Фенилкетонурия. Причини за фенилкетонурия, симптоми и лечение при деца и възрастни Деца с фенилкетонурия

В днешно време се диагностицират огромен брой наследствени заболявания, които детето получава от баща си или майка си. Екологичната обстановка, нездравословното хранене, нездравословният начин на живот - всичко това води до мутация на клетките и значителни промени в генетичната информация. Това е мястото, където възникват огромен брой наследствени заболявания. Една от тях е фенилкетонурия. Малко хора знаят какъв вид заболяване е това, така че ще се опитаме да го разберем.

Същността на концепцията

Фенилкетонурията е наследствено заболяване и е свързано със сериозни нарушения в протеиновия метаболизъм. Това от своя страна води до увреждане на нервната система.

Неспособността само на един ензим, фенилаланин, води до сериозни здравословни проблеми като фенилкетонурия. Какво е това състояние, когато в тялото се натрупва голямо количество токсични вещества? Всички токсични съединения се съхраняват в биологични течности, така че обикновено не е трудно за лекарите да диагностицират заболяването.

Ако не се вземат мерки навреме, тогава могат да се наблюдават сериозни увреждания на нервната система, а това вече води до нарушения в работата на целия организъм.

Следователно, без подходящо лечение, нормалният живот на пациента е изключен.

Причини за заболяването

Всички протеини се състоят от аминокиселини, от които има само 20, но сред тях има и такива, които се синтезират в човешкото тяло. Някои трябва да идват само отвън. Фенилаланинът също е незаменима аминокиселина. При здрав човек, когато попадне вътре, той се превръща в тирозин. Това е напълно различна аминокиселина и само няколко процента от веществото се изпраща в бъбреците и там се превръща във фенилкетон, доста токсично вещество.

Ако на човек липсва ензимът фенилаланин-4-хидроксилаза или този, който превръща фенилаланина в друго вещество, не работи правилно, тогава се развива фенилкетонурия. Всеки лекар ще ви каже, че това е доста сериозен симптом, така че трябва да се вземат спешни мерки.

Генна мутация на хромозома 12 може да доведе до липса на необходимия ензим.

Видове фенилкетонурия

Ако разгледаме формите на заболяването, те могат да бъдат както следва:

Класически. В този случай наблюдаваме, че фенилкетонурия е рецесивен белег. Тази форма се среща при едно дете на десет хиляди здрави деца. Ако не се вземат мерки, е малко вероятно болен човек да доживее до тридесет години.
Променлива форма. Не се предава по наследство, а се причинява от мутация в гени. Протичането му е по-тежко, а ранната смъртност се прогнозира с почти 100% вероятност.

В допълнение към формите, лекарите разграничават и видовете фенилкетонурия:

Първият тип се характеризира с дефицит на ензима фенилаланин 4-хидроксилаза, който е отговорен за превръщането на фенилаланин. В 98% от случаите именно той се диагностицира.
Второ. Отличава се с ниско съдържание на ензима дихидроптеридин редуктаза. Такива пациенти получават гърчове и умствена изостаналост. Въпреки рядката си поява, смъртността от този тип може да настъпи на 2-3 годишна възраст.
Третият тип се характеризира с дефицит на тетрахидробиоптерин. В резултат на това има намаляване на обема на мозъка, което води до умствена изостаналост.

Симптоми на заболяването

Веднага след раждането на дете е трудно да се диагностицира заболяването по външния му вид или поведение. Основните знаци ще започнат да се появяват малко по-късно. Въпреки това, дори в родилния дом, лекарите са напълно способни да диагностицират "фенилкетонурия". Симптомите на това заболяване са както следва:

често повръщане без видима причина;
сълзливост;
летаргия;
обриви могат да се появят по цялото тяло;
урината има мирис на "мишка";
детето изостава от връстниците си във физическо и умствено развитие.

Достатъчно е да си вземете кръв и урина, за да поставите правилната диагноза.

Признаци на фенилкетонурия

Постепенно, при липса на подходящо лечение, пациентът ще изпита следните симптоми:

Конвулсивен синдром. Започва да се проявява в ранна детска възраст и продължава до зряла възраст.
Липса на пигмент в кожата и косата. Следователно такива пациенти обикновено са светлокоси и имат бяла кожа.
Възпалителни процеси, които несъзнателно могат да бъдат сбъркани с алергична реакция.

Първите признаци на умствена изостаналост могат да бъдат забелязани при дете още на шест месеца. Той спира да помни нова информация и изглежда напълно неспособен да учи. Родителите също трябва да внимават, когато бебето забрави това, което е научило преди много време, например как да държи лъжица, да седи или да играе с дрънкалка. Алармата трябва да се задейства и ако детето престане да разпознава родителите и близките си и ако прекомерната сълзливост не изчезне с възрастта.

Това са признаците, които има фенилкетонурия, симптомите на заболяването трябва да се разглеждат само като цяло, тъй като поотделно те могат да се появят при здрави деца.

Откриване на заболяването

Има два начина за поставяне на правилна диагноза:

Направете изследване на кръвта и урината на новороденото още в родилния дом. това обикновено се прави във всички случаи.
Определете наличието на фенилкетони в биологичните течности на възрастен, ако има съответните признаци.

От деца в родилния дом се взема кръв на 4-5-ия ден и се определя съдържанието на фенилаланин. При установяване на такова детето и майката се изпращат за консултация с генетик.

Преди изписване не забравяйте да попитате дали детето ви е изследвано за фенилкетонурия. Въпреки ниската честота на това заболяване, най-доброто решение все пак би било да се играе на сигурно.

Наследство

Тъй като фенилкетонурия се наследява като рецесивен признак, за да се прояви при дете, и двамата родители трябва да имат дефектен ген. Ето защо кръвно-родствените бракове са забранени в много страни.

Ако разгледаме случая на раждане на деца в обикновено семейство, тогава носителите на такава мутация могат да имат:

Има 25% шанс бебето да се роди болно.
В 50% от случаите бебето е здраво, но е носител на дефектен ген.
Една четвърт от потомството ще бъде абсолютно нормално.

Тази схема не дава пълна картина на раждаемостта на болните деца. Той отразява само вероятността, така че всяка семейна двойка може да има различен процент дефектни гени и, за съжаление, е невъзможно да се предвиди резултатът. Сега има консултации, в които генетиците помагат на двойките да предскажат раждането на болно дете, като им казват как се наследява фенилкетонурия.

Лечение

Веднага щом детето бъде диагностицирано с това, трябва незабавно да се вземат мерки. На първо място, трябва да изключите протеиновите храни от диетата си. Необходимо е да се спазва такова строго ограничение до 10-12-годишна възраст, а още по-добре до края на живота ви.

Тъй като бебетата се кърмят и обикновено не консумират нищо друго освен майчиното мляко, лекарите препоръчват майката да намали консумацията на детето си. Това може да стане само при едно условие: дайте на бебето изцедена кърма, за да видите точно нейното количество.

Допълнителното хранене ще трябва да се извършва със смеси, които не съдържат фенилаланин. Когато дойде време за въвеждане на допълващи храни, трябва да изберете пюрета и зърнени храни без добавяне на мляко. Можете да давате сокове и зеленчукови пюрета.

Лекарят също трябва да предпише лекарства. Обикновено това са лекарства, които съдържат фосфор, защото не напразно този елемент се смята за „елементът на живота и мисълта“, тъй като играе важна роля във функционирането на нашия мозък. Предписват се и лекарства, съдържащи желязо и калций, които спомагат за подобряване на кръвообращението и мозъчната дейност.

Лечението не трябва да се ограничава до пълното изключване на фенилаланина, тъй като в този случай може да има негов дефицит, което води до загуба на сила и загуба на апетит. Освен това започва диария и се появяват кожни обриви.

За да разберете колко ефективно е лечението, трябва периодично да изследвате кръвта и урината си за фенилаланин.

Заболяване при деца

Именно в детството тялото се развива с темпове, които няма да се наблюдават в други периоди от живота. Ето защо по това време е важно да се вземат всички мерки за нормалното развитие на нервната система. Децата с фенилкетонурия се нуждаят не само от лекарства и специално хранене, но и от специално лечение.

На първо място, това е постоянно внимание, така че най-малките отклонения в развитието да не убягват от зоркото око на майката. Могат да се използват следните методи на лечение:

физиотерапия, която ще помогне на детето да се развива нормално физически;
масаж;
психологическа помощ;
корекционна педагогика.

Родителите трябва да разберат, че животът и здравето на детето им до голяма степен ще зависят от тях самите. Каква среда могат да създадат около болно бебе, колко точно ще се спазват препоръките на лекарите относно храненето, дали близките ще реагират на отклонения в умственото и физическото развитие - всички тези точки са много важни.

Традиционната медицина, за да се отървете от болестта

Традиционните рецепти се използват при лечението на много заболявания. Фенилкетонурия не е изключение. Факт е, че това заболяване ще изисква преразглеждане на целия ви начин на живот. Детето трябва да порасне и да има разбиране за болестта си. Родителите са длъжни да му обяснят в достъпна форма, когато е в състояние да разбере получената информация, колко сериозно е положението му. Диетата и лечението трябва да се спазват през целия живот. Само в този случай може да се гарантира пълноценно съществуване.

Традиционните лечители при фенилкетонурия препоръчват да се консумират повече растителни протеини. В такива храни има много по-малко фенилаланин, отколкото в животинските продукти. Не е забранено включването на плодове и зеленчуци в диетата. Те съдържат много витамини и микроелементи, които са от съществено значение за нормалното функциониране на нервната система. Тоест традиционната медицина е на мнение, че е препоръчително такъв пациент да следва вегетарианска диета.

Хранене при фенилкетонурия

Фенилаланинът се намира в почти всички храни, които съдържат протеини. Трябва да се опитате да ги изключите от диетата си и на първо място това се отнася за млякото и месото.

Ако се постави диагноза фенилкетонурия, първо трябва да се преразгледа храненето. Всички продукти могат да бъдат разделени на няколко групи:

Винаги разрешени за употреба: картофи, захар, чай, растителни масла.
Могат да се консумират в малки количества: ориз, мед, масло, печива, зеленчуци и плодове.

Напълно задължително е да изключите от менюто си: яйца, риба и месо, мляко, тестени изделия, варива, ядки, царевица, млечни продукти, шоколад.

Като се има предвид факта, че в здраво тяло фенилаланинът се превръща в тирозин, пациентите с фенилкетонурия трябва да включват в диетата си храни, които го съдържат в достатъчни количества. Такива храни включват гъби и растителни компоненти.

Бъдеща прогноза за фенилкетонурия

Очевидно това заболяване изисква незабавни действия, в противен случай животът на човек ще бъде кратък.

Заболяването "фенилкетонурия" изисква внимателно отношение към пациента. Ако спазвате строга диета и следвате всички препоръки на лекаря, детето ще може да расте и да се развива нормално. Прогнозата също ще зависи от това какви заболявания придружават генетичното заболяване и дали има други патологии.

Постепенно, с възрастта, тялото може до известна степен да се адаптира към повишеното съдържание на фенилаланин, така че понякога можете да позволите облекчения в диетата. Основното нещо е да не се увличате от тези слабости и да спрете навреме и да преминете към правилното хранене.

Ако една жена страда от това заболяване, тогава тя ще трябва да бъде още по-стриктна в спазването на всички препоръки, тъй като тя е бъдеща майка. Само в този случай тя има възможност да роди здраво дете.

Това е особено вярно, като се има предвид, че практически няма методи за предотвратяване на това заболяване.

Фенилкетонурия (фенилпировинова олигофрения, болест на Фелинг) е наследствено заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселината фенилаланин. В резултат на натрупването на токсични продукти поради неправилен метаболизъм се развива изоставане в умственото и физическото развитие. Освен това произтичащите от това здравословни проблеми са необратими, но навременната диагностика на заболяването може да предотврати всички патологични промени. Лечението включва избягване на храни, съдържащи фенилаланин. Ако такава елиминационна диета се прилага практически от раждането, човек расте здрав. Нека разберем по-подробно какъв вид заболяване е това, как се проявява, как се диагностицира и лекува.

За първи път е описан през 1934 г. от д-р Фелинг, откъдето получава и второто си име. Среща се със средна честота 1:10 000, но в различни страни по света има колебания от 1:2600 (в Турция) до 1:100 000 (във Финландия и Япония), в Русия от 1:5 000 до 1:10 000 .

Причини за фенилкетонурия

Заболяването се основава на генетичен дефект - мутация на гена на хромозома 12 (98% от всички случаи на фенилкетонурия). Това е така наречената класическа фенилкетонурия. Генът кодира количеството на ензима фенилаланин 4-хидроксилаза. Ензимът е отговорен за превръщането на аминокиселината фенилаланин в човешкото тяло в тирозин в чернодробните клетки. Фенилаланинът е аминокиселина, която се съдържа в протеиновите храни (месо, риба, мляко, яйца и други).

Когато възникне генна мутация, количеството на ензима намалява, което води до натрупване на фенилаланин и междинни метаболитни продукти в телесните тъкани. Тялото се опитва да се отърве от фенилаланина и неговите разпадни продукти, като ги отделя с урината.

Такива метаболитни нарушения водят до нарушаване на структурата на нервните проводници и намаляване на образуването на невротрансмитери. Всичко това, заедно с директния токсичен ефект на излишния фенилаланин, води до развитие на психични разстройства, които са основната проява на заболяването.

Фенилкетонурия се наследява по автозомно-рецесивен начин, т.е. не зависи от пола и възниква, когато два патологични гена от бащата и майката съвпадат.

Останалите 2% от случаите на фенилкетонурия са свързани с други генетични дефекти и зависят от концентрацията на други ензими (дихидроптеридин редуктаза и др.). Имат същите клинични прояви, но не се лекуват с диета. Такива варианти се класифицират като атипичен ход на заболяването. Сред тях е обичайно да се разграничава фенилкетонурия II и III. Генетичният дефект при фенилкетонурия II се намира на 4-та хромозома, а при III - на 11-та хромозома.

Симптоми

Децата с PKU имат руса коса, бледа кожа и сини очи.

Дете с фенилкетонурия се ражда външно здраво, тоест не се различава от другите деца. С навлизането на храната в организма започва да навлиза протеин и следователно фенилаланин. Последният постепенно се натрупва и обикновено до 2 месеца от живота се появяват първите симптоми: летаргия или безпокойство, липса на интерес към външния свят, регургитация, промени в мускулния тонус. Понякога регургитацията е толкова честа и изобилна, че възниква съмнение за стомашно-чревна патология (пилорна стеноза). Детето може да наддава лошо поради регургитация.

До 4-6 месеца умствената изостаналост става очевидна. Детето не следва играчката, не реагира на звук и не разпознава родителите си. Колкото по-дълго продължава приема на фенилаланин в организма чрез храната, толкова по-изразени са нарушенията в умствената и мисловната сфера. Развитието на речта е рязко забавено. Понякога речникът може да бъде ограничен до няколко думи. Ако не се постави диагноза и не започне лечение, тогава до 3-4 години умственото увреждане ще достигне нивото на идиотия (най-тежката степен на умствена изостаналост).

Характеристика на клиничния ход на фенилкетонурия е необратимостта на произтичащите от това психични и интелектуални промени. Тоест, ако се открие късно, на такива деца вече не може да се помогне – те остават с умствена изостаналост до края на живота си.

Физическото развитие също изостава: децата по-късно започват да държат главите си нагоре, да се преобръщат и да седят. Когато такива деца започват да ходят, те разтварят краката си широко, като ги огъват едновременно в коленните и тазобедрените стави. Походката е клатеща се, на малки стъпки. В седнало положение децата заемат „позата на шивача“ - огъват ръцете и краката си, прибирайки последните под себе си. Обикновено обемът на главата е по-малък от нормалния. Може да има изразена микроцефалия: малка глава.

Други неврологични симптоми могат да включват нарушения на мускулния тонус и гърчове. Епилептичните припадъци обикновено се появяват на възраст от 1,5 години и водят до още по-голяма прогресия на интелектуалното увреждане.

Някои пациенти с фенилкетонурия развиват неволни движения на крайниците и треперене (хиперкинеза). Няма гладкост и последователност в движенията, балансът е нарушен.

В допълнение към редица умствени и интелектуални промени, фенилкетонурия се характеризира със следните симптоми:

специфична миризма на "мишка" (или миризма на мухъл) от дете: този симптом е характерен само за фенилкетонурия. Миризмата се появява в резултат на освобождаването на метаболитни продукти на фенилаланин (фенилпирогроздена, фениллактова, фенилоцетна киселина) през кожата и в урината;
кожни прояви: дерматит, екзема, просто пилинг (възниква по същата причина като миризмата на „мишка“);
късно никнене на зъби: при такива деца първите зъби могат да се появят след 18 месеца, емайлът е недоразвит;
нарушение на пигментацията: тези деца обикновено имат сини очи и много светла кожа и коса в резултат на намаляване на количеството меланин (съдържанието му зависи от метаболизма на фенилаланин). Поради това тези деца имат повишена чувствителност към слънчева светлина;
вегетативни симптоми: ниско кръвно налягане, повишено изпотяване, запек, акроцианоза (цианоза на ръцете и краката);
Фенилкетонурия често се придружава от вродени сърдечни дефекти.

Атипичните случаи на фенилкетонурия, свързани с нарушаване на активността на други ензими, участващи в метаболизма на фенилаланин, в допълнение към психичните промени, се характеризират с развитие на мускулна слабост във всички крайници с едновременно повишаване на мускулния тонус, спастична тетрапареза. Също така при тези форми се развиват слюноотделяне и пристъпи на треска.

Възрастните, страдащи от фенилкетонурия, могат да получат конвулсивни припадъци, лоша координация, треперене на крайниците, влошаване на паметта и вниманието и депресия. Обикновено такива симптоми се появяват, когато не се спазва елиминационна диета.

Диагностика

В родилния дом на всички новородени се правят скринингови изследвания за нивата на фенилаланин.

Поради факта, че фенилкетонурия е придружена от развитие на необратими психични разстройства, в много страни по света, включително Русия, е обичайно да се използват скринингови диагностични методи. Какво означава това? Без изключение всички новородени деца в родилния дом се подлагат на бързи тестове за съдържание на фенилаланин. За целта се взема капилярна кръв (от петата) на 4-5-ия ден от живота на детето (при недоносени на 7-ия), нанася се върху специална хартиена форма и се изпраща в лабораторията, където въз основа на определени промени лаборантът прави заключения за съдържанието на фенилаланин в кръвта. Отрицателният тест показва липсата на фенилкетонурия.

Ако тестът е положителен, се извършват допълнителни изследвания за определяне на съдържанието на фенилаланин в кръвта и урината (хроматография, флуориметрия). Концентрацията на фенилаланин в кръвта и урината се проверява редовно по време на лечението, за да се следи ефективността на диетата и да се коригира, ако е необходимо.

Възможно е да се проведе генетично изследване за потвърждаване на мутация в гена, отговорен за фенилаланин 4-хидроксилазата. Такова изследване е възможно като пренатална диагноза, тоест по време на бременност (амниотичната течност се взема чрез пункция). Това инвазивно изследване се извършва по строги показания (например наличие на дете с фенилкетонурия в семейството). Идентифицирането на генетичен дефект в плода позволява бременността да бъде прекъсната.

Лечение на фенилкетонурия

Днес най-ефективният и често срещан начин за лечение на фенилкетонурия е елиминационната диета: диета, която изключва храни, съдържащи фенилаланин. Ако стриктно се придържате към него през първите години от живота на детето, когато развитието на нервната система все още продължава, тогава можете да отгледате здрав и пълноценен човек. Много е важно да се изключи фенилаланин през първата година от живота, когато нервната система се развива най-активно. Ако се назначи елиминационна диета след една година, психичните разстройства не се лекуват. Всеки месец от първата година от живота без диета струва на детето трайна загуба на около 4 IQ точки. Обикновено е достатъчно да се придържате към диетата до 16-18-годишна възраст; след тази възраст тялото става по-малко чувствително към токсичните ефекти на фенилаланина и е възможно да се разшири диетата. Включването на нови продукти трябва да се извършва под контрола на съдържанието на фенилаланин в кръвта. Понякога се изисква стриктно спазване на диетата през целия живот. Бременните жени и жените, които планират бременност и в същото време страдат от фенилкетонурия, трябва стриктно да спазват диета, за да родят здраво дете.

Тежестта на диетата зависи от концентрацията на фенилаланин в кръвта на детето. При ниво до 2-6 mg% (120-360 µmol/l) диета не се назначава, над този показател тя е задължителна.

Същността на диетата е да се изключат протеиновите храни.

Не е необходимо спиране на кърменето, но в този случай кърмещата майка трябва стриктно да спазва елиминационна диета, тъй като кърмата съдържа протеин (и следователно фенилаланин). Въпросът за възможността за кърмене се решава индивидуално!!!

За попълване на протеиновите резерви се предписват специални смеси, които не съдържат фенилаланин - Aphenilac, Lofenalac, Nofemix. След година това са Phenylfree, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 и др. Зеленчукови и плодови пюрета, плодово желе и зърнени храни без протеини (ориз, царевица) се предписват като допълващи храни. След 6 месеца можете да използвате специални напитки Loprofin, Nutrigen и други, да ядете тестени изделия и хляб без протеини.

В Русия предоставянето на терапевтично хранене на деца с фенилкетонурия е безплатно по закон.

Следните храни са противопоказани за пациенти с фенилкетонурия: месо, риба (и морски дарове), ядки, извара, твърдо сирене, бобови растения, яйца, продукти от пшенично брашно, елда и грис, овесени ядки.

При предписване на елиминационна диета е необходим строг контрол на съдържанието на фенилаланин в кръвта: през първите 3 месеца от живота - всяка седмица, от 3 месеца до една година - поне веднъж месечно, от година до 3 години - веднъж на 2 месеца. Стремят се към съдържание на фенилаланин от 2-6 mg% при по-малките деца, след 10 години - до 10 mg%. Необходимо е наблюдение от детски психоневролог.

В допълнение към елиминационната диета периодично се предписват комплекси от витамини и минерали. Ако има конвулсивни припадъци, е необходимо използването на антиконвулсанти (Depakine, Clonazepam и други). Много от тези деца се препоръчват за масаж и физиотерапия. Възможно е да се използва физиотерапия за коригиране на мускулния тонус.

Атипичните форми на фенилкетонурия не се лекуват с елиминационна диета. В този случай е показана употребата на хепатопротектори, антиконвулсанти, лекарства с леводопа (за корекция на хиперкинеза), 5-хидрокситриптофан, тетрахидробиоптерин (BH 4). Тези форми на фенилкетонурия имат по-лоша прогноза за живота и особено за интелектуалното развитие.

Днес се разработват нови направления в лечението на фенилкетонурия. Сред тях си струва да се отбележи следното:

използването на заместителна терапия с фенилаланин лиаза (PAL), растителен ензим, който разгражда фенилаланин до нетоксични съединения;
генно инженерство (въвеждане на изкуствено създаден нормален ген, отговорен за фенилаланин 4-хидроксилаза);
методът на „големите неутрални аминокиселини“ - намаляване на абсорбцията на фенилаланин от храната и навлизането му в мозъка с помощта на специални лекарства.

Въпреки че тези съвременни разработки не се използват широко, някои изследвания, потвърждаващи тяхната ефективност, вече се провеждат.

Фенилкетонурия на майката

Ако жена, страдаща от фенилкетонурия, не спазва диета при планиране на бременност и по време на нейното начало, това ще се отрази на развитието на нейното дете. Потомството на такива жени има вътрематочно забавяне на растежа и вродени малформации: сърдечни дефекти, аномалии в развитието на мозъка, пикочния мехур, микроцефалия, аномалии на лицевия скелет (цепнатини).

За да се предотвратят патологични промени в детето, такива жени трябва да се придържат към елиминационна диета преди зачеването и през цялата бременност. Дефицитът на протеин се компенсира със специални протеинови смеси без фенилаланин.

По този начин фенилкетонурия е генетично нарушение на метаболизма на аминокиселините, което, ако се диагностицира късно, води до развитие на тежко интелектуално увреждане на детето. Скринингът за това заболяване в родилните домове позволява да се диагностицира през първите седмици от живота и да се предпише своевременно лечение. Основният метод в момента е да се предпише елиминационна диета, която ви позволява да запазите интелигентността на малък човек и следователно да поддържате здравето, което ще осигури пълноценно съществуване през целия живот.

Фенилкетонурия е вродена патология, която се счита за генетично обусловена и се характеризира с нарушено хидроксилиране на фенилаланин, натрупване на аминокиселината и нейните метаболити във физиологични течности и тъкани. При продължително протичане и пълно отсъствие на лечение настъпва увреждане на централната нервна система. Това заболяване се среща доста рядко - от 10 000 новородени само 1 бебе се ражда с фенилкетонурия. Трябва да се отбележи, че при новородени заболяването няма очевидни прояви, но когато фенилаланинът навлезе в тялото на детето с храна, патологията се проявява. Обикновено това се случва през първата половина от живота на детето (само времето, когато се въвеждат допълнителни храни), по-късно фенилкетонурия води до тежки нарушения в развитието на бебето.

Причини за фенилкетонурия

Според медицинската класификация въпросното заболяване е автозомно рецесивно, което означава, че за да се развият клинични признаци на фенилкетонурия, бебето трябва да наследи по едно дефектно копие на гена от двамата си родители, които от своя страна са носители на мутанта. ген.

Най-често развитието на въпросното заболяване се причинява от мутация на гена, кодиращ ензима фенилаланин-4-хидроксилаза - това ще бъде класическа фенилкетонурия тип 1, която представлява 98% от всички случаи на диагностициране на заболяването. При липса на лечение патологията води до дълбока умствена изостаналост.

В допълнение към класическата форма на въпросното заболяване, има и атипична - тя протича почти идентично с предишната, но абсолютно не подлежи на корекция дори при диетична терапия.

Забележка:Рискът от раждане на дете с фенилкетонурия се увеличава рязко в случай на кръвно-родствени бракове.

Как се проявява фенилкетонурия?

Новородените с това заболяване нямат специфични клинични прояви и едва на възраст 2-6 месеца детето започва да проявява заболяването. Веднага след като млечен протеин (майчино мляко или заместители на изкуствено хранене) навлезе в тялото на бебето, се появяват първите, неспецифични признаци на фенилкетонурия - летаргия, немотивирана тревожност, свръхвъзбудимост, постоянна болка, мускулна дистония, конвулсивен синдром. Един от най-ранните признаци на въпросното заболяване е упорито повръщане, но често се възприема като клинична проява на стеноза на пилора.

До шестмесечна възраст детето ясно показва изоставане в психомоторното развитие - например, бебето става по-малко активно, в един момент престава да разпознава хората около себе си (дори най-близките) и не прави опити да седне или да стои на краката си. През този период съставът на урината и потта става ненормален, което причинява техния характерен "миши", мухлясал аромат. Родителите често отбелязват появата на активен пилинг върху кожата на бебето и.

Ако децата с диагноза фенилкетонурия не се подложат на лечение, тогава те ще бъдат диагностицирани с микроцефалия, едва след година и половина ще започнат да изригват зъби, ясно се вижда забавяне в развитието на речта и до 3-годишна възраст, максимум 4, години се разкрива дълбока умствена изостаналост и пълна липса на реч (изключение правят само някои неясни звуци).

Децата с фенилкетонурия имат диспластично телосложение, често имат вродени симптоми, могат да имат автономна дисфункция и хроничен запек. За такова болно дете ще бъде характерно следното:

Горни крайници;
хиперкинеза;
поза „шивач“ (долните и горните крайници са силно огънати в ставите);
кълцаща се походка.

Всички горепосочени клинични прояви на фенилкетонурия се отнасят до класическа форма на заболяването. При атипични формиВъпросната патология ще се характеризира с повишена възбудимост, сухожилна хиперрефлексия и тежка умствена изостаналост. Заболяването неизбежно прогресира и до 2-3-годишна възраст детето умира.

Диагностични мерки

Диагностиката на фенилкетонурия е включена в програмата за неонатален скрининг, която се провежда на всички новородени без изключение.. Този тест се провежда на 3-5-ия ден от живота на бебето и на 7-ия ден от живота, ако бебето е родено преждевременно. Изследването се извършва чрез събиране на капилярна кръв, ако се открие хиперфенилаланемия, новороденото се изпраща на педиатричен генетик за повторно изследване.

За да потвърдят диагнозата фенилкетонурия, лекарите провеждат следните изследвания:

определят активността на чернодробните ензими;
определя концентрацията на тирозин и фенилаланин в кръвта на детето;
провеждане на биохимичен анализ на урината;
предписани за мозъка;
проведе ЕЕГ.

Тъй като клиничните прояви на въпросното заболяване са неспецифични, лекарите трябва да разграничат фенилкетонурия от вътрематочни инфекции, интракраниална родова травма на новородени и нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Забележка:Лекарите могат да диагностицират генетичен дефект при фенилкетонурия по време на бременност. За целта се извършва инвазивна пренатална диагностика - хориобиопсия, кордоцентеза, амниоцентеза.

Лечение на фенилкетонурия

За съжаление няма специфично и ефективно лечение на въпросното заболяване. Основният фактор в терапията е спазването на строга диета, която ограничава приема на протеини в тялото на пациента..

Разработени са специални формули за хранене на кърмачета, подобни формули има и за по-големи деца. Основата на диетата са храни с ниско съдържание на протеини, които включват плодове, зеленчуци и смеси от аминокиселини. Разширяването на диетата може да бъде разрешено само след навършване на осемнадесет години - до този период толерантността на организма към фенилаланин се увеличава.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия::

минерални съединения;
антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Забележка:за атипична форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Децата с въпросното заболяване са постоянно регистрирани при педиатър, те определено ще се нуждаят от помощта на логопед и логопед. Специалистите трябва да провеждат постоянен мониторинг на невропсихичния статус, да контролират нивото на фенилаланин в кръвта и да правят електроенцефалограмни показания.

Възможността за скрининг за фенилкетонурия в неонаталния период позволява ранна диетична терапия, която предотвратява развитието на церебрални патологични увреждания и чернодробна дисфункция. Ако диетичната терапия е предписана навреме и се спазва напълно, тогава прогнозата за развитието на бебето е доста благоприятна. Ако не се извърши корекция на храненето, тогава прогнозата за заболяването е изключително неблагоприятна, включително смърт в ранна детска възраст.

Фенилкетонурия е доста сложно заболяване, което изисква постоянно наблюдение от специалисти и желанието на родителите да наблюдават храненето и лечението на детето.

Фенилкетонурия е най-често срещаното нарушение на метаболизма на аминокиселините. Средно 1 на 8000 души е засегнат от фенилкетонурия.

Заболяването се основава на дефицит на ензима, който превръща фенилаланина в тирозин (тирозинът предотвратява отлагането на мазнини, намалява апетита, подобрява функциите на хипофизата, щитовидната жлеза и надбъбречните жлези).

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

летаргия на детето;
липса на интерес към околната среда;
понякога повишена раздразнителност;
безпокойство;
регургитация;
нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
конвулсии;
признаци на алергичен дерматит;
появява се характерна "миша" миризма на урина.

В по-късна възраст пациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Диагнозата на съмнение за фенилкетонурия се основава на комбинация от генеалогични данни, резултати от клинични и биохимични изследвания:

възможен родствен брак на родителите на болно дете;
подобна патология при братя и сестри или братовчеди (братя или сестри);
конвулсии, нарушен мускулен тонус;
екзематозни кожни промени;
хипопигментация на косата, кожата, ириса;
особена "миша" миризма на урина;
повишено ниво на фенилаланин в кръвта > 900 µmol/l;
наличието на фенилпирогроздена, фениллактична и фенилоцетна киселина в урината;
положителен тест за посичане.

Понастоящем са разработени и внедрени молекулярно-генетични методи за идентифициране на генен дефект за диагностициране на фенилкетонурия.

Диагностика при новородени (скрининг)

Поради достатъчното разпространение на фенилкетонурия, тежестта на клиничните прояви и реалната възможност за превантивно лечение, фенилкетонурия е едно от първите наследствени метаболитни нарушения, включени в списъка на наследствените заболявания, препоръчани от Световната здравна организация за ранно откриване при новородени .

За ранна диагностика на фенилкетонурия в Русия се извършва масово изследване на деца в родилни домове, за да се определи нивото на фенилаланин в кръвта.

Кръвта се взема от новородени на възраст 4-5 дни. По-рядко обект на изследване е урината.

Лечение на фенилкетонурия

Основният метод за лечение на фенилкетонурия е диетична терапия, която ограничава приема на протеини и фенилаланин в тялото.

Основният критерий за адекватността на диетата за фенилкетонурия е нивото на фенилаланин в кръвта, което трябва:

в ранна възраст да бъде 120–240 µmol/l;
при деца в предучилищна възраст – не повече от 360 µmol/l;
за ученици – не повече от 480 µmol/l;
при деца в старша училищна възраст е допустимо да се увеличи съдържанието на фенилаланин в кръвта до 600 µmol / l.

Диетата е изградена чрез рязко ограничаване на приема на протеинови продукти от животински и растителен произход и съответно на фенилаланин. За улеснение на изчисленията е общоприето, че 1 g конвенционален протеин съдържа 50 mg фенилаланин.

При лечение на фенилкетонурия напълно се изключват храни, богати на протеини и фенилаланин: месо, риба, сирене, извара, яйца, бобови растения и др. Диетата на пациентите включва зеленчуци, плодове, сокове, както и специални храни с ниско съдържание на протеини - амилофени. .

За да се коригира протеиновото хранене и да се компенсира липсата на аминокиселини при фенилкетонурия, се предписват специални лекарства:

протеинови хидролизати: нофелан (Полша), апонти (САЩ), лофенолак (САЩ);
смеси от L-аминокиселини, лишени от фенилаланин, но съдържащи всички други незаменими аминокиселини: без фенил (САЩ), тетрафен (Русия), P-AM универсален (Великобритания).

Въпреки обогатяването на аминокиселинни смеси и протеинови хидролизати с минерали и други вещества, пациентите с фенилкетонурия се нуждаят от допълнителни витамини, по-специално от група В, минерални съединения, особено тези, съдържащи калций и фосфор, добавки с желязо и микроелементи.

През последните години при страдащите от фенилкетонурия се появи необходимостта от употреба на карнитинови препарати (L-карнитин, Elcar в средна дневна доза от 10–20 mg/kg телесно тегло за 1–2 месеца, 3–4 курса годишно). е оправдано за предотвратяване на неговия дефицит.

Успоредно с това лечението на фенилкетонурия се провежда с лекарствено патогенетично и симптоматично лечение с ноотропни лекарства, лекарства, които подобряват съдовата микроциркулация и, според показанията, антиконвулсанти.

Широко се използват лечебна гимнастика, общ масаж и др.. Комплексната рехабилитация на деца с фенилкетонурия включва специални методи на педагогическо въздействие в процеса на подготовка за училище и училищно обучение. Пациентите се нуждаят от помощта на логопед, учител, а в някои случаи и логопед.

Въпросът за продължителността на диетичната терапия при лечението на фенилкетонурия предизвиква големи спорове. Напоследък повечето лекари приемат мнението, че е необходимо да се спазват диетичните препоръки за дълго време. Изследването на деца, които са спрели диетите в училищна възраст и деца, които са продължили да получават диетична терапия, ясно показва значително по-високо ниво на интелектуално развитие на последните.

При по-възрастни пациенти с фенилкетонурия, включително юноши, със сигурност е възможно постепенно разширяване на диетата поради подобрената поносимост към фенилаланин. Корекцията на храненето се извършва, като правило, чрез въвеждане в диетата на ограничено количество зърнени храни, мляко и някои други природни продукти, съдържащи относително умерено количество фенилаланин. По време на периода на разширяване на диетата се оценява невропсихичният статус на децата, наблюдава се електроенцефалограмата и нивото на фенилаланин в кръвта.

На възраст над 18-20 години диетата се разширява допълнително, но дори и в зряла възраст пациентите се съветват да изоставят високопротеинови продукти от животински произход.

Момичетата, страдащи от фенилкетонурия, и жените в репродуктивния период са особено стриктни в подхода си към диетотерапията. Такива пациенти с фенилкетонурия трябва да продължат диетичното лечение, за да осигурят раждането на здраво потомство.

През последните години е разработен метод за намаляване на нивото на фенилаланин в кръвта чрез приемане на лекарство, съдържащо растителна фенилаланин хидроксилаза.

Тази статия се основава на статия от книгата „Вродени и наследствени заболявания“, редактирана от професор П. В. Новиков, М., 2007 г.

Фенилкетонурия (PKU) е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушения на метаболизма на фенилаланин. Среща се с честота 1 на 8 000-15 000 новородени. Има четири форми на PKU; Има над 400 различни мутации и няколко метаболитни фенотипа на PKU.

Определение, патогенеза, класификация

Фенилкетонурия е наследствена аминоацидопатия, свързана с нарушен метаболизъм на фенилаланин, водещ до мутационна блокада на ензими, водеща до персистираща хронична интоксикация и увреждане на централната нервна система с изразено намаление на интелигентността и неврологичен дефицит.

От първостепенно значение в патогенезата на класическата PKU е неспособността на фенилаланин хидроксилазата да преобразува фенилаланина в тирозин. В резултат на това в тялото се натрупват фенилаланин и продуктите от неговия анормален метаболизъм (фенилпирогроздена, фенилоцетна, фенилмлечна киселина).

Други патогенетични фактори включват нарушения в транспорта на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера, нарушения в церебралния пул от аминокиселини с последващо нарушаване на синтеза на протеолипидни протеини, нарушения в миелинизацията и ниски нива на невротрансмитери (серотонин и др.).

Фенилкетонурия I (класическа или тежка) е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация в гена за фенилаланин хидроксилаза (дългото рамо на хромозома 12); Бяха идентифицирани 12 различни хаплотипа, от които около 90% от PKU са свързани с четири хаплотипа. Най-честите мутации в гена на фенилаланин хидроксилазата: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Заболяването се основава на дефицит на фенилаланин 4-хидроксилаза, която осигурява превръщането на фенилаланин в тирозин, което води до натрупване на фенилаланин и неговите метаболити в тъканите и физиологичните течности.

Специална група се състои от атипични варианти на PKU, при които клиничната картина прилича на класическата форма на заболяването, но по отношение на показателите за развитие, въпреки диетичната терапия, не се отбелязва положителна динамика. Тези варианти на PKU са свързани с дефицити на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза, 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин 5-трифосфат циклохидролаза и др.

Фенилкетонурия II (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, при което генният дефект е локализиран в късото рамо на хромозома 4 (секция 4p15.3), характеризиращо се с дефицит на дехидроптерин редуктаза, което води до нарушено възстановяване на активната форма на тетрахидробиоптерин (кофактор в хидроксилирането на фенилаланин, тирозин и триптофан) в комбинация с намаляване на фолиевата киселина в кръвния серум и цереброспиналната течност. Резултатът е метаболитни блокове в механизмите за превръщане на фенилаланин в тирозин, както и предшественици на невротрансмитери от серията катехоламини и серотонин (L-допа, 5-хидрокситриптофан). Заболяването е описано през 1974 г.

Фенилкетонурия III (атипична) е автозомно рецесивно заболяване, свързано с дефицит на 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, която участва в синтеза на тетрахидробиоптерин от дихидронеоптерин трифосфат (описан през 1978 г.). Дефицитът на тетрахидробиоптерин води до нарушения, подобни на тези при PKU II.

Примаптеринурия е атипична PKU при деца с лека хиперфенилаланинемия, при които примаптерин и някои от неговите производни присъстват в урината в големи количества при наличие на нормални концентрации на невротрансмитерни метаболити (хомованилова и 5-хидроксииндолоцетна киселина) в цереброспиналната течност. Ензимният дефект все още не е идентифициран.

PKU при майката е заболяване, придружено от намаляване на нивото на интелигентност (до степен на умствена изостаналост) сред потомството на жени, страдащи от PKU и не получаващи специализирана диета в зряла възраст. Патогенезата на PKU на майката не е проучена подробно, но се предполага, че водещата роля е на хроничната интоксикация на плода с фенилаланин и продуктите на неговия анормален метаболизъм.

R. Koch и др. (2008) при аутопсия на мозъка на бебе, чиято майка е имала PKU (без адекватен контрол на нивата на фенилаланин в кръвта), откриват редица патологични промени: ниско тегло на мозъка, вентикуломегалия, хипоплазия на бялото вещество и забавена миелинизация (без признаци на астроцитоза ); Не са открити хронични промени в сивото вещество на мозъка. Предполага се, че нарушенията в развитието на бялото мозъчно вещество са отговорни за формирането на неврологични дефицити при PKU на майката.

За практически цели медицинските генетични центрове на Руската федерация използват условна класификация на PKU въз основа на нивата на фенилаланин в кръвния серум: класическа (тежка или типична) - ниво на фенилаланин над 20 mg% (1200 µmol / l); средно - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol / l), както и нивото на фенилаланин 8,1-10 mg%, ако е стабилно на фона на физиологичната норма на консумация на протеини в диетата; лека (хиперфенилаланинемия, която не изисква лечение) - ниво на фенилаланин до 8 mg% (480 µmol/l).

Клинични прояви и диагноза

При раждането децата с PKU I изглеждат здрави, но по-често имат специфичен хабитус (руса коса, сини очи, суха кожа). При липса на своевременно откриване и лечение на заболяването, през първите два месеца от живота, те развиват често и интензивно повръщане и повишена раздразнителност. Между 4 и 9 месеца се забелязва изразено изоставане в психомоторното развитие.

Пациентите се отличават със специфична („мишка“) миризма на кожата. При тях рядко се срещат тежки неврологични разстройства, но са характерни признаци на хиперактивност и разстройства от аутистичния спектър. При липса на навременно лечение нивото на IQ е< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Сред диагностичните методи (в допълнение към определянето на нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта) се използват тестът на Felling, тестът на Guthrie, хроматографията, флуориметрията и търсенето на мутантен ген. Широко използвани са ЕЕГ и ЯМР изследвания.

ЕЕГ разкрива аномалии, главно под формата на модел на хипсартимия (дори при липса на гърчове); Характерни са единични и множествени огнища на пикови и полипикови изхвърляния.

Резултатите от ЯМР обикновено са абнормни, независимо от лечението или липсата на лечение за PKU: при Т2-претеглени изображения има повишен интензитет на сигнала в перивентрикуларното и субкортикалното бяло вещество на задните хемисфери. Въпреки че децата могат да имат кортикална атрофия, няма откриваеми сигнални промени в мозъчния ствол, малкия мозък или кората. Описаните промени в MRI изследванията не корелират с нивото на IQ, а зависят от нивото на фенилаланин в кръвта.

При фенилкетонурия II клиничните симптоми се появяват при пациенти в началото на втората година от живота. Въпреки диетичната терапия, предписана след откриване на повишени нива на фенилаланин в кръвта през неонаталния период, се наблюдава прогресиращ ход на заболяването. Има тежка умствена изостаналост, признаци на повишена възбудимост, конвулсии, мускулна дистония, хиперрефлексия (тендинозна) и спастична тетрапареза. Често до 2-3-годишна възраст настъпва смърт.

Клиничната картина на фенилкетонурия III наподобява тази на PKU II; включва следната триада от симптоми: дълбока умствена изостаналост, микроцефалия, спастична тетрапареза.

Предотвратяване

Необходимо е своевременно откриване на PKU чрез подходящи скринингови тестове в родилните домове, както и генетично консултиране. За да се предотврати увреждане на плода, бъдещите майки с PKU се съветват да следват стриктно диета с ниско съдържание на фенилаланин, за да поддържат нивата на фенилаланин преди зачеването и през цялата бременност.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Нови лечения

В момента интензивно се разработват няколко вида алтернативна терапия за PKU. Сред тях: така нареченият метод на „големи неутрални аминокиселини“ ( големи неутрални аминокиселини), ензимна терапия с фенилаланин хидроксилаза, фенилаланин амонячна лиаза; лечение с тетрахидробиоптерин (сапроптерин).

Има данни за успешно лечение на пациенти с умерена или лека PKU с тетрахидробиоптерин (10-20 mg/kg/ден).

D.M. Ney et al. (2008) показват, че употребата на диетични гликомакропептиди при PKU (с ограничено снабдяване с есенциални киселини) намалява концентрациите на фенилаланин в кръвната плазма и мозъка и също така насърчава адекватното физическо развитие. Експериментално лечение на PKU е инжектирането на гена за фенилаланин хидроксилаза директно в засегнатите чернодробни клетки. В Руската федерация тези методи в момента не се използват.

Диетична терапия

Това е терапевтичната диета, която е най-ефективна за предотвратяване на интелектуални дефицити при тежка (класическа) PKU. От голямо значение е възрастта на пациента към момента на започване на диетотерапията (IQ намалява с приблизително 4 пункта за всеки месец от раждането до началото на лечението). Подходите към диетичната терапия за PKU варират донякъде в различните страни, но самите им принципи са последователни.

Диетичните ограничения не са показани за кърмачета, чиито нива на фенилаланин в кръвта са между 2-6 mg% (120-360 µmol/L). Основата на диетата за PKU е предписването на диети с ниско съдържание на фенилаланин, чийто източник са протеинови храни. Тази диета се предписва на всички пациенти през първата година от живота. Трябва да се предписва на деца с диагностицирана PKU преди 8-седмична възраст; използването му в по-късна възраст е много по-малко ефективно.

Обща характеристика на диетата за PKU. Терапевтичната диета за PKU е представена от три основни компонента: лекарствени продукти (смеси от аминокиселини без фенилаланин), естествени храни (подбрани), нископротеинови продукти на основата на нишесте.

Животинските продукти с високо съдържание на протеини (месо, птици, риба, млечни продукти и др.) се изключват от диетата при PKU. Кърмата е ограничена през първата година от живота (преди това беше напълно премахната). Сред адаптираните млека (заместители на кърмата) се предпочитат тези, които съдържат по-малко протеини.

Диетична терапия през първата година от живота. Еквивалентната замяна на протеин и фенилаланин се извършва с помощта на метода на изчисление „порции“: 50 mg фенилаланин се равнява на 1 g протеин (за адекватно заместване на продукти за протеин и фенилаланин). Тъй като фенилаланинът е незаменима аминокиселина, трябва да бъдат изпълнени минимални изисквания, за да се осигури нормално развитие на дете с PKU. През първата година от живота допустимото количество фенилаланин е от 90 до 35 mg/kg дете.

За деца с PKU на възраст под 12 месеца в момента в Руската федерация се предлагат следните лекарствени продукти от чуждестранно и местно производство: Aphenilac (Руска федерация), MD mil PKU-0 (Испания) и HR Analogue LCP (Холандия-Великобритания). ).

Диетотерапията започва, когато нивото на фенил-аланин в кръвта е от 360-480 mmol/l и повече. Индикаторът за съдържанието му в кръвта се счита за основен критерий за диагностика и оценка на ефективността на лечението.

Въвеждане на допълващи храни и допълнителни храни. След три месеца диетата започва да се разширява чрез използване на сокове (плодове и плодове), предписвайки ги с 3-5 капки, с постепенно увеличаване на обема до 30-50 ml и до края на първата година от живота. - до 100 мл. Основни сокове: ябълка, круша, слива и др. Предписват се плодови пюрета, като количеството им в диетата се увеличава по същия начин, както и на прилагания сок.

В периода от 4-4,5 месеца първите допълнителни храни се въвеждат в диетата под формата на зеленчуково пюре, приготвено самостоятелно (или консервирани плодове и зеленчуци за хранене на кърмачета - последното без добавяне на мляко). След това последователно се предписва втората допълнителна храна - каша (10%) от смляно саго или зърна без протеини. Могат да се използват индустриално произведени безмлечни каши на основата на царевично и/или оризово брашно, съдържащи не повече от 1 g протеин на 100 ml готов продукт.

След 6 месеца можете да въведете желе и/или мусове (без протеини), които се приготвят с помощта на набъбващо амилопектин нишесте и плодов сок, безпротеинова напитка с млечен вкус Nutrigen или нископротеинова млечна напитка PKU „Лопрофин“ в диетата.

От 7 месеца дете с PKU може да получава продукти с ниско съдържание на протеини Loprofin, например спирали, спагети, ориз или юфка без протеини, а от 8 месеца - специален хляб без протеини.

Диетотерапия при деца над една година. Характеристики на изготвянето на терапевтични диети за пациенти на възраст над 12 месеца са използването на продукти на базата на смеси от аминокиселини без фенилаланин и / или протеинови хидролизати с малко количество от него (надвишаващо това в продуктите за деца с PKU през първата година). на живота), които съдържат комплекси от витамини, макро- и микроелементи. Делът на протеиновия еквивалент постепенно се увеличава с растежа на децата, а квотата на мастните и въглехидратните компоненти, напротив, намалява (по-късно напълно елиминирана), което впоследствие прави възможно значително разширяване на диетата на пациента чрез избрани натурални продукти.

Количеството фенилаланин, което децата на различна възраст могат да приемат чрез хранителен прием, когато следват терапевтична диета, постепенно намалява от 35 до 10 mg/kg/ден.

При диетична терапия за деца над една година е обичайно да се използват специализирани лекарствени продукти (базирани на смеси от аминокиселини без фенилаланин): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Испания).

Продуктите на “Nutrition” (Холандия-Великобритания) се отличават с особено разнообразие и доказано през годините качество: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (готов продукт), както и XP Maxamade и XP Maxamum с неутрален и портокалов вкус.

Препоръчва се постепенен преход от специализирано адаптирано мляко (за кърмачета) към продукти за по-големи деца постепенно (за 1-2 седмици). В този случай обемът на предишната смес се намалява с 1/4-1/5 част и се добавя количество от новия продукт, еквивалентно на протеин. За предпочитане е новото лекарство (количеството на което се изчислява в зависимост от телесното тегло и подходящите за възрастта количества фенилаланин) да се дава на детето на части, 3-4 пъти на ден, като се предлага да се измие със сокове, вода или други напитки.

Гамата от продукти за деца с PKU е значително ограничена. В периода на максимално стриктно спазване на диетата (детска и ранна детска възраст) е задължително използването на специализирани лекарствени продукти. Целта на използването им при PKU е да заместят източниците на протеини при пълно спазване на стандартите за консумация на основни хранителни вещества от деца (като се вземат предвид възрастта и специфичната клинична ситуация). Някои лекарствени продукти съдържат полиненаситени мастни киселини (омега-6 и омега-3) в съотношение 5:1-10:1; такива източници на храна са за предпочитане.

Сред специалните продукти се използват сухи аминокиселинни смеси, лишени от фенилаланин, със субсидия на протеинов еквивалент - негов изкуствен аналог (в количества, съответстващи на възрастта на пациентите с PKU).

Други храни с ниско съдържание на протеини, предлагани в Руската федерация за диетична терапия на PKU, включват саго, специален хляб, фиде и други видове терапевтични храни. Тези лекарствени продукти (амилофени) се основават на нишестета, които не съдържат трудно смилаеми въглехидрати и минерали. Те са представени от тестени изделия, зърнени храни, саго, специално брашно, хлебни изделия, инстантни желета, мусове и др. Витаминните добавки повишават хранителната стойност на нискобелтъчните храни.

Има и чуждестранни продукти с ниско съдържание на протеини, Loprofin (Холандия-Великобритания), на базата на нишесте (пшеница, ориз, картофи, царевица и др.), включително тестени изделия, зърнени храни за приготвяне на каши, специални видове хляб (тапиока, пшенично и оризово нишесте), бисквити, крекери, крекери, както и брашно, различни десерти, подправки и сосове с атрактивен вкус, значителна гама от напитки (включително мляко, сметана и заместители на кафе) и др.

Изчисляване и изготвяне на диета. Използва се следната формула: A = B + C, където A е общата нужда от протеин, B е протеинът от естествената храна, C е протеинът, осигурен от лечебните храни.

Обогатяване на диетата с тирозин. Някои изследователи предлагат допълване на диета с ниско съдържание на фенилаланин с тирозин, въпреки че няма статистически значими доказателства за подобрено интелектуално развитие с PKU диета.

Органолептични свойства на диетата. Вкусовите свойства на почти всички изкуствени лекарствени продукти за пациенти с PKU са специфични. За да се маскират органолептично неприятните качества на терапевтичната диета за PKU, се използват различни ароматизиращи добавки (без протеини) и специални формулировки. Подсладителят аспартам не трябва да се използва, тъй като се разпада на фенилаланин, метанол и аспартат.

Проследяване на ефективността на диетотерапията. Основава се на редовно проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта (трябва да бъде в средния диапазон от 3-4 mg% или 180-240 µmol/l).

В Руската федерация се използва следната схема за проследяване на съдържанието на фенилаланин в кръвта на пациенти с PKU: до 3-месечна възраст - веднъж седмично (до получаване на стабилни резултати) и след това най-малко 2 пъти на ден месец; от 3 месеца до 1 година - 1 път месечно (при необходимост - 2 пъти месечно); от 1 година до 3 години - поне 1 път на 2 месеца; след 3 години - веднъж на 3 месеца.

Постоянно се следи хранителният статус на пациента, неговото физическо и интелектуално, емоционално и говорно развитие. Ако е необходимо, медицинските специалисти участват в прегледа на пациента, провеждат се психологични и дефектологични изследвания и редица изследвания (ултразвук на вътрешните органи, ЕКГ, ЕЕГ, ЯМР на мозъка, общ анализ на кръв и урина, кръвна протеинограма, съгл. показания - глюкоза, холестерол, креатинин, феритин, серумно желязо и др.). Веднъж месечно се извършва общ кръвен тест, биохимичен кръвен тест се извършва според показанията.

Хранене при инфекциозни заболявания. В случай на съпътстващи заболявания с хипертермия, интоксикация и / или диспептични симптоми е възможно временно спиране на диетичната терапия (за няколко дни) със замяна на лекарствени продукти с естествени (с ниско съдържание на протеини). В края на острия период на заболяването лекарството се въвежда отново в диетата, но за по-кратък период, отколкото в началото на диетотерапията.

Прекратяване на диетична терапия. Възрастта, на която диетотерапията може да бъде прекратена при пациенти с PKU, продължава да бъде спорна.

Има доказателства, че когато диетичното лечение е било преустановено на 5-годишна възраст, една трета от децата с PKU са имали спад в нивото на IQ с 10 пункта или повече през следващите 5 години. При пациенти на възраст над 15 години прекъсванията в диетичната терапия често са придружени от прогресивни промени в бялото вещество на мозъка (според MRI).

Диетотерапията при пациенти с класическа PKU трябва да бъде през целия живот.

В Руската федерация, в съответствие със закона, специалната диетична терапия трябва да бъде предоставена на пациента безплатно, независимо от степента на увреждане и възрастта на пациента. Стриктно, задължително диетично лечение на PKU обикновено се провежда до 18-годишна възраст, последвано от разширяване на диетата. Възрастните пациенти се съветват да избягват консумацията на високопротеинови продукти от животински произход (общото количество протеин не трябва да надвишава 0,8-1,0 g/kg/ден).

Литература

Блау Н.и др. Фенилкетонурия // Lancet. 2010. № 376. С. 1417-1427.
Лечебно хранене при наследствени метаболитни нарушения (E70.0-E74.2). В книгата: Клинична диететика на детството / Изд. Боровик Т. Е., Ладодо К. С. М.: „МИА“. 2008. стр. 330-383.
Хардинг C.O.и др. Напредък и предизвикателства при фенилкетонурия // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 645-648.
лорд Б.и др. Последици от разрешаването на диагнозата PKU за родители и деца // J. Pediatr. психол. 2008. Т. 33. С. 855-866.
Кох Р.и др. Невропатология на 4-месечно бебе, родено от жена с фенилкетонурия // Dev. Med. дете. неврол. 2008. Т. 50. С. 230-233.
Ван Спронсен Ф. Дж.и др. Големи неутрални аминокиселини при лечението на PKU: от теория към практика // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 671-676.
Хардинг C.O.Нова ера в лечението на фенилкетонурия: фармакологична терапия със сапроптерин дихидрохлорид // Biologics. 2010. Т. 9. С. 231-236.
Ней Д.М.и др. Диетичният гликомакропептид поддържа растежа и намалява концентрациите на фенилаланин в плазмата и мозъка в миши модел на фенилкетонурия // J. Nutr. 2008. Т. 138. С. 316-322.
Сингх Р.Х.и др. Терапията с BH4 влияе върху хранителния статус и приема при деца с фенилкетонурия: 2-годишно проследяване // J. Inherit. Metab. дис. 2010. Т. 33. С. 689-695.
Трефз Ф. К.и др. Сапроптерин дихидрохлорид: ново лекарство и нова концепция в лечението на фенилкетонурия // Лекарства днес. 2010. Т. 46. С. 589-600.
Уебстър Д.и др. Добавяне на тирозин за фенилкетонурия // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Т. 8: CD001507.

В. М. Студеникин,
Т. Е. Боровик, Доктор на медицинските науки, професор
Т. В. Бушуева, Кандидат на медицинските науки

SCCD RAMS,Москва