Наследствени нарушения на липидния метаболизъм. Липидни нарушения

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

РЕЗЮМЕ

НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ, СВЪРЗАНИ С НАРУШЕНИЯ В ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ. ХИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ

студенти по дентална медицина

група №171

Козловская Екатерина Анатолиевна

учител:

Мезин И. И.

1. Причина за заболяването

2. Клинична картина

3. Диагностика

4. Лечение

Библиография

1. Причина за заболяването

Хиперлипидемия(хиперлипопротеинемия) е необичайно повишено ниво на липиди и/или липопротеини в човешката кръв.

Има 5 вида хиперлипидермии. Класификацията на липидните нарушения, основана на промените в профила на плазмените липопротеини по време на тяхното електрофоретично разделяне или ултрацентрофугиране, е разработена от Доналд Фредриксън през 1965 г. Класификацията на Фредриксън е приета от Световната здравна организация като международна стандартна номенклатура за хиперлипидемии.

По принцип заболяването се развива поради наследствени заболявания или мутации в 8-та хромозома на позиция р22, където е секвениран генът на хипопротеин липаза. Или на 19-та хромозома на позиция p13.2 - p13.1, където се намира генът на липопротеиновия рецептор с ниска плътност.

Тип I се причинява от дефицит на ензима липопротеин липаза, обикновено наследен по автозомно-рецесивен начин.

Тип Iia се унаследява по автозомно-доминантен начин.

Хиперлипопротеинемия тип 3 е свързана с хомозиготност за алел Е2 на АроЕ гена. Заболяването се наследява, вероятно, по автозомно-рецесивен начин.

Начинът на наследяване на хиперлипопротеинемия тип 4 не е проучен.

Заболяването се причинява от леко намаляване на активността на липопротеин липазата и се унаследява полигенно.

2. Клинична картина

Хиперлипопротеинемия тип 1 се характеризира с високи плазмени нива на хиломикрони и триглицериди. Нивата на холестерола могат да бъдат нормални или леко повишени. Клиничните прояви се появяват преди 10-годишна възраст; характеризиращ се с липидни отлагания в кожата под формата на еруптивни ксантоми , както и в черния дроб и далака, което се проявява с хепатоспленомегалия. Често се наблюдава коремна болка и панкреатит. Развитието на атеросклероза не е типично.

Клиничните прояви на хиперлипопротеинемия тип 2 при хомозиготите се появяват в детството, при хетерозиготите - на възраст над 30 години. Характерни ксантоми в областта на ахилесовото сухожилие, екстензорните сухожилия на краката и ръцете и периорбитални ксантелазми. Често се наблюдават признаци на ранна атеросклероза и са описани случаи на смърт от миокарден инфаркт в детска и юношеска възраст. Понякога се комбинира с липидна дъга на роговицата и ксантоматоза. Характеризира се с висок риск от бързо и ранно (дори през 2-3-то десетилетие от живота) развитие на атеросклероза или внезапна смърт.

По-често симптомите на хиперлипопротеинемия тип 3 се развиват с възрастта, след 20 години. Има повишаване на нивото на холестерола и триглицеридите в кръвната плазма, кожни ксантоми: линейна палмарна ксантоматоза, на пръстите, над лакътните и коленните стави, по-рядко на клепачите (ксантомите са малки изпъкнали образувания с жълтеникав цвят, на дланите - под формата на жълти ивици). Характерно е и развитието на широко разпространена атеросклероза (каротидни, коронарни артерии, съдове на крайниците, коремна аорта).

Хиперлипопротеинемия тип 4 се открива само в средна възраст. Увеличава се след прием на въглехидрати и алкохол. В семейството има чести индикации за захарен диабет. Клиничните признаци се появяват във всяка възраст, но по-често в юношеска и зряла възраст. Черният дроб се характеризира с увеличен черен дроб с плътна еластична консистенция с тъп ръб (резултат от мастна инфилтрация на черния дроб). Много често се наблюдава намалена толерантност към въглехидрати.Много пациенти развиват атеросклероза на коронарните съдове, проявяваща се с коронарна болест на сърцето. Някои пациенти затлъстяват.

Клинично, хиперлипопротеинемия тип 5 се проявява при хора над 20-годишна възраст, забелязват се затлъстяване, еруптивни ксантоми и често се появява коремна болка. Толерантността към въглехидрати и мазнини е намалена. Понякога се открива латентен или умерено тежък захарен диабет. Коронарната болест на сърцето се наблюдава по-рядко, отколкото при хиперлипопротеинемия тип Iia, III и IV.

3. Диагностика

За разпознаване на всички видове хиперлипопротеинемия се използват основно основна и бърза диагностика. И в двата случая се използва биохимичен метод.

За разпознаване на липопротеинемия тип 1 обикновено е достатъчно просто определяне на плазмените нива на липидите в комбинация с данните от клиничния преглед. Коефициент на холестерол: триглицериди по-малко от 0,2 (Когато кръвта на пациента стои в хладилника след 1224 чнад прозрачната плазма се образува кремообразен слой, състоящ се от хиломикрони).

При хиперлипопротеинемия тип 2 в кръвта се повишава съдържанието на b-липопротеини, рязко се повишава количеството на холестерола, концентрацията на триглицеридите е нормална, съотношението холестерол: триглицериди е повече от 1,5. Кръвна плазма след престой в хладилник 12-24 чостава прозрачен. хиперлипидемия синдром на лечение с липопротеин

Диагнозата на хиперлипопротеинемия тип 3 се основава на наличието на характерни симптоми на заболяването. Предполагаема диагноза се поставя, когато се открият ксантоми в комбинация с повишени плазмени нива на холестерол и триглицериди. Лабораторната диагностика също използва липопротеинова електрофореза и ултрацентрофуга. Генетично изследване на ApoE полиморфизма (E2, E3, E4) - идентифициране на генотипа E2 / E2 - при наличие на клинични симптоми ще потвърди диагнозата, при липса - за оценка на риска от развитие на заболяването.

Хиперлипопротеинемия тип 4 се характеризира с повишаване на плазмените нива на липопротеини с много ниска плътност (пре-бета липопротеини) с нормални или понижени нива на липопротеини с ниска плътност и липса на хиломикрони. Количеството триглицериди в кръвния серум се повишава при непроменени нива на холестерола. Коефициент на холестерол: триглицериди под 1,0 (кръвната плазма в епруветка е бистра или мътна, не се образува кремообразен слой, когато стои в хладилника). Изследването на фундуса може да разкрие мастни отлагания в ретината. В случай на рязко повишаване на триглицеридите в кръвта, липидите могат да се отложат в кожата под формата на еруптивни ксантоми.

При хиперлипопротеинемия тип 5 концентрацията на пре-b-липопротеини и хиломикрони в кръвта се повишава, съдържанието на триглицериди е значително повишено, а нивото на холестерола е нормално или малко по-високо. Съотношението холестерол: триглицериди е 0,150,6. Кръвната плазма на пациента е мътна след престой в хладилник 12-24 чобразува се кремообразен слой.

4. Лечение

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 1 се свежда до патогенетична корекция на метаболитни и клинични синдроми. При пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия и нормално телесно тегло се препоръчва 4-кратно хранене, при затлъстяване 5-6-кратно, тъй като редките хранения допринасят за увеличаване на телесното тегло, намаляване на глюкозния толеранс, появата на хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия. Основният калориен прием на диетата трябва да се случи през първата половина на деня. Например, при 5 хранения на ден, първата закуска трябва да бъде 25% от дневното съдържание на калории, втората закуска, обяд, следобедна закуска и вечеря съответно 15, 35, 10 и 15%. Провежда се и общоукрепваща терапия, при затлъстяване е необходима достатъчна физическа активност. При тип I хиперлипопротеинемия хепаринът и другите липидопонижаващи средства нямат ефект. В педиатричната практика е за предпочитане да се използват лекарства с по-мек ефект: холестирамин, клофибрат и др. В някои случаи, за да се улесни адаптирането на пациента към диетата, се предписват анорексигенни лекарства за кратък период от време.

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 2 е напълно идентично с лечението на хиперлипопротеинемия тип 1.

При хиперлипопротеинемия тип 3 е необходим контрол на телесното тегло и, ако е необходимо, мерки за борба с наднорменото тегло. Ако имате диабет или хипотиреоидизъм, подходящо лечение. Корекция на метаболитни нарушения, диета (честота на хранене, умерен калориен прием, ограничаване на наситени мазнини и въглехидрати), физически упражнения, възстановителна терапия. При неефективност предписвайте лекарства (фибрати, статини).

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 4 и 5 също повтаря лечението на тип 1.

Не са разработени ефективни лечения за алипопротеинемия и хиполипопротеинемия.

Библиография

1. Уикипедия. https://ru.wikipedia.org

2. Медицински портал EuroLab http://www.eurolab.ua/

3. Учебник по медицинска биология и обща генетика. Р.Г. Заек, 2011 г

Публикувано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Наследствени заболявания, свързани с нарушения на липидния метаболизъм: болест на Гоше, болест на Тай-Сакс, болест на Ниман-Пик. Симптоми, ход на заболяването, методи за диагностика, лечение и профилактика. Генетични аспекти на заболяванията. Прогнози за болни хора.

резюме, добавено на 01/06/2015

Предмет и задачи на генетиката на човека. Методи за изследване на наследствеността и изменчивостта при човека. Наследствени заболявания на човека, тяхното лечение и профилактика, основните начини за превенция. Генни мутации и метаболитни нарушения. Видове хромозомни заболявания.

резюме, добавено на 28.11.2010 г

Преглед на група заболявания в резултат на увреждане на ДНК на генно ниво. Метаболитни нарушения на съединителната тъкан. Наследствени заболявания на метаболизма на пурин и пиримидин. Клинична картина и диагностика на синдромите на Клайнфелтер и Даун.

презентация, добавена на 21.10.2014 г

Същността на понятието „наследствени заболявания“. Мултигенни, хромозомни, полигенни наследствени заболявания. Групи хромозомни заболявания: аномалии в броя на хромозомите, структурни нарушения. Синдром на Даун, Пату. Генетични заболявания на соматичните клетки.

презентация, добавена на 04/06/2011

Наследствени заболявания, причинени от хромозомни и генни мутации. Рискови фактори за наследствени заболявания. Профилактика и медико-генетично консултиране. Симптоматично лечение на наследствени заболявания. Корекция на генетичен дефект.

презентация, добавена на 12/03/2015

Характеристики на липидния метаболизъм в организма. Патологични състояния, причинени от промени в натрупването на липиди. Затлъстяването е прекомерно натрупване на мазнини. Болести на натрупване на липиди при деца. Пътища на метаболизма на холестерола. Образуване на липопротеини.

резюме, добавено на 22.01.2010 г

Класификация и диференциация на наследствените заболявания. Генетични и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Генетични карти на човека, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.

презентация, добавена на 16.11.2011 г

Генни заболявания, свързани с мутации на отделни гени, дължащи се на трансформации в химическата структура на ДНК. Причини, патогенеза на метаболитни заболявания. Протичането и етиологията на болестите, свързани с пола. Вродени заболявания при деца.

презентация, добавена на 14.03.2013 г

Етиология и диагностика на наследствени заболявания. Генни мутации и промени в последователността на нуклеотидите в ДНК, нарушаване на хромозомната структура. Профилактика и медико-генетично консултиране. Симптоматично лечение на наследствени заболявания.

резюме, добавено на 19.12.2010 г

Въглехидрати, тяхната роля в биологичните процеси на живите организми и човека. Характерни признаци на фруктоземия. Дефицит на малтаза и изомалтаза. Болести, свързани с нарушено производство на ензими. Наследствена непоносимост към фруктоза, лактоза.

Нарушението на липидния метаболизъм е нарушение в процеса на производство и разграждане на мазнини в организма, което се случва в черния дроб и мастната тъкан. Всеки човек може да има такова разстройство. Най-честата причина за развитието на това заболяване е генетичното предразположение и неправилното хранене. В допълнение, гастроентерологичните заболявания играят важна роля във формирането.

Това заболяване има доста специфични симптоми, а именно уголемяване на черния дроб и далака, бързо наддаване на тегло и образуване на ксантоми по повърхността на кожата.

Правилната диагноза може да бъде направена въз основа на лабораторни данни, които ще покажат промени в състава на кръвта, както и използване на информация, получена по време на обективен физически преглед.

Обичайно е такова метаболитно разстройство да се лекува с консервативни методи, сред които основното място се дава на диетата.

Етиология

Такова заболяване много често се развива в хода на различни патологични процеси. Липидите са мазнини, които се синтезират от черния дроб или влизат в човешкото тяло с храна. Такъв процес изпълнява голям брой важни функции и всички неуспехи в него могат да доведат до развитието на доста голям брой заболявания.

Причините за разстройството могат да бъдат както първични, така и вторични. Първата категория предразполагащи фактори се състои от наследствени генетични източници, при които възникват единични или множество аномалии на определени гени, отговорни за производството и използването на липиди. Провокаторите от вторичен характер са причинени от нерационален начин на живот и протичане на редица патологии.

Така може да се представи втората група причини:

В допълнение, клиницистите идентифицират няколко групи рискови фактори, които са най-податливи на нарушения на метаболизма на мазнините. Те включват:

пол - в по-голямата част от случаите такава патология се диагностицира при мъже;
възрастова категория - това включва жени след менопауза;
период на раждане на дете;
поддържане на заседнал и нездравословен начин на живот;
лошо хранене;
наличие на наднормено телесно тегло;
чернодробни или бъбречни патологии, диагностицирани преди това при човек;
курс или ендокринни заболявания;
наследствени фактори.

Класификация

В медицинската област има няколко разновидности на това заболяване, първият от които го разделя в зависимост от механизма на развитие:

първично или вродено нарушение на липидния метаболизъм- това означава, че патологията не е свързана с хода на някакво заболяване, но има наследствен характер. Дефектният ген може да бъде получен от един родител, по-рядко от двама;
втори- нарушенията на липидния метаболизъм често се развиват поради ендокринни заболявания, както и заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб или бъбреците;
хранителна- образува се поради факта, че човек яде голямо количество животински мазнини.

В зависимост от нивото, на което липидите са повишени, има следните форми на нарушения на липидния метаболизъм:

чиста или изолирана хиперхолестеролемия- характеризира се с повишени нива на холестерол в кръвта;
смесена или комбинирана хиперлипидемия- в този случай по време на лабораторна диагностика се открива повишено съдържание както на холестерол, така и на триглицериди.

Струва си да се подчертае най-редкият сорт - хипохолестеролемия. Развитието му се насърчава от увреждане на черния дроб.

Съвременните методи на изследване позволяват да се идентифицират следните видове прогресия на заболяването:

наследствена хиперхиломикронемия;
вродена хиперхолестеролемия;
наследствена дис-бета липопротеинемия;
комбинирана хиперлипидемия;
ендогенна хиперлипидемия;
наследствена хипертриглицеридемия.

Симптоми

Вторичните и наследствени нарушения на липидния метаболизъм водят до голям брой промени в човешкото тяло, поради което заболяването има много външни и вътрешни клинични признаци, чието наличие може да се установи само след лабораторни диагностични изследвания.

Заболяването има следните най-изразени симптоми:

образуването на ксантоми и всякакви локализации върху кожата, както и върху сухожилията. Първата група новообразувания са възли, съдържащи холестерол и засягащи кожата на стъпалата и дланите, гърба и гърдите, раменете и лицето. Втората категория също се състои от холестерол, но има жълт оттенък и се среща в други области на кожата;
появата на мастни натрупвания в ъглите на очите;
повишен индекс на телесна маса;
- това е състояние, при което черният дроб и далакът са увеличени;
появата на прояви, характерни за нефроза и ендокринни заболявания;
повишен кръвен тонус.

Горните клинични признаци на нарушения на липидния метаболизъм се появяват, когато нивата на липидите се повишат. В случаите на техния дефицит симптомите могат да включват:

загуба на телесно тегло, до крайно изтощение;
загуба на коса и разцепване на нокътните плочи;
появата на други възпалителни кожни лезии;
нефроза;
нарушения на менструалния цикъл и репродуктивните функции при жените.

Препоръчително е да приложите всички горепосочени симптоми както при възрастни, така и при деца.

Диагностика

За да постави правилна диагноза, лекарят трябва да се запознае с данните от широк спектър от лабораторни изследвания, но преди да ги предпише, лекарят трябва самостоятелно да извърши няколко манипулации.

По този начин първичната диагноза е насочена към:

изучаване на медицинската история не само на пациента, но и на неговите близки роднини, тъй като патологията може да бъде наследствена;
събиране на история на живота на дадено лице - това трябва да включва информация относно начина на живот и хранене;
извършване на задълбочен физически преглед - за оценка на състоянието на кожата, палпиране на предната стена на коремната кухина, което ще покаже хепатоспленомегалия, а също и за измерване на кръвното налягане;
необходимо е подробно интервю с пациента, за да се установи първата поява и тежестта на симптомите.

Лабораторната диагностика на нарушен липиден метаболизъм включва:

общ клиничен кръвен тест;
биохимия на кръвта;
общ анализ на урината;
липиден профил - ще покаже съдържанието на триглицериди, "добър" и "лош" холестерол, както и коефициент на атерогенност;
имунологичен кръвен тест;
кръвен тест за хормони;
генетични изследвания, насочени към идентифициране на дефектни гени.

Инструментална диагностика под формата на CT и ултразвук, MRI и радиография са показани в случаите, когато клиницистът подозира развитието на усложнения.

Лечение

Нарушенията на липидния метаболизъм могат да бъдат елиминирани с помощта на консервативни методи на лечение, а именно:

нелекарствени методи;
приемане на лекарства;
поддържане на щадяща диета;
използване на рецепти от традиционната медицина.

Методите за нелекарствено лечение включват:

нормализиране на телесното тегло;
извършване на физически упражнения - обемите и режимите на натоварване се избират индивидуално за всеки пациент;
отказ от вредни зависимости.

Диетата за такова метаболитно разстройство се основава на следните правила:

обогатяване на менюто с витамини и диетични фибри;
намаляване на консумацията на животински мазнини;
яде много зеленчуци и плодове, богати на фибри;
замяна на тлъстото месо с мазна риба;
използване на рапично, ленено, ядково или конопено масло за подправяне на ястия.

Лечението с лекарства е насочено към приемане на:

статини;
инхибитори на абсорбцията на холестерол в червата - за предотвратяване на абсорбцията на такова вещество;
Секвестрантите на жлъчните киселини са група лекарства, насочени към свързване на жлъчните киселини;
Омега-3 полиненаситени мастни киселини – за намаляване нивата на триглицеридите.

Освен това е разрешена терапия с народни средства, но само след предварителна консултация с клиницист. Най-ефективни са отварите, приготвени на базата на:

живовляк и хвощ;
лайка и Knotweed;
глог и жълт кантарион;
брезови пъпки и безсмъртниче;
листа от калина и ягоди;
огнище и бял равнец;
корени и листа от глухарче.

При необходимост се използват методи за екстракорпорална терапия, които включват промяна на състава на кръвта извън тялото на пациента. За това се използват специални устройства. Това лечение е разрешено за бременни жени и деца, чието тегло надвишава двадесет килограма. Най-често използвани:

имуносорбция на липопротеини;
каскадна плазмена филтрация;
плазмена сорбция;
хемосорбция.

Възможни усложнения

Нарушеният липиден метаболизъм при метаболитен синдром може да доведе до следните последствия:

атеросклероза, която може да засегне съдовете на сърцето и мозъка, артериите на червата и бъбреците, долните крайници и аортата;
стеноза на лумена на кръвоносните съдове;
образуване на кръвни съсиреци и емболи;
разкъсване на съда.

Профилактика и прогноза

За да се намали вероятността от развитие на нарушения на метаболизма на мазнините, няма специфични превантивни мерки, поради което хората се съветват да се придържат към общи препоръки:

поддържане на здравословен и активен начин на живот;
предотвратяване на развитието;
правилно и балансирано хранене - най-добре е да се спазва диета с ниско съдържание на животински мазнини и сол. Храната трябва да бъде обогатена с фибри и витамини;
елиминиране на емоционален стрес;
навременна борба с артериалната хипертония и други заболявания, водещи до вторични метаболитни нарушения;
Редовно преминаване на пълен преглед в медицинско заведение.

Прогнозата ще бъде индивидуална за всеки пациент, тъй като зависи от няколко фактора - нивото на липидите в кръвта, скоростта на развитие на атеросклеротичните процеси и локализацията на атеросклерозата. Въпреки това, резултатът често е благоприятен и усложненията се развиват доста рядко.

Всичко правилно ли е в статията от медицинска гледна точка?

Отговаряйте само ако имате доказани медицински познания

Ензимопатии (ензимопатии) -наследствени заболявания, причинени от липсата на ензим или промяна в неговата активност. Ензимопатиите (ензимопатии) са заболявания, характеризиращи се с нарушено съдържание на ензими в организма. Те се делят на:

1. Наследствени. Свързани с нарушаване на ензимната биосинтеза.

2. Токсичен. Причинява се от селективно инхибиране на активността на отделни ензими.

3. Хранителни (хранителни, трофични). Свързани с хранителни дефицити.

4. Причинени от нарушение на неврохуморалната регулация.

Наследствените заболявания се причиняват от мутации, главно хромозомни или генни; в съответствие с това условно се разграничават хромозомни и действително наследствени (генни) заболявания. Последните включват, например, хемофилия, цветна слепота, много дефекти в развитието, така наречените „молекулярни“ заболявания.

Една от причините за наследствени дефекти в метаболизма на въглехидрати, аминокиселини, протеини, липиди и нуклеинови киселини в организма е ферментопатията.

9.1. Наследствени заболявания, свързани с нарушения на въглехидратния метаболизъм

Фруктоземия– ферментопатия, свързана с липсата или дефицита на ензима фруктокиназа, който катализира превръщането на фруктозата във фруктозо-1-фосфат.

Последствието е натрупване на фруктоза поради невъзможността да се включи в метаболизма.

Симптоми: конвулсии, загуба на съзнание, увреждане на черния дроб и бъбреците.

Галактоземия– причинени от липсата или дефицита на един от трите ензима:

Глюкозо-1-фосфат UDP-галактоза;

Галактокиназа, която превръща галактозата за сметка на АТФ в галактозо-1-фосфат;

UDP-галактоза-4-епимераза.

Гликогенози– ензимопатии, свързани с недостатъчност или пълна липса на ензими за разграждане на гликоген.

Последствието е нарушение на мобилизацията на гликоген, в резултат на което той се натрупва в чернодробни или мускулни клетки в големи количества и не може да се използва за покриване на енергийните нужди на тялото.

Най-честите симптоми са уголемяване на черния дроб или мускулите, мускулна слабост и хипогликоземия на гладно.

Агликогенози– ензимопатии, свързани с:

С дефект на гликоген синтазата;

С дефицит на ензима UDP-глюкоза пирофосфорилаза. Последствието е нарушение на синтеза на гликоген, намаляване на съдържанието на гликоген в чернодробните и мускулните клетки.

Симптоми: тежка глюкоза на гладно (като следствие от постоянно гладуване на мозъка, което води до умствена изостаналост, припадък), повръщане, конвулсии, загуба на съзнание.

Гликозидози -наследствено отсъствие в лизозомите на клетките на гликозидази - ензими за разграждане на хетерополизахариди. Последствието е натрупването на хетерополизахариди в клетките. Има няколко форми на гликозидоза. Най-често срещаните са:

- Болест на Слай– дефект на β-глюкуронидазата, в резултат на което се натрупват хондроитин сулфати в клетките на тялото;

- Болест на Моркио-Улрих– липса на ензима хондроитин сулфат-N-ацетилгалактазамин-6-сулфат сулфатаза, в резултат на което кератан-6-сулфат и хондроитин-6-сулфат се натрупват в клетките на тялото.

Симптомите на тези заболявания са общи - вроговяване на кожния епител, натрупване на хондроитин сулфати в хрущяла на гръбначните дискове и роговицата.

Вродена липса на ензимосигуряване на пентозофосфатния път на разграждане на глюкозата - NADP + -зависима глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (NADP + -DH синдром), в резултат на което не се образува NADPH + + H +.

Последствието е нарушение на целостта на мембраните на еритроцитите, което води до хемолиза и хемолитична анемия.

9.2. Наследствени заболявания, свързани с метаболитни нарушения на аминокиселините и протеините

Фенилкетонурия– молекулярно заболяване, свързано с дефект в ензима фенилаланин хидроксилаза, който превръща фенилаланина в тирозин.

Последствието е натрупването на фенилаланин и неговите продукти на трансформация (фенилпируват, фениллактат и фенилацетат) в кръвта и урината, които са токсични за мозъчните клетки. В резултат на това децата развиват тежка умствена изостаналост (фенилпиролитична олигофрения).

Албинизъм– молекулярно заболяване, свързано с дефект в тирозиназата (нарушено превръщане на тирозин в диоксифенилаланин (DOPA) и DOPA-хинон), което води до нарушаване на биосинтезата на пигмент меланин (черен пигмент). Албинизъм (от лат. албус– бял) – вродена липса на пигментация на кожата, косата, ириса на очите при хора и животни; при растенията - липса на зелен цвят.

Характеристики:

Слаба пигментация на кожата и косата;

Червени зеници на очите, тъй като в ириса няма пигменти и се виждат кръвоносните съдове на фундуса.

Алкаптонурия– ферментопатия, свързана с дефект в оксидазата на хомогентизиновата киселина. При това заболяване се нарушава окислението на хомогентизиновата киселина в тъканите, в резултат на което се увеличава съдържанието му в телесните течности и екскрецията в урината. В присъствието на кислород хомогентизиновата киселина полимеризира, за да образува черен пигмент, алкаптон.

Симптоми: обща пигментация на съединителната тъкан (охроноза), тъмна урина, тъмни петна по кожата.

Болест на Hartnup– наследствено заболяване, свързано с дефект в ензима триптофан диоксигеназа, който превръща триптофана във формилкинуренин, което води до нарушен синтез на NAD+.

Симптоми - така нареченият комплекс от три D: дерматит, деменция (деменция), диария (симптоми на пелагра, тъй като витамин РР не се синтезира); психично разстройство; отрицателен азотен баланс.

Цистинурия- заболяване, свързано с нарушение на процеса на реабсорбция на лизин, аргинин, орнитин и цистин в бъбречните тубули, докато екскрецията на цистин в урината е 20-50 пъти по-висока от нормалното.

Симптомите са образуването на цистинови камъни в бъбречните тубули, тъй като цистинът е слабо разтворим.

Цистиноза- наследствено заболяване, свързано с пълно блокиране на реабсорбцията в бъбречните тубули на почти всички аминокиселини и особено на цистин, както и с нарушена функция на лизозома.

Последствия:

Образуване на цистинови кристали в много тъкани и органи, особено в ВЕИ;

Повишена екскреция на цистин и цистеин в урината с 20-30 пъти, други АК - с 5-10 пъти.

Симптоми: обща аминоацидурия, нарушена бъбречна функция.

9.3. Наследствени заболявания, свързани с нарушения на липидния метаболизъм

Лизозомните заболявания, причинени от липсата или дефицита на лизозомни ензими, водещи до натрупване на гликолипиди в клетките, най-често в нервните клетки, включват следното.

Болест на Ниман-Пик– ферментопатия, свързана с дефект в разцепването на сфингомиелина в клетките на RES, мозъка, костния мозък, черния дроб и други вътрешни органи.

Симптомите включват деменция, постепенна загуба на слуха и зрението и увреждане на черния дроб.

Болест на Тей-Сакс– ферментопатия, свързана с липсата или дефицита на един или три ензима, които разграждат ганглиозидите.

Последствието е натрупването на ганглиозиди в лизозомите на клетките на централната нервна система (особено на мозъка).

Симптоми: умствена изостаналост, слепота, мускулна слабост, парализа.

9.4. Наследствени заболявания, свързани с метаболитни нарушения на холестерола и липопротеините

Едно от основните заболявания от тази група е хиперхолестеролемията (HCS), която може да бъде причинена от:

- Генетичен дефицит на рецепторни протеинилипопротеини в плазмените мембрани на екстрахепаталните тъканни клетки.

Последствието е, че клетките на екстрахепаталните тъкани не получават холестерол, така че в тях настъпва повишена биосинтеза, т.е. натрупване на холестерол в кръвта.

- Генетичен дефицит на апопротеин В,последицата от което е натрупването на холестерол в кръвта.

- Генетичен дефицит на апопротеин А,В резултат на това холестеролът не се транспортира от клетките на екстрахепаталните тъкани до черния дроб.

- Генетичен дефект на апопротеин C 2 (активатор на екстрахепаталната липопротеин липаза), което също води до повишаване на холестерола в кръвта, отлагане на холестерол в тъканите и отлагане на мазнини в тъканите (ксантоматоза).

Честа последица от хиперхолестеролемията е развитието на атеросклероза, водеща до коронарна болест на сърцето (ИБС), инсулти и други сериозни заболявания.

9.5. Наследствени заболявания, свързани с нарушения на метаболизма на нуклеиновите киселини

Тази група заболявания включва Синдром на Lesch-Nyhanе наследствено заболяване, свързано с дефект в ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза (HGPT), който катализира превръщането на хипоксантин и гуанин в инозин монофосфат (IMP) и гуанозин монофосфат (GMP).

Последствието е, че хипоксантинът и гуанинът не се използват повторно за синтеза на нуклеотиди, а се превръщат в пикочна киселина, което води до хиперурикемия и образуване на кристали на пикочната киселина. Симптомите са агресивност, церебрална парализа, интелектуално увреждане, опити за самонанасяне на рани (хапане на устни, пръсти).

Какво представлява ферментопатията?

Ензимопатии- това са заболявания и патологични състояния, причинени от пълна липса на ензимен синтез или постоянен функционален дефицит на ензимни системи на органи и тъкани.

Наследствени ензимопатии:

Генетично обусловените метаболитни нарушения, дължащи се на ферментопатия, са в основата на много наследствени заболявания. В този случай генът, който контролира синтеза на протеиновата молекула на ензима (апоензим), може да отсъства напълно или апоензимът да се синтезира, но активността на ензима отсъства или рязко намалява. В резултат на генни мутации може да се промени последователността на аминокиселините в структурата на активния център на ензима или в областта, където апоензимът се свързва с коензим (най-често витамин или метал). Освен това могат да се синтезират нестабилни, лесно разпадащи се ензимни молекули. Всички тези промени в структурата на ензимните протеини се наричат молекулярни заболявания или молекулярна патология.

Известни са повече от 150 наследствени ензимопатии, за които е установена същността на генната мутация, идентифицирани са грешки в синтеза на протеиновата молекула на ензима и съответните мутантни гени са картографирани върху хромозомите (т.е. тяхната локализация е установен върху една от 22-те автозоми или X хромозомата). Приблизително 75% от генните мутации, водещи до развитие на ферментопатия, са базови замествания в ДНК молекулата, което води до промяна в генетичния код и съответно до заместване на една аминокиселина с друга в полипептидната верига на ензима.

Загубата на каталитичната функция на ензима създава метаболитен блок на съответната биохимична реакция. Патологичните прояви на блока могат да бъдат свързани с натрупването на вещества, образувани преди блока, или с дефицит на реакционни продукти, които обикновено се синтезират в резултат на действието на ензима. Има голяма група ензимопатии, наречени болести на съхранение или тезаурисмози, при които в клетките се отлагат вещества, които са предшественици на реакцията (например гликоген при гликогеноза, гликопротеини, гликолипиди при редица лизозомни заболявания, мукополизахариди при мукополизахаридози).

Много патологични състояния са причинени от дефицит на крайните продукти на реакцията, спрени в резултат на ферментопатия, водеща до намаляване на биосинтезата на хормони (вродена дисфункция на надбъбречната кора, хипотиреоидизъм, хипопаратироидизъм и др.). Съединенията, които се натрупват преди метаболитен блок, често стават токсични в резултат на тяхната трансформация в байпасни биохимични реакции. При дефицит на фенилаланин хидроксилаза в кръвта и тъканите се натрупва не само фенилаланин, но и неговият продукт на трансаминиране, фенилпировинова киселина, която има токсичен ефект върху мозъка на дете с фенилпировинова олигофрения. Ензимопатиите на синтеза на урея водят до натрупване на амоняк в кръвта и тъканите, което е придружено от токсично увреждане на централната нервна система.

Ензимопатиите могат да бъдат свързани с патологични промени в клетъчните рецептори. По този начин наследственият дефицит на мембранните рецептори на липопротеините с ниска плътност води до нарушена регулация на активността на ензимите за синтез на холестерол и хиперхолестеролемия.
Някои ензимопатии се проявяват чрез нарушения в активния мембранен транспорт (например транспорт на аминокиселини и цистин при цистинурия, глюкоза при болест на съхранение на гликоген, глюкуронова киселина при вродена хипербилирубинемия).

Видове наследствени ферментопатии:

Въз основа на принципа на водещите метаболитни нарушения, наследствените ензимопатии се разделят на следните видове.
ензимопатии на аминокиселинния метаболизъм (алкаптонурия, албинизъм, хипервалинемия, хистидинемия, хомоцистинурия, хиперлизинемия, левциноза, тирозиноза, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноза);
въглехидратен метаболизъм (галактоземия, гликогеноза, лактатна ацидоза, непоносимост към фруктоза);
липиден метаболизъм (липидози) - плазмен (наследствена хиперлипидемия, хиперхолестеролемия, дефицит на лецитин-холестерол ацилтрансфераза) и клетъчен (ганглиозидоза, муколипидоза, сфингомиелиноза, цереброзидоза);
метаболизъм на пурини и пиримидини (подагра, синдром на Lesch-Nyhan, оротна ацидурия);
биосинтеза на кортикостероиди (адреногенитален синдром, хипоалдостеронизъм);
метаболизъм на порфирин (порфирия) и билирубин (вж.
хепатоза);
съединителна тъкан (синдром на Марфан, синдром на Ehlers-Danlos);
метален метаболизъм - хепатоцеребрална дистрофия и болест на Менкес (обмяна на мед), хемохроматоза (обмяна на желязо), фамилна периодична парализа (обмяна на калий);
еритронни ензимопатии - хемолитична анемия, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и глутатион редуктаза в еритроцитите, анемия на Fanconi (дефицит на супероксиддисмутаза);
ензимопатии на лимфоцити и левкоцити - имунодефицитни състояния с дефицит на аденозин деаминаза, пурин нуклеотид фосфорилаза, септична грануломатоза;
ензимопатии на бъбречните транспортни системи (тубулопатия) - бъбречна тубулна ацидоза, болест на Тони-Дебрей-Фанкони, фосфатен диабет;
ензимопатии на стомашно-чревния тракт - синдром на малабсорбция с дефицит на дизахаридаза, патология на чревния транспорт на глюкоза и галактоза, вродена хлоридна диария.

Симптоми на наследствена ферментопатия:

Въз основа на симптомите, наследствените ензимопатии могат да бъдат разделени на нервно-мускулни (миопатии), ендокринни, чернодробни, метаболитни ензимопатии на съединителната тъкан, чревни, еритроцитни и левкоцитни ензимопатии, ензимопатии за възстановяване на ДНК (синдроми с висок риск от злокачествени заболявания), лизозомни ензимопатии.

Разпознаването на ферментопатията чрез клинични признаци е много трудно; същият комплекс от симптоми може да бъде причинен от различни ензимопатии (например хемолитична анемия, лактатна ацидоза, хипогликемия, умствена изостаналост, рахитоподобни заболявания). От друга страна, недостатъците в една ензимна система могат да доведат до различни клинични прояви. По този начин дефицитът на фосфофруктокиназа е причина за един вид заболяване на съхранение на гликоген, но също и за липоматоза. Има наследствени заболявания, свързани с дефекти в много ензими (муколипидоза II, т.нар. I-клетъчна болест).

Въпреки значителното разнообразие от симптоми на наследствени ензимопатии, е възможно да се идентифицират такива общи признаци, които предполагат наличието на метаболитно заболяване при дете за целенасочено биохимично изследване. Тези признаци включват: умствена изостаналост, атетоза и атаксия, конвулсивен синдром, повтарящи се коматозни състояния и синдром на Reye, рецидиви на кетоацидоза, специфична миризма на урина или тяло (потни крака, котешка урина, миризма на мишка, миризма на малц или кленов сироп), миопатии, скелетни аномалии, необяснима левкемия и тромбоцитопения, имунна недостатъчност, промени в косата и кожата, катаракта, увеличен черен дроб и далак, синдром на малабсорбция, необяснима смърт на братя и сестри.

Ензимопатии при деца:

Много ензимопатии се появяват още в неонаталния период, но често се тълкуват от лекарите като последствия от пре- и постнатална хипоксия, интракраниална травма при раждане (виж Травма при раждане на новородени), респираторен дистрес на плода. Отличителна черта на наследствените ензимопатии при новородени е наличието на асимптоматичен период (2-3 дни след раждането). Състоянието се влошава внезапно с прояви на енцефалопатия (невродистрес синдром). Различните метаболитни аномалии, причинени от много ензимопатии, рядко имат специфични характеристики, но според клиничните прояви те могат да бъдат комбинирани в енцефалопатии от токсичен и хипоенергичен тип.

Енцефалопатиите от токсичен тип са свързани с натрупването на токсични продукти преди ензимния блок в метаболитната верига. Те могат да бъдат органични киселини (кетокиселини с разклонена въглеродна верига, метилмалонова, пропионова, изовалерианова киселини), амоняк, галактозо-1-фосфат и галактитол и др.

Симптоми на ферментопатия при деца: отказ от кърмене, повръщане, летаргия и кома, гърчове, спиране на дишането и чернодробна недостатъчност, хипертония и мускулен клонус, дехидратация, ацидоза, кетоза, хиперамонемия.

Енцефалопатиите от хипоенергиен тип се причиняват или от изчерпване на енергийните субстрати, или от невъзможността да ги използва от тялото поради ензимен блок. Това се наблюдава при ферментопатия на глюконеогенезата, гликолиза, окисление на мастни киселини, дефицит на митохондриална дехидрогеназа, когато се развиват същите клинични симптоми като при токсични енцефалопатии (повръщане, сънливост, кома), но с тежка мускулна хипотония, хипорефлексия, кардиомиопатия, съдова недостатъчност и колапс , внезапна смърт.

По правило ферментопатията се наследява по автозомно-рецесивен начин (с изключение на някои форми на подагра, синдром на Lesch-Nyhan, хемолитична анемия, причинена от дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, мукополизахаридоза от типа на Gunther, наследена във връзка с секс). Това не ни позволява да получим необходимата информация от анализа на родословието на пациентите по две причини: родителите и техните роднини, като правило, нямат признаци на заболяването; ограниченият брой деца в съвременните семейства не ни позволява да идентифицираме случаи на подобни заболявания при братя и сестри.

Диагностика на наследствена ферментопатия:

По-надеждна предклинична диагноза се извършва с помощта на скринингови тестове, което позволява прилагането на превантивни терапевтични мерки (диета, витамини) преди развитието на тежки прояви при заболявания като фенилкетонурия, левциноза, хистидинемия, тирозиноза, галактоземия, адреногенитален синдром.

Разработени са методи за пренатална диагностика на наследствени ензимопатии (пренатална диагноза), която се основава на определяне на активността на ензимите в клетките на хориона или амниотичната течност, получена по време на амниоцентеза на 16-та седмица от бременността. За диагностика се използват и генно-специфични сонди (клонирани ДНК молекули или синтезирани нуклеотидни последователности, съответстващи на структурата на гена) или индиректни методи, ако не е установена структурата на гена за съответния ензим - изследвания на полиморфизма на дължината на ДНК рестриктори (фрагменти), вероятно включващи този ген или граничещи с него региони (фланкиращи последователности).

Вече са разработени директни методи за диагностика на генното инженерство за такива ензимопатии като септична грануломатоза, синдром на Lesch-Nyhan, дефицит на орнитин транскарбамилаза, ихтиоза, свързана с пола, и фамилна хиперхолестеролемия. Индиректни методи се използват за диагностициране на фенилкетонурия, адренолевкодистрофия и адреногенитален синдром. Методите за генно инженерна диагностика на ензимопатии обхващат все по-широк спектър от заболявания и в близко бъдеще ще заемат водещо място, въпреки че не изключват необходимостта от изследване на ензимната активност с помощта на биохимични методи.

Лечение на наследствена ферментопатия:

Диетотерапията е водеща в лечението на наследствените ензимопатии, която се основава на принципа на изключване от диетата на прекурсорите на токсични продукти, образувани в резултат на метаболитен блок. Предложени са много терапевтични хранителни продукти, които се предписват веднага след откриването на ферментопатия, включително преход към диета без млечни продукти. Диетичната терапия ви позволява да поддържате нормален фенотип, т.е. да осигурите задоволително невропсихическо и физическо развитие на детето.

При ферментопатия на ендокринната система е възможно да се постигне моделиране на нормативния фенотип чрез предписване на подходящи хормонални лекарства. Някои F. могат да бъдат лекувани с високи дози витамини (пиридоксин - за синдром на Comrover-Knapp, цистатионинурия, хомоцистинурия; витамин D - за фосфатен диабет, биотин - за дефицит на карбоксилаза и др.). Терапията на ферментопатията чрез прилагане на пречистени ензими обикновено е неуспешна поради имунологичните реакции на организма към чужди протеини, приложени парентерално. Известен ефект се получава при парентерално приложение на пречистени плацентарни ензими (керамид трихексозидаза при болест на Фабри, глюкоцереброзидаза при болест на Гоше) при леки форми на патология.

Алтернатива е въвеждането на здрави клетки, трансплантация на костен мозък или трансплантация на органи. Използването на фибробластни трансплантанти под кожата за мукополизахаридоза II доведе до намаляване на екскрецията на мукополизахариди, но не повлия на клиничните прояви на заболяването: патологичният фенотип вече е формиран. Преливането на червени кръвни клетки възстановява активността на аденозин деаминазата при тежък имунен дефицит, свързан с дефицит на този ензим. Трансплантацията на бъбрек при болест на Фабри осигурява клинично и биохимично подобрение. Продължават опитите за подобряване на методите за ензимотерапия. За да се предпазят ензимите от инактивиране, се предлага те да се затворят в липозоми и да се прилагат на пациенти в тази форма. Липозомите, влизащи в кръвния поток, се поемат от черния дроб и далака, така че въвеждането на ензими в липозомите е оправдано при заболявания на съхранението. Липозомите не преминават през кръвно-мозъчната бариера, така че този начин на приложение на ензимите не е ефективен при мозъчни увреждания.

В ход са разработки в областта на генната терапия за ферментопатия. Нуклеотидните последователности, съответстващи на мутантния ензимен ген, се въвеждат с помощта на вектор (ретровирус) в генома на клетъчната култура на пациента (левкоцити, фибробласти) и след това се имплантират отново в този пациент. По-специално, предложени са методи за трансплантация на синтезирана аденозин саминаза и супероксиддисмутаза.

Придобити ензимопатии:

Придобитите ензимопатии могат да бъдат следствие от токсичните ефекти на ксенобиотици и мутагени във външната среда, те са отговорни за различни прояви на така наречената човешка екопатология. Тежките метали (олово, живак и др.), Разпространени във външната среда, имат токсичен ефект върху много ензими. Оловото причинява трайно инхибиране на ензима аминолевулинат дехидраза, който участва в синтеза на порфобилиноген и хем, което се проявява с развитието на анемия при градските деца (източникът на олово са отработените газове на превозните средства). Живачните съединения потискат активността на ензимите на тъканното дишане чрез свързване на SH групи от молекули. В резултат на интоксикация се развива токсична енцефалопатия ("странна" болест на Минамата). Свободните кислородни радикали, пероксидите и озонът, образувани по време на фотохимичния смог в градовете, увреждат ензима аденозин деаминаза на лимфоцитите: в резултат на това децата развиват признаци на вторичен имунен дефицит.

Мутагенни и генотоксични фактори, вкл. йонизиращото лъчение в околната среда причинява соматични мутации на гена за хипоксантин-гаунин-фосфорибозил-трансфераза. Наследствената патология на този ензим е изключително рядка (синдром на Lesch-Nyhan), докато придобитата патология е често срещана. Последното обаче не се проявява в невропсихични разстройства, както при синдрома на Lesch-Nyhan, а в повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта и урината, развитие на имунна недостатъчност, както и риск от злокачествени туморни заболявания. Органофосфорните пестициди (хлорофос, метафос и др.) селективно увреждат ацетилхолинестеразата, което може да доведе до мускулна слабост и невровегетативна дистония. Действието на полицикличните въглеводороди, образувани при изгарянето на твърди и течни горива (бензопирени, бензантрацени и др.), се осъществява чрез системата на монооксигеназите (цитохромоксидази) и се проявява като частичен имунен дефицит и склонност на клетките към злокачествен растеж.

През последните години станаха известни нормалните вариации в активността на ензимите, участващи в инактивирането на токсични продукти, както екзогенни, така и образувани по време на метаболизма. Тези вариации се наследяват в съответствие със законите на Мендел и определят съществуването на бързи и бавни инактиваторни фенотипове в популацията. Те са установени за ензими като арил въглеводородна хидроксилаза (скорост на окисляване на полициклични въглеводороди), параоксоназа (хидролиза на органофосфорни пестициди), семейство цитохром Р-450 оксидази (чувствителност на тялото към действието на много лекарства), N- ацетилтрансфераза (ацетилиране на някои ксенобиотици), трансфераза на глюкуронова киселина (гликозилиране на ендогенни и екзогенни съединения) и редица други Такива генетично обусловени варианти на ензимна активност се изучават от екогенетиката и човешката фармакогенетика.

Ензимопатиите при деца също се формират по време на протеиново гладуване, когато настъпват дълбоки нарушения в анаболните процеси или абсорбцията на протеинови съединения (аминокиселини) от червата при пациенти с хронично лошо храносмилане или инфекциозна патология на стомашно-чревния тракт. Причината за ферментопатията може да бъде дефицит на биомикроелементи. Повече от 180 ензима в човешкото тяло са металопротеини, т.е. молекулите съдържат метални йони. Медта е част от церулоплазмин (медна оксидаза), лизилоксидаза, тирозиназа, цитохромоксидаза и други ензими. Цинкът е основен елемент на карбоанхидразата, лактатдехидрогеназата, алкалната фосфатаза, алдолазата и полимеразите на нуклеиновите киселини.

Много ензими съдържат молекули на манган, магнезий, молибден, кобалт и селен. Дефицитът на биомикроелементи може да бъде причинен от геохимичните характеристики на местообитанието, но по-често е свързан с нарушена абсорбция или транспорт на метали. Това е идентифицирано при такива ензимопатии като дефицит на церулоплазмин (болест на Menkes), молибденов кофактор с дефицит на сулдентат оксид. Ензимопатиите, които се основават на протеиново гладуване, хиповитаминоза и дефицит на биомикроелементи, се наричат хранителни, следователно методите за корекция на диетата са от решаващо значение при тяхното лечение.

Липидите включват холестерол (холестерол), триглицериди, холестеролни естери, фосфолипиди, сфинголипиди и др.

Наследствените заболявания на липидния метаболизъм (липидози) се разделят на два основни вида: 1) вътреклетъчни, при които липидите се натрупват в клетките на различни тъкани и 2) заболявания с нарушен метаболизъм на липопротеините, съдържащи се в кръвта.

Най-изследваните наследствени заболявания на липидния метаболизъм от първия тип включват болестта на Гоше, болестта на Ниман-Пик и амавротична идиотия (болест на Тей-Сакс).

Болест на Ниман-Пик причинени от намаляване на активността на ензима сфингомиелиназа. В резултат на това сфингомиелинът се натрупва в клетките на черния дроб, далака, мозъка и ретикулоендотелната система. Поради дегенерацията на нервните клетки се нарушава дейността на нервната система.

Има няколко форми на заболяването, които се различават клинично (време на поява, ход и тежест на неврологичните прояви). Съществуват обаче и симптоми, общи за всички форми.

Болестта често се проявява в ранна възраст. Лимфните възли, коремът, черният дроб и далакът на детето са увеличени; Отбелязват се повръщане, отказ от храна, мускулна слабост, намален слух и зрение. При 20-30% от децата се открива петно с черешов цвят върху ретината на окото (симптом на „черешова костилка”). Увреждането на нервната система води до забавено нервно-психическо развитие, глухота и слепота. Устойчивостта към инфекциозни заболявания рязко намалява. Децата умират в ранна възраст.

Унаследяването на заболяването е автозомно рецесивно. Генът на сфингомиелиназата е картографиран към хромозома 11.

Диагнозата на болестта на Ниман-Пик се основава на откриването на повишени нива на сфингомиелин в кръвната плазма и цереброспиналната течност. В периферната кръв се откриват големи гранулирани пенести клетки на Pick. Лечението е симптоматично.

Амавротичен идиотизъм (болест на Тей-Сакс) също се отнася до заболявания, свързани с нарушения на липидния метаболизъм. Характеризира се с отлагането на ганглиозиден липид в клетките на мозъка, черния дроб, далака и други органи. Причината е намаляване на активността на ензима хексозаминидаза А в организма. В резултат на това аксоните на нервните клетки се разрушават.

Заболяването се проявява през първите месеци от живота. Детето става летаргично, неактивно и безразлично към другите. Забавеното умствено развитие води до намаляване на интелигентността до степен на идиотизъм. Има мускулна хипотония, крампи и характерен симптом на "черешова костилка" на ретината. До края на първата година от живота настъпва слепота. Причината е атрофия на зрителните нерви. По-късно се развива пълна неподвижност. Смъртта настъпва на 3-4 години.

Типът на наследяване на заболяването е автозомно рецесивен. Генът е локализиран на дългото рамо на хромозома 15.

лица с големи устни и език, пъпна и ингвинална херния, сърдечни дефекти, нарушения на умственото развитие с изоставане от нормата.

Типът на наследяване на заболяването е автозомно рецесивен. Генът е картографиран към късото рамо на хромозома 4k.

Общо има 8 основни вида мукополизахаридози, в зависимост от намаляването на активността на различни ензими и характеристиките на клиничните признаци. За да се определи вида на заболяването, се изследват биохимичните показатели на киселинните глюкозаминоглюкани в кръвта и урината на пациентите.