Фармакологична група лекарства, към която принадлежи инсулинът. Резюме: Фармакологична група "Инсулин"

Хомогенна суспензия с бял цвят, без бучки. В пробата може да се появят люспи.

При престояване суспензията се отделя, образувайки бяла утайка и безцветен или почти безцветен супернатант. При смесване на утайката по метода, описан в инструкциите за медицинска употреба, трябва да се образува хомогенна суспензия.

NovoMix 30 Penfill. Суспензия за подкожно приложение 100 единици/мл.

3 ml от лекарството в стъклени патрони от хидролитичен клас I, запечатани с тапи от бромобутилова гума/полиизопрен от едната страна и бутала от бромобутилова гума от другата страна. В патрона се поставя стъклена топка, за да се улесни смесването на суспензията.

По 5 патрона в блистери в картонена кутия. NovoMix 30 FlexPen.

Суспензия за подкожно приложение 100 единици/мл. 3 ml от лекарството в стъклени патрони от хидролитичен клас I, запечатани с тапи от бромобутилова гума/полиизопрен от едната страна и бутала от бромобутилова гума от другата страна.

В патрона се поставя стъклена топка, за да се улесни смесването на суспензията. Патронът е запечатан в пластмасова многодозова писалка за еднократна употреба за многократни инжекции.

5 многодозови писалки за еднократна употреба са поставени в картонена кутия.

Инжекция -.

Нозологична класификация (МКБ-10)

Показания за употреба

Захарен диабет тип 1; захарен диабет тип 2 в случай на резистентност към перорални хипогликемични средства, по време на бременност, интеркурентни заболявания; предстоящи големи хирургични операции и следоперативен период.

Диабет.

P/ NovoMix 30 Penfill/FlexPen не трябва да се прилага интравенозно, тъй като това може да доведе до тежка хипогликемия. Интрамускулното приложение на NovoMix 30 Penfill/FlexPen също трябва да се избягва.

NovoMix 30 Penfill/FlexPen не трябва да се използва за подкожни инсулинови инфузии (CSII) в инсулинови помпи. Дозата на NovoMix 30 Penfill/FlexPen се определя от лекаря индивидуално за всеки конкретен случай, в съответствие с нуждите на пациента.

За да се постигне оптимално ниво на гликемия, се препоръчва да се следи концентрацията на глюкоза в кръвта и да се коригира дозата на лекарството. При пациенти със захарен диабет тип 2 NovoMix 30 Penfill/FlexPen може да се предписва както като монотерапия, така и в комбинация с перорални хипогликемични лекарства в случаите, когато нивата на кръвната захар не се регулират достатъчно само от перорални хипогликемични лекарства.

Начало на терапията. При пациенти с диабет тип 2, на които за първи път се предписва инсулин, препоръчителната начална доза NovoMix 30 Penfill/FlexPen е 6 единици преди закуска и 6 единици преди вечеря.

Разрешено е също да се прилагат 12 единици NovoMix 30 Penfill/FlexPen веднъж дневно вечер (преди вечеря). Прехвърляне на пациента от други инсулинови препарати.

Когато преминавате пациент от бифазен човешки инсулин към NovoMix 30 Penfill/FlexPen, трябва да започнете със същата доза и режим на приложение. След това дозата се коригира според индивидуалните нужди на пациента (вижте препоръките за титриране на дозата по-долу).

Както винаги, при прехвърляне на пациент на нов тип инсулин е необходимо строго медицинско наблюдение по време на периода на прехвърляне и през първите седмици от употребата на новото лекарство. Интензификация на терапията.

Терапията с NovoMix 30 Penfill/FlexPen може да бъде подобрена чрез преминаване от единична дневна доза към двойна доза. Препоръчва се след достигане на доза от 30 единици от лекарството да се премине към използване на NovoMix 30 Penfill/FlexPen 2 пъти дневно, като дозата се разделя на две равни части - сутрин и вечер (преди закуска и вечеря).

Преминаването към употреба на NovoMix 30 Penfill/FlexPen 3 пъти на ден е възможно чрез разделяне на сутрешната доза на две равни части и прилагане на тези две части сутрин и на обяд (три пъти дневната доза).

Корекция на дозата. За коригиране на дозата на NovoMix 30 Penfill/FlexPen се използва най-ниската стойност на концентрацията на кръвната захар на гладно, получена през последните три дни.

За да оцените адекватността на предишната доза, използвайте стойността на концентрацията на кръвната захар преди следващото хранене. Коригиране на дозата може да се прави веднъж седмично, докато се постигне таргетната стойност на HbA 1c.

Дозата на лекарството не трябва да се увеличава, ако през този период се наблюдава хипогликемия. Може да се наложи коригиране на дозата, ако пациентът увеличи физическата активност, промени обичайната си диета или има съпътстващо заболяване.

За да коригирате дозата на NovoMix 30 Penfill/FlexPen, по-долу са дадени препоръки за нейното титриране (вижте Таблица 1).

Таблица 1. Концентрация на кръвната захар преди хранене| Адаптиране на дозата на NovoMix 30 Penfill/FlexPen, ED |.

Фармакологична група: хормони; пептидни хормони;
Фармакологично действие: регулиране на нивата на кръвната захар, повишена абсорбция на глюкоза от телесните тъкани, повишена липогенеза и гликогеногенеза, протеинов синтез, намалена скорост на производство на глюкоза от черния дроб;
Ефект върху рецепторите: инсулинов рецептор.

Инсулинът е хормон, който се повишава, когато нивата на кръвната захар се повишат и работи за понижаване на нивата на глюкоза, като я въвежда в клетките и увеличава нейното използване. Той временно превключва енергийния метаболизъм от мазнини към въглехидрати, като същевременно очевидно не води до увеличаване на мастната маса. Силата му се определя като инсулинова чувствителност.

Инсулин: основна информация

Инсулинът е пептиден хормон, произвеждан в Лангерхансовите острови на панкреаса. Освобождаването на хормона в човешкото тяло е тясно свързано с нивата на кръвната захар, въпреки че тези нива се влияят и от редица други фактори, включително активността на панкреатичните и стомашно-чревни хормони, аминокиселини, мастни киселини и кетонни тела. Основната биологична роля на инсулина е да насърчава вътреклетъчното използване и съхранение на аминокиселини, глюкоза и мастни киселини, като същевременно инхибира разграждането на гликоген, протеини и мазнини. Инсулинът помага за контролиране на нивата на кръвната захар, така че инсулиновите лекарства обикновено се предписват на пациенти с диабет, метаболитно разстройство, характеризиращо се с хипергликемия (висока кръвна захар). В скелетната мускулна тъкан този хормон действа като анаболен и антикатаболен, поради което фармацевтичният инсулин се използва в атлетиката и бодибилдинга. Инсулинът е хормон, който се секретира от тялото от панкреаса и е известно, че регулира въглехидратния метаболизъм. Той работи със своя сестрински хормон, глюкагон, както и с различни други хормони, за да регулира нивата на кръвната захар в организма и да предпазва от твърде много захар (хипергликемия) или твърде малко захар (хипогликемия). Това е предимно анаболен хормон, което означава, че действа върху образуването на молекули и тъкани. Има някои катаболни свойства (катаболизмът е механизъм на действие, насочен към разграждане на молекули и тъкани за производство на енергия). Когато е активен, инсулинът и активните протеини, които контролира, могат да бъдат обобщени като имат два основни ефекта:

Предизвиква отстраняването на хранителни вещества от черния дроб, мастната тъкан и мускулите; тези хранителни вещества идват от кръвта

Кара метаболизма да премине към въглехидрати, като ги използва като източник на енергия и по този начин минимизира използването на мазнини и протеини за енергия

Увеличава се в отговор на храна. Най-забележими са въглехидратите и в по-малка степен протеините. За разлика от много хормони, инсулинът реагира най-добре на храната и начина на живот; Манипулирането на нивата на инсулин чрез храна и начин на живот е често срещано в диетичните стратегии. Той е от съществено значение за оцеляването, така че субекти, които произвеждат малко или никакъв инсулин, трябва да го приемат (диабет тип I). Инсулинът има феномен, известен като „инсулинова чувствителност“, който най-общо може да се дефинира като „количеството действие, което една инсулинова молекула може да упражни в клетката“. Колкото по-чувствителни към инсулин сте, толкова по-малко общо количество инсулин е необходимо за постигане на същия ефект. По-мащабно и по-дълготрайно състояние на инсулинова нечувствителност се наблюдава при диабет тип II (наред с други съпътстващи заболявания). Инсулинът не е нито лош, нито добър за здравето и състава на тялото. Той има специфична роля в тялото и неговото активиране може или не може да бъде от полза за определени субекти, а също така може да бъде необичайно за други. Обикновено затлъстелите и заседнали индивиди проявяват ограничена секреция на инсулин, докато силни атлети или относително слаби атлетични субекти използват стратегии за регулиране на въглехидратите, за да увеличат максимално действието на инсулина.

Допълнителна информация за хормона

Структура

ИРНК кодира полипептидна верига, известна като препроинсулин, която след това пасивно се нагъва в инсулин чрез аминокиселинен афинитет. Инсулинът е пептиден хормон (хормон, съставен от аминокиселини), който се състои от две вериги, алфа верига с дължина 21 аминокиселини и бета верига с дължина 30 аминокиселини. Той е свързан чрез сулфидни мостове между веригите (A7-B7, A20-B19) и в алфа веригата (A6-A11), давайки хидрофобно ядро. Тази третична протеинова структура може да съществува самостоятелно като мономер, а също и заедно с други като димер и хексамер. Тези форми на инсулин са метаболитно инертни и стават активни, когато настъпят конформационни (структурни) промени при свързване с инсулиновия рецептор.

Роли в тялото

Естествен синтез, разграждане и регулиране

Инсулинът се синтезира в панкреаса, в подпространство, известно като островите на Лангерханс, които се намират в бета клетките и са единствените производители на инсулин. Инсулинът след синтеза се освобождава в кръвта. След като действието му приключи, той се разгражда от ензим, разграждащ инсулина (инсулизин), който се експресира повсеместно и намалява с възрастта.

Сигнална каскада на инсулинов рецептор

За удобство отделните посредници, които са от ключово значение в сигналната каскада, са подчертани с удебелен шрифт. Стимулирането на инсулин става чрез действието на инсулина върху външната повърхност на инсулиновия рецептор (който е вграден в клетъчната мембрана, разположен както отвън, така и отвътре), което причинява структурни (конформационни) промени, които възбуждат тирозин киназата на вътрешността на рецептора и причиняват множествено фосфорилиране. Съединенията, които са директно фосфорилирани във вътрешността на инсулиновия рецептор, включват четири определени субстрата (субстрат на инсулинов рецептор, IRS, 1-4), както и редица други протеини, известни като Gab1, Shc, Cbl, APD и SIRP. Фосфорилирането на тези пратеници причинява структурни промени в тях, което води до пострецепторна сигнална каскада. PI3K (активиран от IRS1-4 пратеници) в някои случаи се счита за основен пратеник от второ ниво и действа чрез фосфоинозитиди, за да активира пратеник, известен като Akt, чиято активност е силно свързана с трафика на GLUT4. Инхибирането на PI3k от вортманин напълно премахва инсулин-медиираното поемане на глюкоза, което показва критичността на този път. Трафикът на GLUT4 (способността да се транспортират захари в клетката) зависи от активирането на PI3K (както по-горе), както и от CAP/Cbl каскадата. Активирането на PI3K in vitro не е достатъчно, за да обясни цялото инсулин-медиирано усвояване на глюкоза. Активирането на основния месинджър APS набира CAP и c-Cbl към инсулиновия рецептор, където те образуват димерен комплекс (свързан заедно) и след това се придвижват чрез липидни салове до GLUT4 везикули, където улесняват движението му към клетъчната повърхност чрез GTP-свързване протеин. За визуализация на горното вижте метаболитния път на инсулина в Енциклопедия на гените и геномите на Института за химически изследвания в Киото.

Ефект върху въглехидратния метаболизъм

Инсулинът е основният метаболитен регулатор на кръвната глюкоза (известен също като кръвна захар). Той работи съвместно със своя сестра хормон глюкагон, за да поддържа равновесие в нивата на кръвната захар. Инсулинът има роля както да повишава, така и да намалява нивата на кръвната захар, а именно чрез увеличаване на синтеза на глюкоза и отлагането на глюкоза в клетките; и двете реакции са анаболни (тъкан-образуващи), като цяло противоположни на катаболните ефекти на глюкагона (тъкан-деструктивни).

Регулиране на синтеза и разграждането на глюкозата

Глюкозата може да се образува от различни от глюкоза източници в черния дроб и бъбреците. Бъбреците реабсорбират приблизително толкова глюкоза, колкото синтезират, което предполага, че те могат да се самоподдържат. Това е причината черният дроб да се счита за основното място на глюконеогенезата (глюко = глюкоза, нео = нов, генезис = създаване; създаване на нова глюкоза). Инсулинът се освобождава от панкреаса в отговор на повишаването на кръвната захар, установено от бета клетките. Има и невронни сензори, които могат да действат директно от панкреаса. Когато нивата на кръвната захар се повишат, инсулинът (и други фактори) причиняват (в цялото тяло) отстраняването на глюкозата от кръвта в черния дроб и други тъкани (като мазнини и мускули). Захарта може да бъде внесена и изведена от черния дроб чрез GLUT2, което е доста независимо от хормоналната регулация, въпреки наличието на известно количество GLUT2 в дебелото черво. По-специално, усещането за сладък вкус може да увеличи активността на GLUT2 в червата. Инжектирането на глюкоза в черния дроб отслабва производството на глюкоза и започва да насърчава образуването на гликоген чрез чернодробна гликогенеза (glyco = гликоген, genesis = създаване; създаване на гликоген).

Усвояване на глюкоза от клетките

Инсулинът работи за транспортиране на глюкоза от кръвта в мускулните и мастните клетки чрез транспортер, известен като GLUT4. В тялото има 6 GLUT (1-7, от които 6 са псевдогени), но GLUT4 е най-широко изразеният и е важен за мускулната и мастната тъкан, като GLUT5 е отговорен за фруктозата. GLUT4 не е повърхностен транспортер, а се съдържа в малки везикули вътре в клетката. Тези везикули могат да се придвижат до клетъчната повърхност (цитоплазмената мембрана) или чрез инсулин, стимулиращ неговия рецептор, или чрез освобождаване на калций от саркоплазмения ретикулум (мускулна контракция). Както бе споменато по-рано, тясното взаимодействие на активирането на PI3K (чрез инсулиново сигнализиране) и CAP/Cbl сигнализиране (отчасти чрез инсулин) е необходимо за ефективно активиране на GLUT4 и усвояване на глюкоза в мускулни и мастни клетки (където GLUT4 е най-експресиран).

Инсулинова чувствителност и инсулинова резистентност

Инсулиновата резистентност възниква при храни с високо съдържание на мазнини (обикновено 60% от общия калориен прием или повече), което може да се дължи на неблагоприятно взаимодействие с CAP/Cbl сигналната каскада, необходима за транслокацията на GLUT4, тъй като фосфорилирането на инсулиновия рецептор е ефективно незасегнато. и фосфорилирането на IRS медиаторите не се повлиява значително.

Инсулин в бодибилдинга

Използването на инсулин за подобряване на производителността и външния вид на тялото е доста противоречиво, тъй като този хормон има тенденция да насърчава натрупването на хранителни вещества в мастните клетки. Това натрупване обаче може да се контролира до известна степен от потребителя. Стриктният режим на интензивни тренировки с тежести плюс диета без излишни мазнини гарантира, че протеините и глюкозата се съхраняват в мускулните клетки (вместо мастните киселини, съхранявани в мастните клетки). Това е особено важно в периода непосредствено след тренировка, когато абсорбционният капацитет на тялото се увеличава и инсулиновата чувствителност в скелетните мускули е значително повишена в сравнение с почивката.
Когато се приема веднага след тренировка, хормонът насърчава бързия и забележим мускулен растеж. Скоро след започване на инсулиновата терапия можете да наблюдавате промяна във външния вид на мускулите (мускулите започват да изглеждат по-пълни и понякога по-изпъкнали).
Фактът, че инсулинът не се открива при тестове на урина, го прави популярен сред много професионални спортисти и бодибилдъри. Моля, имайте предвид, че въпреки известен напредък в тестовете за откриване на лекарства, особено когато става въпрос за аналози, днес оригиналният инсулин все още се счита за „безопасно“ лекарство. Инсулинът често се използва в комбинация с други лекарства, които са „безопасни“ за контрол на наркотиците, като лекарства за щитовидната жлеза и ниски дози тестостеронови инжекции, които заедно могат да окажат значително влияние върху външния вид и представянето на потребителя, който може да няма да се страхуват от положителен резултат.при анализ на урина. Потребителите, които не са тествани за лекарства, често установяват, че инсулинът в комбинация с анаболни/андрогенни стероиди действа синергично. Това е така, защото AAS активно поддържа анаболно състояние чрез различни механизми. Инсулинът значително подобрява транспортирането на хранителни вещества в мускулните клетки и инхибира разграждането на протеините, а анаболните стероиди (наред с други неща) значително увеличават скоростта на протеиновия синтез.
Както вече споменахме, в медицината инсулинът обикновено се използва за лечение на различни форми на захарен диабет (ако човешкото тяло не е в състояние да произвежда инсулин в достатъчни нива (захарен диабет тип I) или не е в състояние да идентифицира инсулин в клетъчните области, когато има определено ниво от него в кръвта (мелитус мелитус).диабет тип II)). Следователно диабетиците от тип I трябва редовно да приемат инсулин, тъй като телата им нямат достатъчно нива на този хормон. В допълнение към необходимостта от продължаващо лечение, пациентите също трябва постоянно да следят нивата на кръвната си захар и да следят приема на захар. Чрез промени в начина на живот, извършване на редовни упражнения и разработване на балансирана диета, инсулинозависимите хора могат да живеят пълноценен и здравословен живот. Въпреки това, ако не се лекува, диабетът може да бъде смъртоносна болест.

История

Инсулинът за първи път става достъпен като лекарство през 20-те години на миналия век. Откриването на инсулина се свързва с имената на канадския лекар Фред Бантинг и канадския физиолог Чарлз Бест, които съвместно разработват първите инсулинови лекарства като първото в света ефективно лечение на диабет. Тяхната работа произтича от идея, предложена първоначално от Бантинг, който като млад лекар имаше дързостта да предложи, че активен екстракт може да бъде извлечен от животински панкреас, който да регулира нивата на човешката кръвна захар. За да реализира идеята си, той се обръща към световноизвестния физиолог Дж. Маклауд от университета в Торонто. Маклауд, първоначално не особено впечатлен от необичайната концепция (но трябва да е бил впечатлен от убедеността и упоритостта на Бантинг), назначава двама студенти, които да му помагат в работата. За да определят кой ще работи с Бантинг, студентите хвърлиха жребий и изборът падна на завършилия Бест.
Заедно Бантинг и Брест променят историята на медицината.
Първите инсулинови препарати, произведени от учените, са извлечени от сурови екстракти от кучешки панкреас. В един момент обаче запасите от лабораторни животни се изчерпват и в отчаян опит да продължат изследванията няколко учени започват да търсят бездомни кучета за своите цели. Заемните учени са открили, че могат да работят с панкреаса на заклани крави и прасета, което прави работата им много по-лесна (и по-етично приемлива). Първото успешно лечение на диабет с инсулин е извършено през януари 1922 г. През август същата година учените успешно тестваха група клинични пациенти, включително 15-годишната Елизабет Хюз, дъщеря на кандидата за президент Чарлз Еванс Хюз. През 1918 г. Елизабет е диагностицирана с диабет и нейната драматична борба за живот получава национална публичност.
Инсулинът спаси Елизабет от глад, тъй като по това време единственият известен начин за забавяне на прогресията на това заболяване беше строгото ограничаване на калориите. Година по-късно, през 1923 г., Банинг и Маклауд получават Нобелова награда за откритието си. Малко след това възниква спор кой наистина е отговорен за това откритие и Бънтинг в крайна сметка споделя наградата си с Бест, а Маклауд с Дж.Б. Колип, химик, подпомагащ извличането и пречистването на инсулин.
След като надеждите за тяхното собствено производство на инсулин се сринаха, Бантинг и неговият екип започнаха да си сътрудничат с Eli Lilly & Co. Съвместната работа доведе до разработването на първите масово произвеждани инсулинови препарати. Лекарствата пожънаха незабавен и зашеметяващ успех и инсулинът стана широко достъпен в търговската мрежа през 1923 г., същата година, в която Бантинг и Маклауд получиха Нобеловата награда. Същата година датският учен Аугуст Крог основава Nordisk Insulinlaboratorium, отчаян да върне инсулиновата технология в Дания, за да помогне на жена си с диабет. Тази компания, която по-късно промени името си на Novo Nordisk, в крайна сметка стана вторият водещ производител на инсулин в света, заедно с Eli Lilly & Co.
По днешните стандарти първите инсулинови препарати не са били достатъчно чисти. Те обикновено съдържат 40 единици животински инсулин на милилитър, за разлика от стандартната концентрация от 100 единици, приета днес. Големите дози, необходими за тези лекарства с първоначална ниска концентрация, не бяха много удобни за пациентите и нежеланите реакции на местата на инжектиране бяха чести. Лекарствата също така съдържат значителни протеинови примеси, които могат да причинят алергични реакции при потребителите. Въпреки това лекарството е спасило живота на безброй хора, които буквално са били изправени пред смъртна присъда, след като са получили диагноза диабет. Eli Lilly и Novo Nordisk подобриха чистотата на продуктите си през следващите години, но значителни подобрения в инсулиновата технология настъпиха едва в средата на 30-те години на миналия век, когато бяха разработени първите дългодействащи инсулинови препарати.
Първото такова лекарство използва протамин и цинк, за да забави действието на инсулина в тялото, като разшири кривата на активност и намали броя на необходимите инжекции дневно. Лекарството е наречено Protamine Zinc Insulin (PZI). Ефектът му продължава 24-36 часа. След това през 1950 г. е пуснат неутрален протамин Hagedorn (NPH) инсулин, известен също като изофан инсулин. Това лекарство беше много подобно на PCI инсулин, с изключение на това, че можеше да се смесва с обикновен инсулин, без да се нарушава кривата на освобождаване на съответните инсулини. С други думи, обикновеният инсулин може да се смеси в една и съща спринцовка с NPH инсулин, осигурявайки двуфазно освобождаване, характеризиращо се с ранния пиков ефект на обикновения инсулин и удълженото действие, причинено от дългодействащия NPH.
През 1951 г. се появява инсулин Lente, включително лекарствата Semilente, Lente и Ultra-Lente.
Използваните количества цинк в препаратите са различни във всеки случай, което осигурява голяма вариабилност по отношение на продължителността на действие и фармакокинетиката. Подобно на предишните инсулини, това лекарство също се произвежда без използването на протамин. Малко след това много лекари започват успешно да преминават пациентите си от NPH инсулин към Lente, което изисква само една сутрешна доза (въпреки че някои пациенти все още са използвали вечерни дози инсулин Lente, за да поддържат пълен контрол на кръвната захар за 24 часа). През следващите 23 години няма значителни промени в развитието на новите технологии за използване на инсулин.
През 1974 г. технологиите за хроматографско пречистване направиха възможно производството на инсулин от животински произход с изключително ниски нива на примеси (по-малко от 1 pmol/L протеинови примеси).
Novo е първата компания, която произвежда монокомпонентен инсулин по тази технология.
Eli Lilly също прави своя собствена версия на лекарството, наречено "Single Peak" Insulin, което се свързва с единичен пик в нивата на протеини, наблюдавани при химичен анализ. Това подобрение, макар и значително, не продължи дълго. През 1975 г. Ciba-Geigy пусна първия синтетичен инсулинов препарат (CGP 12831). Само три години по-късно учените от Genentech разработиха инсулин, използвайки модифицирана бактерия E. coli, първият синтетичен инсулин с аминокиселинна последователност, идентична на човешкия инсулин (обаче животинските инсулини работят добре в човешкото тяло, въпреки факта, че техните структури са малко по-различни). FDA на САЩ одобри първите такива лекарства, Humulin R (Regular) и Humulin NPH от Eli Lilly & Co през 1982 г. Името Хумулин е съкращение от думите "човек" и "инсулин".
Скоро Novo пуска полусинтетични инсулини Actrapid HM и Monotard HM.
През годините FDA одобри редица други инсулинови лекарства, включително различни двуфазни лекарства, които комбинират различни количества бързодействащ и бавнодействащ инсулин. Съвсем наскоро FDA одобри бързодействащия инсулинов аналог Humalog на Eli Lilly. В момента се проучват допълнителни инсулинови аналози, включително Lantus и Apidra от Aventis и Levemir и NovoRapid от Novo Nordisk. Има много широка гама от различни инсулинови лекарства, одобрени и продавани в Съединените щати и други страни, и е много важно да се разбере, че „инсулинът“ представлява много широк клас лекарства. Този клас вероятно ще продължи да се разширява, тъй като вече са разработени и успешно тествани нови лекарства. Днес приблизително 55 милиона души редовно използват някаква форма на инжекционен инсулин за контролиране на диабета, което прави това изключително важна и доходоносна област на медицината.

Видове инсулин

Има два вида фармацевтичен инсулин - животински и синтетичен. Животинският инсулин се секретира от панкреаса на прасетата или кравите (или и двете). Инсулинови продукти от животински произход се разделят на две категории: „стандартен“ и „пречистен“ инсулин, в зависимост от степента на чистота и съдържанието на други вещества. При използване на такива продукти винаги има малък шанс за развитие на рак на панкреаса поради възможното наличие на замърсители в лекарството.
Биосинтетичният или синтетичен инсулин се произвежда с помощта на рекомбинантна ДНК технология, същата процедура, използвана в производствения процес. Резултатът е полипептиден хормон с една „А верига“, съдържаща 21 аминокиселини, свързани с две дисулфидни връзки към „В верига“, съдържаща 30 аминокиселини. В резултат на биосинтетичния процес се създава лекарство, което не съдържа протеина, който замърсява панкреаса, което често се наблюдава при инсулина от животински произход, и е структурно и биологично идентично с човешкия панкреатичен инсулин. Поради възможното наличие на замърсители в животинския инсулин и факта, че неговата структура се различава (много малко) от тази на човешкия инсулин, синтетичният инсулин доминира на фармацевтичния пазар днес. Биосинтетичният човешки инсулин/неговите аналози също са по-популярни сред спортистите.
Има разнообразие от налични синтетични инсулини, всеки с уникални характеристики по отношение на скоростта на начало на действие, пик и продължителност на активността и концентрацията на дозата. Това терапевтично разнообразие дава възможност на лекарите да адаптират програми за лечение за пациенти с инсулинозависим диабет и да намалят броя на ежедневните инжекции, осигурявайки на пациентите максимален комфорт. Пациентите трябва да са наясно с всички характеристики на лекарството, преди да го използват. Поради разликите между лекарствата, преминаването от една форма на инсулин към друга трябва да се извършва с изключително внимание.

Краткодействащи инсулини

Humalog ® (Insulin Lispro) Humalog ® е краткодействащ аналог на човешки инсулин, по-специално инсулинов аналог Lys (B28) Pro (B29), който е създаден чрез заместване на аминокиселини на позиции 28 и 29. Счита се за еквивалентен на обикновения разтворим инсулин, когато се сравнява единица за единица, но има по-бърза активност. Лекарството започва да действа приблизително 15 минути след подкожно приложение, а максималният му ефект се постига след 30-90 минути. Общата продължителност на действие на лекарството е 3-5 часа. Инсулин Лиспро обикновено се използва като допълнение към инсулини с по-дълго действие и може да се приема преди или веднага след хранене, за да се имитира естествената реакция на инсулина. Много спортисти смятат, че краткотрайното действие на този инсулин го прави идеален за спортни цели, тъй като неговата най-голяма активност е концентрирана във фазата след тренировка, характеризираща се с повишена чувствителност към усвояването на хранителни вещества.
Novolog ® (инсулин аспартат) е краткодействащ аналог на човешки инсулин, създаден чрез заместване на аминокиселината в позиция B28 с аспарагинова киселина. Началото на действие на лекарството се наблюдава приблизително 15 минути след подкожно приложение, а максималният ефект се постига след 1-3 часа. Общата продължителност на действие е 3-5 часа. Инсулин Лиспро обикновено се използва като допълнение към инсулини с по-дълго действие и може да се приема преди или веднага след хранене, за да се имитира естествената реакция на инсулина. Много спортисти вярват, че краткотрайното му действие го прави идеален за спортни цели, тъй като голяма част от активността му може да бъде концентрирана във фазата след тренировка, характеризираща се с повишена чувствителност към усвояване на хранителни вещества.
Humulin ® R “Regular” (Insulin Inj). Идентичен с човешкия инсулин. Продава се и като Humulin-S® (разтворим). Продуктът съдържа цинкови инсулинови кристали, разтворени в бистра течност. В продукта няма добавки, които да забавят освобождаването на този продукт, поради което той обикновено се нарича „разтворим човешки инсулин“. След подкожно приложение лекарството започва да действа в рамките на 20-30 минути, а максималният ефект се постига след 1-3 часа. Общата продължителност на действие е 5-8 часа. Humulin-S и Humalog са двете най-популярни форми на инсулин сред бодибилдърите и спортистите.

Междинни и дългодействащи инсулини

Humulin ® N, NPH (инсулин изофан). Кристална инсулинова суспензия с протамин и цинк за забавяне на освобождаването и действието на разпространението. Изофан инсулин се счита за инсулин с междинно действие. Началото на действие на лекарството се наблюдава приблизително 1-2 часа след подкожно приложение и достига своя пик след 4-10 часа. Общата продължителност на действието е повече от 14 часа. Този тип инсулин обикновено не се използва за спортни цели.
Humulin ® L Lente (цинкова суспензия със средно действие). Кристална суспензия на инсулин с цинк за забавяне на освобождаването му и удължаване на действието му. Humulin-L се счита за инсулин с междинно действие. Началото на действие на лекарството се наблюдава след приблизително 1-3 часа и достига своя пик след 6-14 часа.
Общата продължителност на действие на лекарството е повече от 20 часа.
Този тип инсулин обикновено не се използва в спорта.

Humulin ® U Ultralente (дългодействаща цинкова суспензия)

Кристална суспензия на инсулин с цинк за забавяне на освобождаването му и удължаване на действието му. Humulin-L се счита за дългодействащ инсулин. Началото на действието на лекарството се наблюдава приблизително 6 часа след приложението и достига своя пик след 14-18 часа. Общата продължителност на действие на лекарството е 18-24 часа. Този тип инсулин обикновено не се използва за спортни цели.
Lantus (инсулин гларжин). Дългодействащ аналог на човешкия инсулин. В този тип инсулин аспарагинът в позиция А21 се заменя и два се добавят към С-края на инсулина. Началото на действие на лекарството се наблюдава приблизително 1-2 часа след приложението и се счита, че лекарството няма значителен пик (има много постоянен модел на освобождаване през цялата продължителност на действието му). Общата продължителност на действие на лекарството е 20-24 часа след подкожно инжектиране. Този тип инсулин обикновено не се използва за спортни цели.

Двуфазни инсулини

Хумулин ® смеси. Това са смеси от бързодействащ обикновен разтворим инсулин с инсулин с продължително или средно действие за осигуряване на по-дълготраен ефект. Те се отбелязват с процентното съдържание на сместа, обикновено 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 и 50/50. Предлагат се и смеси, използващи бързодействащ инсулин Humalog.

Внимание: Концентриран инсулин

Най-често срещаните форми на инсулин идват в концентрация от 100 IU от хормона на милилитър. Те са идентифицирани в САЩ и много други региони като "U-100" лекарства. В допълнение към това обаче има и концентрирани форми на инсулин, достъпни за пациенти, които се нуждаят от по-високи дози и по-икономични или удобни опции от лекарствата U-100. В САЩ също можете да намерите продукти, съдържащи се в концентрация 5 пъти по-висока от нормата, тоест 500 IU на милилитър. Такива лекарства се идентифицират като "U-500" и се предлагат само по лекарско предписание. Такива продукти могат да бъдат изключително опасни, когато заменят U-100 инсулинови продукти без компенсаторни корекции на дозата. Като се има предвид общата трудност при точното измерване на дозите (2-15 IU) с лекарство с такава висока концентрация, лекарствата U-100 се използват почти изключително за спортни цели.

Странични ефекти на инсулина

Хипогликемия

Хипогликемията е основен страничен ефект при употребата на инсулин. Това е много опасно заболяване, което възниква, когато нивата на кръвната захар паднат твърде ниско. Това е доста често срещана и потенциално фатална реакция при медицинска и немедицинска употреба на инсулин и трябва да се приема сериозно. Ето защо е много важно да знаете всички признаци на хипогликемия.
Следва списък от симптоми, които могат да показват лека до умерена хипогликемия: глад, сънливост, замъглено зрение, депресия, замаяност, изпотяване, сърцебиене, треперене, безпокойство, изтръпване на ръцете, краката, устните или езика, замайване, неспособност за концентрация главоболие, нарушения на съня, безпокойство, неясен говор, раздразнителност, необичайно поведение, хаотични движения и промени в личността. Ако се появи някой от тези сигнали, трябва незабавно да консумирате храни или напитки, които съдържат прости захари, като бонбони или въглехидратни напитки. Това ще доведе до повишаване на нивата на кръвната захар, което ще предпази тялото от лека до умерена хипогликемия. Винаги съществува риск от развитие на тежка хипогликемия, много сериозно заболяване, което изисква незабавна спешна медицинска помощ. Симптомите включват объркване, гърчове, загуба на съзнание и смърт. Моля, имайте предвид, че в някои случаи симптомите на хипогликемия се бъркат с алкохолизъм.
Също така е много важно да се обърне внимание на сънливостта след инсулинови инжекции. Това е ранен симптом на хипогликемия и ясен знак, че потребителят трябва да консумира повече въглехидрати.
Не се препоръчва да спите в такива моменти, тъй като инсулинът може да достигне пика си по време на почивка и нивото на кръвната захар може да спадне значително. Без да знаят това, някои спортисти са изправени пред риск от развитие на тежка хипогликемия. За опасността от подобно състояние вече стана дума. За съжаление, консумацията на повече въглехидрати преди лягане не носи никаква полза. Потребителите, които експериментират с инсулин, трябва да останат будни по време на приема на лекарството и също така да избягват употребата на инсулин рано вечер, за да предотвратят възможна активност на лекарството през нощта. Важно е да кажете на близките си за употребата на лекарството, за да могат да уведомят линейка в случай на загуба на съзнание. Тази информация може да помогне за спестяване на ценно (вероятно животоспасяващо) време, като помогне на доставчиците на здравни услуги да осигурят диагнозата и необходимото лечение.

Липодистрофия

Подкожното инжектиране на инсулин може да доведе до увеличаване на мастната тъкан на мястото на инжектиране.
Това може да се влоши от многократни инжекции на инсулин в същата област.

Алергия към инсулин

При малък процент от потребителите употребата на инсулин може да причини локализирани алергии, включително дразнене, подуване, сърбеж и/или зачервяване на местата на инжектиране. При продължително лечение алергичните явления могат да намалеят. В някои случаи това може да се дължи на алергия към дадена съставка или, в случай на инсулин от животински произход, на замърсяване на протеина. По-рядко срещана, но потенциално по-сериозна, е системна алергична реакция към инсулин, която включва обрив по цялото тяло, затруднено дишане, недостиг на въздух, ускорен сърдечен ритъм, повишено изпотяване и/или понижено кръвно налягане. В редки случаи това явление може да бъде животозастрашаващо. Ако се появят нежелани реакции, потребителят трябва да докладва в медицинско заведение.

Приложение на инсулин

Като се има предвид, че има различни форми на инсулин за медицинска употреба с различни фармакокинетични модели, както и продукти с различни лекарствени концентрации, за потребителя е изключително важно да е наясно с дозирането на инсулина и действието за всеки отделен случай, за да следи пика ефикасност, обща продължителност на действие, дозировка и прием на въглехидрати. В спорта най-популярни са бързодействащите инсулинови препарати (Novolog, Humalog и Humulin-R). Важно е да се подчертае, че преди да използвате инсулин, трябва да се запознаете с работата на глюкомера. Това е медицинско устройство, което може бързо и точно да определи нивата на кръвната захар. Това устройство ще ви помогне да наблюдавате и оптимизирате приема на инсулин/въглехидрати.

Дози инсулин

Кратко действащ инсулин

Формите на инсулин с кратко действие (Novolog, Humalog, Humulin-R) са предназначени за подкожно инжектиране. След подкожно инжектиране, мястото на инжектиране трябва да се остави и в никакъв случай не трябва да се търка, за да се предотврати прекалено бързото освобождаване на лекарството в кръвта. Също така е необходимо да се променят местата на подкожните инжекции, за да се избегне локализирано натрупване на подкожна мазнина поради липогенните свойства на този хормон. Медицинската дозировка ще варира в зависимост от отделния пациент. Освен това промените в диетата, нивото на активност или графика за работа/сън могат да повлияят на необходимата доза инсулин. Въпреки че не се препоръчва от лекарите, препоръчително е някои дози краткодействащ инсулин да се прилагат интрамускулно. Това обаче може да увеличи потенциалния риск поради разсейването на лекарството и неговия хипогликемичен ефект.
Дозирането на инсулин може леко да варира сред спортистите и често зависи от фактори като телесно тегло, инсулинова чувствителност, ниво на активност, диета и употреба на други лекарства.
Повечето потребители предпочитат да приемат инсулин веднага след тренировка, което е най-ефективното време за употреба на лекарството. Сред бодибилдърите се използват редовни дози инсулин (Humulin-R) от 1 IU на 15-20 паунда телесно тегло, а най-често срещаната доза е 10 IU. Тази доза може да бъде леко намалена при потребители, използващи по-бързо действащите лекарства Humalog и Novolog, които осигуряват по-мощен и по-бърз пиков ефект. Начинаещите потребители обикновено започват да използват лекарството в ниски дози и постепенно увеличават до нормалната доза. Например, на първия ден от инсулиновата терапия, потребителят може да започне с доза от 2 IU. След всяка тренировка дозата може да се увеличи с 1IU и това увеличение може да продължи до нивото, зададено от потребителя. Мнозина смятат, че тази употреба е по-безопасна и помага да се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото, тъй като потребителите имат различна толерантност към инсулина.
Спортистите, използващи хормон на растежа, често използват малко по-високи дози инсулин, тъй като хормонът на растежа намалява секрецията на инсулин и насърчава клетъчната резистентност към инсулин.
Трябва да помним, че в рамките на няколко часа след употребата на инсулин трябва да ядете въглехидрати. Трябва да приемате поне 10-15 грама прости въглехидрати на 1IU инсулин (с минимален незабавен прием от 100 грама, независимо от дозата). Това трябва да се направи 10-30 минути след подкожно приложение на Humulin-R или веднага след използване на Novolog или Humalog. Въглехидратните напитки често се използват като бърз източник на въглехидрати. За да бъдат сигурни, потребителите винаги трябва да имат под ръка кубче захар в случай на неочакван спад на нивата на кръвната захар. Много спортисти приемат креатин монохидрат с въглехидратна напитка, тъй като инсулинът може да помогне за увеличаване на производството на креатин в мускулите. 30-60 минути след инсулиновата инжекция, потребителят трябва да се нахрани добре и да изпие протеинов шейк. Въглехидратната напитка и протеиновият шейк са абсолютно необходими, тъй като без тях нивата на кръвната захар могат да паднат опасно ниско и спортистът може да изпадне в състояние на хипогликемия. Достатъчните количества въглехидрати и протеини са постоянно условие при използване на инсулин.

Използването на среднодействащи, дългодействащи, двуфазни инсулини

Среднодействащите, дългодействащите и двуфазните инсулини са предназначени за подкожно инжектиране. Интрамускулните инжекции ще освободят лекарството твърде бързо, което потенциално води до риск от хипогликемия. След подкожно инжектиране мястото на инжектиране трябва да се остави и не трябва да се търка, за да се предотврати прекалено бързото освобождаване на лекарството в кръвта. Препоръчва се също редовно да се променят местата на подкожно инжектиране, за да се избегне локализирано натрупване на подкожна мазнина поради липогенните свойства на този хормон. Дозировката ще варира в зависимост от индивидуалните характеристики на всеки отделен пациент.
В допълнение, промените в диетата, нивото на активност или графика за работа/сън може да повлияят на дозата Ви инсулин. Междиннодействащите, дългодействащите и бифазните инсулини не се използват широко в спорта поради тяхната дългодействаща природа, което ги прави неподходящи за употреба в краткия период от време след тренировка, когато усвояването на хранителни вещества е високо.

Jessen N, Goodyear LJ Сигнализиране на свиване за транспортиране на глюкоза в скелетните мускули. J Appl Physiol. (2005)

Bernard JR, et al Ефекти на хранене с високо съдържание на мазнини върху компонентите на CAP/Cbl сигнализиращата каскада в скелетния мускул на плъх Sprague-Dawley. Метаболизъм. (2006)

Съвременната фармакология предлага на пациентите с диабет огромен избор от инсулинови препарати. И днес ще говорим за това какви видове инсулин има.

Инсулин: видове

Всички налични инсулинови лекарства са разделени на три вида (в зависимост от времето на действие и началото на терапевтичния ефект):

• "къс";
• "средно аритметично";
• "дълъг".

"Къси" инсулини

Това са краткодействащи инсулинови препарати, които най-често се предписват на пациенти с проблеми с кръвната захар.

След като продуктът навлезе в човешкото тяло, той започва да действа в рамките на тридесет минути. Това го поставя в категорията на високоефективните лекарства, използвани при лечението на диабет. Доста често този тип инсулин се предписва едновременно с дългодействащи инсулини.

За да направите своя избор, трябва да вземете предвид следните фактори:

• общо състояние на пациента;
• място на инжектиране;
• дозировка.

Най-популярни са инсулиновите препарати, които започват да действат през първите 15 минути след приложението. Това са Apidra, Humagol и Novorapid.

Особености

Сред бързодействащите човешки инсулини си струва да се подчертаят лекарствата "Homorap" и "Insumad Rapid". Между тях практически няма разлика. Единствената разлика е в броя на аминокиселинните остатъци, присъстващи в неговия състав.

„Бързите“ инсулини от животински произход също включват лекарствата „Insulrap SPP“, „Iletin II Regular“ и други. Най-често се предписват при диабет тип II. Продуктите от тази категория съдържат протеини с различна структура, поради което не са подходящи за всички пациенти. Например, "бързи" инсулини от животински произход не могат да се предписват на хора, чийто организъм не е в състояние да обработва животински липиди.

Приемане, дозиране, съхранение на "къси" инсулини

Вземете лекарството непосредствено преди хранене. В този случай това е храна, която ускорява усвояването на инсулина, ефектът настъпва почти веднага.

"Бързите" инсулини могат да се приемат през устата, след разреждането им до течно състояние.

Ако се практикува подкожно приложение на лекарството, инжекцията трябва да се направи приблизително 30 минути преди планираното хранене.

Дозировката за всеки човек с диабет се избира индивидуално. За възрастни дозата ще бъде 8-24 единици на ден, а за деца - не повече от 8 единици.

Съхранявайте лекарствата при температура от +2-+8 градуса. За това е подходящ рафт на вратата на хладилника.

"Средни" инсулини

Диабетиците са принудени да приемат лекарства, които поддържат Но всеки тип диабет се нуждае от определен вид инсулин. И така, лекарство със средна продължителност се използва, когато глюкозата трябва постепенно да се разгради. Може да се използва и ако в момента не е възможно да се използва "къс" инсулин.

Характеристики на "средните" инсулини

Лекарствата имат няколко характеристики:

• те започват да действат в рамките на 10 минути след приложението;
• Продуктът отнема доста време, за да се разгради напълно.

• сред човешките инсулини - Protafan, Humulin, Monotard и Homolong;
• сред животинските продукти - лекарства "Берлинсулин", "Монотард ХМ" и "Илетин II".

"Дълги" инсулини

Това е своевременно приложеното лекарство, което позволява на диабетиците да се наслаждават на живота, без да изпитват дискомфорт, причинен от високите нива на инсулин.Как този тип инсулинов препарат се различава от другите и какви видове инсулин с продължително действие съществуват - ще говорим за това.

Основната разлика между инсулина в този случай е, че ефектът на лекарството понякога продължава повече от 24 часа.

В допълнение, всички видове инсулин с удължено освобождаване съдържат химически катализатори, които осигуряват дългосрочно действие на лекарството. Освен това забавят усвояването на захарите. Терапевтичният ефект настъпва след приблизително 4-6 часа, а продължителността на действие може да бъде до 36 часа.

Дългодействащи инсулини: какви видове съществуват?

Най-често предписваните лекарства са Determite и Glargine. Основната им разлика е равномерното намаляване на нивата на кръвната захар.

Инсулини с дълъг период на действие са също лекарствата "Ultratard", "Ultralente-iletin-1", "Huminsulin", "Ultralong" и др.

Лекарствата се предписват от лекуващия лекар, което по-късно помага да се избегнат различни проблеми под формата на странични ефекти.

Употреба и съхранение на лекарството

Този тип инсулин може да се прилага само чрез инжектиране. Едва след като влезе в тялото по този начин, той започва да действа. Инжекцията се поставя в предмишницата, седалището или бедрото.

Преди употреба бутилката трябва да се разклати, така че сместа в нея да придобие еднаква консистенция. След това е готов за употреба.

Лекарството се съхранява при същите условия като инсулините с кратко действие. Този температурен режим предотвратява образуването на люспи и гранулирането на сместа, както и окисляването на лекарството.

Те инжектират инсулин веднъж, понякога два пъти през деня.

Произход на инсулина

Разликите между инсулините са не само във времето на действие, но и в произхода. Има животински препарати и инсулини, идентични с човешките.

За получаване на лекарства от първата категория се използват прасета, а биологичната структура на инсулините, получени от органи на прасета, е най-подходяща за хората. Разликата в случая е съвсем незначителна - само една аминокиселина.

Но най-добрите лекарства са, разбира се, човешките инсулини, които се използват най-често. възможно по два начина:

1. Първият метод е да се замени една неподходяща аминокиселина. В този случай се получава полусинтетичен инсулин.
2. Вторият метод за производство на лекарството включва E. coli, който е способен да синтезира протеин. Това вече ще бъде биосинтетичен продукт.

Лекарствата, подобни на човешкия инсулин, имат редица предимства:

• за постигане на необходимия терапевтичен ефект са необходими по-малки дози;
• развитието на липодистрофия е сравнително рядко;
• Алергията към лекарствата практически не се наблюдава.

Степен на пречистване

В зависимост от степента на пречистване, препаратите се разделят на:

• традиционен;
• монопик;
• монокомпонентен.

Традиционните инсулини са сред първите инсулинови препарати. Те съдържаха огромно разнообразие от протеинови примеси, които станаха причина за чести алергични реакции. В момента производството на такива лекарства е значително намалено.

Инсулиновите продукти Monopik имат много малко количество примеси (в приемливи граници). Но монокомпонентните инсулини са почти идеално чисти, тъй като обемът на ненужните примеси е дори по-малък от долната граница.

Основните разлики между "къси" и "дълги" инсулини

Както можете да видите, видовете инсулин (таблицата ясно показва това) се различават по основните показатели. И тези характеристики трябва да се вземат предвид.

Разгледахме всички налични видове инсулин и тяхното въздействие върху човешкото тяло. Надяваме се, че информацията е била полезна. Бъдете здрави!

Инсулин (от лат. инсула- остров) е протеиново-пептиден хормон, произвеждан от β-клетките на островите на Лангерханс в панкреаса. При физиологични условия в β-клетките инсулинът се образува от препроинсулин, едноверижен прекурсорен протеин, състоящ се от 110 аминокиселинни остатъка. След като бъде транспортиран през грапавата мембрана на ендоплазмения ретикулум, сигнален пептид от 24 аминокиселини се разцепва от препроинсулин, за да образува проинсулин. Дългата верига от проинсулин в апарата на Голджи е пакетирана в гранули, където четири основни аминокиселинни остатъка се разцепват чрез хидролиза, за да образуват инсулин и С-терминален пептид (физиологичната функция на С-пептида е неизвестна).

Молекулата на инсулина се състои от две полипептидни вериги. Единият от тях съдържа 21 аминокиселинни остатъка (верига А), вторият - 30 аминокиселинни остатъка (верига Б). Веригите са свързани с два дисулфидни моста. Третият дисулфиден мост се образува във верига А. Общото молекулно тегло на инсулиновата молекула е около 5700. Аминокиселинната последователност на инсулина се счита за консервативна. Повечето видове имат един инсулинов ген, който кодира един протеин. Изключение правят плъховете и мишките (те имат два инсулинови гена), те произвеждат два инсулина, които се различават по два аминокиселинни остатъка на B-веригата.

Първичната структура на инсулина при различни биологични видове, вкл. и сред различните бозайници, варира донякъде. Най-близката структура до човешкия инсулин е свинският инсулин, който се различава от човешкия инсулин по една аминокиселина (в своята В верига вместо аминокиселинния остатък треонин съдържа аланинов остатък). Говеждият инсулин се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка.

Историческа справка.През 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарлз Г. Бест, работещи в лабораторията на Джон Дж. Р. Маклауд в Университета на Торонто, изолират екстракт от панкреаса (по-късно установено, че съдържа аморфен инсулин), който понижава нивата на кръвната захар при кучета с експериментални захарен диабет. През 1922 г. екстракт от панкреаса е приложен на първия пациент, 14-годишния Леонард Томпсън, диабетик, и по този начин спасява живота му. През 1923 г. Джеймс Б. Колип разработва метод за пречистване на екстракта, изолиран от панкреаса, което впоследствие прави възможно получаването на активни екстракти от панкреаса на прасета и говеда, които дават възпроизводими резултати. През 1923 г. Бантинг и Маклауд са удостоени с Нобелова награда за физиология или медицина за откриването на инсулина. През 1926 г. J. Abel и V. Du Vigneault получават инсулин в кристална форма. През 1939 г. инсулинът е одобрен за първи път от FDA (Администрацията по храните и лекарствата). Фредерик Сангер напълно дешифрира аминокиселинната последователност на инсулина (1949-1954 г.) През 1958 г. Сангер получава Нобелова награда за работата си по дешифрирането на структурата на протеините, особено на инсулина. През 1963 г. е синтезиран изкуствен инсулин. Първият рекомбинантен човешки инсулин е одобрен от FDA през 1982 г. Бързодействащ инсулинов аналог (инсулин лиспро) е одобрен от FDA през 1996 г.

Механизъм на действие.При осъществяването на ефектите на инсулина водеща роля играе взаимодействието му със специфични рецептори, локализирани върху плазмената мембрана на клетката и образуването на инсулин-рецепторен комплекс. В комбинация с инсулиновия рецептор, инсулинът навлиза в клетката, където влияе върху процесите на фосфорилиране на клетъчните протеини и предизвиква множество вътреклетъчни реакции.

При бозайниците инсулиновите рецептори се намират в почти всички клетки - както в класическите инсулинови прицелни клетки (хепатоцити, миоцити, липоцити), така и в кръвните клетки, мозъка и половите жлези. Броят на рецепторите на различни клетки варира от 40 (еритроцити) до 300 хиляди (хепатоцити и липоцити). Инсулинът се синтезира и разгражда постоянно, полуживотът му е 7-12 часа.

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две α-субединици с молекулно тегло 135 kDa (всяка съдържаща 719 или 731 аминокиселинни остатъка, в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две β-субединици с молекулно тегло 95 kDa (всеки съдържа 620 аминокиселинни остатъка). Субединиците са свързани една с друга чрез дисулфидни връзки и образуват хетеротетрамерна β-α-α-β структура. Алфа субединиците са разположени извънклетъчно и съдържат инсулин-свързващи места, като са разпознаващата част на рецептора. Бета субединиците образуват трансмембранен домен, имат тирозин киназна активност и изпълняват функции на сигнална трансдукция. Свързването на инсулин с α-субединиците на инсулиновия рецептор води до стимулиране на тирозинкиназната активност на β-субединиците чрез автофосфорилиране на техните тирозинови остатъци, агрегиране на α,β-хетеродимери и бързо интернализиране на комплексите хормон-рецептор. Активираният инсулинов рецептор отключва каскада от биохимични реакции, вкл. фосфорилиране на други протеини в клетката. Първата от тези реакции е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати - IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологични ефекти на инсулина.Инсулинът засяга почти всички органи и тъкани. Основните му цели обаче са черният дроб, мускулите и мастната тъкан.

Ендогенният инсулин е най-важният регулатор на въглехидратния метаболизъм, екзогенният инсулин е специфичен агент за понижаване на захарта. Ефектът на инсулина върху въглехидратния метаболизъм се дължи на факта, че той подобрява транспортирането на глюкоза през клетъчната мембрана и нейното използване от тъканите и насърчава превръщането на глюкозата в гликоген в черния дроб. Освен това инсулинът инхибира ендогенното производство на глюкоза чрез потискане на гликогенолизата (разграждането на гликогена до глюкоза) и глюконеогенезата (синтеза на глюкоза от невъглехидратни източници - например от аминокиселини, мастни киселини). В допълнение към хипогликемичния, инсулинът има редица други ефекти.

Ефектът на инсулина върху метаболизма на мазнините се проявява в инхибирането на липолизата, което води до намаляване на потока на свободни мастни киселини в кръвния поток. Инсулинът предотвратява образуването на кетонови тела в тялото. Инсулинът засилва синтеза на мастни киселини и последващата им естерификация.

Инсулинът участва в протеиновия метаболизъм: увеличава транспорта на аминокиселини през клетъчната мембрана, стимулира синтеза на пептиди, намалява консумацията на протеини от тъканите и инхибира превръщането на аминокиселините в кетокиселини.

Действието на инсулина е придружено от активиране или инхибиране на редица ензими: стимулират се гликоген синтетаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа, инхибират се липази (както хидролизиращи липиди от мастната тъкан, така и липопротеин липаза, което намалява "мътността" на кръвния серум след хранене богата на мазнини храна).

Във физиологичната регулация на биосинтезата и секрецията на инсулин от панкреаса основната роля играе концентрацията на глюкоза в кръвта: когато съдържанието й се увеличи, секрецията на инсулин се увеличава, а когато намалява, се забавя. В допълнение към глюкозата, инсулиновата секреция се влияе от електролити (особено Ca 2+ йони), аминокиселини (включително левцин и аргинин), глюкагон и соматостатин.

Фармакокинетика.Инсулиновите препарати се прилагат подкожно, интрамускулно или интравенозно (венозно се прилагат само краткодействащи инсулини и само при диабетна прекома и кома). Инсулиновите суспензии не трябва да се прилагат интравенозно. Температурата на прилагания инсулин трябва да бъде стайна, т.к студеният инсулин се абсорбира по-бавно. Най-оптималният метод за продължителна инсулинова терапия в клиничната практика е подкожното приложение.

Пълнотата на абсорбция и началото на действието на инсулина зависи от мястото на инжектиране (обикновено инсулинът се инжектира в корема, бедрата, задните части, горната част на ръцете), дозата (обемът на въведения инсулин), концентрацията на инсулин в лекарството и др.

Скоростта на абсорбция на инсулин в кръвта от мястото на подкожно инжектиране зависи от редица фактори - вида на инсулина, мястото на инжектиране, скоростта на локалния кръвен поток, локалната мускулна активност, количеството на въведения инсулин (това е препоръчва се да се прилагат не повече от 12-16 единици от лекарството на едно място). Инсулинът навлиза в кръвта най-бързо от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от областта на раменете, предната част на бедрото и още по-бавно от подлопатката и седалището. Това се дължи на степента на васкуларизация на подкожната мастна тъкан на изброените области. Профилът на действие на инсулина е обект на значителни колебания както между различните хора, така и в рамките на едно и също лице.

В кръвта инсулинът се свързва с алфа и бета глобулини, обикновено 5-25%, но свързването може да се увеличи по време на лечението поради появата на серумни антитела (производството на антитела срещу екзогенен инсулин води до инсулинова резистентност; при използване на съвременни високопречистени лекарства инсулинова резистентност се появява рядко). T1/2 от кръвта е по-малко от 10 минути. По-голямата част от инсулина, който навлиза в кръвта, претърпява протеолитичен разпад в черния дроб и бъбреците. Бързо се елиминира от тялото чрез бъбреците (60%) и черния дроб (40%); по-малко от 1,5% се екскретира непроменен в урината.

Използваните в момента инсулинови препарати се различават по много начини, включително по източник на произход, продължителност на действие, pH на разтвора (киселинно и неутрално), наличие на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрация на инсулин - 40, 80, 100, 200, 500 U/ml.

Класификация.Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки и аналози на човешки инсулин) и продължителност на действие.

В зависимост от източника на производство има инсулини от животински произход (основно свински инсулинови препарати), полусинтетични човешки инсулинови препарати (получени от свински инсулин чрез ензимна трансформация) и генетично модифицирани човешки инсулинови препарати (рекомбинантна ДНК, получена чрез генно инженерство). ).

За медицинска употреба преди това инсулинът се е получавал главно от панкреаса на говедата, след това от панкреаса на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия. Тъй като говеждият инсулин, който се различава от човешкия инсулин в три аминокиселини, доста често причинява алергични реакции, той практически не се използва днес. Свинският инсулин, който се различава от човешкия по една аминокиселина, е по-малко вероятно да причини алергични реакции. Ако инсулиновите препарати не са достатъчно пречистени, може да има примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да причинят различни нежелани реакции. Съвременните технологии позволяват получаването на пречистени (монопикови - хроматографски пречистени за изолиране на "пика" на инсулина), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. Сред инсулиновите препарати от животински произход се предпочита монопиковият инсулин, получен от панкреаса на прасетата. Инсулинът, получен с помощта на методи на генно инженерство, напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин.

Инсулиновата активност се определя чрез биологичен метод (чрез способността му да понижава нивата на кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез хартиена електрофореза или хартиена хроматография). Една единица действие, или международна единица, е активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 единици).

Инсулиновите препарати въз основа на продължителността на тяхното действие се разделят на лекарства с кратко и ултра кратко действие - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, лекарства със средно действие и лекарства с продължително действие - имитират базална (фонова) инсулинова секреция, както и комбинирани лекарства (комбинират и двете действия) .

Разграничават се следните групи:

(хипогликемичният ефект се развива 10-20 минути след подкожно приложение, пикът на действие се постига средно след 1-3 часа, продължителността на действие е 3-5 часа):

Инсулин лиспро (Humalog);

Инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

Инсулин глулизин (Apidra).

Краткодействащи инсулини(начало на действие обикновено след 30-60 минути; максимално действие след 2-4 часа; продължителност на действие до 6-8 часа):

Разтворим инсулин [човешки генетично модифициран] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

Разтворим инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin R, Humodar R);

Разтворим инсулин [свински монокомпонентен] (Actrapid MS, Monodar, Monosulin MK).

Инсулинови препарати с продължително действие- включват лекарства със средносрочно действие и лекарства с продължително действие.

(начало след 1,5-2 часа; пик след 3-12 часа; продължителност 8-12 часа):

Инсулин изофан [човешки генетично модифициран] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

Инсулин-изофан [човешки полусинтетичен] (Biogulin N, Humodar B);

Инсулин-изофан [свински монокомпонентен] (Monodar B, Protafan MS);

Суспензионно съединение инсулин-цинк (Monotard MS).

Дългодействащи инсулини(начало след 4-8 часа; пик след 8-18 часа; обща продължителност 20-30 часа):

Инсулин гларжин (Lantus);

Инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Комбинирани инсулинови препарати(двуфазни лекарства) (хипогликемичният ефект започва 30 минути след подкожно приложение, достига максимум след 2-8 часа и продължава до 18-20 часа):

Бифазен инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

Двуфазен инсулин [човешки генетично модифициран] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

Двуфазен инсулин аспарт (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Свръхкъсо действащи инсулини- аналози на човешкия инсулин. Известно е, че ендогенният инсулин в β-клетките на панкреаса, както и хормоналните молекули в произведени краткодействащи инсулинови разтвори, са полимеризирани и представляват хексамери. При подкожно приложение хексамерните форми се абсорбират бавно и не може да се създаде пикова концентрация на хормона в кръвта, подобна на тази при здрав човек след хранене. Първият краткодействащ аналог на инсулина, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, беше инсулин лиспро. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получено чрез пренареждане на два аминокиселинни остатъка в инсулиновата молекула (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата). Модификацията на инсулиновата молекула нарушава образуването на хексамери и осигурява бързо освобождаване на лекарството в кръвта. Почти веднага след подкожно приложение в тъканите, молекулите на инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират на мономери и навлизат в кръвта. Друг инсулинов аналог, инсулин аспарт, е създаден чрез заместване на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспарагинова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след подкожно приложение той също бързо се разпада на мономери. В инсулин глулизин заместването на аминокиселината аспарагин на човешкия инсулин на позиция B3 с лизин и лизин на позиция B29 с глутаминова киселина също насърчава по-бързото усвояване. Бързодействащите инсулинови аналози могат да се прилагат непосредствено преди или след хранене.

Краткодействащи инсулини(те се наричат ​​също разтворими) са разтвори в буфер с неутрални стойности на рН (6,6-8,0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко интрамускулно приложение. При необходимост се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително краткотраен хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране настъпва след 15-20 минути, достигайки максимум след 2 часа; общата продължителност на действие е приблизително 6 ч. Използват се предимно в болницата за установяване на необходимата за пациента доза инсулин, както и при необходимост от бърз (спешен) ефект - при диабетна кома и прекома. При интравенозно приложение T1/2 е 5 минути, следователно при диабетна кетоацидотична кома инсулинът се прилага интравенозно. Краткодействащите инсулинови препарати се използват и като анаболни средства и се предписват като правило в малки дози (4-8 единици 1-2 пъти на ден).

Инсулини с междинно действиепо-малко разтворими, абсорбират се по-бавно от подкожната тъкан, в резултат на което имат по-дълготраен ефект. Дългосрочният ефект на тези лекарства се постига чрез наличието на специален пролонгатор - протамин (изофан, протафан, базал) или цинк. Забавянето на инсулиновата абсорбция в препарати, съдържащи инсулин-цинкова композитна суспензия, се дължи на наличието на цинкови кристали. NPH инсулин (неутрален протамин Hagedorn или изофан) е суспензия, състояща се от инсулин и протамин (протаминът е протеин, изолиран от рибено мляко) в стехиометрично съотношение.

Към дългодействащи инсулиниинсулин гларжин е аналог на човешки инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов препарат, който няма изразен пик на действие. Инсулин гларжин се произвежда чрез две модификации в инсулиновата молекула: заместване на А веригата (аспарагин) с глицин в позиция 21 и добавяне на два аргининови остатъка към С-края на В веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дълготрайна и предвидима абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Въпреки това, поради киселинното си pH, инсулин гларжин не може да се комбинира с краткодействащи инсулини, които имат неутрално pH. Единична доза инсулин гларжин осигурява 24-часов гликемичен контрол без пикови стойности. Повечето инсулинови препарати имат т.нар “пиково” действие, наблюдавано, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне своя максимум. Инсулин гларжин няма ясно изразен пик, тъй като се освобождава в кръвта с относително постоянна скорост.

Дългодействащите инсулинови препарати се предлагат в различни лекарствени форми, които имат хипогликемичен ефект с различна продължителност (от 10 до 36 часа). Продължителният ефект ви позволява да намалите броя на ежедневните инжекции. Обикновено се произвеждат под формата на суспензии, които се прилагат само подкожно или интрамускулно. При диабетна кома и прекоматозни състояния не се използват лекарства с продължително действие.

Комбинирани инсулинови препаратиса суспензии, състоящи се от неутрален разтворим инсулин с кратко действие и инсулин изофан (средно действащ) в определени пропорции. Тази комбинация от инсулини с различна продължителност на действие в един препарат позволява на пациента да се спестят две инжекции, когато се използват лекарствата поотделно.

Показания.Основното показание за приложение на инсулин е захарен диабет тип 1, но при определени състояния се предписва и при захарен диабет тип 2, вкл. с резистентност към перорални хипогликемични средства, с тежки съпътстващи заболявания, в подготовка за хирургични интервенции, диабетна кома, с диабет при бременни жени. Инсулините с кратко действие се използват не само при захарен диабет, но и при някои други патологични процеси, например при общо изтощение (като анаболно средство), фурункулоза, тиреотоксикоза, стомашни заболявания (атония, гастроптоза), хроничен хепатит, начални форми. при цироза на черния дроб, както и при някои психични заболявания (прилагане на големи дози инсулин - т.нар. хипогликемична кома); понякога се използва като компонент на "поляризиращи" разтвори, използвани за лечение на остра сърдечна недостатъчност.

Инсулинът е основното специфично лечение на захарния диабет. Лечението на захарния диабет се извършва по специално разработени схеми с инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Изборът на лекарство зависи от тежестта и характеристиките на хода на заболяването, общото състояние на пациента и скоростта на настъпване и продължителността на хипогликемичния ефект на лекарството.

Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичен режим с ограничаване на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 kcal).

При определяне на дозата инсулин те се ръководят от нивото на гликемия на празен стомах и през деня, както и от нивото на глюкозурия през деня. Окончателният избор на дозата се извършва под контрола на намаляване на хипергликемията, глюкозурията, както и общото състояние на пациента.

Противопоказания.Инсулинът е противопоказан при заболявания и състояния, свързани с хипогликемия (например инсулином), остри заболявания на черния дроб, панкреаса, бъбреците, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти, остра коронарна недостатъчност и някои други заболявания.

Употреба по време на бременност.Основното медицинско лечение на захарен диабет по време на бременност е инсулиновата терапия, която се провежда под строго наблюдение. При захарен диабет тип 1 лечението с инсулин продължава. При захарен диабет тип 2 пероралните хипогликемични средства се спират и се провежда диетична терапия.

Гестационният захарен диабет (диабет при бременни) е нарушение на въглехидратния метаболизъм, което се появява за първи път по време на бременност. Гестационният захарен диабет е придружен от повишен риск от перинатална смъртност, честота на вродени деформации, както и риск от прогресия на диабета 5-10 години след раждането. Лечението на гестационния захарен диабет започва с диетична терапия. Ако диетата е неефективна, се използва инсулин.

За пациенти с предшестващ или гестационен захарен диабет е важно да се поддържа адекватна регулация на метаболитните процеси през цялата бременност. Нуждата от инсулин може да намалее през първия триместър на бременността и да се увеличи през втория и третия триместър. По време и веднага след раждането нуждата от инсулин може рязко да намалее (рискът от хипогликемия се увеличава). При тези състояния е от съществено значение внимателното проследяване на нивата на кръвната захар.

Инсулинът не преминава плацентарната бариера. Въпреки това, майчините IgG антитела срещу инсулин преминават през плацентата и има вероятност да причинят хипергликемия в плода чрез неутрализиране на секретирания от него инсулин. От друга страна, нежеланата дисоциация на комплексите инсулин-антитяло може да доведе до хиперинсулинемия и хипогликемия в плода или новороденото. Доказано е, че преходът от говежди/свински инсулинови препарати към монокомпонентни препарати е придружен от намаляване на титъра на антителата. В тази връзка по време на бременност се препоръчва да се използват само човешки инсулинови препарати.

Инсулиновите аналози (подобно на други наскоро разработени средства) се използват с повишено внимание по време на бременност, въпреки че няма надеждни доказателства за неблагоприятни ефекти. В съответствие с общоприетите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, инсулиновите препарати за техния ефект върху плода принадлежат към категория B (проучванията за репродукция при животни не показват никакви неблагоприятни ефекти върху плода и не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени жени), или категория C (проучвания върху репродукцията при животни са разкрили неблагоприятен ефект върху плода и не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарството при бременни жени, могат да оправдаят употребата му, въпреки възможния риск). Така инсулин лиспро принадлежи към клас В, а инсулин аспарт и инсулин гларжин принадлежат към клас С.

Усложнения на инсулиновата терапия. Хипогликемия.Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати от храната, могат да причинят нежелано хипогликемично състояние; може да се развие хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и потискане на сърдечната дейност. Хипогликемия може също да се развие поради допълнителни фактори, които повишават инсулиновата чувствителност (напр. надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм) или повишават усвояването на глюкоза от тъканите (упражнение).

Ранните симптоми на хипогликемия, които до голяма степен са свързани с активиране на симпатиковата нервна система (адренергични симптоми), включват тахикардия, студена пот, треперене, с активиране на парасимпатиковата система - силен глад, гадене и усещане за изтръпване на устните и езика . При първите признаци на хипогликемия са необходими спешни мерки: пациентът трябва да изпие сладък чай или да изяде няколко бучки захар. При хипогликемична кома 40% разтвор на глюкоза се инжектира във вената в количество от 20-40 ml или повече, докато пациентът излезе от кома (обикновено не повече от 100 ml). Хипогликемията може също да бъде облекчена чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.

Качване на теглос инсулинова терапия се свързва с елиминирането на глюкозурията, увеличаване на действителното съдържание на калории в храната, повишаване на апетита и стимулиране на липогенезата под въздействието на инсулин. При спазване на принципите на рационалното хранене този страничен ефект може да бъде избегнат.

Използването на съвременни високопречистени хормонални препарати (особено генно-инженерни препарати на човешки инсулин) относително рядко води до развитие на инсулинова резистентности явления алергии, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавна десенсибилизираща терапия и заместване на лекарството. Ако се развие реакция към говежди/свински инсулинови препарати, те трябва да бъдат заменени с човешки инсулинови препарати. Локалните и системните реакции (сърбеж, локален или системен обрив, образуване на подкожни възли на мястото на инжектиране) са свързани с недостатъчно пречистване на инсулина от примеси или с използването на говежди или свински инсулин, който се различава по аминокиселинна последователност от човешкия инсулин.

Най-честите алергични реакции са кожни реакции, медиирани от IgE антитела. Рядко се наблюдават системни алергични реакции и инсулинова резистентност, медиирана от IgG антитела.

Зрителни увреждания.Преходните нарушения на рефракцията на окото се появяват в самото начало на инсулиновата терапия и изчезват сами след 2-3 седмици.

оток.В първите седмици от терапията се появяват и преходни отоци на краката поради задържане на течности в организма, т.нар. инсулинов оток.

Местните реакции включват липодистрофияна мястото на многократни инжекции (рядко усложнение). Различават се липоатрофия (изчезване на подкожни мастни натрупвания) и липохипертрофия (увеличени подкожни мастни натрупвания). Тези две състояния са от различно естество. Липоатрофията, имунологична реакция, причинена главно от прилагането на лошо пречистени инсулинови препарати от животински произход, практически не се среща в момента. Липохипертрофията се развива и при използване на високо пречистени препарати от човешки инсулин и може да възникне при нарушаване на техниката на приложение (студен препарат, проникване на алкохол под кожата), както и поради анаболния локален ефект на самото лекарство. Липохипертрофията създава козметичен дефект, който е проблем за пациентите. В допълнение, поради този дефект, абсорбцията на лекарството е нарушена. За да се предотврати развитието на липохипертрофия, се препоръчва постоянно да се променят местата на инжектиране в една и съща област, като се оставя разстояние от най-малко 1 cm между две пункции.

Могат да се появят локални реакции като болка на мястото на инжектиране.

Взаимодействие.Инсулиновите лекарства могат да се комбинират помежду си. Много лекарства могат да причинят хипо- или хипергликемия или да променят реакцията на пациент с диабет към лечението. Трябва да се има предвид взаимодействието, което е възможно, когато инсулинът се използва едновременно с други лекарства. Алфа-адренергичните блокери и бета-адренергичните агонисти повишават секрецията на ендогенен инсулин и засилват ефекта на лекарството. Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от перорални хипогликемични средства, салицилати, МАО инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АСЕ инхибитори, бромокриптин, октреотид, сулфонамиди, анаболни стероиди (особено оксандролон, метандиенон) и андрогени (увеличават чувствителността на тъканите към инсулин и повишава резистентността на тъканите към глюкагон, което води до хипогликемия, особено в случай на инсулинова резистентност; може да се наложи намаляване на дозата на инсулина), аналози на соматостатин, гванетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, литиеви препарати, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофилин, фенфлурамин, литиеви препарати, калциеви препарати, тетрациклини. Хлорохинът, хинидинът и хининът намаляват разграждането на инсулина и могат да повишат концентрациите на инсулин в кръвта и да увеличат риска от хипогликемия.

Инхибиторите на карбоанхидразата (особено ацетазоламид), като стимулират β-клетките на панкреаса, насърчават освобождаването на инсулин и повишават чувствителността на рецепторите и тъканите към инсулин; Въпреки че едновременната употреба на тези лекарства с инсулин може да увеличи хипогликемичния ефект, ефектът може да бъде непредсказуем.

Редица лекарства причиняват хипергликемия при здрави хора и влошават хода на заболяването при пациенти с диабет. Хипогликемичният ефект на инсулина се отслабва от: антиретровирусни лекарства, аспарагиназа, орални хормонални контрацептиви, глюкокортикоиди, диуретици (тиазид, етакринова киселина), хепарин, Н2 рецепторни антагонисти, сулфинпиразон, трициклични антидепресанти, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатикомиметици, даназол , клонидин, BKK, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидни хормони, фенотиазинови производни, никотин, етанол.

Глюкокортикоидите и епинефринът имат обратен ефект на инсулина върху периферните тъкани. По този начин, дългосрочната употреба на системни глюкокортикоиди може да причини хипергликемия, включително захарен диабет (стероиден диабет), който може да се появи при приблизително 14% от пациентите, приемащи системни кортикостероиди в продължение на няколко седмици или при продължителна употреба на локални кортикостероиди. Някои лекарства инхибират секрецията на инсулин директно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) или чрез намаляване на калиеви резерви (диуретици). Хормоните на щитовидната жлеза ускоряват метаболизма на инсулина.

Най-значимите и чести ефекти върху действието на инсулина са бета-блокери, перорални хипогликемични средства, глюкокортикоиди, етанол и салицилати.

Етанолът инхибира глюконеогенезата в черния дроб. Този ефект се наблюдава при всички хора. В тази връзка трябва да се има предвид, че злоупотребата с алкохол по време на инсулинова терапия може да доведе до развитие на тежко хипогликемично състояние. Малки количества алкохол, приети с храна, обикновено не причиняват проблеми.

Бета-блокерите могат да инхибират инсулиновата секреция, да променят въглехидратния метаболизъм и да повишат периферната инсулинова резистентност, което води до хипергликемия. Въпреки това, те могат също да инхибират ефектите на катехоламините върху глюконеогенезата и гликогенолизата, което носи риск от тежки хипогликемични реакции при пациенти с диабет. Освен това всеки от бета-блокерите може да маскира адренергичните симптоми, причинени от понижаване на нивата на кръвната захар (включително тремор, сърцебиене), като по този начин възпрепятства навременното разпознаване на хипогликемия от пациента. Селективните бета 1-блокери (включително ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявяват тези ефекти в по-малка степен.

НСПВС и салицилатите във високи дози инхибират синтеза на простагландин Е (който инхибира секрецията на ендогенен инсулин) и по този начин засилват базалната инсулинова секреция и повишават чувствителността на панкреатичните β-клетки към глюкоза; хипогликемичният ефект при едновременна употреба може да изисква коригиране на дозата на НСПВС или салицилати и/или инсулин, особено при продължителна съвместна употреба.

В момента се произвеждат значителен брой инсулинови препарати, вкл. получени от панкреаса на животни и синтезирани с помощта на методи на генно инженерство. Лекарствата на избор за инсулинова терапия са генно модифицирани, високо пречистени човешки инсулини, които имат минимална антигенност (имуногенна активност), както и аналози на човешки инсулин.

Инсулиновите препарати се произвеждат в стъклени бутилки, херметически затворени с гумени запушалки с алуминиева облицовка, в специални т.нар. инсулинови спринцовки или писалки. Когато се използват писалки за спринцовки, лекарствата се съдържат в специални бутилки с патрони (penfills).

Разработват се интраназални форми на инсулин и инсулинови препарати за орално приложение. Когато инсулинът се комбинира с детергент и се прилага като аерозол върху носната лигавица, ефективните плазмени нива се постигат толкова бързо, колкото при IV болус. Инсулиновите препарати за интраназално и перорално приложение са в процес на разработка или са в процес на клинични изпитвания.

лекарства

лекарства - 809 ; Търговски наименования - 132 ; Активни съставки - 22

Захарният диабет е хронично заболяване, което продължава цял живот. В Русия има около 4 милиона пациенти със захарен диабет, от които 80 хиляди се нуждаят от ежедневни инсулинови инжекции, а останалите 2/3 се нуждаят от перорални хипогликемични лекарства.

За дълъг период (около 60 години) инсулиновите препарати се получават от животински суровини: панкреас на прасета, крави (говежди, свински инсулин). Въпреки това, по време на тяхното производство, в зависимост от качеството на суровините, по-специално недостатъчно чистите, е възможно замърсяване (проинсулини, глюкагон, соматостатини и др.), Което води до образуване на инсулинови антитела в пациента. В тази връзка в края на 80-те години. У нас беше закрито производството на краткосрочни, средносрочни и дълготрайни животински инсулини.

продължителност на действие. Заводите бяха пуснати в реконструкция. Необходимото количество инсулин се закупува в САЩ, Дания и Германия.

Класификацията на инсулините според производствените характеристики е представена в

Класификация на инсулините според производствените характеристики

В момента човешкият инсулин (Humulin - човешки) се произвежда полусинтетично от свински инсулин или биосинтетично чрез използване на специално отгледани бактерии или дрождеви гъбички (генно инженерство), което е станало достъпно за пациентите едва през последните 20 години.

Модерни представени на

Класификация на инсулините по продължителност на действие

Класификация на инсулините по продължителност на действие

Работата по производството на инсулин с удължено освобождаване започва през 1936 г. и продължава и до днес. За удължаване на ефекта към инсулините се добавя неутралния протеин протамин Hagedorn, в резултат на което те се наричат ​​NPH инсулини (протаминът се получава от рибено мляко; протамин инсулинът е създаден от Hagedorn през 1936 г.). Или се добавя цинк, поради което думата „ленте“ присъства в имената на инсулините. Въпреки това, „старият инсулин“ все още се използва в стандартния метод за лечение на диабет тип 1, когато се прилагат инжекции с краткодействащ инсулин няколко пъти на ден в комбинация с дългодействащ инсулин.

В Русия класификацията на инсулините според продължителността на действие разграничава 3 групи, като се вземат предвид 2 основни вида инсулин: а) разтворим инсулин (краткодействащ) и б) инсулин в суспензия (продължително действие).

Група 1 - кратко действие: начало на действие след 15-30 минути; пик след 1,5-3 часа; продължителност 4-6 часа.

Група 2 - средна продължителност на действие: начало - след 1,5 часа; пик след 4-12 часа; продължителност 12-18 часа.

Група 3 - продължително действие: начало след 4-6 часа; пик след 10-18 часа; продължителност 20-26 часа.

Различната продължителност на действие се дължи на физикохимичните свойства на лекарството:

Аморфен (семиленте) - среден;

Кристален (ултраленте) - дълготраен;

Комбинация - тип Ленте и Монотар.

1) Много краткодействащи и краткодействащи инсулини

Инсулин лиспро (INN) - Humalog: много бързо действие - след 10 минути; пик след 0,5-1,5 часа; продължителност 3 часа; Предлага се под формата на инжекционен разтвор, бутилка, патрон за писалка за спринцовка. Sp. B. Произведено от Eli Lilly (САЩ, Франция).

През 1998 г. Novo Nordisk (Дания) въвежда в клиничната практика аналог на ултра-късо действащ инсулин NovoRapid (Aspart), получен чрез заместване на аминокиселината пролин с аспарагин.

Краткодействащи инсулини

а) инсулини от животински произход:

Actrapid MS (Дания, Индия, Русия);

Suinsulin-Insulin BD (Русия);

б) човешки инсулин:

Actrapid NM (Индия);

Actrapid NM Penfill (Дания);

Insuman Rapid (Франция/Германия).

2) Инсулини с междинно действие

а) от животински произход:

Insulong SPP (Хърватия) - цинкова суспензия;

Monotrad MS (Дания) - цинкова суспензия;

Protafan MS (Дания) - изофан-протамин;

б) човешки:

Monotard NM (Дания, Индия);

Insuman Basal (Франция/Германия);

Protafan NM Penfill (Дания, Индия).

3) Дългодействащи инсулини

а) от животински произход:

Biogulin Lente U-40 (Бразилия);

б) човешки:

Ultratard NM (Дания, Индия).

4) NPH инсулини със смесено действие

Това са комбинирани лекарства, които представляват смес от инсулини с кратко и средно действие. Тяхната характеристика е двупиково действие, по-специално, първият пик се дължи на инсулин с кратко действие, а вторият - на инсулин с междинно действие. Готовите стабилни смеси се произвеждат в кутии (писци) за писалки за спринцовки, но можете сами да изберете пропорциите на сместа за максимално адаптиране към нуждите на пациента. Цифрите в имената на инсулините показват концентрация.

Humulin MZ (Франция)

Mixtard 10-50 NM Penfill (Дания)

Insuman Combe (Франция/Германия)

Водещи производители на съвременни инсулинови препарати: Eli Lilly (САЩ), Novo Nordisk (Дания), Aventis (Hochst Marion Roussel) (Франция/Германия).

За удобство на пациентите с диабет, в допълнение към инсулина във флакони, се произвеждат писалки за спринцовки, в които се поставят кутии за пълнене с писалка и се сменят след употреба (имената на инсулините имат сричката „писалка“), както и готови спринцовки в под формата на химикалки за еднократна употреба (изхвърлят се след употреба) . Иглите в писалките за спринцовки са много по-тънки и имат двойно лазерно заточване, което прави инжекциите почти безболезнени. Penfills съдържат термостабилен инсулин (стабилен за 30 дни), така че пациентът може да го носи в джоба си. Penfills освобождава пациентите от необходимостта да носят спринцовки и стерилизатори, което значително подобрява качеството на живот.

Много научни лаборатории провеждат изследвания за създаването на инсулинови препарати за непарентерално приложение. По-специално, през 1998 г. се появи доклад за инхалаторна форма на инсулин („система за инхалиране при диабет“). Също така от 1999 г. в експерименти се използват перорални инсулинови препарати - хексилинсулин.

Пероралните лекарства за лечение на диабет се наричат ​​инсулиносъхраняващи и понижаващи кръвната захар лекарства.

Класификацията на пероралните хипогликемични лекарства според химичните характеристики и техните лекарства в съответствие с INN е представена на

Класификация на пероралните хипогликемични средства според химичните характеристики

Сулфонилурейните лекарства повишават секрецията на ендогенен (собствен) инсулин; механизмът им на действие е различен, но ефектът е приблизително еднакъв. Фигура 61 показва основните активни съставки според INN на хипогликемични лекарства от производни на сулфонилурея.

Антихипергликемични лекарства - производни на сулфонилурея

Производните на сулфонилурея от първо поколение, използвани за лечение на диабет от 60-те години, включват следните вещества: Карбутамид (INN) - табл. Sp. B Bukarban (Унгария); Хлорпронамид (INN) - табл. Sp. B (Полша, Русия). На фармацевтичния пазар има широка гама от лекарства - производни на сулфонилурея от 2-ро поколение:

Глибенкламид (INN) е първото лекарство от 2-ро поколение, на пазара от 1969 г.; раздел. Sp. Б. На фармацевтичния пазар има предложения на Glibenclamide в 21 търговски наименования, включително Gilemal (Унгария), Glibenclamide (Русия, Германия и др.), Daonil (Германия, Индия), Maninil (Германия) и др.

Гликлазид (INN) - табл. Sp. B. (Швейцария, Индия), Glidiab (Русия), Diabeton (Франция) и др.

Глипизид (INN) - табл. Sp. B. Minidiab (Италия), Glibenez (Франция).

Гликвидон (INN) - табл. Sp. B. Glurenorm (Австрия). Глидифен (все още няма INN) - табл. Sp. B (Русия). От 1995 г. на световния фармацевтичен пазар са пуснати производни на сулфонилурея от 3-то поколение:

Глименирид (INN) - табл. Sp. Б. Амарил (Германия). Силата на понижаващия захарта ефект е по-силна от сулфонилурейните производни от 2-ро поколение, приемани 1 път на ден.

От средата на 50-те години. бигуанидите са включени в броя на пероралните лекарства за лечение на диабет. Те включват 2 активни съставки, включително: Буформин (INN) - таблетки, Sp. B. Silubin-retard (Германия), Metformin (INN) - инхибира образуването на глюкоза от невъглехидратни продукти в черния дроб, забавя усвояването на въглехидратите

dov в червата (появява се на фармацевтичния пазар на САЩ през 1994 г.), табл. Sp. B (Полша, Хърватия, Дания), Gliformin (Русия), Glucophage (Франция), Siofor (Германия) и др.

Класът алфа-глюкозидазни инхибитори включва Acarbose (INN), произвеждан в Германия под търговското наименование Gluco-bye, и Miglitol (INN)-Diastabol (Германия). Механизмът на тяхното действие е да забавят разграждането на въглехидратите, влизащи в тялото, до прости захари (глюкоза, фруктоза, лактоза). Приемът на тези лекарства не замества инсулиновата терапия, а е допълнително лечение на диабет тип 2. Предписва се на пациенти, когато прилагането на диета не води до нормализиране на нивата на кръвната захар.

Прандиалните гликемични регулатори проявяват подобен ефект на 2-ро поколение сулфонилуреи, но принадлежат към класа химични производни на карбамоилбензоената киселина:

Репаглинид (INN) - табл. Sp. B NovoNorm (Дания);

Натеглинид (INN) - табл., Starlix (Швейцария).

Тези лекарства предпазват бета-клетките на панкреатичните острови от прекомерно изчерпване и се характеризират с бърз коригиращ ефект за намаляване на нивото на постпрандиална гликемия.

Сред новите инсулинови сенсибилизатори, които се появиха на фармацевтичния пазар в САЩ и Япония през 1997 г., са глитазони или тиазолидиндеони. Тази нова група вещества има добър ефект за увеличаване на доставките на глюкоза към периферните тъкани и подобрява метаболизма, без да увеличава нуждата от инсулин. Въпреки това, лекарствата имат някои нежелани странични ефекти. Тези лекарства включват:

Розиглитазон (INN) - табл., Avandia (Франция);

Пиоглитазон (INN) - табл., Actos (САЩ).

Лекарите се интересуват от появата на комбинирани орални хипогликемични средства на фармацевтичния пазар, което позволява да се предложат на пациента лекарства с оптимален ефект поради различни механизми на действие. Освен това, като правило, в комбинации е възможно да се намали дозата на отделните компоненти, като по този начин се намалят страничните ефекти. Гамата от такива лекарства на руския пазар в момента е представена от едно лекарство:

Glibomet - съдържа глибенкламид и метформин, табл. (Италия).

Броят на хипогликемичните средства от растителен произход включва една колекция. Arphasetia - съдържа издънки на боровинки, листа от плодове на обикновен боб, корен от манджурска аралия или

коренище с корени заманика, шипка, билка хвощ, жълт кантарион, цветя от лайка (Русия, Украйна).

При захарен диабет могат да се използват следните билкови суровини: корен от аралия манджурска, тинктура от аралия, плодове от псоралея костилка и др.

През последните години на фармацевтичния пазар се появи ново лекарство - глюкагон, инсулинов антагонист, който е протеиново-пептиден хормон, участващ в регулирането на въглехидратния метаболизъм. Използва се при тежки хипогликемични състояния, които се появяват при пациенти със захарен диабет след инсулинови инжекции или приемане на перорални лекарства.

Глюкагон (INN) - лиофилизиран прах в бутилка. с разтворител за инжекции. Sp. B. GluckGen HypoKit (Дания).