1 tipo padidėjęs jautrumas. Padidėjusio jautrumo reakcijos

REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumas
Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.
Esant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazmogeninių medžiagų, veikiančių kraujagysles ir lygiuosius raumenis, išsiskyrimas, todėl sutrinka jų funkcijos.
II tipo padidėjusio jautrumo reakcijose humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jos tampa jautrios fagocitozei arba lizei.
Esant III tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (imuninių kompleksinių ligų), humoraliniai antikūnai jungiasi su antigenais ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.
Esant IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, atsiranda audinių pažeidimai, kuriuos sukelia patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.
REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumasašTIPAS - ANAFILAKTINISREAKCIJOS
I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminė reakcija dažniausiai išsivysto kaip atsakas į veną suleidus antigeną, kuriam šeimininkas jau yra jautrus. Tokiu atveju dažnai po kelių minučių išsivysto šoko būsena, kuri gali baigtis mirtimi. Vietinės reakcijos priklauso nuo vietos, į kurią patenka antigenas, ir yra vietinis odos patinimas (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas), šienligė, bronchinė astma ar alerginis gastroenteritas. alergija maistui).
Schema 25. Reakcijospadidėjęs jautrumasaštipo- anafilaksinisreakcijos

Yra žinoma, kad I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vystosi dviem etapais (25 schema). Pirmajai pradinio atsako fazei būdingas kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, taip pat, priklausomai nuo vietos, lygiųjų raumenų spazmai ar liaukų sekrecija. Šie požymiai atsiranda praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu. Daugeliu atvejų antroji (vėlyva) fazė išsivysto po 2-8 valandų, be papildomo antigeno poveikio, ir trunka keletą dienų. Šiai vėlyvajai reakcijos fazei būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat audinių destrukcija pažeidžiant gleivinės epitelio ląsteles.
Stikliosios ląstelės ir bazofilai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi; juos aktyvuoja kryžmiškai reaguojantys didelio afiniteto IgE receptoriai. Be to, putliąsias ląsteles aktyvina komplemento komponentai C5a ir C3a (anafilatoksinai), taip pat makrofagų citokinai (interleukinas-8), tam tikri vaistai (kodeinas ir morfinas) ir fizinis poveikis (šiluma, šaltis, saulės šviesa).
Žmonėms I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia IgE klasės imunoglobulinai. Alergenas skatina B limfocitų IgE gamybą daugiausia gleivinėse antigeno patekimo vietoje ir regioniniuose limfmazgiuose. IgE antikūnai susidarė kaip atsakas į alergeną, kuris atakuoja putliąsias ląsteles ir bazofilus, kurie turi labai jautrius IgE Fc dalies receptorius. Po to, kai putliosios ląstelės ir bazofilai, užpulti citofilinių IgE antikūnų, vėl susiduria su specifiniu antigenu, išsivysto daugybė reakcijų, dėl kurių išsiskiria daug stiprių mediatorių, atsakingų už klinikines I tipo padidėjusio jautrumo apraiškas.
Pirma, antigenas (alergenas) jungiasi su IgE antikūnais. Šiuo atveju daugiavalenčiai antigenai suriša daugiau nei vieną IgE molekulę ir sukelia gretimų IgE antikūnų kryžminį ryšį. IgE molekulių surišimas inicijuoja dviejų nepriklausomų procesų vystymąsi: 1) putliųjų ląstelių degranuliaciją, išsiskiriant pirminiams mediatoriams; 2) de novo sintezė ir antrinių mediatorių, tokių kaip arachidono rūgšties metabolitai, išsiskyrimas. Šie mediatoriai yra tiesiogiai atsakingi už pradinius I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus. Be to, jie apima reakcijų grandinę, dėl kurios išsivysto antroji (vėlyva) pradinio atsako fazė.
Pirminiai mediatoriai yra putliųjų ląstelių granulėse. Jie skirstomi į keturias kategorijas.
▲ Biogeniniai aminai apima histaminą ir adenoziną. Histaminas sukelia ryškų bronchų lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, intensyvų nosies, bronchų ir skrandžio liaukų sekreciją. Adenozinas skatina putliąsias ląsteles išskirti mediatorius, kurie sukelia bronchų spazmą ir slopina trombocitų agregaciją.
▲ Chemotaksės tarpininkai apima eozinofilų chemotaktinį faktorių ir neutrofilų chemotaktinį faktorių.
▲ fermentai yra granulių matricoje ir apima protezus (chimazę, triptazę) ir kai kurias rūgštines hidrolazes. Fermentai sukelia kininų susidarymą ir komplemento komponentų (C3) aktyvavimą, paveikdami jų pirmtakus.
▲ Proteoglikanas- heparinas.
Antriniai mediatoriai apima dvi junginių klases: lipidų mediatorius ir citokinus.
▲ Lipidų tarpininkai susidaro dėl nuoseklių reakcijų, vykstančių putliųjų ląstelių membranose ir sukeliančių fosfolipazės A2 aktyvavimą. Jis veikia membranos fosfolipidus, sukeldamas arachidono rūgšties atsiradimą. Arachidono rūgštis savo ruožtu gamina leukotrienus ir prostaglandinus.
Leukotrienai vaidina itin svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje. Leukotrienai C4 ir D4 yra galingiausios žinomos vazoaktyvios ir spazminės medžiagos. Jie kelis tūkstančius kartų aktyviau nei histaminas didina kraujagyslių pralaidumą ir sutraukia bronchų lygiuosius raumenis. Leukotrienas B4 turi stiprų chemotaktinį poveikį neutrofilams, eozinofilams ir monocitams.
ProstaglandinasD 2 susidaro putliosiose ląstelėse ir sukelia intensyvų bronchų spazmą bei padidėjusį gleivių išsiskyrimą.
Trombocitus aktyvinantis faktorius(PAF) yra antrinis tarpininkas, sukeliantis trombocitų agregaciją, histamino išsiskyrimą, bronchų spazmą, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir kraujagyslių išsiplėtimą. Be to, jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį. PAF turi toksinį poveikį neutrofilams ir eozinofilams. Didelės koncentracijos aktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, todėl jos agreguojasi ir degranuliuoja.
▲ Citokinai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje dėl jų gebėjimo įdarbinti ir aktyvuoti uždegimines ląsteles. Manoma, kad putliosios ląstelės gamina daugybę citokinų, įskaitant naviko nekrozės faktorių a (TNF-a), interleukinus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) ir granulocitus. -makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Eksperimentiniai modeliai parodė, kad TNF-α yra svarbus nuo IgE priklausomų odos reakcijų tarpininkas. TNF-α laikomas stipriu priešuždegiminiu citokinu, kuris gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus, skatindamas jų prasiskverbimą per kraujagyslių sieneles ir aktyvindamas juos audiniuose. Galiausiai IL-4 reikalingas eozinofilų įdarbinimui. Uždegiminės ląstelės, besikaupiančios I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vietose, yra papildomas citokinų ir histaminą atpalaiduojančių faktorių šaltinis, sukeliantis tolesnę putliųjų ląstelių degranuliaciją.
Taigi histaminas ir leukotrienai greitai išsiskiria iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir yra atsakingi už iš karto besivystančias reakcijas, kurioms būdinga edema, gleivių sekrecija ir lygiųjų raumenų spazmai. Daugelis kitų mediatorių, atstovaujamų leukotrienų, PAF ir TNF-a, yra įtraukti į vėlyvąją atsako fazę, įdarbindami papildomą leukocitų skaičių – bazofilų, neutrofilų ir eozinofilų.
Tarp ląstelių, kurios atsiranda vėlyvoje reakcijos fazėje, ypač svarbūs eozinofilai. Mediatorių rinkinys juose yra toks pat didelis, kaip ir putliosiose ląstelėse. Taigi, papildomai įdarbintos ląstelės sustiprina ir palaiko uždegiminį atsaką be papildomo antigeno tiekimo.
Padidėjusio jautrumo reakcijų reguliavimasaštipocitokinų. Pirma, IgE, kurį išskiria B limfocitai, esant IL-4, IL-5 ir IL-6, vaidina ypatingą vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms vystytis, o IL-4 yra absoliučiai būtinas IgE gaminančio B transformacijai. ląstelės. Kai kurių antigenų polinkis sukelti alergines reakcijas iš dalies yra nulemtas jų gebėjimo aktyvuoti T helper 2 (Th-2) ląsteles. Priešingai, kai kurie citokinai, kuriuos gamina T helper 1 (Th-1) ląstelės, pavyzdžiui, gama interferonas (INF-γ), mažina IgE sintezę. Antra, I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų ypatybė yra padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis audiniuose, kurių augimas ir diferenciacija priklauso nuo tam tikrų citokinų, įskaitant IL-3 ir IL-4. Trečia, Th-2 išskiriamas IL-5 yra labai svarbus eozinofilų susidarymui iš jų pirmtakų. Jis taip pat aktyvina brandžius eozinofilus.
SistemaIrvietinisanafilaksija
Sisteminė anafilaksija atsiranda suleidus heterologinių baltymų, tokių kaip antiserumai, hormonai, fermentai, polisacharidai ir vaistai. Ligos sunkumas priklauso nuo jautrumo lygio. Tačiau antigeno šoko dozė gali būti labai maža. Pavyzdžiui, įvairių formų alergijos odos tyrimams pakanka minimalaus antigeno kiekio. Praėjus kelioms minutėms po poveikio, atsiranda niežulys, dilgėlinė ir odos eritema, po kurio laiko atsiranda kvėpavimo bronchų spazmas ir kvėpavimo sutrikimas. Vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir gerklų nepraeinamumas gali sukelti šoką ir paciento mirtį. Skrodimo metu kai kuriais atvejais randamas plaučių patinimas ir kraujavimas, o kitais – ūminė plaučių emfizema su dešiniojo širdies skilvelio išsiplėtimu.
Vietinė anafilaksija vadinama atopine alergija. Apie 10 % Gyventojai kenčia nuo vietinės anafilaksijos, kuri atsiranda reaguojant į organizmo patekimą į alergenus: augalų žiedadulkes, gyvūnų pleiskanas, namų dulkes ir kt. Ligos, sukeliančios vietinę anafilaksiją, yra dilgėlinė, angioedema, alerginis rinitas (šienligė) ir kai kurios astmos formos. Šeimoje yra polinkis į tokio tipo alergiją.
REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumasIITIPAS - CITOTOKSINISREAKCIJOS
Esant II tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, organizme atsiranda antikūnų, nukreiptų prieš antigenus, esančius ląstelių ar kitų audinių komponentų paviršiuje. Antigeniniai determinantai gali būti susieti su ląstelės membrana arba reprezentuoti egzogeninį antigeną, adsorbuotą ląstelių paviršiuje. Bet kuriuo atveju padidėjusio jautrumo reakcija atsiranda dėl antikūnų prisijungimo prie normalių arba pažeistų antigenų ląstelės paviršiuje. Aprašyti trys nuo antikūnų priklausomi šio tipo reakcijos išsivystymo mechanizmai.
Nuo komplemento priklausomos reakcijos(26 diagrama). Yra du mechanizmai, kuriais antikūnai ir komplementas gali sukelti II tipo padidėjusio jautrumo reakcijas: tiesioginė lizė ir opsonizacija. Pirmuoju atveju antikūnas (IgM arba IgG) reaguoja su ląstelės paviršiuje esančiu antigenu, sukeldamas komplemento sistemos aktyvavimą ir suaktyvindamas membranos atakos kompleksą, kuris sutrikdo membranos vientisumą, „perforuodamas“ lipidų sluoksnį. Antruoju atveju ląstelės jautrinamos fagocitozei, fiksuojant antikūną arba C3b komplemento fragmentą prie ląstelės paviršiaus (opsonizacija). Ši II tipo padidėjusio jautrumo reakcija dažniausiai pažeidžia kraujo kūnelius (raudonuosius kraujo kūnelius, baltuosius kraujo kūnelius ir trombocitus), tačiau antikūnai gali būti nukreipti ir prieš tarpląstelines struktūras, tokias kaip glomerulų bazinė membrana.
Kliniškai tokios reakcijos pasireiškia šiais atvejais:
▲ nesuderinamo kraujo perpylimo metu, kai donoro ląstelės reaguoja su šeimininko antikūnais;
▲ sergant vaisiaus eritroblastoze, kai tarp motinos ir vaisiaus yra antigeninių skirtumų, o motinos antikūnai (IgG), prasiskverbę pro placentą, sukelia vaisiaus raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą;
Schema 26. Reakcijapadidėjęs jautrumasIItipo- priklausomas nuo komplementoreakcijos


▲ sergant autoimunine hemolizine anemija, agranulocitoze ir trombocitopenija, kai susidaro antikūnai prieš savo kraujo ląsteles, kurios vėliau sunaikinamos;
▲ kai kuriose reakcijose į vaistus, susidarę antikūnai reaguoja su vaistais, sudarydami kompleksus su eritrocitų antigenu.
Priklauso nuo antikūnų su ląstelėmis susijęs citotoksiškumas(27 schema) nėra lydimas komplemento fiksacijos, bet sukelia leukocitų bendradarbiavimą. Tikslines ląsteles, padengtas mažomis IgG antikūnų koncentracijomis, žudo nejautrintos ląstelės, turinčios Fc receptorius. Nejautrintos ląstelės suriša tikslines ląsteles su IgG Fc fragmento receptoriais, o ląstelių lizė vyksta be fagocitozės. Šio tipo citotoksiškumas apima monocitus, neutrofilus, eozinofilus ir natūralias žudikas (NK) ląsteles. Nors daugeliu atvejų tokio tipo reakcija apima IgG antikūnus; kartais (pvz., su eozinofilais susijęs citotoksiškumas parazitams) dalyvauja IgE antikūnai. Šio tipo citotoksiškumas taip pat svarbus transplantato atmetimui.
Schema 27. Reakcijapadidėjęs jautrumasIItipo- priklausomas nuo antikūnųsusijęsSuląstelėscitotoksiškumas


Antikūnų sukelta ląstelių disfunkcija. Kai kuriais atvejais antikūnai, nukreipti prieš ląstelių paviršiuje esančius receptorius, sutrikdo jų funkcionavimą, nesukeldami ląstelių pažeidimo ar uždegimo. Pavyzdžiui, sergant myasthenia gravis antikūnai reaguoja su acetilcholino receptoriais skeleto raumenų motorinėse galinėse plokštelėse, sutrikdydami neuroraumeninį perdavimą ir taip sukeldami raumenų silpnumą. Priešingai, su antikūnais skatinant ląstelių funkcijas, išsivysto Greivso liga. Sergant šia liga, skydliaukės epitelio ląstelėse esantys antikūnai prieš skydliaukę stimuliuojančių hormonų receptorius stimuliuoja ląsteles, todėl atsiranda hipertiroidizmas. Tas pats mechanizmas yra inaktyvavimo ir neutralizacijos reakcijų pagrindas.
REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumasIIITIPAS - IMUNOKOMPLEKSASREAKCIJOS
III tipo padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymą sukelia antigeno-antikūnų kompleksai, kurie pažeidžia audinius dėl savo gebėjimo aktyvuoti įvairius kraujo serumo mediatorius, daugiausia komplemento sistemą (28 schema). Toksinė reakcija įvyksta, kai antigenas prisijungia prie antikūno arba kraujyje (cirkuliuojantys imuniniai kompleksai) arba už kraujagyslių ribų, kur antigenas gali būti nusėdęs (in situ imuniniai kompleksai). Tam tikros glomerulonefrito formos, kai imuniniai kompleksai susidaro in situ, prasideda nuo antigeno implantavimo į glomerulų bazinę membraną. Kraujyje susidarę kompleksai pažeidžia, kai patenka į kraujagyslių sieneles arba nusėda filtruojančiose struktūrose, pavyzdžiui, glomerulų filtracijoje. Antigeno ir antikūnų kompleksų susidarymas nereiškia ligos, nes jie vyksta daugelyje imuninių procesų ir gali būti normalus antigeno pašalinimo mechanizmas.

REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumas

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.

Esant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazmogeninių medžiagų, veikiančių kraujagysles ir lygiuosius raumenis, išsiskyrimas, todėl sutrinka jų funkcijos.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijose humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jos tampa jautrios fagocitozei arba lizei.

Esant III tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (imuninių kompleksinių ligų), humoraliniai antikūnai jungiasi su antigenais ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.

Esant IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, atsiranda audinių pažeidimai, kuriuos sukelia patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos – anafilaksinės reakcijos

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminė reakcija dažniausiai išsivysto kaip atsakas į veną suleidus antigeną, kuriam šeimininkas jau yra jautrus. Tokiu atveju dažnai po kelių minučių išsivysto šoko būsena, kuri gali baigtis mirtimi. Vietinės reakcijos priklauso nuo vietos, į kurią patenka antigenas, ir yra vietinis odos patinimas (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas), šienligė, bronchinė astma ar alerginis gastroenteritas. alergija maistui).alergija).

Schema25. Reakcijospadidėjęs jautrumasaštipo- anafilaksinisreakcijos

Yra žinoma, kad I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vystosi dviem etapais (25 schema). Pirmajai pradinio atsako fazei būdingas kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, taip pat, priklausomai nuo vietos, lygiųjų raumenų spazmai ar liaukų sekrecija. Šie požymiai atsiranda praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu. Daugeliu atvejų antroji (vėlyva) fazė išsivysto po 2-8 valandų, be tolesnio

papildoma antigeno ekspozicija ir trunka keletą dienų. Šiai vėlyvajai reakcijos fazei būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat audinių destrukcija pažeidžiant gleivinės epitelio ląsteles.

Stikliosios ląstelės ir bazofilai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi; juos aktyvuoja kryžmiškai reaguojantys didelio afiniteto IgE receptoriai. Be to, putliąsias ląsteles aktyvina komplemento komponentai C5a ir C3 (anafilatoksinai), taip pat makrofagų citokinai (interleukinas-8), tam tikri vaistai (kodeinas ir morfinas) ir fizinis poveikis (šiluma, šaltis, saulės šviesa).

Žmonėms I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia IgE klasės imunoglobulinai. Alergenas skatina B limfocitų IgE gamybą daugiausia antigeno patekimo vietoje esančiose gleivinėse ir regioniniuose limfmazgiuose. IgE antikūnai susidarė kaip atsakas į alergeną, kuris atakuoja putliąsias ląsteles ir bazofilus, kurie turi labai jautrius receptorius IgE Fc daliai. Po to, kai putliosios ląstelės ir bazofilai, užpulti citofilinių IgE antikūnų, vėl susiduria su specifiniu antigenu, išsivysto daugybė reakcijų, dėl kurių išsiskiria daug stiprių mediatorių, atsakingų už klinikines I tipo padidėjusio jautrumo apraiškas.

Pirma, antigenas (alergenas) jungiasi su IgE antikūnais. Šiuo atveju daugiavalenčiai antigenai suriša daugiau nei vieną IgE molekulę ir sukelia gretimų IgE antikūnų kryžminį ryšį. IgE molekulių surišimas inicijuoja dviejų nepriklausomų procesų vystymąsi: 1) putliųjų ląstelių degranuliaciją, išsiskiriant pirminiams mediatoriams; 2) de novo sintezė ir antrinių mediatorių, tokių kaip arachidono rūgšties metabolitai, išsiskyrimas. Šie mediatoriai yra tiesiogiai atsakingi už pradinius I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus. Be to, jie apima reakcijų grandinę, dėl kurios išsivysto antroji (vėlyva) pradinio atsako fazė.

Pirminiai mediatoriai yra putliųjų ląstelių granulėse. Jie skirstomi į keturias kategorijas. - Biogeniniai aminai apima histaminą ir adenoziną. Histaminas sukelia ryškų bronchų lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, intensyvų nosies, bronchų ir skrandžio liaukų sekreciją. Adenozinas skatina putliąsias ląsteles išskirti mediatorius, kurie sukelia bronchų spazmą ir slopina trombocitų agregaciją.

- Chemotaksės tarpininkai apima eozinofilinį chemotaktinį faktorių ir neutrofilinį chemotaksinį faktorių.

- Fermentai yra granulių matricoje ir apima proteazes (chimazę, triptazę) ir kai kurias rūgštines hidrolazes. Fermentai sukelia kininų susidarymą ir komplemento komponentų (C3) aktyvavimą, paveikdami jų pirmtakus. Proteoglikanas- heparinas.

Antriniai tarpininkai apima dvi junginių klases; lipidų mediatoriai ir citokinai. - Lipidų tarpininkai susidaro dėl nuoseklių reakcijų, vykstančių putliųjų ląstelių membranose ir sukeliančių fosfolipazės A2 aktyvavimą. Jis veikia membranos fosfolipidus, sukeldamas arachidono rūgšties atsiradimą. Arachidono rūgštis savo ruožtu gamina leukotrienus ir prostaglandinus.

Leukotrienai vaidina itin svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje. Leukotrienai C4 ir D4 yra galingiausios žinomos vazoaktyvios ir spazminės medžiagos. Jie kelis tūkstančius kartų aktyviau nei histaminas didina kraujagyslių pralaidumą ir sutraukia bronchų lygiuosius raumenis. Leukotrienas B4 turi stiprų chemotaktinį poveikį neutrofilams, eozinofilams ir monocitams.

ProstaglandinasD 2 susidaro putliosiose ląstelėse ir sukelia intensyvų bronchų spazmą bei padidėjusį gleivių išsiskyrimą.

Trombocitus aktyvinantis faktorius(PAF) yra antrinis tarpininkas, sukeliantis trombocitų agregaciją, histamino išsiskyrimą, bronchų spazmą, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir kraujagyslių išsiplėtimą. Be to, jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį. PAF turi toksinį poveikį neutrofilams ir eozinofilams. Didelės koncentracijos aktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, todėl jos agreguojasi ir degranuliuoja. - Citokinai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje dėl jų gebėjimo įdarbinti ir aktyvuoti uždegimines ląsteles. Manoma, kad putliosios ląstelės gamina daugybę citokinų, įskaitant naviko nekro-α faktorių α (TNF-α), interleukinus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Eksperimentiniai modeliai parodė, kad TNF-a yra svarbus nuo IgE priklausomų odos reakcijų tarpininkas. TNF-α laikomas stipriu priešuždegiminiu citokinu, kuris gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus, skatindamas jų prasiskverbimą per kraujagyslių sieneles ir aktyvindamas juos audiniuose. Galiausiai IL-4 reikalingas eozinofilų įdarbinimui. Uždegiminės ląstelės, besikaupiančios tose vietose, kur išsivysto I tipo padidėjusio jautrumo reakcija

pas, yra papildomas citokinų ir gnetaminą atpalaiduojančių faktorių šaltinis, sukeliantis tolesnę putliųjų ląstelių degranuliaciją.

Taigi histaminas ir leukotrienai greitai išsiskiria iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir yra atsakingi už iš karto besivystančias reakcijas, kurioms būdinga edema, gleivių sekrecija ir lygiųjų raumenų spazmai. Daugeliui kitų mediatorių atstovauja leukotrienai, PAF ir TNF-a. yra įtraukiami į vėlyvąją atsako fazę, įdarbinant papildomą leukocitų skaičių – bazofilų, neutrofilų ir eozinofilų.

Tarp ląstelių, kurios atsiranda vėlyvoje reakcijos fazėje, ypač svarbūs eozinofilai. Mediatorių rinkinys juose yra toks pat didelis, kaip ir putliosiose ląstelėse. Taigi, papildomai įdarbintos ląstelės sustiprina ir palaiko uždegiminį atsaką be papildomo antigeno tiekimo.

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų reguliavimas citokinais. Pirma, IgE, kurį išskiria B limfocitai, esant IL-4, vaidina ypatingą vaidmenį vystant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas. YYA-5 ir IL-6, ir IL-4 yra absoliučiai būtinas IgE gaminančių B ląstelių transformacijai. Kai kurių antigenų polinkis sukelti alergines reakcijas iš dalies yra nulemtas jų gebėjimo aktyvuoti T helper 2 (Th-2) ląsteles. Priešingai, kai kurie citokinai. susidaro T helper-1 (Th-I), pavyzdžiui, gama interferonas (INF-γ). sumažinti IgE sintezę. Antra, I tipo jautrumo reakcijų ypatybė yra padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis audiniuose, kurių augimas ir diferenciacija priklauso nuo tam tikrų CITOKINU, įskaitant IL-3 ir IL-4. Trečia, Th-2 išskiriamas IL-5 yra labai svarbus eozinofilų susidarymui iš jų pirmtakų. Jis taip pat aktyvina brandžius eozinofilus.

Alergija (iš graikų kalbos alios – kitokia, ergon – veikianti) yra tipiškas imunopatologinis procesas, išsivystantis sąlytyje su antigenu (haptenu) ir lydimas savo ląstelių, audinių ir organų struktūros bei funkcijų pažeidimo. Alergiją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenais.

Jautrinimas

Alergijos pagrindas yra sensibilizacija (arba imunizacija) – procesas, kai organizmas įgyja padidėjusį jautrumą tam tikram alergenui. Priešingu atveju jautrinimas yra alergenui specifinių antikūnų arba limfocitų gamybos procesas.

Yra pasyvus ir aktyvus jautrinimas.

• Pasyvus jautrinimas išsivysto neimunizuotam recipientui, įvedant paruoštus antikūnus (serumą) arba limfoidines ląsteles (limfoidinio audinio transplantacijos metu) iš aktyviai jautrinamo donoro.
• Aktyvus įsijautrinimas išsivysto, kai alergenas patenka į organizmą dėl

antikūnų ir imunokompetentingų limfocitų susidarymas suaktyvėjus jo paties imuninei sistemai.

Pats įjautrinimas (imunizacija) nesukelia ligos – tik pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu gali sukelti žalingą poveikį.

Taigi alergija yra kokybiškai pakitusi (patologinė) organizmo imunologinio reaktyvumo forma.

Alergija ir imunitetas turi bendrų savybių:

1. Alergija, kaip ir imunitetas, yra rūšies reaktyvumo forma, kuri prisideda prie rūšies išsaugojimo, nors individui ji turi ne tik teigiamą, bet ir neigiamą reikšmę, nes gali sukelti ligos vystymąsi arba (kai kuriais atvejais) atvejų) mirtis.
2. Alergija, kaip ir imunitetas, yra apsauginio pobūdžio. Šios apsaugos esmė – antigeno (alergeno) lokalizavimas, inaktyvavimas ir pašalinimas.
3. Alergija grindžiama imuninės sistemos vystymosi mechanizmais – „antigeno-antikūno“ reakcija (AG+AT) arba „antigenui jautrintu limfocitu“ („AG+ jautrintu limfocitu“).

Imuninės reakcijos

Paprastai imuninės reakcijos vystosi slaptai ir sukelia arba visišką antigeninio agresoriaus sunaikinimą, arba dalinį jo patogeninio veikimo slopinimą, suteikiant organizmui imuniteto būseną.Tačiau tam tikromis aplinkybėmis šios reakcijos gali išsivystyti neįprastai.

Kai kuriais atvejais, kai į organizmą patenka pašalinis agentas, jie būna tokie intensyvūs, kad sukelia audinių pažeidimus ir lydi uždegimo reiškinys: tada jie kalba apie padidėjusio jautrumo reakciją (arba ligą).

Kartais tam tikromis sąlygomis organizmo ląstelės įgyja antigeninių savybių arba organizmas gamina antikūnus, galinčius reaguoti su normaliais ląstelių antigenais. Tokiais atvejais kalbame apie ligas dėl autoimunizacijos arba autoimunines ligas.

Galiausiai, yra sąlygų, kai, nepaisant antigeninės medžiagos patekimo, imuninės reakcijos neišsivysto. Tokios sąlygos vadinamos imuninės sistemos nepakankamumu arba imunodeficitu.

Taigi imuninė sistema, kuri paprastai dalyvauja palaikant homeostazę, gali būti patologinių būklių, kurias sukelia per didelė reakcija arba nepakankamas atsakas į agresiją, šaltinis, kurie vadinami imunopatologiniais procesais.

Imuninis padidėjęs jautrumas

Padidėjęs jautrumas yra patologinė pernelyg stipri imuninė reakcija į svetimkūnį, dėl kurios pažeidžiami kūno audiniai. Yra keturi skirtingi padidėjusio jautrumo tipai.Visos formos, išskyrus IV tipą, turi humoralinį mechanizmą (tai yra, jas skatina antikūnai); IV tipo padidėjęs jautrumas turi ląstelinį mechanizmą. Visų formų pradinis konkretaus antigeno suvartojimas (jautrinanti dozė) sukelia pirminį imuninį atsaką (jautrinimą). Po trumpo laikotarpio (1 savaitės ar daugiau), per kurį suaktyvėja imuninė sistema, atsiranda padidėjusio jautrumo atsakas į bet kokį tolesnį to paties antigeno poveikį (skiriama dozė).

I tipo padidėjęs jautrumas (neatidėliotinas) (atopija; anafilaksija)

Vystymo mechanizmas

Pirmą kartą patekus antigenui (alergenui), suaktyvėja imuninė sistema, o tai sukelia antikūnų – IgE (reaginų), kurie turi specifinį reaktyvumą prieš šį antigeną, sintezę. Tada jie fiksuojami ant audinių bazofilų ir kraujo bazofilų paviršiaus membranos dėl didelio IgE afiniteto (afiniteto) Fc receptoriams. Pakankamo antikūnų kiekio sintezė, kad išsivystytų padidėjęs jautrumas, trunka 1 ar daugiau savaičių.

Vėliau vartojant tą patį antigeną, antikūnas (IgE) sąveikauja su antigenu audinių arba kraujo bazofilų paviršiuje, sukeldamas jų degranuliaciją. Iš citoplazminių audinių bazofilų granulių į audinį išsiskiria vazoaktyvios medžiagos (histaminas ir įvairūs fermentai, dalyvaujantys bradikinino ir leukotrienų sintezėje), kurios sukelia vazodilataciją, padidina kraujagyslių pralaidumą ir susitraukia lygiuosius raumenis.

Audinių bazofilai taip pat išskiria faktorius, kurie yra chemotaksiniai neutrofilams ir eozinofilams; Tiriant preparatus iš audinių, kuriuose pasireiškė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija, nustatomas didelis eozinofilų skaičius, o pacientų kraujyje stebimas eozinofilų skaičiaus padidėjimas. Eozinofilai aktyvina ir kraujo krešėjimą, ir komplemento sistemą bei skatina tolesnę kraujo bazofilų ir audinių bazofilų degranuliaciją. Tačiau eozinofilai taip pat išskiria arilsulfatazę B ir histaminazę, kurios atitinkamai skaido leukotrienus ir histaminą; todėl jie susilpnina alerginę reakciją. ====Sutrikimai, atsirandantys dėl I tipo padidėjusio jautrumo====:

• Vietinės apraiškos – vietinis I tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas vadinamas atopija. Atopija yra įgimtas polinkis, būdingas šeimose, turėti nenormalią reakciją į tam tikrus alergenus. Atopinės reakcijos yra plačiai paplitusios ir gali pasireikšti daugelyje organų.
  • Oda – alergenui patekus į odą, iš karto atsiranda paraudimas, patinimas (kartais su pūslėmis [dilgėlinė]) ir niežulys; kai kuriais atvejais išsivysto ūminis dermatitas arba egzema. Antigenas gali liestis su oda tiesiogiai, per injekciją (įskaitant vabzdžių įkandimus) arba per burną į organizmą (esant alergijai maistui ir vaistams).
  • Nosies gleivinė – įkvėpus alergenų (pavyzdžiui, augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų), nosies gleivinėje atsiranda kraujagyslių išsiplėtimas ir gleivių hipersekrecija (alerginis rinitas).
  • Plaučiai – įkvėpus alergenų (žiedadulkių, dulkių) susitraukia bronchų lygiieji raumenys ir hipersekrecija atsiranda gleivių, o tai sukelia ūmų kvėpavimo takų obstrukciją ir uždusimą (alerginė bronchinė astma).
  • Žarnynas – alergeno (pavyzdžiui, riešutų, vėžiagyvių, krabų) nurijimas sukelia raumenų susitraukimą ir skysčių sekreciją, kuri pasireiškia mėšlungišku pilvo skausmu ir viduriavimu (alerginiu gastroenteritu).

• Sisteminės apraiškos – anafilaksija – reta, tačiau itin pavojinga gyvybei sisteminė I tipo padidėjusio jautrumo reakcija. Vazoaktyvių aminų patekimas į kraują sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, išplitimą vazodilataciją ir kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, kai skysčiai iš kraujagyslių išsiskiria į audinį.

Dėl to atsirandantis periferinių kraujagyslių nepakankamumas ir šokas gali sukelti mirtį per kelias minutes (anafilaksinis šokas). Mažiau sunkiais atvejais padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia alerginę edemą, kuri labiausiai pavojinga gerklėje, nes gali sukelti mirtiną asfiksiją.

Sisteminė anafilaksija dažniausiai pasireiškia po alergenų (pvz., penicilino, svetimo serumo, vietinių anestetinių preparatų, radiokontrastinių medžiagų) injekcijos. Rečiau anafilaksija gali pasireikšti per burną prarijus alergenus (vėžiagyviai, krabai, kiaušiniai, uogos) arba alergenams patekus į odą (įgėlus bitėms ir vapsvoms).

Jautrintiems asmenims net nedidelis alergeno kiekis gali sukelti mirtiną anafilaksiją (pvz., intraderminis penicilinas [padidėjusio jautrumo penicilinui testas]).

II tipo padidėjęs jautrumas

Vystymo mechanizmas

II tipo padidėjusiam jautrumui būdinga antikūno reakcija su šeimininko ląstelės paviršiuje esančiu antigenu, dėl kurio ta ląstelė sunaikinama. Dalyvaujantis antigenas gali būti savas, tačiau imuninė sistema dėl tam tikrų priežasčių jį atpažįsta kaip svetimą (pasireiškia autoimuninė liga). Antigenas taip pat gali būti išorinis ir gali kauptis ląstelės paviršiuje (pavyzdžiui, vaistas gali būti haptenas, kai prisijungia prie ląstelės membranos baltymo ir taip skatina imuninį atsaką).

Specifinis antikūnas, dažniausiai IgG arba IgM, pagamintas prieš antigeną, sąveikauja su juo ląstelės paviršiuje ir sukelia ląstelių pažeidimą keliais būdais:

1. Ląstelių lizė – suaktyvėjus komplemento kaskadai, susidaro „membranos atakos“ kompleksas C5b6789, kuris sukelia ląstelės membranos lizę.
2. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę apkrauna fagocitiniai makrofagai, turintys Fc arba C3b receptorius, kurie leidžia atpažinti ląstelėje esančius antigeno-antikūnų kompleksus.
3. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta nejautrinti „nuliai“ limfocitai (K ląstelės; žr. Imunitetas), kurie sunaikina ląstelę. Šis padidėjusio jautrumo tipas kartais priskiriamas VI tipo padidėjusiam jautrumui.
4. Ląstelių funkcijos keitimas – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis arba receptoriais ir sustiprinti arba slopinti specifinį metabolinį atsaką, nesukeldamas ląstelių nekrozės (žr. Padidėjusio jautrumo stimuliavimas ir slopinimas toliau). Kai kurie autoriai šį reiškinį atskirai priskiria V tipo padidėjusiam jautrumui.

II tipo padidėjusio jautrumo reakcijos apraiškos

Priklauso nuo ląstelės, turinčios antigeną, tipo. Atkreipkite dėmesį, kad kraujo perpylimo reakcijos iš tikrųjų yra normalus imuninis atsakas prieš svetimas ląsteles. Jie yra identiški II tipo padidėjusio jautrumo reakcijų mechanizme ir taip pat neigiamai veikia pacientą, todėl dažnai kartu su padidėjusio jautrumo sutrikimais svarstomos ir kraujo perpylimo komplikacijos.

Reakcijos su raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimu

• Reakcijos po perpylimo – paciento serume esantys antikūnai reaguoja su antigenais ant perpiltų raudonųjų kraujo kūnelių, sukeldami arba komplemento sukeltą intravaskulinę hemolizę, arba uždelstą hemolizę dėl blužnies makrofagų imuninės fagocitozės. Egzistuoja labai daug eritrocitų antigenų, kurie perpylimo metu gali sukelti hemolizines reakcijas (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Be to, hemolizė gali atsirasti, kai Rh+ kraujas pakartotinai perpilamas į Rh sergantį pacientą. Be to, perpiltame kraujyje gali būti tiesiogiai antikūnų, kurie reaguoja prieš ląsteles-šeimininkes, tačiau dėl didelio bendro kraujo tūrio praskiedimo ši reakcija paprastai neturi klinikinių pasekmių. Norint išvengti šių reakcijų, būtina patikrinti kraujo suderinamumą.
• Naujagimių hemolizinė liga išsivysto, kai į placentą prasiskverbia motinos antikūnai, kurie veikia prieš vaisiaus eritrocitų antigenus (Rh ir ABO) ir juos sunaikina. Naujagimio hemolizinė liga dažniau pasireiškia esant Rh nesuderinamumui, nes motinos plazmoje esantys anti-Rh antikūnai paprastai yra IgG, kurie lengvai prasiskverbia per placentą. Anti-A ir anti-B antikūnai paprastai yra IgM, kurie paprastai negali prasiskverbti pro placentą.
• Kitas hemolizines reakcijas - hemolizę gali sukelti vaistai, kurie veikia kaip haptenai kartu su raudonųjų kraujo kūnelių membranos baltymais, arba ji gali išsivystyti sergant infekcinėmis ligomis, susijusiomis su anti-eritrocitų antikūnų atsiradimu, pavyzdžiui, infekcinė mononukleozė, mikoplazminė pneumonija.

Reakcijos su neutrofilų sunaikinimu

motinos antikūnai prieš vaisiaus neutrofilų antigenus gali sukelti naujagimio leukopeniją, jei jie prasiskverbia per placentą. Kartais reakcijos po perpylimo atsiranda dėl šeimininko serumo aktyvumo prieš donoro leukocitų HLA antigenus.

Reakcijos su trombocitų sunaikinimu

potransfuzijos febrilios reakcijos ir naujagimių trombocitopenija gali atsirasti dėl anksčiau aprašytų leukocitų faktorių. Idiopatinė trombocitopeninė purpura yra dažna autoimuninė liga, kurios metu susidaro antikūnai prieš trombocitų membranos antigenus.

Reakcijos ant bazinės membranos

Antikūnų prieš bazinės membranos antigenus inkstų glomeruluose ir plaučių alveolėse atsiranda Goodpasture sindromo atveju. Audinių pažeidimas atsiranda dėl komplemento aktyvavimo.

Padidėjusio jautrumo stimuliavimas ir slopinimas

• Stimuliacija – susidarius antikūnams (IgG), kurie jungiasi prie skydliaukės folikulinių epitelio ląstelių TSH receptorių, išsivysto Greivso liga (pirminis hipertiroidizmas). Dėl šios sąveikos stimuliuojamas fermentas adenilato ciklazė, dėl kurio padidėja cAMP kiekis ir išskiriamas padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis.
• Slopinimas – slopinamieji antikūnai atlieka pagrindinį vaidmenį sergant myasthenia gravis – liga, kuriai būdingas sutrikęs nervų ir raumenų perdavimas ir raumenų silpnumas. Ligą sukelia antikūnai (IgG), nukreipti prieš acetilcholino receptorius motorinėje galinėje plokštelėje. Antikūnai konkuruoja su acetilcholinu dėl receptorių prisijungimo vietos, todėl blokuoja nervinių impulsų perdavimą.

Slopinimo mechanizmas taip pat yra žalingos anemijos pagrindas, kai antikūnai jungiasi prie vidinio faktoriaus ir slopina vitamino B12 absorbciją.

III tipo padidėjęs jautrumas (imuninio komplekso pažeidimas)

Vystymo mechanizmas

Antigeno ir antikūno sąveika gali sukelti imuninių kompleksų susidarymą arba lokaliai pažeidimo vietoje, arba apibendrintus kraujotakoje. Imuninių kompleksų kaupimasis įvairiose kūno vietose suaktyvina komplementą ir sukelia ūmų uždegimą bei nekrozę.

Yra dviejų tipų imuninio komplekso pažeidimai:

• Tokios reakcijos kaip Artuso reiškinys – esant tokioms reakcijoms kaip Artuso reiškinys, audinių nekrozė atsiranda antigeno injekcijos vietoje. Pakartotinai vartojant antigeną, serume susikaupia daug nusodinančių antikūnų. Vėliau vartojant tą patį antigeną, susidaro dideli antigeno-antikūnų kompleksai, kurie lokaliai nusėda smulkiose kraujagyslėse, kur aktyvuoja komplementą, kartu išsivysto sunki vietinė ūminė uždegiminė reakcija su kraujavimu ir nekroze. Šis reiškinys pastebimas labai retai. Jis atsiranda odoje po pakartotinio antigeno skyrimo (pavyzdžiui, skiepijant nuo pasiutligės, kai vakcina suleidžiama daug kartų). Uždegimo sunkumas priklauso nuo antigeno dozės. Manoma, kad III tipo padidėjęs jautrumas yra atsakingas už padidėjusio jautrumo pneumonitą – plaučių ligą, kuri pasireiškia kosuliu, dusuliu ir karščiavimu praėjus 6–8 valandoms po tam tikrų antigenų įkvėpimo (11.2 lentelė). Jei antigeno tiekimas kartojamas, atsiranda lėtinis granulomatinis uždegimas. I ir IV tipų padidėjęs jautrumas gali egzistuoti kartu su III tipu.
• Serumo ligos tipo reakcijos – seruminės ligos tipo reakcijos, taip pat sukeltos imuninio komplekso pažeidimo, yra dažnesnės nei tokios reakcijos kaip Arthuso fenomenas. Reakcijų eiga priklauso nuo antigeno dozės. Pakartotinai vartojant didelę antigeno dozę, pavyzdžiui, svetimų serumo baltymų, vaistų, virusų ir kitų mikrobų antigenų, kraujyje susidaro imuniniai kompleksai. Esant antigeno pertekliui, jie lieka maži, tirpūs ir cirkuliuoja kraujyje. Galiausiai jie praeina per mažų kraujagyslių endotelio poras ir kaupiasi kraujagyslės sienelėje, kur aktyvuoja komplementą ir sukelia komplemento sukeltą nekrozę bei ūminį kraujagyslių sienelės uždegimą (nekrozinį vaskulitą).

Vaskulitas gali būti apibendrintas, pažeidžiantis daugybę organų (pavyzdžiui, sergant serumine liga dėl svetimo serumo patekimo arba sergant sistemine raudonąja vilklige, autoimunine liga) arba gali pažeisti vieną organą (pavyzdžiui, po streptokokinio glomerulonefrito ).

Imuninio komplekso pažeidimai gali atsirasti sergant daugeliu ligų. Kai kurių iš jų, įskaitant seruminę ligą, sisteminę raudonąją vilkligę ir poststreptokokinį glomerulonefritą, imuninio komplekso pažeidimas yra atsakingas už pagrindines klinikines ligos apraiškas. Kitose, tokiose kaip hepatitas B, infekcinis endokarditas, maliarija ir kai kurių tipų piktybiniai navikai, imuninio komplekso vaskulitas atsiranda kaip ligos komplikacija.

Imuninio komplekso ligų diagnostika: patikima imuninio komplekso ligos diagnozė gali būti nustatyta elektroniniu mikroskopu aptikus imuninius kompleksus audiniuose. Retais atvejais šviesos mikroskopu gali būti matomi dideli imuniniai kompleksai (pvz., sergant poststreptokokiniu glomerulonefritu). Imunologiniuose metoduose (imunofluorescencijos ir imunoperoksidazės metodu) naudojami žymėti anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA arba antikomplementiniai antikūnai, kurie imuniniuose kompleksuose jungiasi su imunoglobulinais arba komplementu. Taip pat yra imuninių kompleksų, cirkuliuojančių kraujyje, nustatymo metodai.

IV tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinis)

Vystymo mechanizmas

Skirtingai nuo kitų padidėjusio jautrumo reakcijų, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas apima ląsteles, o ne antikūnus. Šį tipą tarpininkauja įjautrinti T limfocitai, kurie tiesiogiai veikia citotoksiškai arba išskiria limfokinus. IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos dažniausiai pasireiškia praėjus 24–72 valandoms po antigeno sušvirkštimo įjautrintam asmeniui, todėl šis tipas skiriasi nuo I tipo padidėjusio jautrumo, kuris dažnai išsivysto per kelias minutes.

Histologinis audinių, kuriuose pasireiškia IV tipo padidėjusio jautrumo reakcija, tyrimas atskleidžia ląstelių nekrozę ir ryškią limfocitų infiltraciją.

Tiesioginis T ląstelių citotoksiškumas vaidina svarbų vaidmenį sergant kontaktiniu dermatitu, atsaku į naviko ląsteles, virusais užkrėstas ląsteles, persodintas ląsteles, turinčias svetimus antigenus, ir kai kurias autoimunines ligas.

T-ląstelių padidėjęs jautrumas, atsirandantis dėl įvairių limfokinų veikimo, taip pat turi įtakos granulomatiniam uždegimui, kurį sukelia mikobakterijos ir grybeliai. Šio tipo padidėjusio jautrumo pasireiškimas yra odos tyrimų, naudojamų diagnozuojant šias infekcijas (tuberkulino, lepromino, histoplazmino ir kokcidioidino tyrimai), pagrindas. Atliekant šiuos tyrimus, inaktyvuoti mikrobų ar grybelių antigenai yra švirkščiami į odą. Jei reakcija teigiama, po 24-72 valandų injekcijos vietoje išsivysto granulomatinis uždegimas, kuris pasireiškia papulės pavidalu. Teigiamas testas rodo uždelstą padidėjusį jautrumą vartojamam antigenui ir yra įrodymas, kad organizmas anksčiau buvo veikiamas šiuo antigenu. ===Sutrikimai, atsirandantys esant IV tipo padidėjusiam jautrumui===uždelsto tipo padidėjęs jautrumas turi keletą pasireiškimų:

• Infekcijos - sergant infekcinėmis ligomis, kurias sukelia fakultatyvūs tarpląsteliniai mikroorganizmai, pavyzdžiui, mikobakterijos ir grybeliai, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo morfologinės apraiškos - epitelioidinių ląstelių granuloma su kazeozine nekroze centre.
• Autoimuninės ligos – sergant Hashimoto tiroiditu ir autoimuniniu gastritu, susijusiu su žalinga anemija, tiesioginis T ląstelių veikimas prieš antigenus ant ląstelių šeimininkų (skydliaukės epitelio ląstelės ir skrandyje esančios parietalinės ląstelės) lemia laipsnišką šių ląstelių sunaikinimą.
• Kontaktinis dermatitas - kai antigenas tiesiogiai liečiasi su oda, atsiranda IV tipo vietinis padidėjusio jautrumo atsakas, kurio plotas tiksliai atitinka sąlyčio sritį. Labiausiai paplitę antigenai yra nikelis, vaistai ir drabužių dažai.

Padidėjusio jautrumo organų morfologiniai pokyčiai

Morfologiškai organizmo antigeninės stimuliacijos (sensibilizavimo) metu ryškiausi pokyčiai stebimi limfmazgiuose, pirmiausia regioniniuose iki antigeno patekimo vietos.

• Limfmazgiai yra padidėję ir pilni kraujo. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, žievės folikulų šviesos centruose ir smegenėlių pulpos virvelėse aptinkama gausybė plazmablastų ir plazminių ląstelių. Sumažėja T-limfocitų skaičius. Sinusuose pastebima daug makrofagų. Limfoidinio audinio makrofagų-plazmacitinės transformacijos laipsnis atspindi imunogenezės intensyvumą ir, svarbiausia, plazmacitinių ląstelių antikūnų (imunoglobulinų) gamybos lygį. Jei, reaguojant į antigeninę stimuliaciją, išsivysto daugiausia ląstelinės imuninės reakcijos (IV tipo padidėjęs jautrumas), tada parakortikinės zonos limfmazgiuose dauginasi daugiausia jautrinti limfocitai, o ne plazmablastai ir plazmos ląstelės. Tokiu atveju plečiasi nuo T priklausomos zonos.
• Blužnis padidėja ir tampa pilna kraujo. Esant I-III padidėjusio jautrumo tipams, pjūvyje aiškiai matomi smarkiai padidėję dideli pilkšvai rausvi folikulai. Mikroskopiškai stebima raudonosios pulpos hiperplazija ir plazmatizacija bei makrofagų gausa. Baltojoje pulpoje, ypač išilgai folikulų periferijos, taip pat yra daug plazmablastų ir plazmacitų. Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui, morfologiniai pokyčiai yra panašūs į pokyčius, stebimus T zonų limfmazgiuose.

Be to, organuose ir audiniuose, kuriuose išsivysto tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcija – HHT (I, II, III tipai), atsiranda ūminis imuninis uždegimas. Jai būdingas greitas vystymasis, alteratyvių ir eksudacinių pakitimų vyravimas. Alternatyvūs gleivinės, fibrinoidinio pabrinkimo ir fibrinoidinės nekrozės formos pokyčiai pastebimi jungiamojo audinio gruntinėse ir pluoštinėse struktūrose. Imuninio uždegimo židinyje išreiškiama plazmoragija, aptinkamas fibrinas, neutrofilai, eritrocitai.

Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui (uždelsta padidėjusio jautrumo reakcija – DTH), limfocitų ir makrofagų infiltracija (įjautrinti limfocitai ir makrofagai) imuninio konflikto vietoje yra lėtinio imuninio uždegimo išraiška. Norint įrodyti, kad morfologiniai pokyčiai priklauso imuninei reakcijai, būtina naudoti imunohistocheminį metodą, kai kuriais atvejais gali padėti elektroninis mikroskopinis tyrimas.

Literatūra

Patofiziologija: vadovėlis: 2 tomais / red. V.V. Novitsky, E.D. Goldbergas, O.I. Urazova. - 4-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 p. : nesveikas.

Paskaita prof. V.G.Šlopova

Padidėjęs jautrumas- padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai medžiagai. Padidėjęs jautrumas – tai nepageidaujama per didelė imuninės sistemos reakcija ir gali sukelti ne tik diskomfortą, bet ir mirtį.

klasifikacija

Pirmąją padidėjusio jautrumo tipų klasifikaciją sukūrė R. Cookas 1947 m. Jis išskyrė du padidėjusio jautrumo tipus: greitas padidėjęs jautrumas, kurį sukelia humoraliniai imuniniai mechanizmai ir išsivysto po 20-30 min., ir uždelsto tipo padidėjęs jautrumas, kurią sukelia ląsteliniai humoraliniai imuniniai mechanizmai, atsirandantys praėjus 6-8 valandoms po kontakto su antigenu.

HNT yra susijęs su specifinių B limfocitų antikūnų gamyba ir gali būti perduodamas iš sergančio žmogaus sveikam, naudojant serumą, kuriame yra antikūnų (pagal Küstner-Prausnitz) arba reaktyvųjį B limfocitų kloną. Galimas specifinis paciento desensibilizavimas, kuris kai kuriais atvejais suteikia ilgalaikį poveikį.

PHT tarpininkauja ląstelinis imuninis atsakas. Perkėlimas galimas naudojant reaktyvų T limfocitų kloną. Desensibilizacija negalima.

Šią klasifikaciją 1963 m. peržiūrėjo britų imunologai Philipas Jell. Philip George Houthem gelis) ir Robin Coombs (angl. Robinas Kumbsas). Šie tyrėjai nustatė keturis padidėjusio jautrumo tipus:

• I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE arba reaginai, kurie Fc fragmentu prisijungia prie bazofilų ir putliųjų ląstelių. Pakartotinis antigeno įvedimas sukelia jo prisijungimą prie antikūnų ir ląstelių degranuliaciją, kai išsiskiria uždegimo mediatoriai, pirmiausia histaminas.
• II tipas – citotoksinis. Antigeną, esantį ant ląstelės membranos (jos dalies arba adsorbuotą), atpažįsta IgG ir IgM antikūnai. Po to ląstelė sunaikinama dėl a) imuninės sistemos sukeltos fagocitozės (daugiausia makrofagų, kai sąveikauja su imunoglobulino Fc fragmentu), b) nuo komplemento priklausoma citolizė arba c) nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo (sunaikinimo NK limfocitais, kai sąveikauja su imunoglobulino Fc fragmentas).
• III tipas – imunokompleksas. IgG ir IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie, nesant juos lizuojančio komplemento, gali nusėsti ant kraujagyslių sienelių ir bazinių membranų (nusėdimas vyksta ne tik mechaniškai, bet ir dėl to, kad ant jų yra Fc receptorių). struktūros).

Pirmiau minėti hiperreaktyvumo tipai yra susiję su GNT.

• IV tipas – PHT. Antigeno sąveika su makrofagais ir 1 tipo T pagalbinėmis ląstelėmis, stimuliuojant ląstelinį imunitetą.

Jie taip pat pabrėžia atskirai V tipo padidėjęs jautrumas- autosensibilizacija, kurią sukelia antikūnai prieš ląstelių paviršiaus antigenus. Šis papildomas tipizavimas kartais buvo naudojamas kaip skirtumas nuo II tipo. V tipo hiperreaktyvumo sukeltos būklės pavyzdys yra hiperaktyvi skydliaukė sergant Greivso liga.

Tyrimo istorija

taip pat žr

Pastabos

Literatūra

• Pytsky V. I., Andrianova N. V. ir Artomasova A. V. Alerginės ligos, p. 367, M., 1991 m.

Nuorodos

• Viskas apie padidėjusį jautrumą ir jo įgyvendinimo mechanizmus
• Padidėjęs jautrumas kaip paūmėjusi imuninio atsako forma