• Lipidų apykaitos sutrikimai sukelia pasireiškimo mechanizmus. Lipidų apykaitos sutrikimų gydymo principai

    I. A. Libovas, medicinos mokslų kandidatas
    D. A. Itkinas
    S. V. Čerkesova

    RMAPO, Maskva

    Poreikis koreguoti lipidų apykaitos sutrikimus šiuo metu nekelia abejonių. Daugybė tyrimų, atliktų iki 90-ųjų pradžios, įrodė galimybę sumažinti cholesterolio (CH), trigliceridų (TG) kiekį ir normalizuoti lipidų apykaitos parametrus cholesterolio kiekį mažinančio gydymo fone.

    Tačiau ar ryškus bendrojo cholesterolio (TC) ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) sumažėjimas visada pagerina gyvenimo prognozę?

    CARE tyrimas parodė, kad sumažinus MTL-C kiekį žemiau 3,2 mmol/l, mirtingumas toliau nesumažėjo. Tuo pačiu metu, remiantis POST-CABGT tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai po vainikinių arterijų šuntavimo operacijos (CABG), kai MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki mažiau nei 2,6 mmol/l (palyginti su pacientais, kurių lygis buvo 3,4 3,5 mmol /l) kartotinių CABG operacijų poreikis sumažėja 29 proc. Panašūs rezultatai gauti ir atliekant CARS tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vainikinių arterijų liga, palyginti normaliu TC lygiu (nuo 4,1 iki 5,6 mmol/l) ir vidutiniu MTL-C lygiu (3,17 mmol/l). Šiuo metu Europos kardiologai antrinės vainikinių arterijų ligos profilaktikos cholesterolio kiekį mažinančios terapijos tikslu laiko pasiekti mažesnį nei 3,0 mmol/l MTL cholesterolio kiekį, o Amerikos kardiologai – mažesnį nei 2,6 mmol/l.

    Įrodytas ir medikamentinių, ir nemedikamentinių metodų veiksmingumas koreguojant dislipidemijos lygį. Be to, bet kokia korekcija turėtų prasidėti pašalinus rizikos veiksnius, prisidedančius prie aterosklerozės progresavimo, tokių kaip rūkymas, fizinis neveiklumas, taip pat nuo kūno masės indekso normalizavimo.

    Dislipidemijos atvejais, atsirandančių dėl ligų, tokių kaip hipotirozė, nefrozinis sindromas ir kt., Pirmiausia reikia pradėti gydyti pagrindinę ligą.

    Vienas iš pagrindinių nemedikamentinio gydymo būdų yra dietos laikymasis, kai vartojami ribotai gyvulinių riebalų ir lengvai virškinamų angliavandenių, ribojamas suvartojamų kalorijų kiekis. Veteranų administracijų tyrime pacientams buvo paskirta dieta, kurioje buvo daugiau polinesočiųjų riebalų rūgščių ir mažiau gyvulinių riebalų (palyginti su pacientais, besilaikančiais standartinės Šiaurės Amerikos dietos). Aštuonerius metus taikant dietą TC lygis sumažėjo 12,7%, o miokardo infarkto (MI) dažnis sumažėjo 20%. Tačiau nė vienoje pacientų grupėje bendras mirtingumas nesumažėjo. Suomijos psichikos ligoninės tyrime per šešerių metų stebėjimo laikotarpį, kuriame dalyvavo 450 abiejų lyčių 34–64 metų amžiaus pacientų, mažo cholesterolio kiekio dieta parodė, kad cholesterolio kiekis kraujyje sumažėjo 15%. Tuo pačiu metu, pasiekus vidutinį TC lygį 5,8 mmol/l, bendras mirtingumas ar mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų reikšmingai nesumažėjo. DART tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 2000 pacientų, kurių vidutinis amžius buvo 56,5 metų, dietos laikymasis dvejus metus nežymiai sumažino bendrą mirtingumą ir mirtingumą nuo vainikinių arterijų ligos. Tačiau dietos besilaikančių pacientų grupėje išeminiai reiškiniai (nemirtinai MI) buvo dar dažnesni. Didžiausiame tyrime, Minesotos koronariniame tyrime, dalyvavo maždaug 5000 abiejų lyčių ir visų amžiaus grupių pacientų, kurių vidutinis pradinis TC lygis buvo 5,3 mmol/L, ir nustatyta, kad vien laikantis cholesterolio kiekį mažinančios dietos TC lygis sumažėjo 14,5 %. daugiau nei 4,5 metų, palyginti su kontroline grupe, besilaikančia standartinės dietos. Šis tyrimas taip pat neparodė širdies ir kraujagyslių ligų ar bendro mirtingumo sumažėjimo.

    Mūsų nuomone, pacientų, sergančių hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija, gydymas visais atvejais turi prasidėti nuo rizikos veiksnių pašalinimo ir hipocholesteroleminės dietos paskyrimo. Be to, jei dieta yra veiksminga, ji gali būti laikoma monoterapija tik tuo atveju, jei pacientas tikrai sugeba laikytis dietos visą likusį gyvenimą. Tačiau pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ligos paūmėjimo metu ir esant sunkiai hipercholesterolemijai, kartu su dieta rekomenduojama vartoti tinkamas cholesterolio kiekį mažinančių vaistų dozes. Tokiems pacientams neįmanoma normalizuoti lipidų apykaitos rodiklių tik laikantis dietos, o laiku pradėtas gydymas gali sukelti nepageidaujamų komplikacijų.

    Nesant „ūmios“ situacijos, trijų mėnesių nemedikamentinio gydymo nesėkmė yra vaistų terapijos indikacija. Pažymėtina, kad lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimas, nesvarbu, kokiai klasei jie priklauso, jokiu būdu nereiškia atsisakymo laikytis dietos. Priešingai, bet koks cholesterolio kiekį mažinantis gydymas bus veiksmingas, jei laikysitės dietos.

    Šiuo metu naudojamos penkios pagrindinės vaistų klasės, atsižvelgiant į jų veikimo mechanizmą, veiksmingumą ir šalutinį poveikį, taip pat į kontraindikacijas tam tikros rūšies dislipidemijai.

    aš Statinai.
    II Nikotino rūgštis ir jos dariniai.
    III Fibratai.
    IV Tulžies rūgščių sekvestrantai.
    V Antioksidantai.

    Iki šiol poveikis bendram mirtingumui, mirštamumui nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikai buvo įrodytas tik statinų grupės vaistų. Šių vaistų veikimas pagrįstas fermento 3-hidroksi-3-metilglutaril-kofermento-A (HMG-ko-A) reduktazės slopinimu. Slopindami cholesterolio biosintezę kepenyse ir žarnyne, statinai mažina tarpląstelines cholesterolio atsargas. Dėl to susidaro padidėjęs MTL receptorių skaičius ir pagreitėja jų pašalinimas iš plazmos.

    Kiti statinų veikimo mechanizmai kraujagyslių endoteliui ir trombocitų agregacijai iki galo neištirti.

    Statinų poveikis pirmiausia skirtas mažinti MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio kiekį. Naujausi darbai parodė, kad vartojant dideles statinų dozes galima žymiai sumažinti trigliceridų kiekį ir konkuruoti su fibratų poveikiu.

    Iki šiol Rusijoje yra registruoti šie statinų grupės vaistai:

    • lovastatinas (Mevacor, Merck Sharp ir Dohme)
    • simvastatinas (Zocor, ta pati įmonė)
    • pravastatinas (lipostatas, Bristol Mayer Scweeb)
    • fluvastatinas (lescol, Novartis)
    • Atorvastatinas (Liprimar, Pfizer)
    • cerivastatinas (lipobay, Bayer)

    W. C. Roberts (1997) teigimu, 10 mg simvastatino dozė maždaug atitinka 20 mg lovastatino arba pravastatino ir 40 mg fluvastatino. Remiantis jo tyrimais, statinų dozės padvigubinimas, palyginti su pradine doze, papildomai sumažina TC maždaug 5%, o MTL-C - 7%. Tačiau didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) koncentracijos padidėjimas nepriklauso nuo vaisto dozės didinimo.

    Statinų grupės vaistai naudojami pirminei ir antrinei vainikinių arterijų ligos profilaktikai. Antrinė profilaktika – tai vaistų vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga.

    Mums atrodo, kad didžiausią veiksmingumą skiriant statinus turėtų lemti ne tik pradinių lipidų apykaitos rodiklių lygis, bet ir bendros širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos bei klinikinės ligos eigos derinys. Taigi pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, klinikinis statinų poveikis gali būti ryškesnis nei pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, o taktika turėtų būti agresyvesnė. Tačiau šios išvados pagrįstos mūsų praktine patirtimi; jos dar nebuvo patvirtintos daugiacentriuose atsitiktinių imčių tyrimuose.

    Statinai, kaip ir aspirinas ir β adrenoblokatoriai, yra vaistai, turintys įtakos koronarine širdies liga sergančių pacientų ligos prognozei.

    Statinų veiksmingumas taip pat buvo įrodytas pirminės prevencijos tyrimais.

    4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TEXCAPS ir kiti tyrimai įrodo statinų terapijos veiksmingumą antrinei ir pirminei vainikinių arterijų ligos profilaktikai. Tuo pačiu metu statinų poveikis antrinės prevencijos „galiniams taškams“ yra ryškesnis ir labiau ekonomiškai pagrįstas. Todėl statinų vartojimą pacientams, kuriems diagnozuota vainikinių arterijų liga kartu su dislipidemija, galima rekomenduoti visiems pacientams. Gydymo statinais efektyvumas didesnis pacientų, kuriems yra sunkesni lipidų apykaitos sutrikimai, grupėje. Kai kuriems pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, „vainikinių arterijų reiškinių“ išsivystymas normalių lipidų apykaitos verčių fone rodo daugiafaktorinį šių komplikacijų genezės pobūdį ir pabrėžia ne tik dislipidemijos, bet ir dislipidemijos lygio svarbą. taip pat daugelio veiksnių derinys, iš kurių svarbiausi yra klinikinės ligos paūmėjimo apraiškos.

    Viena iš galimų cholesterolio kiekį mažinančių vaistų veiksmingumo priežasčių vainikinių arterijų ligos profilaktikai yra daugybė tyrimų įrodyta, kad jie gali sulėtinti aterosklerozinio proceso progresavimą ir netgi regresijos galimybę. Šis poveikis buvo tiriamas matuojant kraujagyslės skersmenį naudojant arteriografiją arba intravaskulinį ultragarsą.

    MAAS tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vainikinių arterijų liga, ketverius metus gydant simvastatinu 20 mg doze, statistiškai reikšmingai sumažėjo naujų vainikinių arterijų stenozių išsivystymas ir esamų vainikinių arterijų stenozių regresija; Kraujagyslių spindis padidėjo nuo 0,06 iki 0,17 mm, kai pradinė stenozė buvo didesnė nei 50%.

    Aterosklerozės progresavimo ar regresijos lėtėjimas pasiekiamas taikant intensyvų ir agresyvų cholesterolio kiekį mažinantį gydymą, ženkliai sumažinant MTL-C kiekį. Simvastatinas ir atorvastatinas turi didžiausią hipocholesteroleminį aktyvumą tomis pačiomis dozėmis. SMAC tyrime atorvastatino ir simvastatino vartojimas 10-20 mg per parą leido beveik 50 % pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga ir kurių pradinis MTL-C lygis buvo nuo 4,2 iki 7,8 mmol/l, pasiekti tikslinį lygį. po 52 gydymo savaičių. Tuo pačiu metu atorvastatino poveikis pasireiškė šiek tiek greičiau ir po 16 gydymo savaičių jis buvo pasiektas 46% pacientų, palyginti su 27% gydymo simvastatinu metu. Metų pabaigoje šis skirtumas išsilygino ir sudarė 50 % gydant atorvastatinu ir 48 % gydant simvastatinu ir buvo statistiškai nereikšmingas. Šis tyrimas parodė ryškų abiejų statinų hipocholesteroleminį veiksmingumą ir maždaug tokį patį poveikį po metų gydymo abiem vaistais. Tačiau daugumoje Europos šalių simvastatino kaina buvo šiek tiek mažesnė nei atorvastatino. Šio tyrimo metu nepastebėta jokių rimtų šalutinių poveikių, dėl kurių reikėtų nutraukti vaisto vartojimą.

    Kitas svarbus lipidų kiekį mažinantis agentas, naudojamas lipidų apykaitai normalizuoti, yra nikotino rūgštis ir jos dariniai (niacinas). Pasak V. Parson, šios narkotikų grupės pranašumas yra tas, kad „jie daro viską, kaip priklauso“. Kartu su TC ir MTL-C lygio mažinimu šios grupės vaistai mažina trigliceridų kiekį ir sėkmingiau nei bet kurie kiti lipidų kiekį mažinantys vaistai didina DTL-C lygį. Šie vaistai taip pat turi daug kitų privalumų. Pavyzdžiui, jie sumažina lipoproteino „a“ kiekį, kuris yra labai svarbus kaip svarbus nepriklausomas rizikos veiksnys, galintis sukelti komplikacijų, tokių kaip širdies priepuolis ir insultas. Nikotino rūgšties preparatai ir jos dariniai mažina MTL lygį, pirmiausia veikdami mažas, labiausiai aterogenines jų daleles. Šie vaistai padidina DTL-C koncentraciją dėl DTL 2 frakcijos, kuri yra aktyviausia lipidų pašalinimo iš apnašų požiūriu, ir taip užkerta kelią aterosklerozės progresavimui.

    Daugybė tyrimų parodė, kad naudojant niaciną galima sumažinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų skaičių ir bendrą mirtingumą.

    JAV širdies ir kraujagyslių vaistų programa palygino daugybę cholesterolio kiekį modifikuojančių vaistų. Tyrimas buvo atliktas su 30–65 metų vyrais, kurie buvo patyrę bent vieną širdies priepuolį. Buvo tiriamas estrogenų, tiroksino, klofibrato ir niacino poveikis. Kiekvieną grupę sudarė maždaug 1100 pacientų, o placebo grupė buvo dvigubai didesnė. Numatyta tyrimo trukmė – 5 metai, tačiau pirmųjų dviejų vaistų atveju jis buvo nutrauktas anksti, nes išsivystė daugybė širdies priepuolių ir kitų komplikacijų. Klofibratas neturėjo teigiamo poveikio mirtingumui ar širdies ir kraujagyslių reiškiniams. Taigi nikotino rūgštis buvo vienintelis vaistas, galintis sumažinti nemirtinų širdies priepuolių skaičių maždaug 27%, insultų skaičių 24%, hospitalizacijų dėl širdies ir kraujagyslių komplikacijų skaičių 12%, o chirurginio gydymo poreikį. širdis ir kraujagyslės. 46 proc.

    Mirtingumo mažėjimo tendencija, stebima per 5 metus stebint niaciną, pasirodė esanti statistiškai nereikšminga.

    Svarbus šios grupės vaistų privalumas yra palyginti maža kaina, palyginti su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais. Šiuo metu dažniausiai naudojamos lėtai atpalaiduojančios niacino formos. Jie užtikrina ilgesnį ir laipsniškesnį aktyvaus junginio išsiskyrimą ir žymiai sumažina šalutinį poveikį. Šie vaistai apima:

    • nikotino rūgšties derinys su poligeliu;
    • nikotino rūgštis kapsulėse su inertiniu užpildu;
    • nikotino rūgštis tropinio vaško matricoje (vaistas enduracinas, kuris plačiausiai vartojamas po 500 mg tris kartus per dieną.

    Šių vaistų veiksmingumas taip pat šiek tiek skiriasi. Pasak Figge ir kt. (1988), pailginto atpalaidavimo niacino preparatų, turinčių vaško matricą, biologinis prieinamumas yra beveik dvigubai didesnis nei dozuoto atpalaidavimo niacino. Todėl enduracino 1500 mg per parą dozės veiksmingumas MTL-C ir DTL-C atžvilgiu, anot D.Keenano, buvo net šiek tiek didesnis nei vartojant 3000mg pailginto atpalaidavimo niacino.

    Vis dar trūksta plataus masto tyrimų, lyginančių įvairių ilgai veikiančių nikotino rūgšties formų veiksmingumo charakteristikas, dozavimą ir šalutinį poveikį.

    Didžiausia nikotino rūgšties preparatų paros dozė neturi viršyti 6 g, o enduracinui – 3 g.Dozės didinimas nepagerėjo rezultatų, gali padidėti šalutinių poveikių skaičius. Bendras visų nikotino rūgšties preparatų bruožas yra būtinybė palaipsniui didinti dozę kontroliuojant lipidų apykaitos lygį, net jei jie gerai toleruojami. Dažniausiai gydymas pradedamas nuo 500 mg dozės per parą savaitę, vėliau 500 mg du kartus per parą dar 1-3 savaites, o vėliau dozė koreguojama atsižvelgiant į lipidų apykaitą. Siekiant sumažinti nepageidaujamas reakcijas, vaistai vartojami valgio metu, ribojamas karštų gėrimų vartojimas, o atsiradus pirmiesiems hiperemijos požymiams, pridedama nedidelė aspirino dozė (100-325 mg), o tai padeda sumažinti šias apraiškas pirmaisiais 3. 4 dienas, kol jie visiškai išnyks.

    Dažniausias šalutinis poveikis vartojant niaciną yra karščio bangos ir odos niežėjimas, taip pat hiperestezija ir parestezija; vidurių užkietėjimas, viduriavimas, galvos svaigimas, širdies plakimas, sutrikusi akomodacija, sausa oda arba sutrikusi pigmentacija. Visi šie šalutiniai poveikiai svyruoja nuo 2 iki 7%

    (D. Keenan) ir reikšmingai nesiskiria nuo šalutinio poveikio placebo grupėje. Paprastai biocheminiai tyrimai atliekami kas keturias savaites, siekiant stebėti, ar nėra nepageidaujamų kepenų komplikacijų. Dėl pykinimo, vėmimo ar kitų negalavimų reikia laikinai nutraukti vaisto vartojimą ir papildomai ištirti kepenų tyrimus. Tuo pačiu metu gydymo niacinu metu leidžiama šiek tiek padidinti AST, ALT, LDH, GGTP kiekį. Be kepenų tyrimų, gydant nikotino rūgšties preparatais, reikia reguliariai tikrinti cukraus ir šlapimo rūgšties kiekį.

    Naudojant kitų grupių vaistus, tokius kaip fibratai, jonų mainų dervos (tulžies rūgščių sekvestrantai) ir antioksidantai, taip pat daugeliu atvejų leidžia pagerinti sutrikusią lipidų apykaitą. Tačiau iki šiol nebuvo gauta duomenų apie jų poveikį bendram mirtingumui, mirtingumui nuo širdies ir kraujagyslių ligų, širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymui, chirurginio gydymo būtinumui, hospitalizacijų dažnumui ir kt. Naujausi plataus masto tyrimai Fibratai ir antioksidantai gali padėti tiksliau nustatyti jų vaidmenį ir vietą gydant dislipidemiją daugeliui pacientų.

    Pastaruoju metu išskiriama vis daugiau dielipoproteinemijos sindromų, turinčių genetinį pagrindą. Taip yra dėl to, kad tapo įmanoma apibūdinti ir identifikuoti įvairius apolipoproteinus, lipoproteinų ląstelių receptorius, taip pat daugumą tų fermentų, kurie atlieka svarbų vaidmenį lipoproteinų intravaskulinėse transformacijose.

    Daugelyje paveldimų lipoproteinų metabolizmo sutrikimų taip pat buvo pripažinti pagrindiniai molekuliniai defektai. Sukurti tyrimo metodai galimiems lipoproteinų struktūros, biosintezės ir sekrecijos defektams nustatyti.

    Kai kuriuos dislipoproteinus lydi ryškūs audinių ir organų pokyčiai, o kiti tokių pokyčių neturi.

    Šeimos lipoproteinų trūkumas

    Viena iš šios ligos formų yra abetalipoproteinemija, paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Jai, be β-lipoproteinų nebuvimo kraujyje, būdinga patologinė absorbcija, akantozė, pigmentinis retinitas ir ataksinė neuropatija. Ankstyvoje vaikystėje tai pasireiškia kaip steatorėja ir vystymosi sulėtėjimas. Kepenyse randama steatozė su dideliais lipidų intarpais hepatocituose, randama riebalų rūgščių. Tiriant elektroniniu mikroskopu, hepatocituose yra silpnai išvystytas lamelinis kompleksas, jame nepakankamai susidaro vakuolės. Mažųjų kūnų taip pat galima aptikti atskiruose hepatocituose. Be to, iš pradžių kepenyse pasireiškia lengva fibrozė, vėliau – sunki fibrozė, taip pat gali išsivystyti mikromazginė cirozė. Kliniškai liga išreiškiama hepatomegalija, taip pat ilgalaikiu serumo aminotransferazės aktyvumo padidėjimu flshak K. Sharp N., 1979]. Kepenų biopsija labai padeda išsiaiškinti hepatomegalijos ir organų disfunkcijos pakitimų pobūdį.

    Šeiminis didelio tankio lipoproteinų trūkumas, hipo-a-lipoproteinemija (Tangier liga)

    Ši reta liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Jam būdinga: didelio tankio lipoproteinų (a-lipoproteinų) nebuvimas plazmoje, mažas cholesterolio kiekis serume ir esterifikuotų cholesterikų kaupimasis įvairių organų retikuloendotelinės sistemos ląstelėse. Ląstelės, kaupiančios cholesterolio esterius, yra padidintos, jų citoplazma yra vakuolizuota, putojanti, sudanofilinė. PIC reakcija yra neigiama, tačiau naudojant Schulzo modifikuotą Liebermanno-Burchardto reakciją, galima nustatyti adatinius kristalus, kurie pasižymi dvigubu lūžiu. Cholesterolio esterio nuosėdos ypač ryškios kepenyse, tonzilėse (šiuo atveju išsiplėtusių kepenų ir tonzilių paviršiuje yra būdingos oranžinės gelsvos dėmės), limfmazgiuose, blužnyje, kaulų čiulpuose, užkrūčio liaukoje, žarnyno gleivinėje, odoje, ragenoje. Kepenyse mažose grupėse išsidėsčiusiose putplasčio ląstelėse yra cholesterolio esterazių, o tiriant elektroniniu mikroskopu – apvalių arba daugiakampių 1-5 µm skersmens intarpų.

    Šeiminė hiperlipoproteinemija

    Yra 5 šios ligos tipai. Būdingiausi pokyčiai, atsirandantys I tipo audiniuose ir organuose, yra sėklinė hiperhilomikromija.

    Šiai autosomiškai recesyviai paveldimai ligai būdingas lipoproteinų lipazės trūkumas, susijęs su netobulu chilomikronų pašalinimu iš kraujo plazmos, kuri įgauna pieno išvaizdą. Klinikiniam vaizdui būdinga hepatosplenomegalija ir protarpinių ksantomų atsiradimas. Histologinis tyrimas atskleidžia lnpid turinčias putplasčio ląsteles kepenyse, taip pat kaulų čiulpuose ir blužnyje. Kepenyse lipidai kaupiasi žvaigždiniuose retikuloendoteliocituose ir hepatocituose, kurių citoplazma yra vakuolizuota.

    Sfingolipidozės

    Normaliomis sąlygomis nuotekų pidai katabolizuojami lizosomose, dalyvaujant daugeliui fermentų. Jei lizosomų fermentų nėra arba jų trūksta, sfingolipidų skilimas nevyksta arba vyksta iš dalies. Tokiu atveju nepilno skilimo produktai (gangliozidai, rūgštiniai ir neutralūs sfingolipidai) kaupiasi ląstelių lizosomose. Yra daug sfingolipidozės formų, priklausomai nuo fermento, kurio trūkumas (defektas) atsiranda, ir medžiagos, kuri palaipsniui kaupiasi organuose ir audiniuose (Hirschhom R., Weissmann G., 1976; Lapis K., 1979]).

    Išskyrus Fabry ligą, kurios paveldimumas siejamas su X chromosoma, visos sfingolipidozės perduodamos autosominiu recesyviniu būdu. Daugumoje jų procese dalyvauja kepenys.

    Gangliozidozės būna kelių formų. Sergant GM-1 gangliozidoze, dėl lizosomų izofermento GM-1-β-galaktozidazės trūkumo GM-1 gangliozidas kaupiasi nervinėse ląstelėse ir daugelyje organų, ypač kepenyse. Žinomos jo infantilios ir jaunatvinės formos, kai, be kitų simptomų, pastebima sunki hepatosplenomegalija. Lipidų turintys histiocitai (putų ląstelės) randami visoje retikuloendotelinėje sistemoje. ZRE ir iš dalies hepatocitai yra vakuolizuoti. Tiriant elektroniniu mikroskopu, vakuolę daugiausia vaizduoja amorfinė medžiaga, tačiau galima rasti ir fibrilinių struktūrų, apribotų membrana. Nepilnamečių formoje šiose ląstelėse yra struktūrų, kurias riboja membrana ir primena mielino figūras. Be retikuloendotelinės sistemos, pažeidžiami ir smegenų neuronai.

    GM-2 gangliozidozė išsivysto dėl fermento heksosaminidazės A ir (arba) B trūkumo. Būdingas visų pirma yra centrinės nervų sistemos pažeidimas, susijęs su GM-2 gangliozido kaupimu nervinėse ląstelėse. Tarp GM-2 gangliozidų išskiriami keli tipai. I tipas arba kūdikių forma yra žinoma kaip Tay-Sachs liga (amaurotinis idiotizmas). Dažniausiai jis randamas tarp aškanazių žydų. Ligos pagrindas yra heksosaminidazės A trūkumas, tuo pačiu metu padidėjęs heksosaminidazės B aktyvumas.

    Tiriant kepenis šviesos mikroskopu, hepatocitai atrodo normaliai, tačiau naudojant elektroninę mikroskopiją kartais matomi hepatocitai. bet ypač žvaigždiniuose retikuloendoteliocituose atsiskleidžia membraniniai intarpai, panašūs į mielino figūras.

    II tipo GM-2 gangliozidozei būdinga Sandhoff liga. kurioje yra minidazės A ir B trūkumas. Būdingas etninis polinkis nenustatytas. GM-2 gangliozidas ir jo dariniai kaupiasi ne tik nervų sistemoje, bet ir vidaus organuose, ypač kepenyse. Taikant įprastą formalino fiksaciją, lipidai neatpažįstami arba juos sunku atpažinti, tačiau pusiau plonose atkarpose, paruoštose iš audinio, įterpto į sintetinę dervą, jie aiškiai matomi. Lipidų kaupimasis kepenų ląstelių lizosomose progresuoja su amžiumi, tačiau kepenų uždegimas ir fibrozė nesivysto. Svarbu pabrėžti, kad kiekvienas GM-2 gangliozidozės tipas gali būti diagnozuotas prenataliniu vaisiaus vystymosi laikotarpiu, naudojant amniono tezę.

    Fabry liga (glikosfingolipidinė lipidozė). Liga pagrįsta fermento a-galaktozidazės A (keramido triheksozidazės) trūkumu, dėl kurio keramido triheksozidas kaupiasi kraujagyslių sienelėse, miokarde, inkstuose, kepenyse, blužnyje, odoje ir kituose organuose. Paveldimumas yra recesyvinis, susijęs su lytimi ir dažniausiai pasireiškia vyrams.

    Kepenyse stebimas glikolipido ir cholesterolio kaupimasis žvaigždžių retikuloeidotelnocituose, vartų trakto makrofaguose, kraujagyslių endotelio ir peritelinėse ląstelėse. Kepenų makrofagai yra dideli ir juose yra lipidų, kurie yra dvipusiai laužantys; Liebermann-Burchardt-Schultz reakcija yra šiek tiek teigiama, kaip ir n CHIC reakcija (net po išankstinio apdorojimo diastaze). Atliekant elektroninį mikroskopinį tyrimą, sukaupta medžiaga yra koncentrinių sluoksniuotų intarpų pavidalu, kurių periodiškumas yra 5-6 nm.

    Gošė liga yra viena iš gerai žinomų ir pagal patogenezę labiausiai ištirta kaupimosi liga, nors ji buvo apibūdinta kaip blužnies auglys. Paveldima autosominiu recesyviniu būdu, ligos pagrindas yra fermento gliukocerebrozidazės trūkumas. Kadangi šio fermento nėra, gliukocerebrozidas daugiausia kaupiasi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse (kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, užkrūčio liaukoje, tonzilėse, žarnyno limfoidiniame aparate), rečiau – nervų sistemoje.

    Yra žinomi 3 Gošė ligos tipai. Klasikinė forma yra I tipo arba Gošė liga suaugusiems. Gliukocerebrozidų kaupimąsi riboja ir tik retikuloendotelinė sistema, todėl ji dažniausiai vadinama nesmegenine (ne neuropatine) forma. Liga paplitusi tarp aškanazių žydų (10 kartų dažniau nei tarp kitų tautybių atstovų). II tipas arba ūminė neuropatinė forma ir III tipas, poūminė neuropatinė forma, yra daug rečiau paplitę ir neturi etninių skirtumų, kaip ir 1 tipo. Paskutinėse 2 ligos stadijose klinikiniame paveiksle vyrauja simptomai, susiję su progresuojančiu nervų sistemos pažeidimu ir sukeliančiais mirtį kūdikystėje, ankstyvoje vaikystėje ar paauglystėje.

    Hepatosplenomegalija pasireiškia kiekvienoje iš 3 ligos tipų. Didelis kiekis gliukocerebrozido susikaupia smarkiai išsiplėtusiose retikuloendotelinėse ląstelėse. Tokios ląstelės (Gošerio ląstelės) siekia net 100 mikronų skersmens. Jų citoplazma nėra vakuolizuota, kaip paprastai būna kitų lipidozių atveju. ir turi būdingą dryžuotą išvaizdą, kurią geriausiai galima pastebėti naudojant PAS reakciją (67 pav.) ir Massono dažymą trichromu. Dryžuota Citoplazmos išvaizda yra susijusi su staigiu lazdelės formos lizosomų padidėjimu ir pailgėjimu, kuriuose, naudojant elektronų mikroskopinį tyrimą, susikaupęs lipidas atskleidžiamas lygiagrečių, dviejų sluoksnių membraninių raiščių pavidalu (68 pav.). Strypo formos intarpus citoplazmoje galima nustatyti naudojant fazinio kontrasto arba interferencinę mikroskopiją. Ląstelėse

    67. Gošė ląstelės tarp hepatocitų.

    Kepenų biopsija. CHIC reakcija. x325

    68. Kepenys, su Gošė liga.

    a – sinusoidas, apsuptas Gošė ląstelių. Citoplazmoje yra daug pailgų piršto formos antrinių lizosomų (L), kuriose yra gliukocerebrozido. X4800; b - antrinių lizosomų vidinė struktūra: lizosomų ertmė užpildyta medžiaga lygiagrečių membraninių raiščių pavidalu. X19 200.

    69. Kepenys sergant Niemann-Pick liga.

    Tarp hepatocitų trabekulių yra Pick ląstelės su putojančia citoplazma. Dažymas hematoksilinu ir eozinu. X335.

    Gošė pasižymi dideliu rūgščiosios fosfatazės aktyvumu, turi nedidelį kiekį geležies ir pasižymi autofluorescencija.

    Kepenyse Gošė ląstelės tampa RRE. Jie randami visose skilčių dalyse, o aplink centrines venas - sankaupų pavidalu. Gošė ligai būdingas fermento defektas gali būti diagnozuotas gimdoje, remiantis amniocentezės būdu gauta fibroblastų kultūra. Neseniai, sergant 1 tipo Gošė liga, iš žmogaus placentos gautos gliukocerebrozidazės infuzijos pagalba buvo pasiektas reikšmingas paciento būklės pagerėjimas.

    Niemann-Pick liga, kuri paveldima autosominiu recesyviniu būdu, yra pagrįsta sfingomielinazės, sfingomieliną skaidančio fermento, trūkumu arba nebuvimu. Dėl to sutrinka sfingomielino, kuris yra viena iš ląstelių membranų sudedamųjų dalių, irimas, o sfingomielinas kartu su cholesteroliu kaupiasi įvairiuose audiniuose ir organuose. Remiantis trūkstamo fermento pobūdžiu ir sfingomielino kaupimosi organuose selektyvumu, išskiriami 5 Niemann-Pick ligos tipai. A tipas arba infantilė Niemann-Pick ligos forma sudaro apie 80% visų ligos atvejų. Tai sukelia sfingomielino kaupimąsi. be vidaus organų, pastebima ir centrinėje nervų sistemoje, o tai sukelia sunkius smegenų sutrikimus. Pacientai miršta anksti, dažniausiai nesulaukę 3 metų amžiaus. Sergant kitomis ligos rūšimis (B – E), nervų sistemos pažeidimo nėra arba ji išsivysto senatvėje. Visų tipų Niemann-Pick liga pažeidžia kepenis ir blužnį.

    Sergant A tipo Niemann-Pick liga, sfingomielinas ir cholesterolis, be neuronų, kaupiasi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse (kepenyse, blužnyje, limfmazgiuose, kaulų čiulpuose, tonzilėse, virškinimo trakte, plaučiuose), hepatocituose ir Schwann elementuose. periferiniai nervai. Retikuloendotelinės ląstelės, įskaitant kepenų RRE, didėja, jų skersmuo gali siekti 90 μm. Tokių ląstelių citoplazmoje yra daug smulkių vakuolių, kurios suteikia jai putų išvaizdą (69 pav.). Šių ląstelių citoplazma, Pic ląstelės, yra nudažyta aliejiniais raudonaisiais, Sudano juodaisiais B, Becker rūgšties hematinu ir kitais dažais ir daugeliu atvejų yra PIC teigiamas. Po ekstrahavimo piridinu, Becker dažymas duoda neigiamą rezultatą. Cholesterolis nustatomas naudojant specifinę Liebermann-Burchardt-Schultz reakciją. Inkų ląstelės turi autofluorescenciją ir pasižymi dvigubu lūžiu poliarizuotoje šviesoje. Su elektronine mikroskopija

    70. Kepenys sergant Niemann-Pick liga.

    Pick ląstelių citoplazmoje yra membraniniai citoplazminiai ir zebro formos kūnai, X5100.

    Naujas tyrimas galės parodyti, kad vakuolės yra išsiplėtusios ir užpildytos lizosomomis, kurios nebuvo suskaidytos sfingomielinu. Lizosomose yra lipidų turinčių inkliuzų, susidedančių iš koncentrinių membranų, primenančių mielino figūras – vadinamuosius membraninius citoplazminius kūnus. Kartais lizosomose susikaupęs sfingomielinas susideda iš lygiagrečių membranų – vadinamųjų zebro formos kūnų (70 pav.). Tipiškų lipofuscino grūdelių taip pat galima rasti Pick ląstelėse.

    Dėl sfingomielino nuosėdų kepenyse gali išsivystyti cholestazė, kartais – milžiniškų ląstelių hepatitas, trabekulinė atrofija, intralobulinė fibrozė, tačiau cirozė išsivysto retai.

    Diagnozė nustatoma remiantis būdingų Pick ląstelių aptikimu kepenų, blužnies ar kaulų čiulpų biopsijose. Dar patikimiau yra nustatyti susikaupusios medžiagos (sfingomielino) ar trūkstamo fermento pobūdį. Niemann-Pick ligos diagnozė taip pat gali būti nustatyta remiantis fermentų tyrimu in vitro pacientų fibroblastuose. Tas pats metodas gali būti taikomas tiriant vaisiaus vandenis, gautus amniocentezės būdu, siekiant nustatyti vaisiaus ligą motinai, kuri yra heterozigotinė nešiotoja.

    Krabbe liga (galaktozilkeramido lipidozė arba globoidinių ląstelių leukodistrofija). Šio tipo sfingolipidozė paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir išsivysto dėl fermento galaktocerebrozidazės trūkumo, dėl kurio greitai progresuoja nervų sistemos pažeidimai. Vidaus organai yra santykinai nepažeisti, kepenų ląstelėse stebimas tik nespecifinis lipofuscino kiekio padidėjimas.

    Mukolipidozės

    Tai ligų grupė, kuriai būdingas mukopolisacharidų (glikozaminoglikanų), glikolipidų ir (arba) sfingolipidų nusėdimas. Daugelis autorių prie šios grupės priskiria ir fukozidozę bei manozidozę, kai procese dalyvauja kepenys ir jose vystosi pakitimai (71 pav.), tam tikra prasme primenantys sergančius Hurlerio liga.

    Yra 3 mukolipidozių tipai. Sergant 1 tipo mukolipidoze, hepatocituose yra daug osmiofilinių gumulėlių, primenančių lipidų lašelius, kuriuose galima aptikti lipidų ir mukopolisacharidų. II tipo mukolipidozė yra labiausiai paplitusi ir geriausiai ištirta; ji pagrįsta daugelio lizosomų fermentų trūkumu. Tuo pačiu metu kepenyse, vartų takų sinusoidų endotelio ląstelėse ir histiocituose pastebimas reikšmingas antrinių lizosomų, turinčių savitą struktūrą, skaičiaus padidėjimas: kai kuriose yra elektronų tankių inkliuzų ir mielino figūrų. pastebėta, kitose (endotelio ląstelėse) vyrauja vakuolės, iš pažiūros tuščios (72 pav.). Tik kai kurie hepatocitai turi išsiplėtusias, šiurkščias antrines lizosomas. III tipo mukolipidozė yra žinoma kaip „pseudo-Hurlerio polidistrofija“, o hepatocitai procese nedalyvauja.

    Generalizuota izantomatozė (Wolmano liga)

    Wolmano ligai, kuri paveldima autosominiu recesyviniu būdu, būdingas cholesterolio esterių ir trigliceridų kaupimasis kepenyse, blužnyje, limfmazgiuose ir antinksčiuose. Susijęs su cholesterolio esterių kaupimu

    71. Kepenys su manozidoze.

    Hepatocituose stebimos membranomis apribotos vakuolės, kuriose yra mažo elektronų tankio medžiagos. X4800.

    su cholesterolio esterio hidrolazės trūkumu. Trigliceridų kaupimosi priežastis nebuvo ištirta, rūgštinės lipazės trūkumas yra mažiau tikėtinas. Kepenyse, kurios smarkiai išsiplėtusios, pastebima ryški steatozė, sinusoidėse daug stambių histiocitų su putota citoplazma, taip pat padidėję ir vakuolizuoti yra žvaigždiniai retikuloendoteliocitai. Vartų takai išsiplėtę, juose pastebima ryški fibrozė, besitęsianti iki ruonio vartų parenchimos, kartais išsivysto cirozė.

    Elektroninis mikroskopinis tyrimas hepatocituose atskleidžia didelius osmiofilinius lipidų lašelius, daugiausia lizosomose, kurie nustumia ir deformuoja kitus organelius. Tokie lipidų lašeliai „apkrauna“ ERE citoplazmą, kuri „užstoja“ sinusoidus. Ląstelių su putota citoplazma randama kituose organuose, ypač dažnai antinksčiuose, kur žievėje taip pat randama kalkių nuosėdų. Antinksčių žievės kalcifikacija yra vienas iš būdingiausių Wolmano ligos požymių.

    72. Kepenys su II tipo mukopolipoidoze.

    Kepenų sinusoidų endotelio ląstelių citoplazma užpildyta vakuolėmis, turinčiomis elektronams skaidrų turinį. Kai kuriose vakuolėse yra elektronų tankių intarpų ir mielino figūrų (MF). X7200.

    Cholesterolio esterio kaupimosi liga

    Jis dažniau vystosi ankstyvoje vaikystėje ir jam būdinga hepatomegalija ir hiperlipidemija. Daugiau nei pusėje atvejų pastebima splenomegalija. Daugumai pacientų yra padidėjęs aterogeninių lipoproteinų kiekis ir polinkis į aterosklerozę. Patys nuolatiniai pokyčiai kepenyse yra cholesterolio esterių kaupimasis jose. Kepenys yra žymiai padidėjusios, turi oranžinės geltonos spalvos atspalvį, o cholesterolis ir trigliceridai kaupiasi hepatocitų ir žvaigždinių retikuloendoteliocitų lizosomose. Užšaldytose dalyse jie atrodo kaip dideli lipidų lašeliai. Hepatocituose jie pasižymi dvigubu lūžiu poliarizuotoje šviesoje; žvaigždžių retikuloendoteliocituose stebima tik lašelių autofluorescencija. Šis skirtumas paaiškinamas tuo, kad cholesterolio esterio riebalų rūgštys peroksiduojasi makrofaguose.

    Ceroidinė lipofuscinozė

    Lipidozės apima ceroidinę lipofuscinozę, kuri pasireiškia neurologiniais sutrikimais. Yra žinomos 3 ligos formos, kai antrinės lizosomos su ceroidu (lipofuscino granulėmis) kaupiasi smegenų ląstelėse ir vidaus organuose, ypač kepenyse. Pigmento granulės kaupiasi ir hepatocituose, ir žvaigždiniuose retikuloendoteliocituose. Jie yra CHIC teigiami, sudanofiliniai; Ceroidas pasižymi autofluorescencija ultravioletinėje šviesoje.

    Pažeidimai ir jų priežastys abėcėlės tvarka:

    lipidų apykaitos sutrikimas -

    Sukelia daugybę ligų lipidų apykaitos sutrikimas. Svarbiausi tarp jų yra aterosklerozė ir nutukimas. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, kaip aterosklerozės pasekmė, užima pirmąją vietą mirtingumo struktūroje pasaulyje. Viena dažniausių aterosklerozės apraiškų yra širdies vainikinių kraujagyslių pažeidimas. Cholesterolio kaupimasis kraujagyslių sienelėse sukelia aterosklerozinių plokštelių susidarymą. Jie, laikui bėgant didėja, gali užblokuoti kraujagyslės spindį ir trukdyti normaliai kraujotakai. Jei dėl to sutrinka kraujotaka vainikinėse arterijose, tada krūtinės angina ar miokardo infarktas. Polinkis sirgti ateroskleroze priklauso nuo kraujo lipidų transportavimo formų – plazmos alfa-lipoproteinų koncentracijos.

    Kokios ligos sukelia lipidų apykaitos sutrikimus:

    Cholesterolio (CH) kaupimasis kraujagyslių sienelėje atsiranda dėl disbalanso tarp jo patekimo į kraujagyslės intimą ir išėjimo. Dėl šio disbalanso ten kaupiasi cholesterolis. Cholesterolio kaupimosi centruose susidaro dariniai – ateromos. Geriausiai žinomi du veiksniai, sukeliantys lipidų apykaitos sutrikimus.

    1. Pirma, tai yra MTL dalelių pokyčiai (glikozilinimas, lipidų peroksidacija, fosfolipidų hidrolizė, apo B oksidacija). Todėl juos sugauna specialios ląstelės - „valytojai“ (daugiausia makrofagai). Lipoproteinų dalelių įsisavinimas „šiukšlių“ receptoriais vyksta nekontroliuojamai. Skirtingai nuo apo B/E tarpininkaujamos endocitozės, tai nesukelia reguliavimo poveikio, kuriuo siekiama sumažinti cholesterolio patekimą į ląstelę, kaip aprašyta aukščiau. Dėl to makrofagai per daug apkraunami lipidais, praranda atliekų sugėrimo funkciją ir virsta putplasčio ląstelėmis. Pastarieji užsitęsia kraujagyslių sienelėje ir pradeda išskirti augimo faktorius, greitinančius ląstelių dalijimąsi. Vyksta aterosklerozinių ląstelių dauginimasis.

    2. Antra, tai neefektyvus cholesterolio išsiskyrimas iš kraujagyslių sienelės endotelio dėl kraujyje cirkuliuojančio DTL.

    Veiksniai, įtakojantys padidėjusį MTL kiekį žmonėms

    Lytis – didesnė vyrų nei moterų prieš menopauzę ir mažesnė nei moterų po menopauzės
    - Senėjimas
    - Sotieji riebalai maiste
    - Didelis cholesterolio kiekis
    - Dieta, kurioje mažai stambių skaidulų
    - Alkoholio vartojimas
    - Nėštumas
    - Nutukimas
    - Diabetas
    - Hipotireozė
    - Kušingo liga
    - Uremija
    - Nefrozė
    - Paveldima hiperlipidemija

    Lipidų apykaitos sutrikimai (dislipidemija), kuriems pirmiausia būdingas padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis kraujyje, yra svarbiausi aterosklerozės ir su ja susijusių širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksniai. Bendrojo cholesterolio (TC) arba jo frakcijų koncentracija plazmoje glaudžiai koreliuoja su sergamumu ir mirtingumu nuo vainikinių arterijų ligos ir kitų aterosklerozės komplikacijų. Todėl lipidų apykaitos sutrikimų apibūdinimas yra būtina efektyvios širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos sąlyga.

    Lipidų apykaitos sutrikimai gali būti pirminiai arba antriniai ir jiems būdingas tik cholesterolio (izoliuota hipercholesterolemija), trigliceridų (izoliuota hipertrigliceridemija), trigliceridų ir cholesterolio (mišri hiperlipidemija) padidėjimas.

    Pirminį lipidų apykaitos sutrikimą lemia vienkartinės ar daugybinės atitinkamų genų mutacijos, dėl kurių susidaro perteklinė trigliceridų ir MTL cholesterolio gamyba arba sutrinka jų panaudojimas arba perprodukcija ir sutrikęs DTL klirensas.

    Pirminis lipidų sutrikimas gali būti diagnozuotas pacientams, kuriems yra klinikinių šių sutrikimų simptomų, anksti (iki 60 metų) prasidėjusiems aterosklerozei, tiems, kurių šeimoje yra buvę aterosklerozės atvejų arba kurių kraujo serume padidėjęs cholesterolio kiekis > 240 mg/dl. (> 6,2 mmol/L) .

    Antrinis lipidų apykaitos sutrikimas, kaip taisyklė, atsiranda išsivysčiusių šalių gyventojams dėl sėslaus gyvenimo būdo, maisto, kuriame yra daug cholesterolio ir sočiųjų riebalų rūgščių, vartojimo.

    Kitos antrinių lipidų apykaitos sutrikimų priežastys gali būti:
    1. Cukrinis diabetas.
    2. Piktnaudžiavimas alkoholiu.
    3. Lėtinis inkstų nepakankamumas.
    4. Hipertiroidizmas.
    5. Pirminė tulžies cirozė.
    6. Tam tikrų vaistų (beta adrenoblokatorių, antiretrovirusinių vaistų, estrogenų, progestinų, gliukokortikoidų) vartojimas.

    Paveldimi lipidų apykaitos sutrikimai:

    Nedaug žmonių turi paveldimų lipoproteinų apykaitos sutrikimų, pasireiškiančių hiper- arba hipolipoproteinemija. Jie atsiranda dėl lipoproteinų sintezės, transportavimo ar skilimo pažeidimo.

    Pagal visuotinai priimtą klasifikaciją yra 5 hiperlipoproteinemijos tipai.

    1. 1 tipo egzistavimas yra dėl nepakankamo LPL aktyvumo. Dėl to chilomikronai iš kraujotakos pasišalina labai lėtai. Jie kaupiasi kraujyje, o VLDL lygis taip pat yra didesnis nei įprasta.
    2. 2 tipo hiperlipoproteinemija skirstoma į du potipius: 2a, kuriam būdingas didelis MTL kiekis kraujyje, ir 2b (MTL ir VLDL padidėjimas). 2 tipo hiperlipoproteinemija pasireiškia didele, o kai kuriais atvejais ir labai didele hipercholesterolemija su aterosklerozės ir koronarinės širdies ligos išsivystymu. Triacilglicerolių kiekis kraujyje yra normos ribose (2a tipas) arba vidutiniškai padidėjęs (2b tipas). 2 tipo hiperlipoproteinemija būdinga rimtai ligai – paveldimai hipercholesterolemijai, kuri paveikia jaunus žmones. Homozigotinės formos atveju ji baigiasi mirtimi jauname amžiuje nuo miokardo infarkto, insulto ir kitų aterosklerozės komplikacijų. 2 tipo hiperlipoproteinemija yra plačiai paplitusi.
    3. Sergant 3 tipo hiperlipoproteinemija (disbetalipoproteinemija), sutrinka VLDL pavertimas MTL, kraujyje atsiranda patologinis plaukiojantis MTL arba VLDL. Padidėja cholesterolio ir triacilglicerolių kiekis kraujyje. Šis tipas yra gana retas.
    4. Sergant 4 tipo hiperlipoproteinemija, pagrindinis pokytis yra VLDL padidėjimas. Dėl to žymiai padidėja triacilglicerolių kiekis kraujo serume. Kartu su vainikinių kraujagyslių ateroskleroze, nutukimu, cukriniu diabetu. Jis vystosi daugiausia suaugusiems ir yra labai dažnas.
    5. 5 tipo hiperlipoproteinemija – cholesterolio ir VLDL kiekio kraujo serume padidėjimas, susijęs su vidutiniškai sumažėjusiu lipoproteinų lipazės aktyvumu. MTL ir DTL koncentracija yra mažesnė už normalią. Triacilglicerolių kiekis kraujyje padidėja, o cholesterolio koncentracija yra normos ribose arba vidutiniškai padidėja. Jis pasireiškia suaugusiems, tačiau nėra plačiai paplitęs.
    Hiperlipoproteinemijos tipo nustatymas atliekamas laboratorijoje, remiantis įvairių klasių lipoproteinų kiekio kraujyje tyrimu fotometriniais metodais.

    Cholesterolio kiekis DTL yra labiau informatyvus kaip vainikinių kraujagyslių aterosklerozinių pažeidimų prognozė. Dar informatyvesnis yra koeficientas, atspindintis aterogeninių ir antiaterogeninių vaistų santykį.

    Kuo didesnis šis koeficientas, tuo didesnė ligos atsiradimo ir progresavimo rizika. Sveikiems asmenims jis neviršija 3-3,5 (vyrams didesnis nei moterų). Sergantiesiems vainikinių arterijų liga jis siekia 5-6 ir daugiau vienetų.

    Ar diabetas yra lipidų apykaitos liga?

    Sergant cukriniu diabetu lipidų apykaitos sutrikimų pasireiškimai yra tokie ryškūs, kad diabetas dažnai vadinamas lipidų, o ne angliavandenių apykaitos liga. Pagrindiniai lipidų apykaitos sutrikimai sergant cukriniu diabetu yra padidėjęs lipidų skaidymas, padidėjęs ketoninių kūnų susidarymas ir sumažėjusi riebalų rūgščių bei triacilglicerolių sintezė.

    Sveikam žmogui paprastai 50 % gaunamos gliukozės suskaidoma CO2 ir H2O; apie 5% paverčiama glikogenu, o likusi dalis riebalų atsargose virsta lipidais. Sergant cukriniu diabetu tik 5% gliukozės paverčiama lipidais, tuo tarpu sumažėja ir į CO2 bei H2O suirusios gliukozės kiekis, o paverčiamas glikogenu kiek keičiasi. Gliukozės vartojimo sutrikimo rezultatas yra gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas ir jos pašalinimas su šlapimu. Dėl tarpląstelinio gliukozės trūkumo sumažėja riebalų rūgščių sintezė.

    Negydomų pacientų plazmoje padidėja triacilglicerolių ir chilomikronų kiekis, o plazmoje dažnai būna lipemijos. Padidėjęs šių komponentų kiekis sumažina lipolizę riebalų sandėliuose. Sumažėjęs lipoproteinų lipazės aktyvumas dar labiau prisideda prie sumažėjusio lipolizės.

    Lipidų peroksidacija

    Ląstelių membranų lipidų ypatybė yra didelis jų neprisotinimas. Nesočiosios riebalų rūgštys lengvai sunaikinamos peroksidu – LPO (lipidų peroksidacija). Todėl membranos reakcija į pažeidimą vadinama „peroksido stresu“.

    LPO yra pagrįstas laisvųjų radikalų mechanizmu.
    Laisvųjų radikalų patologija – tai rūkymas, vėžys, išemija, hiperoksija, senėjimas, diabetas, t.y. Beveik visomis ligomis nekontroliuojamas laisvųjų deguonies radikalų susidarymas ir lipidų peroksidacijos intensyvėjimas.
    Ląstelė turi sistemas, apsaugančias save nuo laisvųjų radikalų daromos žalos. Kūno ląstelių ir audinių antioksidacinė sistema apima 2 grandis: fermentinę ir nefermentinę.

    Fermentiniai antioksidantai:
    - SOD (superoksido dismutazė) ir ceruloplazminas, dalyvaujantys deguonies laisvųjų radikalų neutralizavime;
    - katalazė, katalizuojanti vandenilio peroksido skilimą; glutationo sistema, kuri užtikrina lipidų peroksidų, peroksidu modifikuotų nukleotidų ir steroidų katabolizmą.
    Net trumpalaikis nefermentinių antioksidantų, ypač antioksidacinių vitaminų (tokoferolio, retinolio, askorbato) trūkumas sukelia nuolatinį ir negrįžtamą ląstelių membranų pažeidimą.

    Į kokius gydytojus reikėtų kreiptis, jei sutriko lipidų apykaita:

    Ar pastebėjote lipidų apykaitos sutrikimą? Norite sužinoti išsamesnės informacijos ar reikia apžiūros? Tu gali susitarti su gydytoju- klinika eurųlab visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, ištirs išorinius požymius ir padės atpažinti ligą pagal simptomus, patars ir suteiks reikiamą pagalbą. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlab atviras jums visą parą.ligų simptomus ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia tai padaryti kelis kartus per metus. apžiūrėti gydytojas, siekiant ne tik apsisaugoti nuo baisios ligos, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame organizme.

    Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingos informacijos. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlab sekti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurie bus automatiškai išsiųsti jums el.

    Simptomų lentelė skirta tik edukaciniams tikslams. Negalima savarankiškai gydytis; Visais klausimais, susijusiais su ligos apibrėžimu ir jos gydymo metodais, kreipkitės į gydytoją. EUROLAB neatsako už pasekmes, kilusias naudojant portale patalpintą informaciją.

    Jeigu Jus domina kiti ligų simptomai ir sutrikimų tipai, ar turite kitų klausimų ar pasiūlymų, rašykite mums, mes tikrai pasistengsime Jums padėti.

    Terminas „metabolizmas“ reiškia visas organizme vykstančias chemines reakcijas. Be jų gyvybinė žmogaus organizmo veikla tampa neįmanoma, nes tik tokių procesų dėka ląstelės egzistuoja: auga, kontaktuoja su išoriniu pasauliu, maitinasi ir valosi. Yra nemažai medžiagų apykaitos tipų, juose dalyvauja baltymai, riebalai, aminorūgštys. Ir kai kuriais atvejais tokių procesų eiga gali būti sutrikdyta, todėl reikia atitinkamos korekcijos. Svetainėje pakalbėkime apie tai, kas yra riebalų apykaitos sutrikimas, apsvarstykite jo gydymą ir simptomus, taip pat liaudies gynimo priemones, kurios padės susidoroti su šia problema.

    Terminas „riebalų apykaita“ reiškia riebalų (lipidų) gamybą ir skaidymą organizme. Riebalų skaidymo procesai daugiausia vyksta kepenyse, taip pat riebaliniame audinyje. O normalios lipidų apykaitos sutrikimai gali sukelti aterosklerozės, nutukimo, taip pat įvairių endokrininių ligų (pavyzdžiui, diabeto) vystymąsi. Kaip žinoma, riebalų apykaitai būdingas ypač sudėtingas reguliavimas. Tam įtakos turi insulinas, lytiniai hormonai, taip pat adrenalinas, tiroksinas ir kiti hormonai.

    Apie tai, kaip pasireiškia lipidų apykaitos sutrikimas, kokie simptomai rodo ligą

    Riebalų apykaita vyksta beveik visose kūno ląstelėse ir audiniuose. Būtent dėl ​​šios priežasties jos sutrikimų simptomus sunku lokalizuoti, juos sunku suskirstyti į pirminius ar antrinius.

    Pats pagrindinis ir ryškiausias sutrikimo požymis yra pastebimas poodinių riebalų, kurie yra pagrindinis riebalų sandėlis organizme, kiekio padidėjimas. Jei tokio kaupimosi procesas vyksta ypač intensyviai, gydytojai iškelia nutukimo problemą ir laiko tai savarankiška liga. Pats nutukimas pasireiškia daugybe nemalonių simptomų. Šis sutrikimas sukelia fizinių pajėgumų mažėjimą, provokuoja dusulį, knarkimą ir kt. Su šia problema pacientai nuolat jaučia alkį, nes peraugęs riebalinis audinys reikalauja mitybos.

    Nutukimas gali sukelti širdies ligas, miego apnėją, nevaisingumą ir diabetą.

    Riebalų apykaitos pažeidimą organizme lydi riebalų kaupimasis ne tik poodiniame audinyje, bet ir kraujyje. Dėl tokių patologinių procesų žmogui išsivysto hiperlipidemija. Šiuo atveju paciento kraujo tyrimai rodo, kad plazmoje padidėja cholesterolio, trigliceridų ir mažo tankio lipoproteinų koncentracija.

    Riebus kraujas yra toks pat pavojingas kaip ir riebalų kaupimasis po oda. Padidėjus lipidų kiekiui kraujyje, jų dalelės aktyviai prasiskverbia į arterijų sieneles. Tada jie nusėda ant kraujagyslių paviršiaus, todėl susidaro aterosklerozės plokštelės. Tokios formacijos palaipsniui auga ir gali užblokuoti kraujagyslių spindį. Tam tikrais atvejais pacientui gali visiškai nutrūkti kraujotaka – ištikti širdies priepuolis ar insultas.

    Verta paminėti, kad kartais riebalų apykaitos pažeidimas pasireiškia lipidų trūkumu. Tokiu atveju pacientas pradeda išsekti, trūksta riebaluose tirpių vitaminų A, D, E ir K. Taip pat sutrinka menstruacijų ciklas, reprodukcinės funkcijos. Be to, dėl lipidų trūkumo trūksta būtinų nesočiųjų riebalų rūgščių, o tai pasireiškia plaukų slinkimu, egzema, uždegiminiais odos pažeidimais ir inkstų pažeidimais.

    Apie tai, kaip koreguojami riebalų apykaitos sutrikimai, koks gydymas padeda

    Pacientams, sergantiems medžiagų apykaitos sutrikimais, patariama pašalinti rizikos veiksnius, be to, jiems būtina dietinė mityba. Kartais paciento būklei optimizuoti pakanka tik šių konservatyvios korekcijos priemonių. Tačiau medžiagų apykaitos sutrikimų turinčiam žmogui dažniausiai visą gyvenimą tenka laikytis mitybos apribojimų.

    Tokių pacientų meniu turėtų būti daug daržovių, vaisių, taip pat grūdų ir neriebių pieno produktų. Fizinis aktyvumas parenkamas individualiai, be to, pacientams reikia mesti rūkyti, vartoti alkoholį, apsisaugoti nuo streso.

    Jei tokios priemonės neduoda teigiamo poveikio, gydytojai taiko vaistų terapiją. Tokiu atveju gali būti naudojami statinai, nikotino rūgštis ir jos dariniai, kartais pasirenkami fibratai, antioksidantai ir tulžies rūgščių sekvestrantai. Vaistus gali parinkti tik gydytojas, taip pat jų dozę.

    Riebalų apykaitos sutrikimų gydymas liaudies gynimo priemonėmis

    Vaistažolių preparatai gali būti naudojami medžiagų apykaitos sutrikimams gydyti. Gerą efektą duoda ugniažolės arbatos užpilas. Trisdešimt gramų šios žaliavos užplikykite puse litro verdančio vandens, užvirinkite vaistą ir palikite pusvalandžiui. Paimkite gautą kompoziciją septyniasdešimt mililitrų keturis kartus per dieną.

    Taip pat keturiasdešimt gramų gysločio lapų galite užplikyti dviem šimtais mililitrų verdančio vandens. Palikite uždengtą pusvalandį, tada nukoškite ir gerkite trisdešimt mililitrų maždaug dvidešimt minučių prieš valgį tris kartus per dieną.

    Taip pat galite sujungti penkiolika gramų asiūklio su dviem šimtais mililitrų verdančio vandens. Palikite uždengtą pusvalandį, tada nukoškite. Gerkite penkiasdešimt mililitrų keturis kartus per dieną.

    Jei įtariate, kad išsivysto medžiagų apykaitos sutrikimai, turėtumėte kreiptis į gydytoją.

    Sergant dislipidemija, sutrinka kokybiniai ir kiekybiniai lipoproteinų (baltymų ir lipidų komplekso) pokyčiai kraujo plazmoje. Tai yra vienos, rečiau dviejų, lipoproteinų klasės kraujo plazmos kiekio padidėjimas arba sumažėjimas arba bet kurios lipoproteinų klasės nebuvimas (alipoproteinemija).

    Hiperlipoproteinemija yra cholesterolio ir mažo tankio lipoproteinų (pagrindinių cholesterolio nešiotojų kraujyje) kiekio kraujyje padidėjimas. Lipoproteinai nusėda kraujagyslės sienelėje ir juos nekontroliuojamai sugauna imuninės sistemos ląstelės – makrofagai. Tam tikru etapu įvyksta lipidų persotinimas, o makrofagai keičia savo struktūrą, virsta putplasčio ląstelėmis. Likdami kraujagyslės sienelėje, jie padeda pagreitinti ląstelių dalijimosi procesą, įskaitant aterosklerozinį proliferaciją. sukeliantis aterosklerozės vystymąsi. Aterosklerozine plokštele užsikimšus kraujagyslės spindžiui, sutrinka kraujo patekimas į širdį, smegenis, apatines galūnes ir inkstus, o tai gali sukelti ligų, tokių kaip koronarinė širdies liga, miokardo infarktas, vystymąsi. , insultas, inkstų infarktas, obliteruojanti aterosklerozė ir kt.

    Hipolipoproteinemija yra mažo ir labai mažo tankio lipoproteinų kiekio kraujyje sumažėjimas. Tai labai reta ir atsiranda dėl absorbcijos procesų pažeidimo žarnyne. Būdingas cholesterolio kaupimasis inkstuose, blužnyje, ragenoje ir raudonųjų kraujo kūnelių membranose.

    Alipoproteinemija yra vienos ar kitos klasės lipoproteinų sumažėjimas arba visiškas nebuvimas kraujyje. Tai paveldima liga, kurios metu atsiranda nenormalių lipoproteinų. Jie kaupiasi retikuloendotelinėje sistemoje (blužnyje, limfmazgiuose, raudonuosiuose kaulų čiulpuose). Ligą lydi kepenų ir blužnies padidėjimas, tonzilių pakitimai (tonzilitas su oranžine danga), taip pat sparčiai vystosi aterosklerozė ir koronarinė širdies liga.

    Skaityti daugiau: