriems yra ilgalaikis karščiavimas ar limfadenopatija, pasikonsultuoti su alergologu-imunologu, kad pašalintų ištrintas Epstein-Barr virusinės infekcijos formas. Tačiau konsultuotis su šiuo specialistu būtina tik atmetus kitas priežastis, kurios turi rimtesnę prognozę (onkologinės ligos, tuberkuliozė ir kt.) arba yra dažnesnės (lėtiniai bakterinės infekcijos židiniai).

    Jei ilgai kyla temperatūra arba padidėję ir skausmingi limfmazgiai, tyrimą reikia pradėti nuo gydytojo konsultacijos (5).

    Viena iš lėtinės Epstein-Barr virusinės infekcijos formų yra vadinamasis „lėtinio nuovargio sindromas“ – būklė, kuriai būdingas nuolatinis nuovargis, kuris nepraeina ilgai ir tinkamai pailsėjus.

    Lėtinio nuovargio sindromu sergantiems pacientams būdingas raumenų silpnumas, apatijos periodai, depresinės būsenos, nuotaikos labilumas, dirglumas, kartais pykčio ir agresijos priepuoliai.

    Pacientai yra mieguisti, skundžiasi atminties pablogėjimu, sumažėjusiu intelektu. Ligoniai prastai miega, sutrinka ir užmigimo fazė, ir stebimas protarpinis miegas, dieną galima nemiga, mieguistumas. Kartu būdingi vegetatyviniai sutrikimai: pirštų drebulys ar tremoras, prakaitavimas, periodiškai žema temperatūra, blogas apetitas, sąnarių skausmai.

    Liga gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, o tarp sergančiųjų vyrauja moterys. Rizikos grupėje yra darboholikai, padidėjusį fizinį ir protinį darbą turintys asmenys, esantys tiek ūmių stresinių situacijų, tiek lėtinio streso metu.

    Sindromas labai paplitęs tarp etninių ir rasinių mažumų bei žemo socialinio ir ekonominio statuso žmonių.

    Deja, net užsienio leidiniuose pastebima, kad į paciento nusiskundimus tokia būkle nežiūrima pakankamai rimtai, o lėtinio nuovargio sindromas nepripažįstamas kaip tikra biologinio proceso sukelta problema (7, 11).

    Lėtinėms Epstein-Barr virusinės infekcijos formoms diagnozuoti, be minėtų serologinių tyrimų, naudojamas viruso DNR nustatymas PGR būdu kraujyje, seilėse, burnos ir ryklės tepinėlių ir kitose biologinėse medžiagose bei imuninės būklės įvertinimas (8, 9). ).

    Epstein-Barr viruso sukeltų ligų komplikacijos ir sunkios formos

    Ūminės ir lėtinės Epstein-Barr virusinės infekcijos formos gali sukelti rimtų komplikacijų. Be to, pati infekcija, esant tam tikroms aplinkybėms, gali pasireikšti ligų, turinčių rimtą gyvybės ir sveikatos prognozę, forma.

    Taigi, sergant infekcine mononukleoze, galimas per didelis gomurinių tonzilių padidėjimas, galintis sukelti viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją, blužnies plyšimą, retais atvejais – encefalitą, limfomą.

    Vaikams dėl Epstein-Barr viruso infekcijos gali išsivystyti žaibinė hepatito forma ir išsivystyti ūminis kepenų nepakankamumas, tačiau šios komplikacijos dažnis yra labai mažas (13).

    Vyresnio amžiaus pacientams kepenų pažeidimas dėl infekcinės mononukleozės gali sukelti cholestazę (10).

    Šalyse, kuriose vyrauja atogrąžų ir subtropikų klimatas, Epstein-Barr virusinė infekcija gali sukelti piktybinių navikų (Burkitt limfosarkomos – agresyvios B ląstelių, nosiaryklės karcinomos ir kt.) vystymąsi, dažnai su metastazėmis įvairiuose organuose (6, 15).

    Šalyse, kuriose yra vidutinio klimato, be aukščiau aprašytos infekcinės mononukleozės ir lėtinių infekcijos formų, Epstein-Barr virusas gali sukelti autoimuninių ligų (reumatinių ligų, vaskulito, opinio kolito) išsivystymą (6).

    Reta Epstein-Barr virusinės infekcijos komplikacija – virusinis artritas, pasireiškiantis poliartralgija arba daug rečiau – kelio sąnario monoartritu, Beikerio cistos susidarymu su galimu plyšimu (14).

    Epstein-Barr viruso poveikis imuninei sistemai

    Epstein-Barr viruso sukelta žala imuninei sistemai yra neatsiejama Epstein-Barr virusinės infekcijos patogenezės dalis.

    Buvo nustatyta, kad Epstein-Barr virusas turi daug genų, kurie suteikia jam galimybę tam tikru mastu išvengti žmogaus imuninės sistemos. Visų pirma, jis gamina baltymus, kurie yra daugelio žmogaus interleukinų ir jų receptorių, modifikuojančių imuninį atsaką, analogai.

    Aktyvaus dauginimosi laikotarpiu virusas gamina interleukiną – 10 tipo baltymą, kuris slopina T-ląstelių imunitetą, citotoksinių limfocitų, makrofagų funkciją, sutrikdo visus natūralių žudikų (tai yra svarbiausių) funkcionavimo etapus. antivirusinės gynybos sistemos).

    Kitas viruso baltymas (BI3) taip pat gali slopinti T-ląstelių imunitetą ir blokuoti žudikų ląstelių aktyvumą (slopindamas interleukiną-12).

    Kita Epstein-Barr viruso, kaip ir kitų herpeso virusų, savybė yra didelis jo kintamumas, leidžiantis tam tikrą laiką išvengti specifinių antikūnų (susikaupusių prieš virusą prieš jo mutaciją) ir šeimininko imuninės sistemos ląstelių poveikio (7). . Taigi, Epstein-Barr viruso dauginimasis žmogaus organizme gali sukelti infekciją, pasireiškiančią kitų herpetinių, bakterinių ir grybelinių infekcijų papildymu. Pavyzdžiui, lūpų pūslelinė, lytinių organų pūslelinė, pienligė, viršutinių kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto uždegiminės ligos.

    Kita vertus, šios infekcijos eiga pacientams, sergantiems antriniu imunodeficitu, prisideda prie sunkesnės infekcijos eigos, lėtinių formų išsivystymo, komplikacijų atsiradimo.

    Klasikiniai sunkių Epstein-Barr virusinės infekcijos formų pavyzdžiai pacientams, kuriems yra antrinis imunodeficitas, pasitaiko ŽIV užsikrėtusiems pacientams. Šioje pacientų grupėje infekcija pasireiškia specifinėmis formomis:

    • Liežuvio ir burnos gleivinės „plaukuotoji leukoplakija“, kai ant liežuvio šoninių paviršių, taip pat ant skruostų ir dantenų gleivinės atsiranda balkšvų raukšlių, kurios palaipsniui susilieja, suformuodamos baltas apnašas su nevienalyčiu paviršiumi, kaip jei padengtas grioveliais, susidaro įtrūkimai ir eroziniai paviršiai. Paprastai su šia liga nėra skausmo.
    • Limfinė intersticinė pneumonija, kuri yra polietiologinė liga (yra ir Epstein-Barr virusinė infekcija), kuriai būdingas dusulys, neproduktyvus kosulys karščiavimo ir intoksikacijos simptomų fone, taip pat progresuojantis pacientų svorio mažėjimas. . Pacientui yra padidėjusios kepenys ir blužnis, limfmazgiai ir seilių liaukos. Rentgeno tyrimas parodė dvišalius apatinės skilties intersticinius plaučių audinio uždegimo židinius, šaknys išsiplėtusios ir nestruktūrinės.
    • Asmenims, turintiems sunkų imunodeficitą, gali pasireikšti apibendrintos EBV infekcijos formos su centrinės ir periferinės nervų sistemos pažeidimu (meningito, encefalito, smegenėlių ataksijos, poliradikuloneurito išsivystymu), taip pat kitų vidaus organų pažeidimais (miokardito išsivystymu). , glomerulonefritas, limfocitinis intersticinis pneumonitas, sunkios hepatito formos). Generalizuotos EBV infekcijos formos dažnai būna mirtinos (7).

    Be to, Epstein-Barr virusinė infekcija gali sukelti limfoproliferacinių ligų atsiradimą persodintuose organuose po transplantacijos ir tolesnės imunoterapijos asmenims, kurie prieš transplantaciją nebuvo paveikti Epstein-Barr viruso ir neturi imuniteto jam intervencijos metu ( 12).

    Epstein-Barr viruso infekcija ir nėštumas

    Pastaraisiais metais buvo įrodytas transplacentinis vaisiaus užsikrėtimo mechanizmas ir aprašyta įgimta Epstein-Barr viruso infekcija, kuri vaisiui pasireiškia nėščiajai iš pradžių užsikrėtus Epstein-Barr virusu.

    Nustatyta, kad jo rizika su pirminiu EBVI nėštumo metu yra 67%, o reaktyvacija - 22%.

    Jam būdingas galimas vaiko vidaus organų pažeidimas intersticinės pneumonijos, encefalito, miokardito ir kt. Galimas priešlaikinis gimdymas ir priešlaikinis gimdymas.

    Tiek motinos antikūnai prieš Epstein-Barr virusą (IgG į EBNA, VCA, EA antigenus), tiek aiškus intrauterinės infekcijos patvirtinimas – paties vaiko antikūnai (IgM prieš EA, IgM prieš VCA viruso antigenus) gali cirkuliuoti žmogaus kraujyje. gimęs kūdikis (7).

    Epstein-Barr viruso įtaka alerginių ligų eigai

    Kadangi imuninė sistema dalyvauja Epstein-Barr virusinės infekcijos patogenezėje, virusas gali turėti įtakos daugelio alerginių ligų atsiradimui.

    Klasikinis alerginės ligos su Epstein-Barr virusine infekcija debiuto pavyzdys yra generalizuotos ligos atsiradimas vartojant penicilino antibiotikus Epstein-Barr viruso sukeltam tonzilitui gydyti.

    Bėrimo atsiradimas aminopenicilinams nėra nuo IgE priklausoma reakcija, todėl vartojimas neturi nei prevencinio, nei gydomojo poveikio. Po pasveikimo pakartotinių reakcijų į penicilino antibiotikus gali nebūti. Galimas daugiaformės eritemos eksudato išsivystymas, sunkiais atvejais – Stevens-Johnson sindromas ir. Pastariesiems atvejams būdinga itin sunki eiga ir didelė mirties rizika (2). Todėl labai pavojinga savarankiškai vartoti penicilinų grupės antibiotikus nuo gerklės skausmo, neatlikus išankstinės medicininės apžiūros ir bendro kraujo tyrimo.

    Pastaraisiais metais buvo tiriama galima Epstein-Barr viruso įtaka lėtinių recidyvuojančių ligų atsiradimui (4). Įrodyta, kad Epstein-Barr virusinės infekcijos fone gali išsivystyti eksudacinė daugiaformė eritema, nepaisant vaistų vartojimo (16).