Medicinos enciklopedija – organizmo atsparumas. Kūno pasipriešinimas Kas yra pasipriešinimas

Kūno atsparumas – (nuo lat. priešintis - priešintis ) – tai organizmo gebėjimas atsispirti patogeninių veiksnių veikimui arba imunitetas žalingų išorinės ir vidinės aplinkos veiksnių poveikiui. Kitaip tariant, atsparumas yra organizmo atsparumas patogeninių veiksnių veikimui.

Evoliucijos metu organizmas įgavo tam tikrus prisitaikymo mechanizmus, užtikrinančius jo egzistavimą nuolatinės sąveikos su aplinka sąlygomis. Šių mechanizmų nebuvimas arba nepakankamumas gali sukelti ne tik žmogaus gyvenimo sutrikimą, bet ir mirtį.

Organizmo atsparumas pasireiškia įvairiomis formomis.

Pirminis(natūralus, paveldimas ) pasipriešinimasb – organizmo atsparumas veiksnių poveikiui, nulemtas paveldimų organų ir audinių struktūros ir funkcijos ypatumų.. Pavyzdžiui, oda ir gleivinės yra dariniai, neleidžiantys mikroorganizmams ir daugeliui toksinių medžiagų patekti į organizmą. Jie atlieka barjerinę funkciją. Poodiniai riebalai, turintys prastą šilumos laidumą, padeda išsaugoti endogeninę šilumą. Skeleto ir raumenų sistemos audiniai (kaulai, raiščiai) suteikia didelį atsparumą deformacijoms dėl mechaninių pažeidimų.

Pirminis pasipriešinimas gali būti absoliutus Ir giminaitis :

absoliutus pirminis atsparumas - klasikinis pavyzdys yra paveldimas atsparumas daugeliui infekcinių agentų ("paveldimas imunitetas"). Jo buvimas paaiškinamas molekulinėmis organizmo savybėmis, kurios negali būti konkretaus mikroorganizmo buveine, arba nėra mikroorganizmo fiksavimui būtinų ląstelių receptorių, t.y. Tarp agresijos molekulių ir jų molekulinių taikinių yra receptorių nekomplementarumo. Be to, ląstelėse gali nebūti mikroorganizmams egzistuoti reikalingų medžiagų arba jose gali būti produktų, trukdančių vystytis virusams ir bakterijoms. Dėl absoliutaus atsparumo žmogaus organizmo neveikia daugelis infekcinių gyvūnų ligų (absoliutus žmonių imunitetas galvijų marui), ir atvirkščiai – gyvūnai nėra imlūs didelei žmonių infekcinių patologijų grupei (gonorėja yra tik žmonių liga). ).

santykinis pirminis pasipriešinimas – tam tikromis sąlygomis gali pasikeisti absoliutaus pasipriešinimo mechanizmai ir tada organizmas sugeba sąveikauti su agentu, kuris anksčiau buvo jo „ignoruotas“. Pavyzdžiui, naminiai paukščiai (viščiukai) normaliomis sąlygomis neserga juodlige, tačiau hipotermija (atšalimas) gali sukelti šią ligą. Kupranugariai, kurie yra atsparūs marui, užsikrečia juo labai pavargę.

Antrinės(įsigytas, pakeistas) pasipriešinimas– tai organizmo stabilumas, susidarantis iš anksto paveikus tam tikrus veiksnius. Pavyzdys – imuniteto susiformavimas po infekcinių ligų. Įgyjamas atsparumas neinfekciniams sukėlėjams formuojamas treniruojantis iki hipoksijos, fizinio aktyvumo, žemos temperatūros (kietėjimo) ir kt.

Specifinis atsparumas – yra organizmo atsparumas kurio nors agento įtaka . Pavyzdžiui, imuniteto atsiradimas pasveikus nuo infekcinių ligų, tokių kaip raupai, maras, tymai. Šis atsparumo tipas taip pat apima padidėjusį organizmo atsparumą po vakcinacijos.

Nespecifinis atsparumas – yra organizmo atsparumas sąlytis su keliais veiksniais vienu metu . Žinoma, neįmanoma pasiekti atsparumo visai įvairovei išorinių ir vidinių aplinkos veiksnių – jie skiriasi savo prigimtimi. Tačiau jei patogenetinis veiksnys pasireiškia daugelyje ligų (sukeliamas įvairių etologinių veiksnių) ir jo veikimas vaidina pagrindinį vaidmenį jų patogenezėje, tada atsparumas jam pasireiškia didesniu įtakų skaičiumi. Pavyzdžiui, dirbtinis prisitaikymas prie hipoksijos žymiai palengvina didelės grupės patologijų eigą, nes tai dažnai lemia jų eigą ir baigtį. Be to, kai kuriais atvejais atsparumas, pasiektas naudojant šią techniką, gali užkirsti kelią tam tikros ligos ar patologinio proceso vystymuisi.

Aktyvus pasipriešinimas – Tai yra kūno stabilumas, užtikrinamas apsauginių ir adaptacinių mechanizmų įtraukimu atsakas į agentus . Tai gali būti fagocitozės suaktyvėjimas, antikūnų gamyba, leukocitų emigracija ir kt.. Atsparumas hipoksijai pasiekiamas didinant plaučių ventiliaciją, greitinant kraujotaką, didinant raudonųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje ir kt.

Pasyvus pasipriešinimas – Tai organizmo stabilumas, susijęs su jo anatominėmis ir fiziologinėmis savybėmis, t.y. jis nenumato gynybinių reakcijų aktyvavimo, kai yra veikiamas agentų. Šį atsparumą užtikrina organizmo barjerinės sistemos (odos, gleivinės, histohematinės ir hematolimfinės barjerai), baktericidinių veiksnių buvimas (druskos rūgštis skrandyje, lizocimas seilėse), paveldimas imunitetas ir kt.

A.Sh. Zaichik, L.P. Churilov (1999) vietoj termino „ pasyvus pasipriešinimas » siūlome vartoti šį terminą aukščiau aprašytoms kūno būsenoms apibūdinti "perkeliamumas ».

Yra šiek tiek kitoks aiškinimas "perkeliamumas “ Veikiant dviem ar daugiau ypatingų (ekstremalių) veiksnių, organizmas dažnai reaguoja tik į vieną iš jų, o į kitų – nereaguoja. Pavyzdžiui, gyvūnai, veikiami radialinio pagreičio, toleruoja mirtiną strichnino dozę, o hipoksijos ir perkaitimo sąlygomis jų išgyvenamumas yra didesnis. Esant šokui, organizmo reakcija į mechaninį stresą smarkiai sumažėja. Tokia atsakymo forma, pasak I.A. Aršavskis, negali būti įvardytas pasipriešinimas , kadangi tokiomis sąlygomis organizmas nepajėgia aktyviai priešintis kitų aplinkos veiksnių veikimui, palaikant hemostazę, pervedimai poveikį valstybei giliai gyvybinės veiklos slopinimas . Tai yra I.A. Aršavskis pasiūlė paskambinti perkeliamumas" .

Bendras pasipriešinimas – tai viso organizmo atsparumas tam tikro agento veikimui. Pavyzdžiui, bendras atsparumas deguonies badui užtikrina jo organų ir sistemų funkcionavimą dėl įvairių apsauginių ir adaptacinių mechanizmų, aktyvuojamų įvairiuose gyvųjų sistemų organizavimo lygiuose. Tai sisteminės reakcijos – kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemų aktyvumo padidėjimas, tai ir tarpląsteliniai pokyčiai – mitochondrijų tūrio ir skaičiaus padidėjimas ir kt. Visa tai užtikrina viso kūno apsaugą.

Vietinis pasipriešinimas – yra atskirų organizmo organų ir audinių atsparumas įvairių veiksnių poveikiui . Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės atsparumą išopėjimui lemia šių organų gleivinės-bikarbonatinės barjero būklė, mikrocirkuliacijos būklė, jų epitelio regeneracinis aktyvumas ir kt. Toksinų prieinamumą centrinėje nervų sistemoje daugiausia lemia hematoencefalinio barjero būklė, jis neprasiskverbia daugeliui toksinių medžiagų ir mikroorganizmų.

Atsparumo formų įvairovė parodo reikšmingas organizmo galimybes apsisaugoti nuo išorinių ir vidinių aplinkos veiksnių poveikio. Asmenys, kaip taisyklė, gali turėti keletą reaktyvumo tipų . Pavyzdžiui, pacientui buvo suleisti antikūnai prieš tam tikros rūšies mikroorganizmą (stafilokoką) – atsparumo formos yra šios: antrinė, bendroji, specifinė, pasyvi.

6 SKYRIUS ORGANIZMO REAKTYVUMAS IR ATSPARUMAS, JŲ VAIDMUO PATOLOGIJOJE

6.1. „KŪNO REAKTYVUMO“ SĄVOKOS APIBRĖŽIMAS

Visi gyvi daiktai turi savybę keisti savo būseną ar veiklą, t.y. reaguoti į aplinkos poveikį. Ši savybė paprastai vadinama dirglumas. Tačiau ne visi į tą patį stimulą reaguoja vienodai. Kai kurios gyvūnų rūšys kitaip nei kitos rūšys keičia savo gyvenimo veiklą į išorinį poveikį; kai kurios žmonių (ar gyvūnų) grupės į tą patį dirgiklį reaguoja skirtingai nei kitos grupės; ir kiekvienas individas individualiai turi savo atsako ypatumus. Žinomas namų patofiziologas N.N. Sirotininas šiuo klausimu rašė daugiau nei prieš 30 metų: „Organizmo reaktyvumas paprastai suprantamas kaip jo gebėjimas tam tikru būdu reaguoti į aplinkos poveikį.

Taigi, kūno reaktyvumas(iš lat. reactia- priešprieša) yra jo gebėjimas tam tikru būdu reaguoti į gyvenimo veiklos pokyčius į vidinės ir išorinės aplinkos veiksnių įtaką.

Reaktyvumas būdingas visoms gyvoms būtybėms. Žmogaus ar gyvūno organizmo prisitaikymas prie aplinkos sąlygų ir homeostazės palaikymas labai priklauso nuo reaktyvumo. Būtent nuo organizmo reaktyvumo priklauso, ar liga pasireikš, ar ne, veikiant patogeniniam veiksniui, ir kaip ji vyks. Štai kodėl reaktyvumo ir jo mechanizmų tyrimas yra svarbus norint suprasti ligų patogenezę ir jų tikslinę prevenciją bei gydymą.

6.2. REAKTYVUMO RŪŠYS

6.2.1. Biologinis (rūšinis) reaktyvumas

Reaktyvumas priklauso nuo gyvūno tipo. Kitaip tariant, reaktyvumas skiriasi priklausomai nuo filogenetinės (evoliucinės) gyvūno padėties. Kuo gyvūnas yra filogenetiškai aukštesnis, tuo sudėtingesnės jo reakcijos į įvairius poveikius.

Taigi pirmuonių ir daugelio žemesniųjų gyvūnų reaktyvumą riboja tik medžiagų apykaitos greičio pokyčiai, leidžiantys gyvūnui egzistuoti jam nepalankiomis aplinkos sąlygomis (žemesnė temperatūra, sumažėjęs deguonies kiekis ir kt.).

Šiltakraujų gyvūnų reaktyvumas yra sudėtingesnis (nervų ir endokrininės sistemos vaidina didelį vaidmenį), todėl geriau išvystyti jų prisitaikymo prie fizinių, cheminių, mechaninių ir biologinių poveikių mechanizmai, išreikštas imunologinis reaktyvumas. Visi šiltakraujai gyvūnai turi savybę gaminti specifinius antikūnus, ir ši savybė skirtingose ​​rūšyse pasireiškia skirtingai.

Sudėtingiausia ir įvairiausia yra žmogaus reaktyvumas, kuriam ypač svarbi antroji signalinė sistema – žodžių ir rašytinių ženklų įtaka. Žodis, įvairiai keičiantis žmogaus reaktyvumą, gali turėti ir gydomąjį, ir patogeninį poveikį. Skirtingai nuo gyvūnų, žmonių organų ir sistemų fiziologiniai veiklos modeliai labai priklauso nuo socialinių veiksnių, o tai leidžia drąsiai kalbėti apie jų socialinį tarpininkavimą.

Reaktyvumas, kurį lemia paveldimos tam tikros rūšies atstovų anatominės ir fiziologinės savybės, vadinamas specifiniu. Tai yra labiausiai paplitusi kūno reaktyvumo forma (6-1 pav.).

Biologinis (rūšinis) reaktyvumas susidaro visuose tam tikros rūšies atstovuose, veikiant normaliam (adekvačiam) aplinkos poveikiui, kuris nesutrikdo organizmo homeostazės. Tai sveiko žmogaus (gyvūno) reaktyvumas. Šis reaktyvumas taip pat vadinamas fiziologinis (pirminis)- ji

Ryžiai. 6-1. Reaktyvumo rūšys ir veiksniai, įtakojantys jų pasireiškimą

siekiama išsaugoti visą rūšį. Biologinio reaktyvumo pavyzdžiai: nukreiptas pirmuonių judėjimas (taksi) ir sudėtingi refleksiniai pokyčiai (instinktai) bestuburių (bičių, vorų ir kt.) gyvenimo veikloje; sezoninės žuvų ir paukščių migracijos (judėjimai, skrydžiai); sezoniniai gyvūnų veiklos pokyčiai (anabiozė, žiemos miegas ir kt.), patologinių procesų ypatumai (uždegimai, karščiavimas, alergijos) skirtinguose gyvūnų pasaulio atstovuose. Ryškus biologinio reaktyvumo pasireiškimas yra jautrumas (arba imunitetas) infekcijai. Taigi šunų maras ir galvijų snukio ir nagų liga žmonėms negresia. Stabligė pavojinga žmonėms, beždžionėms, arkliams ir nepavojinga katėms, šunims, vėžliams, krokodilams. Rykliai neserga infekcinėmis ligomis, o žaizdos niekada nepūliuoja; žiurkės ir pelės neserga difterija, šunys ir katės – botulizmu.

Remiantis rūšies reaktyvumu, formuojasi individų grupės reaktyvumas rūšyje (grupėje) ir kiekvieno individo (individo) reaktyvumas.

6.2.2. Grupės reaktyvumas

Grupinis reaktyvumas – vienos rūšies individų atskirų grupių reaktyvumas, kurį vienija kokia nors savybė, lemianti visų šios grupės atstovų reakcijos į aplinkos veiksnių įtaką ypatybes. Tokie požymiai gali būti: amžiaus, lyties, konstitucijos bruožai

paveldimumas, priklausymas tam tikrai rasei, kraujo grupėms, aukštesnės nervinės veiklos rūšys ir kt.

Pavyzdžiui, Bittnerio virusas sukelia pieno vėžį tik pelių patelėms, o patinams – tik tuo atveju, jei jos kastruojamos ir duodama estrogenų. Vyrams daug dažniau serga podagra, pylorinė stenozė, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, kasos galvos vėžys, koronarinė sklerozė, o moterims – reumatoidinis artritas, tulžies akmenligė, tulžies pūslės vėžys, miksedema, hipertireozė. . Žmonės, turintys I kraujo grupę (0 grupė), turi 35% didesnę riziką susirgti dvylikapirštės žarnos opa, o II kraujo grupę turintiems žmonėms - 35% didesnė skrandžio vėžio ir koronarinės širdies ligos rizika. Žmonės, turintys II kraujo grupę (A grupė), yra jautresni gripo virusams, tačiau yra atsparūs vidurių šiltinės sukėlėjui. Perpilant kraują atsižvelgiama į grupės reaktyvumo ypatybes. Įvairių konstitucinių tipų (sangvinikas, cholerikas, flegmatikas, melancholikas) atstovai skirtingai reaguoja į tų pačių veiksnių (socialinių, psichinių) veikimą. Visų cukriniu diabetu sergančių pacientų tolerancija angliavandeniams yra sumažėjusi, o sergančiųjų ateroskleroze – riebiam maistui. Ypatingas reaktyvumas būdingas vaikams ir pagyvenusiems žmonėms, kuris buvo pagrindas identifikuoti specialius medicinos skyrius - pediatriją ir geriatriją.

6.2.3. Individualus reaktyvumas

Be bendrųjų (t. y. rūšinių ir grupinių reaktyvumo savybių), taip pat yra individualios kiekvieno individo reaktyvumo savybės. Taigi bet kurio veiksnio (pavyzdžiui, infekcinio agento) įtaka žmonių grupei ar gyvūnams niekada nesukelia lygiai tokių pat gyvenimo pokyčių visiems šios grupės asmenims. Pavyzdžiui, gripo epidemijos metu vieni suserga sunkiai, kiti nesunkiai, o treti visai neserga, nors ligos sukėlėjas yra jų organizme (viruso nešiklis). Tai paaiškinama individualiu kiekvieno organizmo reaktyvumu.

Pasireiškus individualiam reaktyvumui, vyksta cikliniai pokyčiai, susiję su metų laikų, dienos ir nakties kaita (vad. chronobiologiniai pokyčiai). Bet kurios specialybės gydytojai turi juos atsiminti. Pavyzdžiui, mirtis

Nakties operacijų efektyvumas yra tris kartus didesnis nei dienos metu. Be to, reikia apskaičiuoti optimalų vaistų vartojimo laiką.

Būdingi organizmo reaktyvumo pokyčiai nustatomi individualaus žmogaus gyvenimo (arba ontogenezės) metu. Taigi, individualaus organizmo reaktyvumo apraiškos priklausomai nuo amžiaus galima atsekti pagal uždegiminės reakcijos susidarymo pavyzdį.

Gebėjimas vystyti uždegimą visa apimtimi individui formuojasi palaipsniui, jam vystantis, vykstant neišraiškingai. embriono laikotarpiu ir tampa vis ryškesnis naujagimiams. Uždegiminės reakcijos sunkumas brendimo metu(12-14 metų) daugiausiai lemia hormonų sistemoje vykstantys pokyčiai. Didėja imlumas pustulinėms infekcijoms – atsiranda jaunatviniai spuogai. Optimalus organizmo funkcionavimui yra jo reaktyvumas suaugus, kai visos sistemos yra suformuotos ir funkciškai užbaigtos. Senatvėje vėl pastebimas individualaus reaktyvumo sumažėjimas, kurį, matyt, palengvina involiuciniai endokrininės sistemos pokyčiai, nervų sistemos reaktyvumo sumažėjimas, barjerinių sistemų funkcijos susilpnėjimas, jungiamojo audinio ląstelių fagocitinis aktyvumas ir gebėjimo gaminti antikūnus sumažėjimas. Vadinasi, padidėjęs jautrumas kokos ir virusinėms (gripas, encefalitas) infekcijoms, dažni plaučių uždegimai, pustulinės odos ir gleivinių ligos.

Kūno reaktyvumas susiję su lytimi tie. su anatominiais ir fiziologiniais skirtumais tarp individų. Tai lemia ligų skirstymą į vyraujančias moteriškas ir vyriškas, ligų atsiradimo ir eigos ypatumus moters ar vyro organizme ir kt. Moters organizme reaktyvumas keičiasi dėl menstruacinio ciklo, nėštumo ir menopauzės.

6.2.4. Fiziologinis reaktyvumas

Fiziologinis reaktyvumas – tai reaktyvumas, kuris veikiant aplinkos veiksniams keičia gyvybines organizmo funkcijas, nepažeidžiant jo homeostazės; Tai sveiko žmogaus (gyvūno) reaktyvumas. Pavyzdžiui, prisitaikymas prie vidutinio fizinio aktyvumo, termoreguliacijos sistemos prie temperatūros pokyčių, gamyba

virškinimo fermentai reaguojant į maisto suvartojimą, natūrali leukocitų emigracija ir kt.

Fiziologinis reaktyvumas pasireiškia tiek atskiruose individuose (fiziologinių procesų ypatybių pavidalu), tiek skirtingų rūšių gyvūnuose (pavyzdžiui, palikuonių dauginimosi ir išsaugojimo ypatumai, specifiniai šilumos mainų ypatumai). Atskirų žmonių grupių (gyvūnų) fiziologinis reaktyvumas skiriasi. Pavyzdžiui, fiziologiniai procesai, tokie kaip kraujotaka, kvėpavimas, virškinimas, hormonų sekrecija ir kt., skiriasi vaikams ir pagyvenusiems žmonėms, žmonėms su skirtingomis nervų sistemomis.

6.2.5. Patologinis reaktyvumas

Veikiant patogeniniams veiksniams, kurie sukelia žalą ir sutrikdo homeostazę organizme, patologinis reaktyvumas, kurios kuriam būdingas sergančio organizmo adaptyvumo sumažėjimas. Ji taip pat vadinama antrinis (arba skausmingai pakitęs) reaktyvumas. Tiesą sakant, ligos vystymasis yra patologinio reaktyvumo pasireiškimas, kuris aptinkamas tiek pavieniams asmenims, tiek gyvūnų grupėms ir rūšims.

6.2.6. Nespecifinis reaktyvumas

Organizmo gebėjimas atsispirti aplinkos poveikiui, išlaikant homeostazės pastovumą, yra glaudžiai susijęs tiek su nespecifinių, tiek su specifinių gynybos mechanizmų veikimu.

Organizmo atsparumas infekcijoms ir jo apsauga nuo mikrobų prasiskverbimo priklauso nuo normalios odos ir gleivinių nepralaidumo daugumai mikroorganizmų, baktericidinių medžiagų buvimo odos sekrete, fagocitų skaičiaus ir aktyvumo, buvimo kraujyje ir audiniuose. tokių fermentų sistemų kaip lizocimas, propedinas, interferonas, limfokinai ir kt.

Visi šie kūno pokyčiai, atsirandantys reaguojant į išorinius veiksnius ir nesusiję su imuniniu atsaku, yra nespecifinio reaktyvumo pasireiškimas. Pavyzdžiui, kūno pokyčiai hemoraginio ar trauminio metu

šokas, hipoksija, pagreitis ir perkrova; uždegimai, karščiavimas, leukocitozė, pažeistų organų ir sistemų funkcijos pokyčiai sergant infekcinėmis ligomis; bronchiolių spazmas, gleivinės patinimas, gleivių hipersekrecija, dusulys, širdies plakimas ir kt.

6.2.7. Specifinis reaktyvumas

Tuo pačiu metu organizmo atsparumas ir apsauga taip pat priklauso nuo jo gebėjimo sukurti labai specializuotą reakcijos formą - Imuninis atsakas. Imuninės sistemos gebėjimas atpažinti „save“ ir „nesave“ yra pagrindinis biologinis reaktyvumo mechanizmas.

Specifinis reaktyvumas – tai organizmo gebėjimas reaguoti į antigeno veikimą gaminant šiam antigenui būdingus antikūnus arba ląstelinių reakcijų kompleksą, t.y. tai imuninės sistemos reaktyvumas (imunologinis reaktyvumas).

Jo rūšys: aktyvus specifinis imunitetas, alergijos, autoimuninės ligos, imunodeficitas ir imunosupresinės būklės, imunoproliferacinės ligos; specifinių antikūnų gamyba ir kaupimasis (jautrinimas), imuninių kompleksų susidarymas putliųjų ląstelių paviršiuje yra specifinio reaktyvumo apraiškos.

Reaktyvumo išraiška gali būti bendra(imuniteto formavimasis, ligos, sveikata, medžiagų apykaitos pokyčiai, kraujotaka, kvėpavimas) ir vietinis. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems bronchine astma, nustatomas padidėjęs bronchų jautrumas acetilcholinui. Putliosios ląstelės, paimtos iš ovalbuminu įjautrinto gyvūno, degranuliuoja, kai į jas ant stiklelio įdedama to paties albumino, kitaip nei putliosios ląstelės, gautos iš neįjautrinto gyvūno. Leukocitai, kurių paviršiuje nėra chemoatraktantų receptorių, gyvame organizme ir kultūroje (in vitro) elgiasi vienodai. Tai yra metodų, leidžiančių in vitro įvertinti leukocitų gebėjimą chemotaksiui, adhezijai ir kvėpavimo sprogimui, pagrindas.

6.3. REAKTYVUMO FORMOS

Reaktyvumo samprata praktinėje medicinoje įsitvirtino daugiausia siekiant bendrai įvertinti paciento kūno būklę. Net senovės gydytojai pastebėjo, kad skirtingi žmonės tomis pačiomis ligomis serga skirtingai, kiekvienam būdingi individualūs ypatumai, t.y. skirtingai reaguoja į patogeninį poveikį.

Reaktyvumas gali pasireikšti tokia forma: normalus - norma, padidėjo - hiperergija, sumažintas - hipergija (anergija), iškrypęs - disergija.

At hiperergija(iš graikų kalbos hiper- daugiau, ergon- Aš veikiu) dažnai vyrauja sužadinimo procesai. Todėl uždegimas pasireiškia greičiau, ligos simptomai pasireiškia intensyviau su ryškiais organų ir sistemų veiklos pokyčiais. Pavyzdžiui, plaučių uždegimas, tuberkuliozė, dizenterija ir kt. intensyviai, audringai, su ryškiais simptomais, aukšta karščiavimu, staigiu eritrocitų nusėdimo greičio pagreitėjimu ir didele leukocitoze.

At hipergija(sumažintas reaktyvumas), vyrauja slopinimo procesai. Hiperginis uždegimas vyksta vangiai, neryškiai, ligos simptomai išnyksta ir sunkiai pastebimi. Savo ruožtu, Yra skirtumas tarp teigiamos ir neigiamos hipergijos (anergijos).

At teigiama hipergija (anergija) išorinės reakcijos apraiškos sumažėja (arba jų nėra), tačiau taip yra dėl aktyvių gynybos reakcijų, pavyzdžiui, antimikrobinio imuniteto, išsivystymo.

At neigiama hipergija (dizergija) taip pat sumažėja išorinių reakcijos apraiškų, tačiau taip yra dėl to, kad organizmo reaktyvumą reguliuojantys mechanizmai yra slopinami, prislėgti, išsekę ir pažeisti. Pavyzdžiui, lėta žaizdos proceso eiga su vangiomis blyškiomis granuliacijomis, silpna epitelizacija po ilgos ir sunkios infekcijos.

Disergija pasireiškia netipine (iškrypusia) paciento reakcija į bet kokį vaistą, šalčio poveikiu (vazodilatacija ir padidėjęs prakaitavimas).

6.4. REAKTYVUMAS IR ATSPARUMAS

Kita svarbi sąvoka, kuri taip pat atspindi pagrindines gyvo organizmo savybes, yra glaudžiai susijusi su „reaktyvumo“ sąvoka - „pasipriešinimas“.

Organizmo atsparumas – tai jo atsparumas patogeninių veiksnių veikimui.(iš lat. rezisteo- pasipriešinimas).

Organizmo atsparumas patogeniniam poveikiui išreiškiamas įvairiomis formomis.

Natūralus (pirminis, paveldimas) atsparumas(tolerancija) pasireiškia absoliučiu imunitetu (pavyzdžiui, žmogus - galvijų marui, savo audinių antigenams, gyvūnams - žmonių venerinėms ligoms) ir santykiniu imunitetu (pavyzdžiui, žmogus - kupranugarių marui, kurios susirgimas galimas per sąlytį su infekcijos šaltiniu dėl pervargimo ir su tuo susilpnėjusio imunologinio reaktyvumo).

Natūralus atsparumas susiformuoja embriono laikotarpiu ir išlaikomas visą individo gyvenimą. Jo pagrindas – morfofunkcinės organizmo savybės, dėl kurių jis yra atsparus ekstremaliems veiksniams (vienaląsčių organizmų ir kirminų atsparumas radiacijai, šaltakraujų gyvūnų atsparumas hipotermijai). Remiantis uždraustų klonų (Burnet) teorija, organizme yra atskiri klonai, atsakingi už įgimtą (natūralią) toleranciją. Dėl paveldimo imuniteto žmonės nebijo daugelio gyvūnų infekcijų. Paveldimą imunitetą infekcijai lemia organizmo sandaros molekulinės savybės. Štai kodėl kūno struktūros negali būti tam tikro mikrobo buveinė arba ląstelių paviršiuje nėra cheminių radikalų, reikalingų mikrobui fiksuoti, o tarp agresijos molekulių ir jų molekulinių taikinių atsiranda cheminis nekomplementarumas. organizme, arba ląstelėse trūksta mikroorganizmo vystymuisi reikalingų medžiagų. Taigi, gyvūnų ląsteles paragripo Sendai virusas paveikia tik tada, kai ląstelės membranoje yra tam tikras gangliozidų skaičius ir išsidėstymo tvarka, o sialo rūgštyse yra galinis radikalas. Maliarijos plazmodis negali daugintis raudonuosiuose kraujo kūneliuose, kuriuose yra hemoglobino S, todėl pacientai, turintys pjautuvinių ląstelių

anemija turi paveldimą atsparumą maliarijai. Klonų, kontroliuojančių natūralų imunitetą, mutacija ir jų dauginimasis sukelia nenormalų imuninį atsaką, paleidžiant autoimunizacijos mechanizmus, dėl kurių gali prarasti tolerancija (atsparumas) ir sukelti imuninį atsaką prieš, pavyzdžiui, savo antigenus.

Įgytas (antrinis, sukeltas) pasipriešinimas, kurie gali atsirasti dėl: ankstesnių infekcinių ligų, po vakcinų ir serumų skyrimo, antigenų pertekliaus, reaguojant į didelio kiekio baltymo antigeno patekimą į organizmą (imunologinis paralyžius) arba pakartotinai vartojant mažą antigeno kiekį. - mažos dozės tolerancija. Atsparumas neinfekciniam poveikiui įgyjamas treniruojantis, pavyzdžiui, fiziniam aktyvumui, pagreitėjimui ir perkrovai, hipoksijai, žemai ir aukštai temperatūrai ir kt.

Atsparumas gali būti aktyvus Ir pasyvus.

Aktyvus pasipriešinimas atsiranda dėl aktyvaus prisitaikymo (aktyvaus gynybos mechanizmų aktyvavimo) prie žalingo veiksnio. Tai apima daugybę nespecifinės (pavyzdžiui, fagocitozės, atsparumo hipoksijai, susijusio su padidėjusia plaučių ventiliacija ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus padidėjimu) ir specifinio (antikūnų susidarymo infekcijos metu) organizmo apsaugos nuo patogeninio poveikio mechanizmų. aplinkos.

Pasyvus pasipriešinimas- nesusijęs su aktyviu gynybos mechanizmų veikimu, jį užtikrina jo barjerinės sistemos (oda, gleivinės, kraujo ir smegenų barjeras). Pavyzdys – kliūtis mikrobams ir daugeliui toksinių medžiagų prasiskverbti į organizmą per odą ir gleivines, atliekančias vadinamąją barjerinę funkciją, kuri paprastai priklauso nuo jų struktūros ir organizmo paveldimų savybių. Šios savybės neišreiškia aktyvių organizmo reakcijų į patogeninį poveikį, pavyzdžiui, atsparumo infekcijoms, atsirandančios antikūnų pernešimo iš motinos vaikui metu, pakaitinio kraujo perpylimo metu.

Atsparumas, kaip ir reaktyvumas, gali būti: specifinis- bet kurio specifinio patogeninio agento veikimui (pavyzdžiui, atsparumas konkrečiai infekcijai) ir nespecifinis- įvairių įtakų atžvilgiu.

Dažnai sąvoka „kūno reaktyvumas“ svarstoma kartu su „atsparumo“ sąvoka (N.N. Sirotinin). Taip yra dėl to, kad gana dažnai reaktyvumas yra aktyvių organizmo atsparumo įvairiems patogeniniams veiksniams mechanizmų išraiška. Tačiau yra organizmo būsenų, kai reaktyvumas ir pasipriešinimas kinta įvairiomis kryptimis. Pavyzdžiui, esant hipertermijai, tam tikro tipo badavimui ir gyvūnų žiemos miegui, sumažėja organizmo reaktyvumas, padidėja atsparumas infekcijoms.

6.5. REAGINGUMĄ LEMIANTYS VEIKSNIAI

Kaip jau minėta, visų tipų reaktyvumas formuojasi remiantis ir priklauso nuo amžiaus ypatybių, lyties, paveldimumo, konstitucijos ir išorinių sąlygų (žr. 6-1 pav.).

6.5.1. Išorinių veiksnių vaidmuo

Natūralu, kad viso organizmo reaktyvumas yra glaudžiai susijęs su aplinkos problemomis ir įvairių veiksnių – mechaninių, fizinių, cheminių, biologinių – veikimu. Pavyzdžiui, aktyvus prisitaikymas prie deguonies trūkumo padidinus plaučių ventiliaciją ir kraujotaką, padidėjus raudonųjų kraujo kūnelių, hemoglobino kiekiui, taip pat aktyvus prisitaikymas prie temperatūros padidėjimo pasikeitus šilumai. gamyba ir šilumos perdavimas.

Žmonių įvairovė (paveldima, konstitucinė, amžiaus ir kt.) kartu su nuolat kintančia išorinės aplinkos įtaka kiekvienam žmogui sukuria begalę jo reaktyvumo variantų, nuo kurių galiausiai priklauso patologijos atsiradimas ir eiga.

6.5.2. Konstitucijos vaidmuo (žr. 5.2 skyrių)

6.5.3. Paveldimumo vaidmuo

Kaip matyti iš reaktyvumo apibrėžimo, jo pagrindas yra genotipas.

Prisitaikymo prie aplinkos sąlygų procesai yra glaudžiai susiję su jų paveldimų savybių formavimu. Žmogaus paveldimumas yra neatsiejamas nuo viso kūno, užtikrinantis gyvybinių funkcijų stabilumą, be kurio neįmanoma išsaugoti ir palaikyti gyvybės bet kokiame pusiausvyros lygyje.

Paveldimumas yra viena iš pagrindinių evoliucijos sąlygų. Tuo pačiu metu paveldima informacija (genetinė programa), įgyvendinama kiekviename individe, užtikrina visų savybių ir savybių formavimąsi tik sąveikaujant su aplinkos sąlygomis. Šiuo atžvilgiu normalūs ir patologiniai kūno požymiai yra paveldimų (vidinių) ir aplinkos (išorinių) veiksnių sąveikos rezultatas. Todėl bendrai suprasti patologinius procesus galima tik atsižvelgiant į paveldimumo ir aplinkos sąveiką (žr. 5.1 skyrių).

6.5.4. Amžiaus reikšmė (žr. 5.3 skyrių)

6.6. PAGRINDINIAI ORGANIZMO REAKTYVUMO (ATSPARUMO) MECHANIZMAI

Vienas iš svarbiausių patologijos uždavinių yra atskleisti mechanizmus, kuriais grindžiamas reaktyvumas (atsparumas), nes jie lemia pasipriešinimas Ir tvarumą organizmą nuo patogeninių veiksnių poveikio.

Kaip minėta anksčiau, skirtingi asmenys nėra vienodai jautrūs tam tikrai infekcijai. Atsiradusi liga, priklausomai nuo organizmo reaktyvumo, vyksta skirtingai. Taigi žaizdų gijimas, kai visi kiti dalykai yra vienodi, skirtingiems žmonėms turi savo ypatybes. Padidėjus reaktyvumui, žaizdų gijimas vyksta gana greitai, o sumažėjus reaktyvumui – vangiai, dažnai įgydamas užsitęsusią formą.

6.6.1. Nervų sistemos funkcinis mobilumas ir jaudrumas reaktyvumo mechanizmuose

Žmonių ir gyvūnų reaktyvumas visiškai priklauso nuo pagrindinių procesų (žadinimo ir

slopinimas) nervų sistemoje. Didesnio nervinio aktyvumo susilpnėjimas dėl jo pertempimo smarkiai sumažina organizmo reaktyvumą (atsparumą) cheminiams nuodams, bakterijų toksinams, infekcinį mikrobų ir antigenų veikimą.

Smegenų žievės pašalinimas labai pakeičia gyvūno reaktyvumą. Toks gyvūnas lengvai patiria „klaidingo pykčio“, nemotyvuoto susijaudinimo reakcijas, sumažėja kvėpavimo centro jautrumas hipoksijai.

Gyvūnų (katės, beždžionės, žiurkės) hipokampo skliauto ir priekinių migdolinio kūno branduolių arba ikichiazminės smegenų srities pašalinimas ar pažeidimas sukelia seksualinių reakcijų padažnėjimą, „klaidingo pykčio“ reakciją ir staigų pykčio sumažėjimą. sąlyginės refleksinės „baimės“ ir „stulbinimo“ reakcijos.

Įvairios pagumburio dalys turi didelę reikšmę reaktyvumo pasireiškimui. Jo dvišalė žala gyvūnams gali stipriai paveikti miegą, seksualinį elgesį, apetitą ir kitus instinktus; Užpakalinio pagumburio pažeidimas sukelia elgesio reakcijų slopinimą.

Pilkojo gumburo pažeidimas sukelia distrofinius plaučių ir virškinamojo trakto pokyčius (kraujavimus, opas, navikus). Įvairūs nugaros smegenų pažeidimai turi didelę įtaką organizmo reaktyvumui. Taigi, balandžių nugaros smegenų perpjovimas sumažina jų atsparumą juodligei, slopina antikūnų gamybą ir fagocitozę, lėtina medžiagų apykaitą, nukrenta kūno temperatūra.

Parazimpatinės autonominės nervų sistemos dalies sužadinimas kartu su antikūnų titro padidėjimu, kepenų ir limfmazgių antitoksinių ir barjerinių funkcijų padidėjimu bei papildomo kraujo aktyvumo padidėjimu.

Autonominės nervų sistemos simpatinės dalies sužadinimas lydimas norepinefrino ir adrenalino išsiskyrimo į kraują, skatinant fagocitozę, greitinant medžiagų apykaitą ir didinant organizmo reaktyvumą.

Audinių denervacija žymiai padidina jų reaktyvumą alkaloidams, hormonams, svetimiems baltymams ir bakterijų antigenams.

6.6.2. Endokrininės sistemos funkcija ir reaktyvumas

Reaktyvumo mechanizmuose jie turi ypatingą reikšmę hipofizė, antinksčiai, skydliaukė Ir kasos.

Didžiausią įtaką organizmo reaktyvumo apraiškoms turi priekinės hipofizės skilties hormonai (tropiniai hormonai), kurie skatina hormonų išsiskyrimą iš antinksčių žievės, skydliaukės, lytinių liaukų ir kitų endokrininių liaukų. Taigi, pašalinus hipofizę, padidėja gyvūno atsparumas hipoksijai, o įvedus ekstraktą iš priekinės hipofizės, šis atsparumas sumažėja. Pakartotinis (kelias dienas) adrenokortikotropinio hormono skyrimas iš hipofizės gyvūnams prieš švitinimą padidina jų atsparumą radiacijai.

Antinksčių svarbą reaktyvumo mechanizme daugiausia lemia žievės hormonai (kortikosteroidai). Pašalinus antinksčius, per gana trumpą laiką smarkiai sumažėja organizmo atsparumas mechaniniams pažeidimams, elektros srovei, bakterijų toksinams ir kitiems žalingiems aplinkos poveikiams bei žmogaus ar gyvūno mirtis. Antinksčių žievės hormonų skyrimas sergantiems ar eksperimentiniams gyvūnams padidina organizmo apsaugą (padidėja atsparumas hipoksijai). Kortizolis (gliukokortikoidas) didelėmis dozėmis turi priešuždegiminį poveikį, lėtina jungiamojo audinio ląstelių dauginimosi (proliferacijos) procesus, slopina imunologinį reaktyvumą, slopina antikūnų gamybą.

Skydliaukė turi didelę įtaką reaktyvumo pasireiškimui, kurį lemia jos funkcinis ryšys su hipofize ir antinksčiais. Pašalinus skydliaukę, gyvūnai tampa atsparesni hipoksijai, kuri yra susijusi su medžiagų apykaitos ir deguonies suvartojimo sumažėjimu. Esant nepakankamai skydliaukės veiklai, silpnai virulentiškų infekcijų eiga pasunkėja.

6.6.3. Imuninės sistemos funkcija ir reaktyvumas

Kaip minėta aukščiau, imuniniai mechanizmai yra pagrindinė organizmo reaktyvumo grandis, palaikanti jo homeostazę (pirmiausia antigeninę).

Asmens (gyvūno) kontaktas su įvairiais infekciniais ir toksiniais sukėlėjais sukelia antikūnų, kurie „saugo“ jo kūną, pašalinių medžiagų lizės, neutralizavimo arba pašalinimo (padedant fagocitus) ir išlaikant organizmo pastovumą. vidinė aplinka. Tačiau imuninių reakcijų rezultatas gali būti ne tik kūno „apsauga“, bet ir akivaizdus žalą.

Tokiu atveju išsivysto vienoks ar kitoks imunopatologijos tipas – patologinis procesas ar liga, kurios pagrindas yra imuninio atsako pažeidimas (imunologinis reaktyvumas). Atsižvelgdami į tai pagrindžiančius mechanizmus, galime sąlygiškai išskirti dvi dideles imuninio pobūdžio ligų grupes:

1. Ligos, sukeltos sutrikusio imuninio atsako (imunologinio nepakankamumo) arba imunologinio reaktyvumo svetimų antigenų atžvilgiu pažeidimo.

2. Ligos, kurias sukelia imunologinio atsparumo (tolerancijos) sutrikimas, susijęs su savo antigeninėmis struktūromis (plačiau žr. 7.4 ir 8 skyrius).

6.6.4. Jungiamojo audinio elementų funkcija ir reaktyvumas

Jungiamojo audinio ląsteliniai elementai (retikuloendotelinė sistema, makrofagų sistema), būdami ryšyje su kitais organais ir fiziologinėmis sistemomis, dalyvauja formuojant organizmo reaktyvumą. Jie turi fagocitinį aktyvumą, barjerines ir antitoksines funkcijas, užtikrina intensyvų žaizdų gijimą.

Retikuloendotelinės sistemos funkcijos blokavimas susilpnina alerginio reaktyvumo pasireiškimą, o jo stimuliavimas padidina antikūnų gamybą. Didesnio nervinio aktyvumo slopinimas (šokas, anestezija) kartu su jungiamojo audinio elementų absorbcijos funkcijos sumažėjimu dažų, mikrobų atžvilgiu, žaizdų gijimo ir uždegimo slopinimu. Didesnio nervinio aktyvumo sužadinimas, priešingai, skatina šias jungiamojo audinio ląstelių funkcijas.

6.6.5. Metabolizmas ir reaktyvumas

Kiekybiniai ir kokybiniai medžiagų apykaitos pokyčiai reikšmingai veikia organizmo reaktyvumą. Pasninkas ir lėtinė netinkama mityba smarkiai sumažina reaktyvumą. Tuo pačiu vangiai progresuoja uždegimas, mažėja gebėjimas gaminti antikūnus, o ligos eiga labai pasikeičia. Reakcija į vakcinų ir toksinų įvedimą yra silpna ir vangi. Daugeliui ūmių infekcinių ligų būdingas karščiavimo nebuvimas ir staigūs uždegiminiai pokyčiai (ištrintų infekcijos formų atsiradimas). Imunologinis reaktyvumas susilpnėja, kartu mažėja gebėjimas susikurti imunitetą ir alerginių ligų tikimybė.

Išradimas yra susijęs su medicina ir gali būti naudojamas tais atvejais, kai reikia padidinti organizmo atsparumą infekcijoms sergant vėžiu ir autoimuninėmis ligomis, paspartinti dėl šalutinio vaistų poveikio pažeistų organų ir audinių normalios veiklos atstatymą. , padidinti atsparumą toksinėms medžiagoms. Išradimo esmė ta, kad askorbigenas skiriamas 10 mg/kg doze 5-30 dienų. Metodas užtikrina nespecifinio atsparumo infekcinėms ir toksinėms medžiagoms padidėjimą, sumažina riziką susirgti sunkia liga ir pagreitina pacientų sveikimą. 3 atlyginimas f-ly, 1 lent., 2 ill.

Išradimas yra susijęs su medicina ir gali būti naudojamas visais atvejais, kai būtina didinti organizmo atsparumą: užkirsti kelią infekcijoms ir gydyti pacientus, sergančius infekcinėmis ir uždegiminėmis ligomis; vėžiu sergančių pacientų kancerogenezės chemoprofilaktikai ir terapijai, pacientų, sergančių autoimuninėmis ligomis, gydymo rezultatams gerinti; paspartinti dėl šalutinio vaistų poveikio pažeistų organų ir audinių normalios veiklos (kraujodaros, imunoreaktyvumo, virškinamojo trakto, plaukų) atstatymo; padidinti atsparumą toksinėms medžiagoms.

Yra žinoma, kad šiuo metu daugelio žmonių atsparumas infekcijoms, vėžiui ir toksinėms medžiagoms yra sumažėjęs. Konkretūs organizmo atsparumo didinimo būdai, pavyzdžiui, vakcinacija, dažnai nėra veiksmingi. Todėl neatidėliotina užduotis yra ieškoti vaistų, kurie nespecifiškai padidintų organizmo atsparumą arba sustiprintų specifinių stimuliatorių poveikį. Daugelio pacientų, sergančių infekcinėmis ir onkologinėmis ligomis, gydymo turimomis priemonėmis rezultatai dažnai būna nepatenkinami, ypač dėl atsparumo vaistams ir organizmo apsaugos nuo patogeninių mikroorganizmų ir navikinių ląstelių, kurios yra skirtingo pobūdžio ir intensyvumo (įgimtos, įgytos, dalinis, pilnas, vienam, keliems ar visiems esamiems vaistams). Šiuo atžvilgiu neatidėliotinas uždavinys yra sukurti vaistus, kurie sustiprintų esamų vaistų poveikį, padėtų pastariesiems parodyti savo aktyvumą.

Galiausiai, vartojant beveik visus priešinfekcinius ir ypač priešnavikinius vaistus, gali išsivystyti įvairaus sunkumo šalutiniai poveikiai. Taigi priešnavikinių citostatikų šalutinis poveikis sudaro didžiausią visų jatrogeninių ligų dalį. Pavyzdžiui, veiksmingas citostatikas CIKLOFOSFAMIDAS, plačiai naudojamas vienas ir kartu su kitais vaistais bei spinduliuote gydant vėžiu, autoimuninėmis ir uždegiminėmis ligomis sergančius pacientus, dažnai sukelia neutropeniją, imunosupresiją, virškinamojo trakto gleivinės pažeidimus ir nuplikimą. Dėl to sumažėja atsparumas infekcijoms ir smarkiai padidėja infekcinių komplikacijų atsiradimo rizika, dažnai dėl patogeninių mikroorganizmų prasiskverbimo iš žarnyno spindžio į kraują. Šiuo metu nėra veiksmingų vaistų, skirtų radiochemoterapijos sukeltų virškinamojo trakto gleivinės pažeidimo (mukozito) profilaktikai ir gydymui. Norint pagerinti gydymo citostatikais rezultatus ir saugumą, būtina sukurti tokius vaistus.

Yra žinomas būdas padidinti nespecifinį organizmo atsparumą įvedant OLEXIN. Šis preparatas yra išgrynintas vandeninis persikų lapų ekstraktas. Jo veikla siejama su fenolinės struktūros medžiagomis, ypač flavonoidais (Dobritsa V.P. ir kt., 2001). Šio metodo trūkumas yra tai, kad dažnai išsivysto individuali netolerancija. Nėra informacijos apie jo poveikį toksinei alopecijai ir žarnyno imuninėms ląstelėms. OLEXIN farmakokinetika negali būti visiškai apibūdinta, o poveikis imunologinei būklei gali sukelti netikėtų padarinių.

Išradimo esmė ta, kad askorbigenas skiriamas 10 mg/kg doze 5-30 dienų.

Askorbigenas yra vienas iš svarbiausių junginių, susidarančių apdorojant kryžmažiedžius augalus. Kryžmažiedžių šeimai priklauso visų rūšių kopūstai, Briuselio kopūstai, žiediniai kopūstai, brokoliai, ropės, rūtos, ridikai ir kitos daržovės. Šios šeimos augalai intensyviai naudojami žmonių mityboje. Visų pirma epidemiologiniai ir eksperimentiniai duomenys rodo, kad šių daržovių trūkumas maiste prisideda prie ligų, ypač kai kurių vėžio rūšių, išsivystymo, o jų pakankamas kiekis, priešingai, suteikia antikancerogeninių savybių.

Askorbigenas, 2-C-(indol-3-il)metil--L-ksilo-heks-3-ulofuranozono-1,4-laktonas gaunamas sintetiniu būdu iš L-askorbo rūgšties ir indolil-3-karbinolio. Tai yra individualus optiškai aktyvus junginys (Mukhanov V.I. ir kt., 1984). Remiantis BMR, HPLC ir TLC duomenimis, sintetinis produktas yra visiškai identiškas natūraliam.

Esminės pasiūlymo ypatybės yra metodo būdas ir parametrai. Specialūs tyrimai parodė, kad dozės didinimas sukelia toksinį poveikį, o sumažinus – deklaruojamas poveikis. Sutrumpėjus vaisto vartojimo laikui, sumažėja poveikio efektyvumas, o ilginant vartojimo laiką veiksmingumas nepadidėja.

Žemiau pateikiami tyrimo rezultatai, patvirtinantys deklaruojamo metodo privalumus.

1. Askorbigeno poveikis Paneth ląstelėms, dalyvaujančioms formuojant įgimtą imunitetą ir apsauginę plonosios žarnos gleivinės funkciją.

Medžiagos ir metodai:

Tyrimas buvo atliktas su 30 C 57 B1 pelių ir 20 F 1 hibridinių pelių (CBAxC 57 B1) patinų, sveriančių 20–22 gramus.

Gyvūnai 14 dienų vartojo askorbigeną vienkartinėmis 10–1000 mg/kg dozėmis vienam skrandžiui. Vartojimo kurso pabaigoje gyvūnai buvo nužudyti. Plonosios žarnos pjūviai buvo fiksuoti 10% neutralaus formalino tirpale, įterptame į parafiną pagal standartinę procedūrą, o trumpos pjūvių serijos buvo nudažytos hematoksilino-eozinu.

Rezultatai:

Pirmą dieną po 14 kartų pavartojus vaisto, plonosios žarnos gleivinėje buvo nustatytas staigus Paneth ląstelių skaičiaus padidėjimas. Kai kuriose liaukose jie buvo ne tik liaukos dugno srityje, bet ir užpildė visą kriptą iki pat liaukos kaklo. Jei įprastai Paneto ląstelių ir cilindrinio epitelio kambinių elementų santykis yra 1:1, tai naudojant askorbigeną jis padidėja iki 2:1.

Taip pat smarkiai išaugo eozinofilinių granulių skaičius Paneto ląstelėse ir jų dydis. Liaukos kriptos spindis buvo išplėstas ir užpildytas granulėmis, išsiskiriančiomis iš Paneth ląstelių endocitozės būdu.

2. Askorbigeno įtaka plonosios žarnos gleivinės pažeidimo, sukelto CIKLOFOSFAMIDO, atstatymo procesams.

Medžiagos ir metodai:

Tyrimas buvo atliktas su 32 F 1 hibridinių pelių (CBAxC 57 B1) patinais, sveriančiais 20-22 gramus. Gyvūnai buvo suskirstyti į 4 grupes, kurių kiekvienoje buvo 8 pelės:

2. Pelių grupė, kuri 14 dienų gavo askorbigeno per os 100 mg/kg dozę.

3. Teigiama kontrolinė grupė, kurioje gyvūnai vieną kartą intraperitoniniu būdu gavo CP po 200 mg/kg.

4. Grupei pelių, kurioms CP buvo skirta vienkartinė 200 mg/kg (MPD) intraperitoninė dozė, o po 24 valandų per burną buvo pradėtas vienkartinis 100 mg/kg askorbigeno vartojimas 14 dienų.

Pirmą dieną po 14 dienų askorbigeno vartojimo kurso (16 eksperimento diena) eksperimentinės ir kontrolinės grupės gyvūnai buvo numarinti, plonosios žarnos dalys buvo fiksuotos 10% neutraliame formaldehide, įterptos į parafiną ir sekcijos. buvo nudažyti hematoksilinu-eozinu.

Rezultatai:

Regeneracijos srityse, kurios atsiranda kartu su sunaikinimo židiniais, paketinių ląstelių skaičius nesiskyrė nuo normos. Juose buvo nedidelis skaičius mažų eozinofilinių granulių.

14 dienų vartojant vieną askorbigeno dozę 100 mg/kg per os po vienkartinio intraperitoninio 200 mg/kg dozės CP vartojimo, 16 eksperimento dieną beveik visiškai atkurta kūno struktūra. gleivinės gaureliai ir lamina propria. Jų žala buvo išreikšta tik esant mažiems edemos židiniams. Ant atskirų gaurelių viršūninėje srityje išliko stulpinio epitelio nekrozės zonos.

Kriptų srityje buvo išsaugotos pavienės cistos. Paketinės ląstelės morfologine struktūra ir skaičiumi nesiskyrė nuo nepažeistos kontrolės. Kai kuriose liaukose Paneth ląstelės buvo aptiktos vakuolinės degeneracijos būsenoje.

3. Askorbigeno įtaka limfoidinių organų struktūros pažeidimo, sukelto CIKLOFOSFAMIDO, atstatymo procesams.

Medžiagos ir metodai:

Tyrimas buvo atliktas su 24 F 1 hibridinių pelių patinais (CBAxC 57 B1), sveriančiais 20-22 gramus. Gyvūnai buvo suskirstyti į 3 grupes, kurių kiekvienoje buvo 8 pelės:

1. Nepažeista kontrolinė grupė.

2. Teigiama kontrolinė grupė, kurioje gyvūnai vieną kartą intraperitoniniu būdu gavo CP po 200 mg/kg.

3. Pelių grupė, kuriai CP buvo skirta vienkartinė 200 mg/kg (MPD) intraperitoninė dozė, o po 24 valandų peroralinis askorbigenas buvo pradėtas vartoti 100 mg/kg vienkartine doze 14 dienų.

Rezultatai:

Blužnis.

Limfmazgis

4. ASCORBIGEN poveikis pelių leukocitopenijai, kurią sukelia CIKLOFOSFAMIDAS.

Medžiagos ir metodai.

Tyrimai buvo atlikti su 18-22 gramų sveriančiais F 1 hibridinių pelių patinėliais (CBAxC 57 Black), gautais iš Rusijos medicinos mokslų akademijos centrinio darželio „Kryukovo“.

Ciklofosfamidas (vaistinė CYCLOPHOSPHAMIDE) buvo ištirpintas fiziologiniame tirpale. tirpalo ir vieną kartą į pilvaplėvės ertmę suleidžiama 300 mg/kg dozė 0 dieną.

ASCORBIGEN medžiaga buvo ištirpinta vandenyje ir švirkštu su metaline kaniule į skrandį suleidžiama 1 % koncentracijos 100 mg/kg doze per parą 14 dienų, pradedant nuo 0 dienos.

Rezultatai.

Įrodyta, kad CIKLOFOSFAMIDO 3 dieną bendras leukocitų skaičius sumažėja iki 500–1500 ląstelių viename mm3. Stebimas antrasis leukocitų sumažėjimas iki 7-10,5 tūkst. ląstelių viename mm 3. Normaliai atsigauna per 15-16 dienų. (1 pav.)

Išvada.

ASCORBIGEN vartojimas po 100 mg/kg per parą per burną 14 dienų po vienkartinio 300 mg/kg CIC-LOFOSPHAMIDE injekcijos į pilvaplėvės ertmę pagreitina periferinio kraujo parametrų atstatymą iki normalaus, taip pat padeda sumažinti pastarųjų žarnyno toksiškumas.

5. Askorbigeno (ASG) antibakterinis aktyvumas.

Medžiagos ir metodai:

Darbe buvo naudojamos 3-4 dienų amžiaus SHK kolonijos žindomos pelės. Nėščios patelės SHK buvo gautos iš VNIHFI (mūsų pačių veisimo) vivariumo. Patelės buvo stebimos kasdien, registruojamos gimimo datos.

Norint gauti sepsį, 3–4 dienų pelėms buvo sušvirkšta per burną (per elastinį zondą) bakterijų kultūra 510 6 CFU/pelei. Po 24 valandų pelės buvo ištirtos ir buvo atsižvelgta į gyvūnų mirties %; Tada pelės buvo išpjaustytos steriliomis sąlygomis ir pasėtos ant maistinių medžiagų, įspaudžiant organus - blužnį, kepenis, inkstus. Be to, kultūrai kraujas visada buvo paimtas iš širdies. Staphylococcus aureus buvo naudojamas trynio druskos agaras (YSA); Gr-kultūrų sėjai – Levino terpė. Siekiant ištirti ASG profilaktinį poveikį naujagimiams pelėms, pelių vada sąlyginai suskirstyta į 2 grupes; pirmoje grupėje, nuo 3-4 dienų amžiaus, pelėms buvo duodama per burną (per elastinį zondą) ASH (100 mg/kg norma) 7-8 dienas. Antroji grupė buvo kontrolinė grupė (be ASG vartojimo). Dviejų grupių pelėms vienu metu buvo skiriama 510 6 CFU/pelei per burną Staphylococcus aureus (klinikinis izoliatas). Po 24 valandų stebėjimo buvo atsižvelgta į gyvūnų mirtį; Jaunikliai, įskaitant nugaišusius, buvo išpjaustyti steriliomis sąlygomis, o organai ir kraujas iš širdies buvo pasėtas ant MFA naudojant pirštų atspaudus.

Rezultatai:

Dėl burnos infekcijos Staphylococcus aureus, skiriant 510 6 KSV 3-4 dienų amžiaus pelių, gyvūnų mirtis buvo pastebėta 20-37,5% atvejų.

Sėjant į selektyvinę maistinę terpę (SMMA), fiksuojamas teigiamas arba neigiamas sėjimas (žr. lentelę, brėžinį).

Lentelės duomenys rodo, kad preliminariai / profilaktiškai skiriant ASG 7 dienas, iš kepenų, inkstų ir blužnies sėklų procentas sumažėjo daugiau nei 2 kartus, o iš kraujo - 3 kartus, palyginti su kontroline (gyvūnai). kad negavo ASG).

Preliminariais eksperimentais, naudojant bakterijų (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) Gr kultūras pelių jaunikliams užkrėsti, taip pat buvo pastebėtas staigus inokuliacijos sumažėjimas, ypač ryškus sėjant kraują.

6. Askorbigeno poveikis alopecijai, kurią sukelia ciklofosfamido (CP) vartojimas

Vartojant citostatikų, ypač CP, dažnai išsivysto simptominė alopecija (simptominė alopecija – tai visiškas arba dalinis plaukų slinkimas, kuris išsivysto kaip bet kokios ligos, intoksikacijos ar odos pažeidimo simptomas arba komplikacija) (sin.: simptominė atrichija, simptominė atrichozė, simptominis nuplikimas, simptominis nuplikimas, simptominis nuplikimas). Naudodami modelį parodėme, kad 8-9-ą gimimo dieną žindančioms pelėms intraperitoniniu būdu skiriant 200 mg/kg CP, per kitas 4-5 dienas visiškai iškrenta plaukai. Išankstinis askorbigeno 100 mg/kg dozės vartojimas 5 dienas prieš CP injekciją sumažina alopecijos sunkumą (intensyvumą), o vėliau skiriant askorbigeną skatinamas intensyvesnis plaukų atstatymas (1 pav.). Jaunikliai visiškai atkūrė savo plaukus 3-4 dienomis anksčiau nei kontrolinės grupės gyvūnai (neskiriant askorbigeno).

Tai patvirtino morfologiniai tyrimai. Mikroskopinis teigiamos kontrolinės grupės tyrimas (pelės, kurios vieną kartą gavo CP į pilvaplėvės ertmę po 100 mg/kg dozę) atskleidė daugybę patologinių odos pakitimų. Jie buvo išreikšti epidermio sluoksnio plonėjimu, vidutinio sunkumo edema ir dermos kolageno skaidulų suskaidymu. Kai kuriuose plaukų folikuluose nebuvo plaukų. Tuo pačiu metu atskiros matricinio (kambinio) sluoksnio ląstelės ir plauką pakeliantis raumuo buvo atrofijos būsenoje.

Pelių, gavusių askorbigeną prieš ir po CP skyrimo, epidermis neturėjo pažeidimo požymių, nebuvo dermos patinimo, o dermos ir odos priedų kolageno skaidulų struktūra buvo normali. Plauko folikulo matricinio sluoksnio ląstelės ir plauką pakeliantys raumenys nesiskyrė nuo normos

Išradimo esmė iliustruojama šiais pavyzdžiais.

Tyrimas buvo atliktas su 30 C 57 B1 pelių ir 20 F 1 hibridinių pelių (CBAxC 57 B1) patinų, sveriančių 20–22 gramus.

Gyvūnai 14 dienų vartojo askorbigeną vienkartinėmis 10–1000 mg/kg dozėmis vienam skrandžiui. Vartojimo kurso pabaigoje gyvūnai buvo nužudyti. Plonosios žarnos pjūviai buvo fiksuoti 10% neutralaus formalino tirpale, įterptame į parafiną pagal standartinę procedūrą, o trumpos pjūvių serijos buvo nudažytos hematoksilino-eozinu.

Pirmą dieną po 14 kartų pavartojus vaisto, plonosios žarnos gleivinėje buvo nustatytas staigus Paneth ląstelių skaičiaus padidėjimas. Kai kuriose liaukose jie buvo ne tik liaukos dugno srityje, bet ir užpildė visą kriptą iki pat liaukos kaklo. Jei įprastai Paneto ląstelių ir cilindrinio epitelio kambinių elementų santykis yra 1:1, tai naudojant askorbigeną jis padidėja iki 2:1. Taip pat smarkiai išaugo eozinofilinių granulių skaičius Paneto ląstelėse ir jų dydis. Liaukos kriptos spindis buvo išplėstas ir užpildytas granulėmis, išsiskiriančiomis iš Paneth ląstelių endocitozės būdu.

Žarnyno epitelio gaurelių srityje padidėjo taurių ląstelių skaičius.

Plonosios žarnos gleivinės lamina propria buvo nustatytas kapiliarų tinklo proliferacija pagal jauno granuliacinio audinio išsivystymo tipą.

Taip pat buvo pastebėtas intraepitelinių limfocitų skaičiaus padidėjimas iki 3–5 vienoje liaukoje, o nepažeistiems gyvūnams – 1 iš kelių liaukų.

Taigi, Paneth ląstelių skaičiaus ir aktyvumo padidėjimas, intraepitelinių limfocitų skaičiaus padidėjimas, gleivinės lamina propria sustorėjimas ir gleives formuojančių tauriųjų ląstelių skaičiaus padidėjimas rodo, kad vaistas askorbigenas, vartojamas per burną 14 dienų kurso forma vienkartinėmis dozėmis nuo 10 iki 1000 mg / kg, turi galimybę sustiprinti plonosios žarnos gleivinės apsauginę funkciją.

20–22 gramus sveriančių F 1 hibridinių pelių patinų (CBAxC 57 B1) grupė gavo CP į pilvaplėvės ertmę 200 mg/kg (MPD), o po 24 valandų per burną buvo pradėtas leisti askorbigenas nuo vienos 100 mg dozės. /kg 14 dienų.

Pirmą dieną po 14 dienų gydymo kurso gyvūnai buvo numarinti, plonosios žarnos dalys buvo fiksuotos 10% neutraliu formalinu, įterptos į parafiną, o pjūviai nudažyti hematoksilinu-eozinu.

Gyvūnams, kurie vieną kartą į pilvaplėvės ertmę gavo 200 mg/kg dozę, gleivinės pažeidimo požymių plonojoje žarnoje išliko 16 dieną po vartojimo. Jie buvo išreikšti kaip dideli liaukų epitelio sunaikinimo židiniai, esantys daugiausia kriptos srityje. Daugelyje liaukų kriptų spindis yra smarkiai išsiplėtęs, spindyje yra ląstelių detrito ir daugybė didelių eozinofilinių granulių. Pažeistose vietose Panetho ląstelės buvo baliono degeneracijos būsenoje. Jų skaičius smarkiai išaugo. Jie yra ne tik liaukų dugno srityje, bet ir išsiplėtę iki kaklo, didesni ir užpildyti daugybe granulių. Kai kurios Paneth ląstelės yra sunaikintos.

Gleivinės gaureliai pažeidimo srityje yra suplonėję, kai kurie yra sunaikinti.

Gleivinės membranos lamina propria buvo pastebėta ląstelių mirtis, pluoštinių struktūrų plonėjimas ir įvairaus dydžio cistos tipo ertmių susidarymas.

Regeneracijos srityse, kurios atsiranda kartu su sunaikinimo židiniais, Paneto ląstelių skaičius nesiskyrė nuo normos. Juose buvo nedidelis skaičius mažų eozinofilinių granulių.

Gūželių srityje regeneracija įvyko greičiau nei kriptos srityje. Atnaujinti gaureliai yra trumpi ir jų nedaug.

14 dienų vartojant vieną askorbigeno dozę 100 mg/kg per os po vienkartinio intraperitoninio 200 mg/kg dozės CP vartojimo, 16 eksperimento dieną beveik visiškai atkurta kūno struktūra. gleivinės gaureliai ir lamina propria.

Taigi, per burną vartojant askorbigeną 14 dienų kurso forma viena 100 mg/kg doze, paspartėja plonosios žarnos gleivinės pažeidimo, kurį sukelia vienkartinis CP vartojimas, atstatymo procesai. vartojant 200 mg/kg dozę.

Grupei F 1 hibridinių pelių (CBAxC 57 B1) patinų, sveriančių 20–22 gramus CP, buvo sušvirkšta vienkartinė 200 mg/kg (MPD) intraperitoninė dozė, o po 24 valandų pradėtas vartoti per burną askorbigeno viena dozė. 100 mg/kg 14 dienų.

Pirmą dieną po 14 dienų askorbigeno vartojimo kurso (16 eksperimento diena) eksperimentinės ir kontrolinės grupės gyvūnai buvo nužudyti, užkrūčio liauka, blužnis ir limfmazgiai buvo fiksuoti 10% neutraliame formaldehide, įterptame į parafiną, sekcijos buvo nudažytos hematoksilinu-eozinu.

CIKLOFOSFAMIDAS. 7 dieną sušvirkštus vieną intraperitoninę KP į IVD, šiek tiek susiaurėja žievės zona, vidutinė limfoidinio audinio atrofija tiek žievės, tiek meduliarinėje zonoje bei cistos pavidalo ištemptų sinusų atsiradimas meduliarinėje zonoje ir užkrūčio liaukoje buvo pažymėta riba su žievės zona. Vidutinė užkrūčio liaukos žievės ir meduliarinių zonų limfoidinio audinio atrofija išlieka dvi savaites po vaisto vartojimo.

CF + askorbigenas. 14 dienų vartojant askorbigeną po vienkartinio CP vartojimo sumažėjo žalingas pastarojo poveikis užkrūčio liaukos limfoidiniam audiniui. Žalingas poveikis 15 dieną po CP vartojimo pasireiškė tik nežymia limfoidinio audinio atrofija smegenų zonoje.

Blužnis.

CIKLOFOSFAMIDAS. Vartojant CP, po 7 stebėjimo dienų atsirado vidutinė limfoidinio audinio atrofija, kuri išliko iki 15 eksperimento dienos. Megakarioblastų ir megakariocitų skaičius 7 dieną šiek tiek padidėjo. 15 dienų jis žymiai padidėja. Ekstramedulinės kraujodaros židiniai 7 dieną nėra dažnesni nei kontrolinėje grupėje. Praėjus 2 savaitėms po vienos CF injekcijos, jų skaičius žymiai padidėja.

CF + askorbigenas. Vartojant askorbigeną 14 dienų kurso forma kitą dieną po vienkartinio CP vartojimo, 1 dieną po askorbigeno vartojimo pabaigos (15 dienų po CP vartojimo), ekstramedulinės hematopoezės židinių skaičius labai padidėjo. laikai. Be to, jie daugiausia buvo mielocitinio tipo. Taip pat padidėjo megakariocitų ir megakarioblastų skaičius. Limfoidinio audinio atrofijos požymių nenustatyta.

Limfmazgis

CIKLOFOSFAMIDAS. 7 dieną po CP skyrimo limfmazgiuose nustatyta vidutinė žievės zonos limfoidinio audinio atrofija, kuri išliko iki 15 stebėjimo dienos. 15 dieną po limfmazgio kapsule matomi nedideli sklerozės židiniai. Smegenų zonoje aptikti mieloidinės kraujodaros židiniai.

CF + askorbigenas. Limfmazgių struktūra nesiskiria nuo kontrolinės.

Taigi 100 mg/kg askorbigeno vartojimas per burną 14 dienų po vienkartinio CYCLO-PHOSPHAMIDE intraperitoninio vartojimo gali pagreitinti užkrūčio liaukos, blužnies ir limfmazgių limfoidinio audinio atsistatymą.

F 1 hibridinių pelių patinams (CBAxC 57 B1), sveriantiems 18–22 gramus, 0 dieną buvo suleista viena CP dozė į pilvaplėvės ertmę 300 mg/kg.

ASCORBIGEN medžiaga buvo švirkščiama į skrandį naudojant švirkštą su metaline kaniule po 100 mg/kg per parą 14 dienų, pradedant nuo 0 dienos.

Gyvūnų būklė ir elgesys buvo stebimi kasdien, 3, 5, 8, 11 ir 16 dienomis buvo nustatytas gyvūnų svoris ir iš uodegos paimamas periferinis kraujas bendram leukocitų skaičiui nustatyti.

Įrodyta, kad CIKLOFOSFAMIDO 3 dieną bendras leukocitų skaičius sumažėja iki 500–1500 ląstelių viename mm3. Stebimas antrasis leukocitų sumažėjimas iki 7-10,5 tūkst. ląstelių viename mm 3. Normaliai atsigauna per 15-16 dienų.

ASCORBIGEN vartojimas pagal aukščiau nurodytą režimą neturėjo įtakos bendro leukocitų skaičiaus lygiui.

ASCORBIGEN vartojimas po CYCLOPHOSPHAMIDE užkirto kelią gilios citopenijos išsivystymui jau trečią dieną. Leukocitų lygis tuo metu buvo 1-3 tūkstančiai ląstelių viename mm3. Normalus leukocitų skaičius atsistatė po 6 dienų. Pakartotinio leukocitų kiekio sumažėjimo nepastebėta. Leukocitų formulės apskaičiavimas parodė, kad leukocitų lygis atsistato dėl neutrofilų.

Gyvūnų, vartojusių CIKLOFOSFAMIDĄ, grupėje viduriavimas prasidėjo nuo 2 dienos, o 5 dieną kūno svoris sumažėjo 10%. (2 pav.) Kūno masės atkūrimas iki pradinio lygio įvyko tik 12 dieną. Kai ASCORBIGEN buvo vartojamas kartu su CYCLOPHOSPHAMIDE, gyvūnų viduriavimas buvo ne toks ryškus ir trumpalaikis. Šioje grupėje gyvūnų kūno masės sumažėjimo nepastebėta.

ASCORBIGEN vartojimas po 100 mg/kg per parą 14 dienų per burną po vienkartinio 300 mg/kg CYCLOPHOSPHAMIDE injekcijos į pilvaplėvės ertmę pagreitina periferinio kraujo parametrų atstatymą iki normalaus, taip pat padeda sumažinti toksinį poveikį žarnynui. pastarųjų.

Norint gauti sepsį, 3–4 dienų pelėms per burną (per elastinį zondą) buvo duota 510 6 CFU/pelei bakterijų kultūra. Po 24 valandų pelės buvo ištirtos ir buvo atsižvelgta į gyvūnų mirties %; Tada pelės buvo išpjaustytos steriliomis sąlygomis ir pasėtos ant maistinių medžiagų, įspaudžiant organus - blužnį, kepenis, inkstus. Be to, kultūrai kraujas visada buvo paimtas iš širdies. Staphylococcus aureus buvo naudojamas trynio druskos agaras (YSA); Gr-kultūrų sėjai – Levino terpė. Siekiant ištirti ASG profilaktinį poveikį naujagimiams pelėms, pelių vada sąlyginai suskirstyta į 2 grupes; pirmoje grupėje, nuo 3-4 dienų amžiaus, pelėms buvo duodama per burną (per elastinį zondą) ASH (100 mg/kg norma) 7-8 dienas. Antroji grupė buvo kontrolinė grupė (be ASG vartojimo). Dviejų grupių pelėms vienu metu buvo skiriama 510 6 CFU/pelei per burną Staphylococcus aureus (klinikinis izoliatas). Po 24 valandų stebėjimo buvo atsižvelgta į gyvūnų mirtį; Jaunikliai, įskaitant nugaišusius, buvo išpjaustyti steriliomis sąlygomis, o organai ir kraujas iš širdies buvo pasėtas ant MFA naudojant pirštų atspaudus.

Dėl burnos infekcijos su Staphylococcus aureus 510 6 KSV 3-4 dienų amžiaus pelių, gyvūnų mirtis buvo pastebėta 20-37,5% atvejų. Sėjant į selektyvinę maistinę terpę (SMMA), fiksuojamas teigiamas arba neigiamas sėjimas. Nustatyta, kad preliminariai/profilaktiškai skiriant ASG 7 dienas, iš kepenų, inkstų ir blužnies sėklų procentas sumažėjo daugiau nei 2 kartus, o iš kraujo – 3 kartus, palyginti su kontroline (gyvūnų, kurie negavo ASG).

Preliminariais eksperimentais, naudojant Gr - bakterijų kultūras (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) pelių jaunikliams užkrėsti, taip pat buvo pastebėtas staigus inokuliacijos sumažėjimas, ypač ryškus sėjant kraują.

Naudojant žindančias peles, buvo parodytas teigiamas ASG poveikis žarnyno mikrofloros atstatymui disbakteriozės metu. Peroralinis ASG (100 mg/kg dozės) vartojimas pelėms, sergančioms nespecifiniu enteritu, kurį lydėjo viduriavimas, 3 dienas visiškai sustabdė viduriavimą. Pelės pradėjo aktyviai ėsti ir daugiau judėti. Tęsiant ASG skyrimą iki 10 dienų, pagerėjo kiekybiniai žarnyno mikrofloros rodikliai. Pavyzdžiui, pelėms, kurios negavo ASG, pagrindinės normalios žarnyno mikrofloros atstovės Escherichia coli (E. coli) kiekis atitiko 10 4 KSV 1 g išmatų. Po 10 dienų ASG kurso (100 mg/kg, per burną, kasdien), E. coli kiekis padidėjo iki 10 5 KSV 1 g išmatų. Kiekybiniai anaerobinės floros rodikliai taip pat priartėjo prie normos. Bifidobakterijų ir laktobacilų kiekis padidėjo atitinkamai nuo 10 4 KSV ir 10 7 KSV iki 10 5 KSV ir 10 8 KSV 1 g išmatų. Reikėtų pažymėti, kad pelės, kurios negavo ASG, mirė 80% atvejų.

8–9 dienomis nuo gimimo žindančioms pelėms buvo skiriama 200 mg/kg CP į pilvaplėvės ertmę. Po 4-5 dienų jie patyrė visišką plaukų slinkimą. Išankstinis askorbigeno 100 mg/kg dozės vartojimas 5 dienas prieš injekciją CP sumažina alopecijos sunkumą (intensyvumą), o vėliau skiriant askorbigeną skatinamas intensyvesnis plaukų augimo atstatymas (1 pav.). Jaunikliai visiškai atkūrė savo plaukus 3-4 dienomis anksčiau nei kontrolinės grupės gyvūnai (neskiriant askorbigeno).

Tai patvirtino morfologiniai tyrimai. Mikroskopinis teigiamos kontrolinės grupės tyrimas (pelės, kurios vieną kartą gavo CP į pilvaplėvės ertmę po 100 mg/kg dozę) atskleidė daugybę patologinių odos pakitimų. Jie buvo išreikšti epidermio sluoksnio plonėjimu, vidutinio sunkumo edema ir dermos koleginių skaidulų suskaidymu. Kai kuriuose plaukų folikuluose nebuvo plaukų. Tuo pačiu metu atskiros matricinio (kambinio) sluoksnio ląstelės ir plauką pakeliantis raumuo buvo atrofijos būsenoje.

Pelių, gavusių askorbigeną prieš ir po CP skyrimo, epidermis neturėjo pažeidimo požymių, nebuvo dermos patinimo, o dermos ir odos priedų kolageno skaidulų struktūra buvo normali. Plauko folikulo matricinio sluoksnio ląstelės ir plauką pakeliantys raumenys nesiskyrė nuo normos.

Taigi, naudojant askorbigeną tirtoje dozėje ir režime, naujagimių pelių odoje neatsirado atrofinių pokyčių, atsirandančių veikiant CP.

Apskritai, pateiktos medžiagos patvirtina deklaruojamo metodo pranašumus, būtent: galimybę padidinti nespecifinį atsparumą infekcinėms ir toksinėms medžiagoms, o tai leidžia sumažinti rimtos ligos išsivystymo riziką ir pagreitinti pacientų pasveikimą.

Informacijos šaltiniai

1. Dixon M. ir Webb E. Fermentai. M.: Mir, 1966, p.816.

2. Dobritsa V.P. ir kt.. Šiuolaikiniai imunomoduliatoriai klinikiniam naudojimui. Vadovas gydytojams. Sankt Peterburgas: Politekhnika, 2001, 251 p. (prototipas).

3. Kravčenka L.V., Avrenyeva L.I., Guseva G.V., Pozdniakovas A.L. ir Tutelyan V.A., BEBiM., 2001, t. 131, p. 544-547.

4. Mukhanovas V.I., Jartseva I.V., Kikot V.S., Volodin Yu.Yu., Kustova I.L., Lesnaya N.A., Sofina Z.P., Preobrazhenskaya M.N. Askorbigeno ir jo darinių tyrimas. Bioorganinė chemija, 1984, 10 eil., 4, 6, 554-559 p.

5. Preobraženskaja M.N., Korolevas A.M.. Indolo junginiai kryžmažiedėse daržovėse. Bioorganinė chemija, 2000, t. 26, nr. 2, p. 97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. ir B.E. de Pauw, Clin. Mikrob. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. ir Hayes J.D., Cancer Res., 2001, v.61, p. 6120-6130.

8. Boydas J.N., Babishas J.G. ir Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, p. 47-50.

9. Bramwell V., Ferguson S., Scarlett N. ir Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, p. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 1961, v.47, p. 1875–1880 m.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. ir Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, p.p. 709-714.

12. Kiss G. and Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, p. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolevas A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, p. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. ir Sorm F., Coil. čekų. Chem. Komun., 1957, t. 22, p. 333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. ir Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, p. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. ir Vang O., Nutr. Vėžys, 2000, 36 v. p. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. ir Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, p. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (priedas), p. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. ir Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, p. 1327-1331.

REIKALAVIMAS

1. Kūno nespecifinio atsparumo didinimo būdas, įskaitant vaistinio preparato skyrimą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad kaip vaistinis preparatas naudojamas askorbigenas, kuris skiriamas kursais po 10 mg/kg per parą 5-30 dienų. .

2. Būdas pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad askorbigenas yra skiriamas baigus mono- arba polichemoterapijos kursą su citotoksiniais vaistais.

3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad askorbigenas yra skiriamas nuo bakterinės infekcijos.

4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad askorbigenas yra skiriamas citotoksinių vaistų sukeltai alopecijai gydyti.

Kūno atsparumas – ( nuo lat. rezistere – priešintis) yra organizmo gebėjimas atsispirti patogeninių veiksnių veikimui arba imunitetas žalingų išorinės ir vidinės aplinkos veiksnių poveikiui.. Kitaip tariant, atsparumas yra organizmo atsparumas patogeninių veiksnių veikimui.

Evoliucijos metu organizmas įgavo tam tikrus prisitaikymo mechanizmus, užtikrinančius jo egzistavimą nuolatinės sąveikos su aplinka sąlygomis. Šių mechanizmų nebuvimas arba nepakankamumas gali sukelti ne tik žmogaus gyvenimo sutrikimą, bet ir mirtį.

Organizmo atsparumas pasireiškia įvairiomis formomis.

Pirminis (natūralus, paveldimas ) pasipriešinimas b – organizmo atsparumas veiksnių poveikiui, nulemtas paveldimų organų ir audinių struktūros ir funkcijos ypatumų. . Pavyzdžiui, oda ir gleivinės yra dariniai, neleidžiantys mikroorganizmams ir daugeliui toksinių medžiagų patekti į organizmą. Jie atlieka barjerinę funkciją. Poodiniai riebalai, turintys prastą šilumos laidumą, padeda išsaugoti endogeninę šilumą. Skeleto ir raumenų sistemos audiniai (kaulai, raiščiai) suteikia didelį atsparumą deformacijoms dėl mechaninių pažeidimų.

Pirminis pasipriešinimas gali būti absoliutus Ir giminaitis :

· absoliutus pirminis atsparumas – klasikinis pavyzdys yra paveldimas atsparumas daugeliui infekcinių ligų sukėlėjų („paveldimas imunitetas“). Jo buvimas paaiškinamas molekulinėmis organizmo savybėmis, kurios negali būti konkretaus mikroorganizmo buveine, arba nėra mikroorganizmo fiksavimui būtinų ląstelių receptorių, t.y. Tarp agresijos molekulių ir jų molekulinių taikinių yra receptorių nekomplementarumo. Be to, ląstelėse gali nebūti mikroorganizmams egzistuoti reikalingų medžiagų arba jose gali būti produktų, trukdančių vystytis virusams ir bakterijoms. Dėl absoliutaus atsparumo žmogaus organizmo neveikia daugelis infekcinių gyvūnų ligų (absoliutus žmonių imunitetas galvijų marui), ir atvirkščiai – gyvūnai nėra imlūs didelei žmonių infekcinių patologijų grupei (gonorėja yra tik žmonių liga). ).

· santykinis pirminis pasipriešinimas – tam tikromis sąlygomis gali pasikeisti absoliutaus pasipriešinimo mechanizmai ir tada organizmas sugeba sąveikauti su agentu, kuris anksčiau buvo jo „ignoruotas“. Pavyzdžiui, naminiai paukščiai (viščiukai) normaliomis sąlygomis neserga juodlige, tačiau hipotermija (atšalimas) gali sukelti šią ligą. Kupranugariai, kurie yra atsparūs marui, užsikrečia juo labai pavargę.

Antrinės (įsigytas, pakeistas) pasipriešinimas– tai organizmo stabilumas, susidarantis iš anksto paveikus tam tikrus veiksnius. Pavyzdys – imuniteto susiformavimas po infekcinių ligų. Įgyjamas atsparumas neinfekciniams sukėlėjams formuojamas treniruojantis iki hipoksijos, fizinio aktyvumo, žemos temperatūros (kietėjimo) ir kt.

Specifinis atsparumas – tai organizmo atsparumas vieno agento įtakai . Pavyzdžiui, imuniteto atsiradimas pasveikus nuo infekcinių ligų, tokių kaip raupai, maras, tymai. Šis atsparumo tipas taip pat apima padidėjusį organizmo atsparumą po vakcinacijos.

Nespecifinis atsparumas – Tai organizmo atsparumas kelių agentų poveikiui vienu metu. . Žinoma, neįmanoma pasiekti atsparumo visai įvairovei išorinių ir vidinių aplinkos veiksnių – jie skiriasi savo prigimtimi. Tačiau jei patogenetinis veiksnys pasireiškia daugelyje ligų (sukeliamas įvairių etologinių veiksnių) ir jo veikimas vaidina pagrindinį vaidmenį jų patogenezėje, tada atsparumas jam pasireiškia didesniu įtakų skaičiumi. Pavyzdžiui, dirbtinis prisitaikymas prie hipoksijos žymiai palengvina didelės grupės patologijų eigą, nes tai dažnai lemia jų eigą ir baigtį. Be to, kai kuriais atvejais atsparumas, pasiektas naudojant šią techniką, gali užkirsti kelią tam tikros ligos ar patologinio proceso vystymuisi.

Aktyvus pasipriešinimas – tai organizmo atsparumas, užtikrinamas apsauginių ir adaptacinių mechanizmų įtraukimu reaguojant į agentų poveikį. . Tai gali būti fagocitozės suaktyvėjimas, antikūnų gamyba, leukocitų emigracija ir kt.. Atsparumas hipoksijai pasiekiamas didinant plaučių ventiliaciją, greitinant kraujotaką, didinant raudonųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje ir kt.

Pasyvus pasipriešinimas – Tai organizmo stabilumas, susijęs su jo anatominėmis ir fiziologinėmis savybėmis, t.y. jis nenumato gynybinių reakcijų aktyvavimo, kai yra veikiamas agentų . Šį atsparumą užtikrina organizmo barjerinės sistemos (odos, gleivinės, histohematinės ir hematolimfinės barjerai), baktericidinių veiksnių buvimas (druskos rūgštis skrandyje, lizocimas seilėse), paveldimas imunitetas ir kt.

A.Sh. Zaichik, L.P. Churilov (1999) vietoj termino „ pasyvus pasipriešinimas » siūlome vartoti šį terminą aukščiau aprašytoms kūno būsenoms apibūdinti "perkeliamumas ».

Yra šiek tiek kitoks aiškinimas "perkeliamumas “ Veikiant dviem ar daugiau ypatingų (ekstremalių) veiksnių, organizmas dažnai reaguoja tik į vieną iš jų, o į kitų – nereaguoja. Pavyzdžiui, gyvūnai, veikiami radialinio pagreičio, toleruoja mirtiną strichnino dozę, o hipoksijos ir perkaitimo sąlygomis jų išgyvenamumas yra didesnis. Esant šokui, organizmo reakcija į mechaninį stresą smarkiai sumažėja. Tokia atsakymo forma, pasak I.A. Aršavskis, negali būti įvardytas pasipriešinimas , kadangi tokiomis sąlygomis organizmas nepajėgia aktyviai priešintis kitų aplinkos veiksnių veikimui, palaikant hemostazę, pervedimai poveikį valstybei gilus gyvybinės veiklos slopinimas . Tai yra I.A. Aršavskis pasiūlė paskambinti perkeliamumas" .

Bendras pasipriešinimas – tai viso organizmo atsparumas tam tikro agento veikimui. Pavyzdžiui, bendras atsparumas deguonies badui užtikrina jo organų ir sistemų funkcionavimą dėl įvairių apsauginių ir adaptacinių mechanizmų, aktyvuojamų įvairiuose gyvųjų sistemų organizavimo lygiuose. Tai sisteminės reakcijos – kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemų aktyvumo padidėjimas, tai ir tarpląsteliniai pokyčiai – mitochondrijų tūrio ir skaičiaus padidėjimas ir kt. Visa tai užtikrina viso kūno apsaugą.

Vietinis pasipriešinimas – yra atskirų organizmo organų ir audinių atsparumas įvairių veiksnių poveikiui . Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės atsparumą išopėjimui lemia šių organų gleivinės-bikarbonatinės barjero būklė, mikrocirkuliacijos būklė, jų epitelio regeneracinis aktyvumas ir kt. Toksinų prieinamumą centrinėje nervų sistemoje daugiausia lemia hematoencefalinio barjero būklė, jis neprasiskverbia daugeliui toksinių medžiagų ir mikroorganizmų.

Atsparumo formų įvairovė parodo reikšmingas organizmo galimybes apsisaugoti nuo išorinių ir vidinių aplinkos veiksnių poveikio. Asmenys, kaip taisyklė, gali turėti keletą reaktyvumo tipų . Pavyzdžiui, pacientui buvo suleisti antikūnai prieš tam tikros rūšies mikroorganizmą (stafilokoką) – atsparumo formos yra šios: antrinė, bendroji, specifinė, pasyvi.

5 .4.Reaktyvumo ir pasipriešinimo santykis.

Bendrąja biologine prasme, reaktyvumas yra gyvų sistemų prisitaikymo galimybių individualaus mato išraiška, visą reakcijų spektrą , būdingas kūnui kaip visas . Tai nesileidžia kiekybinė sąvoka ir jam būdingas tam tikras rinkinys adaptyvios reakcijos , galima tam tikro organizmo („ką turiu, tą ir duodu“), t.y. turi kokybinį charakterį.

Pasipriešinimas jau yra, taikytina sąveikai su konkrečiu patogeniniu sukėlėju ir yra kiekybinio pobūdžio, t.y. pasižymi tam tikra apsaugine reakcija nuo šios įtakos ir užtikrina homeostazės išsaugojimą, o susirgus skatina grįžimą į ją .

Galimybė kūnas priešinasi galiausiai žalingas poveikis aplinkai nulemta jo reakcijos kaip visuma, todėl visi mechanizmai, pasipriešinimo teikimas yra viena iš pagrindinių reaktyvumo pasekmių ir išraiškų. Dažnai reaktyvumas ir atsparumas keičiasi viena kryptimi, pavyzdžiui, imunitetas hipererginio reaktyvumo metu tuberkuliozės proceso metu (didelis atsparumas hipererginės reakcijos fone). Tačiau jie neturėtų būti visiškai nustatyti, sergant ta pačia tuberkulioze, ryškus atsparumas (imunitetas) taip pat gali būti stebimas esant hipererginiam patologijos vystymuisi. Atsparumas gali sumažėti dėl hipererginės reaktyvumo formos, kuri pastebima, pavyzdžiui, alergijos metu; ir atvirkščiai – kuo mažesnis reaktyvumas, tuo didesnis pasipriešinimas. Pastaroji padėtis ryškiausiai pasireiškia žiemojantiems gyvūnams. Žiemos miego metu daugelis reaktyvumo mechanizmų (apraiškų) juose gerokai susilpnėja. Tačiau tuo pačiu metu (sumažėjęs reaktyvumas) žymiai padidėja atsparumas įvairiems veiksniams (hipotermijai, hipoksijai, apsinuodijimams, infekcijoms).

Faktas yra tas, kad opioidiniai peptidai (dermorfinas), išsiskiriantys žiemos miego metu, slopina pagumburio-hipofizės ir kitų smegenų sistemų veiklą. Vadinasi, centrinės nervų sistemos aukštesnių vegetatyvinių dalių aktyvumo slopinimas (simpatija) padeda sumažinti medžiagų apykaitą, žymiai sumažėja audinių deguonies suvartojimas, todėl šie gyvūnai gali toleruoti, pavyzdžiui, didesnę hipotermiją nei pabudę individai. .

Aktyvios būsenos asmenys aktyviai reaguoja į hipotermiją – atsiranda didelė įtampa aukštesniuose vegetaciniuose ir neuroendokrininiuose centruose, kai suaktyvėja periferinės endokrininės liaukos (antinksčiai, skydliaukė). Pastebimas diametraliai priešingas poveikis – didėja medžiagų apykaitos intensyvumas, didėja audinių deguonies poreikis, o tai labai greitai išsenka organizmo energijos ir plastiko ištekliai. Be to, tuo pačiu metu stimuliuojant skydliaukės ir antinksčių žievės funkciją, galutinis jų hormonų veikimo mechanizmas sukelia tam tikrą antagonizmą. Ląstelinių procesų lygmenyje gliukokortikoidų ir skydliaukės hormonų poveikis yra priešingas (skydliaukės hormonai atsieja oksidacinį fosforilinimą, o gliukokortikoidai jį sustiprina). Antinksčių žievės funkciją slopina skydliaukės hormonai. Toks aktyvus, bet daug energijos sunaudojantis (energiją einantis) ir prieštaringas reaktyvumas neužtikrina tinkamo atsparumo šalčiui. Žiemą miegančių gyvūnų tiesiosios žarnos temperatūra gali siekti + 5 0 C be jokių rimtų pasekmių kūnui, o budinčių gyvūnų mirtis dažnai įvyksta esant + 28 0 C temperatūrai.

Taikydami dirbtinį žiemos miegą (šalčio anesteziją), chirurgai žymiai padidina organizmo atsparumą ilgų ir plačių chirurginių intervencijų metu. Barbitūratinė koma (būdinga retikulinio darinio, tarpgalvio ir smegenų kamieno struktūrų reakcijų slopinimu) laikoma energetiškai tausojančia smegenis ir padidina išgyvenamumą ekstremaliomis sąlygomis. Tuo remiantis, anesteziologijoje ir reanimacijoje jis naudojamas kitų pavojingesnių komos tipų gydymui. Neturėtume pamiršti garsiojo I.P. Pavlova apie gydomąjį miego, kaip apsauginio slopinimo, vaidmenį.

Taigi: pirma, didžiausias organizmo atsparumo laipsnis gali būti pasiektas esant skirtingo intensyvumo atsakui į agentų įtaką. Ir antra, hipererginė reaktyvumo forma ne visada sukelia didelį pasipriešinimą, t.y. didelis organizmo reakcijos intensyvumas ne visais atvejais yra naudingas ir netgi pavojingas.

Natūralu, kad iš karto kyla klausimas, kodėl taip atsitinka? Juk reaktyvumu galiausiai siekiama apsaugoti organizmą nuo patogeninių veiksnių poveikio, o susirgus – pašalinti patologinį procesą ar ligą. Ne kartą pabrėžėme, kad organizmo apsauginės, prisitaikančios reakcijos turi paslėptą, o kartais ir akivaizdžią tolesnio pažeidimo grėsmę, kuri gali prisidėti prie patologijos paūmėjimo (žr. p. 22, 68, 69). Natūrali organizmo reakcija kartais netgi baigiasi jo mirtimi: vienas iš gynybos mechanizmų priklausomybės nuo narkotikų metu yra parasimpatinės nervų sistemos aktyvumo padidėjimas, kuris formuoja fizinę priklausomybę nuo vaisto arba, per didelė miokardo hipertrofija baigiasi kardioskleroze. Sunku aiškiai atskirti teigiamus ir neigiamus jų tikslus. Pavyzdžiui, kada ūminės hipoksijos metu baigiasi apsauginis kraujotakos centralizacijos vaidmuo ir kur prasideda neigiamas jos poveikis organizmo organams ir audiniams Kokie yra uždegimo metu besiformuojančios edemos teigiamos ir neigiamos paskirties kriterijai? Į šiuos klausimus pabandysime atsakyti kitame svarstymui skirtame skyriuje Pagrindinis patofiziologijos klausimas yra ryšys tarp lyties ir apsaugos nuo ligos.

Adaptacijos fazė
Adaptacijos procesas vyksta etapais. Pirmoji fazė – pradinė, kuriai būdinga tai, kad pradinio neįprasto stiprumo ar trukmės išorinio veiksnio poveikio metu iškyla apibendrintos fiziologinės reakcijos, kurios kelis kartus viršija organizmo poreikius. Šios reakcijos vyksta nekoordinuotai, sukeldamos didelį įtampą organams ir sistemoms. Todėl jų funkcinis rezervas greitai išsenka, o adaptacinis efektas mažas, o tai rodo šios adaptacijos formos „netobulumą“. Manoma, kad adaptacijos reakcijos pradiniame etape atsiranda remiantis paruoštais fiziologiniais mechanizmais. Be to, homeostazės palaikymo programos gali būti įgimtos arba įgytos (ankstesnės individualios patirties procese) ir gali egzistuoti ląstelių, audinių, fiksuotų jungčių subkortikinėse dariniuose ir galiausiai smegenų žievėje dėl gebėjimo formuotis. laikinus ryšius.
Pirmosios adaptacijos fazės pasireiškimo pavyzdys yra plaučių ventiliacijos ir minutinio kraujo tūrio padidėjimas hipoksinio poveikio metu ir tt Visceralinių sistemų aktyvumas šiuo laikotarpiu vyksta veikiant neurogeniniams ir humoraliniams veiksniams. Bet koks agentas sukelia pagumburio centrų aktyvavimą nervų sistemoje. Pagumburyje informacija pereina į eferentinius kelius, kurie stimuliuoja simpatoadrenalinę ir hipofizės-antinksčių sistemas. Dėl to padaugėja hormonų: adrenalino, norepinefrino ir gliukokortikoidų. Tuo pačiu metu pradiniame adaptacijos etape atsirandantys sužadinimo ir slopinimo procesų diferenciacijos sutrikimai pagumburyje sukelia reguliavimo mechanizmų irimą. Tai lydi kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių bei kitų autonominių sistemų veikimo sutrikimai.
Ląstelių lygmenyje, pirmoje adaptacijos fazėje, suaktyvėja katabolizmo procesai. Dėl to energijos substratų, deguonies ir statybinių medžiagų srautas patenka į darbo organus.
Antrasis etapas yra pereinamasis prie tvaraus prisitaikymo. Jis pasireiškia stiprios ar ilgalaikės trikdančio veiksnio arba kompleksinės įtakos sąlygomis. Tokiu atveju susidaro situacija, kai esami fiziologiniai mechanizmai negali užtikrinti tinkamo prisitaikymo prie aplinkos. Būtina sukurti naują sistemą, kuri sukurtų naujus ryšius pagal senų programų elementus. Taigi, esant deguonies trūkumui, sukuriama funkcinė sistema, pagrįsta deguonies transportavimo sistemomis.
Pagrindinė naujų adaptacijos programų formavimosi vieta žmonėms yra smegenų žievė, kurioje dalyvauja talaminės ir pagumburio struktūros. Talamas suteikia pagrindinę informaciją. Smegenų žievė, dėl savo gebėjimo integruoti informaciją, suformuoti laikinus ryšius sąlyginių refleksų forma ir esant sudėtingam socialiai sąlygotam elgesio komponentui, sudaro šią programą. Pagumburis yra atsakingas už žievės nustatytos programos autonominio komponento įgyvendinimą. Jis atlieka jo paleidimą ir taisymą. Pažymėtina, kad naujai suformuota funkcinė sistema yra trapi. Jis gali būti „ištrintas“ dėl slopinimo, kurį sukelia kitų dominantų susidarymas, arba užgesinti dėl nesustiprinimo.
Adaptaciniai pokyčiai antroje fazėje veikia visus kūno lygius.
. Ląstelių-molekuliniame lygmenyje daugiausia vyksta fermentiniai poslinkiai, dėl kurių ląstelė gali veikti esant įvairesniam biologinių konstantų svyravimui.
. Biocheminių reakcijų dinamika gali sukelti ląstelės morfologinių struktūrų pokyčius, lemiančius jos darbo pobūdį, pavyzdžiui, ląstelių membranų.
. Audinių lygmenyje atsiranda papildomų struktūrinių, morfologinių ir fiziologinių mechanizmų. Struktūriniai ir morfologiniai pokyčiai užtikrina būtinų fiziologinių reakcijų atsiradimą. Taigi, esant dideliam aukščiui, žmogaus eritrocituose buvo pastebėtas vaisiaus hemoglobino kiekio padidėjimas.
. Organo ar fiziologinės sistemos lygmenyje nauji mechanizmai gali veikti pakeitimo principu. Jei kuri nors funkcija neužtikrina homeostazės palaikymo, ji pakeičiama tinkamesne. Taigi, fizinio krūvio metu plaučių ventiliacija gali padidėti tiek dėl kvėpavimo dažnumo, tiek dėl kvėpavimo gylio. Antrasis variantas adaptacijos metu yra naudingesnis organizmui. Tarp fiziologinių mechanizmų yra centrinės nervų sistemos veiklos pokyčiai.
. Organizmo lygmeniu arba veikia pakeitimo principas, arba jungiamos papildomos funkcijos, kurios praplečia organizmo funkcines galimybes. Pastarasis atsiranda dėl neurohumoralinio poveikio organų ir audinių trofizmui.
Trečioji fazė yra stabilios arba ilgalaikės adaptacijos fazė. Pagrindinė sąlyga šiam adaptacijos etapui prasidėti yra pasikartojantis ar užsitęsęs veiksnys, mobilizuojantis naujai sukurtą funkcinę sistemą, organizmą. Kūnas pereina į naują funkcionavimo lygį. Jis pradeda veikti ekonomiškesniu režimu, sumažindamas energijos sąnaudas netinkamoms reakcijoms. Šiame etape vyrauja biocheminiai procesai audinių lygmenyje. Skilimo produktai, besikaupiantys ląstelėse, veikiami naujų aplinkos veiksnių, tampa anabolinių reakcijų stimuliatoriais. Dėl ląstelių metabolizmo restruktūrizavimo anaboliniai procesai pradeda vyrauti prieš katabolinius. Aktyvi ATP sintezė vyksta iš jo skilimo produktų.
Metabolitai pagreitina DNR struktūrinių genų RNR transkripcijos procesą. Padidėjęs pasiuntinio RNR kiekis sukelia vertimo aktyvavimą, dėl kurio suintensyvėja baltymų molekulių sintezė. Taigi, sustiprėjęs organų ir sistemų funkcionavimas veikia ląstelių branduolių genetinį aparatą. Tai veda prie struktūrinių pokyčių, kurie padidina sistemų, atsakingų už prisitaikymą, galią. Būtent šis „struktūrinis pėdsakas“ yra ilgalaikio prisitaikymo pagrindas.

Prisitaikymo požymiai
Savo fiziologine ir biochemine esme adaptacija yra kokybiškai nauja būsena, pasižyminti padidėjusiu organizmo atsparumu ekstremalioms įtakoms. Pagrindinis pritaikytos sistemos bruožas – ekonomiškas veikimas, t.y. racionalus energijos naudojimas. Viso organizmo lygmeniu adaptyvaus restruktūrizavimo pasireiškimas yra nervų ir humoralinio reguliavimo mechanizmų funkcionavimo gerinimas. Nervų sistemoje didėja sužadinimo ir slopinimo procesų stiprumas ir labilumas, gerėja nervinių procesų koordinacija, pagerėja tarporganinė sąveika. Aiškesnis ryšys užsimezga endokrininių liaukų veikloje. Stiprų poveikį turi „adaptacijos hormonai“ – gliukokortikoidai ir katecholaminai.
Svarbus adaptyvaus organizmo restruktūrizavimo rodiklis yra jo apsauginių savybių ir gebėjimo greitai ir efektyviai mobilizuoti imuninę sistemą padidėjimas. Pažymėtina, kad esant tiems patiems adaptacijos veiksniams ir tiems patiems adaptacijos rezultatams, organizmas naudoja individualias adaptacijos strategijas.

Adaptacijos procesų efektyvumo vertinimas
Siekiant nustatyti adaptacijos procesų efektyvumą, sukurti tam tikri organizmo funkcinių būsenų diagnostikos kriterijai ir metodai. R.M. Baevsky (1981) pasiūlė atsižvelgti į penkis pagrindinius kriterijus: 1. Fiziologinių sistemų funkcionavimo lygis. 2. Reguliavimo mechanizmų įtempimo laipsnis. 3. Funkcinis rezervas. 4. Kompensacijos laipsnis. 5. Funkcinės sistemos elementų pusiausvyra.
Funkcinių būsenų diagnozavimo metodai yra skirti įvertinti kiekvieną iš išvardytų kriterijų. 1. Atskirų fiziologinių sistemų funkcionavimo lygis nustatomas tradiciniais fiziologiniais metodais. 2. Tiriamas reguliavimo mechanizmų įtempimo laipsnis: netiesiogiai širdies ritmo matematinės analizės metodais, tiriant seilių liaukų mineralinę-sekrecinę funkciją bei kasdienį fiziologinių funkcijų periodiškumą. 3. Funkciniam rezervui įvertinti, kartu su žinomais funkcinės apkrovos bandymais, tiriama „adaptavimo kaina“, kuri mažesnė, tuo didesnis funkcinis rezervas. 4. Kompensacijos laipsnį galima nustatyti pagal specifinių ir nespecifinių streso reakcijos komponentų santykį. 5. Funkcinės sistemos elementų pusiausvyrai įvertinti svarbūs matematiniai metodai, tokie kaip koreliacinė ir regresinė analizė, modeliavimas naudojant būsenos erdvės metodus, sisteminis požiūris. Šiuo metu kuriamos matavimo ir skaičiavimo sistemos, leidžiančios dinamiškai stebėti funkcinę organizmo būklę ir numatyti jo adaptacines galimybes.

Adaptacijos mechanizmų pažeidimas
Adaptacijos proceso pažeidimas yra laipsniškas:
. Pradinė stadija – prisitaikymo mechanizmų funkcinės įtampos būsena. Būdingiausias jo bruožas – aukštas funkcionavimo lygis, kurį užtikrina intensyvi ar užsitęsusi reguliavimo sistemų įtampa. Dėl šios priežasties yra nuolatinis nepakankamumo reiškinių atsiradimo pavojus.
. Vėlesnė pasienio zonos stadija yra nepatenkinamos adaptacijos būsena. Jam būdingas biosistemos funkcionavimo lygio sumažėjimas, atskirų jos elementų neatitikimas, nuovargio ir pervargimo vystymasis. Nepatenkinamos adaptacijos būsena yra aktyvus adaptacinis procesas. Organizmas bando prisitaikyti prie jam perteklinių egzistavimo sąlygų keisdamas atskirų sistemų funkcinę veiklą ir atitinkamą reguliavimo mechanizmų įtampą (didindamas adaptacijos „mokestį“). Tačiau dėl trūkumo išsivystymo sutrikimai apima energijos ir medžiagų apykaitos procesus, todėl negalima užtikrinti optimalaus funkcionavimo.
. Adaptacijos nesėkmės būsena (adaptacijos mechanizmų suirimas) gali pasireikšti dviem formomis: iki ligos ir liga.
. Prieš ligą būdingas pradinių ligos požymių pasireiškimas. Šioje būsenoje yra informacijos apie galimų patologinių pokyčių lokalizaciją. Šis etapas yra grįžtamas, nes pastebėti nukrypimai yra funkcinio pobūdžio ir nėra lydimi reikšmingų anatominių ir morfologinių pokyčių.
. Pagrindinis ligos simptomas yra organizmo adaptacinių galimybių apribojimas.
Bendrųjų adaptacijos mechanizmų nepakankamumą ligos metu papildo patologinių sindromų išsivystymas. Pastarieji yra susiję su anatominiais ir morfologiniais pokyčiais, kurie rodo vietinio konstrukcijų nusidėvėjimo židinių atsiradimą. Nepaisant specifinės anatominės ir morfologinės lokalizacijos, liga išlieka viso organizmo reakcija. Jį lydi kompensacinių reakcijų įtraukimas, atspindintis fiziologinį organizmo apsaugos nuo ligos matą.

Adaptacijos efektyvumo didinimo metodai
Jie gali būti nespecifiniai ir specifiniai. Nespecifiniai adaptacijos efektyvumo didinimo būdai: aktyvus poilsis, grūdinimasis, optimalus (vidutinis) fizinis aktyvumas, adaptogenai ir gydomosios įvairių kurortinių faktorių dozės, galinčios padidinti nespecifinį atsparumą, normalizuoti pagrindinių organizmo sistemų veiklą ir tuo pailginti gyvenimo trukmę.
Kaip pavyzdį panagrinėkime nespecifinių metodų, naudojant adaptogenus, veikimo mechanizmą. Adaptogenai – tai priemonės, vykdančios farmakologinį organizmo adaptacinių procesų reguliavimą, dėl ko suaktyvėja organų ir sistemų funkcijos, stimuliuojama organizmo gynyba, didėja atsparumas nepalankiems išorės veiksniams.
Adaptacijos efektyvumo didinimas gali būti pasiektas įvairiais būdais: stimuliatorių-dopingų ar tonikų pagalba.
. Stimuliatoriai, stimuliuojantys tam tikras centrinės nervų sistemos struktūras, aktyvina medžiagų apykaitos procesus organuose ir audiniuose. Tuo pačiu metu suaktyvėja katabolizmo procesai. Šių medžiagų poveikis pasireiškia greitai, tačiau yra trumpalaikis, nes lydi išsekimas.
. Tonikų naudojimas lemia anabolinių procesų vyravimą, kurių esmė slypi struktūrinių medžiagų ir daug energijos turinčių junginių sintezėje. Šios medžiagos užkerta kelią energijos ir plastinių procesų sutrikimams audiniuose, dėl to mobilizuojasi organizmo gynyba ir padidėja atsparumas ekstremaliems veiksniams. Adaptogenų veikimo mechanizmas: pirma, jie gali veikti tarpląstelines reguliavimo sistemas - centrinę nervų sistemą ir endokrininę sistemą, taip pat tiesiogiai sąveikauti su įvairių tipų ląstelių receptoriais, moduliuoti jų jautrumą neurotransmiterių ir hormonų veikimui. Be to, adaptogenai gali tiesiogiai paveikti biomembranas, darydami įtaką jų struktūrai, pagrindinių membranos komponentų – baltymų ir lipidų – sąveikai, didindami membranų stabilumą, keisdami jų selektyvų pralaidumą ir susijusių fermentų aktyvumą. Adaptogenai, prasiskverbę į ląstelę, gali tiesiogiai aktyvuoti įvairias tarpląstelines sistemas. Pagal kilmę adaptogenai gali būti suskirstyti į dvi grupes: natūralius ir sintetinius.
Natūralių adaptogenų šaltiniai yra sausumos ir vandens augalai, gyvūnai ir mikroorganizmai. Svarbiausi augalinės kilmės adaptogenai yra ženšenis, Eleutherococcus, Schisandra chinensis, Aralia Manchurian, zamanikha ir kt. Ypatinga adaptogenų rūšis yra biostimuliatoriai. Tai ekstraktas iš alavijo lapų, sultys iš Kalankės stiebų, peloidinas, žiočių ir dumblo vaistinio purvo distiliacijos, durpės (durpių distiliavimas), humizolis (humino rūgšties frakcijų tirpalas) ir kt. iš elnio ragų ; rantarinas – iš šiaurės elnių ragų, apilak – iš bičių pienelio. Daugelis veiksmingų sintetinių adaptogenų yra gaunami iš natūralių produktų (naftos, anglies ir kt.). Vitaminai turi didelį adaptogeninį aktyvumą. Specifiniai adaptacijos efektyvumo didinimo metodai. Šie metodai paremti organizmo atsparumo bet kuriam specifiniam aplinkos veiksniui didinimu: šalčiui, aukštai temperatūrai, hipoksijai ir kt.
Panagrinėkime kai kuriuos konkrečius metodus, naudodamiesi prisitaikymo prie hipoksijos pavyzdžiu.
. Adaptacijos panaudojimas didelio aukščio sąlygomis, siekiant padidinti organizmo adaptacines atsargas. Buvimas kalnuose padidina „aukščio lubas“, t.y., atsparumą (atsparumą) ūmiai hipoksijai. Buvo pastebėti įvairūs individualaus prisitaikymo prie hipoksijos tipai, įskaitant diametraliai priešingus, kurie galiausiai yra skirti tiek taupymui, tiek širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų hiperfunkcijai.
. Įvairių hiperbarinio hipoksinio treniruočių režimų naudojimas yra vienas iš labiausiai prieinamų metodų, kaip padidinti stabilumą aukštyje. Tuo pačiu metu buvo įrodyta, kad adaptacijos efektai po treniruotės kalnuose ir slėgio kameroje su tokio paties dydžio hipoksiniu stimulu ir vienoda ekspozicija yra labai artimi. V.B.Malkin ir kiti (1977, 1979, 1981, 1983) pasiūlė pagreitinto prisitaikymo prie hipoksijos metodą, leidžiantį per minimalų laiką padidinti atsparumą aukštyje. Šis metodas vadinamas greituoju mokymu. Tai apima kelis laipsniškus aukšto slėgio kameros pakilimus su „platformomis“ įvairiuose aukščiuose ir nusileidimu į „žemę“. Tokie ciklai kartojami keletą kartų.
. Slėgio kameros pritaikymas miego metu turėtų būti pripažintas iš esmės nauju hipoksinio mokymo būdu. Svarbią teorinę reikšmę turi faktas, kad treniruočių efektas susidaro miegant. Tai verčia naujai pažvelgti į adaptacijos problemą, kurios formavimosi mechanizmai tradiciškai ir ne visada teisėtai siejami tik su aktyvia, budrumo organizmo būsena.
. Farmakologinių priemonių naudojimas kalnų ligos prevencijai, atsižvelgiant į tai, kad jos patogenezėje pagrindinis vaidmuo tenka rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimams kraujyje ir audiniuose bei su tuo susijusiems membranų pralaidumo pokyčiams. Rūgščių ir šarmų pusiausvyrą normalizuojančių vaistų vartojimas taip pat turėtų pašalinti miego sutrikimus hipoksinėmis sąlygomis, taip prisidedant prie adaptacinio poveikio formavimo. Toks vaistas yra diakarbas iš karboanhidrazės inhibitorių klasės.
. Intervalinės hipoksinės treniruotės principas kvėpuojant dujų mišiniu, kuriame yra nuo 10 iki 15% deguonies, naudojamas žmogaus adaptaciniam potencialui didinti ir fizinėms galimybėms didinti, taip pat įvairioms ligoms, tokioms kaip spindulinė liga, koronarinė širdies liga, krūtinės angina, gydyti. ir tt .