Paveldima hemochromatozė - simptomai, diagnostika ir gydymas. Hemochromatozė yra genetinė kepenų liga su rimtomis komplikacijomis, gydymu ir prognozėmis.Moterų hemochromatozės simptomai

Paveldima hemochromatozė – tai grupė ligų, kai genetiškai nulemtas geležies apykaitos sutrikimas organizme ir jos kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose. Ši patologija pagrįsta genetine mutacija, dėl kurios padidėja geležies absorbcija virškinimo trakte. Hemochromatozės paplitimas yra didelis Šiaurės Europoje, Australijoje, Afrikoje ir Amerikoje. Vidutinis jo atsiradimo dažnis – 1,5-3:1000 gyventojų.

Taip pat yra įgytų ligų, kurias sukelia geležies perteklius, kurių klinikinis vaizdas panašus į hemochromatozės, tačiau jos yra pagrįstos skirtingais vystymosi mechanizmais. Tokiu atveju geležies perteklius gali būti siejamas su nuolatiniais kraujo perpylimais, lėtiniu, klaidingu gydymu geležies preparatais. Skirtingai nuo paveldimos hemochromatozės, šios būklės paprastai vadinamos hemosideroze, nurodant jos priežastį (pagrindinę patologiją).

Patologiniai pokyčiai organizme

Sveiko žmogaus geležies pasisavinimas neviršija 2-2,5 g per parą. Su hemochromatoze jis padidėja 2-3 kartus. Nuolat didelė jo koncentracija kraujyje lemia geležies pertekliaus kaupimąsi organizme. Šis procesas vyksta lėtai. Daugelį metų liga niekaip nepasireiškia. Pirmieji ligos simptomai pasireiškia, jei geležies atsargos padidėja tiek, kad viršija įprastą lygį 20 g ir daugiau. Tuo pačiu metu padidėja geležies kiekis:

• kraujo serume;
• raudonieji kraujo kūneliai;
• parenchiminiai organai.

Patologiniam procesui progresuojant, kaupiasi:

• širdyje;
• viršutiniai odos sluoksniai;
• limfmazgiai;
• sąnarių sinovinės membranos.

Būtent geležies perteklius yra lemiamas organų ir audinių pokyčių momentas, lemiantis klinikinį ligos vaizdą, kai nėra remisijų ir nuolat progresuoja. Pažeistuose organuose išsivysto negrįžtama difuzinė sklerozė.

Vyrams hemochromatozė nustatoma daug anksčiau nei moterims. Taip yra dėl moters kūno fiziologijos. Kraujo netekimas nėštumo ir gimdymo metu prisideda prie nereikalingos geležies pašalinimo.

Klinikinis vaizdas

Hemochromatozės klinikinių simptomų sunkumas yra glaudžiai susijęs su geležies kiekiu organizme. Dažniausiai liga nustatoma sulaukus 40 metų, retais atvejais anksčiau.

Būdingi hemochromatozės simptomai:

• sąnarių pažeidimas pagal tipą (metakarpofalanginis, kelio, klubo, alkūnės) - skausmas, patinimas, sustingimas;
• įvairios lokalizacijos išpuoliai;
• odos hiperpigmentacija (gelsvai rudas arba bronzinis atspalvis; ypač pastebimas pažastų ir kirkšnių srityse);
• širdies ritmo sutrikimai (sukeliami dėl širdies raumens pažeidimo);
• perkrovos požymiai (patinimas, dusulys fizinio krūvio metu, o vėliau ir ramybėje);
• padidėjusios kepenys ir;
• endokrininės sistemos sutrikimai (sumažėjusi lytinė funkcija);
• silpnumas, padidėjęs nuovargis.

Vėlesniuose etapuose tokiems pacientams gali atsirasti požymių. Retais atvejais šiame fone išsivysto pirminis kepenų vėžys.

Hemochromatoze sergančių pacientų jautrumas infekcinėms ligoms yra padidėjęs, nes sumažėja bendras atsparumas. Be to, ligą sukelia mikroorganizmai, kurie labai retai būna patogeniški sveikam žmogui.

Jauname amžiuje, taip pat patologinio geno nešiotojams, nusiskundimai gali būti nedideli arba jų visai nebūti.

Diagnostika

Hemochromatozės diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais požymiais ir laboratorinių bei instrumentinių tyrimų rezultatais.

• Ankstyviausias laboratorinis hemochromatozės požymis yra transferino prisotinimo geležimi procentinės dalies padidėjimas. Tuo pačiu metu padidėja geležies kiekis serume ir feritino kiekis kraujyje.
• Pakeitimai gali būti nepastebėti ilgą laiką. Jie randami anemijos, leukopenijos, trombocitopenijos forma kartu su padidėjusiu kepenų fermentų kiekiu tik esant sunkiam kepenų pažeidimui.
• Jei patologiniame procese dalyvauja kasa, gali būti nustatytas padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje.
• Tiriant hormoninę būklę, dažnai nustatomas hipofizės tropinių hormonų sumažėjimas.
• Širdies pažeidimas pasireiškia kraujospūdžio pokyčiais (sumažėjusia įtampa, aritmija) ir echokardiografiniais ribojančios kardiomiopatijos požymiais.
• Sąnarių rentgeno spinduliai atskleidžia sąnario tarpo susiaurėjimą ir geležies nusėdimą sinovijoje.

Diagnozė patvirtinama ištyrus DNR struktūrą ir nustačius genų mutacijas.

Gydymas

Šiuo metu hemochromatozei gydyti naudojami šie metodai.

1. Kraujavimas:

• pagrindinis gydymo metodas;
• apima 500 ml kraujo pašalinimą per savaitę, jei blogai toleruojamas - 250 ml;
• pasiekus tikslinį feritino kiekį (20-50 g/nl), kraujo nuleidimas atliekamas rečiau – vyrams kas 2-4 mėnesius, moterims – kas 3-6 mėnesius.

1. Ekstrakorporinė geležies pertekliaus hemokorekcija naudojant plazmaferezę (švelniai veikia organizmą ir yra alternatyva gydomajam kraujo nuleidimui).
2. Geležį surišančių ir su šlapimu šalinančių medikamentų skyrimas (metodas naudojamas rečiau, nes jo veiksmingumas ir šalutinis poveikis mažesnis).

Tokiems pacientams gali būti paskirta dieta, ribojanti maisto, kuriame gausu geležies, vartojimą. Nerekomenduojama parenteriniu būdu skirti askorbo rūgšties (gerina geležies pasisavinimą) ir gerti alkoholinius gėrimus.

Prognozė

Hemochromatozės prognozė priklauso nuo diagnozės savalaikiškumo ir gydymo pradžios. Ankstyvas ligos nustatymas padeda išvengti:

• cukrinis diabetas,
• kepenų cirozė,
• širdies pažeidimas.

Į kurį gydytoją turėčiau kreiptis?

Pacientus, sergančius hemochromatoze, dažniausiai gydo hematologas. Pacientai, sergantys šia reta paveldima liga, konsultuojasi ir didžiuosiuose medicinos centruose. Be to, gydymą priklausomai nuo pažeistų organų skiria kardiologas, reumatologas, hepatologas, endokrinologas ir kiti specialistai.

Pacientai turi A77D mutaciją (alanino pavertimą asparto rūgštimi) SLC40A1 gene (2q32 lokusas), kuris koduoja transportuojančio baltymo ferroportino sintezę. Vyrams liga prasideda daugiau nei 60 metų, o moterų – 70 metų. Išskirtiniai klinikiniai požymiai yra: ankstyvas geležies kaupimasis retikuloendoteliocituose ir reikšmingas feritino koncentracijos serume padidėjimas dar prieš padidėjus transferino geležies įsotinimo koeficientui.

• Hemochromatozės epidemiologija

  Sergamumas hemochromatoze tarp Europos bendruomenės gyventojų svyruoja nuo 1:300 iki 1:10-12 žmonių.

  Juodosios rasės atstovų sergamumo hemochromatoze rodikliai mažesni nei kitų etninių grupių žmonių (0,14:1000 gyventojų); tuo pačiu metu, pavyzdžiui, tarp ispanų šios vertės yra didesnės: 0,27:1000 gyventojų.

  Paveldima hemochromatozė populiacijoje pasireiškia 1,5–3:1000 dažniu. Dažniausia paveldimos hemochromatozės forma (daugiau nei 95% visų atvejų) yra sąlygota dviejų mutacijų HFE geno, esančio 6 chromosomoje (I tipo hemochromatozė): C282Y ir H63D.

  Jungtinėse Amerikos Valstijose pirminės hemochromatozės dažnis yra 1:200-500 gyventojų. 5,4 % atvejų C282Y mutacija aptinkama HFE gene; 13,5% - H63D mutacija. C282Y mutacijos homozigotai yra 0,25% populiacijos; homozigotinis H63D mutacijai – 1,89 proc.

  Pasaulyje atitinkamai 1,9 ir 8,1% gyventojų yra homozigotiniai dėl C282Y ir H63D mutacijų. I tipo hemochromatozė yra paplitusi Šiaurės europiečiams. Taigi, maždaug 93% Airijos gyventojų yra homozigotiniai C282Y mutacijai.

  Per pastaruosius 20 metų buvo nustatytas didelis paveldimos hemochromatozės paplitimas žmonėms, turintiems žmogaus leukocitų antigenų HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 ir 20-22% HLA-B14). .

  Vyrai (dažniausiai 40–60 metų) serga dažniau nei moterys (1,8–3:1). Jungtinėse Amerikos Valstijose šia liga serga 0,034% moterų ir 0,68% vyrų.

  Vyrai dažniau nei moterys patiria tokias sunkias paveldimos hemochromatozės komplikacijas kaip: cukrinis diabetas (atitinkamai 15,9 ir 7,4%), kepenų cirozė (atitinkamai 25,6 ir 13,8%). Moterys dažniau nei vyrai patiria nuovargį (atitinkamai 64,8 ir 425) ir odos hiperpigmentaciją (atitinkamai 48 ir 44,9%).

  Klinikiniai hemochromatozės simptomai pasireiškia vyresniems nei 40 metų vyrams (vidutinis ligos pradžios amžius – 51 metai); moterų – po 50 metų (vidutinis ligos pradžios amžius – 66 metai).

  Mirtingumas nuo hemochromatozės yra 1,7:10 tūkst. mirčių. Remiantis skrodimo rezultatais, šis skaičius yra didesnis: 3:210 tūkstančių mirčių.

  Vaikų ir vyresnių nei 50 metų pacientų mirtingumas nuo hemochromatozės yra didesnis (5,6: 1 mln. gyventojų). Pagrindinės mirties priežastys: cirozė, kepenų vėžys, širdies nepakankamumas.

• Geležies metabolizmas

  Svarbus geležies vaidmuo žmogaus organizmui buvo nustatytas dar XVIII a. Geležis yra nepakeičiama kraujodaros ir tarpląstelinio metabolizmo procesuose. Šis elementas yra kraujo hemoglobino dalis, atsakinga už deguonies transportavimą ir oksidacines reakcijas. Geležis, kaip mioglobino ir hemoglobino sudedamoji dalis, yra citochromų ir fermentų, dalyvaujančių redokso reakcijose, dalis. Skaityti daugiau: Geležis.

  Įprastos geležies atsargos suaugusioms moterims yra 300–1000 mg, o suaugusiems vyrams – 500–1500 mg.

  Kasdienis geležies poreikis yra 10 mg vyrams ir 20 mg moterims. Manoma, kad optimalus geležies suvartojimo intensyvumas yra 10-20 mg/d. Geležies trūkumas gali išsivystyti, jei šio elemento į organizmą patenka mažiau nei 1 mg per parą.

  Geležies kiekis organizme skiriasi priklausomai nuo svorio, hemoglobino koncentracijos, lyties ir depo dydžio. Didžiausias depas yra hemoglobinas, ypač cirkuliuojančiuose raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Geležies atsargos čia skiriasi priklausomai nuo kūno svorio, lyties ir hemoglobino koncentracijos kraujyje ir sudaro maždaug 57% visos žmogaus organizme esančios geležies. Pavyzdžiui, 50 kg sveriančio žmogaus, kurio hemoglobino koncentracija kraujyje yra 120 g/l, hemo geležies kiekis yra 1,1 g Nehemo geležies kiekis, sukauptas feritino ir hemosiderino pavidalu, taip pat priklauso nuo amžiaus, lyties, t. kūno dydžio, be to, dėl jo praradimo (nuo kraujavimo), nėštumo ar geležies pertekliaus (su hemochromatoze). Audinių geležies telkinyje yra mioglobinas ir nedidelė, bet svarbi geležies frakcija fermentuose. Maždaug 9% geležies yra mioglobine. Yra „labilus baseinas“, greitai perdirbamas komponentas, neturintis konkrečios anatominės ar ląstelės vietos.

  Tinkama mityba ir terapija turėtų ne tik koreguoti geležies trūkumą, bet ir papildyti prarastas geležies atsargas. Saugus geležies suvartojimas su maistu yra iki 45 mg per dieną.

  Kasdienis geležies netenkama maždaug 1 mg per dieną. Jie daugiausia atliekami per virškinamąjį traktą: žarnyno epitelio ląstelių deskvamacija (0,3 mg per parą), mikrokraujavimas ir tulžies netekimas. Geležies taip pat netenkama odos epitelio ląstelių lupimo metu ir, kiek mažiau, su šlapimu (mažiau nei 0,1 mg per parą).

  Sveikiems žmonėms šie nuostoliai kompensuojami pasisavinant geležį iš maisto. Normalus geležies balansas daugiausia palaikomas reguliuojant jos pasisavinimą. Patekusi neorganinė geležis tirpinama ir jonizuojama rūgščiomis skrandžio sultimis, taip pat redukuojama į geležies ir chelato formas. Medžiagos, kurios sudaro mažos molekulinės masės chelatinę geležį (pvz., askorbo rūgštis, cukrus ir aminorūgštys), skatina geležies įsisavinimą. Įprastoje skrandžio sekrecijoje yra stabilizuojantis faktorius ir tikriausiai endogeninis kompleksas, kuris padeda sulėtinti su maistu gaunamos geležies nusodinimą į šarminį plonosios žarnos pH.

  Dvivalentė geležies forma yra labiau tirpi nei trivalentė. Taigi juodoji geležis lengviau prasiskverbia per gleivinį sluoksnį, kad pasiektų plonosios žarnos šepetėlio kraštą. Ten prieš patekdama į enterocitus oksiduojasi iki geležies geležies.

  Epitelio ląstelės membranoje geležis jungiasi prie receptorių baltymo, kuris perkelia ją į ląstelę. Apotransferinas iš žarnyno epitelio ląstelių citozolio gali pagreitinti geležies absorbciją. Greitis didėja esant geležies trūkumui ir greičiausiai vaidina reguliuojantį vaidmenį palengvindamas geležies pasisavinimą, kai padidėja poreikis.

  Didžioji dalis geležies, kuri yra absorbuojama iš žarnyno spindžio, mažų molekulių pavidalu greitai prasiskverbia per epitelio ląsteles. Į plazmą patekusią geležį oksiduoja ceruloplazminas, kuris veikia kaip feroksidazė, o vėliau ją pasisavina transferinas. Šiuo keliu paprastai patenka 20–30 mg geležies per dieną. Citozolinės geležies dalis, viršijanti greitą transportavimo pajėgumą, susijungia su apoferitinu ir sudaro feritiną. Dalis geležies iš feritino vėliau gali būti išleista į apyvartą, tačiau daugiau jos lieka gleivinės ląstelėse, kol jos patenka į žarnyno spindį. Tiesioginis geležies patekimas į limfinius kraujagysles yra nereikšmingas. Feritiną sintetina daugelio tipų ląstelės, tačiau daugiausia – kepenų ir blužnies ląstelės, kurios yra pagrindinės geležies atsargos organizme. Feritino sintezės greitį reguliuoja ląstelėje esantis geležies kiekis, o dalis susidariusio feritino aktyvios sekrecijos arba atvirkštinės endocitozės būdu patenka į kraujotaką, o kraujyje cirkuliuojančio feritino kiekis atitinka geležies atsargas.

  Taigi, geležies transportavimą ir saugojimą atlieka transferinas, transferino receptorius ir feritinas.

  Tarpląsteliniai geležies junginiai taip pat apima laktoferiną, savo struktūra panašią į transferiną, ir hemą jungiantį baltymą hemopeksiną.

  Pagrindinis geležies balanso reguliatorius yra geležies pasisavinimo virškinimo trakte lygis. Kai organizme trūksta geležies, įsisavinimo procesas sustiprėja, o esant pertekliui – mažėja. Geležis pasisavinama plonojoje žarnoje, o ypač intensyvi – dvylikapirštės žarnos enterocituose.

  Geležies absorbcijos procesas prasideda nuo pluripotentinių pirmtakų ląstelių, esančių žarnyno kriptų viduje, migracijos į gaureles. Paskutiniame etape pirmtakų ląstelės virsta brandžiais raudonaisiais kraujo kūneliais, galinčiais transportuoti geležį.

  Geležies apykaita sveiko žmogaus organizme.

  Tik 1 mg per parą geležies pasisavinama virškinimo trakte. Todėl pagrindinis geležies poreikis tenkinamas ją pakartotinai panaudojant iš pūvančių raudonųjų kraujo kūnelių, palaikant pastovų geležies balansą organizme, o pakartotinio panaudojimo procesai vyksta gana intensyviai.

  Po absorbcijos iš virškinimo trakto geležis pernešama į plazmą daugiausia geležies, susietos su transferinu, pavidalu. Geležies-transferino kompleksas vėliau sąveikauja su transferino receptoriumi 1 (RTf1), kuris yra įvairiuose organuose, ypač kepenyse ir eritropoetinėse ląstelėse.

  Geležies-transferino komplekso pusinės eliminacijos laikas neviršija 60-90 minučių. Padidėjus eritropoezei, komplekso pusinės eliminacijos laikas sumažėja iki 10-15 minučių. Normaliomis sąlygomis didžioji dalis geležies (gaunamos iš žarnyno (5%) ir perdirbant senus mononuklearinės makrofagų sistemos raudonuosius kraujo kūnelius (95%)), kurią transportuoja troansferinas, patenka į kaulų čiulpus, kur dalyvauja hemoglobino sintezė.

  Kaulų čiulpuose geležies-transferino kompleksas prasiskverbia į raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakų citoplazmą, kurioje geležis išsiskiria iš komplekso ir įtraukiama į hemo porfirino žiedą. Hemas yra įtrauktas į hemoglobiną, o geležis palieka kaulų čiulpus kaip naujų raudonųjų kraujo kūnelių dalis.

  Geležies transportavimas transferinu į kaulų čiulpus vyksta 10-20 kartų per dieną. Kasdien suaugusiojo organizme atnaujinama 0,8 % cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių. Kiekviename 1 ml kraujo yra 1 mg elementinės geležies. Geležis, kurios nenaudoja raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakai, yra kaupiama blužnyje, kepenyse ir kaulų čiulpuose feritino pavidalu.

  Esant geležies pertekliui maiste ar vaistinėje, nepaisant sumažėjusio jos pasisavinimo procentais, išsivysto geležies perteklius, kurio pasekmės kliniškai pasireiškia hemolizinėmis sąlygomis, dažnais kraujo perpylimais ir hemochromatoze sergantiems pacientams.

Vieno iš jų dominavimas (dažniausiai kepenų cirozė) būdingas ankstyvajai ligos stadijai, visiški simptomai dažniausiai pastebimi galutinėje stadijoje.

Kai liga progresuoja, atsiranda šie klinikiniai sindromai:

• Hemochromatozės komplikacijos

  Ligai progresuojant, ligoniui susirgus kepenų ciroze, hemochromatozės eiga gali komplikuotis atsiradus kepenų nepakankamumui.

  Beveik 30% pacientų, sergančių hemochromatoze, išsivysto kepenų vėžys. Šios komplikacijos dažnis didėja su amžiumi. Hepatoceliulinė karcinoma yra dažna mirties priežastis sergant hemochromatoze. O jos atsiradimo rizika pacientams, sergantiems hemochromatoze, yra 200 kartų didesnė nei gyventojų vidurkis. Kepenų vėžys randamas pacientams, sergantiems jau išsivysčiusia ciroze. Tačiau vėžio atsiradimo tikimybė nesusijusi nei su kepenų pažeidimo laipsniu, nei su gydymo veiksmingumu.

  Hemochromatozės komplikacijos taip pat yra: aritmijos, miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas, kraujavimas iš išsiplėtusių stemplės venų, diabetinė ir kepenų koma (pastebėta retai).

  Hemochromatoze sergantys pacientai yra linkę į įvairias infekcijas (įskaitant sepsio išsivystymą), kurias gali sukelti mikroorganizmai, kurie retai paveikia sveikus žmones (pavyzdžiui, Yersenia enterocolitica ir Vibrio vulnificus).

Hemochromatoze sergančių pacientų kepenys yra padidėjusios, tankios, lygios ir dažnai skausmingos. Kepenys gali padidėti nesant nusiskundimų arba nepakitus kepenų funkcijos rodikliams.

Paskutiniame ligos etape išsivysto makronodulinė cirozė; Splenomegalija stebima 30-50% pacientų.

• Hemochromatozės simptomai dažniausiai nustatomi fizinės apžiūros metu

  Simptomai	Dažnis (%)
  Hepatomegalija	60-85
  Kepenų cirozė	50-95
  Odos pigmentacija	40-80
  Artritas	40-60
  Diabetas	10-60
  Splenomegalija	10-40
  Plaukų slinkimas	10-30
  Sėklidžių atrofija	10-30
  Išsiplėtusi kardiomiopatija	0-30

Feritino kiekio sumažėjimas rodo geležies trūkumą geležies stokos anemijoje.

• Transferino kiekio kraujo serume nustatymas.

  Transferino kiekio sumažėjimas gali rodyti ne tik hemochromatozę, bet ir bet kokį sutrikimą, susijusį su uždegimu ar nekroze, lėtiniu uždegimu ar piktybiniu naviku, ypač apatinėje žarnoje; apie nefrozinį sindromą; paveldima atransferrinemija; daugybinė mieloma.

  Transferino kiekio padidėjimas gali rodyti padidėjusį estrogenų kiekį organizme (pavyzdžiui, nėštumo metu, vartojant geriamuosius kontraceptikus) arba geležies trūkumą (padidėjęs transferino kiekis dažnai būna prieš anemijos atsiradimą).

• Suminio serumo gebėjimo surišti geležį nustatymas.

  Paprastai bendras serumo geležies surišimo pajėgumas yra 2,50–4,25 mg/l arba 44,8–76,1 µmol/l. Su hemochromatoze šis skaičius mažėja.

• Skaičiuojamojo transferino prisotinimo geležimi koeficiento (ITS) nustatymas.

  Transferino įsotinimo geležimi koeficientas yra skaičiuojama reikšmė [ITI = (serumo geležies/bendros serumo geležies surišimo gebėjimas x 100%). IAT tiksliai atspindi geležies atsargas organizme. Tačiau IAT padidėjimas gali rodyti ne tik hemochromatozę. , bet ir per didelis geležies suvartojimas, talasemija, vitamino B6 trūkumas, aplazinė anemija, hipochrominės anemijos sumažėjimas, piktybiniai skrandžio ir plonosios žarnos navikai.

  Svarbus laboratorinis hemochromatozės požymis yra NTG koeficiento padidėjimas: vyrams virš 60%, moterims - virš 50%. Sergant hemochromatoze, šis skaičius gali siekti 90% (paprastai 25-35%). Metodo jautrumas yra 90%; specifiškumas - 62%.

• Desferal testas.

  Šis testas gali patvirtinti geležies pertekliaus buvimą. Sušvirkštus į raumenis 0,5 g deferoksamino (Desferal), paros geležies išskyrimas su šlapimu žymiai viršija normalų lygį (0-5 mmol/d.), ty 3-8 mg ar daugiau.

  Desferal testas, atspindintis lengvai mobilizuojamos geležies atsargas, gali duoti klaidingai neigiamus rezultatus, pavyzdžiui, esant askorbo rūgšties trūkumui. Pacientams, sergantiems hemochromatoze, askorbo rūgštis pagerina geležies absorbciją ir padidina toksiškumą, todėl jos trūkumas gali sukelti lengvai mobilizuojamo geležies depo išeikvojimą, kuris nustatomas atliekant desferalinį testą.

• Molekulinės genetinės analizės atlikimas

  Molekulinė genetinė hemochromatozės diagnozė pagrįsta dviejų bendrų HFE genų mutacijų – C282Y ir H63D, susijusių su padidėjusia ligos rizika, identifikavimu. Diagnozė atliekama per 2-4 savaites. Leidžia patvirtinti paveldimą hemochromatozės pobūdį ir pašalinti antrinį geležies pertekliaus pobūdį.

  Paveldima hemochromatozė diagnozuojama esant homozigotinėms HFE geno mutacijoms (C282Y arba H63D) arba identifikuojant kompleksinius heterozigotus (heterozigotinių mutacijų C282Y ir H63D derinį) pacientams, kuriems yra laboratorinių geležies pertekliaus požymių. Išskirtos heterozigotinės mutacijos C282Y ir H63D atsiranda sveikų žmonių populiacijoje, atitinkamai 10,6% ir 23,4% atvejų; šių mutacijų buvimas nėra pagrindas diagnozuoti paveldimą hemochromatozę.

  Molekulinė genetinė hemochromatozės diagnostika atliekama pacientams, turintiems klinikinių hemochromatozės simptomų ir/ar būdingų geležies apykaitos sutrikimų, siekiant patvirtinti/patikslinti diagnozę, taip pat tokių pacientų artimiesiems, siekiant diagnozuoti jų ligą ikiklinikinėje stadijoje ir laiku. pradėti jo gydymą.

  Daugiau nei 90% homozigotų, turinčių C282Y mutaciją, išsivysto didelis geležies perteklius, o tai atitinka daugiau nei 4500 μg (arba 80 mmol) geležies kiekį suaugusio paciento 1 g sausos masės. Ši perkrova pasireiškia mažiau nei 5% sudėtingų heterozigotų.

• • Sąnarių rentgeno tyrimas.

    Atlikus sąnarių rentgeno tyrimą, nustatomi hipertrofinio osteoartrito požymiai (cistiniai sklerozinių subchondrinių kaulų paviršių pokyčiai, sąnarių kremzlių netekimas kartu su sąnarių tarpų susiaurėjimu, difuzinė demineralizacija, hipertrofinis kaulų proliferacija ir sinovinių membranų kalcifikacija), meniskių chondrokalcinozė ir sąnarių kremzlė.

  • Pilvo organų kompiuterinė tomografija.

    Tyrimas gali atskleisti padidėjusį kepenų audinio tankį dėl geležies nuosėdų arba įtarti hemochromatozės buvimą. Tačiau jei geležies koncentracija serume yra mažesnė nei 5 kartus didesnė už normalią, šis metodas negali aptikti geležies pertekliaus požymių. Kepenų kompiuterinė tomografija taip pat atliekama siekiant atmesti kepenų ląstelių karcinomos diagnozę.

  • Pilvo organų MRT.

    Hemochromatoze sergančio paciento kepenys nuotraukose yra tamsiai pilkos arba juodos spalvos. MRT yra informatyvus diagnozuojant hemochromatozę su dideliu vidaus organų pertekliumi geležimi. Tačiau šis tyrimas negali pašalinti būtinybės atlikti kepenų biopsiją, po kurios histologiškai ištirti gautų audinių mėginius. Kepenų MRT taip pat atliekamas siekiant atmesti kepenų ląstelių karcinomos diagnozę.

    
    Paciento, sergančio hemochromatoze, MRT vaizde kepenys vizualizuojamos kaip juoda sumažėjusio tankio sritis.
  • Kepenų biopsijos rezultatų įvertinimas.

• Apklausos taktika

  Hemochromatozės diagnozė grindžiama geležies apykaitos rodiklių nustatymu, nes biocheminiai kepenų tyrimai ilgą laiką, net ir kepenų cirozės stadijoje, išlieka normalūs ir nekoreliuoja su geležies kaupimosi kepenyse lygiu.

  Šie laboratorinių parametrų pokyčiai laikomi patognomoniniais hemochromatozei:

  • Geležies kiekio serume padidėjimas iki 54-72 µmol/l.
  • Padidėjęs feritino kiekis – daugiau nei 900 µg/l.
  • Serumo bendros geležies surišimo gebos sumažėjimas mažiau nei 40 µmol/l.
  • Transferino kiekio serume sumažėjimas iki mažiau nei 2,6 g/l.
  • Transferrino geležies įsotinimo koeficiento padidėjimas daugiau nei 60% (tai neinvazinis informacinis atrankos testas dėl geležies pertekliaus buvimo).

  Jei transferino prisotinimo geležimi koeficientas yra didesnis nei 45%, kitas diagnozės etapas turėtų būti paciento genetinis tyrimas, ar nėra C282Y ir (arba) H63D mutacijų.

  Jei pacientas yra homozigotinis C282Y, H63D mutacijų nešiotojas arba sudėtinis heterozigotinis C282Y/H63D mutacijų nešiotojas, laikoma, kad paveldimos hemochromatozės diagnozė nustatyta. Šiais atvejais diagnozei patikrinti nereikia kepenų biopsijos.

  Jei paciento kepenų fermentų kiekis yra normos ribose, feritino kiekis mažesnis nei 1000 mcg/l, o paciento amžius mažesnis nei 50 metų, tuomet būtina atlikti kepenų biopsiją kepenų geležies indeksui nustatyti, kuris apskaičiuojamas. kaip geležies kiekio kepenų audinyje (μmol/g sausos masės) ir paciento amžiaus (metais) santykis. Jei kepenų geležies indeksas viršija 1,9, paveldimos hemochromatozės diagnozė gali būti laikoma nustatyta.

• Diferencinė hemochromatozės diagnostika

  Diferencinė hemochromatozės diagnostika turi būti atliekama su šiomis ligomis:

  Liga	Perkrovos mechanizmas
  Talasemija, sideroblastinė anemija, įgimta diseritropoetinė anemija	Neefektyvi eritropoezė + kraujo perpylimas
  Kraujo perpylimas, geležies papildai, Bounty sindromas	Per didelis geležies suvartojimas + genetinis faktorius
  Atransferrinemija, ceruloplazmino trūkumas	Geležies transportavimo ir metabolizmo sutrikimai
  Porphyria cutanea tarda
  Paveldima hemolizinė anemija	Paveldimas susietas su HFE genu
  Alkoholizmas, nealkoholinis steatohepatitas, portakavalinis šuntas	Padidėjęs su maistu gaunamos geležies pasisavinimas
  Vietinė siderozė (plaučių, kepenų)	Eritrocitų diapedezė, lėtinė intravaskulinė hemolizė

Hemochromatozė– gana reta liga, paveldima ar įgyta. Su juo padidėja geležies pasisavinimas iš žarnyno ir jos kaupimasis kai kuriuose organuose ir audiniuose.

Yra pirminė hemochromatozė (taip pat įgimta), kuri išsivysto dėl genetinės mutacijos, ir antrinė, kuri gali pasireikšti sergant tam tikromis anemijos rūšimis, vartojant netinkamas geležies turinčių vaistų dozes, virusinį hepatitą, dažnai perpylus kraują ir esant mažam kraujospūdžiui. - baltymų dieta.

Istorinė nuoroda

1871 m. pirmą kartą buvo aprašytas simptomų kompleksas, kuris vėliau tapo hemochromatozės diagnostinės paieškos pagrindu: kepenų cirozė, cukrinis diabetas ir neįprastas bronzinis odos dažymas, o pats terminas buvo įvestas 1889 m.

Tuo metu jau buvo žinomi pagrindiniai ligos patogeneziniai mechanizmai ir paaiškėjo, kad pirmasis organas, kuriame nusėda geležis, yra kepenys.

Paplitimas

Šiuo metu sergamumas hemochromatoze yra 3-5 atvejai 100 tūkst. Dažniausiai nukenčia baltosios rasės atstovai. Pastaraisiais metais sergamumas auga, nes didėja diagnostikos galimybės. Jungtinėse Amerikos Valstijose hemochromatozė diagnozuojama 150 tūkstančių žmonių, o žmonių, linkusių į jos vystymąsi, skaičius yra 1 milijonas.

Apie 10% pasaulio gyventojų genotipe yra recesyvinių ligų genų, tai yra, jie patys nesusirgs, bet gali perduoti juos savo palikuonims. Vyrams ši liga yra maždaug dešimt kartų dažnesnė. Daugeliu atvejų pirmosios klinikinės apraiškos pasireiškia vidutinio amžiaus (40–60 metų).

Rizikos veiksniai

Hemochromatozė– liga, kuri yra paveldima, todėl verta pasidomėti, ar ji diagnozuota artimiems giminaičiams (tėvams, broliams, seserims, vaikams).

Taip pat rizikos grupėje yra žmonės, kenčiantys nuo sunkių anemijos formų. pacientams, vartojantiems geležies preparatus ir kuriems atliekama hemodializė.

Priežastys

Esant klasikinei hemochromatozei, randamas nenormalus genas, esantis ketvirtoje chromosomoje. Čia vyksta mutacija. Pagrindinė patogenezės sąsaja yra ta, kad padidėja geležies, kuri absorbuojama iš plonosios žarnos spindžio, kiekis.

Dėl to į organizmą patenka per daug mikroelementų. Todėl jis pradeda kauptis kepenyse, o vėliau ir kituose organuose. Toliau eilėje yra virškinamojo trakto organai: kasa ir blužnis. Tada geležis kaupiasi širdyje ir odoje.

Įprastai per dieną žarnyne pasisavinama 1-2 miligramai geležies, kuris į organizmą patenka su mėsa, žuvimi, praturtinta duona, grūdais, kiek mažiau – su augaliniu maistu. Tada geležis pernešama į kepenis ir ten jungiasi prie specialaus baltymo nešiklio transferino, kuriame taip pat galimos mutacijos.

Apie ligos pradžią ir progresavimą galima spręsti pagal transferino prisotinimą. Sveikam žmogui tai yra apie 33%, hemochromatoze sergančiam ligoniui gali siekti 100%.

Įgyta hemochromatozė yra didelio geležies kiekio iš išorės pasisavinimo pasekmė. Taip gali nutikti, jei pacientas anemijai gydyti savarankiškai gydosi nepagrįstai didelėmis geležies preparatų dozėmis, kurias būtina vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Kraujo perpylimas kelia ypatingą pavojų, nes svetimo kraujo raudonieji kraujo kūneliai sunaikinami greičiau, o tai reiškia, kad išsiskiria daug geležies.

Virusinis hepatitas ir neoplazmos padidina hemochromatozės išsivystymo tikimybę, nes labai pablogina kepenų veiklą.

Klinikinės apraiškos

Iš pradžių liga yra besimptomė, vėliau atsiranda silpnumas ir negalavimas, vėliau pažeidžiami organai.

• Odos dažymas. Tai vienas dažniausių simptomų pacientams, sergantiems hemochromatoze, ir tuo pačiu labai pastebimas plika akimi. Pigmentacija atsiranda dėl hemosiderino (pigmento, susidarančio irstant hemoglobinui) nusėdimo odoje. Hemosiderinas yra geltonai rudos spalvos, todėl oda įgauna bronzinį atspalvį. Dažoma veido oda, plaštakos nugarėlė, dilbis iki alkūnės lygio, speneliai, lytiniai organai. Pasitaiko 90% pacientų.
• Skausmo sindromas. Pacientai praneša apie difuzinį mažo intensyvumo pilvo skausmą ir negali nurodyti tikslios vietos. Dažnumas – 40%.
• Dispepsinis sindromas. Dingsta apetitas, atsiranda nuolatinis pykinimo jausmas, galimas vėmimas, laisvos išmatos.
• Diabetas. Jis atsiranda dėl nuosėdų kasoje, kuri nebegali pagaminti reikiamo insulino kiekio, todėl padidėja gliukozės kiekis.
• Kepenys. Padidėja jo dydis, funkcionuojantys audiniai pakeičiami pluoštiniu audiniu, gali išsivystyti cirozė. Sutrinka visos kepenų funkcijos: tulžies susidarymas, detoksikacija, plastika. Tai veda prie virškinimo ir kraujo krešėjimo pablogėjimo.
• Artralgija. Sąnarių pažeidimai stebimi pusėje atvejų. Neretai pacientus vargina smiliaus smiliaus ir viduriniojo pirštų bei alkūnių ir kelių sąnariai.
• Širdis. Kai geležis nusėda miokarde, atsiranda kardiomiopatija, dėl kurios atsiranda širdies nepakankamumas. Dažnai išsivysto aritmijos – įvairūs ritmo sutrikimai, pasireiškiantys širdies plakimo pojūčiu ir sutrikusia širdies veikla.
• Seksualiniai sutrikimai. Maždaug 45% vyrų, sergančių hemochromatoze, skundžiasi impotencija. Moterims gali būti menstruacijų sutrikimų.

Diagnostika

Apžiūros metu gydytojas atkreipia dėmesį į specifinę odos spalvą, kepenų ir blužnies padidėjimą, pilvo jautrumą dešinėje hipochondrijoje.

Kraujo analizė:

Gydymas

Hemochromatoze sergantis pacientas turi laikytis dietos, ribojančios daug geležies turinčių maisto produktų: raudonos mėsos, žuvies, spirituotos duonos; sumažinti vitamino C ir jo turinčių vaistų vartojimą.

Būtinas visiškas susilaikymas nuo alkoholio, nes tai neigiamai veikia daugelio organų ir sistemų, ypač kepenų, veiklą, didina geležies pasisavinimą.

Gydymas vaistais: Tikslas yra sumažinti geležies kiekį organizme jį pašalinant ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi. Deferoksaminas yra vaistas, kuris suriša geležį ir skatina jos pasišalinimą iš organizmo. Suleidžiama 10 ml, kursas trunka 30-40 dienų. Sukurtos schemos naudojant rekombinantinį eritropoetiną 10-15 dienų kursais.

Kraujo nuleidimas yra veiksmingas ir prieinamas hemochromatozės gydymo metodas. Atliekami 1-2 seansai per savaitę, pašalinant 400-500 ml kraujo. Šiuo metu taikoma citaferezė, kurios metu ląstelinė dalis atskiriama nuo plazmos, o pastaroji grąžinama atgal į organizmą. Šio metodo pranašumas yra jo detoksikacinės savybės.

Vaizdo įrašas tema: Hemochromatozės išsivystymo rizika

Prognozė

Jei liga nediagnozuota ir nesilaikoma dietos bei gydymo, gyvenimo trukmė po diagnozės yra 5 metai. Komplikacijų pridėjimas (dekompensuotas širdies nepakankamumas, kepenų cirozė) labai pablogina prognozę.

išvadas

• Sergant hemochromatoze, sutrinka geležies apykaita, padidėja jos pasisavinimas iš žarnyno, kaupiasi kai kuriuose organuose ir audiniuose.
• Tiksliniai organai: parenchiminiai organai (ypač kepenys) ir oda.
• Sergamumas yra 5 žmonės 100 tūkstančių gyventojų, daugiausia balti vyrai.
• Priežastys: genų mutacija, per didelis geležies preparatų vartojimas, kraujo perpylimas, virusinis hepatitas.
• Gydymas atliekamas laikantis dietos, nuleidžiant kraują ir vartojant vaistus, kurie suriša ir pašalina iš organizmo geležį.
• Tinkamai gydant, gera prognozė 20 metų.

Hemochromatozė

Kas yra hemochromatozė -

Pirminė hemochromatozė (PHC) yra autosominė recesyvinė, su ŽLA susijusi liga, kurią sukelia genetinis defektas, kuriam būdingas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai virškinimo trakte padidėja geležies absorbcija.

Kas provokuoja / priežastys hemochromatozę:

Pirmą kartą ligą M. Troisier aprašė 1871 metais kaip simptomų kompleksą, kuriam būdingas cukrinis diabetas, odos pigmentacija ir kepenų cirozė, susijusi su geležies kaupimu organizme. 1889 m. Reclinghausenas įvedė terminą „hemochromatozė“, atspindintį vieną iš ligos požymių: neįprastą odos ir vidaus organų spalvą. Nustatyta, kad geležis pirmiausia kaupiasi kepenų parenchiminėse ląstelėse, o vėliau gali nusėsti kituose organuose (kasoje, širdyje, sąnariuose, hipofizėje).

Paplitimas. Populiacijos genetiniai tyrimai pakeitė supratimą apie PHC kaip retą ligą. PHC geno paplitimas yra 0,03-0,07% – taigi dar visai neseniai 100 tūkst. gyventojų buvo stebimi 3-8 atvejai. Tarp baltųjų populiacijos homozigotiškumo dažnis yra 0,3%, heterozigotinių nešiojimosi dažnis yra 8-10%. Dėl pagerėjusios diagnostikos didėja sergamumas. Sergamumo rodiklis tarp Europos bendruomenės gyventojų yra vidutiniškai 1:300. PSO duomenimis, 10% gyventojų yra linkę sirgti hemochromatoze. Vyrai serga maždaug 10 kartų dažniau nei moterys.

Patogenezė (kas atsitinka?) hemochromatozės metu:

Paprastai organizme yra apie 4 g geležies, iš kurios g yra hemoglobine, mioglobine, katalazėje ir kituose respiratorių-bix pigmentuose arba fermentuose. Geležies atsargos yra 0,5 g, dalis jų yra kepenyse, tačiau histologinio geležies tyrimo įprastiniais metodais metu jų nematyti. Įprastai žmogaus dienos racione yra apie 10-20 mg geležies (90 % laisvai stovint, 10 % kartu su hemu), iš kurios 1-1,5 mg pasisavinama.

Pasisavinamos geležies kiekis priklauso nuo jos atsargų organizme: kuo didesnis poreikis, tuo daugiau geležies pasisavinama. Absorbcija pirmiausia vyksta viršutinėje plonosios žarnos dalyje ir yra aktyvus procesas, kurio metu geležis gali būti toliau transportuojama atsižvelgiant į koncentracijos gradientą. Tačiau perdavimo mechanizmai nežinomi.

Žarnyno gleivinės ląstelėse geležis randama citozolyje. Dalis jo surišama ir saugoma kaip feritinas, kuris vėliau arba panaudojamas, arba prarandamas dėl epitelio ląstelių deskvamacijos. Dalis geležies, skirtos metabolizmui kituose audiniuose, pernešama per bazolaterinę ląstelės membraną ir jungiasi su transferinu – pagrindiniu geležies transportavimo baltymu kraujyje. Ląstelėse geležis nusėda feritino – baltymo apoferitino komplekso su geležimi – pavidalu. Suskaidytų feritino molekulių gumulėliai yra hemosiderinas. Maždaug trečdalis organizmo geležies atsargų yra hemosiderino pavidalu, kurio kiekis didėja sergant ligomis, susijusiomis su pertekliniu geležies kaupimu.

Sergant hemochromatoze, geležies pasisavinimas virškinamajame trakte padidėja iki 3,0-4,0 mg. Taigi per 1 metus jos perteklinis kiekis nusėda į kepenų, kasos, širdies ir kitų organų bei audinių ląsteles yra apie 1 g. Galiausiai organizmo vidinis ir ekstraląstelinis telkinys persotinamas geležies, dėl kurios atsiranda laisvos geležies. patekti į toksines tarpląstelines reakcijas. Būdama stipri redokso medžiaga, geležis sukuria laisvuosius hidroksilo radikalus, kurie savo ruožtu naikina lipidų, baltymų ir DNR makromolekules.

Padidėjusiam geležies kaupimuisi kepenyse būdinga:

• Kepenų fibrozė ir cirozė su pradiniu vyraujančiu geležies kaupimu parenchiminėse ląstelėse, mažesniu mastu – žvaigždžių retikuloendoteliocituose.
• Geležies nusėdimas kituose organuose, įskaitant kasą, širdį, hipofizę.
• Padidėjęs geležies įsisavinimas, dėl kurio ji adsorbuojasi ir kaupiasi.

Liga siejama su vadinamosiomis missense mutacijomis, t.y. mutacijomis, dėl kurių pasikeičia kodono reikšmė ir sustabdoma baltymų biosintezė.

PGC genetinę prigimtį patvirtino M. Simon ir kt. 1976 m., kuris atskleidė glaudų šios ligos ryšį su tam tikrais pagrindinio histokompatibilumo komplekso antigenais Europos gyventojų atstovams. Klinikinei išraiškai pacientas turi turėti du PHC alelius (homozigotiškumą). Vieno pacientui bendro HLA haplotipo buvimas rodo heterozigotinį PHC alelio nešimą. Tokiems asmenims gali pasireikšti netiesioginiai požymiai, rodantys padidėjusį geležies kiekį organizme ir kliniškai reikšmingų simptomų nebuvimą. Heterozigotinis geno nešiojimas vyrauja prieš homozigotinį. Jei abu tėvai yra heterozigotai, galimas pseudodominantinis paveldėjimo tipas. Heterozigotams geležies pasisavinimas dažniausiai būna šiek tiek padidėjęs, nustatomas nežymus geležies padidėjimas kraujo serume, tačiau gyvybei pavojingo mikroelemento perkrovos nepastebima. Tuo pačiu metu, jei heterozigotai serga kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai, gali atsirasti klinikinių ir morfologinių patologinio proceso požymių.

Glaudus ligos ryšys su ŽLA antigenais leido lokalizuoti už PGC atsakingą geną, esantį trumpojoje 6 chromosomos rankoje, netoli HLA sistemos A lokuso ir susijusį su A3 aleliu bei A3 B7 arba A3 B14 haplotipais. . Šis faktas buvo pagrindas tyrimui, kurio tikslas buvo jį nustatyti.

Paveldima hemochromatozė iš pradžių buvo laikoma paprasta monogenine liga. Šiuo metu, remiantis geno defektu ir klinikiniu vaizdu, išskiriamos 4 PGC formos:

• klasikinis autosominis recesyvinis HFE-1;
• nepilnamečių HFE-2;
• HFE-3, susijęs su 2 tipo transferino receptoriaus mutacija;
• autosominė dominuojanti hemochromatozė HFE-4.

HFE geno (susijusio su hemochromatozės išsivystymu) identifikavimas buvo svarbus dalykas norint suprasti ligos esmę. HFE genas koduoja baltymo struktūrą, susidedančią iš 343 aminorūgščių, kurios struktūra panaši į MHC klasės I sistemos molekulę.Asmenims, sergantiems hemochromatoze, buvo nustatytos šio geno mutacijos. C282Y alelio nešiotojai homozigotinėje būsenoje tarp etninių rusų yra mažiausiai 1 iš 1000 žmonių. HFE vaidmenį geležies metabolizme parodo HFE sąveika su transferino receptoriumi (TfR). HFE susiejimas su TfR sumažina šio receptoriaus afinitetą su geležimi surištam transferinui. Su C282U mutacija HFE išvis negali prisijungti prie TfR, o su H63D mutacija afinitetas TfR sumažėja mažesniu mastu. Trimatė HFE struktūra buvo tiriama naudojant rentgeno kristalografiją, kuri leido nustatyti HFE ir 2m lengvosios grandinės sąveikos pobūdį, taip pat nustatyti hemochromatozei būdingų mutacijų lokalizaciją.

Dėl C282U mutacijos nutrūksta disulfidinė jungtis domene, o tai svarbu formuojant teisingą baltymo erdvinę struktūrą ir jo prisijungimą prie 2m. Didžiausias HFE baltymo kiekis gaminamas giliosiose dvylikapirštės žarnos kriptose. Paprastai HFE baltymo vaidmuo kriptono ląstelėse yra moduliuoti su transferinu susietos geležies įsisavinimą. Sveiko žmogaus serume didėjantis geležies kiekis padidina geležies pasisavinimą giliosiose kriptos ląstelėse (procesą tarpininkauja TfR ir moduliuoja HFE). C282Y mutacija gali sutrikdyti TfR sukeltą geležies įsisavinimą kripto ląstelėse ir taip sukurti klaidingą signalą apie žemą geležies būklę organizme.

Dėl intracelulinio geležies kiekio sumažėjimo diferencijuojantys enterocitai, migruojantys į gaurelių viršūnę, pradeda gaminti didesnį DMT-1 kiekį, todėl padidėja geležies pasisavinimas. Pagrindinė patogenezės grandis yra genetinis defektas fermentų sistemose, reguliuojančiose geležies pasisavinimą žarnyne, kai ji normaliai pasisavinama su maistu. Įrodytas genetinis ryšys su HLA-A sistema. Ryšio disbalanso tyrimas naudojant šiuos žymenis parodė hemochromatozės ryšį su Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Tolesni tyrimai šia kryptimi ir haplotipų analizė rodo, kad genas yra tarp D6 S2238 ir D6 S2241. Numanomas hemochromatozės genas yra homologinis HLA, o mutacija veikia funkciškai svarbią sritį. Geležies kiekį organizme kontroliuojantis genas yra A3HLA lokuse 6 chromosomoje. Šis genas koduoja baltymo struktūrą, kuri sąveikauja su transferino receptoriumi ir mažina receptorių afinitetą transferino ir geležies kompleksui. Taigi, HFE geno mutacija sutrikdo dvylikapirštės žarnos enterocitų geležies įsisavinimą per transferiną, todėl susidaro klaidingas signalas apie mažą geležies kiekį organizme, o tai savo ruožtu padidina geležies gamybą. jungiantis baltymą DCT-1 enterocitų gaureliuose ir kaip to pasekmė yra padidėjęs geležies pasisavinimas.

Galimas toksiškumas paaiškinamas jo, kaip kintamo valentingumo metalo, gebėjimu sukelti vertingas laisvųjų radikalų reakcijas, dėl kurių toksiškai pažeidžiami ląstelės organeliai ir genetinės struktūros, padidėja kolageno sintezė ir vystosi navikai. Heterozigotai šiek tiek padidina geležies kiekį serume, bet nesikaupia per daug geležies ar nepažeidžia audinių.

Tačiau taip gali nutikti, jei heterozigotai serga ir kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai.

Antrinė hemochromatozė dažnai išsivysto sergant kraujo ligomis, porfirija cutanea tarda, dažnai perpilant kraują, vartojant geležies turinčius vaistus.

Hemochromatozės simptomai:

Klinikinių apraiškų ypatybės:

Klinikinės ligos apraiškos išsivysto sulaukus pilnametystės, kai geležies atsargos organizme siekia 20-40 g ir daugiau.

Yra trys ligos vystymosi etapai:

• be geležies pertekliaus dėl genetinės polinkio;
• geležies perteklius be klinikinių apraiškų;
• klinikinių apraiškų stadija.

Ligos pradžia yra laipsniška. Pradinėje stadijoje, eilę metų, vyrauja vyrų nusiskundimai dideliu silpnumu, nuovargiu, svorio kritimu, sumažėjusia lytine funkcija. Dažnai skauda dešinįjį hipochondriją, sąnarius dėl stambiųjų sąnarių chondrokalcinozės, išsausėja ir atsiranda atrofiniai odos ir sėklidžių pokyčiai.

Pažengusiam ligos etapui būdinga klasikinė triada. odos, gleivinių pigmentacija, kepenų cirozė ir diabetas.

Pigmentacija yra vienas iš dažniausių ir ankstyvųjų hemochromatozės simptomų. Jo sunkumas priklauso nuo proceso trukmės. Bronzinis, padūmavęs odos atspalvis labiau matomas atvirose kūno vietose (veido, kaklo, RANKŲ), anksčiau pigmentuotose vietose, pažastyse, lytiniuose organuose.

Daugumos pacientų geležis daugiausia nusėda kepenyse. Beveik visiems pacientams stebimas kepenų padidėjimas. Kepenų konsistencija tanki, paviršius lygus, kai kuriais atvejais skausmingas palpuojant. Splenomegalija nustatoma 25-50% pacientų. Ekstrahepatiniai požymiai yra reti.porinis diabetas stebimas 80% pacientų. Jis dažnai yra priklausomas nuo insulino.

Endokrininiai sutrikimai stebimi hipofizės, kankorėžinės liaukos, antinksčių, skydliaukės (1/3 pacientų) ir lytinių liaukų hipofunkcijos forma. Įvairių tipų endokrinopatijos pasireiškia daugiau nei 80% pacientų. Dažniausia patologijos forma yra cukrinis diabetas.

Geležies nusėdimas širdyje PHC metu stebimas 90-100% atvejų, tačiau klinikinės širdies pažeidimo apraiškos nustatomos tik 25-35% pacientų. Kardiomiopatiją lydi širdies padidėjimas, ritmo sutrikimai ir laipsniškas refrakterinio širdies nepakankamumo vystymasis.

Galimas hemochromatozės derinys su artropatija, chondrokalcinoze, osteoporoze su kalciurija, neuropsichiniais sutrikimais, tuberkulioze ir porfirija cutanea tarda.

Yra latentinė (įskaitant pacientus, turinčius genetinį polinkį ir minimalų geležies perteklių), su ryškiomis klinikinėmis apraiškomis ir terminaline hemochromatoze. Dažniausios yra hepapatinės, kardiopatinės ir endokrinologinės formos: atitinkamai lėtai progresuojanti, greitai progresuojanti ir žaibiškos eigos forma.

30-40% pacientų stebima latentinė PŠK stadija, kuri nustatoma atliekant pacientų artimųjų šeimos genetinį tyrimą arba atliekant gyventojų patikrą. Kai kuriems iš šių vyresnio amžiaus žmonių būdingi minimalūs simptomai: lengvas silpnumas, padidėjęs nuovargis, sunkumo jausmas dešinėje hipochondrijoje, odos pigmentacija atvirose kūno vietose, sumažėjęs lytinis potraukis ir nežymi hepatomegalija.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijai būdingas astenovegetacinis sindromas, pilvo skausmas, kartais gana stiprus, artralgija, sumažėjęs lytinis potraukis ir potencija 50 % vyrų ir amenorėja 40 % moterų. Be to, gali sumažėti svoris, atsirasti kardialgija ir širdies plakimas. Objektyviai ištyrus nustatoma hepatomegalija, melasma, sutrikusi kasos funkcija (nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas).

Galutinėje PHC stadijoje pastebimi organų ir sistemų dekompensacijos požymiai, pasireiškiantys portalinės hipertenzijos formavimu, kepenų ląstelių, taip pat dešiniojo ir kairiojo skilvelio širdies nepakankamumu, diabetine koma ir išsekimu. Tokių pacientų mirties priežastys paprastai yra kraujavimas iš stemplės varikozinių venų, kepenų ląstelių ir širdies nepakankamumas, aseptinis peritonitas ir diabetinė koma.

Tokie pacientai turi polinkį vystytis navikiniam procesui (jo išsivystymo rizika vyresniems nei 55 metų žmonėms padidėja 13 kartų, palyginti su bendra populiacija).

Nepilnamečių hemochromatozė yra reta ligos forma, pasireiškianti jauname amžiuje (15-30 metų), kuriai būdingas didelis geležies perteklius, lydimas kepenų ir širdies pažeidimo simptomų.

Hemochromatozės diagnozė:

Diagnostinės savybės:

Diagnozė nustatoma remiantis kelių organų pažeidimais, kelių tos pačios šeimos narių ligos atvejais, padidėjusiu geležies kiekiu, geležies išsiskyrimu su šlapimu, didelėmis transferino, feritino koncentracijomis kraujo serume. Diagnozė tikėtina kartu su cukriniu diabetu, kardiomiopatija, hipogonadizmu ir tipiška odos pigmentacija. Laboratoriniai kriterijai yra hiperferemija, padidėjęs transferino prisotinimo indeksas (daugiau nei 45%). Smarkiai padidėja feritino kiekis serume ir geležies išskyrimas su šlapimu (desferal testas). Suleidus į raumenis 0,5 g desferalio, geležies išskyrimas padidėja iki 10 mg per parą (kai norma yra 1,5 mg per parą), padidėja IF santykis (geležies/TIB). Praktikoje pradėjus taikyti genetinius tyrimus, padaugėjo hemochromatoze sergančių žmonių be klinikinių geležies pertekliaus požymių. Atliekamas C282Y/H63D mutacijų buvimo grupėje, kuriai gresia geležies perteklius, tyrimas. Jei pacientas yra homozigotinis C282Y/H63D nešiotojas, paveldimos hemochromatozės diagnozė gali būti laikoma nustatyta.

Iš neinvazinių tyrimo metodų mikroelementų nusėdimą kepenyse galima nustatyti naudojant MRT. Metodas pagrįstas geležies perkrautų kepenų signalo intensyvumo mažinimu. Šiuo atveju signalo intensyvumo sumažėjimo laipsnis yra proporcingas geležies atsargoms. Metodas leidžia nustatyti perteklinį geležies nusėdimą kasoje, širdyje ir kituose organuose.

Kepenų biopsijos metu pastebimas gausus geležies nusėdimas, o tai suteikia teigiamą Perlso reakciją. Spektrofotometrinio tyrimo metu geležies kiekis sudaro daugiau nei 1,5% sausos kepenų masės. Svarbus yra kiekybinis geležies kiekio matavimas kepenų biopsijose, naudojant atominės absorbcijos spektrometriją ir vėliau apskaičiuojant kepenų geležies indeksą. Indeksas parodo geležies koncentracijos kepenyse (µmol/g sausos masės) ir paciento amžiaus (metais) santykį. Sergant PHC, jau pradinėse stadijose, šis rodiklis lygus arba viršija 1,9-2,0 ir nepasiekia nurodytos reikšmės esant kitoms kepenų hemosiderozei būdingoms sąlygoms.

Latentinėje ligos stadijoje funkciniai kepenų tyrimai praktiškai nekinta, o histologinio tyrimo duomenimis, stebima 4 laipsnio hemosiderozė ir vartų takų fibrozė be ryškių uždegiminės infiltracijos požymių.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijoje histologiniai kepenų pokyčiai dažniausiai atitinka pigmentinę pertvarą arba mažų mazgelių cirozę su masinėmis hemosiderino nuosėdomis hepatocituose ir mažiau reikšmingomis nuosėdomis makrofaguose ir tulžies latakų epitelyje.

Histologinis tyrimas galutinėje ligos stadijoje atskleidžia generalizuotos hemosiderozės vaizdą su kepenų (pvz., mono- ir daugiaskilčių cirozės), širdies, kasos, skydliaukės, seilių ir prakaito liaukų, antinksčių, hipofizės ir kitų organų pažeidimais.

Geležies perteklius stebimas esant daugeliui įgimtų ar įgytų sąlygų, su kuriomis būtina diferencijuoti PHC.

Geležies pertekliaus klasifikacija ir priežastys:

• Šeimos ar įgimtos hemochromatozės formos:
  • Įgimta su HFE susijusi hemochromatozė:
    • homozigotiškumas C282Y atžvilgiu;
    • mišrus C282Y/H63D heterozigotiškumas.
  • įgimta su HFE nesusijusi hemochromatozė.
  • Nepilnamečių hemochromatozė.
  • Geležies perteklius naujagimiams.
  • Autosominė dominuojanti hemochromatozė.
• Įgyta geležies perteklius:
  • Hematologinės ligos:
    • anemija dėl geležies pertekliaus;
    • didžioji talasemija;
    • sideroblastinė anemija;
    • lėtinė hemolizinė anemija.
• Lėtinės kepenų ligos:
  • hepatitas C;
  • alkoholinė kepenų liga;
  • nealkoholinis steatohepatitas.

Liga taip pat turi būti diferencijuojama nuo kraujo patologijų (talasemija, sideroblastinė anemija, paveldima atransferrinemija, mikrocitinė anemija, porphyria cutanea tarda), kepenų ligų (alkoholinė kepenų liga, lėtinis virusinis hepatitas, nealkoholinis steatohepatitas).

Hemochromatozės gydymas:

Hemochromatozės gydymo ypatybės:

Nurodyta dieta, kurioje gausu baltymų, be maisto produktų, kurių sudėtyje yra geležies.

Lengviausias būdas pašalinti geležies perteklių iš organizmo yra kraujo nuleidimas. Paprastai 1-2 kartus per savaitę pašalinama 300-500 ml kraujo. Kraujo nuleidimų skaičius apskaičiuojamas atsižvelgiant į hemoglobino, kraujo hematokrito, feritino ir geležies pertekliaus kiekį. Atsižvelgiama į tai, kad 500 ml kraujo yra 200-250 mg geležies, daugiausia raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobino. Kraujo nuleidimas tęsiamas tol, kol pacientui išsivysto lengva anemija. Šios ekstrakorporinės technikos modifikacija yra citaferezė (CA) (ląstelinės kraujo dalies pašalinimas su autoplazmos grąžinimu uždaroje grandinėje). Be mechaninio kraujo ląstelių pašalinimo, CA turi detoksikacinį poveikį ir padeda sumažinti degeneracinių-uždegiminių procesų sunkumą. Kiekvienam pacientui atliekama 8-10 CA seansų, toliau pereinant prie palaikomosios terapijos, naudojant CA arba hemoeksfuziją, 2-3 seansus 3 mėnesius.

Gydymas vaistais grindžiamas deferoksamino (desferalo, desferino) 10 ml 10% tirpalo vartojimu į raumenis arba į veną. Vaistas turi didelį specifinį aktyvumą Fe3+ jonų atžvilgiu. Tuo pačiu metu 500 mg desferalo iš organizmo gali pašalinti 42,5 mg geležies. Kurso trukmė 20-40 dienų. Kartu gydoma cirozė, diabetas ir širdies nepakankamumas. Dažnai stebimas aneminis sindromas pacientams, sergantiems PHC, kai kepenų audinyje yra geležies perteklius, riboja eferentinio gydymo taikymą. Mūsų klinika sukūrė rekombinantinio eritropoetino vartojimo režimą CA fone. Vaistas skatina didesnį geležies panaudojimą iš organizmo depo, dėl to mažėja bendrosios mikroelemento atsargos ir padidėja hemoglobino kiekis. Rekombinantinio eritropoetino dozė yra 25 mcg/kg kūno svorio per CA seansus, atliekamus 2 kartus per savaitę 10-15 savaičių.

Prognozė:

Prognozė nustatoma pagal perkrovų laipsnį ir trukmę.

Ligos eiga yra ilga, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Laiku pradėta terapija prailgina gyvenimą keliais dešimtmečiais. Gydytų pacientų išgyvenamumas per 5 metus yra 2,5-3 kartus didesnis nei negydytų pacientų. HCC išsivystymo rizika pacientams, sergantiems HCC, esant kepenų cirozei, padidėja 200 kartų. Dažniausiai mirtis įvyksta dėl kepenų nepakankamumo.

Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate hemochromatoze:

• Gastroenterologas
• Mitybos specialistė

Ar tau kažkas trukdo? Norite sužinoti daugiau apie hemochromatozę, jos priežastis, simptomus, gydymo ir profilaktikos būdus, ligos eigą ir dietą po jos? O gal reikia apžiūros? Tu gali susitarti su gydytoju- klinika eurųlab visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, ištirs išorinius požymius ir padės atpažinti ligą pagal simptomus, patars ir suteiks reikiamą pagalbą bei nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlab atviras jums visą parą.

Kaip susisiekti su klinika:
Mūsų klinikos Kijeve telefono numeris: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikos sekretorius parinks Jums patogią dieną ir laiką apsilankyti pas gydytoją. Nurodytos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamiau žiūrėkite visas klinikos paslaugas.

(+38 044) 206-20-00

Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, Būtinai nuneškite jų rezultatus pas gydytoją konsultacijai. Jei tyrimai nebuvo atlikti, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.

Tu? Būtina labai atidžiai stebėti savo bendrą sveikatą. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligų simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia tai padaryti kelis kartus per metus. apžiūrėti gydytojas, siekiant ne tik apsisaugoti nuo baisios ligos, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame organizme.

Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlab sekti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurie bus automatiškai išsiųsti jums el.

Kitos virškinamojo trakto ligų grupės ligos:

Hemochromatozė

Kas yra hemochromatozė -

Pirminė hemochromatozė (PHC) yra autosominė recesyvinė, su ŽLA susijusi liga, kurią sukelia genetinis defektas, kuriam būdingas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai virškinimo trakte padidėja geležies absorbcija.

Kas provokuoja / priežastys hemochromatozę:

Pirmą kartą ligą M. Troisier aprašė 1871 metais kaip simptomų kompleksą, kuriam būdingas cukrinis diabetas, odos pigmentacija ir kepenų cirozė, susijusi su geležies kaupimu organizme. 1889 m. Reclinghausenas įvedė terminą „hemochromatozė“, atspindintį vieną iš ligos požymių: neįprastą odos ir vidaus organų spalvą. Nustatyta, kad geležis pirmiausia kaupiasi kepenų parenchiminėse ląstelėse, o vėliau gali nusėsti kituose organuose (kasoje, širdyje, sąnariuose, hipofizėje).

Paplitimas. Populiacijos genetiniai tyrimai pakeitė supratimą apie PHC kaip retą ligą. PHC geno paplitimas yra 0,03-0,07% – taigi dar visai neseniai 100 tūkst. gyventojų buvo stebimi 3-8 atvejai. Tarp baltųjų populiacijos homozigotiškumo dažnis yra 0,3%, heterozigotinių nešiojimosi dažnis yra 8-10%. Dėl pagerėjusios diagnostikos didėja sergamumas. Sergamumo rodiklis tarp Europos bendruomenės gyventojų yra vidutiniškai 1:300. PSO duomenimis, 10% gyventojų yra linkę sirgti hemochromatoze. Vyrai serga maždaug 10 kartų dažniau nei moterys.

Patogenezė (kas atsitinka?) hemochromatozės metu:

Paprastai organizme yra apie 4 g geležies, iš kurios g yra hemoglobine, mioglobine, katalazėje ir kituose respiratorių-bix pigmentuose arba fermentuose. Geležies atsargos yra 0,5 g, dalis jų yra kepenyse, tačiau histologinio geležies tyrimo įprastiniais metodais metu jų nematyti. Įprastai žmogaus dienos racione yra apie 10-20 mg geležies (90 % laisvai stovint, 10 % kartu su hemu), iš kurios 1-1,5 mg pasisavinama.

Pasisavinamos geležies kiekis priklauso nuo jos atsargų organizme: kuo didesnis poreikis, tuo daugiau geležies pasisavinama. Absorbcija pirmiausia vyksta viršutinėje plonosios žarnos dalyje ir yra aktyvus procesas, kurio metu geležis gali būti toliau transportuojama atsižvelgiant į koncentracijos gradientą. Tačiau perdavimo mechanizmai nežinomi.

Žarnyno gleivinės ląstelėse geležis randama citozolyje. Dalis jo surišama ir saugoma kaip feritinas, kuris vėliau arba panaudojamas, arba prarandamas dėl epitelio ląstelių deskvamacijos. Dalis geležies, skirtos metabolizmui kituose audiniuose, pernešama per bazolaterinę ląstelės membraną ir jungiasi su transferinu – pagrindiniu geležies transportavimo baltymu kraujyje. Ląstelėse geležis nusėda feritino – baltymo apoferitino komplekso su geležimi – pavidalu. Suskaidytų feritino molekulių gumulėliai yra hemosiderinas. Maždaug trečdalis organizmo geležies atsargų yra hemosiderino pavidalu, kurio kiekis didėja sergant ligomis, susijusiomis su pertekliniu geležies kaupimu.

Sergant hemochromatoze, geležies pasisavinimas virškinamajame trakte padidėja iki 3,0-4,0 mg. Taigi per 1 metus jos perteklinis kiekis nusėda į kepenų, kasos, širdies ir kitų organų bei audinių ląsteles yra apie 1 g. Galiausiai organizmo vidinis ir ekstraląstelinis telkinys persotinamas geležies, dėl kurios atsiranda laisvos geležies. patekti į toksines tarpląstelines reakcijas. Būdama stipri redokso medžiaga, geležis sukuria laisvuosius hidroksilo radikalus, kurie savo ruožtu naikina lipidų, baltymų ir DNR makromolekules.

Padidėjusiam geležies kaupimuisi kepenyse būdinga:

• Kepenų fibrozė ir cirozė su pradiniu vyraujančiu geležies kaupimu parenchiminėse ląstelėse, mažesniu mastu – žvaigždžių retikuloendoteliocituose.
• Geležies nusėdimas kituose organuose, įskaitant kasą, širdį, hipofizę.
• Padidėjęs geležies įsisavinimas, dėl kurio ji adsorbuojasi ir kaupiasi.

Liga siejama su vadinamosiomis missense mutacijomis, t.y. mutacijomis, dėl kurių pasikeičia kodono reikšmė ir sustabdoma baltymų biosintezė.

PGC genetinę prigimtį patvirtino M. Simon ir kt. 1976 m., kuris atskleidė glaudų šios ligos ryšį su tam tikrais pagrindinio histokompatibilumo komplekso antigenais Europos gyventojų atstovams. Klinikinei išraiškai pacientas turi turėti du PHC alelius (homozigotiškumą). Vieno pacientui bendro HLA haplotipo buvimas rodo heterozigotinį PHC alelio nešimą. Tokiems asmenims gali pasireikšti netiesioginiai požymiai, rodantys padidėjusį geležies kiekį organizme ir kliniškai reikšmingų simptomų nebuvimą. Heterozigotinis geno nešiojimas vyrauja prieš homozigotinį. Jei abu tėvai yra heterozigotai, galimas pseudodominantinis paveldėjimo tipas. Heterozigotams geležies pasisavinimas dažniausiai būna šiek tiek padidėjęs, nustatomas nežymus geležies padidėjimas kraujo serume, tačiau gyvybei pavojingo mikroelemento perkrovos nepastebima. Tuo pačiu metu, jei heterozigotai serga kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai, gali atsirasti klinikinių ir morfologinių patologinio proceso požymių.

Glaudus ligos ryšys su ŽLA antigenais leido lokalizuoti už PGC atsakingą geną, esantį trumpojoje 6 chromosomos rankoje, netoli HLA sistemos A lokuso ir susijusį su A3 aleliu bei A3 B7 arba A3 B14 haplotipais. . Šis faktas buvo pagrindas tyrimui, kurio tikslas buvo jį nustatyti.

Paveldima hemochromatozė iš pradžių buvo laikoma paprasta monogenine liga. Šiuo metu, remiantis geno defektu ir klinikiniu vaizdu, išskiriamos 4 PGC formos:

• klasikinis autosominis recesyvinis HFE-1;
• nepilnamečių HFE-2;
• HFE-3, susijęs su 2 tipo transferino receptoriaus mutacija;
• autosominė dominuojanti hemochromatozė HFE-4.

HFE geno (susijusio su hemochromatozės išsivystymu) identifikavimas buvo svarbus dalykas norint suprasti ligos esmę. HFE genas koduoja baltymo struktūrą, susidedančią iš 343 aminorūgščių, kurios struktūra panaši į MHC klasės I sistemos molekulę.Asmenims, sergantiems hemochromatoze, buvo nustatytos šio geno mutacijos. C282Y alelio nešiotojai homozigotinėje būsenoje tarp etninių rusų yra mažiausiai 1 iš 1000 žmonių. HFE vaidmenį geležies metabolizme parodo HFE sąveika su transferino receptoriumi (TfR). HFE susiejimas su TfR sumažina šio receptoriaus afinitetą su geležimi surištam transferinui. Su C282U mutacija HFE išvis negali prisijungti prie TfR, o su H63D mutacija afinitetas TfR sumažėja mažesniu mastu. Trimatė HFE struktūra buvo tiriama naudojant rentgeno kristalografiją, kuri leido nustatyti HFE ir 2m lengvosios grandinės sąveikos pobūdį, taip pat nustatyti hemochromatozei būdingų mutacijų lokalizaciją.

Dėl C282U mutacijos nutrūksta disulfidinė jungtis domene, o tai svarbu formuojant teisingą baltymo erdvinę struktūrą ir jo prisijungimą prie 2m. Didžiausias HFE baltymo kiekis gaminamas giliosiose dvylikapirštės žarnos kriptose. Paprastai HFE baltymo vaidmuo kriptono ląstelėse yra moduliuoti su transferinu susietos geležies įsisavinimą. Sveiko žmogaus serume didėjantis geležies kiekis padidina geležies pasisavinimą giliosiose kriptos ląstelėse (procesą tarpininkauja TfR ir moduliuoja HFE). C282Y mutacija gali sutrikdyti TfR sukeltą geležies įsisavinimą kripto ląstelėse ir taip sukurti klaidingą signalą apie žemą geležies būklę organizme.

Dėl intracelulinio geležies kiekio sumažėjimo diferencijuojantys enterocitai, migruojantys į gaurelių viršūnę, pradeda gaminti didesnį DMT-1 kiekį, todėl padidėja geležies pasisavinimas. Pagrindinė patogenezės grandis yra genetinis defektas fermentų sistemose, reguliuojančiose geležies pasisavinimą žarnyne, kai ji normaliai pasisavinama su maistu. Įrodytas genetinis ryšys su HLA-A sistema. Ryšio disbalanso tyrimas naudojant šiuos žymenis parodė hemochromatozės ryšį su Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Tolesni tyrimai šia kryptimi ir haplotipų analizė rodo, kad genas yra tarp D6 S2238 ir D6 S2241. Numanomas hemochromatozės genas yra homologinis HLA, o mutacija veikia funkciškai svarbią sritį. Geležies kiekį organizme kontroliuojantis genas yra A3HLA lokuse 6 chromosomoje. Šis genas koduoja baltymo struktūrą, kuri sąveikauja su transferino receptoriumi ir mažina receptorių afinitetą transferino ir geležies kompleksui. Taigi, HFE geno mutacija sutrikdo dvylikapirštės žarnos enterocitų geležies įsisavinimą per transferiną, todėl susidaro klaidingas signalas apie mažą geležies kiekį organizme, o tai savo ruožtu padidina geležies gamybą. jungiantis baltymą DCT-1 enterocitų gaureliuose ir kaip to pasekmė yra padidėjęs geležies pasisavinimas.

Galimas toksiškumas paaiškinamas jo, kaip kintamo valentingumo metalo, gebėjimu sukelti vertingas laisvųjų radikalų reakcijas, dėl kurių toksiškai pažeidžiami ląstelės organeliai ir genetinės struktūros, padidėja kolageno sintezė ir vystosi navikai. Heterozigotai šiek tiek padidina geležies kiekį serume, bet nesikaupia per daug geležies ar nepažeidžia audinių.

Tačiau taip gali nutikti, jei heterozigotai serga ir kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai.

Antrinė hemochromatozė dažnai išsivysto sergant kraujo ligomis, porfirija cutanea tarda, dažnai perpilant kraują, vartojant geležies turinčius vaistus.

Hemochromatozės simptomai:

Klinikinių apraiškų ypatybės:

Klinikinės ligos apraiškos išsivysto sulaukus pilnametystės, kai geležies atsargos organizme siekia 20-40 g ir daugiau.

Yra trys ligos vystymosi etapai:

• be geležies pertekliaus dėl genetinės polinkio;
• geležies perteklius be klinikinių apraiškų;
• klinikinių apraiškų stadija.

Ligos pradžia yra laipsniška. Pradinėje stadijoje, eilę metų, vyrauja vyrų nusiskundimai dideliu silpnumu, nuovargiu, svorio kritimu, sumažėjusia lytine funkcija. Dažnai skauda dešinįjį hipochondriją, sąnarius dėl stambiųjų sąnarių chondrokalcinozės, išsausėja ir atsiranda atrofiniai odos ir sėklidžių pokyčiai.

Pažengusiam ligos etapui būdinga klasikinė triada. odos, gleivinių pigmentacija, kepenų cirozė ir diabetas.

Pigmentacija yra vienas iš dažniausių ir ankstyvųjų hemochromatozės simptomų. Jo sunkumas priklauso nuo proceso trukmės. Bronzinis, padūmavęs odos atspalvis labiau matomas atvirose kūno vietose (veido, kaklo, RANKŲ), anksčiau pigmentuotose vietose, pažastyse, lytiniuose organuose.

Daugumos pacientų geležis daugiausia nusėda kepenyse. Beveik visiems pacientams stebimas kepenų padidėjimas. Kepenų konsistencija tanki, paviršius lygus, kai kuriais atvejais skausmingas palpuojant. Splenomegalija nustatoma 25-50% pacientų. Ekstrahepatiniai požymiai yra reti.porinis diabetas stebimas 80% pacientų. Jis dažnai yra priklausomas nuo insulino.

Endokrininiai sutrikimai stebimi hipofizės, kankorėžinės liaukos, antinksčių, skydliaukės (1/3 pacientų) ir lytinių liaukų hipofunkcijos forma. Įvairių tipų endokrinopatijos pasireiškia daugiau nei 80% pacientų. Dažniausia patologijos forma yra cukrinis diabetas.

Geležies nusėdimas širdyje PHC metu stebimas 90-100% atvejų, tačiau klinikinės širdies pažeidimo apraiškos nustatomos tik 25-35% pacientų. Kardiomiopatiją lydi širdies padidėjimas, ritmo sutrikimai ir laipsniškas refrakterinio širdies nepakankamumo vystymasis.

Galimas hemochromatozės derinys su artropatija, chondrokalcinoze, osteoporoze su kalciurija, neuropsichiniais sutrikimais, tuberkulioze ir porfirija cutanea tarda.

Yra latentinė (įskaitant pacientus, turinčius genetinį polinkį ir minimalų geležies perteklių), su ryškiomis klinikinėmis apraiškomis ir terminaline hemochromatoze. Dažniausios yra hepapatinės, kardiopatinės ir endokrinologinės formos: atitinkamai lėtai progresuojanti, greitai progresuojanti ir žaibiškos eigos forma.

30-40% pacientų stebima latentinė PŠK stadija, kuri nustatoma atliekant pacientų artimųjų šeimos genetinį tyrimą arba atliekant gyventojų patikrą. Kai kuriems iš šių vyresnio amžiaus žmonių būdingi minimalūs simptomai: lengvas silpnumas, padidėjęs nuovargis, sunkumo jausmas dešinėje hipochondrijoje, odos pigmentacija atvirose kūno vietose, sumažėjęs lytinis potraukis ir nežymi hepatomegalija.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijai būdingas astenovegetacinis sindromas, pilvo skausmas, kartais gana stiprus, artralgija, sumažėjęs lytinis potraukis ir potencija 50 % vyrų ir amenorėja 40 % moterų. Be to, gali sumažėti svoris, atsirasti kardialgija ir širdies plakimas. Objektyviai ištyrus nustatoma hepatomegalija, melasma, sutrikusi kasos funkcija (nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas).

Galutinėje PHC stadijoje pastebimi organų ir sistemų dekompensacijos požymiai, pasireiškiantys portalinės hipertenzijos formavimu, kepenų ląstelių, taip pat dešiniojo ir kairiojo skilvelio širdies nepakankamumu, diabetine koma ir išsekimu. Tokių pacientų mirties priežastys paprastai yra kraujavimas iš stemplės varikozinių venų, kepenų ląstelių ir širdies nepakankamumas, aseptinis peritonitas ir diabetinė koma.

Tokie pacientai turi polinkį vystytis navikiniam procesui (jo išsivystymo rizika vyresniems nei 55 metų žmonėms padidėja 13 kartų, palyginti su bendra populiacija).

Nepilnamečių hemochromatozė yra reta ligos forma, pasireiškianti jauname amžiuje (15-30 metų), kuriai būdingas didelis geležies perteklius, lydimas kepenų ir širdies pažeidimo simptomų.

Hemochromatozės diagnozė:

Diagnostinės savybės:

Diagnozė nustatoma remiantis kelių organų pažeidimais, kelių tos pačios šeimos narių ligos atvejais, padidėjusiu geležies kiekiu, geležies išsiskyrimu su šlapimu, didelėmis transferino, feritino koncentracijomis kraujo serume. Diagnozė tikėtina kartu su cukriniu diabetu, kardiomiopatija, hipogonadizmu ir tipiška odos pigmentacija. Laboratoriniai kriterijai yra hiperferemija, padidėjęs transferino prisotinimo indeksas (daugiau nei 45%). Smarkiai padidėja feritino kiekis serume ir geležies išskyrimas su šlapimu (desferal testas). Suleidus į raumenis 0,5 g desferalio, geležies išskyrimas padidėja iki 10 mg per parą (kai norma yra 1,5 mg per parą), padidėja IF santykis (geležies/TIB). Praktikoje pradėjus taikyti genetinius tyrimus, padaugėjo hemochromatoze sergančių žmonių be klinikinių geležies pertekliaus požymių. Atliekamas C282Y/H63D mutacijų buvimo grupėje, kuriai gresia geležies perteklius, tyrimas. Jei pacientas yra homozigotinis C282Y/H63D nešiotojas, paveldimos hemochromatozės diagnozė gali būti laikoma nustatyta.

Iš neinvazinių tyrimo metodų mikroelementų nusėdimą kepenyse galima nustatyti naudojant MRT. Metodas pagrįstas geležies perkrautų kepenų signalo intensyvumo mažinimu. Šiuo atveju signalo intensyvumo sumažėjimo laipsnis yra proporcingas geležies atsargoms. Metodas leidžia nustatyti perteklinį geležies nusėdimą kasoje, širdyje ir kituose organuose.

Kepenų biopsijos metu pastebimas gausus geležies nusėdimas, o tai suteikia teigiamą Perlso reakciją. Spektrofotometrinio tyrimo metu geležies kiekis sudaro daugiau nei 1,5% sausos kepenų masės. Svarbus yra kiekybinis geležies kiekio matavimas kepenų biopsijose, naudojant atominės absorbcijos spektrometriją ir vėliau apskaičiuojant kepenų geležies indeksą. Indeksas parodo geležies koncentracijos kepenyse (µmol/g sausos masės) ir paciento amžiaus (metais) santykį. Sergant PHC, jau pradinėse stadijose, šis rodiklis lygus arba viršija 1,9-2,0 ir nepasiekia nurodytos reikšmės esant kitoms kepenų hemosiderozei būdingoms sąlygoms.

Latentinėje ligos stadijoje funkciniai kepenų tyrimai praktiškai nekinta, o histologinio tyrimo duomenimis, stebima 4 laipsnio hemosiderozė ir vartų takų fibrozė be ryškių uždegiminės infiltracijos požymių.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijoje histologiniai kepenų pokyčiai dažniausiai atitinka pigmentinę pertvarą arba mažų mazgelių cirozę su masinėmis hemosiderino nuosėdomis hepatocituose ir mažiau reikšmingomis nuosėdomis makrofaguose ir tulžies latakų epitelyje.

Histologinis tyrimas galutinėje ligos stadijoje atskleidžia generalizuotos hemosiderozės vaizdą su kepenų (pvz., mono- ir daugiaskilčių cirozės), širdies, kasos, skydliaukės, seilių ir prakaito liaukų, antinksčių, hipofizės ir kitų organų pažeidimais.

Geležies perteklius stebimas esant daugeliui įgimtų ar įgytų sąlygų, su kuriomis būtina diferencijuoti PHC.

Geležies pertekliaus klasifikacija ir priežastys:

• Šeimos ar įgimtos hemochromatozės formos:
  • Įgimta su HFE susijusi hemochromatozė:
    • homozigotiškumas C282Y atžvilgiu;
    • mišrus C282Y/H63D heterozigotiškumas.
  • įgimta su HFE nesusijusi hemochromatozė.
  • Nepilnamečių hemochromatozė.
  • Geležies perteklius naujagimiams.
  • Autosominė dominuojanti hemochromatozė.
• Įgyta geležies perteklius:
  • Hematologinės ligos:
    • anemija dėl geležies pertekliaus;
    • didžioji talasemija;
    • sideroblastinė anemija;
    • lėtinė hemolizinė anemija.
• Lėtinės kepenų ligos:
  • hepatitas C;
  • alkoholinė kepenų liga;
  • nealkoholinis steatohepatitas.

Liga taip pat turi būti diferencijuojama nuo kraujo patologijų (talasemija, sideroblastinė anemija, paveldima atransferrinemija, mikrocitinė anemija, porphyria cutanea tarda), kepenų ligų (alkoholinė kepenų liga, lėtinis virusinis hepatitas, nealkoholinis steatohepatitas).

Hemochromatozės gydymas:

Hemochromatozės gydymo ypatybės:

Nurodyta dieta, kurioje gausu baltymų, be maisto produktų, kurių sudėtyje yra geležies.

Lengviausias būdas pašalinti geležies perteklių iš organizmo yra kraujo nuleidimas. Paprastai 1-2 kartus per savaitę pašalinama 300-500 ml kraujo. Kraujo nuleidimų skaičius apskaičiuojamas atsižvelgiant į hemoglobino, kraujo hematokrito, feritino ir geležies pertekliaus kiekį. Atsižvelgiama į tai, kad 500 ml kraujo yra 200-250 mg geležies, daugiausia raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobino. Kraujo nuleidimas tęsiamas tol, kol pacientui išsivysto lengva anemija. Šios ekstrakorporinės technikos modifikacija yra citaferezė (CA) (ląstelinės kraujo dalies pašalinimas su autoplazmos grąžinimu uždaroje grandinėje). Be mechaninio kraujo ląstelių pašalinimo, CA turi detoksikacinį poveikį ir padeda sumažinti degeneracinių-uždegiminių procesų sunkumą. Kiekvienam pacientui atliekama 8-10 CA seansų, toliau pereinant prie palaikomosios terapijos, naudojant CA arba hemoeksfuziją, 2-3 seansus 3 mėnesius.

Gydymas vaistais grindžiamas deferoksamino (desferalo, desferino) 10 ml 10% tirpalo vartojimu į raumenis arba į veną. Vaistas turi didelį specifinį aktyvumą Fe3+ jonų atžvilgiu. Tuo pačiu metu 500 mg desferalo iš organizmo gali pašalinti 42,5 mg geležies. Kurso trukmė 20-40 dienų. Kartu gydoma cirozė, diabetas ir širdies nepakankamumas. Dažnai stebimas aneminis sindromas pacientams, sergantiems PHC, kai kepenų audinyje yra geležies perteklius, riboja eferentinio gydymo taikymą. Mūsų klinika sukūrė rekombinantinio eritropoetino vartojimo režimą CA fone. Vaistas skatina didesnį geležies panaudojimą iš organizmo depo, dėl to mažėja bendrosios mikroelemento atsargos ir padidėja hemoglobino kiekis. Rekombinantinio eritropoetino dozė yra 25 mcg/kg kūno svorio per CA seansus, atliekamus 2 kartus per savaitę 10-15 savaičių.

Prognozė:

Prognozė nustatoma pagal perkrovų laipsnį ir trukmę.

Ligos eiga yra ilga, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Laiku pradėta terapija prailgina gyvenimą keliais dešimtmečiais. Gydytų pacientų išgyvenamumas per 5 metus yra 2,5-3 kartus didesnis nei negydytų pacientų. HCC išsivystymo rizika pacientams, sergantiems HCC, esant kepenų cirozei, padidėja 200 kartų. Dažniausiai mirtis įvyksta dėl kepenų nepakankamumo.

Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate hemochromatoze:

• Gastroenterologas
• Mitybos specialistė

Ar tau kažkas trukdo? Norite sužinoti daugiau apie hemochromatozę, jos priežastis, simptomus, gydymo ir profilaktikos būdus, ligos eigą ir dietą po jos? O gal reikia apžiūros? Tu gali susitarti su gydytoju- klinika eurųlab visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, ištirs išorinius požymius ir padės atpažinti ligą pagal simptomus, patars ir suteiks reikiamą pagalbą bei nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlab atviras jums visą parą.

Kaip susisiekti su klinika:
Mūsų klinikos Kijeve telefono numeris: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikos sekretorius parinks Jums patogią dieną ir laiką apsilankyti pas gydytoją. Nurodytos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamiau žiūrėkite visas klinikos paslaugas.

(+38 044) 206-20-00

Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, Būtinai nuneškite jų rezultatus pas gydytoją konsultacijai. Jei tyrimai nebuvo atlikti, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.

Tu? Būtina labai atidžiai stebėti savo bendrą sveikatą. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligų simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia tai padaryti kelis kartus per metus. apžiūrėti gydytojas, siekiant ne tik apsisaugoti nuo baisios ligos, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame organizme.

Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlab sekti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurie bus automatiškai išsiųsti jums el.

Kitos virškinamojo trakto ligų grupės ligos: