Antibiotikų sulfonamidinių vaistų charakteristikos. Sulfonamidai - vaistų sąrašas, vartojimo indikacijos, alergijos

Bruto formulė

Medžiagos sulfanilamido farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

Medžiagos sulfanilamido charakteristikos

Tai trumpo veikimo sulfonamido vaistai. Sulfanilamidas yra balti, bekvapiai, kristaliniai milteliai, turintys šiek tiek kartaus skonio ir saldaus poskonio. Lengvai tirpsta verdančiame vandenyje (1:2), sunkiai tirpsta etanolyje (1:37), tirpsta druskos rūgšties, šarminių šarmų, acetono (1:5), glicerino, propilenglikolio tirpaluose; praktiškai netirpi eteryje, chloroforme, benzene, petroleteryje. Molekulinė masė – 172,21.

Jis taip pat naudojamas natrio metanosulfato (tirpių streptocidų) pavidalu - balti kristaliniai milteliai; tirpsta vandenyje, praktiškai netirpsta organiniuose tirpikliuose.

Farmakologija

Sulfonamido antimikrobinio veikimo mechanizmas yra susijęs su PABA antagonizmu, su kuriuo jis turi cheminių panašumų. Sulfanilamidą sulaiko mikrobų ląstelė, jis neleidžia PABA įsiskverbti į dihidrofolio rūgštį ir, be to, konkurenciškai slopina bakterinį fermentą dihidropteroato sintetazę (fermentą, atsakingą už PABA įtraukimą į dihidrofolio rūgštį), todėl dihidrofolio rūgštis sintezuojama. sutrinka rūgštis, o iš jos susidaro metaboliškai aktyvi tetrahidrofolio rūgštis, reikalinga purinams ir pirimidinams susidaryti, sustoja mikroorganizmų augimas ir vystymasis (bakteriostatinis poveikis).

Aktyvus prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokosus (įskaitant streptokokus, pneumokokus, meningokokus, gonokokus), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Naudojant lokaliai, jis skatina greitą žaizdų gijimą.

Vartojant per burną, jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Cmax kraujyje susidaro per 1-2 valandas ir sumažėja 50%, dažniausiai mažiau nei per 8 val.. Praeina per histohematinius, įskaitant BBB, placentos barjerus. Pasiskirstęs po audinius, po 4 valandų randamas smegenų skystyje. Kepenyse jis acetilinamas prarandant antibakterines savybes. Daugiausia (90-95%) išsiskiria per inkstus.

Nėra informacijos apie kancerogeninį, mutageninį ir vaisingumą ilgą laiką vartojant gyvūnams ir žmonėms.

Anksčiau sulfonamidas buvo vartojamas per burną gydant tonzilitą, erysipelą, cistitą, pyelitą, enterokolitą, žaizdų infekcijų profilaktikai ir gydymui. Sulfanilamidas (tirpus streptocidas) anksčiau buvo naudojamas 5% vandeninių tirpalų pavidalu, skirtų vartoti į veną, kurie buvo paruošti ex tempore; Šiuo metu naudojamas tik išoriniam naudojimui linimento pavidalu.

Sulfanilamido medžiagos panaudojimas

Vietoje: tonzilitas, pūlingi-uždegiminiai odos pažeidimai, įvairios etiologijos infekuotos žaizdos (įskaitant opas, įtrūkimus), furunkulus, karbunkulas, piodermija, folikulitas, erysipelas, acne vulgaris, impetigo, nudegimai (I ir II laipsniai).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitus sulfonamidus ir sulfonamidus), kraujodaros sistemos ligos, anemija, inkstų/kepenų nepakankamumas, įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, azotemija, porfirija.

Naudojimo apribojimai

Nėštumas, žindymas.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Sistemiškai absorbuojamas sulfonamidas gali greitai prasiskverbti pro placentą ir būti vaisiaus kraujyje (koncentracija vaisiaus kraujyje sudaro 50-90 % koncentracijos motinos kraujyje), taip pat sukelti toksinį poveikį. Sulfonamido saugumas nėštumo metu nenustatytas. Nežinoma, ar nėščių moterų vartojamas sulfonamidas gali pakenkti vaisiui. Eksperimentiniai tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis, kurie nėštumo metu buvo gydomi tam tikrais trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo sulfonamidais (įskaitant sulfonamidą) per burną didelėmis dozėmis (7–25 kartus didesnėmis už terapinę geriamąją dozę žmonėms), parodė, kad reikšmingai padidėjo įtrūkimų dažnis. gomurio ir kitų vaisiaus kaulų formavimosi ydos.

Prasiskverbia į motinos pieną ir gali sukelti kernicterus naujagimiams.

Šalutinis medžiagos sulfanilamido poveikis

Alerginės reakcijos; ilgalaikis vietinis vartojimas dideliais kiekiais - sisteminis poveikis: galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija, tachikardija, pykinimas, vėmimas, dispepsija, leukopenija, agranulocitozė, kristalurija, cianozė.

Sąveika

Mielotoksiniai vaistai padidina hematotoksiškumą.

Administravimo būdai

Vietoje.

Atsargumo priemonės, susijusios su medžiaga Sulfanilamide

Vartojant ilgai, būtina periodiškai atlikti periferinio kraujo tyrimus.

Prekiniai pavadinimai

Sulfanilamidas ir kiti šioje skyriaus dalyje aptariami vaistai yra vieni iš sintetinių antimikrobinių vaistų, kurie daugiausia pasižymi bakteriostatiniu poveikiu ir yra naudojami daugeliui infekcinių ligų gydyti.

• Sulfa vaistai

Visos sulfonamidinės medžiagos yra iš esmės panašios viena į kitą savo chemine struktūra ir antimikrobinio veikimo mechanizmu.

Jie skiriasi vienas nuo kito farmakokinetiniais parametrais: kai kurie lengvai pasisavinami iš virškinamojo trakto, greitai kaupiasi kraujyje, organuose ir audiniuose; kiti ilgai išlieka žarnyne ir sukuria jame didelę vaistų koncentraciją, pakankamą skrandžio ir žarnyno ligoms gydyti; dar kiti dideli kiekiai kaupiasi inkstuose ir šlapimo takuose, nepakitę išsiskiria iš organizmo. Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmams. Jie slopina didelės grupės kokų, dizenterijos ir E. coli, juodligės sukėlėjų, Vibrio cholerae, Brucella ir kitų ligų sukėlėjų gyvybinę veiklą.

Sulfonamidinių vaistų veikimo mechanizmas grindžiamas antimetabolizmo principu, kai mikroorganizmui reikalinga medžiaga pakeičiama chemine medžiaga, kuri yra panaši, bet priešinga. Šis veiksmas vadinamas konkurenciniu antagonizmu. Šiuo atveju konkurencinis antagonizmas vykdomas dėl para-aminobenzenkarboksirūgšties (PABA) ir sulfonamido molekulių struktūrinio panašumo (4 pav.).

Para-aminobenzenkarboksirūgštis tiesiogiai dalyvauja folio rūgšties biotransformacijoje, kuri, paversta folino rūgštimi, dalyvauja nukleorūgščių (baltymų) sintezėje, kuri yra mikroorganizmo augimo, vystymosi ir dauginimosi pagrindas. PABA pakeitimas sulfonamidu sutrikdo baltymų sintezę, sukelia augimo sulėtėjimą ir patogenų dauginimąsi. Tačiau norint gauti tokį efektą, sulfonamidinių vaistų koncentracijos turi būti daug kartų didesnės nei PABA (antrasis chemoterapijos principas). Štai kodėl gydymas sulfonamidiniais vaistais pradedamas nuo didelių (šokinių) vaistų dozių, siekiant kuo greičiau organizme sukurti didelę konkurencinio vaisto koncentraciją.

Pagal veikimo trukmę sulfonamidiniai vaistai skirstomi į trumpo, vidutinio, ilgo ir ypač ilgo veikimo vaistus.

Trumpo veikimo sulfonamidai yra streptocidas, norsulfazolas, sulfadimezinas, etazolas ir kt.

STREPTOCIDAS (Streptocidum) yra vienas iš pirmųjų sulfonamidų, naudojamų medicinos praktikoje. Vartojamas tonzilitui, pyelitui, cistitui, kolitui, erškėtui gydyti, žaizdų infekcijoms ir kt.

Gydymas streptocidu pradedamas nuo įsotinamosios 2 g dozės, o vėliau 0,5–1 g per burną iki 5 kartų per dieną, gydymo pabaigoje dozių skaičius palaipsniui mažėja. Išoriškai streptocidas švirkščiamas į žaizdą sterilių miltelių pavidalu arba naudojamas jo 5% linimentas ir 10% tepalas.

Šalutinis poveikis gali būti alerginės reakcijos, leukopenija, agranulocitozė, tachikardija ir kt. Streptocidas draudžiamas sergant kraujodaros sistemos ligomis, sutrikus inkstų funkcijai, tirotoksikozei ir padidėjusiam organizmo jautrumui sulfonamidiniams vaistams.

Streptocidas gaminamas miltelių pavidalu, tabletėmis po 0,3 ir 0,5 g, 5% linimento ir 10% tepalo pavidalu, pakuotėse po 25-30 g.

NORSULFAZOL (Norsulfazolum) veikia prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, lengvai pasisavinamas iš virškinimo trakto ir greitai pašalinamas iš organizmo su šlapimu.

Norsulfazolu gydoma pneumonija, smegenų meningitas, streptokokinis ir stafilokokinis sepsis, gonorėja ir kitos ligos. Gydymas pradedamas nuo 2 g įsotinamosios dozės, o vėliau kas 4-6 valandas geriama po 1 g, o vėliau po 6-8 val. Iš viso gydymo kursui reikia nuo 20 iki 30 g vaisto.

Gydant norsulfazolu, rekomenduojama padidinti skysčių suvartojimą iki 2-3 litrų per dieną, kad būtų išvengta galimos kristalurijos. Taip pat rekomenduojama po kiekvienos vaisto dozės išgerti stikline vandens, įpylus nedidelį kiekį kepimo sodos.

Šalutinis poveikis vartojant norsulfazolą yra alerginės reakcijos, leukopenija, neuritas ir žarnyno sutrikimas.

Vaistas gaminamas miltelių pavidalu, tabletėmis po 0,25 ir 0,5 g. B sąrašas.

ETAZOL (Aethazolum) pasižymi antibakteriniu poveikiu, kuris taikomas visų rūšių kokiams, Escherichia coli, difterijai ir šlapimo takų infekcijoms. Etazol vartojamas plaučių uždegimui, erškėtui, gerklės skausmui, pūlingoms šlapimo takų infekcijoms, žaizdų infekcijoms ir peritonitui gydyti.

Vaistas skiriamas per burną, 1 g 4-6 kartus per dieną, priklausomai nuo ligos pobūdžio. Etazolas yra mažai toksiškas, nesikaupia ir beveik nesukelia kristalurijos. Jo šalutinis poveikis yra toks pat kaip ir kitų sulfonamidų.

Vaistas gaminamas milteliais ir tabletėmis po 0,25 ir 0,5 g.

Minėtų vaistų natrio druskos labai gerai tirpsta vandenyje ir dažniau naudojamos injekcijoms tais atvejais, kai negalima vartoti per burną. Taip pat reikėtų pažymėti, kad atsiradus veiksmingesniems chemoterapiniams preparatams, sulfonamidų vaistų vartojimas gerokai sumažėjo.

Vidutinio veikimo sulfanilamido agentai yra sulfazinas ir jo sidabro druska.

Sulfazinas nuo kitų vaistų skiriasi ilgiau (iki 8 valandų). Naudojimo indikacijos yra tokios pačios kaip ir norsulfazolo.

Sulfazinas skiriamas per burną, pirmoji dozė yra 2 g, tada per

• 2 dienas, 1 g kas 4 valandas, o vėliau 1 g kas 6-8 valandas.

Jis retai sukelia šalutinį poveikį, o norint išvengti inkstų komplikacijų, rekomenduojama gerti šarminį gėrimą.

Sulfazinas gaminamas milteliais ir tabletėmis po 0,5 g.

Ilgai veikiantys vaistai plačiai naudojami gydant infekcines ligas, per gydymo kursą vartojami mažesnėmis dozėmis, beveik nesukeliantys kristalurijos ir skiriami 1-2 kartus per dieną išgėrus įsotinamą dozę.

SULFADIMETOKSINIS (Sulfadimetoksinas) yra ilgai veikiantis vaistas, lėtai rezorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija pasiekiama po 8-12 valandų.

Antibakterinis vaisto poveikis taikomas visų rūšių kokiams, dizenterijos, trachomos ir kai kurių pirmuonių patogenams. Vartojamas ūmioms kvėpavimo takų ligoms gydyti, pneumonijai, bronchitui, sinusitui, otitui, tulžies ir šlapimo takų uždegiminėms ligoms, žaizdų infekcijoms ir kt.

Vaistas skiriamas per burną, pradedant nuo 1-2 g pirmą dieną ir po 0,5-1 g vėlesnėmis dienomis.

Vartojant sulfadimetoksiną, galimi odos bėrimai, leukopenija ir retai žarnyno sutrikimas. Vaistas yra kontraindikuotinas esant individualiam netoleravimui.

Sulfadimetoksinas gaminamas tabletėmis po 0,5 g 10 vienetų pakuotėje.

SULFAPIRIDAzinas (Sulfapyridazinum) žarnyne absorbuojamas greičiau nei sulfadimetoksinas, tačiau iš organizmo išsiskiria lėčiau, tai paaiškina ilgalaikį jo poveikį.

Sulfapiridazino vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos yra panašios į sulfadimetoksino ir kitų sulfonamidų preparatų. Atsargiai jis vartojamas esant kraujodaros sistemos ligoms, sutrikusiai inkstų funkcijai ir širdies veiklos dekompensacijai.

Sulfapiridazinas gaminamas tabletėmis po 0,5 g. B sąrašas.

Labai tirpi sulfapiridazino natrio druska (Sulfapyridazinumnatrium) dažnai naudojama vietiniam pūlingų infekcijų gydymui, akių lašų pavidalu nuo trachomos ir inhaliacijų nuo lėtinių pūlingų procesų bronchuose ir plaučiuose.

Vaistas gaminamas miltelių pavidalu tirpalams ruošti ir akių plėvelių pavidalu 30 vienetų pakuotėje.

SULFAMONOMETOKSINAS (Sulfamonomethoxinum) pagal vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas yra artimas ilgai veikiantiems vaistams. Jis lengvai tirpsta vandenyje, greitai absorbuojamas, prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir yra santykinai mažai toksiškas.

Pirmą dieną jis skiriamas tabletėmis po 1 g, o vėlesnėmis dienomis po 0,5 g per parą. Paros dozė skiriama 1 kartą per dieną.

Vaistas gaminamas tabletėmis po 0,5 g.Sulfamonometoksinas yra vaisto Sulfatono dalis.

Itin ilgai veikiančių vaistų grupei priklauso sulfenas ir jo metilgliukamino druska.

SULFALENAS (Sulfalenas) savo antibakteriniu poveikiu yra artimas sulfapiridazinui ir kitiems ilgai veikiantiems sulfonamidams, tačiau turi itin ilgalaikį poveikį, nes labai lėtai išsiskiria iš organizmo per inkstus (iki 72 valandų).

Išgertas jis gerai absorbuojamas, lengvai prasiskverbia į skysčius ir audinius, didelė koncentracija randama kepenyse ir kt. Skirtingai nuo kitų sulfonamidinių vaistų, jis beveik nesijungia su baltymais ir yra laisvos būklės kraujyje, o tai užtikrina ilgalaikį gydomąjį poveikį.

Sulfalenas vartojamas sergant infekcinėmis kvėpavimo sistemos, tulžies ir šlapimo takų ligomis, pūlingomis įvairių lokalizacijų infekcijomis (pūliniais, mastitais), osteomielitu, otitu ir kt.

Sulfalenas skiriamas per burną tabletėmis: pirmą dieną 1 g vaisto, o vėlesnėmis dienomis - 0,2 g per dieną 30 minučių prieš valgį. Gydymo trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio ir yra maždaug 7-10 dienų.

Sulfalenas paprastai yra gerai toleruojamas, tačiau kartais jį vartojant išsivysto alerginės reakcijos, pykinimas, galvos skausmas ir leukopenija.

Sulfalenas gaminamas 0,2 g tabletėmis 10 vienetų pakuotėje.

Tirpi sulfaleno druska (Sulfalenum-megluminum) naudojama parenteraliniam vartojimui esant sunkioms pūlingų infekcijų formoms chirurgijoje, terapijoje, urologijoje, pneumonijoje ir meningitu. Vaistas švirkščiamas į veną arba į raumenis. Sąrašas B.

Kombinuoti sulfonamidiniai vaistai Sulfatonas ir Bactrim (Biseptolis) buvo plačiai naudojami medicinos praktikoje.

BACTRIM, sinonimas: Biseptolis, yra plataus veikimo spektro antibakterinis vaistas. Jame yra sulfametoksazolo ir trimetoprimo. Baktericidinis poveikis paaiškinamas dvigubu blokuojančiu poveikiu bakterijų metabolizmui, kuris yra susijęs su folio rūgšties darinių sintezės pažeidimu.

Bactrim vartojamas sergant infekcinėmis ir uždegiminėmis kvėpavimo sistemos, šlapimo takų, virškinamojo trakto ligomis, odos ir minkštųjų audinių ligomis.

Išgertas vaistas greitai absorbuojamas, maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 1-4 valandų ir išlieka iki 7-8 valandų. Bactrim skiriamas per burną, po 2 tabletes ryte ir vakare po valgio. Gydymo kursas trunka nuo 5 iki 14 dienų, priklausomai nuo ligos pobūdžio. Patartina gydymą atlikti kontroliuojant kraujo vaizdą.

Šalutinis poveikis vartojant Bactrim yra alerginės reakcijos, nefropatija, kai kurie kraujo pokyčiai, pykinimas, vėmimas ir kt.

Bactrim (Biseptol) gaminamas tabletėmis po 480 mg suaugusiems ir 120 mg vaikams. Pediatrinėje praktikoje nuo 1,5 mėnesio vaistas vartojamas suspensijos pavidalu, kuris gaminamas 100 ml buteliuose.

Sulfatonum sudėtyje yra dviejų veikliųjų medžiagų: sulfamometoksino ir trimetoprimo, o veikimas panašus į Bactrim.

Vaisto vartojimo indikacijos yra kvėpavimo takų, šlapimo ir tulžies takų infekcijos, erysipelas, sepsis, meningitas, pūlinga chirurginė infekcija ir kt.

Sulfatonas skiriamas per burną pirmą dieną, po 2 g ryte ir vakare (įsotinamoji dozė), o vėlesnėmis dienomis po 1 tabletę 2 kartus per dieną (palaikomoji dozė). Gydymo kursas yra 7-10 dienų.

Sulfatonas gaminamas 0,35 g tabletėmis.

Vietiniam vartojimui sulfonamidiniai preparatai naudojami Sunoref ir Dermazin tepaluose, kompleksiniame preparate Ingalipt ir sulfacilo natrio akių lašų pavidalu.

SULFACYL-NATRIUM (Sulfaciylum-natrium) yra plataus antimikrobinio poveikio vaistas, veiksmingas gydant kokos ir kolibakterines infekcijas, pūlingus akių pažeidimus, konjunktyvitą, ragenos opas ir užkrėstas žaizdas. Jis gerai tirpsta vandenyje, todėl jį galima naudoti ne tik akių lašų pavidalu, bet ir injekcijoms.

Plačiausiai natrio sulfacilo tirpalas naudojamas oftalmologijoje, kur jis naudojamas 20 ir 30 % koncentracijų arba 10, 20 ir 30 % akių tepalo pavidalu. Norint išvengti blenorėjos, naujagimiams į akis reikia įlašinti 2 lašus 30% tirpalo iš karto po gimimo ir 2 lašus po 2 valandų. Esant pūlingiems akių pažeidimams, natrio sulfacilo tirpalas lašinamas po 2 lašus iki 6 kartų per dieną. Per burną, sergant kvėpavimo sistemos ir Urogenitalinės sistemos ligomis, vaistas skiriamas 0,5-1 g dozėje 3-5 kartus per dieną. Sunkiais atvejais į veną suleidžiamas 30% vaisto tirpalas.

Jie gamina natrio sulfacilą miltelių pavidalu, 20 ir 30% tirpalų pavidalu 1,5 ml lašintuvuose 2 vienetų pakuotėje, 30% tirpalą 5 ml buteliuose ir 30% tirpalą 5 ml ampulėse. 10 daiktų paketas. Sąrašas B.

Virškinimo trakto infekcinėms ligoms gydyti naudojami sulfonamidiniai vaistai, kurie iš jo prastai absorbuojami, todėl susidaro didelė antimikrobinė koncentracija, dėl kurios patogenai miršta. Tai yra sulginas, ftalazolas, ftazinas ir kt.

SULGIN (Sulginum), sinonimas: sulfaguanidinas, yra trumpai veikiantis vaistas, išgėrus pagrindinis jo kiekis lieka žarnyne, kur pasireiškia jo poveikis.

Sulgin vartojamas suaugusiems ir vaikams nuo visų tipų bakterinės dizenterijos, kolito, enterokolito ir ruošiant pacientus plonosios ir storosios žarnos operacijai. Ūminėms žarnyno infekcijoms vaistas vartojamas pagal tokią schemą: pirmą dieną 1-2 g 6 kartus per dieną, antrą ir trečią - 5 kartus, ketvirtą - 4 kartus ir penktą dieną 3 kartus per dieną. Gydymo kursas yra 5-7 dienos, po trumpos pertraukos prireikus jį galima kartoti.

Norint išvengti šalutinio poveikio inkstams gydymo metu, rekomenduojama palaikyti padidėjusį diurezę vartojant

• 3 litrai skysčių per dieną, o norint išvengti vitaminų trūkumo, rekomenduojama vartoti B grupės vitaminus.

Sulgin gaminamas milteliais ir tabletėmis po 0,5 g pakuotėje po 10 vnt.

Sulfonamidai yra pirmoji plačiai paplitusi AMP klasė. Pastaraisiais metais sulfonamidų naudojimas klinikinėje praktikoje labai sumažėjo, nes jų aktyvumas yra žymiai prastesnis nei šiuolaikinių antibiotikų ir jie yra labai toksiški. Svarbu ir tai, kad dėl daugelio sulfonamidų naudojimo metų dauguma mikroorganizmų jiems išsivystė atsparumui.

Veiksmo mechanizmas

Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį. Pagal cheminę struktūrą jie yra PABA analogai, todėl konkurenciškai slopina bakterinį fermentą, atsakingą už dihidrofolio rūgšties, folio rūgšties pirmtako, svarbiausio mikroorganizmų gyvenimo veiksnio, sintezę. Aplinkoje, kurioje yra daug PABA, pvz., pūlių ar audinių irimo produktų, sulfonamidų antimikrobinis poveikis labai susilpnėja.

Kai kuriuose vietinio poveikio sulfonamido preparatuose yra sidabro (sidabro sulfadiazino, sidabro sulfatiazolo). Dėl disociacijos sidabro jonai lėtai išsiskiria ir sukelia baktericidinį poveikį (dėl prisijungimo prie DNR), kuris nepriklauso nuo PABA koncentracijos naudojimo vietoje. Todėl šių vaistų poveikis išlieka esant pūlingiems ir nekroziniams audiniams.

Veiklos spektras

Iš pradžių sulfonamidai buvo aktyvūs prieš daugybę gramteigiamų ( S. aureus, S. pneumoniae ir tt) ir gramneigiamus (gonokokus, meningokokus, H.influenzae, E.coli, Proteusas spp., salmonelės, šigella ir kt.) bakterijos. Be to, jie veikia chlamidijas, nokardiją, pneumocistitą, aktinomicetus, maliarinę plazmodiją ir toksoplazmą.

Šiuo metu daugelis stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, gonokokų, meningokokų ir enterobakterijų padermių pasižymi dideliu įgytu atsparumu. Enterokokai, Pseudomonas aeruginosa ir dauguma anaerobų yra natūraliai atsparūs.

Preparatai, kurių sudėtyje yra sidabro, yra aktyvūs prieš daugelį žaizdų infekcijų sukėlėjų - Stafilokokas spp., P. aeruginosa, E.coli, Proteusas spp., Klebsiella spp., grybai Candida.

Farmakokinetika

Sulfonamidai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto (70-100%). Didesnė koncentracija kraujyje stebima vartojant trumpalaikius (sulfadimidinas ir kt.) ir vidutinės trukmės vaistus (sulfadiazinas, sulfametoksazolas). Su kraujo plazmos baltymais labiau jungiasi ilgai veikiantys sulfonamidai (sulfadimetoksinas ir kt.) ir itin ilgai veikiantys (sulfalenas, sulfadoksinas).

Plačiai pasiskirsto audiniuose ir kūno skysčiuose, įskaitant pleuros efuziją, pilvaplėvės ir sinovijos skystį, vidurinės ausies eksudatą, kameros humorą ir urogenitalinio trakto audinius. Sulfadiazinas ir sulfadimetoksinas kerta BBB, atitinkamai pasiekdami 32-65% ir 14-30% serumo koncentracijos likvore. Praeina per placentą ir patenka į motinos pieną.

Metabolizuojamas kepenyse, daugiausia acetilinant, susidarant mikrobiologiškai neaktyviems, bet toksiškiems metabolitams. Per inkstus išsiskiria maždaug pusė nepakitusio; esant šarminei šlapimo reakcijai, išskyrimas padidėja; nedideli kiekiai išsiskiria su tulžimi. Inkstų nepakankamumo atveju sulfonamidai ir jų metabolitai gali kauptis organizme, todėl gali išsivystyti toksinis poveikis.

Naudojant lokaliai, sulfonamidai, kurių sudėtyje yra sidabro, sukuria didelę vietinę aktyvių komponentų koncentraciją. Sisteminė sulfonamidų absorbcija per pažeistą (žaizdos, nudegimo) odos paviršių gali siekti 10%, sidabro – 1%.

Nepageidaujamos reakcijos

Sisteminiai vaistai

Alerginės reakcijos: karščiavimas, odos išbėrimas, niežulys, Stevens-Johnson ir Lyell sindromai (dažniau vartojant ilgai ir ypač ilgai veikiančius sulfonamidus).

Hematologinės reakcijos: leukopenija, agranulocitozė, hipoplastinė anemija, trombocitopenija, pancitopenija.

Kepenys: hepatitas, toksinė distrofija.

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, letargija, sumišimas, dezorientacija, euforija, haliucinacijos, depresija.

Virškinimo trakto: pilvo skausmas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pseudomembraninis kolitas.

Inkstai: kristalurija, hematurija, intersticinis nefritas, kanalėlių nekrozė. Kristaluriją dažnai sukelia prastai tirpūs sulfonamidai (sulfadiazinas, sulfadimetoksinas, sulfenas).

Skydliaukė: disfunkcija, struma.

Kita: jautrumas šviesai (padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai).

Vietiniai preparatai

Vietinės reakcijos: deginimas, niežulys, skausmas vartojimo vietoje (dažniausiai trumpalaikis).

Sisteminės reakcijos: alerginės reakcijos, bėrimas, odos hiperemija, rinitas, bronchų spazmas; leukopenija (ilgai vartojant didelius paviršius).

Indikacijos

Sisteminiai vaistai

Vietiniai preparatai

Trofinės opos.

Pragulos.

Kontraindikacijos

Alerginės reakcijos į sulfonamidų vaistus, furozemidą, tiazidinius diuretikus, karboanhidrazės inhibitorius ir sulfonilkarbamido darinius.

Negalima vartoti vaikams iki 2 mėnesių amžiaus. Išimtis – įgimta toksoplazmozė, kai sulfonamidai vartojami dėl sveikatos.

Inkstų nepakankamumas.

Įspėjimai

Alergija. Jis yra susietas su visais sulfonamido vaistais. Atsižvelgiant į cheminės struktūros panašumą, sulfonamidų negalima vartoti pacientams, alergiškiems furozemidui, tiazidiniams diuretikams, karboanhidrazės inhibitoriams ir sulfonilkarbamido dariniams.

Pneumocystis pneumonija (gydymas ir profilaktika).

Kontraindikacijos

Alerginės reakcijos į sulfonamidus, furosemidą, tiazidinius diuretikus, karboanhidrazės inhibitorius, sulfonilkarbamido darinius.

Negalima vartoti jaunesniems nei 2 mėnesių vaikams, išskyrus vaikus, gimusius ŽIV infekuotoms motinoms.

Nėštumas.

Sunkus inkstų nepakankamumas.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Megaloblastinė anemija, susijusi su folio rūgšties trūkumu.

Įspėjimai

Alergija. Jei vartojant kotrimoksazolą atsiranda bet koks bėrimas, jo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, kad būtų išvengta sunkių toksinių-alerginių odos reakcijų. Co-trimoksazolo negalima vartoti pacientams, alergiškiems furozemidui, tiazidiniams diuretikams, karboanhidrazės inhibitoriams ir sulfonilkarbamido dariniams.

Nėštumas. Kotrimoksazolo vartoti nėštumo metu (ypač pirmąjį ir trečiąjį trimestrą) nerekomenduojama, nes sulfonamido komponentas gali sukelti kernikterinę ir hemolizinę anemiją, o trimetoprimas sutrikdo folio rūgšties metabolizmą.

Laktacija . Sulfametoksazolas patenka į motinos pieną ir gali sukelti kernicterus žindomiems kūdikiams ir hemolizinę anemiją kūdikiams, kuriems trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės. Trimetoprimas trikdo folio rūgšties metabolizmą.

Pediatrija. Sulfonamidai konkuruoja su bilirubinu dėl prisijungimo prie plazmos baltymų, todėl naujagimiams padidėja kernicterus atsiradimo rizika. Be to, kadangi naujagimio kepenų fermentų sistemos nėra visiškai išsivysčiusios, padidėjusi laisvojo sulfametoksazolo koncentracija gali dar labiau padidinti kernicterus išsivystymo riziką. Šiuo atžvilgiu sulfonamidai yra draudžiami vaikams iki 2 mėnesių. Tačiau kotrimoksazolą galima vartoti 4–6 savaičių vaikams, gimusiems ŽIV infekuotų motinų.

Geriatrija. Senyviems žmonėms padidėja sunkių nepageidaujamų odos reakcijų, generalizuotos kraujodaros slopinimo ir trombocitopeninės purpuros (pastarosios ypač kartu su tiazidiniais diuretikais) rizika. Sutrikus inkstų funkcijai, padidėja hiperkalemijos atsiradimo rizika. Būtina griežtai stebėti ir, jei įmanoma, vengti ilgų kotrimoksazolo kursų.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Lėtėjant ekskrecijai per inkstus organizme kaupiasi kotrimoksazolo komponentai, o tai padidina toksiškumo riziką. Kotrimoksazolo negalima vartoti esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas mažesnis nei 15 ml/min.). Jei inkstų funkcija sutrikusi, padidėja hiperkalemijos atsiradimo rizika.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Sulfonamidų metabolizmo lėtėjimas padidina toksinio poveikio riziką. Galimas toksinės kepenų distrofijos išsivystymas.

Skydliaukės disfunkcija. Vartoti reikia atsargiai, nes gali pasunkėti skydliaukės funkcijos sutrikimas.

Hiperkalemija. Kotrimoksazolo komponentas trimetoprimas gali sukelti hiperkalemiją, kurios rizika padidėja senyviems žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kartu vartojant kalio papildus arba kalį organizme sulaikančius diuretikus. Šių grupių pacientams reikia stebėti kalio koncentraciją serume, o atsiradus hiperkalemijai, kotrimoksazolo vartojimą reikia nutraukti.

Patologiniai pokyčiai kraujyje. Padidėja nepageidaujamų hematologinių reakcijų atsiradimo rizika.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas. Didelė rizika susirgti hemolizine anemija.

Porfirija. Gali išsivystyti ūmus porfirijos priepuolis.

Pacientai, sergantys AIDS. Pacientams, sergantiems AIDS, nepageidaujamų reakcijų atsiradimo rizika žymiai padidėja.

Vaistų sąveika

Sulfanilamido komponentas gali sustiprinti netiesioginių antikoaguliantų (kumarino ar indandiono darinių), prieštraukulinių vaistų (hidantoino darinių), geriamųjų vaistų nuo diabeto ir metotreksato poveikį ir (arba) toksinį poveikį, nes jie išstumiami nuo prisijungimo prie baltymų ir (arba) susilpnėja jų metabolizmas.

Vartojant kartu su kitais vaistais, sukeliančiais kaulų čiulpų slopinimą, hemolizę ar hepatotoksinį poveikį, gali padidėti atitinkamo toksinio poveikio atsiradimo rizika.

Vartojant kartu su kotrimoksazolu, gali susilpnėti geriamųjų kontraceptikų poveikis ir padažnėti kraujavimas iš gimdos.

Kartu vartojant ciklosporiną, galima padidinti jo metabolizmą, kartu sumažėjus koncentracijai serume ir veiksmingumui. Tuo pačiu metu padidėja nefrotoksiškumo rizika.

Fenilbutazonas, salicilatai ir indometacinas gali išstumti sulfonamido komponentą nuo prisijungimo prie plazmos baltymų ir taip padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Negalima derinti su penicilinais, nes sulfonamidai susilpnina jų baktericidinį poveikį.

Informacija apie pacientą

Co-trimoksazolą reikia gerti nevalgius, užsigeriant pilna stikline vandens. Tinkamai naudokite skystas dozavimo formas peroraliniam vartojimui (suspensija, sirupas).

Visą gydymo kursą griežtai laikykitės nustatyto režimo, nepraleiskite dozės ir vartokite ją reguliariais intervalais. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; nevartokite, jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę; nedvigubinkite dozės.

Nenaudokite pasibaigusio galiojimo arba suirusių produktų, nes jie gali būti toksiški.

Jei per kelias dienas nepagerėja arba atsiranda naujų simptomų, kreipkitės į gydytoją.

Nevartokite jokių kitų vaistų gydymo kotrimoksazolu metu nepasitarę su gydytoju.

Laikykitės laikymo taisyklių, laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Lentelė. Sulfonamidų grupės vaistai ir ko-trimoksazolas.
Pagrindinės charakteristikos ir taikymo ypatybės

* Esant normaliai kepenų veiklai

** Kūno masės apskaičiavimas pagrįstas trimetoprimu

1. Kristalurija – dėl prasto vaistų, ypač acetilintų darinių, tirpumo inkstų kanalėliuose iškrenta mikrokristalai. Dažniausios kristalurijos priežastys yra norsulfazolas ir sulfadimezinas. Sulfadimetoksinas ir urosulfanas nesukelia kristalurijos.

2. Alerginės reakcijos 5-10%, dažniausiai karščiavimas, raudonas bėrimas (dėmės) ant odos.

3. Hematopoezės slopinimas, kai išsivysto leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija.

4. Hemolizinė anemija.

5. Šviesos jautrumas.

6. Neuropsichiniai sutrikimai (nuovargis, galvos skausmas, parestezija, mialgija, neuritas, galvos svaigimas, traukuliai).

7. Disbakteriozė, hipovitaminozė B1, B2, PP, B6, B12, pantoteno rūgštis.

8. Methemoglobino susidarymas, hipoksijos vystymasis, acidozė, cianozė, sulfohemoglobino susidarymas. Profilaktikai – reduktorius ir antioksidantus – vitaminus C ir E, gliukozę.

9. Galimas lytinių liaukų ir skydliaukės funkcijos slopinimas.

Kombinuoti sulfonamidai

Bactrim(biseptolis, ko-trimoksazolas, septrinas) yra sulfametoksazolo, trimetoprimo.

Antibakterinio poveikio mechanizmas yra dviguba tetrahidrofolio rūgšties sintezės blokada. Tai lemia tai, kad Bactrim, skirtingai nei sulfonamidai, turi baktericidinį poveikį, antimikrobinio veikimo spektras yra platesnis ir turi ryškų antibakterinį poveikį daugeliui infekcijų, atsparių kitiems vaistams.

Vaistas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir gerai prasiskverbia į organus ir audinius. Veiksmingas sergant bronchopulmoninės, virškinimo, šlapimo sistemos infekcijomis, meningitu, chirurginėmis infekcijomis, pūlingų-septinių komplikacijų profilaktikai chirurgijoje.

Vaistas skiriamas po 2 tabletes 2 kartus per dieną po valgio (ryte

ir vakare).

Šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, anoreksija, viduriavimas, alerginės odos reakcijos: eriteminis bėrimas, dilgėlinė, niežulys; hematopoezės slopinimas (leukopenija, megaloblastinė anemija); kartais sutrinka kepenų ir inkstų veikla.

Ilgai vartojant Bactrim, būtina stebėti periferinio kraujo sudėtį. Vaisto negalima skirti vaikams iki 6 metų amžiaus.

Nitrofuranai

Vaistai pasižymi baktericidiniu poveikiu dėl mikrobų ląstelės sienelės pažeidimo, negrįžtamo NADH oksidacijos į NAD+, trikarboksirūgšties ciklo slopinimo ir acetilCoA susidarymo. Atsparumas nitrofuranams vystosi lėtai.

Nitrofuranai veiksmingi prieš gramteigiamus ir gramneigiamus mikrobus, taip pat kai kuriuos didelius virusus, Trichomonas, Giardia. Kai kuriais atvejais jie slopina sulfonamidams ir antibiotikams atsparių mikroorganizmų augimą. Vaistai mažina bakterijų toksinų gamybą ir padeda didinti organizmo atsparumą.

Furadoninas- veikia stafilokokus, streptokokus, Escherichia coli, vidurių šiltinės, paratifos, dizenterijos sukėlėjus, Proteus bacillus.

Vartojant per burną, jis greitai ir aktyviai absorbuojamas ir dideliais kiekiais išsiskiria per inkstus, kur susidaro baktericidinė vaisto koncentracija. Todėl vaistas ypač veiksmingas sergant šlapimo takų infekcijomis, taip pat naudojamas siekiant užkirsti kelią infekcijai urologinių procedūrų metu. Skiriamas per burną po valgio.

Furaginas- turi platų antimikrobinį spektrą. Skiriamas sergant inkstų ir šlapimo takų infekcijomis, kartais sergant infekcinėmis ir uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis. Naudokite viduje po valgio. Išoriškai naudojamas prausimuisi ir prausimuisi chirurgijoje ir ginekologijoje (tirpalas 1:13000). Oftalmologijoje - akių lašai (tirpalas 1:13000). Galima naudoti su dikaino tirpalu.

Šalutinis poveikis: kai kuriais atvejais gali atsirasti apetito praradimas, rėmuo, pykinimas ir kartais vėmimas; galimos alerginės reakcijos.

Norint išvengti šalutinio poveikio vartojant nitrofurano darinius, rekomenduojama gerti daug skysčių, vartoti antihistamininių vaistų, vitaminų (nikotino rūgšties, tiamino bromido). Siekiant sumažinti kraujodaros slopinimą, folio ir askorbo rūgštys turi gerą poveikį.

Sulfonamidai, sulfanipo rūgšties dariniai, turi tą patį antimikrobinio veikimo spektrą ir skiriasi farmakokinetika. Jie yra viena iš veiksmingų ir saugių antibakterinių vaistų grupių. Iš viso pasaulyje susintetinta apie 15 000 sulfonamidų darinių. Medicinos praktikoje naudojama apie 40 vaistų.

Farmakologinė rinkodara

Sulfonamidų klasifikacija priklauso nuo jų sudėties ir farmakokinetikos.

Vaistų klasifikacija

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

Kombinuotas

Rezorbcinio (bendrojo) veikimo preparatai skiriasi antibakterinio poveikio trukme:

A) trumpo veikimo vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra 8-10 valandų;

B) ilgai veikiantys vaistai, pusinės eliminacijos laikas – 24-28 valandos;

B) vaistai Padidėjęs veikimas, pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei 48 valandos.

Žarnyno (vietiniai) vaistai žarnyne nepasisavinami, ten turi didelę efektyvią koncentraciją ir vartojami esant žarnyno infekcijoms.

Kombinuoti sulfonamidai jungia salazosulfonamidus ir sulfonamidus kartu su trimetoprimu.

Veiksmo mechanizmas

Veiksmo mechanizmas sulfonamidai yra konkurencinis antagonizmas su para-aminobenzenkarboksirūgštimi (PABA). PABA yra pradinis folio rūgšties sintezės produktas mikrobų ląstelėje. Be folio rūgšties neįmanomas mikrobų ląstelių augimas ir dauginimasis. Sintezė vyksta pagal schemą (37 pav.).

Mikrobų ląstelė absorbuoja sulfonamido vaistą, o ne PABA, taip blokuodama pirmąjį nukleorūgščių sintezės etapą. Būtina antimikrobinio vaistų poveikio sąlyga – PABA koncentraciją substratuose viršyti vidutiniškai 300 kartų. Skirtingiems vaistams šis santykis skirsis: streptocidas – 1:1600, sulfazinas – 1:100, norsulfazolas – 1:26.

Dėl antimikrobinio aktyvumo rūsyje esanti laisvoji aminų grupė NH 2 yra 4-oje padėtyje.

Ir salicilo rūgštis ir trimetoprimas blokuoja PABA perėjimą į dehidrofolio rūgštį, o trimetoprimas - dehidrofolio rūgšties perėjimą į tetrahidrofolio rūgštį, sutrikdo purinų, o vėliau DNR ir RNR sintezę.

Ryžiai. 37

Farmakologinis

Visi vaistai turi antibakterinį poveikį. Be to, salazosulfonamidai ir streptonitolis yra priešuždegiminiai.

Salazosulfonamidai turi imunokorekcinį poveikį. Visi vietiniai preparatai, išskyrus streggonitolį ir nitacidą, turi ankstyvą valomąjį poveikį.

Antimikrobinio poveikio spektras ir tipas

Mikroorganizmų jautrumas sulfatų vaistai dėl jų gebėjimo sintetinti PABA. Hemolizinis streptokokas, jautrus sulfonamidams. Mikroorganizmai, kuriems nereikia PABA, nėra jautrūs sulfonamidų poveikiui.

Antimikrobinio aktyvumo spektras sulfatų vaistai įskaitant tuos mikroorganizmus, kurie sintetina folio rūgštį. Visus šiuos mikroorganizmus galima suskirstyti į labai jautrius ir vidutiniškai jautrius sulfonamidams:

1. Patogenai , labai jautrus sulfonamidams: kokai (pneumokokai, gonokokai, meningokokai, stafilokokai, streptokokai), žarnyno patogenai (salmonella, Vibrio cholerae, E. coli, juodligė coli), dideli virusai (trachoma, limfogranulomatozė inguinalis, ornitozė), pirmuonys (, toplasmodix malarium).

2. Vidutiniškai jautrūs patogenai: enterokokai, streptococcus viridans, Klebsiella, tuliaremijos, raupsų, mikobakterijų, pirmuonių (leišmanijos) sukėlėjai.

Vienkomponentinių vaistų asortimentą sudaro streptokokai, stafilokokai, pneumokokai, meningokokai, gonokokai, E. coli, dizenterijos sukėlėjai, vidurių šiltinė, Proteus, chlamidijos, toksoplazmos ir kt. Veikimo tipas yra bakteriostatinis.

Sulfonamidai su salicilo rūgštimi ir trimetoprimu turi labai platų veikimo spektrą (dauguma G + ir G - bakterijų, taip pat Pneumocystis earini). Sulfonamidai su trimetoprimu pasižymi baktericidiniu poveikiu prieš Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

Taip pat būdingas platus asortimentas išoriniai preparatai programos (G + ir G - bakterijos, Pseudomonas aeruginosa, dujinės gangrenos sukėlėjai ir kt.).

Taigi sulfonamidai yra vaistų grupė, turinti platų antibakterinio poveikio spektrą.

Naudojimo indikacijos ir pakeičiamumas

Sulfonamido vaistai Neužilgintas ir ilgalaikis rezorbcinis veikimas yra plačiai naudojami daugelio bakterinių ligų, taip pat chlamidijų sukeltų ligų, ypač sergant kvėpavimo takų ligomis, gydymas.

At bronchitas , plaučių uždegimas - ko-trimoksazolas (Groseptolis), sulfatiazolas, sulfetidolis, sulfadimetoksinas, sulfametoksikilirazino sulfatas, Lidaprim, Dietrich, poteseptilis, poteseta.

At gerklės skausmas - sulfanilamidas, sulfatonas, sulfatiazolas, sulfadimidinas, sulfetidolis, sulfadimetoksinas, sulfamegoksipiridazinas.

At žarnyno infekcijos vartojami vietiniai vaistai Ftalilsulfatiazolas, ftalilsulfapiridazinas ir sulfaguanidai. Ftalilsulfapiridazinas hidrolizuojasi ir susidaro sulfametoksipiridazinas ir iš dalies absorbuojamas į kraują. Sergant vidurių šiltine, kartu su chloramfenikoliu vartojamas ftalilsulfapiridazinas arba ftalilsulfatiazolas, cholerai – kotrimoksazolas (Groseptolis). Aš naudoju ilgai veikiančius rezorbcinius sulfonamidus, tokius kaip sulfamegoksipiridazinas ir sulfadimetoksinas. gali būti vartojamas kaip žarnyno vaistas, nes jų, kaip ir ftalilsulfapiridazino, patenka į žarnyną, nors jų koncentracija yra 10 kartų mažesnė už ftalilsulfapiridazino koncentraciją.

At dizenterija , enterokolitas - sulfadimidinas, sulfetidolis. sulfametoksipiridazinas, sulfadimetoksinas, ftalilsulftiazolas, sulfaguanidinas, sulfadiazinas, ftalilsulfapiridazinas, lidaprimas, sulfatenas.

Dėl salicilo rūgšties įtraukimo į salazosulfonamidų sudėtį jie gali būti naudojami sunkiais dizenterinio žarnyno pažeidimo atvejais.

Pacientams gydyti skiriami salazosulfanilamidai (salazodinas, salazodimetoksinas ir kiti). nespecifinis opinis kolitas tiek paūmėjimo metu, tiek profilaktinio gydymo metu.

Kombinuoti sulfonamidai su trimetoprimu naudojamas patogenų lokalizavimui ląstelėje. Taigi tapo įmanoma naudoti kotrimoksazolą (Groseptol) ir kitus vaistus kompleksiniam bakterijų, įskaitant vidurių šiltinės, pernešimo gydymui.

Dėl šlapimo takų infekcijų gydymas vartoti vaistus, kurie nėra metabolizuojami ir išsiskiria nepakitę arba iš dalies metabolizuojami. Tai yra sulfamstoksigirazinas, trimoksazolas (groseptolis), sulfatiazolas, sulfetidolis, sulfadimidinas. Taigi ilgai veikiantiems vaistams būdingas kristalurijos nebuvimas (acetilinti produktai greitai pasišalina iš organizmo ir gana greitai ištirpsta rūgštinėje aplinkoje), jie taip pat gali būti naudojami gydant pacientus, sergančius uždegiminėmis šlapimo sistemos ligomis. . Pyelitui, cistitui, uretritui gydyti naudojami ko-trimoksazolas (Groseptolis), sulfetidolis, sulfakarbamidas, sulfamsgoksipirilasmas, sulfadimetoksinas, sulfametoksipirazinas, sulfamometoksinas, lidaprimas, sulfatas, Dietrichas.

At prostatitas , gonokokinis uretritas - sulfadimetoksinas, ko-trimoksazolas (Groseptolis), Lidaprimas, sulfatonas. Ginekologinėms ligoms gydyti naudojamas Lidaprimas ir sulfatonas.

At tulžies takų (cholecistitas) jie vartoja vaistus, kurie išsiskiria su tulžimi ir kaupiasi tulžies pūslėje: sulfadimetoksiną, sulfamegoksipiridaziną, sulfamonomeksiną.

At meningitas Sulfamomegoksinas vartojamas kartu su penicilinais, taip pat sulfatiazolu, sulfadimidinu, sulfamegoksipiridazinu. sulfadimetoksinas, sulfatonas.

Pacientams, sergantiems uždegiminiai procesai uždarose ertmėse (Pavyzdžiui dėl sinusito) po to ūminės kvėpavimo takų ligos, otitas ir kt., patartina vartoti ilgai veikiantį sulfonamidą – sulfametoksipiraziną, kadangi šis vaistas, skirtingai nei kiti, palyginti mažai jungiasi su plazmos baltymais (30%), o tai kartu su lėtu šalinimu užtikrina didelę jo koncentraciją kraujyje. ir prasiskverbimas į uždaras ertmes.

At konjunktyvitas, blefaritas - sulfacetamidas.

IN vaikų praktika bus suteiktas pranašumas sulfanišmidai prieš antibiotikus. Dažniau nei kiti sulfonamidai vaikams skiriami ftalilsulfapiridazinas ir potoseptilis.

Sulfonamidai taip pat naudojamas gydant ligas, kurios retai pasitaiko mikozės , trachoma .

Kartu su lipofiliniais vaistais, turinčiais rezorbcinį poveikį, sulfonamidai apima vandenyje tirpius vaistus, naudojamus gerklės skausmui malšinti, ertmėms, odai gydyti ir akių lašų pavidalu. Pūliniams-uždegiminiams minkštųjų audinių procesams (žaizdų infekcija, nudegimai, pragulos; fistulės, abscesai, celiulitas, atopinis dermatitas, komplikuotas infekcija, piodermija) vartokite sulfatoną ir visus išoriniam vartojimui skirtus vaistus.

šalutiniai poveikiai

- Disbakteriozė. Kaip plataus veikimo spektro vaistai, sulfonamidai slopina saprofitinę žarnyno mikroflorą, todėl sustiprėja fermentacijos ir puvimo procesai, taip pat hipovitaminozė, vitaminų trūkumas, K.

Leukopenija, agranulocitozė – sulfonamidai slopina kaulų čiulpų veiklą. Nors jie pasižymi dideliu specifiškumu ir neturi tiesioginio toksinio poveikio makroorganizmo ląstelėms, kaulų čiulpai vis tiek yra jautrūs šiems vaistams.

Alerginės reakcijos – sulfonamidai yra haptenai (neišsamūs antigenai). Prisijungdami prie kraujo baltymų, jie virsta visaverčiais svetimais antigenais ir sustiprina antikūnų susidarymą. Alerginės reakcijos gali išsivystyti skirtingu greičiu, priklausomai nuo individualių paciento savybių (neatidėliotinos ir lėtos reakcijos).

Crisgalurija - kristalų praradimas inkstuose. Tai palengvina šlapimo takų uždegimas ir rūgštus maistas.

Vaikų kernicterus yra susijęs su gliukuroniptransferazės trūkumu.

Toksinis poveikis centrinei nervų sistemai – pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas.

Kontraindikacijos

Sulfonamidiniai vaistai, ypač Bactrim, yra draudžiami nėščioms moterims ir motinoms (jie gali sukelti methemoglobinemiją vaikui). Jo negalima skirti vaikams, sergantiems hiperbipirubinemija: yra encefalopatijos rizika (ypač vaikams pirmaisiais 2 gyvenimo mėnesiais), taip pat vaikams, kurių raudonuosiuose kraujo kūneliuose trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės.

Farmakokinetika

Lipofiliniai rezorbciniai vaistai daugiausiai absorbuojami plonojoje žarnoje. Patekę į kraują, jie jungiasi su albuminu. Albuminai turi teigiamą krūvį ir sudaro kompleksus su daugeliu joninių medžiagų (fenobarbitaliu, netiesioginiais antikoaguliantais, hipoglikeminiais preparatais, butadionu, sulfonamidu ir kitais vaistais).

Žarnyno veikimo sulfonamidiniai vaistai lėtai absorbuojami iš virškinimo trakto, todėl susidaro didelė jų koncentracija. Todėl jie naudojami bakterinės etiologijos kolitui gydyti.

Sulfonamidų metabolizmas prasideda skrandyje. Acetilinimas kepenyse priklauso ne tik nuo vaisto, bet ir nuo kepenų acetilinimo gebėjimo. Rūgščioje aplinkoje sulfonamidų acetilinimas vyksta prie laisvos aromatinės amino grupės, kuri suteikia antimikrobinį aktyvumą. Acetilo dariniai praranda savo antimikrobinį aktyvumą, be to, jie lengvai nusėda rūgštinėje aplinkoje. Acetilo dariniai padeda nustatyti šalutinį poveikį – kristaluriją. Kai kurie vaistai išsiskiria nepakitę (sulfakarbamidas, sulfetidolis ir kt.), o dalis – gliukuronidų pavidalu. Ilgai veikiantys vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra 24-48 valandos, išsiskiria su tulžimi ir kaupiasi tulžies pūslėje.

Sulfonamidai išskiriami per inkstus aktyvios sekrecijos būdu, o vėliau reabsorbuojami inkstų kanaluose. Reabsorbcijos laipsnis priklauso nuo vaistų lipofiliškumo. Trumpai veikiantys vaistai reabsorbuojasi mažiausiai, o ilgai veikiantys – labiau. Taigi reabsorbcijos laipsnis inkstų kanalėliuose užtikrina vaistų veikimo trukmę.

Sulfonamidų farmakokinetika priklauso nuo pacientų amžiaus. Vaikams vyksta intensyvi sulfonamidų absorbcija, taip pat intensyvus acetilinimas. Jei vaikams trūksta fermento gliukuroniltransferazės, gali išsivystyti nehemolizinė arba kernicterus.

Kai sulfonamidai patenka į vaiko organizmą, fermentas sunaudojamas gliukuronidams susidaryti, todėl bilirubinas visiškai nesusijungia su gliukurono rūgštimi ir laisvas bilirubinas patenka į kraują. Jis prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą į centrinę nervų sistemą, dėl kurio organiškai pažeidžiama nervinių ląstelių branduolių struktūra ir išsivysto kernicterus. Kartu sutrinka vaiko psichinė raida, atmintis ir intelektas.

Vyresnio amžiaus žmonėms dėl sumažėjusio visų metabolizmo ir išskyrimo fermentų sistemų aktyvumo terapinės sulfonamidų dozės gali būti toksiškos. Sulfonamidų farmakokinetikai įtakos turi ir įvairios fiziologinės sąlygos: stresas sustiprina medžiagų apykaitos procesus, pagreitina sulfonamidų metabolizmą ir šalinimą; Pernelyg aktyvi skydliaukė taip pat skatina greitesnę medžiagų apykaitą ir vaistų pasišalinimą.

Visi pacientai gali būti suskirstyti į tris grupes pagal metabolizmo ir sulfonamidų išsiskyrimo greitį:

Greitai metabolizuojasi;

Metabolizuojasi vidutiniu greičiu;

Lėtai metabolizuojamas.

38 lentelė

Sulfonamidų vaistų absorbcija virškinimo trakte

Sulfonamidinių vaistų dozavimo principai

Sulfonamidai vartojami įsotinamomis dozėmis, tai siejama su jų veikimo mechanizmu.Trumpai veikiantiems vaistams įsotinamoji dozė yra 4 - 6 g. Tada kiekvieną dieną įsotinamoji dozė mažinama po 1 g, kol bus 2 g per dieną. dieną. Paros dozė padalijama į 6 dozes kas 4:00. Trumpai veikiančių vaistų vartojimo trukmė yra 7 dienos.

Būtina rimtai atkreipti dėmesį į ilgalaikio žarnyno veikimo Sulo phanilamidų dozes. Kadangi ftalilsulfapiridazinas savo pavadinimu šiek tiek panašus į ftalilsulfatiazolą, buvo atvejų, kai buvo paskirtos ftalilsulfapiridazino dozės, lygios ftalilsulfatiazolo dozėms, ty 4 kartus didesnėmis nei leistina ftazinui.

Ilgai veikiantiems vaistams įsotinamoji dozė yra 2 g pirmą dieną, vėliau 1-0,5 g per dieną. Dozė geriama per vieną dozę.

Vaistams su padidintu poveikiu (sulfametoksipirazinas) pirmiausia skiriama 1 g įsotinamoji dozė per parą, o vėliau 0,5 g kartą per tris dienas. Ilgai veikiantys sulfonamidai vartojami žymiai mažesnėmis dozėmis, gerinant jų toleranciją. (39 lentelė).

39 lentelė

Sulfonamidinių vaistų dozės ir režimas

Sulfonamidinių vaistų dozavimo principų pažeidimas (įsotinamųjų dozių trūkumas ir vartojimo trukmės sutrumpinimas) sukelia sulfonamidams atsparių mikroorganizmų padermių atsiradimą.

Farmakologinis saugumas

Racionalaus sulfonamidų vartojimo sąlygos, susijusios su jų metabolizmu. Acetilinimas vyksta rūgščioje aplinkoje, todėl sumažėja antimikrobinis vaistų aktyvumas ir skatinama kristalurija inkstuose. Norint to išvengti, kartu su sulfonamidų vartojimu būtina gerti didelius kiekius šarminių gėrimų. Vaistus reikia vartoti nevalgius arba tarp valgymų. Šarminė aplinka taip pat skatina sulfonamidų perėjimą į joninę būseną, o tai palengvina mikrobų ląstelių gaudymą ir įsisavinimą.

Sulfonamidų vartojimas kartu su PABA dariniais sumažina jų aktyvumą. Taip dažnai atsitinka, kai sulfonamidai vartojami kartu su penicilinu, kuris yra ištirpintas novokaine (PABA darinyje).

Racionalu sulfonamidus vartoti kartu su tam tikrais antibiotikais. Tai išplečia antimikrobinio aktyvumo spektrą ir sustiprina antimikrobinį poveikį.

Norint sumažinti sulfonamidų toksinio poveikio apraiškas, būtina sumažinti dozę arba nutraukti vaisto vartojimą, skirti vitaminų B, C, folio rūgšties ir kt.

Sulfonamidų perdozavimas dažniau pasitaiko vaikams ir vyresnio amžiaus žmonėms, ypač po 10-14 gydymo ilgai veikiančiais vaistais paros.

Galimas sinergizmas stebimas su penicilinu – farmakokinetinis sinergizmas (konkurencinis antagonizmas jungiantis prie baltymų). Penicilinas sumažina sulfonamidų acetilinimą ir padidina antimikrobinio aktyvumo spektrą.

Proteus sukeltai infekcijai gydyti sulfonamidai naudojami kartu su polimiksinais. Sulfonamidų derinys su chloramfenikoliu ir tetraciklinu sustiprina jų toksinį poveikį.

Sulfonamidų vaistų vartojimas sumažintomis dozėmis prisideda prie mikroorganizmų padermių, atsparių vaistų veikimui, susidarymo.

Siekiant padidinti nespecifinį pacientų organizmo atsparumą, galima vartoti kartu su sulfonamidais, CNS stimuliatoriais, natrio nukleinatu, peigoksiliu, biostimuliatoriais (gama globulinu, alavijo ekstraktu), vitaminais B 6 ir B 12, glutamo rūgštimi, imuninės sistemos stimuliatoriais ( levamizolis, metiluracilis, prodigiosanas).

Kolibakterinas vartojamas disbakteriozei koreguoti kartu su grupės vitaminais kaip pakaitinė terapija.

Reikia vengti poteseptilio vartoti kartu su fenitoinu, fenilbutazonu ir naproksenu. Sulfonamidų negalima derinti su hematopoezę slopinančiais vaistais (butadionu, analginu, chloramfenikoliu ir kt.); su geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais (sulfonilkarbamido dariniais) alfa ir beta adrenomija. bifenilas. PAS, folio rūgštis, diuretikai, metotreksatas.

Streptocidas nesuderinamas su digitoksinu, izadrinu, druskos rūgštimi, kofeinu, fenobarbitaliu.

Antibakterinis sulfonamidinių vaistų poveikis susilpnėja, kai yra pūlių, kraujo ir kūno audinių irimo produktų, kuriuose yra pakankamai PABA ir folio rūgšties.

Sulfonamidų vartojimas kartu su antikoaguliantais gali sukelti kraujavimą.

Sergant inkstų ir kepenų ligomis, sulfonamidinius vaistus reikia skirti atsargiai.

Po valgio reikia gerti salazodiną, salazodimegoksiną, salazosulfapiridiną, kotrimoksazolą (Groseptol), poteseptilį.

Lyginamosios vaistų charakteristikos

Sulfanilamidas - standartiniai sulfonamidiniai vaistai, dauguma sulfonamidinių vaistų gaunami pagal jo molekulę. Pastaruoju metu vietoj sulfonamidų dažnai naudojami efektyvesni šiuolaikiniai vaistai, sukeliantys mažiau šalutinio poveikio.

Sulfatiazolas lengvai absorbuojamas ir išsiskiria iš organizmo su šlapimu, daugiausia neacetilinto pavidalo.

Sulfadimidinas greitai absorbuojamas, labai veiksmingas ir mažai toksiškas.

Sulfaetidolas mažas acetilinimas. Nekeičia kraujo vaizdo. Naudojamas viduje ir išorėje (milteliai, tepalai). Lengvai tirpus vaistas yra natrio etazolas, kurį galima vartoti parenteraliai (į veną ir į raumenis).

Sulfaurėja pasižymi dideliu veiksmingumu prieš stafilokokus ir Escherichia coli. Mažas toksiškumas, neacetilintas, nesukelia kristalurijos. Didelės koncentracijos kaupiasi šlapime ir skiriamas esant šlapimo takų infekcijoms.

Sulfadiazinas Lėčiau nei norsulfazolas, jis išsiskiria iš organizmo ir užtikrina pakankamą koncentraciją audiniuose. Dažnai skiriamas kartu su vaistais nuo maliarijos.

Sulfaditinas sidabras Skirtingai nuo sulfalių, tvoros molekulėje yra sidabro atomas, kuris turi vietinį baktericidinį poveikį.

Sulfamstoksipiridazinas Savanoriauti kartą per dieną. Jis taip pat naudojamas raupsams ir vaistinėms maliarijos formoms gydyti. Vandenyje tirpus natrio sulfapilas naudojamas lokaliai 3-5-10% tirpalo pavidalu vietinei pūlingai infekcijai gydyti.

Sulfamonometoksinas Antibakterinis veikimo spektras yra artimas sulfamstoksipirilanui. yra vaisto sulfato dalis.

Sulfadicetoksinas yra ilgai veikiantis vaistas. lėtai absorbuojamas iš virškinimo trakto. kaupiasi tulžies pūslėje.

Sulfatenas mago „trinimo efektas“, pusinės eliminacijos laikas iš kraujo yra 65 valandos. 60% suvartotos dozės absorbuojama per 9 dienas. Didelė jo koncentracija randama tulžyje. Veiksmingas gydant lėtines kvėpavimo sistemos, šlapimo ir tulžies takų ligas, osteomielitą. mastitas. Sulfatenas yra gerai toleruojamas.

Ftalilsulfatiazolas lėtai mirkyti, yra labai veiksmingas nuo žarnyno infekcijų. Mažas toksiškumas, jis įgyja antibakterinį aktyvumą atkūrus amino grupę, kuri atsiranda žarnyne.

Sulfaguanidichas yra veiksminga priemonė žarnyno ligoms gydyti.

Ftalilsulfapiridazinas geriau nei ftalilsulfatiazolas, jis absorbuojamas iš žarnyno ir veikia ne tik žarnyne, bet ir turi bendrą rezorbcinį poveikį.

Salazodinas veikimo pobūdis artimas salazosulfapiridinui, bet aktyvesnis. Kaip ir salazosulfaliridinas. demonstruoja imunokorekcinį aktyvumą.

Salazodimetoksikas mažas toksiškumas, veikia mažesnėmis dozėmis nei salazosulfapiridazinas.

Salazosulfapiridinas yra sulfapirndino ir salicilo rūgšties derinys. Jis turi ryškų gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems opiniu kolitu.

Sulfacetamidas Jis gerai tirpsta vandenyje, todėl naudojamas kaip injekcija nuo plaučių uždegimo ir urogenitalinių takų infekcijų. Oftalmologinėje praktikoje jis skiriamas 10–30% tirpalų ir tepalų pavidalu nuo blefarito, konjunktyvito, pūlingų ragenos opų.

Ko-trimokstolis (Groseptol 480/120) - kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra 0,4/0,1 sulfamegoksazolo ir 0,08/0,02 g trimegoprimo. Groseptolis turi stiprų baktericidinį poveikį dėl dvigubo vaisto blokuojančio poveikio kitiems sulfonamidiniams vaistams atsparių bakterijų metabolizmui. Greitai ir beveik visiškai absorbuojamas (90%). Grosegtolis veiksmingas nuo stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, difterijos bacilų, vidurių šiltinės ir proteus intestinalis. Didžioji dauguma kotrimoksazolo analogų yra skiriami per burną, o tokie vaistai kaip Biseptol ir Bactrim gali būti naudojami kaip intraveninės injekcijos. Vaikams dozė sumažinama 4 kartus. "Bactrim Forte" yra 2 kartus padidinta dozė, vartojama suaugusiems. Veiksmingas 12:00, didelė vaisto koncentracija stebima plaučiuose ir inkstuose. Gali turėti rimtų šalutinių poveikių (agranulocitozė).

Lidaprim , skirtingai nuo kotrimoksazolo, jame vietoj sulfametoksazolo yra sulfametrolio.

Sulfatonas sudėtyje yra sulfamonotoksino ir trimetoprimo. Aktyvus prieš sulfonamidams atsparias bakterijas Gr + ir gruodžio mėn. Jam būdingas didesnis neveiklumo aktas, palyginti su baktrimu.

Dietrichas ednus sudėtyje yra sulfadiazino ir trimetoprimo. Šalutinis poveikis: skausmas injekcijos vietoje, flebitas.

Poteseptilis Ir nupjautas - sulfadimezinas ir trimetoprimas, tiekiami tabletėmis. Pastarasis daugiausia skirtas naudoti pediatrijoje. Kliniškai svarbu, kad šie vaistai pasižymėtų baktericidiniu poveikiu prieš Staph, aureus, Str. pyogenes ir kt. Jie labai veiksmingi gydant ūmias ir lėtines bronchų sistemos infekcijas, ypač jei pacientai netoleruoja antibiotikų. Vaistai taip pat naudojami šlapimo ir lytinių takų infekcijoms gydyti.

Mafenidas - plataus veikimo spektro vaistas. Nekeičia savo veiklos rūgščioje aplinkoje. Jis naudojamas 10% tepalo pavidalu praguloms, nudegimams ir pūlingoms žaizdoms gydyti.

Algimafas - algino rūgšties Na-Ca druskos gelis, kuriame yra mafenido. Vaistas sujungia antimikrobinį, adsorbentą ir gebėjimą išvalyti žaizdas ir pagerinti audinių regeneraciją. Vartojamas II-III laipsnio nudegimams, ilgai negyjančioms trofinėms opoms gydyti.

Sidabro sulfatas . Sulfatiazopas turi antimikrobinį poveikį, o sidabro jonai sustiprina antimikrobinį poveikį ir tuo pačiu sumažina alergizuojančias sulfonamidų savybes. Hidrofilinė kremo bazė suteikia vietinį analgezinį poveikį. Vaistas turi 20–100 kartų didesnį poveikį nei sulfatiazolo druskos. Toksiškumo ir vietinių alerginių reakcijų trūkumas leidžia naudoti sidabro sulfatiazolą ilgalaikiam didelių pūlingų pažeidimų gydymui.

Streptonitolis - kombinuotas vaistas, veikiantis tiek monokultūras, tiek mikrobų asociacijas, įskaitant antibiotikams atsparias padermes. Dėl nitazolo veikimo ir tepalo pagrindo hidrofilinių savybių jis turi priešuždegiminį poveikį.

Nitacidas - kombinuotas vaistas. Dėl streptocido praplečiamas Nitacid antimikrobinio poveikio spektras.

narkotikų sąrašas