Дифлукан 2 капсули. Diflucan - бързо лечение на гъбични заболявания

Заболяване като млечница се счита за женско заболяване. Но малко хора знаят, че гениталната кандидоза засяга еднакво както момичетата, така и мъжете. Най-често мъжете са носители на гъбични инфекции. И симптомите на млечница може да не се появят. При жените признаците на кандидоза се появяват веднага. Ето защо представителките на нежния пол по-често се обръщат към лекар за помощ. Младият мъж също трябва да бъде подложен на лечение едновременно с жената. Diflucan често се предписва на мъже за лечение на млечница. Какъв е принципът на действие на това противогъбично лекарство?

Характеристики на лекарството Diflucan

Diflucan се използва активно за лечение на кандидоза при жени и мъже. Какво обяснява такава популярност? Основната активна съставка на Diflucan е. Това вещество има инхибиторен ефект върху клетките на гъбичките Candida и други гъбични микроорганизми. По този начин, докато приемате Diflucan, клетъчната мембрана на гъбичките се разрушава, което води до тяхната смърт.

Продуктът проявява своята активност срещу плесени, гъбички Candida и други дрождеподобни и дрождеви микроорганизми. Активният компонент флуконазол се абсорбира почти напълно в стомашно-чревния тракт. Максималната му концентрация в плазмата се постига в рамките на първия час след приема на таблетката.

Инструкциите за употреба на Diflucan показват, че има три форми на освобождаване на лекарството:

• Капсули. Активният прах е вътре в капсулата. Дозировката на лекарството, произведено в таблетки (капсули), е 50, 100, 150 mg.
• Прах. Под формата на прах Diflucan е предназначен за приготвяне на специална суспензия. 1 ml от такава суспензия съдържа 10 ml от основната активна съставка.
• Течен разтвор. Diflucan под формата на разтвор се прилага перорално.

Могат ли мъжете да приемат Diflucan? В крайна сметка това лекарство много често се предписва на жени. Но капсулите Diflucan са предназначени и за лечение на млечница при мъжете. Също така лекарите често предписват това лекарство на млади хора за предотвратяване на генитална кандидоза.

Показания за употреба

След като установихме, че Diflucan се използва активно, струва си да разберем кога е подходящо да го приемем. Така че, на първо място, продуктът е много ефективен срещу млечница на гениталните органи. Често се случва кандидозата при мъжете да протича в скрита, асимптоматична форма. И първите признаци започват да се появяват още в етапа на обостряне, активното развитие на болестта.

Ето защо, за да не влошите ситуацията и да не навредите на здравето си, трябва да знаете как се проявява млечницата при мъжете:

• Сърбеж в гениталната област;
• Зачервяване на главичката на пениса;
• Бяла плака върху главата на пениса;
• Бяло течение от уретрата;
• парене;
• Дискомфорт по време на полов акт;
• Болка при уриниране.

Наличието на поне един от тези симптоми е индикация за употребата на капсули Diflucan. Лекарството се използва и за лечение на други заболявания, свързани с гъбични инфекции. Така лекарството в различните му форми се използва активно при лечението на микоза на краката, онихомикоза на ноктите, споротрихоза, хистоплазмоза, криптококов менингит, питириазис версиколор, хронична атрофична кандидоза, кандидозен баланит, инфекциозни заболявания на очите, дихателната система , и пикочно-половата система.

Какви предимства има?

Популярността на това лекарство е напълно оправдана. Продуктът има висока степен на бързина при лечението на млечница при мъжете. Освен това лекарството има редица предимства в сравнение с други лекарства. Така че, на първо място, заслужава да се отбележи високата ефективност на продукта. Флуконазол незабавно засяга мембраните на гъбичните клетки, което води до пълното им унищожаване.

Много е важно да се отбележи такъв плюс на Diflucan за мъже като селективност в неговите ефекти. Лекарството разпознава само гъбична инфекция и я унищожава. В същото време няма системно въздействие. И микрофлората не се нарушава, броят на полезните бактерии не намалява. Сред предимствата е незабавното въздействие. Така симптомите на млечница при мъжете и жените изчезват още на първия ден от терапията с Diflucan.

Как да приемате Diflucan при млечница при мъж?

Режимът на приемане на лекарството и неговата дозировка се предписват само от лекар. Въз основа на резултатите от изследването лекарят определя степента на увреждане и етапа на млечница. Въз основа на това се предписва оптималната доза лекарства. Diflucan може да се приема еднократно или на курс. Схемите за лечение на млечница могат да бъдат както следва:

• 50 мг. Доза от 50 mg се предписва за лечение на млечница при мъже в курс. И така, млад мъж трябва да приема 1 капсула веднъж дневно в продължение на 1-2 седмици. Тази възможност за лечение се предписва в случай на активно развитие на млечница.
• 100 мг. Тази доза е предназначена и за продължително лечение на млечница. По правило се предписва в случаи на хронична, рецидивираща кандидоза. Приемайте по 1 капсула 1 път на ден. Продължителността на курса може да бъде до един месец.
• 150 мг. Най-често се предписва капсула от 150 mg за еднократна доза. Така че, ако човек разпознае признаците на млечница навреме, тази доза е достатъчна. Подобрението на вашето състояние ще стане забележимо в рамките на един ден. И пълното излекуване настъпва 3-4 дни след приема на лекарството.
• 400 мг. При тежки случаи на млечница, когато всички предишни схеми не дават желания резултат, трябва да вземете 400 mg Diflucan веднъж.

Diflucan за профилактика се предписва на мъж в доза от 150 mg. Трябва да приемате 1 капсула 2 пъти годишно, за да предотвратите рецидиви. Струва си да се отбележи, че приемането на лекарството не зависи от приема на храна. Капсулата може да се приема както преди, така и след хранене. Активното вещество няма да намали ефекта си по никакъв начин. Но е по-добре храната по време на терапията да не е много мазна.

Нежелани реакции и противопоказания за употреба

Diflucan има доста малък списък от противопоказания. Следователно, лекарството се счита за универсално при лечението на кандидоза. Сред забраните за допускане си струва да се подчертаят следните фактори:

• Индивидуална непоносимост към флуконазол;
• Алергия към допълнителни компоненти, включени в лекарството;
• Едновременна употреба на противогъбично средство с лекарства, които влияят на сърдечния ритъм;
• Тежки чернодробни патологии;
• Появата на кожен дерматит.

Многобройни отзиви от мъже показват, че Diflucan практически няма странични ефекти. Но в медицината се наблюдават редки главоболия, гадене и замаяност след приемане на капсули Diflucan. Също така инструкциите показват възможни спазми, диария, подуване, нарушения на сърдечния ритъм и нарушения на вкуса.

Аналози на Diflucan при млечница

Diflucan има доста голям брой аналози. Те имат подобен състав и принцип на действие. Активното вещество може да бъде едно и също или с подобен принцип на действие. Също така, за лечение на млечница при мъжете можете да използвате крем, мехлем или гел, който съдържа флуконазол. Такъв интегриран подход към лечението на мъжката кандидоза само ще ускори процеса на оздравяване.

И така, кремове и мехлеми, които имат подобен ефект, могат да бъдат:

• флуконазол;
• Флукокрем;
• Залайн;
• Пимафуцин;
• Натамицин;
• Клотримазол.

Те са високоефективни с подобна активна съставка. Лекарството се използва активно за лечение и профилактика на всякакви гъбични заболявания при мъже, жени и деца. Flucostat често се предписва в случаи на хронична кандидоза, когато рецидивите се появяват по-често от 4 пъти годишно. Сред другите таблетки и капсули, които имат същия ефект като Diflucan, заслужава да се подчертае следното: Pimafucin, Fucis, Itraconazole, Estezafin.

P N013546/02

Търговско име на лекарството:

Дифлукан ®

Международно непатентно наименование:

флуконазол

Доза от:

капсули

Съединение

50 mg капсули:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 50 mg;

Помощни вещества:лактоза 49.708 mg, царевично нишесте 16.5 mg, колоиден силициев диоксид 0.117 mg, магнезиев стеарат 1.058 mg, натриев лаурил сулфат 0.117 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (E171) 4,47%, патентовано синьо багрило

100 mg капсули:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 100 mg;

Помощни вещества:лактоза 99.415 mg, царевично нишесте 33.0 mg, колоиден силициев диоксид 0.235 mg, магнезиев стеарат 2.115 mg, натриев лаурил сулфат 0.235 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (E171) 3%, желатин до 100%.

150 mg капсули:

Всяка капсула съдържа:

активно вещество:флуконазол 150 mg;

Помощни вещества:лактоза 149.123 mg, царевично нишесте 49.5 mg, колоиден силициев диоксид 0.352 mg, магнезиев стеарат 3.173 mg, натриев лаурил сулфат 0.352 mg; обвивка на капсулата:титанов диоксид (E171) 1,47%, патентовано синьо багрило

(Е 131) 0,03%, желатин до 100%.

Мастило за маркиране на капсули от 50 mg, 100 mg и 150 mg:шеллак глазура 63%, черен железен оксид (E172) 25%, N-бутилов алкохол 8,995%, индустриален метилиран алкохол 74 OR 2%, соев лецитин 1%, антипенител DC 1510 0,005%.

Описание

Капсули от 50 mg: твърди желатинови капсули № 4 с тюркоазено капаче и бяло тяло, маркирани с логото на Pfizer и "FLU-50" в черно.

100 mg капсули: № 2 твърди желатинови капсули с бяла капачка и тяло, маркирани с логото на Pfizer и черно FLU-100.

Капсули от 150 mg: твърди желатинови капсули № 1 с тюркоазено капаче и тяло, маркирани с логото на Pfizer и черен FLU-150.

Съдържание на капсулата: бял до бледожълт прах.

Фармакотерапевтична група:

противогъбично средство.

ATX код: J02AC01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Флуконазол, триазолов противогъбичен агент, е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбични клетки.

Fluconazole демонстрира активност в витрои в клинични проучвания срещу повечето от следните микроорганизми: Кандида албиканс, Кандида glabrata(много щамове са умерено чувствителни), Кандида парапсилоза, Кандида tropicalis, криптококи неоформи.

Доказано е, че флуконазол е активен в витросрещу следните микроорганизми, но клиничното значение на това не е известно: Кандида dubliniensis, Кандида guilliermondii, Кандида кефир, Кандида лузитания.

Когато се прилага перорално, флуконазол проявява активност при различни животински модели на гъбични инфекции. Доказано е, че лекарството е активно срещу опортюнистични микози, включително причинени от Кандида spp. (включително генерализирана кандидоза при имуносупресирани животни), Cryptococcus neoformans(включително вътречерепни инфекции), Микроспорум spp. И Тричопчyton spp. Активността на флуконазол е установена и при модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis(включително вътречерепни инфекции) и Histoplasma capsulatumпри животни с нормален и потиснат имунитет.

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими, зависими от цитохром Р450. Терапията с флуконазол в доза от 50 mg/ден за период до 28 дни не повлиява плазмените концентрации на тестостерон при мъжете или стероидните концентрации при жени в детеродна възраст. Fluconazole в доза от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор на стимулация с адренокортикотропния хормон (ACTH) при здрави мъже доброволци.

Механизми на развитие на резистентност към флуконазол

Резистентност към флуконазол може да се развие в следните случаи: качествена или количествена промяна в ензима, който е мишена на флуконазол (ланостерил 14-α-деметилаза), намален достъп до мишената на флуконазол или комбинация от тези механизми.

Точковите мутации в гена ERG11, кодиращ целевия ензим, водят до модификация на целта и намаляване на афинитета към азоли. Увеличаването на експресията на гена ERG11 води до производството на високи концентрации на целевия ензим, което създава необходимостта от увеличаване на концентрацията на флуконазол във вътреклетъчната течност, за да се потиснат всички ензимни молекули в клетката.

Вторият значим механизъм на резистентност е активното отстраняване на флуконазол от вътреклетъчното пространство чрез активиране на два вида транспортери, участващи в активното отстраняване (ефлукс) на лекарства от гъбичната клетка. Тези транспортери включват главния месинджър, кодиран от MDR (мултилекарствена резистентност) гени, и ATP-свързваща касетъчна транспортна суперфамилия, кодирана от CDR гените (гъбични резистентни гени). Кандидакъм азолови антимикотици).

Свръхекспресията на MDR гена води до резистентност към флуконазол, докато свръхекспресията на CDR гените може да доведе до резистентност към различни азоли.

Устойчивост на Кандида glabrataобикновено медииран от свръхекспресия на CDR гена, което води до резистентност към много азоли. За тези щамове, при които минималната инхибираща концентрация (MIC) е определена като междинна (16-32 μg/ml), се препоръчва да се използва максималната доза флуконазол.

Кандида крусейтрябва да се считат за резистентни към флуконазол. Механизмът на резистентност е свързан с намалена чувствителност на целевия ензим към инхибиторните ефекти на флуконазол.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на флуконазол е сходна при интравенозно и перорално приложение. След перорално приложение флуконазол се абсорбира добре, неговите плазмени концентрации (и обща бионаличност) надвишават 90% от тези при интравенозно приложение. Едновременният прием на храна не повлиява абсорбцията на флуконазол. Концентрацията в кръвната плазма е пропорционална на дозата и достига максимум (Cmax) 0,5-1,5 часа след прием на флуконазол на празен стомах, а времето на полуживот е около 30 часа, достигайки 90% от равновесната концентрация 4-5 дни след началото на терапията (с многократни дози от лекарството веднъж дневно). Максималната концентрация на флуконазол в слюнката при приемане на капсулата се достига след 4 часа.

Прилагането на натоварваща доза (на 1-вия ден), два пъти по-висока от обичайната дневна доза, позволява постигането на 90% от равновесната концентрация до 2-ия ден. Обемът на разпределение се доближава до общото съдържание на вода в тялото. Свързването с плазмените протеини е слабо (11-12%).

Fluconazole прониква добре във всички телесни течности. Концентрациите на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на концентрациите му в кръвната плазма. При пациенти с гъбичен менингит концентрациите на флуконазол в цереброспиналната течност са около 80% от концентрациите му в кръвната плазма.

В роговия слой, епидермиса, дермата и потната течност се достигат високи концентрации, които надвишават серумните концентрации. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се приема в доза от 50 mg веднъж дневно, концентрацията на fluconazole след 12 дни е 73 mcg/g, а 7 дни след спиране на лечението е само 5,8 mcg/g. Когато се използва в доза от 150 mg веднъж седмично, концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7-ия ден е 23,4 mcg/g, а 7 дни след приема на втората доза - 7,1 mcg/g.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца употреба в доза от 150 mg веднъж седмично е 4,05 mcg/g при здрави и 1,8 mcg/g при засегнати нокти; 6 месеца след завършване на терапията, флуконазол все още се открива в ноктите.

Лекарството се екскретира главно чрез бъбреците; приблизително 80% от приложената доза се открива непроменена в урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс. Не са открити циркулиращи метаболити.

Дългият полуживот от кръвната плазма позволява флуконазол да се приема веднъж при вагинална кандидоза и веднъж дневно или веднъж седмично при други показания.

Фармакокинетика при деца

При деца са получени следните стойности на фармакокинетичните параметри:

Фармакокинетика при пациенти в старческа възраст

Установено е, че при еднократна доза флуконазол 50 mg перорално при пациенти в старческа възраст на възраст 65 години и повече, някои от които едновременно са приемали диуретици, Cmax е постигната 1,3 часа след приложението и е 1,54 mcg/ml, средните стойности на AUC са 76,4 ± 20,3 μg h/ml, а средният полуживот е 46,2 часа. Стойностите на тези фармакокинетични параметри са по-високи, отколкото при по-млади пациенти, което вероятно се дължи на намалената бъбречна функция, характерна за по-напреднала възраст. Едновременната употреба на диуретици не предизвиква значителна промяна в AUC и Cmax.

Креатининовият клирънс (74 ml/min), процентът на флуконазол, екскретиран непроменен през бъбреците (0 - 24 часа, 22%) и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml/min/kg) са по-ниски при пациенти в старческа възраст в сравнение с млади пациенти.

Показания за употреба

Флуконазол е показан за лечение на следните заболявания при възрастни:

Криптококов менингит;
- кокцидиоидомикоза;
- инвазивна кандидоза;
- мукозна кандидоза, включително орофарингеална кандидоза, езофагеална кандидоза, кандидурия и хронична мукокутанна кандидоза;
- хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на зъбни протези), когато оралната хигиена или локалното лечение не са достатъчни;
- вагинална кандидоза, остра или рецидивираща, когато локалната терапия не е приложима;
- кандидозен баланит, когато не е приложима локална терапия;
- дерматомикоза, включително tinea pedis, tinea pedis, tinea versicolor, tinea versicolor и кожна кандидоза, когато е показано системно лечение;
- дерматофитоза на ноктите (онихомикоза), когато лечението с други лекарства е неприемливо.

Флуконазол е показан за профилактика на следните заболявания при възрастни:

Рецидиви на криптококов менингит при пациенти с висок риск от рецидив;
- рецидиви на орофарингеална кандидоза и кандидоза на хранопровода при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив;
- за намаляване на честотата на рецидивите на вагинална кандидоза (4 или повече епизода годишно);
- за профилактика на кандидозни инфекции при пациенти с продължителна неутропения (като пациенти с хематологични злокачествени заболявания, подложени на химиотерапия или пациенти, подложени на трансплантация на хематопоетични стволови клетки).

Флуконазол е показан за лечение на деца.

Fluconazole се използва за лечение на кандидоза на лигавицата (орофарингеална кандидоза и кандидоза на хранопровода), инвазивна кандидоза, криптококов менингит и профилактика на кандидозни инфекции при пациенти с отслабена имунна система. Флуконазол може да се използва като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от рецидив.

Противопоказания

Свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолни вещества със структура, подобна на флуконазол;
- едновременна употреба на терфенадин при многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства");
- едновременна употреба с лекарства, които увеличават QT интервала и се метаболизират от изоензима CYP3A4, като цизаприд, астемизол, еритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства");
- непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и малабсорбция на глюкоза/галактоза;
- деца под 3-годишна възраст (за тази лекарствена форма).

Внимателно

Чернодробна недостатъчност;
- бъбречна недостатъчност;
- поява на обрив по време на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностни гъбични инфекции и инвазивни/системни гъбични инфекции;
- едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза под 400 mg / ден;
- потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма адекватни и контролирани проучвания за употребата на флуконазол при бременни жени.

При жени с детероден потенциал трябва да се обмислят ефективни методи за контрацепция през целия период на лечение и приблизително една седмица (5-6 полуживота) след последната доза от лекарството (вижте раздел "Фармакокинетика").

Съобщени са случаи на спонтанен аборт и развитие на вродени аномалии при кърмачета, чиито майки са получавали fluconazole 150 mg веднъж или многократно през първия триместър на бременността. Описани са случаи на множество вродени малформации при новородени, чиито майки са получавали висока доза флуконазол (400-800 mg/ден) през по-голямата част или през целия първи триместър. Отбелязани са следните нарушения на развитието: брахицефалия, нарушено развитие на лицевата част на черепа, нарушено формиране на черепния свод, цепнато небце, кривина на бедрените кости, изтъняване и удължаване на ребрата, артрогрипоза и вродени сърдечни дефекти.

Fluconazole се открива в майчиното мляко в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва употребата му при жени по време на кърмене.

Начин на употреба и дози

Вътре. Капсулите се поглъщат цели.

Терапията може да започне в очакване на резултатите от културите и други лабораторни изследвания. Въпреки това, противогъбичната терапия ще трябва да бъде съответно модифицирана, след като станат известни резултатите от тези изследвания.

При прехвърляне на пациент от интравенозно към перорално приложение на лекарството или обратно, не се изисква промяна в дневната доза.

Дневна доза Дифлукан ® зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При инфекции, които изискват повторно приложение на лекарството, лечението трябва да продължи до изчезване на клиничните или лабораторни признаци на активна гъбична инфекция. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или рецидивираща орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържащо лечение за предотвратяване на рецидив на инфекцията.

Употреба при възрастни

1. При криптококов менингит и криптококови инфекции на други локализации обикновено се използват 400 mg на първия ден, след което лечението продължава в доза от 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; При криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици. В случаите на лечение на животозастрашаващи инфекции дневната доза може да се увеличи до 800 mg.

За предотвратяване на рецидив на криптококов менинит при пациенти с висок риск от рецидив, след завършване на пълния курс на първично лечение, терапия с Diflucan ® в доза от 200 mg/ден може да продължи за неопределен период от време.

2. При кокцидиоидомикоза може да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg/ден. При някои инфекции, особено тези, засягащи менингите, може да се обмисли доза от 800 mg на ден. Продължителността на терапията се определя индивидуално и може да продължи до 2 години; той е 11-24 месеца за кокцидиоидомикоза, 2-17 месеца за паракокцидиоидомикоза, 1-16 месеца за споротрихоза и 3-17 месеца за хистоплазмоза.

3. При кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции, насищащата доза е 800 mg на първия ден, последващата доза е 400 mg/ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефективност. Общата препоръка за продължителността на лечението на кандидемия е 2 седмици след първия отрицателен резултат от хемокултурата и отзвучаване на признаците и симптомите на кандидемия.

Лечение на кандидоза на лигавиците

· При орофарингеална кандидоза насищащата доза е 200-400 mg на първия ден, последващата доза: 100-200 mg веднъж дневно в продължение на 7-21 дни. Ако е необходимо, при пациенти с тежко потискане на имунната функция, лечението може да продължи по-дълго време. При атрофична орална кандидоза, свързана с носенето на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептици за лечение на протезата.

· При кандидурия ефективната доза обикновено е 200-400 mg/ден с продължителност на лечението 7-21 дни. При пациенти с тежко увредена функция на имунната система могат да се използват по-дълги периоди на лечение.

· При хронична кожно-лигавична кандидоза, използвайте 50-100 mg на ден за до 28 дни лечение. В зависимост от тежестта на лекуваната инфекция или съпътстващото нарушение на имунната система и инфекция, могат да се използват по-дълги периоди на лечение.

· При кандидоза на хранопровода насищащата доза е 200-400 mg на първия ден, последваща доза: 100-200 mg на ден. Курсът на лечение е 14-30 дни (до постигане на ремисия на езофагеалната кандидоза). Ако е необходимо, при пациенти с тежко потискане на имунната функция, лечението може да продължи по-дълго време.

· За предотвратяване на рецидиви на орофарингеална кандидоза при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидиви, лекарството се използва при 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично нисък имунитет.

· За предотвратяване на рецидив на кандидоза на хранопровода при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив, лекарството се използва при 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично нисък имунитет.

· При хронична атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептици за лечение на протези.

· При остра вагинална кандидоза, кандидозен баланит, лекарството се използва еднократно перорално в доза от 150 mg. За да се намали честотата на рецидивите на вагинална кандидоза, лекарството може да се използва в доза от 150 mg на всеки три дни - общо 3 приема (на 1-ви, 4-ти и 7-ми ден), след това поддържаща доза от 150 mg веднъж дневно. седмица. Поддържащата доза може да се използва до 6 месеца.

Лечение на дерматомикоза

· При кожни инфекции, включително tinea pedis, tinea trunk, tinea inguinalis и кандидозни инфекции, препоръчваната доза е 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно. Продължителността на терапията обикновено е 2-4 седмици; при микози на краката може да се наложи по-дълга терапия до 6 седмици.

4. При онихомикоза препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи, докато инфектираният нокът бъде сменен (неинфектираният нокът израсне отново). Повторното израстване на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3-6 месеца и 6-12 месеца. Въпреки това скоростта на растеж може да варира в широки граници при отделните индивиди, а също и в зависимост от възрастта. След успешно лечение на дългогодишни хронични инфекции понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите.

5. За профилактика на кандидоза при пациенти със злокачествени тумори препоръчваната доза Diflucan е ® е 200-400 mg веднъж дневно, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. За пациенти с висок риск от генерализирана инфекция, например с тежка или продължителна неутропения, препоръчваната доза е 400 mg веднъж дневно. Дифлукан ® се използва няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след като броят на неутрофилите се увеличи до повече от 1000 на mm 3, лечението продължава още 7 дни.

Употреба при деца

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен ефект. За деца дневната доза на лекарството не трябва да надвишава тази за възрастни. Дифлукан ® използва се ежедневно веднъж на ден.

За лечение на инвазивна кандидоза и криптококов менингит препоръчителната доза е 6-12 mg/kg/ден в зависимост от тежестта на заболяването.

За потискане на рецидива на криптококов менингит при деца със СПИН препоръчителната доза Diflucan е ® е 6 mg/kg/ден.

За профилактика на гъбични инфекции при деца с потиснат имунитет, при които рискът от развитие на инфекция е свързан с неутропения, развиваща се в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се използва в доза от 3-12 mg / kg / ден , в зависимост от тежестта и продължителността на персистирането на индуцираната неутропения (вижте дозата за възрастни; за деца с бъбречна недостатъчност - вижте дозата за пациенти с бъбречна недостатъчност).

Ако е невъзможно да се използва правилно лекарствената форма на Diflucan при деца ® под формата на капсули, трябва да се обмисли възможността за замяната му с други лекарствени форми на лекарството (прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение или разтвор за интравенозно приложение) в еквивалентни дози.

Употреба при възрастни хора

При липса на признаци на бъбречна недостатъчност Diflucan ® използвани в обичайната доза. Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

При еднократна доза не се налага промяна на дозата. При пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функция при многократна употреба на лекарството първоначално трябва да се приложи натоварваща доза от 50 mg до 400 mg, след което дневната доза (в зависимост от показанията) се определя съгласно следната таблица:

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчителната доза след всяка диализна сесия. В ден, когато не се извършва диализа, пациентите трябва да получат намалена (в зависимост от креатининовия клирънс) доза от лекарството.

При деца с увредена бъбречна функция дневната доза на лекарството трябва да се намали в същата пропорция, както при възрастни), в съответствие с тежестта на бъбречната недостатъчност.

Страничен ефект

Критерии за оценка на честотата: много често ³ 10%; чести ³ 1% и< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% и< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Лекарството обикновено се понася много добре.

В клинични и постмаркетингови (*) проучвания на лекарството Diflucan ® Бяха отбелязани следните нежелани реакции:

От нервната система: често срещан -главоболие; рядко -замайване*, конвулсии*, промяна на вкуса*, парестезия, безсъние, сънливост; рядък -тремор.

От храносмилателната система: често срещан -коремна болка, диария, гадене, повръщане*; рядко -метеоризъм, диспепсия*, сухота в устата, запек.

От хепатобилиарната система: често срещан -повишена серумна активност на аминотрансферазите (аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST)), алкална фосфатаза; рядко -холестаза, жълтеница*, повишена концентрация на билирубин; рядък -хепатотоксичност, в някои случаи фатална, чернодробна дисфункция*, хепатит*, хепатоцелуларна некроза*, хепатоцелуларно увреждане.

От кожата: често срещан -обрив; рядко -кожен сърбеж, уртикария, повишено изпотяване, лекарствен обрив; рядък -ексфолиативни кожни лезии*, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, оток на лицето, алопеция*.

От страна на хемопоетичните органи и лимфната система*: рядък -левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия.

От страна на имунната система*:анафилаксия (включително ангиоедем).

От страна на сърдечно-съдовата система*: редки -увеличаване на QT интервала на ЕКГ, камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointes) (вижте раздел "Специални инструкции").

Метаболизъм*: рядък -повишени концентрации на холестерол и триглицериди в кръвната плазма, хипокалиемия.

От опорно-двигателния апарат: рядко -миалгия.

Други: рядко -слабост, астения, умора, треска, световъртеж.

При някои пациенти, особено такива със сериозни заболявания като СПИН или рак, по време на лечение с Diflucan ® и подобни лекарства, са наблюдавани промени в кръвните показатели, бъбречната и чернодробната функция (вижте раздел „Специални указания“), но клиничното значение на тези промени и връзката им с лечението не са установени.

Предозиране

Има съобщения за предозиране на флуконазол, като в един случай 42-годишен пациент, заразен с вируса на човешката имунна недостатъчност, развива халюцинации и параноидно поведение след прием на 8200 mg от лекарството. Пациентът е хоспитализиран; състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

В случай на предозиране, симптоматичното лечение (включително поддържащи мерки и стомашна промивка) може да осигури адекватен ефект.

Флуконазол се елиминира главно през бъбреците, така че форсираната диуреза вероятно ще ускори елиминирането на лекарството. Хемодиализа с продължителност 3 часа намалява нивото на флуконазол в кръвната плазма с приблизително 50%.

Взаимодействие

Еднократни или многократни дози флуконазол в доза от 50 mg не повлияват метаболизма на феназон (антипирин), когато се приемат едновременно.

Едновременната употреба на флуконазол със следните лекарства е противопоказана:

Цизаприд: при едновременна употреба на флуконазол и цизаприд са възможни нежелани реакции от страна на сърцето, вкл. камерна тахисистолна аритмия тип "пирует" (torsade de pointеs). Употребата на флуконазол в доза от 200 mg веднъж дневно и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти дневно води до значително повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременната употреба на цизаприд и флуконазол е противопоказана.

Терфенадин: Когато азоловите противогъбични средства се използват едновременно с терфенадин, могат да възникнат сериозни аритмии в резултат на удължаване на QT интервала. При прием на флуконазол в доза от 200 mg/ден не е установено увеличение на QT интервала, но употребата на флуконазол в дози от 400 mg/ден причинява значително повишаване на концентрацията на терфенадин в кръвта; плазма. Едновременната употреба на флуконазол в дози от 400 mg/ден или повече с терфенадин е противопоказана (вижте точка "Противопоказания"). Лечението с флуконазол в дози под 400 mg/ден в комбинация с терфенадин трябва да се провежда под строго наблюдение.

Астемизол: едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други лекарства, метаболизирани от системата на цитохром Р450, може да бъде придружена от повишаване на серумните концентрации на тези лекарства. Повишените концентрации на астемизол в кръвната плазма могат да доведат до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointеs). Едновременната употреба на астемизол и флуконазол е противопоказана.

Пимозид: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и пимозид може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид. От своя страна, повишаването на плазмените концентрации на пимозид може да доведе до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointеs). Едновременната употреба на пимозид и флуконазол е противопоказана.

Хинидин: въпреки че не са провеждани съответни проучвания в витроили в vivo, едновременната употреба на флуконазол и хинидин може също да доведе до инхибиране на метаболизма на хинидин. Употребата на хинидин е свързана с удължаване на QT интервала и в някои случаи с развитието на камерна тахисистолна аритмия от типа "torsade de pointes". Едновременната употреба на хинидин и флуконазол е противопоказана.

Еритромицин: Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин потенциално води до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsade de pointes) и следователно внезапна сърдечна смърт. Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин е противопоказана.

Амиодарон:Едновременната употреба на флуконазол и амиодарон може да доведе до инхибиране на метаболизма на амиодарон. Употребата на амиодарон се свързва с удължаване на QT интервала. Едновременната употреба на флуконазол и амиодарон е противопоказана (вижте точка "Противопоказания").

Трябва да се внимава и да се предприемат възможни корекции на дозата, когато следните лекарства се използват едновременно с флуконазол:

Лекарства, които повлияват флуконазол:

Хидрохлоротиазид:многократната употреба на хидрохлоротиазид едновременно с флуконазол води до повишаване на концентрацията на флуконазол в кръвната плазма с 40%. Ефект от тази тежест не изисква промяна в режима на дозиране на флуконазол при пациенти, приемащи едновременно диуретици, но лекарят трябва да вземе това предвид.

Рифампицин: Едновременната употреба на флуконазол и рифампицин води до 25% намаление на AUC и 20% намаление на полуживота на флуконазол. При пациенти, приемащи едновременно рифампицин, е необходимо да се обмисли целесъобразността от увеличаване на дозата на флуконазол.

Лекарства, повлияни от флуконазол:

Флуконазол е мощен инхибитор на цитохром Р450 изоензима CYP2C9 и CYP2C19 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4. Освен това, в допълнение към изброените по-долу ефекти, съществува риск от повишени плазмени концентрации на други лекарства, метаболизирани от изоензимите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, когато се приемат едновременно с флуконазол. В тази връзка трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременната употреба на тези лекарства и ако такива комбинации са необходими, пациентите трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение. Трябва да се има предвид, че инхибиторният ефект на флуконазол продължава 4-5 дни след спиране на лекарството поради дългия полуживот.

Алфентанил: Наблюдава се намаляване на клирънса и обема на разпределение и увеличаване на полуживота на алфентанил. Това може да се дължи на инхибиране на изоензима CYP3A4 от флуконазол. Може да се наложи коригиране на дозата на алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин:увеличаване на ефекта. Концентрациите на 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могат да бъдат измерени в началото на комбинираната терапия с флуконазол и една седмица след започване. Ако е необходимо, дозата на амитриптилин/нортриптилин трябва да се коригира.

Амфотерицин B: При проучвания при мишки (включително такива с имуносупресия) са отбелязани следните резултати: малък адитивен противогъбичен ефект срещу системна инфекция, причинена от ° С. албиканс, липса на взаимодействие с интракраниална инфекция, причинена от криптококи неоформии антагонизъм при системни инфекции, причинени от А. фумигатус. Клиничното значение на тези резултати е неясно.

Антикоагуланти: подобно на други противогъбични средства (азолови производни), флуконазол, когато се използва едновременно с варфарин, увеличава протромбиновото време (с 12%), поради което може да се развие кървене (хематоми, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия, мелена). При пациенти, получаващи кумаринови антикоагуланти и флуконазол, протромбиновото време трябва постоянно да се проследява по време на лечението и в продължение на 8 дни след едновременната употреба. Трябва също да се прецени целесъобразността от коригиране на дозата варфарин.

Азитромицин: при едновременна перорална употреба на флуконазол в еднократна доза от 800 mg с азитромицин в еднократна доза от 1200 mg не е установено изразено фармакокинетично взаимодействие между двете лекарства.

Бензодиазепини (с кратко действие):След перорално приложение на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрациите на мидазолам и психомоторните ефекти, като този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото при интравенозно приложение. Ако е необходима съпътстваща терапия с бензодиазепини, пациентите, приемащи флуконазол, трябва да се наблюдават, за да се оцени целесъобразността на подходящо намаляване на дозата на бензодиазепините.

Когато се прилага едновременно с единична доза триазолам, флуконазол повишава AUC на триазолам с приблизително 50%, Cmax с 25-50% и полуживота с 25-50% поради инхибиране на метаболизма на триазолам. Може да се наложи коригиране на дозата на триазолам.

Карбамазепин: Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава серумната концентрация на карбамазепин с 30%. Трябва да се има предвид рискът от токсичност на карбамазепин. Трябва да се оцени необходимостта от коригиране на дозата на карбамазепин въз основа на концентрация/ефект.

Блокери на калциевите канали:Някои антагонисти на калциевите канали (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболизират от изоензима CYP3A4. Флуконазол повишава системната експозиция на антагонистите на калциевите канали. Препоръчва се проследяване за развитие на нежелани реакции.

Невирапин: Едновременното приложение на флуконазол и невирапин повишава експозицията на невирапин с приблизително 100% в сравнение с контролните данни за невирапин самостоятелно. Поради риска от повишена екскреция на невирапин при едновременна употреба на лекарства, са необходими някои предпазни мерки и внимателно проследяване на пациентите.

Циклоспорин: При пациенти с бъбречна трансплантация употребата на флуконазол в доза от 200 mg/ден води до бавно повишаване на концентрациите на циклоспорин. Въпреки това, при многократни дози флуконазол в доза от 100 mg/ден, не са наблюдавани промени в концентрациите на циклоспорин при реципиенти на костен мозък. При едновременна употреба на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се следи концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Циклофосфамид: при едновременна употреба на циклофосфамид и флуконазол се наблюдава повишаване на серумните концентрации на билирубин и креатинин. Тази комбинация е приемлива предвид риска от повишени концентрации на билирубин и креатинин.

Фентанил: Има съобщения за един смъртен случай, вероятно свързан с едновременната употреба на фентанил и флуконазол. Смята се, че смущенията са свързани с интоксикация с фентанил. Доказано е, че флуконазол значително удължава времето за клирънс на фентанил. Трябва да се има предвид, че повишаването на концентрацията на фентанил може да доведе до потискане на дихателната функция.

Халофантрин: Флуконазол може да повиши плазмените концентрации на халофантрин поради инхибиране на CYP3A4. Възможно е да се развие камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует" (torsade de pointеs) при едновременна употреба с флуконазол, както и с други азолни противогъбични лекарства, така че не се препоръчва комбинираната им употреба.

HMG-CoA редуктазни инхибитори:при едновременна употреба на флуконазол с инхибитори на HMG-CoA редуктазата, метаболизирани от изоензима CYP3A4 (като аторвастатин и симвастатин) или изоензима CYP2D6 (като флувастатин), рискът от развитие на миопатия и рабдомиолиза се увеличава. Ако е необходима едновременна терапия с тези лекарства, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират симптомите на миопатия и рабдомиолиза. Необходимо е да се следи концентрацията на креатинин киназата. Ако има значително повишаване на концентрациите на креатинин киназата или ако се диагностицира или подозира миопатия или рабдомиолиза, лечението с инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се прекрати.

Лосартан: Флуконазол инхибира метаболизма на лосартан до неговия активен метаболит (E-31 74), който е отговорен за повечето от ефектите, свързани с ангиотензин II рецепторния антагонизъм. Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане.

Метадон: Флуконазол може да повиши плазмените концентрации на метадон. Може да се наложи коригиране на дозата на метадон.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): Cmax и AUC на флурбипрофен се повишават съответно с 23% и 81%. По подобен начин Cmax и AUC на фармакологично активния изомер се повишават съответно с 15% и 82%, когато флуконазол се прилага едновременно с рацемичен ибупрофен (400 mg).

При едновременна употреба на флуконазол в доза от 200 mg/ден и целекоксиб в доза от 200 mg, Cmax и AUC на целекоксиб се повишават съответно с 68% и 134%. При тази комбинация е възможно дозата на целекоксиб да се намали наполовина.

Въпреки че няма целеви проучвания, флуконазол може да увеличи системната експозиция на други НСПВС, метаболизирани от CYP2C9 (напр. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може да се наложи коригиране на дозата на НСПВС.

Когато НСПВС и флуконазол се използват едновременно, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се идентифицират и наблюдават свързаните с НСПВС нежелани реакции и токсичност.

Орални контрацептиви:при едновременна употреба на комбиниран орален контрацептив с флуконазол в доза от 50 mg не е установен значителен ефект върху нивата на хормоните, докато при дневно приложение на 200 mg флуконазол AUC на етинил естрадиол и левоноргестрел се увеличава с 40% и 24 %, съответно, и при приемане на 300 mg флуконазол веднъж дневно седмично, AUC на етинил естрадиол и норетиндрон се повишава съответно с 24% и 13%. Поради това е малко вероятно многократната употреба на флуконазол в посочените дози да повлияе на ефективността на комбинирания орален контрацептив.

Фенитоин: Едновременната употреба на флуконазол и фенитоин може да бъде придружена от клинично значимо повишаване на концентрациите на фенитоин. Ако е необходима едновременна употреба на двете лекарства, концентрациите на фенитоин трябва да се проследяват и дозата да се коригира съответно, за да се осигурят терапевтични серумни концентрации.

Ивакафтор: Когато се прилага едновременно с ивакафтор, стимулатор на трансмембранна проводимост при кистозна фиброза (CFTR), се наблюдава 3-кратно увеличение на експозицията на ивакафтор и 1,9-кратно увеличение на експозицията на хидроксиметил-ивакафтор (M1). При пациенти, приемащи едновременно умерени инхибитори на CYP3A като флуконазол и еритромицин, се препоръчва намаляване на дозата на ивакафтор до 150 mg веднъж дневно.

Преднизон: има доклад за развитие на остра надбъбречна недостатъчност при пациент след чернодробна трансплантация, докато флуконазол е прекратен след тримесечен курс на лечение. Предполага се, че прекъсването на терапията с флуконазол е причинило повишаване на активността на изоензима CYP3A4, което е довело до повишен метаболизъм на преднизон.

Пациентите, получаващи комбинирана терапия с преднизон и флуконазол, трябва да бъдат под стриктно медицинско наблюдение при спиране на флуконазол, за да се оцени състоянието на надбъбречната кора.

Рифабутин: Едновременната употреба на флуконазол и рифабутин може да доведе до повишаване на серумните концентрации на последния с до 80%. Описани са случаи на увеит при едновременната употреба на флуконазол и рифабутин. Пациентите, получаващи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да се наблюдават внимателно.

Саквинавир: AUC се повишава с приблизително 50%, Cmax се повишава с 55%, клирънсът на саквинавир намалява с приблизително 50% поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на изоензима CYP3A4 и инхибиране на P-гликопротеина. Може да се наложи коригиране на дозата на саквинавир.

Сиролимус: повишени плазмени концентрации на сиролимус, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус чрез инхибиране на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Тази комбинация може да се използва с подходящо коригиране на дозата на сиролимус в зависимост от ефекта/концентрацията.

Сулфонилуреи:Флуконазол, когато се прилага едновременно, води до удължаване на полуживота на пероралните сулфонилурейни препарати (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). На пациенти със захарен диабет може да се предпише комбинирана употреба на флуконазол и перорални сулфонилурейни производни, но трябва да се вземе предвид възможността за хипогликемия, освен това е необходимо редовно проследяване на кръвната захар и, ако е необходимо, коригиране на дозата на сулфонилурейните производни.

Такролимус: едновременната употреба на флуконазол и такролимус (перорално) води до повишаване на серумните концентрации на последния с 5 пъти поради инхибиране на метаболизма на такролимус, протичащ в червата чрез изоензима CYP3A4. Не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на лекарствата при интравенозно приложение на такролимус. Описани са случаи на нефротоксичност. Пациентите, получаващи перорален такролимус и флуконазол едновременно, трябва да се наблюдават внимателно. Дозата на такролимус трябва да се коригира в зависимост от степента на повишаване на концентрацията му в кръвта.

Теофилин: когато се използва едновременно с флуконазол в доза от 200 mg за 14 дни, средната скорост на плазмения клирънс на теофилин се намалява с 18%. Когато се предписва флуконазол на пациенти, приемащи високи дози теофилин или на пациенти с повишен риск от развитие на теофилинова токсичност, наблюдавайте за симптоми на предозиране на теофилин и, ако е необходимо, съответно коригирайте терапията.

Тофацитиниб: Експозицията на тофацитиниб се увеличава, когато се прилага едновременно с лекарства, които са едновременно умерени инхибитори на CYP3A4 и силни инхибитори на CYP2C19 (напр. флуконазол). Може да се наложи корекция на дозата на тофацитиниб.

Винка алкалоид:Въпреки че липсват целенасочени проучвания, се предполага, че флуконазол може да повиши плазмените концентрации на винка алкалоиди (напр. винкристин и винбластин) и по този начин да доведе до невротоксичност, вероятно поради инхибиране на CYP3A4.

Витамин А: Има съобщения за един случай на нежелани реакции на централната нервна система (ЦНС) под формата на псевдотумор на мозъка при едновременната употреба на изцяло транс ретиноева киселина и флуконазол, които изчезват след спиране на флуконазола. Използването на тази комбинация е възможно, но трябва да се помни за възможността от нежелани реакции от централната нервна система.

Зидовудин: когато се използва едновременно с флуконазол, се наблюдава увеличение на C max и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%. Този ефект вероятно се дължи на намаляване на метаболизма на последния до основния му метаболит. Преди и след терапия с флуконазол в доза 200 mg/ден в продължение на 15 дни при пациенти със СПИН и ARC (комплекс, свързан със СПИН), е установено значително повишаване на AUC на зидовудин (20%).

Пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат наблюдавани за странични ефекти на зидовудин.

Вориконазол (изоензимен инхибитор CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4): едновременна употреба на вориконазол (400 mg 2 пъти дневно през първия ден, след това 200 mg два пъти дневно в продължение на 2,5 дни) и флуконазол (400 mg mg през първия ден , след това 200 mg дневно в продължение на 4 дни) води до повишаване на концентрациите на вориконазол и AUC съответно с 57% и 79%. Доказано е, че този ефект продължава, когато се намали дозата и/или честотата на приложение на някое от лекарствата. Едновременната употреба на вориконазол и флуконазол не се препоръчва.

Проучванията на взаимодействието на пероралните форми на флуконазол, когато се приемат едновременно с храна, циметидин, антиациди, както и след цялостно облъчване на тялото при подготовка за трансплантация на костен мозък показват, че тези фактори нямат клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Изброените взаимодействия са установени при многократна употреба на флуконазол; Не са известни лекарствени взаимодействия в резултат на единична доза флуконазол.

Лекарите трябва да имат предвид, че взаимодействията с други лекарства не са специално проучени, но са възможни.

специални инструкции

Случаи на суперинфекция, причинена от различни от Кандидаалбикансщамове Кандида, които често са естествено резистентни към флуконазол (напр. Кандидакрусей). В такива случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

По време на бременност употребата на флуконазол трябва да се избягва, освен в случаи на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението за майката превишава възможния риск за плода.

Ефективни методи за контрацепция трябва да се обмислят при жени с детероден потенциал през целия период на лечение и приблизително една седмица (5-6 полуживота) след последната доза от лекарството (вижте раздел "Употреба по време на бременност и кърмене"). случаи употребата на флуконазол е придружена от токсични промени в черния дроб, включително смърт, главно при пациенти със сериозни съпътстващи заболявания. В случай на хепатотоксични ефекти, свързани с употребата на флуконазол, няма очевидна зависимост от общата дневна доза на лекарството, продължителността на лечението, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на лекарството обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациенти, чиито чернодробни функционални тестове са нарушени по време на лечението с лекарството, трябва да се наблюдават за признаци на по-сериозно чернодробно увреждане. Ако се появят клинични признаци или симптоми на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции.

По време на лечението с флуконазол пациентите рядко са развили ексфолиативни кожни лезии като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Хората със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции, когато приемат много лекарства. Ако пациентът развие обрив по време на лечение на повърхностна гъбична инфекция, която може да бъде свързана с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Ако се появи обрив при пациенти с инвазивни или системни гъбични инфекции, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарството трябва да се преустанови, ако се появят булозни лезии или еритема мултиформе ексудативна форма.

Едновременната употреба на флуконазол в дози под 400 mg/ден и терфенадин трябва да се извършва под строго наблюдение (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).

Подобно на други азоли, флуконазол може да причини удължаване на QT интервала на ЕКГ. При използване на флуконазол много рядко се наблюдава удължаване на QT интервала и камерно мъждене или трептене при пациенти с тежки заболявания с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстващи лекарства, които допринасят за развитието на такива нарушения. Поради това флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти с потенциално проаритмични състояния.

Пациентите с чернодробни, сърдечни и бъбречни заболявания се съветват да се консултират с лекар преди употреба на лекарството. Когато се използва флуконазол 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрение на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога отнема няколко дни за пълно изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар.

Влияние върху способността за шофиране и работа с оборудване

При употребата на лекарството е необходимо да се вземе предвид възможността от замаяност и конвулсии.

Форма за освобождаване

Diflucan е лекарство, което има изразен противогъбичен и антимикробен ефект.

Активното вещество, флуконазол, има способността ефективно да потиска синтеза на стероли в гъбичните клетки. Доказана е ефективност срещу дрожди и дрождеподобни гъби (Candida spp, Cryptococcus neoformans), плесени (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), дерматофити (Trichophyton spp, Microsporum spp), диморфни форми (Coccidioides immitis).

Флуконазол има висока специфичност за гъбични ензими, зависими от цитохром Р450. Лечението с флуконазол 50 mg/ден за период до 28 дни не повлиява плазмените концентрации на тестостерон при мъжете или стероидните концентрации при жени в детеродна възраст. Флуконазол в доза от 200-400 mg/ден не е имал клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор на ACTH стимулация при здрави мъже доброволци.

След перорално приложение Diflucan се абсорбира добре, плазмените нива на активното вещество (и общата бионаличност) надвишават 90% от плазмените нива на флуконазол при интравенозно приложение.

Едновременният прием на храна не повлиява оралната абсорбция. Cmax се постига 0,5-1,5 часа след приема на флуконазол на празен стомах. Концентрацията в кръвната плазма е пропорционална на дозата.

Активното вещество на всяка от дозираните форми на Diflucan е флуконазол:

• 1 капсула – 50 mg (с надпис “FLU-50”), 100 mg (“FLU-100”) или 150 mg (“FLU-150”);
• 1 ml готова суспензия - 10 mg, 40 mg;
• 1 ml разтвор - 2 mg.

Показания за употреба

За какво помага Diflucan? Лекарството се предписва в следните случаи:

• кандидоза, включително генерализирани форми, кандидемия, кандидурия, кандидоза поради имунен дефицит, имуносупресивна терапия, профилактика на кандидоза при пациенти с ХИВ инфекция и СПИН;
• криптококоза, включително криптококов менингит, криптококоза поради имунен дефицит, имуносупресивна терапия, профилактика на кандидоза при пациенти с HIV инфекция и СПИН;
• микози на кожата, включително pityriasis versicolor;
• онихомикоза;
• други микози (хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза).

Инструкции за употреба на Diflucan и дозировка

За лечение на повечето гъбични инфекции е достатъчно приемът на една капсула Дифлукан 150 mg. Така че, при вагинална кандидоза е достатъчно жените да приемат една таблетка от лекарството веднъж, а при хроничен процес лекарството трябва да се приема в същата доза веднъж месечно.

При редица гъбични инфекции дозата на лекарството може да се увеличи до 400 mg и курсът на лечение да се удължи до 4 седмици.

Вагинална кандидоза и баланит, причинени от Candida: 150 mg перорално еднократно. За да се намали честотата на рецидивите на вагиналната кандидоза, можете да приемате 150 mg веднъж на всеки 4 седмици, продължителността се определя индивидуално и може да варира от 16 седмици до 1 година. Не се препоръчва еднократна употреба на лекарството при пациенти под 18 и над 60 години без лекарско предписание;

Орофарингеална кандидоза: 50-100 mg 1 път на ден в продължение на 7-14 дни. При пациенти със СПИН след пълен курс на лечение се предписват 150 mg веднъж седмично за предотвратяване на рецидиви, лекарят определя индивидуално периода;

Атрофична кандидоза на устната кухина, причинена от носене на протези: 50 mg 1 път на ден, курс на лечение - 14 дни, терапията се провежда в комбинация с антисептично лечение на протезата;

Неинвазивни бронхопулмонални инфекции, езофагит, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците (с изключение на генитална кандидоза): 50-100 mg на ден в продължение на 14-30 дни;

Кожни инфекции, включително микоза на гладката кожа, краката, областта на слабините и кандидозни инфекции: 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици, при микоза на краката - до 6 седмици;

Pityriasis versicolor: 300 mg веднъж седмично в продължение на 2-3 седмици или 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици;

Дълбока ендемична микоза: 200-400 mg на ден, продължителността на терапията се предписва индивидуално, може да бъде за кокцидиоидомикоза - 11-24 месеца, паракокцидиоидомикоза - от 2 до 17 месеца, споротрихоза - 1-16 месеца, хистоплазмоза - 3-17 месеци;

1. Онихомикоза - 150 mg веднъж седмично. Лечението продължава, докато инфектираният нокът се замени напълно; повторното израстване на ноктите обикновено отнема 3-6 месеца, ноктите на краката - 6-12 месеца;

Профилактика на кандидоза: от 50 до 400 mg 1 път на ден, приложението трябва да започне няколко дни преди очакваното развитие на неутропения.

За лечение и предотвратяване на развитието на гъбична инфекция в устата при носене на протези, на пациента се предписва Diflucan в дневна доза от 50 mg едновременно с орални локални антисептици в продължение на 2 седмици.

За лечение на баланит и баланопостит, причинени от гъбична инфекция, на мъжете се предписват 150 mg от лекарството веднъж.

При гъбични инфекции на краката, нокътната плоча и трихофития на възрастни пациенти се предписва Diflucan във всяка дозирана форма в дневна доза от 150 mg в продължение на 2 седмици. Ако е необходимо, курсът може да бъде удължен с още 2-4 седмици под наблюдението на лекар.

Лечението на pityriasis versicolor с това лекарство се извършва в доза от 300 mg веднъж седмично в продължение на 2-4 седмици.

В някои случаи разтворът и суспензията Diflucan могат да се използват в педиатричната практика за деца под 3-годишна възраст. Дозата се изчислява стриктно от лекаря въз основа на телесното тегло, освен това лекарството се приема не веднъж на ден, а веднъж на всеки 3 дни.

Странични ефекти

Предписването на Diflucan може да бъде придружено от следните нежелани реакции:

• От централната нервна система и периферната нервна система: главоболие, замаяност, гърчове, промяна на вкуса.
• От страна на храносмилателната система: коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия, повръщане, хепатотоксичност (включително редки случаи с фатален изход), повишени нива на алкална фосфатаза, билирубин, серумни нива на аминотрансферази (ALT и AST), нарушена чернодробна функция, хепатит, хепатоцелуларна некроза, жълтеница.
• От сърдечно-съдовата система: увеличен QT интервал на ЕКГ, камерно мъждене / трептене.
• Дерматологични реакции: обрив, алопеция, ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
• От страна на хемопоетичната система: левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения.
• От страна на метаболизма: повишени нива на холестерол и триглицериди в плазмата, хипокалиемия.
• Алергични реакции: анафилактични реакции (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж).

Противопоказания

Diflucan е противопоказан в следните случаи:

• със свръхчувствителност към активните или помощните компоненти на лекарството;
• В комбинация с терфенадин (в случаите, когато употребата на Diflucan е показана в доза от 400 mg на ден или повече) или цизаприд.

Diflucan се предписва с повишено внимание, когато:

• Нарушения на чернодробните показатели, причинени от приема на флуконазол;
• Появата на обрив по кожата, причинен от приема на лекарството;
• Едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза по-малка от 400 mg на ден;
• Потенциално проаритмични състояния при пациенти.

Предозиране

Регистрирани са случаи на предозиране с наркотици, при които са отбелязани халюцинации и параноично поведение. В тази ситуация се използва симптоматично лечение и се препоръчва стомашна промивка.

Трябва да се помни, че лекарството се екскретира с урината, така че процесът на стимулиране на уринирането в този случай също е приоритет.

Аналози на Diflucan, цена в аптеките

Ако е необходимо, можете да замените Diflucan с аналог на активното вещество - това са следните лекарства:

1. дифлузол,
2. Микосист,
3. Медофлукон,
4. флуконазол,
5. флукомабол,
6. флузамед,
7. флуконаза,
8. Флукорик,
9. Еконозол.

При избора на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Diflucan, цената и прегледите не се отнасят за лекарства с подобни ефекти. Важно е да се консултирате с лекар и да не променяте лекарството сами.

Цена в аптеките (Москва) на Diflucan 150 капсули: 398 – 430 рубли за 1 капсула. Цената на решението е от 229 рубли.

активно вещество:флуконазол; 1 ml от разтвора съдържа 2 mg флуконазол;

Помощни вещества:натриев хлорид, вода за инжекции.

Доза от

Инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група

Противогъбични средства за системна употреба. Производни на триазол. ATC код J02A C01.

Показания

Лечение на заболявания при възрастни като:

• криптококов менингит;
• кокцидиоидоза;
• инвазивна кандидоза;
• кандидоза на лигавиците, включително орофарингеална кандидоза и кандидоза на хранопровода, кандидурия, хронична кандидоза на кожата и лигавиците;
• хронична атрофична кандидоза (кандидоза, причинена от използването на зъбни протези), когато локалната терапия е неефективна.

Профилактика на заболявания при възрастни като:

• рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок риск от развитие;
• рецидив на орофарингеална или езофагеална кандидоза при пациенти с ХИВ с висок риск от развитие;
• предотвратяване на кандидозни инфекции при пациенти с продължителна неутропения (например пациенти със злокачествени кръвни заболявания, които получават химиотерапия, или пациенти, подложени на трансплантация на хемопоетични стволови клетки).

Diflucan ® се използва при деца от раждането за лечение на кандидоза на лигавиците (орофарингеална кандидоза, езофагеална кандидоза), инвазивна кандидоза, криптококов менингит и за профилактика на кандидозни инфекции при пациенти с намален имунитет. Лекарството може да се използва като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от развитие.

Терапията с Diflucan ® може да започне преди получаване на резултатите от културата и други лабораторни изследвания; След като се получат резултатите, антибиотичната терапия трябва да се коригира съответно.

Противопоказания

Свръхчувствителност към флуконазол, други азолни съединения или някое от помощните вещества на лекарството.

Едновременна употреба на флуконазол и терфенадин при пациенти, употребяващи многократно флуконазол в дози от 400 mg/ден или по-високи (според резултатите от проучване за взаимодействие при многократна употреба).

Едновременна употреба на флуконазол и други лекарства, които удължават QT интервала и се метаболизират от ензима SURZA4 (например цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и еритромицин).

Начин на употреба и дози

Дозата на флуконазол зависи от вида и тежестта на гъбичната инфекция.

Ако е необходима повторна употреба на лекарството, лечението на инфекциите трябва да продължи, докато клиничните и лабораторни прояви на активността на гъбичната инфекция изчезнат. Недостатъчната продължителност на лечението може да доведе до възобновяване на активния инфекциозен процес.

Diflucan се използва, в зависимост от лекарствената форма, перорално или интравенозно чрез инфузия. Методът на приложение на лекарството зависи от клиничното състояние на пациента. Не е необходимо да се променя дневната доза на лекарството при промяна на начина на приложение от перорално към интравенозно и обратно.

Инфузионният разтвор трябва да се прилага със скорост, която не надвишава 10 ml/min.

Съвместимост на лекарството.

Diflucan ® е съвместим с такива разтвори като:

• 5% и 20% разтвор на глюкоза;
• разтвор на Рингер;
• разтвор на Хартман;
• разтвор на калиев хлорид в глюкоза;
• 4,2% и 5% разтвор на натриев бикарбонат;
• 3,5% разтвор на аминозин;
• 0,9% разтвор на натриев хлорид;
• dialaflex (6,36% разтвор за интраперитонеална диализа).

Diflucan ® може да се прилага в инфузионната система заедно с един от изброените по-горе разтвори. Въпреки че не са описани случаи на неспецифична несъвместимост на лекарството с други лекарства, не се препоръчва смесването на Diflucan ® с други лекарства преди инфузия.

Разтворът за интравенозна инфузия е предназначен само за еднократна употреба. Разреждането трябва да се извършва при асептични условия. Разтворът трябва да се провери за наличие на чужди частици и промяна на цвета. Разтворът трябва да се използва само когато е бистър и без чужди частици. Неизползваните остатъци от лекарството трябва да бъдат унищожени.

Възрастни.

Криптококоза.

• лечение на криптококов менингит: препоръчителната натоварваща доза е 400 mg на първия ден, поддържащата доза е 200-400 mg/ден. Продължителността на лечението обикновено е най-малко 6-8 седмици. При животозастрашаващи инфекции дневната доза може да се увеличи до 800 mg.
• поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок риск от развитие: препоръчителната доза на лекарството е 200 mg/ден за неограничено време.

Кокцидиоидоза.Препоръчителната доза е 200-400 mg/ден. Продължителността на лечението е 11-24 месеца или повече в зависимост от състоянието на пациента. За лечение на някои форми на инфекция и особено за лечение на менингит може да е подходяща доза от 800 mg/ден.

Инвазивна кандидоза.Натоварващата доза е 800 mg на първия ден, поддържащата доза е 400 mg/ден. Обикновено препоръчителната продължителност на лечението на кандидемия е 2 седмици след първите отрицателни резултати от кръвна култура и отзвучаване на признаците и симптомите на кандидемия.

Кандидоза на лигавиците.

• Орофарингеална кандидоза: натоварващата доза е 200-400 mg на първия ден, поддържащата доза е 100-200 mg / ден. Продължителността на лечението е 7-21 дни (до постигане на ремисия), но може да бъде увеличена при пациенти с тежък имунен дефицит.
• езофагеална кандидоза: натоварващата доза е 200-400 mg на първия ден, поддържащата доза е 100-200 mg/ден. Продължителността на лечението е 14-30 дни (до постигане на ремисия), но може да бъде увеличена при пациенти с тежък имунен дефицит.
• кандидурия: препоръчителната доза е 200-400 mg/ден за 7-21 дни. При пациенти с тежък имунен дефицит продължителността на лечението може да се увеличи.
• хронична атрофична кандидоза: препоръчителната доза е 50 mg/ден за 14 дни.
• хронична кандидоза на кожата и лигавиците: препоръчителната доза е 50-100 mg/ден. Продължителността на лечението е до 28 дни, но може да се увеличи в зависимост от тежестта и вида на инфекцията или намаления имунитет.

Предотвратяване на рецидив на мукозна кандидоза при пациенти с HIV, които са изложени на висок риск от развитие.

• орофарингеална кандидоза, езофагеална кандидоза: препоръчителната доза е 100-200 mg/ден или 200 mg 3 пъти седмично. Продължителността на лечението е неограничена при имуносупресирани пациенти.

Профилактика на кандидозни инфекции при пациенти с продължителна неутропения.Препоръчителната доза е 200-400 mg. Лечението трябва да започне няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и да продължи 7 дни след повишаване на броя на неутрофилите над 1000/mm3.

Пациенти в старческа възраст.

Дозата трябва да се коригира в зависимост от състоянието на бъбречната функция (виж по-долу).

Пациенти с бъбречна недостатъчност.

Флуконазол се екскретира от тялото главно в урината непроменен. При еднократна употреба не е необходимо да се коригира дозата на лекарството. При пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функция, ако са необходими многократни дози от лекарството през първия ден от лечението, трябва да се използва начална доза от 50-400 mg, в зависимост от показанието. След това дневната доза (в зависимост от показанията) трябва да се изчисли съгласно следната таблица:

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчваната доза след всяка диализа. В ден, когато не се провежда диализа, пациентът трябва да получи доза, коригирана въз основа на креатининовия клирънс.

Пациенти с увредена чернодробна функция.

Флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция, тъй като няма достатъчно информация за употребата на флуконазол при тази категория пациенти.

деца.

Максималната дневна доза от 400 mg не трябва да се превишава.

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен отговор. Diflucan ® се използва веднъж дневно.

Дозировката на лекарството за деца с нарушена бъбречна функция е дадена по-горе. Фармакокинетиката на лекарството не е проучена при деца с бъбречна недостатъчност (вижте по-долу информация относно употребата при новородени, които често имат първична бъбречна незрялост).

Деца на 12 и повече години.

В зависимост от теглото и пубертетното развитие лекарят трябва да прецени коя доза от лекарството (за възрастни или за деца) е оптимална за пациента. Клиничните данни показват, че клирънсът на флуконазол е по-висок при деца в сравнение с възрастни. Дози от 100, 200 и 400 mg при възрастни и дози от 3, 6 и 12 mg/kg при деца водят до сравнима системна експозиция.

Деца на възраст от 28 дни до 11 години.

Кандидоза на лигавиците: началната доза е 6 mg/kg/ден, поддържащата доза е 3 mg/kg/ден. Началната доза може да се използва през първия ден, за да се постигне по-бързо равновесна концентрация.

Инвазивна кандидоза, криптококов менингит: дозата на лекарството е 6-12 mg/kg/ден в зависимост от тежестта на заболяването.

Поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при деца с висок риск от развитие: дозата на лекарството е 6 mg/kg/ден в зависимост от тежестта на заболяването.

Профилактика на кандидоза при пациенти с имунна недостатъчност: дозата на лекарството е 3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на индуцираната неутропения (вижте дозите за възрастни).

Деца на възраст от раждането до 27 дни.

При новородени флуконазол се екскретира бавно от тялото. Фармакокинетичните данни, на които се основават дозите за доносени новородени по-долу, са дадени в раздела Фармакокинетика.

• Доносени новородени на възраст от 0 до 14 дни: Дози, подобни на тези по-горе за деца на възраст от 28 дни до 11 години, трябва да се прилагат на всеки 72 часа. Не трябва да се превишава максималната доза, която е 12 mg/kg на всеки 72 часа.
• Доносени новородени на възраст от 15 до 27 дни: Дози, подобни на тези по-горе за деца от 28 дни до 11 години, трябва да се прилагат на всеки 48 часа. Не трябва да се превишава максималната доза, която е 12 mg/kg на всеки 48 часа.

Нежелани реакции

Следните нежелани реакции се съобщават често (> 1/10): главоболие, коремна болка, диария, гадене, повръщане, обрив, повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и алкална фосфатаза в кръвта.

За оценка на честотата на нежеланите реакции се използва следната класификация: много често (≥ 1/10), често (от ≥ 1/100 до< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения на кръвоносната и лимфната система.

Нечести: анемия.

Рядко: агранулоцитоза, левкопения, неутропения, тромбоцитопения.

Нарушения на имунната система.

Рядко: анафилаксия.

Метаболитни и хранителни разстройства.

Нечести: намален апетит.

Рядко: хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хипокалиемия.

Психични разстройства.

Нечести: безсъние, сънливост.

Нарушения на нервната система.

Често: главоболие.

Нечести: конвулсии, замаяност, парестезия, нарушения на вкуса.

Рядко: тремор.

Нарушения на слуха и вестибуларния апарат.

Нечести: световъртеж.

Сърдечни нарушения.

Рядко: пароксизмална камерна тахикардия тип "пирует", удължаване на QT интервала.

Стомашно-чревни нарушения.

Чести: коремна болка, диария, гадене, повръщане.

Нечести: запек, диспепсия, флатуленция, сухота в устата.

Хепатобилиарни нарушения.

Често: повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), алкална фосфатаза.

Рядко: холестаза, жълтеница, повишени нива на билирубин.

Рядко: чернодробна недостатъчност, хепатоцелуларна некроза, хепатит, хепатоцелуларни лезии.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан.

Чести: обрив.

Нечести: сърбеж, лекарствен дерматит, уртикария, повишено изпотяване.

Редки: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, ексфолиативен дерматит, ангиоедем, оток на лицето, алопеция.

Нарушения на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан.

Нечести: миалгия.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране.

Нечести: повишена умора, неразположение, астения, треска.

деца.Честотата и естеството на нежеланите реакции и отклоненията в лабораторните резултати по време на клинични изпитвания при деца са сравними с тези при възрастни.

Докладване на подозирани нежелани реакции.

Докладването на подозирани нежелани реакции след регистрацията на лекарството е важно. Това позволява непрекъснат мониторинг на баланса между ползите и рисковете, свързани с употребата на това лекарство. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция, както се изисква от местните разпоредби.

Предозиране

Съобщава се за предозиране на флуконазол; едновременно се съобщава за халюцинации и параноично поведение.

В случай на предозиране е необходимо да се проведе симптоматична поддържаща терапия и, ако е необходимо, да се изплакне стомаха.

Флуконазол се екскретира до голяма степен с урината; форсираната диуреза може да ускори елиминирането на лекарството. Хемодиализа с продължителност 3 часа намалява нивото на флуконазол в кръвната плазма с приблизително 50%.

Употреба по време на бременност или кърмене

Данни, получени при еднократна или многократна употреба на флуконазол в обичайни дози (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоликтьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност.

Обичайните дози флуконазол и краткосрочните курсове на лечение с флуконазол не трябва да се използват по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.

Високи дози флуконазол и/или дълги курсове на лечение с флуконазол не трябва да се използват по време на бременност, освен за лечение на потенциално животозастрашаващи инфекции.

Флуконазол преминава в кърмата и достига по-ниски концентрации, отколкото в плазмата. Кърменето може да продължи след единична доза от обичайната доза флуконазол, която е 200 mg или по-малко.

деца

Лекарството се използва за деца от раждането.

Характеристики на приложението

Дерматофитоза.Проучване на флуконазол за лечение на дерматофитоза при деца установи, че флуконазол не е по-ефективен от гризеофулвин и има общ процент на ефикасност под 20%. Поради това Diflucan ® не трябва да се използва за лечение на дерматофитоза.

Криптококоза.Няма достатъчно доказателства за ефективността на флуконазол за лечение на криптококоза на други места (например белодробна криптококоза и кожна криптококоза), така че няма препоръки относно режима на дозиране за лечение на такива заболявания.

Дълбоки ендемични микози.Няма достатъчно доказателства за ефективността на флуконазол за лечение на други форми на ендемични микози, като паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза и кожна лимфна споротрихоза, така че няма препоръки относно режима на дозиране за лечение на такива заболявания.

Бъбречна система.При пациенти с увредена бъбречна функция лекарството трябва да се използва с повишено внимание (вижте точка " Начин на употреба и дози»).

Хепатобилиарна система.При пациенти с нарушена чернодробна функция лекарството трябва да се използва с повишено внимание. Употребата на флуконазол е свързана с редки случаи на тежка хепатотоксичност, включително смърт, главно при пациенти с тежки основни заболявания. В случаите, когато развитието на хепатотоксичност е свързано с употребата на флуконазол, няма ясна зависимост от общата дневна доза на лекарството, продължителността на терапията, пола или възрастта на пациента. Индуцираната от флуконазол хепатотоксичност обикновено е обратима и изчезва след прекратяване на терапията.

Пациенти, които развиват абнормни чернодробни функционални тестове, докато приемат флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на по-тежко чернодробно увреждане.

Пациентите трябва да бъдат информирани за симптоми, които могат да показват сериозно въздействие върху черния дроб (тежка астения, анорексия, постоянно гадене, повръщане и жълтеница). В този случай употребата на лекарството трябва незабавно да се спре и да се консултира с лекар.

Сърдечно-съдовата система.Някои азоли, включително флуконазол, се свързват с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. Има съобщения за много редки случаи на удължаване на QT интервала и torsade de pointes (TdP) при употребата на Diflucan. Тези съобщения включват пациенти с тежко заболяване с комбинация от множество рискови фактори, като структурно сърдечно заболяване, електролитни нарушения и едновременна употреба на други лекарства, които повлияват QT интервала.

Diflucan ® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от развитие на аритмии. Едновременната употреба с лекарства, които удължават QTc интервала и се метаболизират от цитохром Р450 ензима CYP3A4, е противопоказана.

Халофантрин.Халофантринът е субстрат на ензима CYP3A4 и удължава QTc интервала, когато се използва в препоръчваните терапевтични дози. Едновременната употреба на халофантрин и флуконазол не се препоръчва.

Дерматологични реакции.Рядко се съобщава за ексфолиативни кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза по време на употребата на флуконазол. Пациентите със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции, когато приемат много лекарства. Ако пациент с повърхностна гъбична инфекция развие обрив, който може да бъде свързан с употребата на флуконазол, по-нататъшната употреба на лекарството трябва да се прекрати. Ако пациент с инвазивна/системна гъбична инфекция развие кожен обрив, пациентът трябва да се наблюдава внимателно и флуконазол трябва да се преустанови, ако се развият булозни обриви или еритема мултиформе.

Свръхчувствителност.В редки случаи са докладвани анафилактични реакции.

Цитохром Р450.Флуконазол е мощен инхибитор на ензима CYP2C9 и умерен инхибитор на ензима CYP3A4. Флуконазол е инхибитор на ензима CYP2C19. Трябва да се следи състоянието на пациентите, които едновременно използват Diflucan ® и лекарства с тесен терапевтичен прозорец, които се метаболизират от CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин.Състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, когато терфенадин и флуконазол се използват едновременно в доза под 400 mg на ден.

Помощни вещества. 1 ml от лекарството съдържа 9 mg натриев хлорид (еквивалентен на 0,154 mmol натрий). Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозно средство или работа с други механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на Diflucan ® върху способността за шофиране или работа с други машини.

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от развитие на замаяност или замайване при употреба на Diflucan®. Ако се появят такива симптоми, не се препоръчва шофиране или работа с други машини.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия

Комбинираната употреба на флуконазол и следните лекарства е противопоказана.

Цизаприд:Съобщава се за развитие на нежелани реакции от страна на сърцето, включително пароксизмална камерна тахикардия от типа "пирует", при пациенти, които едновременно са използвали флуконазол и цизаприд. Контролирано проучване показва, че едновременната употреба на 200 mg флуконазол веднъж дневно и 20 mg цизаприд четири пъти дневно води до значително повишаване на плазмените нива на цизаприд и удължаване на QT интервала. Едновременната употреба на флуконазол и цизаприд е противопоказана (вижте точка " Противопоказания").

Терфенадин:Проучвания за лекарствени взаимодействия са проведени за справяне с честотата на тежки сърдечни аритмии, свързани с удължаване на QTc интервала при пациенти, използващи азолни противогъбични лекарства едновременно с терфенадин. В едно проучване флуконазол 200 mg дневно не удължава QTc интервала. Друго проучване, използващо флуконазол в дози от 400 mg и 800 mg/ден, показва, че употребата на флуконазол в дози от 400 mg/ден или по-високи значително повишава плазмените нива на терфенадин, когато тези лекарства се прилагат едновременно. Едновременната употреба на флуконазол в дози от 400 mg или по-високи с терфенадин е противопоказана (вижте точка " Противопоказания"). Когато се използва флуконазол в дози под 400 mg/ден едновременно с терфенадин, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно.

астемизол:Едновременната употреба на флуконазол и астемизол може да намали клирънса на астемизол. Полученото повишаване на концентрацията на астемизол в кръвната плазма може да доведе до удължаване на QT интервала и в редки случаи до пароксизмална камерна тахикардия от типа "пирует". Едновременната употреба на флуконазол и астемизол е противопоказана.

Пимозид и хинидин:Едновременната употреба на флуконазол и пимозид или хинидин може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид или хинидин, въпреки че съответните проучвания инвитроИ in vivoне са били извършени. Увеличаването на концентрацията на пимозид или хинидин в кръвната плазма може да доведе до удължаване на QT интервала и в редки случаи да доведе до развитие на пароксизмална камерна тахикардия от типа "пирует". Едновременната употреба на флуконазол и пимозид или хинидин е противопоказана.

Еритромицин:едновременната употреба на еритромицин и флуконазол може потенциално да доведе до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsade de pointes (TdP) ) и, като следствие, до внезапна сърдечна смърт. Употребата на комбинация от тези лекарства е противопоказана.

Халофантрин флуконазол може да причини повишени плазмени концентрации на халофантрин поради инхибиране на CYP3A4. Едновременната употреба на тези лекарства може потенциално да доведе до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, torsade de pointes) и в резултат на това внезапна сърдечна смърт. Употребата на комбинация от тези лекарства трябва да се избягва.

Комбинираната употреба на флуконазол и следните лекарства изисква повишено внимание и коригиране на дозата.

Ефект на други лекарства върху флуконазол.

Проучванията за взаимодействия показват, че едновременното поглъщане на храна, циметидин, антиациди или допълнително облъчване на цялото тяло за трансплантация на костен мозък няма клинично значим ефект върху абсорбцията на перорален флуконазол.

Рифампицин:Едновременната употреба на флуконазол и рифампицин води до 25% намаление на AUC и намалява полуживота на флуконазол с 20%. Поради това трябва да се обмисли повишаване на дозата на флуконазол при пациенти, приемащи рифампицин.

Ефект на флуконазол върху други лекарства.

Флуконазол е мощен инхибитор на цитохром Р450 изоензим 2C9 (CYP) и умерен инхибитор на CYP3A4. Флуконазол е инхибитор на CYP2C19. В допълнение към наблюдаваните/документираните взаимодействия, описани по-долу, когато се използва едновременно с флуконазол, съществува риск от повишени плазмени концентрации на други съединения, които се метаболизират от CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Следователно такива комбинации от лекарства трябва да се използват с повишено внимание; В този случай е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациента. Инхибиторният ефект на флуконазол върху ензимите продължава 4-5 дни след употребата му поради дългия му полуживот.

Алфентанил:По време на едновременната употреба на алфентанил в доза от 20 mcg/kg и флуконазол в доза от 400 mg при здрави доброволци е наблюдавано двукратно увеличение на AUC10, вероятно поради инхибиране на CYP3A4. Може да се наложи коригиране на дозата на алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин:флуконазол засилва ефекта на амитриптилин и нортриптилин. Препоръчва се измерване на концентрациите на 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин в началото на комбинираната терапия и след 1 седмица. Ако е необходимо, дозата на амитриптилин/нортриптилин трябва да се коригира.

Амфотерицин В: Едновременното приложение на флуконазол и амфотерицин В на имунокомпетентни и имунокомпрометирани инфектирани мишки води до следните резултати: малък адитивен противогъбичен ефект при системна инфекция C. albicans, липса на взаимодействие с интракраниална инфекция Cryptococcus neoformansи антагонизъм на две лекарства при системна инфекция Aspergillus fumigatus. Клиничното значение на резултатите, получени от тези проучвания, не е известно.

Антикоагуланти:Както при употребата на други азолови противогъбични средства, при едновременната употреба на флуконазол и варфарин са докладвани случаи на кървене (хематом, епистаксис, стомашно-чревно кървене, хематурия и мелена) в комбинация с удължаване на протромбиновото време. При едновременна употреба на флуконазол и варфарин се наблюдава двукратно увеличение на протромбиновото време, вероятно поради инхибиране на метаболизма на варфарин чрез CYP2C9. Протромбиновото време трябва да се проследява внимателно при пациенти, приемащи едновременно кумаринови антикоагуланти. Може да се наложи коригиране на дозата на варфарин.

Бензодиазепини с кратко действие, напр. мидазолам, триазолам:прилагането на флуконазол след перорално приложение на мидазолам води до значително повишаване на концентрациите на мидазолам и засилени психомоторни ефекти. Едновременното приложение на флуконазол 200 mg и мидазолам 7,5 mg перорално води до увеличаване на AUC и полуживота съответно 3,7 пъти и 2,2 пъти. Употребата на флуконазол в доза от 200 mg/ден и триазолам 0,25 mg перорално води до увеличаване на AUC и полуживота съответно с 4,4 и 2,3 пъти. При едновременната употреба на флуконазол и триазолам се наблюдава усилване и удължаване на ефектите на триазолам.

Ако трябва да се предпише едновременно лечение с бензодиазепини на пациент, лекуван с флуконазол, дозата на бензодиазепините трябва да се намали и състоянието на пациента трябва да се проследява по подходящ начин.

Карбамазепин:флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и предизвиква повишаване на нивото на карбамазепин в кръвния серум с 30%. Съществува риск от развитие на токсичност от карбамазепин. Може да се наложи коригиране на дозата на карбамазепин в зависимост от нивото на неговата концентрация и ефекта на лекарството.

Блокери на калциевите канали:Някои калциеви антагонисти (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) се метаболизират от ензима CYP3A4. Флуконазол може потенциално да увеличи системната експозиция на блокерите на калциевите канали. Препоръчва се внимателно проследяване за развитие на нежелани реакции.

Целекоксиб:при едновременна употреба на флуконазол (200 mg на ден) и целекоксиб (200 mg), Cmax и AUC на целекоксиб се повишават съответно с 68% и 134%. При едновременна употреба на целекоксиб и флуконазол може да се наложи дозата на целекоксиб да се намали наполовина.

Циклофосфамид:едновременната употреба на циклофосфамид и флуконазол води до повишаване на нивото на билирубин и креатинин в кръвния серум. Тези лекарства могат да се използват едновременно, въпреки риска от повишаване на серумните концентрации на билирубин и креатинин.

Фентанил:Съобщава се за един фатален случай на токсичност с фентанил поради възможно взаимодействие между фентанил и флуконазол. Освен това, в проучване на 12 здрави доброволци е доказано, че флуконазол значително забавя елиминирането на фентанил. Повишените концентрации на фентанил могат да доведат до потискане на дишането, така че състоянието на пациента трябва да се следи внимателно. Може да се наложи корекция на дозата на фентанил.

инхибитори HMG-CoA редуктаза:едновременната употреба на флуконазол и HMG-CoA редуктазни инхибитори, които се метаболизират от CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или HMG-CoA редуктазни инхибитори, които се метаболизират от CYP2C9 (флувастатин), повишава риска от развитие на миопатия и рабдомиолиза. Ако едновременната употреба на тези лекарства е необходима, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за поява на симптоми на миопатия и рабдомиолиза и трябва да се проследяват нивата на креатинкиназата. В случай на значително повишаване на нивата на креатининазата, както и при диагностициране или съмнение за миопатия/рабдомиолиза, употребата на инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се преустанови.

Имуносупресори (напр. циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин:флуконазол значително повишава концентрацията и AUC на циклоспорин. При едновременна употреба на флуконазол в доза от 200 mg / ден и циклоспорин в доза от 2,7 mg / kg / ден се наблюдава увеличение на AUC на циклоспорин с 1,8 пъти. Тези лекарства могат да се използват едновременно, при условие че дозата на циклоспорин се намали в зависимост от концентрацията му.

Еверолимус:въпреки че изследванията инвитроИ in vivoне са провеждани, флуконазол може да повиши серумните концентрации на еверолимус чрез инхибиране на SURZA4.

Сиролимус флуконазол повишава плазмената концентрация на сиролимус, вероятно чрез инхибиране на метаболизма на сиролимус от ензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Тези лекарства могат да се използват заедно, при условие че дозата на сиролимус се коригира въз основа на лекарствените концентрации и ефектите.

Такролимус:Флуконазол може да повиши серумните концентрации на такролимус до 5 пъти, когато се прилага перорално поради инхибиране на метаболизма на такролимус от ензима CYP3A4 в червата. При интравенозно приложение на такролимус не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката. Повишените нива на такролимус са свързани с нефротоксичност. Дозата на пероралния такролимус трябва да се намали в зависимост от концентрацията на такролимус.

Лозартан: Fluconazole инхибира метаболизма на losartan до неговия активен метаболит (E-31 74), който представлява по-голямата част от ангиотензин II рецепторния антагонизъм по време на употребата на losartan. Препоръчва се непрекъснато проследяване на кръвното налягане при пациентите.

Метадон:Флуконазол може да повиши серумните концентрации на метадон. Когато се използват едновременно метадон и флуконазол, може да се наложи корекция на дозата на метадон.

Нестероидни противовъзпалителни средства:когато се използва едновременно с флуконазол, Cmax и AUC на флурбипрофен се увеличават съответно с 23% и 81% в сравнение със съответните стойности при използване на флурбипрофен самостоятелно. По подобен начин, когато флуконазол се прилага едновременно с рацемичен ибупрофен (400 mg), Cmax и AUC на фармакологично активния изомер S-(+)-ибупрофен се увеличават съответно с 15% и 82% в сравнение с тези, когато рацемичният ибупрофен се използва самостоятелно.

Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, флуконазол има потенциал да увеличи системната експозиция на други НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9 (напр. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Препоръчва се периодично проследяване за нежелани реакции и токсичност, свързани с НСПВС. Може да се наложи коригиране на дозата на НСПВС.

Фенитоин:Флуконазол инхибира метаболизма на фенитоин в черния дроб. Едновременната многократна употреба на 200 mg флуконазол и 250 mg фенитоин интравенозно води до повишаване на AUC 24 фенитоин със 75% и C min със 128%. Когато тези лекарства се използват едновременно, трябва да се проследяват серумните концентрации на фенитоин, за да се избегне развитието на фенитоинова токсичност.

Преднизон:Съобщава се за случай, при който пациент с чернодробна трансплантация, лекуван с преднизон, развива остра надбъбречна недостатъчност, настъпила след спиране на тримесечен курс на лечение с флуконазол. Спирането на флуконазол вероятно е довело до повишена активност на CYP3A4, което води до повишен метаболизъм на преднизон. Пациентите, които използват флуконазол и преднизон едновременно за дълги периоди от време, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се предотврати развитието на надбъбречна недостатъчност след спиране на флуконазол.

Рифабутин:флуконазол повишава концентрацията на рифабутин в кръвния серум, което води до повишаване на AUC на рифабутин с до 80%. Съобщени са случаи на увеит при едновременната употреба на флуконазол и рифабутин. Когато се използва тази комбинация от лекарства, трябва да се вземат предвид симптомите на рифабутин токсичност.

Саквинавир:флуконазол повишава AUC и Cmax на саквинавир с приблизително 50% и 55%, съответно, поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на саквинавир от CYP3A4 и чрез инхибиране на P-гликопротеин. Взаимодействията между флуконазол и саквинавир/ритонавир не са проучвани и могат да бъдат по-тежки. Може да са необходими корекции на дозата на саквинавир.

Сулфонилурейни производни:Когато се използва едновременно, флуконазол удължава полуживота на пероралните сулфонилурейни производни (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), когато се прилага на здрави доброволци. Препоръчва се често проследяване на кръвната захар и съответно намаляване на дозата на сулфонилурейните производни, когато се използват едновременно с флуконазол.

Теофилин:В плацебо-контролирано проучване за лекарствени взаимодействия, флуконазол 200 mg за 14 дни води до 18% намаление на средния плазмен клирънс на теофилин. Пациенти, които използват високи дози теофилин или които по друг начин са изложени на повишен риск от теофилинова токсичност, трябва да бъдат наблюдавани за признаци на теофилинова токсичност. Терапията трябва да се промени, ако се появят признаци на токсичност.

Винка алкалоиди:Въпреки че не са провеждани проучвания, флуконазол, вероятно поради инхибиране на CYP3A4, може да причини повишени плазмени концентрации на винка алкалоиди (напр. винкристин и винбластин), което води до невротоксични ефекти.

витамин А:съобщава се, че при пациент, който едновременно е използвал транс-ретиноева киселина (киселата форма на витамин А) и флуконазол, са наблюдавани нежелани реакции от централната нервна система под формата на псевдотумор на мозъка; този ефект изчезна след спиране на флуконазол. Тези лекарства могат да се използват едновременно, но имайте предвид риска от нежелани реакции от централната нервна система.

Вориконазол (инхибитор на CYP2C9, CYP2C19 и SUZA4):едновременна употреба на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 2,5 дни) и перорален флуконазол (400 mg на първия ден, след това 200 mg на всеки 24 часа в продължение на 4 дни) при 8 здрави мъже доброволци е довело до повишаване на Cmax и AUC на вориконазол до средно съответно 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%). Не е известно дали е необходимо намаляване на дозата и/или честотата на вориконазол или флуконазол, докато този ефект не бъде елиминиран. Когато се използва вориконазол след флуконазол, трябва да се наблюдава за свързани с вориконазол нежелани реакции.

Зидовудин:флуконазол повишава Cmax и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%, което се дължи на намаляване на клирънса на зидовудин с приблизително 45%, когато се прилага перорално. Полуживотът на зидовудин също е удължен с приблизително 128% след употребата на комбинация от флуконазол и зидовудин. Пациентите, използващи тази комбинация от лекарства, трябва да бъдат наблюдавани за развитие на нежелани реакции, свързани с употребата на зидовудин. Може да се обмисли намаляване на дозата на зидовудин.

Азитромицин:В отворено, рандомизирано, трипосочно кръстосано проучване, включващо 18 здрави доброволци, ефектите на азитромицин и флуконазол върху фармакокинетиката на всеки друг са оценени, когато са приложени едновременно в единични перорални дози съответно от 1200 mg и 800 mg. Не са установени значими фармакокинетични взаимодействия.

Орални контрацептиви:Има 2 фармакокинетични проучвания за многократна употреба на флуконазол и комбиниран орален контрацептив. Когато се използва флуконазол в доза от 50 mg, няма ефект върху нивата на хормоните, докато при използване на флуконазол в доза от 200 mg на ден се наблюдава увеличение на AUC на етинил естрадиол с 40% и левоноргестрел с 24%. Това показва, че многократната употреба на флуконазол в посочените дози е малко вероятно да повлияе на ефективността на комбинирания орален контрацептив.

Ивакафтор: Едновременната употреба с ивакафтор, усилвател на трансмембранния регулатор на проводимостта (CFTR) при кистозна фиброза, повишава експозицията на ивакафтор с 3 пъти и експозицията на хидроксиметиливакафтор (M1) с 1,9 пъти. При пациенти, приемащи едновременно умерени инхибитори на CYP3A като флуконазол и еритромицин, се препоръчва намаляване на дозата на ивакафтор до 150 mg веднъж дневно.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика.

Механизъм на действие.

Флуконазол, противогъбично средство от класа на триазолите, е мощен и селективен инхибитор на гъбични ензими, необходими за синтеза на ергостерол. Основният механизъм на неговото действие е инхибирането на деметилирането на гъбичен 14 алфа-ланостерол, медиирано от цитохром Р450, което е неразделна стъпка в биосинтезата на гъбичен ергостерол. Натрупването на 14 алфа-метил стероли корелира с последващата загуба на ергостерол от клетъчната мембрана на гъбичките и може да е отговорно за противогъбичната активност на флуконазол. Флуконазол е по-селективен за гъбичните цитохром Р450 ензими, отколкото за различни цитохром Р450 ензимни системи на бозайници.

Употребата на флуконазол в доза от 50 mg на ден в продължение на 28 дни не повлиява нивото на тестостерон в кръвната плазма при мъжете или нивото на ендогенните стероиди при жени в репродуктивна възраст. Флуконазол в доза от 200-400 mg на ден няма клинично значим ефект върху нивото на ендогенните стероиди или върху отговора на ACTH стимулация при здрави мъже доброволци.

Проучване за взаимодействие с антипирин показва, че еднократна или многократна употреба на 50 mg флуконазол не повлиява метаболизма на антипирин.

Чувствителност инвитро.

флуконазол инвитродемонстрира противогъбична активност срещу вида Кандида, които се срещат най-често (вкл C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrataдемонстрира широк диапазон на чувствителност към флуконазол, докато C. kruseiе устойчив на него.

Също флуконазол инвитродемонстрира активност както срещу Cryptococcus neoformansИ Cryptococcus gattii, и срещу ендемични плесени Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumИ Paracoccidioides brasiliensis.

Връзка между фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства .

Въз основа на проучвания върху животни има връзка между минималните инхибиращи концентрации и ефикасността срещу експериментални модели на микози, причинени от видове Кандида. Според резултатите от клиничните проучвания съществува линейна зависимост между AUC и дозата на флуконазол (приблизително 1:1). Съществува също пряка, но недостатъчна връзка между AUC или дозата и положителния клиничен отговор към лечението на орална кандидоза и, в по-малка степен, кандидемия. По същия начин лечението на инфекции, причинени от щамове, за които флуконазол показва висока минимална инхибиторна концентрация, е по-малко задоволително.

Механизъм на резистентност.

Микроорганизми от род Кандидадемонстрират множество механизми на резистентност към азолни противогъбични средства. Флуконазол проявява висока минимална инхибиторна концентрация срещу гъбични щамове, които имат един или повече механизми на резистентност, което се отразява отрицателно на ефикасността in vivoи в клиничната практика. Съобщени са случаи на суперинфекция Candida spp., различни от C. albicansвидове, които често са нечувствителни към флуконазол (напр Candida krusei). За лечение на такива случаи трябва да се използват алтернативни противогъбични средства.

Контролни точки (според Европейския комитет за изследване на антимикробната чувствителност).

Въз основа на фармакокинетична/фармакодинамична информация, проучвания за чувствителност инвитрои клинични отговори, граничните стойности за флуконазол са определени за микроорганизми от рода Кандида. Те бяха категоризирани в неспецифични за вида гранични точки, които бяха определени до голяма степен въз основа на фармакокинетична/фармакодинамична информация и независимо от специфичното за вида разпределение въз основа на минималната инхибиторна концентрация, и специфични за вида гранични точки, които най-често се свързват с инфекции при хора. Тези контролни точки са изброени по-долу.

• - не се препоръчват изследвания за чувствителност, тъй като този тип не е целта на лекарствената терапия;

IE - Няма достатъчно доказателства дали този тип е цел за лекарствена терапия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетичните свойства на флуконазол са подобни при интравенозно и перорално приложение.

Абсорбция.

Флуконазол се абсорбира добре, когато се прилага перорално, а плазменото ниво на лекарството и системната бионаличност надвишават 90% от плазменото ниво на флуконазол, което се постига, когато лекарството се прилага интравенозно. Едновременната консумация на храна не влияе върху абсорбцията на лекарството при перорално приложение. Пикови плазмени концентрации се постигат 0,5-1,5 часа след приема на лекарството. Концентрацията на лекарството в кръвната плазма е пропорционална на дозата. Концентрация в стационарно състояние от 90% се постига на втория ден от лечението, когато през първия ден се приложи натоварваща доза от два пъти обичайната дневна доза.

Разпределение.

Обемът на разпределение е приблизително равен на общото съдържание на течности в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Fluconazole прониква добре във всички тествани телесни течности. Нивото на флуконазол в слюнката и храчките е подобно на концентрацията на лекарството в кръвната плазма. Нивото на флуконазол в слюнката и храчките е подобно на концентрацията на лекарството в кръвната плазма. При пациенти с гъбичен менингит нивото на флуконазол в цереброспиналната течност достига 80% от концентрацията в кръвната плазма.

Високи концентрации на флуконазол в кожата, които надвишават серумните концентрации, се постигат в роговия слой, епидермиса, дермата и потта. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се използва доза от 50 mg веднъж дневно, концентрацията на флуконазол след 12 дни лечение е 73 mcg/g, а 7 дни след завършване на лечението концентрацията все още е 5,8 mcg/g. При използване на доза от 150 mg веднъж седмично концентрацията на флуконазол на 7-ия ден от лечението е 23,4 mcg/g; 7 дни след следващата доза концентрацията все още е 7,1 μg/g.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца употреба на 150 mg веднъж седмично е 4,05 mcg/g при здрави доброволци и 1,8 mcg/g при заболявания на ноктите; fluconazole се определя в проби от нокти 6 месеца след завършване на терапията.

Биотрансформация.

Флуконазол се метаболизира в малка степен. Когато се прилага доза, маркирана с радиоактивни изотопи, само 11% от флуконазол се екскретира в урината в променена форма. Флуконазол е селективен инхибитор на изоензимите CYP2C9 и CYP3A4, както и инхибитор на изоензима CYP2C19.

Екскреция.

Полуживотът на флуконазол от кръвната плазма е около 30 часа. По-голямата част от лекарството се екскретира чрез бъбреците, като 80% от приетата доза се открива непроменена в урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс. Не са открити циркулиращи метаболити.

Дългият полуживот на лекарството от кръвната плазма позволява да се използва лекарството веднъж за вагинална кандидоза, както и да се използва лекарството веднъж седмично за други показания.

Бъбречна недостатъчност.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

деца.

Фармакокинетичните данни са оценени при 113 деца в 5 проучвания: 2 проучвания с единична доза, 2 проучвания с многократни дози и 1 проучване при недоносени новородени.

След приложение на 2-8 mg/kg флуконазол при деца на възраст от 9 месеца до 15 години, AUC е приблизително 38 mcg * час/ml за доза от 1 mg/kg. След многократно дозиране, средният плазмен полуживот на флуконазол варира между 15 и 18 часа; обемът на разпределение е 880 ml/kg. По-дългият плазмен полуживот е приблизително 24 часа след единична доза флуконазол. Тази цифра е сравнима с плазмения полуживот на флуконазол след еднократна доза от 3 mg/kg интравенозно при деца на възраст от 11 дни до 11 месеца. Обемът на разпределение при пациенти в тази възрастова група е приблизително 950 ml/kg.

Опитът с флуконазол при новородени е ограничен до фармакокинетични проучвания при 12 недоносени бебета на приблизително 28 гестационна седмица. Средната възраст на детето при първата доза е 24 часа (диапазон от 9 до 36 часа); средното тегло при раждане е 900 g (от 750 до 1100 g). За 7 пациенти протоколът от изследването е завършен. На всеки 72 часа са приложени максимум 5 интравенозни инжекции на флуконазол в доза 6 mg/kg. Средният полуживот е 74 часа (44-185) на ден 1, след което намалява до 53 часа (30-131) на ден 7 и 47 (27-68) на ден 13. Площта под кривата (µg*h/ml) е 271 (173-385) на първия ден, увеличена до 490 (292-734) на 7-ия ден, след което намалява до 360 (167-566) на 13-ия ден . Обемът на разпределение (ml/kg) е 1183 (1070-1470) на ден 1, нараства до 1184 (510-2130) на ден 7 и 1328 (1040-1680) на ден 13.

Пациенти в старческа възраст.

Проведени са фармакокинетични проучвания при 22 пациенти (на възраст над 65 години), които са получавали 50 mg флуконазол перорално. 10 от участниците са използвали едновременно диуретици. C max е 1,54 μg/ml и се постига в рамките на 1,3 часа след прилагане на флуконазол. Средната AUC е 76,4 ± 20,3 μg*час/ml. Средният полуживот е 46,2 часа. Тези фармакокинетични параметри са по-високи в сравнение с тези при здрави по-млади доброволци. Едновременната употреба на диуретици не оказва значим ефект върху Cmax и AUC. Също така, креатининовият клирънс (74 ml/min), процентът на флуконазол, екскретиран непроменен в урината (0-24 часа, 22%) и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml/min/kg) при пациенти от тази възрастова група са по-ниски от подобни показатели за по-младите доброволци. Следователно, промените във фармакокинетиката при пациенти в старческа възраст очевидно зависят от параметрите на бъбречната функция.

Основни физични и химични свойства

бистър, безцветен разтвор без видими частици, който отговаря на изискванията на стандартите за парентерални разтвори, в прозрачни бутилки от неутрално стъкло.

Несъвместимост

Не е отбелязана особена несъвместимост на лекарството. Не смесвайте лекарството с други лекарства в същия контейнер, с изключение на тези, посочени в раздел " Начин на употреба и дози».

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

Не изисква специални условия на съхранение. Да се ​​пази далеч от деца. Да не се замразява.

Подробна информация за съхранение.

Продуктът трябва да се използва веднага след отваряне на опаковката. Всеки неизползван инфузионен разтвор трябва да се изхвърли.

От микробиологична гледна точка, разреденият продукт трябва да се използва незабавно. Ако продуктът не се използва веднага, потребителят носи отговорност за срока и условията на съхранението му по време на употреба; Обикновено такова съхранение на лекарството трябва да продължи не повече от 24 часа при температура от 2 до 8 °C, освен ако разтварянето не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.

Пакет

50 ml или 100 ml разтвор в бутилки, 1 бутилка в картонена опаковка.

Категория ваканция

По лекарско предписание.

производител

Фарева Амбоаз / Fareva Amboise.

Местоположение

Zone Industriale, 29 route des Industries, 37530 Pose-sur-Sis, Франция /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Франция.

Страна на произход

Продуктова група

Противогъбично лекарство

Формуляри за освобождаване

• 1 бр. - блистери (1) - картонени опаковки. 100 ml - прозрачни стъклени бутилки (1) - картонени опаковки 200 ml - прозрачни стъклени бутилки (1) - картонени опаковки 4 бр. - блистери (1) - картонени опаковки. 7 - блистери (1) - картонени опаковки. Разтвор за интравенозно приложение - 50 ml - 1 брой в опаковка. опаковка от 12 капсули Пластмасови бутилки (1) в комплект с мерителна лъжица - картонени опаковки

Описание на лекарствената форма

• Бял или почти бял прах, без видими примеси. Капсули Твърди желатинови капсули, № 1, с тюркоазен капак и тяло, маркирани с логото на Pfizer и FLU-150 в черно; съдържанието на капсулите е бял до бледожълт прах. Твърди желатинови капсули, № 4, с тюркоазено капаче и бяло тяло, маркирани с логото на Pfizer и FLU-50 в черно; съдържанието на капсулите е бял до бледожълт прах. Прахът за приготвяне на суспензия за перорално приложение е бял или почти бял, без видими примеси. Разтворът за интравенозно приложение е прозрачен, безцветен.

фармакологичен ефект

Фармакокинетика

Специални условия

Съединение

• 1 капачка. флуконазол 150 mg Помощни вещества: лактоза - 149,123 mg, царевично нишесте - 49,5 mg, колоиден силициев диоксид - 0,352 mg, магнезиев стеарат - 3,173 mg, натриев лаурил сулфат - 0,352 mg. 1 капачка. флуконазол 50 mg Помощни вещества: лактоза - 49,708 mg, царевично нишесте - 16,5 mg, колоиден силициев диоксид - 0,117 mg, магнезиев стеарат - 1,058 mg, натриев лаурил сулфат - 0,117 mg. 1 ml от готовата суспензия съдържа: активно вещество: флуконазол 10 mg помощни вещества: безводна лимонена киселина 4,20 mg, натриев бензоат 2,37 mg, ксантанова гума 2,03 mg, титанов диоксид (Е 171) 1,0 m, захароза 576,23 mg, колоиден силициев диоксид безводен 1,0 mg, натриев цитрат дихидрат 3,17 mg, портокалов вкус* 10,0 mg. *съдържа етерично масло от портокал, малтодекстрин и вода. Всяка капсула съдържа: активно вещество: fluconazole съответно 150 mg; помощни вещества: лактоза 149,123 mg, царевично нишесте 49,5 mg, колоиден силициев диоксид /0,352 mg, магнезиев стеарат 3,173 mg, натриев лаурил сулфат 0,352 mg; Всяка капсула съдържа: активно вещество: флуконазол 50 mg; помощни вещества: лактоза 49, царевично нишесте 16,5 mg, колоиден силициев диоксид 0,117 mg, магнезиев стеарат 1,058 mg, натриев лаурил сулфат 0,117 mg; Състав на капсулата (за дозировка от 50 mg): капачка на капсулата (титанов диоксид (E171) 1,47%, желатин до 100%, синьо патентовано багрило (E 131) 0,03%; тяло на капсулата (титанов диоксид (E171) 3%, желатин до 100%; Помощни вещества: натриев хлорид, флуконазол 2 мг, вода, флуконазол 2 мг/мл. Помощни вещества: безводна лимонена киселина, ксантанова гума ( E171), захароза, безводен колоиден силициев диоксид, натриев цитрат дихидрат, аромат на портокал (съдържа етерично масло от портокал, малтодекстрин и вода).

Показания за употреба на Diflucan

• криптококоза, включително криптококов менингит и инфекции на други локализации (например бели дробове, кожа), включително при пациенти с нормален имунен отговор и пациенти със СПИН, реципиенти на органна трансплантация и пациенти с други форми на имунен дефицит; поддържаща терапия за предотвратяване на рецидиви на криптококоза при пациенти със СПИН; генерализирана кандидоза, включително кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивна кандидозна инфекция, като инфекции на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища, включително при пациенти със злокачествени тумори в интензивни отделения и получаващи цитотоксични или имуносупресивни лекарства, като както и при пациенти с други фактори, предразполагащи към развитие на кандидоза; кандидоза на лигавиците, включително лигавиците на устата и фаринкса, хранопровода, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кожно-лигавична и хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на зъбни протези) за повече подробности вижте инст.

Дифлукан противопоказания

• - едновременна употреба на цизаприд; - едновременна употреба на терфенадин при многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече; - свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолни вещества със структура, подобна на флуконазол. Лекарството се предписва с повишено внимание в случай на абнормни чернодробни функционални тестове по време на употребата на флуконазол, когато се появи обрив по време на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни/системни гъбични инфекции, при едновременна употреба на терфенадин и флуконазол при доза под 400 mg/ден, с потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Дозировка на дифлукан

• 150 mg 150 mg 2 mg/ml 2 mg/ml 50 mg 50 mg/5 ml 50 mg

Дифлукан странични ефекти

• Лекарството обикновено се понася много добре. Най-често наблюдаваните нежелани реакции в клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan® са: От страна на централната и периферна нервна система: главоболие, световъртеж*, конвулсии*, промяна във вкуса*. От храносмилателния тракт: коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане*. От черния дроб: хепатотоксичност, включително редки случаи с фатален изход, повишени нива на алкална фосфатаза, билирубин, серумни нива на аминотрансфераза (ALT и AST), нарушена чернодробна функция*, хепатит*, хепатоцелуларна некроза*, жълтеница*. Нарушения на кожата и подкожната тъкан: обрив, алопеция*, ексфолиативни кожни заболявания*, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична некролиза на епидермиса. От страна на хемопоетичната и лимфната система*: левкопения, включително неутропепия и агранулоцитоза, тромбоцитопения. От страна на имунната система*: анафилаксия (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж). От страна на сърдечно-съдовата система*: увеличаване на QT интервала на ЕКГ, камерно мъждене/трептене (вижте раздел "Специални указания"). Метаболитни/трофични нарушения*: повишени нива на холестерол и триглицериди в плазмата, хипокалиемия. При някои пациенти, особено тези, страдащи от сериозни заболявания като СПИН или рак, са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция по време на лечение с Diflucan® и подобни лекарства (вижте точка "Специални указания"), но клиничното значение на тези промени и тяхната връзка с лечението не е установена.

Лекарствени взаимодействия

Предозиране

Условия за съхранение

• Дръж далеч от деца

Синоними

• Веро-флуконазол, дифлазон, медофлукон, микомакс, микосист, флукорал, флукорик, флусенил, флукостат, форкан.