Епщайн Бар последствия. Вирус на Epstein-Barr (EBV)

Изследването на вируса на Епщайн-Бар през последните години коренно промени разбирането за всичко, свързано със здравето. Той напълно измъчва човешкото тяло, причинявайки различни и понякога несвързани патологии.

Оказа се, че вирусът на Епщайн-Бар, едно от онези заболявания, които никой досега не е смятал за болести, причинява значителни вреди на хората, а също така е първопричината и отключващият фактор за много неприятни и дори опасни здравословни проблеми.

Тази инфекция не може да бъде напълно унищожена и продължава да съсипва живота на човека от момента, в който влезе в тялото, причинявайки най-непредсказуемите последици. Според статистиката вирусът Epstein-Barr живее в телата на 60% от децата под 5-годишна възраст и почти 100% от възрастното население на планетата Земя.

Що за болест е това?

Този вирус е от семейството на херпесите, а именно херпес тип 4. Вирусът на Епщайн-Бар атакува имунната система, централната нервна система, както и всички човешки системи и органи.

Прониквайки през лигавиците на устата и носа, той навлиза в кръвта и се разпространява в цялото тяло. Ето защо EBV има много лица и може да има различни прояви, вариращи от леко заболяване до изключително сериозни здравословни проблеми.

Има случаи, когато носител на вируса на Epstein-Barr никога не страда от неговите прояви. Много известни лекари го смятат за виновник за всички съществуващи болести сред човечеството.

В медицинската литература за по-добро визуално възприятие вирусът на Epstein-Barr се обозначава със съкращението VEB или WEB.

Разпространение на заболяването

WEB е един от най-разпространените вируси в света сред населението. Според статистиката на СЗО (Световната здравна организация) 9 от 10 души са носители на тази херпесна инфекция.

Въпреки това изследването му започна едва наскоро, така че не може да се каже, че е достатъчно проучено. Децата често се заразяват с EBV в утробата или през първите няколко месеца след раждането.

Последните проучвания показват, че вирусът на Epstein-Barr е провокиращият фактор за други патологии, които не могат да бъдат напълно излекувани.

а именно:

• Ревматоиден полиартрит;
• Автоимунен тиреоидин;
• Захарен диабет.

Инфекцията обаче не води до заболявания сама по себе си, а чрез взаимодействие с други вирусни лезии.

Ако човек е податлив на синдрома на хроничната умора и му се струва, че не спи достатъчно, има липса на витамини в тялото или реакция на метеорологичните условия, тогава е възможно вирусът на Epstein-Barr да провокира всички от горните симптоми.

Често това е причината за спада на жизнеността.

Пътища на заразяване

Източници на EBV инфекция са:

• Тези, при които присъства в активна форма от последните дни на инкубационния период;
• Хора, които са се заразили с вируса преди повече от шест месеца;
• Всеки носител на вируса е потенциален източник на инфекция за всеки, с когото влиза в контакт.

Най-уязвимите категории за потенциална инфекция са:

• Жени по време на бременност;
• ХИВ позитивен;
• Деца под 10 години.

Пътища за WEB предаване:

Как възниква инфекцията при възрастни?

Етапи на инфекция:

Симптоми на заболяването

Най-често хората се заразяват с EBV в ранна възраст (детство или юношество), тъй като има много пътища на заразяване чрез контакт със заразен човек.

При възрастни вирусът на Epstein-Barr се реактивира и не причинява остри симптоми.

Симптоми на първична инфекция:

Хроничният ход на вируса на Epstein-Barr се характеризира с продължителна проява на симптоми от различен тип и степен на интензивност.

а именно:

• Умора и обща слабост;
• Обилно изпотяване;
• Затруднено назално дишане;
• Болки в ставите и мускулите;
• Периодична лека кашлица;
• Постоянни главоболия;
• Болка в десния хипохондриум;
• Психични разстройства, емоционална нестабилност, депресивни състояния, лоша концентрация и загуба на паметта;
• Нарушения на съня;
• Възпалителни заболявания на дихателните пътища и стомашно-чревни разстройства.

Снимки на проявите на вируса:

Защо вирусът на Epstein-Barr е опасен при възрастни?

При еднократна инфекция Epstein-Barr остава в човешкото тяло завинаги. При добро здравословно състояние протичането на инфекцията няма явни симптоми или има минимални симптоми.

Когато имунната система на заразен човек е отслабена от други фактори, тогава, като правило, вирусът на Epstein-Barr засяга следните органи и системи:

• Лигавиците на горните дихателни пътища и УНГ органи;
• Епителни клетки;
• Нервни влакна;
• макрофаги;
• NK клетки;
• Т лимфоцити.

Вирусът на Epstein-Barr е изключително опасен за ХИВ-позитивните хора. Заразяването с него може да бъде фатално за тях.

Какви заболявания може да причини вирусът на Epstein-Barr при възрастни?

Сложни последици:

Развитие на онкопатологии:

• лимфом;
• лимфогранулома;
• Рак на сливиците, неоплазми на УНГ органи;
• Рак на стомашно-чревния тракт.

Клетките на Epstein-Barr се намират в повечето биопсични проби заедно със злокачествените клетки. Той не е основната причина за рак, но действа като провокиращ фактор заедно с други патологии.

Болести на автоимунната система:

• Диабет;
• Множествена склероза;
• Артрит.

Вирусът на Epstein-Barr, заедно с други вируси, увреждащи клетките, води до нарушен имунен отговор. Имунната система възприема собствените си клетки като вражески клетки и започва да ги атакува, като по този начин ги уврежда.

Нарушения на имунитета:

Болести на кръвоносната система:

Освен всичко друго, наличието на EBV може да провокира развитието на бактериални и гъбични заболявания. Както и увреждане на централната нервна система и намаляване на общия тонус на тялото, в резултат на което се развива синдром на хроничната умора.

Диагностични мерки

При съмнение за инфекция с EBV пациентът се консултира с общопрактикуващ лекар, който провежда преглед лице в лице и анализира оплакванията на пациента.

Методи за изследване за откриване на вируса на Epstein-Barr:

• ELISA— ви позволява да определите наличието на антитела към различни антигени на Epstein-Barr, това помага да се идентифицира формата на инфекцията: хронична, остра, безсимптомна;
• PCR— с помощта на този метод е възможно да се установи дали човек има вируса. Използва се при деца, чиято незряла имунна система не произвежда антитела срещу EBV. Този метод се използва и за изясняване, когато резултатът от ELISA е съмнителен.

Обяснение на PCR тестовете:

• Основният критерий позволява да се установи наличието на вирус в тялото;
• Резултатът може да бъде положителен или отрицателен;
• Освен това положителният резултат по никакъв начин не показва наличието на остър или хроничен процес, въпреки наличието на EBV в дадено лице;
• Положителният резултат от теста означава, че пациентът вече е бил заразен с EBV;
• Ако анализът е отрицателен, можем да кажем с увереност, че EBV никога не е влизал в човешкото тяло.

Тълкуване на ELISA тестове:

• По отношение на всички антигени, ELISA, в допълнение към положителния или отрицателния резултат, все още е съмнителен;
• В случай на съмнителен резултат, анализът трябва да се повтори след 7-10 дни;
• Ако резултатът е положителен, вирусът Epstein-Barr присъства в тялото;
• Въз основа на резултатите, кои антигени са идентифицирани, може да се прецени стадият на инфекцията (безсимптомна, хронична, остра).

Този тест ви позволява да определите наличието на антиген в човешкото тяло:

• IgG към VCA капсиден антиген— в случай на отрицателен резултат, човешкото тяло никога не е срещало EBV. Но може да има наличие на EBV клетки в тялото, ако инфекцията е настъпила преди 10 до 15 дни. Положителният резултат показва наличието на вируса в дадено лице. Но не може да говори на какъв етап е инфекцията и кога точно е станала инфекцията. Резултати:
  • от 0,9 до 1 - анализът трябва да бъде повторен;
• gG към ядрен антиген EBNA- ако резултатът е положителен, лицето е имунизирано срещу EBV, но това не означава хроничен ход на инфекцията; ако тестът е отрицателен, вирус от този тип никога не е влизал в тялото на пациента. Резултати:
  • до 0,8 - резултатът е отрицателен;
  • от 1.1 - резултатът е положителен;
  • от 0,9 до 1 - анализът изисква повторно полагане;
• IgG към ранен антиген ЕА- в случай, че IgG към ядрения антиген anti-lgG-NA е отрицателен, тогава инфекцията е настъпила наскоро и е първична инфекция. Резултати:
  • до 0,8 - резултатът е отрицателен;
  • от 1.1 - резултатът е положителен;
  • 0,9 -1 - анализът изисква повторно подаване;
• lgM към VCA капсиден антиген- при положителен резултат говорим за скорошна инфекция (до три месеца), както и за реактивиране на инфекцията в организма. Положителен индикатор за този антиген може да присъства от 3 месеца до една година. Почти положителен анти-IgM-VCA може също да показва хронична инфекция. При острия ход на Epstein-Barr този анализ се разглежда във времето, за да може да се прецени адекватността на лечението. Резултати:
  • до 0,8 - резултатът е отрицателен;
  • от 1.1 и нагоре - резултатът е положителен;
  • от 0,9 до 1 - анализът изисква повторно полагане.

Декодиране на анализа на VEB

За точно дешифриране на резултата от лабораторен тест за EBV е препоръчително да използвате таблицата:

Методи за лечение

EBV, подобно на други, не може да бъде напълно излекуван. EBV клетките остават в тялото за цял живот и тяхното влияние се контролира от имунната система. Когато имунитетът намалее, вирусът се активира.

Общи принципи на лечение

Те включват следните основни принципи:

• Инфекциозната активност се блокира от антивирусни лекарстваи стимулиране на общите съпротивителни сили на организма. С всичките си възможности дори съвременната медицина не може да помогне да убие всички клетки на вируса на Epstein-Barr или напълно да ги премахне от тялото;
• Инфекциозна мононуклеоза се лекува в болнична обстановкаили у дома под наблюдението на специалист;
• Освен това на пациента се предписва почивка на легло и балансирана диета.с ограничена физическа активност. На пациента се препоръчва да пие много течности, да включи в диетата ферментирали млечни продукти и да яде диета с достатъчно протеиново съдържание. Елиминиране на продукти, които могат да причинят алергични реакции;
• Синдромът на хроничната умора ще помогне за неутрализиране на:
  • Поддържане на модели на сън и почивка;
  • Балансирана диета;
  • Витаминни комплекси;
  • Умерена физическа активност;
• Медикаментозното лечение на EBV е цялостно и е насочено към укрепване на имунната система., облекчаване на симптоматичните прояви, намаляване на тяхната агресивност. Той също така включва превантивни мерки за предотвратяване на усложнения.

Медикаментозно лечение

Следните лекарства могат да бъдат предписани за лекарствена терапия.

Имуностимулиращи лекарства — лекарства се използват по време на периоди на обостряне на EBV и за възстановяване след инфекциозна мононуклеоза:

• арбидол;
• Виферон;
• интерферон;
• Гроприназин;
• Лаферобион.

Антивирусни лекарства - използвани при лечението на усложнения, причинени от EBV:

• Герпевир;
• Валвир;
• Валтрекс.

Антибактериални лекарства— предписва се в случаи на усложнения от бактериални инфекции, като пневмония и др. Могат да се използват всякакви антибактериални лекарства, с изключение на пеницилините.

Например:

• цефодокс;
• линкомицин;
• азитромицин;
• Цефтриаксон.

Витаминните комплекси се използват за възстановяване след острия стадий на EBV, както и за предотвратяване на усложнения:

• Дуовит;
• Complivit;
• Витрум.

За облекчаване на проявите на инфекциозна мононуклеоза са необходими сорбенти. Насърчава отстраняването на токсични вещества:

• Бели въглища;
• атоксил;
• полисорб;
• Ентеросгел.

Поддържащи лекарства за черния дроб (хепатопротектори) - подпомагат поддържането на черния дроб след остър период на EBV:

• Карсил;
• есенциале;
• Гепабене;
• Дарсил.

— използвани за предотвратяване на усложнения, които EBV може да причини:

• Кетотифен;
• Цетрин;
• Едем;
• супрастин;
• диазолин.

Средства за лечение на устната кухина - използвани при превантивни мерки за саниране на устната кухина:

• декатилен;
• Inglalipt;
• хлорофилипт.

Противовъзпалителни - облекчават симптомите на треска и общи симптоми на неразположение:

• парацетамол;
• Нурофен;
• Ибупрофен;
• Нимезулид.

Изключение прави аспиринът.

Глюкокортикостероиди - помагат в борбата с тежки усложнения:

• дексаметозон;
• Преднизолон.

Медикаментозното лечение се предписва от лекуващия лекар строго индивидуално във всеки конкретен случай. Безконтролното използване на лекарства може да бъде не само безполезно, но и опасно.

За борба с хроничната умора, причинена от наличието на вируса Epstein-Barr в тялото, на пациента се предписва лечение, състоящо се от:

• мултивитамини;
• антидепресанти;
• Антихерпетични лекарства;
• сърдечно-съдови;
• Лекарства, поддържащи нервната система:
  • инстенон;
  • енцифабол;
  • Глицин.

Традиционни методи на лечение

Народните средства имат добър ефект в борбата срещу много заболявания, вирусът на Epstein-Barr не е изключение. Традиционните методи перфектно допълват традиционните методи за лечение на острия ход на вируса и инфекциозната мононуклеоза.

Те са насочени към укрепване на общите имунни качества, облекчаване на възпалението и избягване на обостряне на заболяването.

Ехинацея:

• Инфузията на ехинацея перфектно укрепва имунната система и помага да се избегнат обострянията;
• Трябва да се консумира ежедневно по 20 капки на чаша вода.

Зелен чай:

Тинктура от женшен:

• Тинктурата от женшен е просто склад за защитните сили на човешкото тяло;
• Трябва да се добави към чая, около 15 капки на чаша напитка.

Последици от вируса на Epstein-Barr по време на бременност

В случай на планиране на бременност, в подготовка, на бъдещите родители се предписват редица тестове.

В този случай се обръща специално внимание на инфекциите.

Те могат да повлияят на зачеването, протичането на бременността и нейното благоприятно завършване с раждането на здраво дете.

Сред тези инфекции EBV заема доста важна роля.

Принадлежи към серията “TORCH”:

• Т - токсоплазмоза;
• O - други: листериоза, хламидия, морбили, сифилис, хепатит B и C, HIV;
• R - (рубеола);
• С - цитомегаловирус;
• Н - херпес (херпес симплекс вирус).

Инфекцията с някоя от TORCH инфекциите по време на бременност може да бъде пагубна за детето, причинявайки сериозни здравословни проблеми, деформации и патологии, несъвместими с живота.

Ето защо преминаването на този анализ, чрез една неприятна процедура - вземане на кръв от вена, е задължително. Навременната терапия и постоянното наблюдение от специалисти могат да сведат до минимум рисковете за здравето на плода.

Такъв анализ за бъдещата майка се извършва не само по време на планирането, но и два пъти по време на гестационния период, а именно на 12 и 30 седмици.

Въз основа на резултатите от анализите е обичайно да се правят заключения относно следните точки:

• При липса на антитела срещу EBV в кръвтатрябва да бъдете активно наблюдавани и да се предпазвате максимално от възможна инфекция;
• При наличие на положителни имуноглобулини клас Мс раждането на дете е необходимо да се изчака, докато се развият антитела срещу този тип вирус;
• Кръвта съдържа имуноглобулини клас G- това означава наличието на антитела в тялото на бъдещата майка, което означава, че нейният имунитет ще защити бебето колкото е възможно повече.

Когато вирусът на Epstein-Barr се открие в активна остра форма при бременна жена, това изисква спешна хоспитализация и болнично лечение под наблюдението на специалисти.

Мерките са насочени към неутрализиране на симптомите и подпомагане на имунната система на бъдещата майка чрез прилагане на антивирусни лекарства и имуноглобулини.

Невъзможно е да се каже със сигурност как точно EBV ще повлияе на хода на бременността и здравето на плода. Въпреки това е надеждно известно, че бебета, чиито майки носят активна форма на вируса на Epstein-Barr по време на бременност, често развиват дефекти в развитието.

В същото време присъствието му в тялото на жената в първична или остра форма не изключва раждането на здраво дете и липсата му не гарантира.

Възможни последици от EBV инфекция по време на бременност:

• Спонтанни аборти и мъртвородени;
• Преждевременно раждане;
• Забавяне в развитието (IUGR);
• Усложнения по време на раждане: сепсис, маточно кървене, DIC синдром;
• Нарушения в развитието на централната нервна система на бебето. Това се дължи на факта, че EBV засяга нервните клетки.

Прогноза на пациента

По правило навлизането на вируса на Epstein-Barr в системата на тялото е придружено от различни симптоми, от леко заболяване до по-сериозни прояви.

При правилно и адекватно лечение и нормално състояние на имунната система този вирус не причинява значителни увреждания на тялото и не пречи на нормалния живот на човека.

Мерки за превенция

Като се има предвид разпространението на EBV и лесното му предаване, е изключително трудно да се предпазите от инфекция.

Лекарите по света са изправени пред задачата да измислят профилактични средства за борба с този вирус, тъй като той е провокиращ фактор за развитието на рак и други опасни заболявания.

Много научноизследователски центрове сега провеждат клинични изпитвания по този въпрос. Невъзможно е да се предпазите от инфекция, но можете да се справите с минимални последствия, ако имате силен организъм.

Следователно мерките за превенция на EBV са насочени към общо укрепване на защитните функции на човешкото тяло:

Вирусът на Epstein-Barr принадлежи към семейството на херпесвирусите (херпес тип 4) и е най-честата и силно заразна вирусна инфекция.

Според статистиката до 60% от децата и почти 100% от възрастните са заразени с този вирус. Вирусът на Epstein-Barr се предава по въздушно-капков път (целувка), битов контакт (общи предмети от бита), по-рядко чрез кръв (трансмисивен) и от майката на плода (вертикален път).

Източникът на инфекция е само човек, най-често това са пациенти с латентни и асимптоматични форми. Вирусът Epstein-Barr навлиза в тялото през горните дихателни пътища, откъдето прониква в лимфоидната тъкан, причинявайки увреждане на лимфните възли, сливиците, черния дроб и далака.

Какви заболявания причинява?

Вирусът на Епщайн-Бар е опасен не толкова поради острото заразяване на хората, а поради склонността си да предизвиква туморни процеси. Няма унифицирана класификация на вирусната инфекция на Epstein-Barr (EBVI), за практическа медицина се предлага следното:

• по време на инфекция - вродени и придобити;
• според формата на заболяването - типичен (инфекциозна мононуклеоза) и атипичен: изтрит, асимптоматичен, увреждане на вътрешните органи;
• според тежестта на протичането - леки, средно тежки и тежки;
• според продължителността на протичане - остри, продължителни, хронични;
• по фаза на дейност – активни и неактивни;
• усложнения;
• смесена (смесена) инфекция - най-често се наблюдава в комбинация с цитомегаловирусна инфекция.

Заболявания, причинени от вируса на Epstein-Barr:

• Болест на Филатов (инфекциозна мононуклеоза);
• Болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза);
• синдром на хронична умора;
• злокачествено образуване на назофаринкса;
• лимфоми, включително лимфом на Burkitt;
• обща имунна недостатъчност;
• системен хепатит;
• увреждане на главния и гръбначния мозък (множествена склероза);
• тумори на стомаха и червата, слюнчените жлези;
• космат левкоплакия на устната кухина и други.

Симптоми на вируса на Епщайн-Бар

Остра инфекция (AVIEB)

CVIEB е инфекциозна мононуклеоза.

Инкубационният период варира от 2 дни до 2 месеца, средно 5-20 дни.

Заболяването започва постепенно, с продромален период: пациентът се оплаква от неразположение, повишена умора и болки в гърлото.

Телесната температура е леко повишена или в нормални граници. След няколко дни температурата се повишава до 39-40 ° C и се появява синдром на интоксикация.

Основният симптом на остра инфекция с вируса на Epstein-Barr е полиаденопатия. Увеличени са предимно предните и задните шийни лимфни възли, както и тилните, подмандибуларните, надключичните, подключичните, аксиларните, улнарните, феморалните и ингвиналните лимфни възли. Размерите им достигат 0,5-2 cm в диаметър, те са тестени на пипане, умерено или леко болезнени, не са споени помежду си и с околните тъкани. Кожата над тях не се променя. Максималната тежест на полиаденопатията се диагностицира на 5-7 дни от заболяването и след 2 седмици лимфните възли започват да намаляват.

Палатинните сливици също участват в процеса, което се проявява с признаци на тонзилит, процесът е придружен от нарушено назално дишане, назален глас и наличие на гнойно изхвърляне на задната стена на фаринкса.

Увеличеният далак (спленомегалия) е един от късните признаци; далакът се връща към нормалните си размери след 2-3 седмици от заболяването, по-рядко след 2 месеца.

По-рядко се среща увеличен черен дроб (хепатомегалия). В някои случаи се наблюдава лека жълтеница и потъмняване на урината.

Острата инфекция с вируса на Epstein-Barr рядко засяга нервната система. Възможно е развитие на серозен менингит, понякога менингоенцефалит, енцефаломиелит, полирадикулоневрит, но всички процеси завършват с пълна регресия на фокалните лезии.

Има и обрив, който може да бъде различен. Това могат да бъдат петна, папули, розеоли, точки или кръвоизливи. Екзантемата продължава около 10 дни.

Хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr

CIVEB се характеризира с продължителна продължителност и периодични рецидиви на заболяването.

Пациентите се оплакват от обща умора, слабост и повишено изпотяване. Може да се появят болки в мускулите и ставите, екзантема (обрив), упорита кашлица под формата на сумтене и нарушено дишане през носа.

Отбелязват се също главоболие, дискомфорт в десния хипохондриум, психични разстройства под формата на емоционална лабилност и депресия, отслабване на паметта и вниманието, намалени умствени способности и нарушения на съня.

Има генерализирана лимфаденопатия, хипертрофия на фарингеалните и палатиналните тонзили, увеличение на черния дроб и далака. Често хроничната инфекция с вируса на Epstein-Barr е придружена от бактерии и гъбички (генитален херпес и херпес на устните, млечница, възпалителни процеси на храносмилателния тракт и дихателната система).

Диагностика

Диагнозата на остра и хронична инфекция на Epstein-Barr се поставя въз основа на оплаквания, клинични прояви и лабораторни данни:

• < 20 Ед/мл - отрицательно;
• > 40 U/ml - положителен;
• 20 - 40 U/ml – съмнително*.

• < 20 Ед/мл - отрицательно;
• > 20 U/ml – положителен*.

според независима лаборатория Invitro

5. ДНК диагностика

С помощта на метода на полимеразна верижна реакция (PCR) се определя наличието на ДНК на вируса на Epstein-Barr в различни биологични материали (слюнка, цереброспинална течност, петна от лигавицата на горните дихателни пътища, биопсии на вътрешни органи).

6. При показания други изследвания и консултации

Консултация с УНГ лекар и имунолог, рентгенова снимка на гръден кош и параназални синуси, ултразвук на коремна кухина, оценка на системата за кръвосъсирване, консултация с онколог и хематолог.

Лечение на инфекция с вируса на Epstein-Barr

Няма специфично лечение за инфекция с вируса на Epstein-Barr. Лечението се извършва от специалист по инфекциозни заболявания (за остри и хронични инфекции) или онколог за развитие на туморни неоплазми.

Всички пациенти, особено тези с инфекциозна мононуклеоза, се хоспитализират. При развитие на хепатит се предписва подходяща диета и почивка.

Активно се използват различни групи антивирусни лекарства: изопринозин, Valtrex, ацикловир, Arbidol, Viferon, интрамускулни интерферони (Reaferon-EC, Roferon).

При необходимост в терапията се включват антибиотици (тетрациклин, сумамед, цефазолин) - например при възпалено гърло с обширна плака, курс от 7-10 дни.

Също така се предписват интравенозни имуноглобулини (интраглобин, пентаглобин), комплексни витамини (саназол, азбука) и антиалергични лекарства (тавегил, фенкарол).

Корекцията на имунитета се извършва чрез предписване на имуномодулатори (ликопид, деринат), цитокини (левкинферон), биологични стимуланти (актовегин, солкосерил).

Облекчаването на различни симптоми на заболяването се извършва с антипиретици (парацетамол) при повишаване на температурата, при кашлица - антитусиви (либексин, мукалтин), при затруднено носно дишане - капки за нос (називин, адрианол) и др.

Продължителността на лечението зависи от тежестта и формата (остра или хронична) на заболяването и може да варира от 2-3 седмици до няколко месеца.

Усложнения и прогноза

Усложнения при остра и хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr:

• перитонзилит;
• дихателна недостатъчност (подуване на сливиците и меките тъкани на орофаринкса);
• хепатит;
• разкъсване на далака;
• тромбоцитопенична пурпура;
• чернодробна недостатъчност;

Прогнозата за остра инфекция с вируса на Epstein-Barr е благоприятна. В други случаи прогнозата зависи от тежестта и продължителността на заболяването, наличието на усложнения и развитието на тумори.

Повечето изследователи на вируса на Epstein Barr (EBV) го класифицират като член на семейството на херпес вирус тип 4. Този тип херпесвирус се счита за най-често срещаният в света, тъй като 99% от възрастното население и приблизително 60% от децата над 1 година са негови носители. Струва си веднага да се отбележи, че носителите на вируса на Epstein Barr по правило не страдат от заболявания, които могат да бъдат причинени от този вирус, ако имунната им система функционира нормално. Въпреки това, в някои случаи вирусът на Ebstein-Barr може да доведе до развитие на остро увреждане на различни органи и системи на тялото.

Този вирус е открит през 1960 г., но патогенността на вируса и други характеристики са проучени сравнително наскоро. Този тип херпесен вирус има доста сложна структура и сферична форма. Наскоро беше установено, че повечето деца под 16-годишна възраст имат леки форми на заболяване, причинено от EBV. По правило тези заболявания протичат под формата на лека настинка или чревни разстройства, които не са животозастрашаващи. След преживяване на острата фаза на заболяването тялото придобива стабилен имунитет към вируса. В някои случаи обаче може да възникне сериозно увреждане на вътрешните органи, така че при първите прояви на заболяването трябва спешно да потърсите медицинска помощ, за да направите кръвен тест за наличие на вируса.

В момента причините за поражението на такъв значителен брой хора от този вирус не са известни, но изследователите на вируса посочват уникалната структура на този микроорганизъм, който включва повече от 85 протеинови протеини, които съдържат ДНК на вируса. Високата патогенност на вируса и способността му бързо да проникне в клетките на гостоприемника и да започне да се размножава се обясняват с факта, че вирусът може да остане без гостоприемник дълго време и да се предава не само чрез контакт, но и по въздушно-капков път.

Много изследователи на вируса на Epstein Barr са съгласни, че този вирус е опасен не поради способността си да причинява заболявания, характеризиращи се с остър ход, а поради факта, че при определени условия патогенната ДНК на вируса EBV може да доведе до развитие на злокачествени тумори. Има редица заболявания, които се развиват, като правило, на фона на органно увреждане от вируса на Ebstein-Barr:

• Инфекциозна мононуклеоза;
• синдром на хронична умора;
• лимфогрануломатоза;
• общ имунен дефицит;
• херпес;
• системен хепатит;
• злокачествени новообразувания в назофаринкса;
• злокачествени тумори в червата и стомаха;
• увреждане на гръбначния или главния мозък;
• злокачествени тумори на слюнчените жлези;
• лимфом;
• левкоплакия на устната кухина.

Освен всичко друго, наличието на EBV може да провокира развитието на бактериални и гъбични заболявания. Протичането на заболявания, причинени от вируса на EBV, може да бъде усложнено от паратонзилит, отит, руптура на далака, бъбречна недостатъчност, панкреатит, дихателна недостатъчност и миокардит. Понастоящем няма ясна класификация на проявите на хода на заболяванията, причинени от този херпесвирус, така че лекарите използват неясна класификация, която включва идентифициране на общите характеристики на развитието и хода на съществуващата патология. По правило се определят следните параметри: време на инфекция, форма на заболяването, тежест на заболяването, фаза на активност, наличие на усложнения и др.

Какви симптоми може да причини вирусът на Epstein Barr?

Симптомите, наблюдавани при EBV, са изключително разнообразни и до голяма степен зависят от това кои органи и системи на тялото са засегнати. Всички симптоми на EBV могат формално да бъдат разделени на общи и специфични. Честите симптоми на увреждане на тялото от вируса на Epstein-Barr включват:

• втрисане;
• повишена телесна температура;
• слабост;
• болки в тялото;
• подути лимфни възли;
• обрив по кожата;
• признаци на възпаление в гърлото;
• зачервяване на гърлото;
• възпалено гърло.

По правило общите симптоми се наблюдават само в случай на остра реакция на тялото към първичната инфекция. Ако заболяването се появи на фона на намален имунитет, тъй като се развива увреждане на отделни органи и системи, могат да се появят симптоми на възпалителен процес в бъбреците, черния дроб, сърцето и други органи. При засягане на вируса на нервната система не са изключени силна болка, нарушена двигателна способност на отделни мускули, контрактури, парези и много други прояви.

Инкубационният период на вируса на Epstein-Barr продължава около 4-5 седмици, следователно, ако група деца са били диагностицирани с мононуклеоза, най-вероятно други деца, които поддържат контакт с болното дете, също ще се разболеят.

След инкубационния период пациентите веднага усещат повишаване на телесната температура и общи симптоми.

По това време е много важно да посетите лекар и да получите квалифициран съвет относно лечението и да направите кръвен тест, тъй като при неправилна терапия могат да се развият не само сериозни усложнения, но и хронична форма на заболяването.

Диагностика и лечение на заболявания, причинени от вируса Epstein Barr

В повечето случаи пациентите се обръщат към лекар вече с редица характерни симптоми. Това ви позволява да определите наличието на вирусна инфекция. Диагностиката на вируса Epstein Barr в тялото включва редица изследвания. Преди всичко се прави кръвен тест за откриване на титъра на IgM антитела. Кръвен тест с повишен титър 1:40 е диагностичен критерий за увреждане на тялото от EBV. Подобен титър е характерен за мононуклеозата.

След като бъде направен основният кръвен тест, може да се извърши и полимеразна верижна реакция и ензимен имуноанализ. След като се направи пълна диагноза на състоянието на пациента, може да се предпише курс на лечение. Въпреки факта, че човешкият черен дроб произвежда специален имуноглобулин срещу вируса, при наличие на остра фаза на курса е необходимо да се вземат лекарства, насочени към лечение на симптомите. Бременността и протичането на заболяването с тежки усложнения са причина за стационарно лечение. Струва си веднага да се отбележи, че бременността може да бъде спасена, ако бъдещата майка се разболее от мононуклеоза. Въпреки това рискът от инфекция на плода и предаване на вируса на детето се увеличава, така че в този случай е много важно да се подложи на правилния курс на лечение, така че бременността да продължи без усложнения. В случаите, когато протичането на заболяването не е сложно, пациентите се лекуват амбулаторно.

Основата на лечението са различни видове антивирусни и имуномодулиращи лекарства, които могат бързо да премахнат огнищата на вирусна инфекция. Важна роля за облекчаване на състоянието на пациента играят лекарствата, насочени към премахване на симптомите, т.е. антипиретици, болкоуспокояващи, антиалергични лекарства, гаргари и витаминни комплекси. Като допълнителни лечения могат да се използват отвари от лайка, подбел, мента, корен от дъб, женшен, невен и др.

По време на активната фаза на заболяването на пациентите се предписва почивка на легло и пълна почивка. Продължителността на лечението варира от 2 седмици до няколко месеца.

Какви заболявания може да причини вирусът на Epstein-Barr? Какви симптоми са характерни за EBV инфекцията?

Има ли промени в лабораторните параметри, строго специфични за EBV?

Какво включва комплексната терапия при EBV инфекция?

През последните години се увеличава броят на пациентите, страдащи от хронични рецидивиращи инфекции, които в много случаи са придружени от изразено нарушение на общото благосъстояние и редица терапевтични оплаквания. Най-разпространените в клиничната практика (най-често причинени от Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (най-често причинени от Herpes simplex II); В трансплантологията и гинекологията често се срещат заболявания и синдроми, причинени от цитомегаловирус (Cytomegalovirus). Общопрактикуващите лекари обаче очевидно не са достатъчно запознати с хроничната инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr (EBV) и неговите форми.

EBV е изолиран за първи път от клетките на лимфома на Бъркет преди 35 години. Скоро стана известно, че вирусът може да причини остро и остро заболяване при хората. Вече е установено, че EBV е свързан с редица онкологични, предимно лимфопролиферативни и автоимунни заболявания (класически и др.). В допълнение, EBV може да причини хронични манифестни и латентни форми на заболяването, подобно на хроничната мононуклеоза. Вирусът на Epstein-Barr принадлежи към семейството на херпесните вируси, подсемейството на гамахерпесните вируси и рода на лимфокриптовирусите, съдържа две ДНК молекули и има способността, подобно на други вируси от тази група, да се задържи в човешкото тяло за цял живот. При някои пациенти, на фона на имунна дисфункция и наследствено предразположение към определена патология, EBV може да причини различни заболявания, които бяха споменати по-горе. EBV заразява хората чрез проникване в непокътнати епителни слоеве чрез трансцитоза в подлежащата лимфоидна тъкан на сливиците, по-специално в В-лимфоцитите. Проникването на EBV в В-лимфоцитите става чрез рецептора на тези клетки CD21, рецептор за C3d компонента на комплемента. След инфекция броят на засегнатите клетки се увеличава чрез зависима от вируса клетъчна пролиферация. Инфектираните В-лимфоцити могат да останат в тонзиларните крипти за значително време, което позволява на вируса да се освободи във външната среда със слюнката.

С инфектираните клетки EBV се разпространява в други лимфоидни тъкани и периферна кръв. Узряването на В-лимфоцити в плазмени клетки (което се случва нормално, когато те срещнат съответния антиген или инфекция) стимулира размножаването на вируса и последващата смърт (апоптоза) на тези клетки води до освобождаване на вирусни частици в криптите и слюнката . В клетките, заразени с вируси, са възможни два вида възпроизвеждане: литично, което води до смърт, лизиране на клетката гостоприемник и латентно, когато броят на вирусните копия е малък и клетката не е унищожена. EBV може да остане дълго време в В-лимфоцитите и епителните клетки на назофарингеалната област и слюнчените жлези. В допълнение, той е способен да инфектира други клетки: Т-лимфоцити, NK клетки, макрофаги, неутрофили, съдови епителни клетки. В ядрото на клетката гостоприемник EBV ДНК може да образува пръстеновидна структура - епизома или да се интегрира в генома, причинявайки хромозомни аномалии.

При остра или активна инфекция преобладава литичната репликация на вируса.

Активното възпроизвеждане на вируса може да възникне в резултат на отслабване на имунологичния контрол, както и стимулиране на възпроизвеждането на заразени с вируса клетки под въздействието на редица причини: остра бактериална или вирусна инфекция, ваксинация, стрес и др.

Според повечето изследователи днес приблизително 80-90% от населението е заразено с EBV. Първичната инфекция най-често се случва в детството или младата възраст. Пътищата на предаване на вируса са различни: въздушно-капков, битов контакт, кръвопреливане, сексуален, трансплацентарен. След инфекция с EBV репликацията на вируса в човешкото тяло и образуването на имунен отговор може да бъде асимптоматично или да се прояви като незначителни признаци на остра респираторна вирусна инфекция. Но ако възникне голямо количество инфекция и/или има значително отслабване на имунната система през този период, пациентът може да развие картина на инфекциозна мононуклеоза. Има няколко възможни изхода от остър инфекциозен процес:

• възстановяване (вирусната ДНК може да бъде открита само със специално изследване в единични В-лимфоцити или епителни клетки);
• асимптоматично вирусно носителство или латентна инфекция (вирусът се открива в слюнка или лимфоцити с чувствителност на PCR метода от 10 копия в пробата);
• хронична рецидивираща инфекция: а) хронична активна EBV инфекция от типа на хронична инфекциозна мононуклеоза; б) генерализирана форма на хронична активна EBV инфекция с увреждане на централната нервна система, миокарда, бъбреците и др.; c) EBV-асоцииран хемофагоцитен синдром; г) изтрити или атипични форми на EBV инфекция: дългосрочна субфебрилна температура с неизвестен произход, клинична картина - рецидивиращи бактериални, гъбични, често смесени инфекции на дихателните и стомашно-чревните пътища и други прояви;
• развитие на онкологичен (лимфопролиферативен) процес (множествен поликлонален, назофарингеален карцином, левкоплакия на езика и лигавиците на устната кухина и червата и др.);
• развитие на автоимунно заболяване и др. (трябва да се отбележи, че последните две групи заболявания могат да се развият в продължение на дълъг период от време след инфекцията);
• Според резултатите от изследванията в нашата лаборатория (и въз основа на редица чуждестранни публикации) заключихме, че EBV може да играе важна роля в появата.

Незабавната и дългосрочна прогноза за пациент с остра инфекция, причинена от EBV, зависи от наличието и тежестта на имунната дисфункция, генетичното предразположение към някои заболявания, свързани с EBV (вижте по-горе), както и от наличието на редица външни фактори (стрес, инфекции, хирургични интервенции, неблагоприятни влияния на околната среда), които увреждат имунната система. Беше открито, че EBV има голям набор от гени, които му дават способността да избягва човешката имунна система до известна степен. По-специално, EBV произвежда протеини, които са аналози на редица човешки интерлевкини и техните рецептори, които модифицират имунния отговор. По време на периода на активно размножаване вирусът произвежда IL-10-подобен протеин, който потиска Т-клетъчния имунитет, функцията на цитотоксичните лимфоцити, макрофагите и нарушава всички етапи от функционирането на естествените клетки убийци (т.е. най-важните антивирусни защитни системи). Друг вирусен протеин (BI3) също може да потисне Т-клетъчния имунитет и да блокира активността на клетките убийци (чрез потискане на интерлевкин-12). Друго свойство на EBV, подобно на други херпесни вируси, е високата мутабилност, която му позволява да избягва за известно време ефектите на специфични имуноглобулини (които са разработени за вируса преди неговата мутация) и клетките на имунната система на гостоприемника. По този начин възпроизвеждането на EBV в човешкото тяло може да причини влошаване (поява) на вторичен имунен дефицит.

Клинични форми на хронична инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr

Хроничната активна EBV инфекция (CA EBV) се характеризира с дълъг, рецидивиращ курс и наличие на клинични и лабораторни признаци на вирусна активност. Пациентите са загрижени за слабост, изпотяване, често болки в мускулите и ставите, кожни обриви, кашлица, затруднено дишане през носа, дискомфорт в гърлото, болка, тежест в десния хипохондриум, преди това нехарактерни главоболия за този пациент, замаяност, емоционална лабилност, депресивни разстройства, нарушения на съня, намалена памет, внимание, интелигентност. Често се наблюдава субфебрилитет, увеличени лимфни възли и хепатоспленомегалия с различна тежест. Често тези симптоми имат вълнообразен характер. Понякога пациентите описват състоянието си като хроничен грип.

При значителна част от пациентите с CA VEBI се наблюдава присъединяване на други херпесни, бактериални и гъбични инфекции (възпалителни заболявания на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт).

CA VEBI се характеризира с лабораторни (индиректни) признаци на вирусна активност, а именно относителна и абсолютна лимфомоцитоза, наличие на атипични мононуклеарни клетки, по-рядко моноцитоза и лимфопения, в някои случаи анемия и тромбоцитоза. При изследване на имунния статус на пациенти с CA VEBI, промени в съдържанието и функцията на специфични цитотоксични лимфоцити, естествени клетки убийци, нарушение на специфичния хуморален отговор (дисимуноглобулинемия, дълготрайна липса на производство на имуноглобулин G (IgG) или др. -наричана липса на сероконверсия към късния ядрен антиген на вируса - EBNA, което отразява неуспех на имунологичния контрол на репликацията на вируса.В допълнение, според нашите данни, повече от половината от пациентите имат намалена способност да стимулират производството на интерферон (IFN), повишени нива на серумен IFN, дисимуноглобулинемия, нарушен авидитет на антитела (тяхната способност да се свързват здраво с антигена), намалено съдържание на DR+ лимфоцити и често се повишават нивата на циркулиращи имунни комплекси и антитела срещу ДНК.

При лица с тежък имунен дефицит могат да възникнат генерализирани форми на EBV инфекция с увреждане на централната и периферната нервна система (развитие на енцефалит, церебеларна атаксия, полирадикулоневрит), както и увреждане на други вътрешни органи (развитие на лимфоцитен интерстициален пневмонит, тежък форми). Генерализираните форми на EBV инфекция често са фатални.

Свързаният с EBV хемофагоцитен синдром се характеризира с развитие на анемия или панцитопения. Често се комбинира с CA VEBI, инфекциозна мононуклеоза и лимфопролиферативни заболявания. Клиничната картина се доминира от интермитентна треска, хепатоспленомегалия, лимфаденопатия, панцитопения или тежка анемия, чернодробна дисфункция и коагулопатия. Хемофагоцитният синдром, който се развива на фона на инфекциозна мононуклеоза, се характеризира с висока смъртност (до 35%). Горните промени се обясняват с хиперпродукцията на провъзпалителни цитокини (TNF, IL1 и няколко други) от Т клетки, заразени с вируса. Тези цитокини активират фагоцитната система (възпроизвеждане, диференциация и функционална активност) в костния мозък, периферната кръв, черния дроб, далака и лимфните възли. Активираните моноцити и хистиоцити започват да поглъщат кръвните клетки, което води до тяхното унищожаване. По-фините механизми на тези промени са в процес на проучване.

Изтрити варианти на хронична EBV инфекция

Според нашите данни CA VEBI често протича тихо или под прикритието на други хронични заболявания.

Има две най-често срещани форми на латентна индолентна EBV инфекция. В първия случай пациентите са загрижени за продължителна субфебрилна температура с неизвестен произход, слабост, болка в периферните лимфни възли, миалгия, артралгия. Характерна е и вълнообразността на симптомите. При друга категория пациенти, в допълнение към гореописаните оплаквания, има маркери за вторичен имунен дефицит под формата на нехарактерни преди това чести инфекции на дихателните пътища, кожата, стомашно-чревния тракт и гениталиите, които не изчезват напълно с терапия или бързо се повтаря. Най-често анамнезата на тези пациенти включва дългосрочни стресови ситуации, прекомерно умствено и физическо претоварване и по-рядко страст към гладуване, модни диети и др. Често описаното по-горе състояние се развива след прекарани възпалено гърло, остро респираторна инфекция или грипоподобно заболяване. Този вариант на инфекция също се характеризира с персистиране и продължителност на симптомите - от шест месеца до 10 или повече години. Многократните изследвания разкриват EBV в слюнката и/или лимфоцитите на периферната кръв. По правило многократните задълбочени изследвания, проведени при повечето от тези пациенти, не разкриват други причини за продължителна субфебрилна температура и развитие на вторичен имунен дефицит.

Фактът, че в случай на продължително потискане на вирусната репликация, при повечето пациенти може да се постигне дългосрочна ремисия, също е много важен за диагностицирането на CA VEBI. Диагнозата на CA VEBI е трудна поради липсата на специфични клинични маркери на заболяването. Известен „принос“ за поддиагностиката има и липсата на информираност на практикуващите за тази патология. Въпреки това, предвид прогресивния характер на CA VEBI, както и сериозността на прогнозата (риск от развитие на лимфопролиферативни и автоимунни заболявания, висока смъртност с развитието на хемофагоцитен синдром), ако се подозира CA VEBI, е необходимо да се проведе подходящо изследване Преглед. Най-характерният клиничен симптомен комплекс при CA VEBI е продължителна субфебрилна температура, слабост и намалена работоспособност, болки в гърлото, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, чернодробна дисфункция и психични разстройства. Важен симптом е липсата на пълен клиничен ефект от конвенционалната терапия на астеничния синдром, възстановителната терапия, както и от предписването на антибактериални лекарства.

При провеждане на диференциална диагноза на CA VEBI първо трябва да се изключат следните заболявания:

• други вътреклетъчни, включително вирусни инфекции: HIV, вирусен хепатит, цитомегаловирусна инфекция, токсоплазмоза и др.;
• ревматични заболявания, включително тези, свързани с EBV инфекция;
• онкологични заболявания.

Лабораторни изследвания при диагностика на EBV инфекция

• Клиничен кръвен тест: може да се наблюдава лека левкоцитоза, лимфомоноцитоза с атипични мононуклеарни клетки, в някои случаи хемолитична анемия, дължаща се на хемофагоцитен синдром или автоимунна анемия, вероятно тромбоцитопения или тромбоцитоза.
• Биохимичен кръвен тест: откриват се повишени нива на трансаминази, LDH и други ензими, протеини в острата фаза, като CRP, фибриноген и др.

Както бе споменато по-горе, всички изброени промени не са строго специфични за EBV инфекцията (те могат да бъдат намерени и при други вирусни инфекции).

• Имунологично изследване: препоръчително е да се оценят основните показатели за антивирусна защита: състоянието на интерфероновата система, нивото на имуноглобулините от основните класове, съдържанието на цитотоксични лимфоцити (CD8 +), Т-хелперни клетки (CD4 +).

По наши данни при EBV инфекция настъпват два вида промени в имунния статус: повишена активност на отделни звена на имунната система и/или дисбаланс и недостатъчност на други. Признаци на напрежение на антивирусния имунитет могат да бъдат повишени нива на IFN в кръвния серум, IgA, IgM, IgE, CIC, често появата на антитела срещу ДНК, повишаване на съдържанието на естествени клетки убийци (CD16+), Т-хелперни клетки (CD4+) и/или цитотоксични лимфоцити (CD8+). Фагоцитната система може да се активира.

От своя страна, имунната дисфункция/недостатъчност при тази инфекция се проявява чрез намаляване на способността за стимулиране на производството на IFN алфа и/или гама, дисимуноглобулинемия (намалено съдържание на IgG, по-рядко IgA, повишено съдържание на Ig M), намален авидитет на антитела ( способността им да се свързват здраво с антигена), намаляване на съдържанието на DR+ лимфоцити, CD25+ лимфоцити, т.е. активирани Т клетки, намаляване на броя и функционалната активност на естествените клетки убийци (CD16+), Т хелперните клетки (CD4+) ), цитотоксични Т-лимфоцити (CD8+), намаляване на функционалната активност на фагоцитите и/или промяна (перверзия) на тяхната реакция към стимули, включително имунокоректори.

• Серологични изследвания: повишаването на титрите на антитела (AT) към антигени (AG) на вируса е критерий за наличието на инфекциозен процес в момента или доказателство за контакт с инфекция в миналото. По време на остра EBV инфекция, в зависимост от стадия на заболяването, в кръвта се откриват различни класове антитела срещу вирусни антигени и „ранните“ антитела се променят на „късни“.

Специфичните IgM антитела се появяват в острата фаза на заболяването или по време на екзацербация и обикновено изчезват след четири до шест седмици. IgG-Abs към EA (ранни) също се появяват в острата фаза, са маркери за активна вирусна репликация и след възстановяване намаляват за три до шест месеца. IgG антителата срещу VCA (ранни) се откриват в острия период с максимум през втората до четвъртата седмица, след това броят им намалява и праговото ниво остава дълго време. IgG антителата срещу EBNA се откриват два до четири месеца след острата фаза и производството им продължава през целия живот.

Според нашите данни, с CA EBNA, „ранните“ IgG-ABs се откриват в кръвта на повече от половината пациенти, докато специфичните IgM-ABs се откриват много по-рядко, докато съдържанието на късните IgG-ABs към EBNA варира в зависимост на етапа на обостряне и състояние на имунитета.

Трябва да се отбележи, че провеждането на серологично изследване във времето помага за оценка на състоянието на хуморалния отговор и ефективността на антивирусната и имунокорективната терапия.

• ДНК диагностика CA WEBI. Използвайки метода на полимеразна верижна реакция (PCR), EBV ДНК се определя в различни биологични материали: слюнка, кръвен серум, левкоцити и лимфоцити от периферна кръв. Ако е необходимо, се извършва изследване на биопсични проби от черен дроб, лимфни възли, чревна лигавица и др. PCR диагностичният метод, характеризиращ се с висока чувствителност, е намерил приложение в много области, например в криминалистиката: по-специално в случаите, когато необходимо е да се идентифицират минимални следи от ДНК.

Използването на този метод в клиничната практика за откриване на конкретен вътреклетъчен агент често е трудно поради твърде високата му чувствителност, тъй като не е възможно да се разграничи здрав носител (минимално количество инфекция) от прояви на инфекциозен процес с активно възпроизвеждане на вирусът. Следователно, за клинични изследвания се използва PCR техника с дадена, по-ниска чувствителност. Както показват нашите проучвания, използването на метод с чувствителност от 10 копия на проба (1000 GE/ml в 1 ml проба) прави възможно идентифицирането на здрави носители на EBV, като същевременно намалява чувствителността на метода до 100 копия ( 10 000 GE/ml в 1 ml проба) дава възможност за диагностициране на индивиди с клинични и имунологични признаци на CA VEBI.

Наблюдавахме пациенти с клинични и лабораторни данни (включително резултати от серологични изследвания), характерни за вирусна инфекция, при които при първоначалния преглед анализът за EBV ДНК в слюнката и кръвните клетки беше отрицателен. Важно е да се отбележи, че в тези случаи е невъзможно да се изключи репликацията на вируса в стомашно-чревния тракт, костния мозък, кожата, лимфните възли и др. Само повторно изследване във времето може да потвърди или изключи наличието или отсъствието на CA ВЕБИ.

По този начин, за да се постави диагноза CA VEBI, в допълнение към общия клиничен преглед, е необходимо да се изследва имунният статус (антивирусен имунитет), ДНК, да се диагностицира инфекцията в различни материали във времето и серологични изследвания (ELISA).

Лечение на хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr

Понастоящем няма общоприети схеми на лечение на CA VEBI. Но съвременните представи за ефекта на EBV върху човешкото тяло и данните за съществуващия риск от развитие на сериозни, често фатални заболявания показват необходимостта от терапия и клинично наблюдение при пациенти, страдащи от CA VEBI.

Литературните данни и опитът от нашата работа ни позволяват да дадем патогенетично обосновани препоръки за лечение на CA VEBI. При комплексното лечение на това заболяване се използват следните лекарства:

• , в някои случаи в комбинация с IFN индуктори - (създаване на антивирусно състояние на неинфектирани клетки, потискане на репродукцията на вируса, стимулиране на естествени клетки убийци, фагоцити);
• анормални нуклеотиди (потискат възпроизводството на вируса в клетката);
• имуноглобулини за интравенозно приложение (блокиране на "свободни" вируси, намиращи се в междуклетъчната течност, лимфата и кръвта);
• аналози на тимусни хормони (насърчават функционирането на Т-връзката, освен това стимулират фагоцитозата);
• глюкокортикоиди и цитостатици (намаляват вирусната репликация, възпалителния отговор и увреждането на органите).

Други групи лекарства, като правило, играят поддържаща роля.

Преди започване на лечението е препоръчително да се изследват членовете на семейството на пациента за освобождаване на вируси (в слюнката) и възможността за повторна инфекция на пациента; ако е необходимо, потискането на вирусната репликация се извършва и в членовете на семейството.

• Обемът на терапията при пациенти с хронична активна EBV инфекция (CA EBV) може да варира в зависимост от продължителността на заболяването, тежестта на състоянието и имунните нарушения. Лечението започва с прием на антиоксиданти и детоксикация. При умерени и тежки случаи е препоръчително началните етапи на терапията да се провеждат в болнични условия.

Лекарството на избор е интерферон-алфа, който се предписва като монотерапия в умерени случаи. Домашното рекомбинантно лекарство Reaferon се е доказало добре (по отношение на биологичната активност и поносимостта), а цената му е значително по-ниска от тази на чуждестранните аналози. Използваните дози IFN-alpha варират в зависимост от теглото, възрастта и поносимостта към лекарството. Минималната доза е 2 милиона единици на ден (1 милион единици два пъти дневно интрамускулно), дневно през първата седмица, след това три пъти седмично в продължение на три до шест месеца. Оптималните дози са 4-6 милиона единици (2-3 милиона единици два пъти дневно).

IFN-алфа, като провъзпалителен цитокин, може да причини грипоподобни симптоми (треска, главоболие, замаяност, миалгия, артралгия, вегетативни нарушения - промени в кръвното налягане, сърдечната честота, по-рядко диспептични симптоми).

Тежестта на тези симптоми зависи от дозата и индивидуалната поносимост на лекарството. Това са преходни симптоми (изчезват 2-5 дни след началото на лечението), като някои от тях се овладяват с предписване на нестероидни противовъзпалителни средства. При лечение с IFN-алфа лекарства може да се появи обратима тромбоцитопения, неутропения, кожни реакции (сърбеж, различни видове обриви) и рядко алопеция. Дългосрочната употреба на IFN-alpha в големи дози може да доведе до имунна дисфункция, клинично проявена с фурункулоза и други пустуларни и вирусни кожни лезии.

В умерени и тежки случаи, както и когато IFN-алфа лекарствата са неефективни, е необходимо да се добавят анормални нуклеотиди към лечението - валацикловир (Valtrex), ганцикловир (Cymevene) или фамцикловир (Famvir).

Курсът на лечение с анормални нуклеотиди трябва да бъде най-малко 14 дни, като първите седем дни е за предпочитане интравенозно приложение на лекарството.

При тежки CAEBI комплексната терапия включва и имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение в доза от 10-15 г. При необходимост (въз основа на резултатите от имунологично изследване) имунокоректори с Т-активираща способност или заместителни тимусни хормони (тимоген, имунофан, тактивин и др.) за един до два месеца с постепенно спиране или преминаване към поддържащи дози (два пъти седмично).

Лечението на EBV инфекцията трябва да се извършва под наблюдението на клиничен кръвен тест (веднъж на всеки 7-14 дни), биохимичен анализ (веднъж месечно, по-често, ако е необходимо) и имунологично изследване - след един до два месеца.

• Лечението на пациенти с генерализирана EBV инфекция се провежда в болница, съвместно с невролог.

Антивирусната терапия с IFN-алфа лекарства и анормални нуклеотиди включва предимно системни кортикостероиди в дози: парентерално (по отношение на преднизолон) 120-180 mg на ден или 1,5-3 mg / kg, възможно е да се използва пулсова терапия с метипред 500 mg IV капково или перорално 60-100 mg на ден. Интравенозно се прилагат плазмени и/или имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение. В случай на тежка интоксикация е показано въвеждането на детоксикиращи разтвори, плазмафереза, хемосорбция и прилагане на антиоксиданти. В тежки случаи се използват цитостатици: етопозид, циклоспорин (Sandimmune или Consupren).

• Лечението на пациенти с EBV инфекция, усложнена от HFS, трябва да се извършва в болница. Ако водещата клинична картина и прогноза за живота е HPS, терапията започва с предписване на големи дози кортикостероиди (блокиране на производството на провъзпалителни цитокини и фагоцитна активност), в най-тежките случаи с цитостатици (етопозид, циклоспорин) на фона на използването на анормални нуклеотиди.
• Лечението на пациенти с латентна изтрита EBV инфекция може да се извършва амбулаторно; терапията включва прилагане на интерферон-алфа (възможно редуване с лекарства, индуктори на IFN). Ако ефективността е недостатъчна, се използват анормални нуклеотиди и имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение; Въз основа на резултатите от имунологичното изследване се предписват имунокоректори (Т-активатори). В случаите на така нареченото „носителство” или „безсимптомна латентна инфекция” с наличие на специфичен имунен отговор към размножаването на вируса се извършва наблюдение и лабораторен контрол (клиничен кръвен тест, биохимия, PCR диагностика, имунологично изследване). излиза след три до четири месеца.

Лечението се предписва, когато се появят клинични симптоми на EBV инфекция или когато се развият признаци на VID.

Провеждането на комплексна терапия, включваща горните лекарства, позволява да се постигне ремисия на заболяването при някои пациенти с генерализирана форма на заболяването и хемофагоцитен синдром. При пациенти с умерени прояви на CA VEBI и в случаи на изтрит ход на заболяването, ефективността на терапията е по-висока (70-80%), в допълнение към клиничния ефект често е възможно да се потисне вирусната репликация.

След потискане на вирусната репликация и получаване на клиничен ефект е важно да се удължи ремисията. Показано е санаториално-курортно лечение.

Пациентите трябва да бъдат информирани за значението на поддържането на график за работа и почивка, добро хранене и ограничаване/спиране на приема на алкохол; при наличие на стресови ситуации е необходима помощта на психотерапевт. Освен това, ако е необходимо, се провежда поддържаща имунокорективна терапия.

По този начин лечението на пациенти с хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr е комплексно, провежда се под лабораторен контрол и включва използването на лекарства с интерферон-алфа, анормални нуклеотиди, имунокоректори, имунотропни заместители, глюкокортикоидни хормони и симптоматични средства.

Литература

1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T.A. Гени на латентна инфекция на Epstein-Barr (EBV) и тяхната роля в появата на неоплазия // Руски журнал<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998 г.; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковски Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Е. Б. Индукторите на интерферон са нов обещаващ клас имуномодулатори // Алергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значението на антитела срещу херпесни вируси, определени при пациенти с ревматични заболявания // Терапевтичен архив. 1998. № 70 (5). стр. 41-45.
4. Малашенкова И.К., Дидковски Н.А., Говорун В.М., Илиина Е.Н., Тазулахова Е.Б., Беликова М.М., Щепеткова И.Н. За ролята на вируса на Епщайн-Бар в развитието на синдрома на хроничната умора и имунната дисфункция.
5. Christian Brander и Bruce D Walker Модулиране на имунните отговори на гостоприемника от клинично значими човешки ДНК и РНК вируси // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A.T., Williams D.M., Niedobitek G. Epstein-Barr вирус: биология и заболяване // Oral Dis 1997 май; 3 Допълнение 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski и Dorothy H. CrawfordA Тънкостите на EBV инфекцията // Тенденции в микробиологията. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Биологията на вируса на Epstein-Barr: поуки, извлечени от вируса и гостоприемника // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Хронична активна мононуклеоза // Scand. J. Инфектирайте. дис. 1997. 29 (5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Случай на церебеларен менингоенцефалит, причинен от вируса на Epstein-Barr (EBV): полезност на Gd-усилен MRI за откриване на лезиите // No To Shinkei. 2000 г. ян. 52 (1): 37-42.
11. Lekstron-Himes JA, Dale J. K., Kingma D. W. Периодично заболяване, свързано с инфекция с вируса на Epstein-Barr // Clin. заразявам. дис. януари 22 (1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr вирусна инфекция и нейната роля в разширяващия се спектър от човешки заболявания // Acta Paediatr. 1998 г. януари; 87 (1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Реактивен хемофагоцитен синдром реагира на комбинирана химиотерапия със стероидна импулсна терапия // Rinsho Ketsueki. 1997 г. август; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Интерферон-алфа терапия за хронична активна Epstein-Barr вирусна инфекция // Leuk. Рез. 1997 октомври; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Тежка хронична активна инфекция с вируса на Epstein-Barr, придружена от асоцииран с вирус хемофагоцитен синдром, церебеларна атаксия и енцефалит // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998 г. август; 52 (4): 449-52.

И. К. Малашенкова, Кандидат на медицинските науки

Н. А. Дидковски,Доктор на медицинските науки, професор

Дж. С. Сарсания, Кандидат на медицинските науки

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

Изследователски институт по физико-химична медицина към Министерството на здравеопазването на Руската федерация

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

Държавен изследователски институт по епидемиология и микробиология на име. N. F. Gamaleyi RAMS, Москва

Клинична илюстрация на случай на хронична активна EBV инфекция с хемофагоцитен синдром

Пациент I.L., 33 години, се обръща към лабораторията по клинична имунология на Научно-изследователския институт по физика и химия на 20 март 1997 г. с оплаквания от продължителна субфебрилна температура, тежка слабост, изпотяване, болки в гърлото, суха кашлица, главоболие, недостиг дишане при движение, учестен пулс, нарушения на съня, емоционална лабилност (повишена раздразнителност, чувствителност, сълзливост), забравяне.

От анамнезата: през есента на 1996 г., след тежко възпалено гърло (придружено от тежка треска, интоксикация, лимфаденопатия), се появиха горните оплаквания, повишаване на СУЕ, промени в левкоцитната формула (моноцитоза, левкоцитоза) продължават дълго време време и е открита анемия. Амбулаторното лечение (антибиотична терапия, сулфонамиди, препарати с желязо и др.) се оказа неефективно. Състоянието прогресивно се влошава.

При постъпване: телесна температура - 37,8°C, кожа с повишена влажност, силна бледност на кожата и лигавиците. Лимфните възли (субмандибуларни, цервикални, аксиларни) са увеличени до 1-2 cm, имат плътна еластична консистенция, болезнени са и не са слети с околните тъкани. Фаринксът е хиперемиран, оток, признаци на фарингит, сливиците са увеличени, отпуснати, умерено хиперемирани, езикът е обложен със сиво-бяло покритие, хиперемиран. В белите дробове има остър оттенък на дишане, разпръснати сухи хрипове при вдъхновение. Границите на сърцето: лявата е увеличена с 0,5 cm вляво от средноключичната линия, сърдечните тонове са запазени, кратък систолен шум над върха, неравномерен ритъм, екстрасистол (5-7 в минута), сърдечна честота - 112 на минута, кръвно налягане - 115/70 mmHg чл. Коремът е подут, умерено болезнен при палпация в дясното подребрие и по хода на дебелото черво. Според ултразвук на коремните органи се наблюдава леко увеличение на размера на черния дроб и в малко по-голяма степен на далака.

От лабораторните изследвания се отбелязва нормохромна анемия с понижение на Hb до 80 g/l с анизоцитоза, пойкилоцитоза, полихроматофилия на еритроцитите; ретикулоцитоза, нормално ниво на серумно желязо (18,6 µm/l), отрицателен тест на Coombs. Освен това се наблюдават левкоцитоза, тромбоцитоза и моноцитоза с голям брой атипични мононуклеарни клетки и ускорена СУЕ. Биохимичните кръвни изследвания показват умерено повишаване на трансаминазите и CPK. ЕКГ: синусов ритъм, неправилен, предсърдно-камерен екстрасистол, сърдечна честота до 120 в минута. Електрическата ос на сърцето е отклонена наляво. Нарушаване на интравентрикуларната проводимост. Намаляване на напрежението в стандартните проводници, дифузни промени в миокарда, промени, характерни за миокардна хипоксия, се наблюдават в гръдните проводници. Имунният статус също е значително нарушен - съдържанието на имуноглобулин M (IgM) е повишено и имуноглобулините A и G (IgA и IgG) са намалени, има преобладаване на производството на нискоавидни, тоест функционално по-ниски антитела, дисфункция на Т-връзката на имунитета, повишени нива на серумен IFN, намалена способност за производство на IFN в отговор на много стимули.

В кръвта са повишени титрите на IgG антитела към ранни и късни вирусни антигени (VCA, EA EBV). По време на вирусологично изследване (с течение на времето) с помощта на метода на полимеразна верижна реакция (PCR), EBV ДНК е открита в левкоцити от периферна кръв.

По време на тази и следващите хоспитализации е извършен задълбочен ревматологичен преглед и онкологично изследване, изключени са и други соматични и инфекциозни заболявания.

На пациента са поставени следните диагнози: хронична активна EBV инфекция, умерена хепатоспленомегалия, фокален миокардит, персистиращ соматогенно причинен; вирус-свързан хемофагоцитен синдром. Имунодефицитно състояние; хроничен фарингит, бронхит със смесена вирусна и бактериална етиология; , ентерит, дисбиоза на чревната флора.

Въпреки разговора, пациентът категорично отказва приемането на глюкокортикоиди и интерферон-алфа препарати. Проведено е лечение, включващо антивирусна терапия (Virolex интравенозно за една седмица, с преход към Zovirax 800 mg 5 пъти на ден per os), имунокорективна терапия (Thymogen според схемата, Cycloferon 500 mg според схемата, Immunofan според режим), заместителна терапия (Octagam 2,5 g два пъти интравенозно), мерки за детоксикация (инфузии на хемодез, ентеросорбция), антиоксидантна терапия (токоферол, аскорбинова киселина), използвани са метаболитни лекарства (Essentiale, Riboxin), витаминна терапия (мултивитамини с микроелементи) предписано.

След лечението температурата на пациента се нормализира, слабостта и изпотяването намаляват, някои показатели за имунния статус се подобряват. Въпреки това не беше възможно напълно да се потисне репликацията на вируса (EBV продължи да се открива в левкоцитите). Клиничната ремисия не продължи дълго - след месец и половина настъпи повторно обостряне. По време на изследването, в допълнение към признаци на активиране на вирусна инфекция, анемия и ускорена ESR, бяха открити високи титри на антитела срещу салмонела. Проведено е амбулаторно лечение на основните и съпътстващи заболявания. През януари 1998 г. започва тежко обостряне след остър бронхит и фарингит. Според лабораторни изследвания през този период се наблюдава влошаване на анемията (до 76 g/l) и увеличаване на броя на атипичните мононуклеарни клетки в кръвта. Беше отбелязано повишаване на хепатоспленомегалията; Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus и Streptococcus бяха открити в цитонамазка от гърлото; Ureaplasma Urealiticum беше открита в урината; значително повишаване на титрите на антителата срещу EBV, CMV и вируса на херпес симплекс тип 1 (HSV 1 ) е открит в кръвта. По този начин се увеличава броят на съпътстващите инфекции на пациента, което също показва увеличаване на имунния дефицит. Проведена е терапия с индуктори на интерферон, заместителна терапия с Т-активатори, антиоксиданти, метаболити и продължителна детоксикация. До юни 1998 г. се постига забележим клиничен и лабораторен ефект, на пациента се препоръчва да продължи метаболитната, антиоксидантната и имунозаместителната терапия (тимоген и др.). При повторно изследване през есента на 1998 г. EBV не е открит в слюнката и лимфоцитите, въпреки че умерената анемия и имунната дисфункция продължават.

Така при пациент И., на 33 години, острата EBV инфекция премина в хроничен ход и се усложни от развитието на хемофагоцитен синдром. Въпреки факта, че е възможно да се постигне клинична ремисия, пациентът се нуждае от динамично наблюдение, за да контролира както репликацията на EBV, така и навременна диагностика на лимфопролиферативни процеси (предвид високия риск от тяхното развитие).

Забележка!

• EBV е изолиран за първи път от клетките на лимфома на Бъркет преди 35 години.
• Вирусът на Epstein-Barr принадлежи към семейството на херпесните вируси.
• Днес приблизително 80-90% от населението е заразено с EBV.
• Възпроизвеждането на EBV в човешкото тяло може да причини влошаване (поява) на вторичен имунен дефицит.

Дефиниция и описание на вируса на Epstein-Barr

Инфекцията с вируса на Epstein-Barr е остро или хронично инфекциозно заболяване при човека, причинено от вируса на Epstein-Barr от семейството на херпетичните вируси (Herpesviridae). Той има особеността да уврежда лимфоретикуларната и имунната система на тялото (1.6).

Вирусът на Epstein-Barr (EBV) е ДНК вирус от семейство Herpesviridae (гамахерпесвируси) и е херпесен вирус тип 4.

Вирусът на Epstein-Barr е слабо заразна инфекция, тъй като много хора имат антитела срещу този вирус

Особено забележително е свойството на вируса Epstein-Barr, като „постоянство през целия живот в тялото“. Благодарение на инфекцията на В-лимфоцитите, в които присъства за цял живот, тези клетки на имунната система придобиват способност за неограничена жизнена активност (т.нар. „клетъчно безсмъртие“), както и способността постоянно да синтезират хетерофилни антитела ( или автоантитела, например антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, студови аглутинини) (6).

Вирусът има сферична форма с диаметър до 180 nm. Структурата се състои от 4 компонента: ядро, капсид (най-външната обвивка), вътрешна и външна обвивка.

Ядрото съдържа две вериги на ДНК, съдържащи до 80 гена. Вирусната частица на повърхността също съдържа десетки гликопротеини, необходими за образуването на вирус-неутрализиращи антитела.

Вирусната частица съдържа следните специфични антигени (протеини, необходими за диагностика):

• капсиден антиген (VCA);
• ранен антиген (EA);
• ядрен или ядрен антиген (NA или EBNA);
• мембранен антиген (МА).

Значението и времето на появата им при различните форми на EBVI не са еднакви и имат свое специфично значение по отношение на оценката на фазата на заболяването при лабораторно изследване на пациента (6).

Вирусът на Epstein-Barr е относително стабилен във външната среда и умира бързо при изсушаване, излагане на високи температури и излагане на обикновени дезинфектанти.

В биологичните тъкани и течности вирусът на Epstein-Barr може да се почувства полезен, когато влезе в кръвта на пациент с EBVI, мозъчни клетки на напълно здрав човек, клетки по време на онкологични процеси (лимфом, левкемия и други).

Източници на инфекция за вирусна инфекция на Epstein-Barr са пациент с клинично изразена форма и вирусоносител.

Болният става заразен в последните дни на инкубационния период, началния период на заболяването, разгара на заболяването, както и целия период на възстановяване (до 6 месеца след оздравяването), като до 20% от тях които са се възстановили от заболяването, запазват способността периодично да секретират вируса (т.е. остават носители) (6,7) .

Механизми на инфекция с вируса на Epstein-Barr:

• това е аерогенен (въздушно-капков път на предаване), при който слюнката и слузта от орофаринкса, които се отделят при кихане, кашляне, говорене, целуване, са заразни;
• контактен механизъм (контактно-битов път на предаване), при който се появява слюноотделяне на предмети от бита (съдове, играчки, кърпи и др.), Но поради нестабилността на вируса във външната среда е малко вероятно значение;
• разрешен е трансфузионен механизъм на инфекция (по време на трансфузия на заразена кръв и нейните препарати);
• хранителен механизъм (път на предаване вода-храна);
• Понастоящем е доказан трансплацентарният механизъм на инфекция на плода с възможност за развитие на вродена Epstein-Barr вирусна инфекция (1,6).

Въпреки разнообразието от пътища на инфекция, сред населението има добър имунен слой - до 50% от децата и 85% от възрастните са заразени с този вирус. Мнозина се заразяват от носители, без да развиват симптоми на заболяването, но с изграждането на имунитет. Ето защо се смята, че ако пациентът е заобиколен от вирусна инфекция на Epstein-Barr, болестта е по-малко заразна, тъй като много от тях вече имат антитела срещу вируса на Epstein-Barr.

Инфекциозна мононуклеоза

Вирусът на Epstein-Barr може да причини остра инфекция, хронични форми на инфекция и асимптоматично носителство (7).

Класическата проява на острата вирусна инфекция на Epstein-Barr е инфекциозната мононуклеоза - това е остро вирусно заболяване, характеризиращо се с висока температура, увреждане на фаринкса, лимфните възли, черния дроб, далака и особени промени в клиничния кръвен тест.

Клиничната картина на заболяването е описана за първи път през 1885 г. от Н. Ф. Филатов и се разглежда като идиопатично възпаление на лимфните възли.

Връзката на заболяването с вируса на Epstein-Barr е доказана в края на 60-те години (1, 10). Заболяването се развива предимно при млади възрастни, но може да се появи при всички пациенти от деца до възрастни хора. Инкубационният период е 5-12 дни, но може да достигне 30-45 дни, като правило не е възможно да се свърже заболяването с контакт с пациент.

Заболяването е придружено от повишаване на температурата до 38-39 градуса, въпреки че при някои пациенти заболяването протича при нормална температура. Продължителността на фебрилния период може да достигне 1 месец или повече.

Увеличените лимфни възли (вирусен лимфаденит) са най-постоянният симптом на заболяването. Лимфните възли в областта на главата и шията се увеличават по-рано от другите и най-ясно; двустранното увеличение на лимфните възли е типично; едностранните лезии са редки.

По-рядко в процеса са включени аксиларните, ингвиналните, улнарните лимфни възли, лимфните възли на медиастинума и коремната кухина. Най-яркият и характерен признак на инфекциозната мононуклеоза е увреждането на фаринкса, което се развива от първите дни на заболяването, понякога по-късно.

Болката в гърлото при инфекциозна мононуклеоза може да бъде различна по форма и в някои случаи дори придружена от образуването на фибринозни филми, напомнящи за дифтерия. Характеризира се с изразено увеличение на палатинните тонзили, наличие на малки кръвоизливи (петехии) по задната стена на фаринкса, което отличава заболяването от други вирусни фарингити, но не и от стрептококов тонзилит, може да се появи подуване на увулата. Често в процеса се включва назофарингеалната сливица, поради което пациентите изпитват затруднено дишане през носа, звуци от носа и хъркане по време на сън.

Ако имате повишена температура и увеличени лимфни възли, първо трябва да се консултирате с терапевт.

Увеличеният черен дроб и далак са естествени прояви на заболяването. Чернодробна дисфункция - умерено пожълтяване на склерата, промени в биохимичните кръвни тестове са по-характерни за възрастните хора. Рядко (при 3-25% от пациентите) може да се появи кожен обрив - макулопапулозен, хеморагичен, розеолен или милиаричен обрив (1.10).

Има характерни промени в клиничния кръвен тест - умерена левкоцитоза, намаляване на броя на неутрофилите, лимфоцитоза и поява на специфични клетки - атипични мононуклеари, които се появяват на 2-3-ия ден от заболяването и персистират до 4 години. седмици (1.10).

За диагностициране на заболяването, в допълнение към общите и биохимичните кръвни изследвания, се използва специфична серологична диагностика - определяне на IgG и IgM антитела към капсидните протеини на вируса на Epstein-Barr.

Определят се и така наречените хетерофилни антитела - автоантитела, които се синтезират от заразени В-лимфоцити. Те включват антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, студови аглутинини.

За лечение се използват антивирусни лекарства от групата на ацикличните нуклеозиди, интерферонови препарати и интерферонови индуктори. Провежда се симптоматично лечение на съществуващи нарушения на вътрешните органи.

Рядко, когато има изразено увеличение на сливиците или се появят редица усложнения, се използват глюкокортикостероиди.

Пациентът се хоспитализира по клинични показания.

При това заболяване не се предприемат противоепидемични мерки и не е разработена специфична профилактика (1,7, 8, 10).

Хронични форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr

Хроничната EBV инфекция се развива не по-рано от 6 месеца след остра инфекция, а при липса на анамнеза за остра мононуклеоза - 6 или повече месеца след инфекцията. Често латентната форма на инфекция с намаляване на имунитета се превръща в хронична инфекция. Хроничната EBV инфекция може да се прояви под формата на: хронична активна EBV инфекция, хемофагоцитарен синдром, свързан с EBV, атипични форми на EBV (рецидивиращи бактериални, гъбични и други инфекции на храносмилателната система, дихателните пътища, кожата и лигавиците) (7).

Хроничната активна EBV инфекция се характеризира с продължителен курс и чести рецидиви.

Симптоми

• слабост,
• повишена умора,
• прекомерно изпотяване,
• продължителна ниска температура до 37,2-37,5 °,
• кожни обриви,
• понякога ставен синдром,
• болка в мускулите на тялото и крайниците,
• тежест в десния хипохондриум,
• чувство на дискомфорт в областта на гърлото,
• лека кашлица
• запушване на носа,
• Някои пациенти имат неврологични разстройства - безпричинно главоболие, нарушение на паметта, нарушения на съня, чести промени в настроението, склонност към депресия, пациентите са невнимателни, намалена интелигентност.
• Пациентите често се оплакват от уголемяване на един или група лимфни възли и евентуално уголемяване на вътрешните органи (далак и черен дроб).

Наред с подобни оплаквания, при разпит на пациента става ясно, че напоследък има чести настинки, гъбични заболявания и други херпесни заболявания. Например прост херпес на устните или генитален херпес и др.

За потвърждаване на клиничните данни ще има и лабораторни признаци (промени в кръвта, имунен статус, специфични тестове за антитела).

Хемофагоцитният синдром, свързан с EBV, се проявява под формата на анемия или панцитопения (намаляване на състава на почти всички кръвни елементи, свързано с инхибиране на хемопоетичните микроби).

Пациентите могат да получат треска (вълнообразна или интермитентна, при която е възможно както внезапно, така и постепенно повишаване на температурата с възстановяване на нормалните стойности), увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака, нарушена чернодробна функция, лабораторни промени в кръвта под формата на намаляване както на червените кръвни клетки, така и на левкоцитите и други кръвни елементи.

Изтрити (атипични) форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr: най-често това е треска с неизвестен произход, продължаваща месеци, години, придружена от увеличени лимфни възли, понякога ставни прояви, мускулни болки; друг вариант е вторичен имунен дефицит с чести вирусни, бактериални, гъбични инфекции (7)

Като се има предвид всичко по-горе, лекарите насочват пациенти с продължителна треска или лимфаденопатия за консултация с алерголог-имунолог, за да изключат изтрити форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr. Но консултацията с този специалист е необходима само след изключване на други причини, които имат по-сериозна прогноза (онкологични заболявания, туберкулоза и др.) или са по-чести (хронични огнища на бактериална инфекция).

При продължително повишаване на температурата или увеличени и болезнени лимфни възли прегледът трябва да започне с консултация с лекар (5).

Една от формите на хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr е така нареченият „синдром на хроничната умора“ - състояние, характеризиращо се с постоянна умора, която не изчезва след дълга и пълноценна почивка.

Пациентите със синдром на хроничната умора се характеризират с мускулна слабост, периоди на апатия, депресивни състояния, лабилност на настроението, раздразнителност и понякога изблици на гняв и агресия.

Пациентите са летаргични, оплакват се от увреждане на паметта, намалена интелигентност. Пациентите спят лошо и както фазата на заспиване е нарушена, така и се наблюдава периодичен сън, безсъние и сънливост са възможни през деня. В същото време са характерни вегетативните нарушения: треперене или тремор на пръстите, изпотяване, периодично ниска температура, лош апетит, болки в ставите.

Заболяването може да се развие във всяка възраст, като сред пациентите преобладават жените. В риск са работохолиците, хората с повишена физическа и умствена работа, хората както в остри стресови ситуации, така и в хроничен стрес.

Съществува голямо разпространение на синдрома сред етническите и расови малцинства и хората с нисък социално-икономически статус.

За съжаление дори в чужди издания се отбелязва, че оплакванията на пациента в това състояние не се приемат достатъчно сериозно и синдромът на хроничната умора не се разпознава като реален проблем, причинен от биологичен процес (7, 11).

За диагностициране на хронични форми на вирусна инфекция на Epstein-Barr, в допълнение към горепосочените серологични тестове, се използва определяне на вирусна ДНК чрез PCR в кръв, слюнка, орофарингеални тампони и други биологични материали и оценка на имунния статус (8, 9). ).

Усложнения и тежки форми на заболявания, причинени от вируса на Epstein-Barr

Остри и хронични форми на инфекция с вируса на Epstein-Barr могат да доведат до сериозни усложнения. Освен това самата инфекция при определени обстоятелства може да се прояви под формата на заболявания със сериозна прогноза за живота и здравето.

Така при инфекциозна мононуклеоза е възможно прекомерно уголемяване на палатинните сливици, което може да доведе до запушване на горните дихателни пътища, разкъсване на далака и в редки случаи енцефалит, лимфом.

При деца вирусната инфекция на Epstein-Barr може да доведе до развитие на фулминантна форма на хепатит с развитие на остра чернодробна недостатъчност, но честотата на това усложнение е много ниска (13).

При по-възрастни пациенти увреждането на черния дроб от инфекциозна мононуклеоза може да доведе до холестаза (10).

В страни с тропичен и субтропичен климат вирусната инфекция на Epstein-Barr може да предизвика развитие на злокачествени новообразувания (лимфосарком на Бъркит – агресивен В-клетъчен, назофарингеален карцином и други), често с метастази в различни органи (6, 15).

В страните с умерен климат, в допълнение към инфекциозната мононуклеоза и хроничните форми на инфекция, описани по-горе, вирусът на Epstein-Barr може да причини развитие на автоимунни заболявания (ревматични заболявания, васкулити, улцерозен колит) (6).

Рядко усложнение на вирусната инфекция на Epstein-Barr е вирусният артрит, който се проявява като полиартралгия или много по-рядко моноартрит на колянната става, образуване на киста на Бейкър с възможна руптура (14).

Ефект на вируса на Epstein-Barr върху имунната система

Увреждането на имунната система от вируса на Epstein-Barr е неразделна част от патогенезата на инфекцията с вируса на Epstein-Barr.

Беше открито, че вирусът на Epstein-Barr има голям набор от гени, които му дават способността да избягва човешката имунна система до известна степен. По-специално, той произвежда протеини, които са аналози на редица човешки интерлевкини и техните рецептори, които променят имунния отговор.

По време на периода на активно размножаване вирусът произвежда интерлевкин - 10-подобен протеин, който потиска Т-клетъчния имунитет, функцията на цитотоксичните лимфоцити, макрофагите и нарушава всички етапи от функционирането на естествените клетки убийци (т.е. най-важните антивирусни защитни системи).

Друг вирусен протеин (BI3) също може да потисне Т-клетъчния имунитет и да блокира активността на клетките убийци (чрез потискане на интерлевкин-12).

Друго свойство на вируса на Epstein-Barr, подобно на другите херпесни вируси, е високата му мутативност, която му позволява да избягва ефектите на специфични антитела (натрупани към вируса преди неговата мутация) и да приема клетките на имунната система за определено време (7) . По този начин възпроизвеждането на вируса на Epstein-Barr в човешкото тяло може да причини появата на инфекция, проявяваща се чрез добавяне на други херпесни, бактериални и гъбични инфекции. Например, лабиален херпес, генитален херпес, млечница, възпалителни заболявания на горните дихателни пътища и стомашно-чревния тракт.

От друга страна, протичането на тази инфекция при пациенти с вторичен имунен дефицит допринася за по-тежко протичане на инфекцията, развитие на хронични форми и възникване на усложнения.

Класически примери за тежки форми на инфекция с вируса на Epstein-Barr при пациенти с вторичен имунен дефицит се срещат при HIV-инфектирани пациенти. При тази група пациенти инфекцията протича под формата на специфични форми:

• “Окосмена левкоплакия” на езика и устната лигавица, при която по страничните повърхности на езика, както и по лигавицата на бузите и венците се появяват белезникави гънки, които постепенно се сливат, образувайки бели плаки с разнородна повърхност, т.к. ако са покрити с бразди, се образуват пукнатини и ерозионни повърхности. По правило при това заболяване няма болка.
• Лимфоидна интерстициална пневмония, която е полиетиологично заболяване (съществува и връзка с вирусна инфекция на Epstein-Barr) и се характеризира със задух, непродуктивна кашлица на фона на треска и симптоми на интоксикация, както и прогресивна загуба на тегло на пациентите . Пациентът има увеличени черен дроб и далак, лимфни възли и увеличени слюнчени жлези. Рентгеново изследване показа двустранни интерстициални огнища на възпаление на белодробната тъкан в долния лоб, корените бяха разширени и неструктурирани.
• При лица с тежък имунен дефицит могат да възникнат генерализирани форми на EBV инфекция с увреждане на централната и периферната нервна система (развитие на менингит, енцефалит, церебеларна атаксия, полирадикулоневрит), както и увреждане на други вътрешни органи (развитие на миокардит). , гломерулонефрит, лимфоцитен интерстициален пневмонит, тежки форми на хепатит). Генерализираните форми на EBV инфекция често са фатални (7).

Също така, инфекцията с вируса на Epstein-Barr може да причини появата на лимфопролиферативни заболявания в трансплантирани органи след трансплантация и последваща имунотерапия при лица, които не са били изложени на вируса на Epstein-Barr преди трансплантацията и нямат имунитет към него по време на интервенцията ( 12).

Инфекция с вируса на Epstein-Barr и бременност

През последните години е доказан трансплацентарният механизъм на инфекция на плода и е описана вродена инфекция с вируса на Epstein-Barr, която възниква в плода, когато бременната жена е първоначално заразена с вируса на Epstein-Barr.

Установено е, че рискът му при първичен EBVI по време на бременност е 67%, при реактивиране - 22%.

Характеризира се с възможно увреждане на вътрешните органи на детето под формата на интерстициална пневмония, енцефалит, миокардит и др. Възможни са недоносеност и преждевременно раждане.

Както майчините антитела срещу вируса на Epstein-Barr (IgG към EBNA, VCA, EA антигени), така и ясно потвърждение за вътрематочна инфекция - собствените антитела на детето (IgM към EA, IgM към VCA антигени на вируса) могат да циркулират в кръвта на родено бебе (7).

Влиянието на вируса на Епщайн-Бар върху протичането на алергичните заболявания

Тъй като имунната система участва в патогенезата на вирусната инфекция на Epstein-Barr, вирусът може да повлияе на появата на редица алергични заболявания.

Класически пример за дебют на алергично заболяване с вирусна инфекция на Epstein-Barr е появата на генерализирана инфекция при приемане на пеницилинови антибиотици за лечение на тонзилит, причинен от вируса на Epstein-Barr.

Появата на обрив към аминопеницилините не е IgE-зависима реакция, така че употребата няма нито превантивен, нито терапевтичен ефект. След възстановяване може да не се наблюдават повторни реакции към пеницилиновите антибиотици. Възможно е да се развие еритема мултиформе ексудат, в тежки случаи - синдром на Stevens-Johnson и. Последните случаи се характеризират с изключително тежко протичане и висок риск от смърт (2). Ето защо е много опасно да приемате сами пеницилинови антибиотици за болки в гърлото без предварителен медицински преглед и общ кръвен тест.

През последните години е изследвано възможното влияние на вируса Epstein-Barr върху появата на хронично рецидивиращо заболяване (4). Показана е възможността за развитие на ексудативна еритема мултиформе на фона на вирусна инфекция на Epstein-Barr, независимо от употребата на лекарства (16).