Наследствена хемохроматоза - симптоми, диагностика и лечение. Хемохроматозата е генетично чернодробно заболяване със сериозни усложнения, лечение и прогноза. Симптоми на хемохроматоза при жени

Наследствената хемохроматоза е група от заболявания с генетично обусловено нарушение на метаболизма на желязото в организма и натрупването му в различни органи и тъкани. Тази патология се основава на генетична мутация, която води до повишена абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт. Разпространението на хемохроматозата е високо в Северна Европа, Австралия, Африка и Америка. Средната честота на срещане е 1,5-3:1000 население.

Има и придобити заболявания, причинени от претоварване с желязо, които имат сходна клинична картина с хемохроматозата, но се основават на различни механизми на развитие. В този случай излишъкът от желязо може да бъде свързан с постоянни кръвопреливания, хронична, погрешна терапия с добавки с желязо. За разлика от наследствената хемохроматоза, тези състояния обикновено се наричат ​​хемосидероза с посочване на причината (основната патология).

Патологични промени, настъпващи в тялото

При здрав човек усвояването на желязо не надвишава 2-2,5 g на ден. При хемохроматоза се увеличава 2-3 пъти. Постоянно високата му концентрация в кръвта води до натрупване на излишно желязо в организма. Този процес се случва бавно. В продължение на много години болестта не се проявява по никакъв начин. Първите симптоми на заболяването се появяват, ако запасите от желязо се увеличат толкова много, че надвишават нормалните нива с 20 g или повече. В същото време съдържанието на желязо се увеличава:

• в кръвния серум;
• червени кръвни телца;
• паренхимни органи.

С напредването на патологичния процес се натрупват:

• в сърцето;
• горните слоеве на кожата;
• лимфни възли;
• синовиални мембрани на ставите.

Именно претоварването с желязо е определящият момент на промените в органите и тъканите, които определят клиничната картина на заболяването с липса на ремисии и стабилно прогресиращо протичане. В засегнатите органи се развива необратима дифузна склероза.

При мъжете хемохроматозата се открива много по-рано, отколкото при жените. Това се дължи на физиологията на женското тяло. Загубата на кръв по време на бременност и раждане допринася за отстраняването на ненужното желязо.

Клинична картина

Тежестта на клиничните симптоми на хемохроматоза е тясно свързана с нивото на желязо в организма. Обикновено заболяването се открива след 40-годишна възраст, в редки случаи по-рано.

Характерни симптоми на хемохроматоза са:

• увреждане на ставите по вид (метакарпофалангеални, коленни, тазобедрени, лакътни) - болка, подуване, скованост;
• атаки с различна локализация;
• хиперпигментация на кожата (жълтеникаво-кафяв или бронзов оттенък; особено забележима в областта на подмишниците и слабините);
• нарушения на сърдечния ритъм (причинени от увреждане на сърдечния мускул);
• признаци на задръствания (подуване, задух по време на физическа активност и след това в покой);
• увеличен черен дроб и;
• ендокринни нарушения (намалена сексуална функция);
• слабост, повишена умора.

В по-късните етапи такива пациенти могат да развият признаци. В редки случаи на този фон се развива първичен рак на черния дроб.

Пациентите с хемохроматоза имат повишена чувствителност към инфекциозни заболявания поради намаляване на общата устойчивост. Освен това заболяването се причинява от микроорганизми, които много рядко са патогенни за здрав човек.

В млада възраст, както и при носители на патологичен ген, оплакванията могат да бъдат незначителни или изобщо да липсват.

Диагностика

Диагнозата хемохроматоза се поставя въз основа на клиничните признаци и резултатите от лабораторни и инструментални изследвания.

• Най-ранният лабораторен признак на хемохроматоза е повишаването на процента на насищане на трансферин с желязо. В същото време съдържанието на серумно желязо и нивото на феритин в кръвта се повишават.
• Промените може да не бъдат открити дълго време. Те се срещат под формата на анемия, левкопения, тромбоцитопения заедно с повишени нива на чернодробните ензими само в случаи на тежко чернодробно увреждане.
• Ако панкреасът е включен в патологичния процес, може да се открие повишено ниво на глюкоза в кръвта.
• При изследване на хормоналния статус често се открива намаляване на тропните хормони на хипофизата.
• Увреждането на сърцето се проявява чрез промени в кръвното налягане (намалено напрежение, аритмии) и ехокардиографски признаци на рестриктивна кардиомиопатия.
• Рентгенографията на ставите разкрива стесняване на ставната междина и отлагане на желязо в синовията.

Диагнозата се потвърждава чрез изследване на структурата на ДНК и идентифициране на генни мутации.

Лечение

В момента се използват следните методи за лечение на хемохроматоза.

1. Кървене:

• основен метод на лечение;
• включва отстраняване на 500 ml кръв на седмица, ако се понася лошо - 250 ml;
• след достигане на таргетните нива на феритин (20-50 g/nl), кръвопускането се извършва по-рядко - на всеки 2-4 месеца при мъжете и на всеки 3-6 месеца при жените.

1. Екстракорпорална хемокорекция на излишното желязо чрез плазмафереза ​​(има нежен ефект върху тялото и е алтернатива на терапевтичното кръвопускане).
2. Предписване на лекарства, които свързват желязото и го отстраняват с урината (методът се използва по-рядко, тъй като има по-малко ефективност и странични ефекти).

На такива пациенти може да бъде предписана диета, която ограничава консумацията на храни, богати на желязо. Не се препоръчва парентерално приложение на аскорбинова киселина (подобрява усвояването на желязото) и консумация на алкохолни напитки.

Прогноза

Прогнозата за хемохроматоза зависи от навременността на диагнозата и началото на лечението. Ранното откриване на заболяването помага да се предотврати развитието на:

• захарен диабет,
• чернодробна цироза,
• увреждане на сърцето.

Към кой лекар да се обърна?

Пациентите с хемохроматоза обикновено се лекуват от хематолог. Пациенти с това рядко наследствено заболяване получават консултации и в големи медицински центрове. Допълнително се предписва лечение в зависимост от засегнатите органи от кардиолог, ревматолог, хепатолог, ендокринолог и други специалисти.

Пациентите имат мутация A77D (превръщане на аланин в аспарагинова киселина) в гена SLC40A1 (2q32 локус), който кодира синтеза на транспортния протеин феропортин. Възрастта на началото на заболяването надхвърля 60 години при мъжете и 70 при жените. Отличителни клинични характеристики са: ранно натрупване на желязо в ретикулоендотелиоцитите и значително повишаване на серумните нива на феритин дори преди повишаването на коефициента на насищане с желязо на трансферин.

• Епидемиология на хемохроматозата

  Честотата на хемохроматозата сред жителите на европейската общност варира от 1:300 до 1:10-12 души.

  Честотата на хемохроматозата сред представителите на черната раса е по-ниска, отколкото сред хората от други етнически групи (0,14:1000 население); в същото време, например, сред испанците тези стойности са по-високи: 0,27:1000 население.

  Наследствената хемохроматоза се среща с честота 1,5-3:1000 в популацията. Най-често срещаната форма на наследствена хемохроматоза (повече от 95% от всички случаи) се медиира от две мутации в HFE гена, разположен на хромозома 6 (хемохроматоза тип I): C282Y и H63D.

  В Съединените щати честотата на първичната хемохроматоза е 1:200-500 сред населението. В 5,4% от случаите мутацията C282Y се открива в HFE гена; в 13,5% - мутацията H63D. Хомозиготите за мутацията C282Y са 0,25% от популацията; хомозиготен за мутация H63D - 1,89%.

  В света съответно 1,9 и 8,1% от населението са хомозиготни за мутациите C282Y и H63D. Хемохроматоза тип I е често срещана при северноевропейците. Така приблизително 93% от ирландското население са хомозиготни за мутацията C282Y.

  През последните 20 години е установено високо разпространение на наследствена хемохроматоза при хора с човешки левкоцитен антиген HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 и 20-22% HLA-B14) .

  Мъжете (предимно на възраст 40-60 години) са засегнати по-често от жените (1,8-3:1). В САЩ честотата на заболяването е 0,034% при жените и 0,68% при мъжете.

  Мъжете са по-склонни от жените да получат такива сериозни усложнения на наследствената хемохроматоза като: захарен диабет (съответно 15,9 и 7,4%), чернодробна цироза (съответно 25,6 и 13,8%). Жените са по-склонни от мъжете да изпитват умора (съответно 64,8 и 425) и хиперпигментация на кожата (съответно 48 и 44,9%).

  Клиничните симптоми на хемохроматоза се развиват при мъже на възраст над 40 години (средната възраст на началото на заболяването е 51 години); при жени - след 50 години (средната възраст на поява на заболяването е 66 години).

  Смъртността от хемохроматоза е 1,7:10 хиляди смъртни случая. Според резултатите от аутопсията тази цифра е по-висока: 3:210 хиляди смъртни случая.

  Смъртността от хемохроматоза е по-висока при деца и при пациенти на възраст над 50 години (5,6: 1 милион население). Основните причини за смърт са: цироза, рак на черния дроб, сърдечна недостатъчност.

• Метаболизъм на желязото

  Важната роля на желязото за човешкия организъм е установена още през 18 век. Желязото е незаменимо в процесите на хематопоезата и вътреклетъчния метаболизъм. Този елемент е част от кръвния хемоглобин, който е отговорен за транспорта на кислород и окислителните реакции. Желязото, като съставна част на миоглобина и хемоглобина, е част от цитохромите и ензимите, които участват в окислително-възстановителните реакции. Прочетете още: Желязо.

  Нормалните запаси от желязо в тялото са 300–1000 mg за възрастни жени и 500–1500 mg за възрастни мъже.

  Дневната нужда от желязо е 10 mg при мъжете и 20 mg при жените. Смята се, че оптималната интензивност на прием на желязо е 10-20 mg/ден. Дефицитът на желязо може да се развие, ако приемът на този елемент в тялото е по-малък от 1 mg / ден.

  Количеството желязо в организма варира в зависимост от теглото, концентрацията на хемоглобина, пола и размера на депото. Най-голямото депо е хемоглобинът, по-специално в циркулиращите червени кръвни клетки. Резервите от желязо тук варират в зависимост от телесното тегло, пола и концентрацията на хемоглобин в кръвта и представляват приблизително 57% от общото желязо, съдържащо се в човешкото тяло. Например, човек с тегло 50 kg, чиято концентрация на хемоглобин в кръвта е 120 g/l, има съдържание на хем желязо 1,1 g. Количеството нехем желязо, съхранявано под формата на феритин и хемосидерин, също зависи от възрастта, пола, размер на тялото, и в допълнение, от неговата загуба (от кървене), бременност или претоварване с желязо (с хемохроматоза). Тъканният резерв от желязо включва миоглобин и малка, но съществена част от желязото в ензимите. Приблизително 9% от желязото се съдържа в миоглобина. Има „лабилен пул“, компонент за бързо рециклиране, който няма специфично анатомично или клетъчно местоположение.

  Адекватното хранене и терапия трябва не само да коригират дефицита на прием на желязо, но и да попълнят загубените запаси от желязо. Безопасният прием на желязо в диетата е до 45 mg/ден.

  Дневната загуба на желязо е приблизително 1 mg на ден. Те се извършват главно през храносмилателния тракт: десквамация на чревни епителни клетки (0,3 mg/ден), микрокървене и жлъчни загуби. Желязото също се губи по време на десквамация на епителните клетки на кожата и в по-малка степен в урината (по-малко от 0,1 mg/ден).

  При здрави хора компенсирането на тези загуби става чрез абсорбиране на желязо от храната. Нормалният баланс на желязото се поддържа до голяма степен чрез регулиране на усвояването му. Входящото неорганично желязо се разтваря и йонизира от киселия стомашен сок и също се редуцира до железни и хелатни форми. Веществата, които образуват хелатно желязо с ниско молекулно тегло (като аскорбинова киселина, захар и аминокиселини), подпомагат усвояването на желязото. Нормалната стомашна секреция съдържа стабилизиращ фактор и вероятно ендогенен комплекс, който помага да се забави утаяването на желязото от храната в алкалното рН на тънките черва.

  Двувалентната форма на желязото е по-разтворима от тривалентната форма. Така двувалентното желязо по-лесно преминава през лигавичния слой, за да достигне четката на тънките черва. Там се окислява до тривалентно желязо, преди да влезе в ентероцита.

  В епителната клетъчна мембрана желязото се свързва с рецепторен протеин, който го придвижва в клетката. Апотрансферинът от цитозола на чревните епителни клетки може да ускори абсорбцията на желязо. Скоростта се увеличава с дефицит на желязо и вероятно играе регулаторна роля, като улеснява усвояването на желязо, когато търсенето се увеличи.

  Повечето от желязото, което се абсорбира от чревния лумен, бързо преминава през епителните клетки под формата на малки молекули. Желязото, влизащо в плазмата, се окислява от церулоплазмин, който функционира като фероксидаза, и след това се поема от трансферин. По този път обикновено преминават 20-30 mg желязо на ден. Частта цитозолно желязо, която надвишава капацитета за бърз транспорт, се комбинира с апоферитин, за да образува феритин. Част от желязото от феритин може по-късно да бъде освободено в кръвообращението, но повече остава в клетките на лигавицата, докато не се отделят в чревния лумен. Директното навлизане на желязото в лимфните съдове е незначително. Феритинът се синтезира от много видове клетки, но главно от клетките на черния дроб и далака, които са основните запаси на желязо в тялото. Скоростта на синтеза на феритин се регулира от вътреклетъчното съдържание на желязо и част от образувания феритин навлиза в кръвообращението чрез активна секреция или обратна ендоцитоза, а количеството на феритин, циркулиращ в кръвта, съответства на железните резерви.

  По този начин транспортирането и съхранението на желязо се осъществява от трансферин, трансферинов рецептор и феритин.

  Извънклетъчните съединения на желязото включват също лактоферин, който е подобен по структура на трансферина, и хем-свързващия протеин хемопексин.

  Основният регулатор на баланса на желязото е нивото на абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт. При недостиг на желязо в организма процесът на усвояване се засилва, а при излишък - намалява. Абсорбцията на желязо се извършва в тънките черва и е особено интензивна в ентероцитите на дванадесетопръстника.

  Процесът на абсорбция на желязо започва с миграцията на плурипотентни прекурсорни клетки, разположени вътре в чревните крипти, към вилите. На последния етап прекурсорните клетки се превръщат в зрели червени кръвни клетки, способни да транспортират желязо.

  Метаболизъм на желязото в тялото на здрав човек.

  Само 1 mg/ден желязо се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Следователно основната нужда от желязо се задоволява чрез повторното му използване от разлагащите се червени кръвни клетки, поддържайки постоянен железен баланс в организма, като процесите на повторно използване са доста интензивни.

  След абсорбция от стомашно-чревния тракт желязото се транспортира в плазмата главно под формата на желязо, свързано с трансферин. Комплексът желязо-трансферин впоследствие взаимодейства с рецептора за трансферин 1 (RTf1), който присъства в различни органи, особено черния дроб и еритропоетичните клетки.

  Полуживотът на комплекса желязо-трансферин не надвишава 60-90 минути. При повишена еритропоеза полуживотът на комплекса се намалява до 10-15 минути. При нормални условия по-голямата част от желязото (идва от червата (5%) и от рециклирането на стари червени кръвни клетки на мононуклеарната макрофагална система (95%)), транспортирано от троанферин, се прехвърля в костния мозък, където участва в синтеза на хемоглобин.

  В костния мозък комплексът желязо-трансферин прониква в цитоплазмата на прекурсорите на червените кръвни клетки, в които желязото се освобождава от комплекса и се включва в хемпорфириновия пръстен. Хемът е включен в хемоглобина, а желязото напуска костния мозък като част от нови червени кръвни клетки.

  Процесът на транспортиране на желязо чрез трансферин до костния мозък се извършва 10-20 пъти на ден. Всеки ден 0,8% от циркулиращите червени кръвни клетки се обновяват в тялото на възрастен. Всеки 1 ml кръв съдържа 1 mg елементарно желязо. Желязото, което не се използва от прекурсорите на червените кръвни клетки, се съхранява в далака, черния дроб и костния мозък под формата на феритин.

  При излишък на диетично или лекарствено желязо, въпреки намаляването на неговата абсорбция в процентно изражение, се развива претоварване с желязо, последствията от което се проявяват клинично в хемолитични състояния, чести кръвопреливания и при пациенти с хемохроматоза.

Доминирането на един от тях (обикновено цироза на черния дроб) е характерно за ранния стадий на заболяването; пълните симптоми обикновено се наблюдават в терминалния стадий.

С напредването на заболяването се развиват следните клинични синдроми:

• Усложнения на хемохроматозата

  С напредването на заболяването, след като пациентът развие цироза на черния дроб, ходът на хемохроматозата може да бъде усложнен от появата на чернодробна недостатъчност.

  Почти 30% от пациентите с хемохроматоза развиват рак на черния дроб. Честотата на това усложнение се увеличава с възрастта. Хепатоцелуларният карцином е честа причина за смърт при хемохроматоза. А рискът от появата му при пациенти с хемохроматоза е 200 пъти по-висок от средния в популацията. Ракът на черния дроб се открива при пациенти с вече развита цироза. Вероятността от поява на рак обаче не корелира нито със степента на увреждане на черния дроб, нито с ефективността на лечението.

  Усложненията на хемохроматозата включват също: аритмии, инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, кървене от разширени вени на хранопровода, диабетна и чернодробна кома (рядко се наблюдава).

  Пациентите с хемохроматоза са предразположени към различни инфекции (включително развитието на сепсис), които могат да бъдат причинени от микроорганизми, които рядко засягат здрави хора (например Yersenia enterocolitica и Vibrio vulnificus).

Черният дроб при пациенти с хемохроматоза е увеличен, плътен, гладък и често болезнен. Черният дроб може да бъде увеличен при липса на оплаквания или при непроменени чернодробни функционални тестове.

В крайния стадий на заболяването се развива макронодуларна цироза; Спленомегалия се наблюдава при 30-50% от пациентите.

• Симптомите на хемохроматоза най-често се откриват по време на физически преглед

  Симптоми	Честота (%)
  Хепатомегалия	60-85
  Цироза на черния дроб	50-95
  Пигментация на кожата	40-80
  Артрит	40-60
  Диабет	10-60
  Спленомегалия	10-40
  Косопад	10-30
  Атрофия на тестисите	10-30
  Разширена кардиомиопатия	0-30

Намаляването на феритина отразява дефицит на желязо при желязодефицитна анемия.

• Определяне на съдържанието на трансферин в кръвния серум.

  Намаляването на съдържанието на трансферин може да показва не само хемохроматоза, но и всяко нарушение, свързано с възпаление или некроза, хронично възпаление или злокачествен тумор, особено на долната част на червата; за нефротичен синдром; наследствена атрансферинемия; множествена миелома.

  Увеличаването на нивата на трансферин може да означава повишени нива на естроген в организма (например по време на бременност, приемане на орални контрацептиви) или дефицит на желязо (повишените нива на трансферин често предшестват появата на анемия).

• Определяне на общия желязосвързващ капацитет на серума.

  Обикновено общият желязосвързващ капацитет на серума е 2,50-4,25 mg/l или 44,8-76,1 µmol/l. При хемохроматоза тази цифра намалява.

• Определяне на изчисления коефициент на насищане на трансферин с желязо (ITS).

  Коефициентът на насищане на трансферин с желязо е изчислена стойност [ITI = (серумно желязо/общ желязосвързващ капацитет на серума x 100%). IAT точно отразява резервите на желязо в тялото. Въпреки това, повишаването на IAT може да означава не само хемохроматоза , но също и прекомерен прием на желязо, таласемия, дефицит на витамин В6, апластична анемия; намаляването му при хипохромна анемия, злокачествени тумори на стомаха и тънките черва.

  Важен лабораторен признак на хемохроматоза е повишаването на NTG коефициента: при мъжете над 60%, при жените - над 50%. При хемохроматоза тази цифра може да достигне 90% (обикновено 25-35%). Чувствителността на метода е 90%; специфичност - 62%.

• Десферален тест.

  Този тест може да потвърди наличието на претоварване с желязо. След интрамускулно приложение на 0,5 g дефероксамин (Desferal), дневната екскреция на желязо в урината значително надвишава нормалното ниво (0-5 mmol / ден), възлизайки на 3-8 mg или повече.

  Десфералният тест, който отразява запасите от лесно мобилизирано желязо, може да даде фалшиво отрицателни резултати, например при дефицит на аскорбинова киселина. При пациенти с хемохроматоза аскорбиновата киселина подобрява абсорбцията и повишава токсичността на желязото, така че неговият дефицит може да доведе до изчерпване на лесно мобилизираното депо на желязо, което се открива чрез десфералния тест.

• Извършване на молекулярно-генетичен анализ

  Молекулярно-генетичната диагностика на хемохроматозата се основава на идентифицирането на две често срещани HFE генни мутации - C282Y и H63D, свързани с повишен риск от заболяването. Диагнозата се извършва в рамките на 2-4 седмици. Позволява ви да потвърдите наследствения характер на хемохроматозата и да изключите вторичния характер на претоварването с желязо.

  Диагнозата наследствена хемохроматоза се установява при наличие на хомозиготни мутации на HFE гена (C282Y или H63D) или при идентифициране на сложни хетерозиготи (комбинация от хетерозиготни мутации C282Y и H63D) при пациенти с лабораторни признаци на претоварване с желязо. Изолирани хетерозиготни мутации C282Y и H63D се срещат в популация от здрави хора с честота съответно 10,6% и 23,4% от случаите; наличието на тези мутации не е основание за диагностициране на наследствена хемохроматоза.

  Молекулярно-генетична диагностика на хемохроматоза се извършва при пациенти с клинични симптоми на хемохроматоза и/или типични аномалии в метаболизма на желязото за потвърждаване/изясняване на диагнозата, както и при роднини на такива пациенти, за да се диагностицира заболяването им на предклиничния етап и своевременно започнете лечението му.

  Повече от 90% от хомозиготите с мутация C282Y развиват тежко претоварване с желязо, което съответства на съдържание на желязо в чернодробната тъкан над 4500 μg (или 80 mmol) на 1 g сухо тегло при възрастен пациент. Това претоварване се среща при по-малко от 5% от комплексните хетерозиготи.

• • Рентгеново изследване на ставите.

    Рентгеновото изследване на ставите разкрива признаци на хипертрофичен остеоартрит (кистични промени в склеротичните субхондрални костни повърхности, загуба на ставния хрущял със стесняване на ставните пространства, дифузна деминерализация, хипертрофична костна пролиферация и калцификация на синовиалните мембрани), хондрокалциноза на менискусите и ставен хрущял.

  • КТ на коремните органи.

    Изследването може да разкрие повишена плътност на чернодробната тъкан поради отлагания на желязо или да подозира наличието на хемохроматоза. Въпреки това, ако серумните нива на желязо са по-малко от 5 пъти нормалните, този метод не може да открие признаци на претоварване с желязо. Извършва се и компютърна томография на черния дроб, за да се изключи диагнозата хепатоцелуларен карцином.

  • ЯМР на коремни органи.

    Черният дроб на пациент с хемохроматоза на снимките има тъмносив или черен цвят. ЯМР е информативен при диагностицирането на хемохроматоза със значително претоварване на вътрешните органи с желязо. Въпреки това, това изследване не може да премахне необходимостта от извършване на чернодробна биопсия, последвана от хистологично изследване на получените тъканни проби. ЯМР на черния дроб също се извършва, за да се изключи диагнозата хепатоцелуларен карцином.

    
    На MRI изображение на пациент с хемохроматоза, черният дроб се визуализира като черна област с намалена плътност.
  • Оценка на резултатите от чернодробна биопсия.

• Тактика на проучването

  Диагнозата на хемохроматозата се основава на определяне на показателите за метаболизма на желязото, тъй като биохимичните чернодробни тестове за дълго време, дори на етапа на чернодробна цироза, остават нормални и не корелират с нивото на натрупване на желязо в черния дроб.

  Следните промени в лабораторните параметри се считат за патогномонични за хемохроматоза:

  • Повишаване на серумното съдържание на желязо до 54-72 µmol/l.
  • Повишено съдържание на феритин - над 900 µg/l.
  • Намаляване на общия желязосвързващ капацитет на серума под 40 µmol/l.
  • Намаляване на съдържанието на серумен трансферин до по-малко от 2,6 g/l.
  • Повишаване на коефициента на насищане с желязо на трансферин с повече от 60% (е неинвазивен информативен скринингов тест за наличие на претоварване с желязо).

  Ако коефициентът на насищане на трансферин с желязо е повече от 45%, тогава следващият етап от диагностиката трябва да бъде генетично изследване на пациента за наличие на мутации C282Y и/или H63D.

  Ако пациентът е хомозиготен носител на мутациите C282Y, H63D или комбиниран хетерозиготен носител на мутациите C282Y/H63D, тогава диагнозата наследствена хемохроматоза се счита за установена. За потвърждаване на диагнозата в тези случаи не е необходима чернодробна биопсия.

  Ако нивата на чернодробните ензими на пациента са в нормални граници, нивата на феритин са по-ниски от 1000 mcg/l и възрастта на пациента е под 50 години, тогава е необходимо да се направи чернодробна биопсия за определяне на чернодробния железен индекс, който се изчислява като съотношение на съдържанието на желязо в чернодробната тъкан (в μmol/g сухо тегло) към възрастта на пациента (в години). Ако индексът на желязо в черния дроб надвишава 1,9, тогава диагнозата наследствена хемохроматоза може да се счита за установена.

• Диференциална диагноза на хемохроматоза

  Диференциалната диагноза на хемохроматозата трябва да се извърши със следните заболявания:

  болест	Механизъм за претоварване
  Таласемия, сидеробластна анемия, вродена дизеритропоетична анемия	Неефективна еритропоеза + кръвопреливане
  Кръвопреливане, добавки с желязо, синдром на Баунти	Прекомерен прием на желязо + генетичен фактор
  Атрансферинемия, дефицит на церулоплазмин	Дефекти в транспорта и метаболизма на желязото
  Късна кожна порфирия
  Наследствена хемолитична анемия	Унаследява се, свързано с HFE гена
  Алкохолизъм, неалкохолен стеатохепатит, портакавален шънт	Повишена абсорбция на желязо от храната
  Локална сидероза (белодробна, чернодробна)	Диапедеза на еритроцитите, хронична интраваскуларна хемолиза

Хемохроматоза– доста рядко заболяване, наследствено или придобито. При него се наблюдава повишаване на абсорбцията на желязо от червата и натрупването му в някои органи и тъкани.

Има първична хемохроматоза (също вродена), която се развива поради генетична мутация, и вторична, която може да възникне при определени видове анемия, приемане на желязосъдържащи лекарства в неправилна доза, вирусен хепатит, чести кръвопреливания и след ниско -протеинова диета.

Историческа справка

През 1871 г. за първи път е описан комплекс от симптоми, който по-късно става основата на диагностичното търсене на хемохроматоза: чернодробна цироза, захарен диабет и необичайно бронзово оцветяване на кожата, а самият термин е въведен през 1889 г.

По това време вече са известни основните патогенетични механизми на заболяването и е установено, че първият орган, в който се отлага желязо, е черният дроб.

Разпространение

В момента честотата на хемохроматозата е 3-5 случая на 100 хиляди. Боледуват предимно представители на бялата раса. През последните години заболеваемостта нараства, поради нарастващите диагностични възможности. В Съединените щати хемохроматозата е диагностицирана при 150 хиляди души, а броят на хората, предразположени към нейното развитие, е 1 милион.

Около 10% от световното население има в генотипа си рецесивни болестни гени, тоест те самите няма да се разболеят, но могат да ги предадат на потомството си. Заболяването се среща приблизително десет пъти по-често при мъжете. В по-голямата част от случаите първите клинични прояви се появяват в средна възраст (40-60 години).

Рискови фактори

Хемохроматоза– заболяване, което е наследствено, така че си струва да се изследва дали е диагностицирано при близки роднини (родители, братя, сестри, деца).

В риск са и хората, страдащи от тежки форми на анемия.пациенти, приемащи добавки с желязо и подложени на хемодиализа.

причини

При класическата хемохроматоза се открива анормален ген, разположен на четвъртата хромозома. Това е мястото, където възниква мутацията. Основната връзка в патогенезата е, че има увеличение на количеството желязо, което се абсорбира от лумена на тънките черва.

Това води до навлизане на твърде много микроелементи в тялото. Поради това започва да се отлага в черния дроб, а след това и в други органи. Следващи по ред са органите на стомашно-чревния тракт: панкреасът и далакът. След това желязото се натрупва в сърцето и кожата.

Нормално 1-2 милиграма желязо се абсорбират в червата на ден, които постъпват в организма с месо, риба, обогатен хляб, зърнени храни и в по-малка степен с растителни храни. След това желязото се транспортира до черния дроб и там се свързва със специален протеин носител трансферин, в който също са възможни мутации.

Началото и прогресията на заболяването може да се съди по насищането с трансферин. При здрав човек това е около 33%, при пациент с хемохроматоза може да достигне 100%.

Придобитата хемохроматоза е следствие от приема на големи количества желязо отвън. Това може да се случи, ако пациентът се самолекува с неоправдано големи дози железни добавки за лечение на анемия, които трябва да се приемат само по лекарско предписание.

Кръвопреливането представлява особен риск, тъй като червените кръвни клетки от чужда кръв се унищожават по-бързо, което означава, че се освобождава голямо количество желязо.

Вирусният хепатит и неоплазмите увеличават вероятността от развитие на хемохроматоза, тъй като значително нарушават чернодробната функция.

Клинични проявления

Първоначално заболяването е асимптоматично, след това се появяват слабост и неразположение, а по-късно ще настъпи увреждане на органите.

• Оцветяване на кожата. Това е един от най-често срещаните симптоми при пациенти с хемохроматоза и в същото време е много забележим с просто око. Пигментацията възниква поради отлагането на хемосидерин (пигмент, образуван при разграждането на хемоглобина) в кожата. Хемосидеринът има жълто-кафяв цвят, така че кожата придобива бронзов оттенък. Изрисувана е кожата на лицето, гърба на ръката, предмишницата до нивото на лакътя, зърната и гениталиите. Среща се при 90% от пациентите.
• Болков синдром. Пациентите съобщават за дифузна коремна болка с ниска интензивност и не могат да посочат точната локализация. Честота – 40%.
• Диспептичен синдром. Апетитът изчезва, появява се постоянно чувство на гадене, възможно е повръщане и разхлабени изпражнения.
• Диабет. Това се дължи на отлагания в панкреаса, който вече не може да произвежда необходимото количество инсулин, което води до повишени нива на глюкоза.
• Черен дроб. Наблюдава се увеличаване на размера му, заместване на функционираща тъкан с фиброзна тъкан и може да се развие цироза. Всички функции на черния дроб са нарушени: образуване на жлъчка, детоксикация, пластмаса. Това води до влошаване на храносмилането и съсирването на кръвта.
• Артралгия. В половината от случаите се наблюдава увреждане на ставите. Често пациентите се притесняват от ставите на показалеца и средния пръст, както и лактите и коленете.
• сърце. При отлагане на желязо в миокарда възниква кардиомиопатия, която води до сърдечна недостатъчност. Често се развиват аритмии - различни ритъмни нарушения, които се проявяват чрез усещане за сърцебиене и прекъсване на работата на сърцето.
• Сексуални разстройства. Приблизително 45% от мъжете, страдащи от хемохроматоза, се оплакват от импотентност. Жените могат да имат менструални нередности.

Диагностика

По време на прегледа лекарят обръща внимание на специфичното оцветяване на кожата, увеличението на черния дроб и далака, болезнеността на корема в десния хипохондриум.

Анализ на кръвта:

Лечение

Пациент с хемохроматоза трябва да спазва диета, която ограничава храни с високо съдържание на желязо: червено месо, риба, обогатен хляб; намалете приема на витамин С и лекарства, които го съдържат.

Изисква се пълно въздържание от алкохол, тъй като влияе негативно на функцията на много органи и системи, особено на черния дроб, и повишава усвояването на желязото.

Медикаментозно лечение: Целта е чрез извеждането му да се намали съдържанието на желязо в организма и да се предотврати развитието на усложнения. Дефероксаминът е лекарство, което свързва желязото и насърчава отстраняването му от тялото. Прилагат се по 10 ml, курсът е 30-40 дни. Разработени са схеми с използване на рекомбинантен еритропоетин в курсове от 10-15 дни.

Кръвопускането е ефективен и достъпен метод за лечение на хемохроматоза. Правят се 1-2 сесии седмично, като се отделят 400-500 ml кръв. Понастоящем се използва цитафереза, при която клетъчната част се отделя от плазмата и последната се връща обратно в тялото. Предимството на този метод са неговите детоксикиращи свойства.

Видео по темата: Риск от развитие на хемохроматоза

Прогноза

Ако заболяването е недиагностицирано и при липса на диета и терапия, продължителността на живота след диагностицирането е 5 години. Добавянето на усложнения (декомпенсирана сърдечна недостатъчност, цироза на черния дроб) значително влошава прогнозата.

заключения

• При хемохроматоза метаболизмът на желязото се нарушава, абсорбцията му от червата се увеличава и се натрупва в някои органи и тъкани.
• Целеви органи: паренхимни органи (особено черен дроб) и кожа.
• Заболеваемостта е 5 души на 100 хил. население, предимно бели мъже.
• Причини: генна мутация, прекомерна консумация на добавки с желязо, кръвопреливания, вирусен хепатит.
• Лечението се провежда с диета, кръвопускане и лекарства, които свързват и извеждат желязото от организма.
• При правилна терапия, добра прогноза за 20 години.

Хемохроматоза

Какво е хемохроматоза -

Първичната хемохроматоза (PHC) е автозомно рецесивно, HLA-свързано заболяване, причинено от генетичен дефект, характеризиращ се с метаболитно разстройство, при което има повишена абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт.

Какво провокира / Причини за хемохроматоза:

Заболяването е описано за първи път от M. Troisier през 1871 г. като комплекс от симптоми, характеризиращ се със захарен диабет, пигментация на кожата и цироза на черния дроб, свързани с натрупването на желязо в организма. През 1889 г. Реклингхаузен въвежда термина "хемохроматоза", отразяващ една от характеристиките на заболяването: необичайното оцветяване на кожата и вътрешните органи. Установено е, че желязото първо се натрупва в паренхимните клетки на черния дроб, а след това може да се отложи в други органи (панкреас, сърце, стави, хипофизна жлеза).

Разпространение.Популационните генетични изследвания промениха разбирането за ПМЗ като рядко заболяване. Разпространението на PHC гена е 0,03-0,07% - така доскоро се наблюдаваха 3-8 случая на 100 хил. население. Сред бялото население честотата на хомозиготност е 0,3%, честотата на хетерозиготно носителство е 8-10%. Поради подобрената диагностика се наблюдава увеличение на заболеваемостта. Честотата на заболеваемостта сред жителите на европейската общност е средно 1: 300. Според СЗО 10% от населението е предразположено към хемохроматоза. Мъжете боледуват приблизително 10 пъти по-често от жените.

Патогенеза (какво се случва?) по време на хемохроматоза:

Обикновено тялото съдържа около 4 g желязо, от които g се съдържат в хемоглобина, миоглобина, каталазата и други респираторни пигменти или ензими. Резервите от желязо са 0,5 g, част от които са в черния дроб, но не се виждат при хистологично изследване на желязото с конвенционални методи. Обикновено човешката дневна диета съдържа около 10-20 mg желязо (90% в свободно състояние, 10% в комбинация с хем), от които се усвояват 1-1,5 mg.

Количеството абсорбирано желязо зависи от запасите му в тялото: колкото по-висока е нуждата, толкова повече желязо се абсорбира. Абсорбцията се извършва главно в горната част на тънките черва и е активен процес, при който желязото може да се транспортира по-нататък срещу концентрационен градиент. Механизмите за трансфер обаче са неизвестни.

В клетките на чревната лигавица желязото се намира в цитозола. Част от него се свързва и съхранява като феритин, който впоследствие или се използва, или се губи в резултат на десквамация на епителните клетки. Част от желязото, предназначено за метаболизъм в други тъкани, се транспортира през базолатералната мембрана на клетката и се свързва с трансферин, основният транспортен протеин за желязото в кръвта. В клетките желязото се отлага под формата на феритин – комплекс на белтъка апоферитин с желязото. Бучки от разградени молекули на феритин са хемосидерин. Приблизително една трета от запасите от желязо в организма са под формата на хемосидерин, чието количество се увеличава при заболявания, свързани с излишно натрупване на желязо.

При хемохроматоза абсорбцията на желязо в храносмилателния тракт се увеличава до 3,0-4,0 mg. Така в рамките на 1 година излишното му количество, отложено в клетките на черния дроб, панкреаса, сърцето и други органи и тъкани, е приблизително 1 г. В крайна сметка вътре- и извънклетъчните басейни на тялото се пренасищат с желязо, което позволява свободното желязо да влезе в токсични вътреклетъчни реакции. Като силно редокс вещество, желязото създава свободни хидроксилни радикали, които от своя страна разрушават макромолекулите на липидите, протеините и ДНК.

Повишеното натрупване на желязо в черния дроб се характеризира с:

• Фиброза и цироза на черния дроб с първоначално преобладаващо натрупване на желязо в паренхимните клетки, в по-малка степен в стелатните ретикулоендотелиоцити.
• Отлагане на желязо в други органи, включително панкреаса, сърцето, хипофизната жлеза.
• Повишена абсорбция на желязо, което води до неговата адсорбция и натрупване.

Заболяването е свързано с така наречените миссенс мутации, т.е. мутации, които причиняват промяна в значението на кодона и водят до спиране на биосинтезата на протеина.

Генетичният характер на PGC е потвърден от M. Simon et al. през 1976 г., който разкрива тясна връзка на заболяването с определени антигени на главния комплекс за хистосъвместимост при представители на европейското население. За клинично изразяване пациентът трябва да има два PHC алела (хомозиготност). Наличието на един HLA хаплотип, общ за пациента, показва хетерозиготно носителство на PHC алела. Такива индивиди могат да показват индиректни признаци, показващи повишени нива на желязо в организма и липса на клинично значими симптоми. Хетерозиготното носителство на гена преобладава над хомозиготното носителство. Ако и двамата родители са хетерозиготи, е възможен псевдодоминантен тип наследяване. При хетерозиготите абсорбцията на желязо обикновено се увеличава леко, открива се леко повишаване на желязото в кръвния серум, но не се наблюдава животозастрашаващо претоварване на микроелемента. В същото време, ако хетерозиготите страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото, тогава могат да се появят клинични и морфологични признаци на патологичния процес.

Тясната връзка на заболяването с HLA антигените направи възможно локализирането на гена, отговорен за PGC, разположен на късото рамо на хромозома 6, близо до A локуса на HLA системата и свързан с A3 алел и хаплотипове A3 B7 или A3 B14 . Този факт послужи като основа за изследване, насочено към идентифицирането му.

Наследствената хемохроматоза първоначално се смяташе за просто моногенно заболяване. В момента, въз основа на генния дефект и клиничната картина, се разграничават 4 форми на PGC:

• класически автозомно рецесивен HFE-1;
• ювенилен HFE-2;
• HFE-3, свързан с мутация в трансферинов рецептор тип 2;
• автозомно доминантна хемохроматоза HFE-4.

Идентифицирането на HFE гена (свързан с развитието на хемохроматоза) беше важен момент за разбирането на същността на заболяването. Генът HFE кодира протеинова структура, състояща се от 343 аминокиселини, чиято структура е подобна на молекулата на системата MHC клас I. Мутации в този ген са идентифицирани при индивиди, страдащи от хемохроматоза. Носителите на алел C282Y в хомозиготно състояние сред етническите руснаци са най-малко 1 на 1000 души. Ролята на HFE в метаболизма на желязото се демонстрира чрез взаимодействието на HFE с трансфериновия рецептор (TfR). Свързването на HFE с TfR намалява афинитета на този рецептор към свързания с желязото трансферин. При мутацията C282U HFE изобщо не е в състояние да се свърже с TfR, а при мутацията H63D афинитетът към TfR намалява в по-малка степен. Триизмерната структура на HFE е изследвана с помощта на рентгенова кристалография, което позволява да се установи естеството на взаимодействието между HFE и 2m леката верига, както и да се определи локализацията на мутациите, характерни за хемохроматозата.

Мутацията C282U води до разкъсване на дисулфидната връзка в домейна, което е важно за формирането на правилната пространствена структура на протеина и свързването му с 2m. Най-голямо количество HFE протеин се произвежда в дълбоките крипти на дванадесетопръстника. Обикновено ролята на HFE протеина в криптоновите клетки е да модулира усвояването на желязото, свързано с трансферина. При здрав човек повишаването на серумните нива на желязо води до повишено усвояване на желязо от дълбоки криптични клетки (процес, медииран от TfR и модулиран от HFE). Мутацията C282Y може да наруши TfR-медиираното усвояване на желязо от клетките на криптата и по този начин да генерира фалшив сигнал за нисък статус на желязо в тялото.

Поради намаляване на вътреклетъчното съдържание на желязо, диференциращите ентероцити, мигриращи към върха на вилите, започват да произвеждат увеличени количества DMT-1, което води до повишено усвояване на желязо. Основната връзка в патогенезата е генетичен дефект в ензимните системи, които регулират абсорбцията на желязо в червата при нормалния му прием от храната. Доказана е генетична връзка с HLA-A системата. Изследване на неравновесието на връзката, използващо тези маркери, показа връзка на хемохроматоза с Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

По-нататъшни изследвания в тази посока и анализ на хаплотипове предполагат, че генът се намира между D6 S2238 и D6 S2241. Предполагаемият ген за хемохроматоза е HLA хомоложен и мутацията изглежда засяга функционално важен регион. Генът, който контролира съдържанието на желязо в тялото, се намира в локуса A3HLA на хромозома 6. Този ген кодира структурата на протеин, който взаимодейства с рецептора на трансферин и намалява афинитета на рецептора към комплекса трансферин-желязо. По този начин мутацията на HFE гена нарушава медиираното от трансферин усвояване на желязо от дуоденалните ентероцити, което води до образуването на фалшив сигнал за наличието на ниско съдържание на желязо в тялото, което от своя страна води до повишено производство на желязо- свързващ протеин DCT-1 във вилите на ентероцитите и как резултатът е повишено усвояване на желязо.

Потенциалната токсичност се обяснява със способността му като метал с променлива валентност да предизвиква ценни свободни радикални реакции, водещи до токсично увреждане на органелите и генетичните структури на клетката, повишен синтез на колаген и развитие на тумори. Хетерозиготите показват леко повишаване на серумните нива на желязо, но без излишно натрупване на желязо или увреждане на тъканите.

Това обаче може да се случи, ако хетерозиготите също страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото.

Вторичната хемохроматоза често се развива на фона на кръвни заболявания, porphyria cutanea tarda, чести кръвопреливания и приемане на лекарства, съдържащи желязо.

Симптоми на хемохроматоза:

Характеристики на клиничните прояви:

Клиничните прояви на заболяването се развиват след зряла възраст, когато запасите от желязо в организма достигат 20-40 g или повече.

Има три етапа на развитие на заболяването:

• без претоварване с желязо поради генетична предразположеност;
• претоварване с желязо без клинични прояви;
• етап на клинични прояви.

Началото на заболяването е постепенно. В началния етап, в продължение на няколко години, преобладават оплакванията от силна слабост, умора, загуба на тегло и намалена сексуална функция при мъжете. Често има болка в десния хипохондриум, ставите поради хондрокалциноза на големи стави, сухота и атрофични промени в кожата и тестисите.

Напредналият стадий на заболяването се характеризира с класическата триада. пигментация на кожата, лигавиците, цироза на черния дроб и диабет.

Пигментацията е един от честите и ранни симптоми на хемохроматоза. Тежестта му зависи от продължителността на процеса. Бронзовият, опушен тен на кожата е по-видим на откритите части на тялото (лице, шия, РЪЦЕ), върху предварително пигментирани зони, в подмишниците и по гениталиите.

При повечето пациенти желязото се отлага предимно в черния дроб. При почти всички пациенти се наблюдава уголемяване на черния дроб. Консистенцията на черния дроб е плътна, повърхността е гладка, а в някои случаи е болезнена при палпация. Спленомегалия се открива при 25-50% от пациентите. Екстрахепаталните признаци са редки.Сдвоен диабет се наблюдава при 80% от пациентите. Често е инсулинозависим.

Ендокринните нарушения се наблюдават под формата на хипофункция на хипофизата, епифизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза (1/3 от пациентите) и половите жлези. Различни видове ендокринопатии се срещат при повече от 80% от пациентите. Най-честата форма на патология е захарният диабет.

Отлагането на желязо в сърцето по време на ПХК се наблюдава в 90-100% от случаите, но клиничните прояви на сърдечно увреждане се откриват само при 25-35% от пациентите. Кардиомиопатията е придружена от увеличаване на размера на сърцето, ритъмни нарушения и постепенно развитие на рефрактерна сърдечна недостатъчност.

Възможна е комбинация от хемохроматоза с артропатия, хондрокалциноза, остеопороза с калциурия, невропсихиатрични разстройства, туберкулоза и късна кожна порфирия.

Има латентна (включително пациенти с генетична предразположеност и минимално претоварване с желязо), с изразени клинични прояви и терминална хемохроматоза. Най-чести са чернодробната, кардиопатичната и ендокринологичната форма: съответно бавно прогресираща, бързо прогресираща и форма с фулминантно протичане.

Латентният стадий на ПХК се наблюдава при 30-40% от пациентите, което се открива по време на семейно генетично изследване на роднини на пациенти или по време на популационен скрининг. Някои от тези хора в по-възрастната възрастова група имат минимални симптоми под формата на лека слабост, повишена умора, чувство на тежест в десния хипохондриум, пигментация на кожата на открити части на тялото, намалено либидо и лека хепатомегалия.

Етапът на напреднали клинични прояви се характеризира с наличието на астеновегетативен синдром, коремна болка, понякога доста интензивна, артралгия, намалено либидо и потентност при 50% от мъжете и аменорея при 40% от жените. Освен това може да се появи загуба на тегло, кардиалгия и сърцебиене. При обективно изследване се откриват хепатомегалия, мелазма и нарушена функция на панкреаса (инсулинозависим захарен диабет).

В терминалния стадий на PHC се наблюдават признаци на декомпенсация на органи и системи под формата на образуване на портална хипертония, развитие на хепатоцелуларна, както и сърдечна недостатъчност на дясната и лявата камера, диабетна кома и изтощение. Причините за смъртта на такива пациенти, като правило, са кървене от разширени вени на хранопровода, хепатоцелуларна и сърдечна недостатъчност, асептичен перитонит и диабетна кома.

Такива пациенти имат предразположеност към развитие на туморен процес (рискът от неговото развитие при хора над 55 години се увеличава 13 пъти в сравнение с общата популация).

Ювенилната хемохроматоза е рядка форма на заболяването, която се проявява в млада възраст (15-30 години) и се характеризира със силно претоварване с желязо, придружено от симптоми на увреждане на черния дроб и сърцето.

Диагностика на хемохроматоза:

Диагностични характеристики:

Диагнозата се основава на множество органни лезии, случаи на заболяване в няколко членове на едно и също семейство, повишени нива на желязо, отделяне на желязо в урината, високи концентрации на трансферин, феритин в кръвния серум. Диагнозата е вероятна, когато се комбинира със захарен диабет, кардиомиопатия, хипогонадизъм и типична кожна пигментация. Лабораторните критерии включват хиперферемия, повишен индекс на насищане на трансферин (повече от 45%). Серумните нива на феритин и отделянето на желязо в урината (десферален тест) рязко се повишават. След интрамускулно приложение на 0,5 g десферал, екскрецията на желязо се увеличава до 10 mg / ден (при норма от 1,5 mg / ден), съотношението IF (желязо / TIB) се увеличава. С въвеждането на генетичното изследване в практиката се увеличи броят на хората с хемохроматоза без клинични признаци на претоварване с желязо. Проведено е проучване за наличие на мутации C282Y/H63D в група с риск от развитие на претоварване с желязо. Ако пациентът е хомозиготен носител на C282Y/H63D, диагнозата наследствена хемохроматоза може да се счита за установена.

Сред неинвазивните методи на изследване, отлагането на микроелементи в черния дроб може да се определи с помощта на ЯМР. Методът се основава на намаляване на интензитета на сигнала на черния дроб, претоварен с желязо. В този случай степента на намаляване на интензитета на сигнала е пропорционална на запасите от желязо. Методът ви позволява да определите излишното отлагане на желязо в панкреаса, сърцето и други органи.

При чернодробна биопсия се наблюдава обилно отлагане на желязо, което дава положителна реакция на Perls. При спектрофотометрично изследване съдържанието на желязо е над 1,5% от сухото тегло на черния дроб. Отдава се значение на количественото измерване на нивата на желязо в чернодробни биопсии с помощта на атомно-абсорбционна спектрометрия с последващо изчисляване на железния индекс на черния дроб. Индексът представлява съотношението на концентрацията на желязо в черния дроб (в µmol/g сухо тегло) към възрастта на пациента (в години). В случай на PHC, вече в ранните стадии, този показател е равен или надвишава 1,9-2,0 и не достига определената стойност при други състояния, характеризиращи се с хемосидерозата на черния дроб.

В латентния стадий на заболяването функционалните чернодробни тестове практически не се променят и според хистологичното изследване се наблюдава хемосидероза 4 степен и фиброза на порталните пътища без изразени признаци на възпалителна инфилтрация.

На етапа на напреднали клинични прояви хистологичните промени в черния дроб обикновено съответстват на пигментирана септална или дребнонодуларна цироза с масивни отлагания на хемосидерин в хепатоцитите и по-малко значими отлагания в макрофагите и епитела на жлъчните пътища.

Хистологичното изследване в терминалния стадий на заболяването разкрива картина на генерализирана хемосидероза с увреждане на черния дроб (като моно- и мултилобуларна цироза), сърцето, панкреаса, щитовидната жлеза, слюнчените и потните жлези, надбъбречните жлези, хипофизната жлеза и други органи.

Обременяване с желязо се наблюдава при редица вродени или придобити състояния, с които е необходимо разграничаване на ПХК.

Класификация и причини за развитието на претоварване с желязо:

• Фамилни или вродени форми на хемохроматоза:
  • Вродена хемохроматоза, свързана с HFE:
    • хомозиготност за C282Y;
    • смесена хетерозиготност за C282Y/H63D.
  • вродена HFE-неасоциирана хемохроматоза.
  • Ювенилна хемохроматоза.
  • Претоварване с желязо при новородени.
  • Автозомно доминантна хемохроматоза.
• Придобито претоварване с желязо:
  • Хематологични заболявания:
    • анемия поради претоварване с желязо;
    • таласемия майор;
    • сидеробластна анемия;
    • хронична хемолитична анемия.
• Хронични чернодробни заболявания:
  • хепатит С;
  • алкохолно чернодробно заболяване;
  • неалкохолен стеатохепатит.

Заболяването трябва да се диференцира и от патология на кръвта (таласемия, сидеробластна анемия, наследствена атрансферинемия, микроцитна анемия, porphyria cutanea tarda), чернодробни заболявания (алкохолно чернодробно заболяване, хроничен вирусен хепатит, неалкохолен стеатохепатит).

Лечение на хемохроматоза:

Характеристики на лечението на хемохроматоза:

Показана е диета, богата на протеини, без храни, съдържащи желязо.

Най-достъпният начин за отстраняване на излишното желязо от тялото е кръвопускането. Обикновено се отстраняват 300-500 ml кръв с честота 1-2 пъти седмично. Броят на кръвопусканията се изчислява в зависимост от нивото на хемоглобина, хематокрита в кръвта, феритина и количеството излишно желязо. Отчита се, че 500 ml кръв съдържат 200-250 mg желязо, главно в хемоглобина на червените кръвни клетки. Кръвопускането продължава, докато пациентът развие лека анемия. Модификация на тази екстракорпорална техника е цитаферезата (КА) (отстраняване на клетъчната част от кръвта с връщане на автоплазма в затворена верига). В допълнение към механичното отстраняване на кръвните клетки, CA има детоксикиращ ефект и спомага за намаляване на тежестта на дегенеративно-възпалителните процеси. Всеки пациент се подлага на 8-10 сесии на СА с по-нататъшен преход към поддържаща терапия с използване на СА или хемоексфузия в размер на 2-3 сесии за 3 месеца.

Медикаментозното лечение се основава на използването на дефероксамин (десферал, десферин) 10 ml 10% разтвор интрамускулно или интравенозно. Лекарството има висока специфична активност спрямо Fe3+ йони. В същото време 500 mg десферал може да премахне 42,5 mg желязо от тялото. Продължителността на курса е 20-40 дни. В същото време се лекуват цироза, диабет и сърдечна недостатъчност. Често наблюдаваният анемичен синдром при пациенти с ПХК при наличие на излишък на желязо в чернодробната тъкан ограничава използването на еферентна терапия. Нашата клиника е разработила схема за използване на рекомбинантен еритропоетин на фона на СА. Лекарството насърчава повишеното използване на желязо от депото на тялото, което води до намаляване на общите резерви на микроелемента и повишаване на нивата на хемоглобина. Реомбинантният еритропоетин се прилага в доза от 25 mcg/kg телесно тегло по време на СА сесии, провеждани 2 пъти седмично в продължение на 10-15 седмици.

Прогноза:

Прогнозата се определя от степента и продължителността на претоварванията.

Протичането на заболяването е продължително, особено при възрастни хора. Навременната терапия удължава живота с няколко десетилетия. Преживяемостта над 5 години при лекуваните пациенти е 2,5-3 пъти по-висока, отколкото при нелекуваните. Рискът от развитие на HCC при пациенти с HCC при наличие на чернодробна цироза се увеличава 200 пъти. Най-често смъртта настъпва поради чернодробна недостатъчност.

Към кои лекари трябва да се обърнете, ако имате хемохроматоза:

• Гастроентеролог
• Диетолог

Притеснява ли те нещо? Искате ли да научите по-подробна информация за хемохроматозата, нейните причини, симптоми, методи за лечение и профилактика, хода на заболяването и диета след него? Или имате нужда от преглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външни признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви осигурят необходимата помощ и ще поставят диагноза. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефонен номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката в него.

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, Не забравяйте да занесете резултатите от тях на лекар за консултация.Ако изследванията не са направени, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Вие? Необходимо е да се подходи много внимателно към цялостното ви здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяванияи не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекар, за да се предотврати не само ужасна болест, но и да се поддържа здрав дух в тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Регистрирайте се и на медицинския портал евролабораторияза да бъдете в крак с последните новини и актуализации на информация на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Други заболявания от групата Болести на стомашно-чревния тракт:

Хемохроматоза

Какво е хемохроматоза -

Първичната хемохроматоза (PHC) е автозомно рецесивно, HLA-свързано заболяване, причинено от генетичен дефект, характеризиращ се с метаболитно разстройство, при което има повишена абсорбция на желязо в стомашно-чревния тракт.

Какво провокира / Причини за хемохроматоза:

Заболяването е описано за първи път от M. Troisier през 1871 г. като комплекс от симптоми, характеризиращ се със захарен диабет, пигментация на кожата и цироза на черния дроб, свързани с натрупването на желязо в организма. През 1889 г. Реклингхаузен въвежда термина "хемохроматоза", отразяващ една от характеристиките на заболяването: необичайното оцветяване на кожата и вътрешните органи. Установено е, че желязото първо се натрупва в паренхимните клетки на черния дроб, а след това може да се отложи в други органи (панкреас, сърце, стави, хипофизна жлеза).

Разпространение.Популационните генетични изследвания промениха разбирането за ПМЗ като рядко заболяване. Разпространението на PHC гена е 0,03-0,07% - така доскоро се наблюдаваха 3-8 случая на 100 хил. население. Сред бялото население честотата на хомозиготност е 0,3%, честотата на хетерозиготно носителство е 8-10%. Поради подобрената диагностика се наблюдава увеличение на заболеваемостта. Честотата на заболеваемостта сред жителите на европейската общност е средно 1: 300. Според СЗО 10% от населението е предразположено към хемохроматоза. Мъжете боледуват приблизително 10 пъти по-често от жените.

Патогенеза (какво се случва?) по време на хемохроматоза:

Обикновено тялото съдържа около 4 g желязо, от които g се съдържат в хемоглобина, миоглобина, каталазата и други респираторни пигменти или ензими. Резервите от желязо са 0,5 g, част от които са в черния дроб, но не се виждат при хистологично изследване на желязото с конвенционални методи. Обикновено човешката дневна диета съдържа около 10-20 mg желязо (90% в свободно състояние, 10% в комбинация с хем), от които се усвояват 1-1,5 mg.

Количеството абсорбирано желязо зависи от запасите му в тялото: колкото по-висока е нуждата, толкова повече желязо се абсорбира. Абсорбцията се извършва главно в горната част на тънките черва и е активен процес, при който желязото може да се транспортира по-нататък срещу концентрационен градиент. Механизмите за трансфер обаче са неизвестни.

В клетките на чревната лигавица желязото се намира в цитозола. Част от него се свързва и съхранява като феритин, който впоследствие или се използва, или се губи в резултат на десквамация на епителните клетки. Част от желязото, предназначено за метаболизъм в други тъкани, се транспортира през базолатералната мембрана на клетката и се свързва с трансферин, основният транспортен протеин за желязото в кръвта. В клетките желязото се отлага под формата на феритин – комплекс на белтъка апоферитин с желязото. Бучки от разградени молекули на феритин са хемосидерин. Приблизително една трета от запасите от желязо в организма са под формата на хемосидерин, чието количество се увеличава при заболявания, свързани с излишно натрупване на желязо.

При хемохроматоза абсорбцията на желязо в храносмилателния тракт се увеличава до 3,0-4,0 mg. Така в рамките на 1 година излишното му количество, отложено в клетките на черния дроб, панкреаса, сърцето и други органи и тъкани, е приблизително 1 г. В крайна сметка вътре- и извънклетъчните басейни на тялото се пренасищат с желязо, което позволява свободното желязо да влезе в токсични вътреклетъчни реакции. Като силно редокс вещество, желязото създава свободни хидроксилни радикали, които от своя страна разрушават макромолекулите на липидите, протеините и ДНК.

Повишеното натрупване на желязо в черния дроб се характеризира с:

• Фиброза и цироза на черния дроб с първоначално преобладаващо натрупване на желязо в паренхимните клетки, в по-малка степен в стелатните ретикулоендотелиоцити.
• Отлагане на желязо в други органи, включително панкреаса, сърцето, хипофизната жлеза.
• Повишена абсорбция на желязо, което води до неговата адсорбция и натрупване.

Заболяването е свързано с така наречените миссенс мутации, т.е. мутации, които причиняват промяна в значението на кодона и водят до спиране на биосинтезата на протеина.

Генетичният характер на PGC е потвърден от M. Simon et al. през 1976 г., който разкрива тясна връзка на заболяването с определени антигени на главния комплекс за хистосъвместимост при представители на европейското население. За клинично изразяване пациентът трябва да има два PHC алела (хомозиготност). Наличието на един HLA хаплотип, общ за пациента, показва хетерозиготно носителство на PHC алела. Такива индивиди могат да показват индиректни признаци, показващи повишени нива на желязо в организма и липса на клинично значими симптоми. Хетерозиготното носителство на гена преобладава над хомозиготното носителство. Ако и двамата родители са хетерозиготи, е възможен псевдодоминантен тип наследяване. При хетерозиготите абсорбцията на желязо обикновено се увеличава леко, открива се леко повишаване на желязото в кръвния серум, но не се наблюдава животозастрашаващо претоварване на микроелемента. В същото време, ако хетерозиготите страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото, тогава могат да се появят клинични и морфологични признаци на патологичния процес.

Тясната връзка на заболяването с HLA антигените направи възможно локализирането на гена, отговорен за PGC, разположен на късото рамо на хромозома 6, близо до A локуса на HLA системата и свързан с A3 алел и хаплотипове A3 B7 или A3 B14 . Този факт послужи като основа за изследване, насочено към идентифицирането му.

Наследствената хемохроматоза първоначално се смяташе за просто моногенно заболяване. В момента, въз основа на генния дефект и клиничната картина, се разграничават 4 форми на PGC:

• класически автозомно рецесивен HFE-1;
• ювенилен HFE-2;
• HFE-3, свързан с мутация в трансферинов рецептор тип 2;
• автозомно доминантна хемохроматоза HFE-4.

Идентифицирането на HFE гена (свързан с развитието на хемохроматоза) беше важен момент за разбирането на същността на заболяването. Генът HFE кодира протеинова структура, състояща се от 343 аминокиселини, чиято структура е подобна на молекулата на системата MHC клас I. Мутации в този ген са идентифицирани при индивиди, страдащи от хемохроматоза. Носителите на алел C282Y в хомозиготно състояние сред етническите руснаци са най-малко 1 на 1000 души. Ролята на HFE в метаболизма на желязото се демонстрира чрез взаимодействието на HFE с трансфериновия рецептор (TfR). Свързването на HFE с TfR намалява афинитета на този рецептор към свързания с желязото трансферин. При мутацията C282U HFE изобщо не е в състояние да се свърже с TfR, а при мутацията H63D афинитетът към TfR намалява в по-малка степен. Триизмерната структура на HFE е изследвана с помощта на рентгенова кристалография, което позволява да се установи естеството на взаимодействието между HFE и 2m леката верига, както и да се определи локализацията на мутациите, характерни за хемохроматозата.

Мутацията C282U води до разкъсване на дисулфидната връзка в домейна, което е важно за формирането на правилната пространствена структура на протеина и свързването му с 2m. Най-голямо количество HFE протеин се произвежда в дълбоките крипти на дванадесетопръстника. Обикновено ролята на HFE протеина в криптоновите клетки е да модулира усвояването на желязото, свързано с трансферина. При здрав човек повишаването на серумните нива на желязо води до повишено усвояване на желязо от дълбоки криптични клетки (процес, медииран от TfR и модулиран от HFE). Мутацията C282Y може да наруши TfR-медиираното усвояване на желязо от клетките на криптата и по този начин да генерира фалшив сигнал за нисък статус на желязо в тялото.

Поради намаляване на вътреклетъчното съдържание на желязо, диференциращите ентероцити, мигриращи към върха на вилите, започват да произвеждат увеличени количества DMT-1, което води до повишено усвояване на желязо. Основната връзка в патогенезата е генетичен дефект в ензимните системи, които регулират абсорбцията на желязо в червата при нормалния му прием от храната. Доказана е генетична връзка с HLA-A системата. Изследване на неравновесието на връзката, използващо тези маркери, показа връзка на хемохроматоза с Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

По-нататъшни изследвания в тази посока и анализ на хаплотипове предполагат, че генът се намира между D6 S2238 и D6 S2241. Предполагаемият ген за хемохроматоза е HLA хомоложен и мутацията изглежда засяга функционално важен регион. Генът, който контролира съдържанието на желязо в тялото, се намира в локуса A3HLA на хромозома 6. Този ген кодира структурата на протеин, който взаимодейства с рецептора на трансферин и намалява афинитета на рецептора към комплекса трансферин-желязо. По този начин мутацията на HFE гена нарушава медиираното от трансферин усвояване на желязо от дуоденалните ентероцити, което води до образуването на фалшив сигнал за наличието на ниско съдържание на желязо в тялото, което от своя страна води до повишено производство на желязо- свързващ протеин DCT-1 във вилите на ентероцитите и как резултатът е повишено усвояване на желязо.

Потенциалната токсичност се обяснява със способността му като метал с променлива валентност да предизвиква ценни свободни радикални реакции, водещи до токсично увреждане на органелите и генетичните структури на клетката, повишен синтез на колаген и развитие на тумори. Хетерозиготите показват леко повишаване на серумните нива на желязо, но без излишно натрупване на желязо или увреждане на тъканите.

Това обаче може да се случи, ако хетерозиготите също страдат от други заболявания, придружени от нарушения на метаболизма на желязото.

Вторичната хемохроматоза често се развива на фона на кръвни заболявания, porphyria cutanea tarda, чести кръвопреливания и приемане на лекарства, съдържащи желязо.

Симптоми на хемохроматоза:

Характеристики на клиничните прояви:

Клиничните прояви на заболяването се развиват след зряла възраст, когато запасите от желязо в организма достигат 20-40 g или повече.

Има три етапа на развитие на заболяването:

• без претоварване с желязо поради генетична предразположеност;
• претоварване с желязо без клинични прояви;
• етап на клинични прояви.

Началото на заболяването е постепенно. В началния етап, в продължение на няколко години, преобладават оплакванията от силна слабост, умора, загуба на тегло и намалена сексуална функция при мъжете. Често има болка в десния хипохондриум, ставите поради хондрокалциноза на големи стави, сухота и атрофични промени в кожата и тестисите.

Напредналият стадий на заболяването се характеризира с класическата триада. пигментация на кожата, лигавиците, цироза на черния дроб и диабет.

Пигментацията е един от честите и ранни симптоми на хемохроматоза. Тежестта му зависи от продължителността на процеса. Бронзовият, опушен тен на кожата е по-видим на откритите части на тялото (лице, шия, РЪЦЕ), върху предварително пигментирани зони, в подмишниците и по гениталиите.

При повечето пациенти желязото се отлага предимно в черния дроб. При почти всички пациенти се наблюдава уголемяване на черния дроб. Консистенцията на черния дроб е плътна, повърхността е гладка, а в някои случаи е болезнена при палпация. Спленомегалия се открива при 25-50% от пациентите. Екстрахепаталните признаци са редки.Сдвоен диабет се наблюдава при 80% от пациентите. Често е инсулинозависим.

Ендокринните нарушения се наблюдават под формата на хипофункция на хипофизата, епифизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза (1/3 от пациентите) и половите жлези. Различни видове ендокринопатии се срещат при повече от 80% от пациентите. Най-честата форма на патология е захарният диабет.

Отлагането на желязо в сърцето по време на ПХК се наблюдава в 90-100% от случаите, но клиничните прояви на сърдечно увреждане се откриват само при 25-35% от пациентите. Кардиомиопатията е придружена от увеличаване на размера на сърцето, ритъмни нарушения и постепенно развитие на рефрактерна сърдечна недостатъчност.

Възможна е комбинация от хемохроматоза с артропатия, хондрокалциноза, остеопороза с калциурия, невропсихиатрични разстройства, туберкулоза и късна кожна порфирия.

Има латентна (включително пациенти с генетична предразположеност и минимално претоварване с желязо), с изразени клинични прояви и терминална хемохроматоза. Най-чести са чернодробната, кардиопатичната и ендокринологичната форма: съответно бавно прогресираща, бързо прогресираща и форма с фулминантно протичане.

Латентният стадий на ПХК се наблюдава при 30-40% от пациентите, което се открива по време на семейно генетично изследване на роднини на пациенти или по време на популационен скрининг. Някои от тези хора в по-възрастната възрастова група имат минимални симптоми под формата на лека слабост, повишена умора, чувство на тежест в десния хипохондриум, пигментация на кожата на открити части на тялото, намалено либидо и лека хепатомегалия.

Етапът на напреднали клинични прояви се характеризира с наличието на астеновегетативен синдром, коремна болка, понякога доста интензивна, артралгия, намалено либидо и потентност при 50% от мъжете и аменорея при 40% от жените. Освен това може да се появи загуба на тегло, кардиалгия и сърцебиене. При обективно изследване се откриват хепатомегалия, мелазма и нарушена функция на панкреаса (инсулинозависим захарен диабет).

В терминалния стадий на PHC се наблюдават признаци на декомпенсация на органи и системи под формата на образуване на портална хипертония, развитие на хепатоцелуларна, както и сърдечна недостатъчност на дясната и лявата камера, диабетна кома и изтощение. Причините за смъртта на такива пациенти, като правило, са кървене от разширени вени на хранопровода, хепатоцелуларна и сърдечна недостатъчност, асептичен перитонит и диабетна кома.

Такива пациенти имат предразположеност към развитие на туморен процес (рискът от неговото развитие при хора над 55 години се увеличава 13 пъти в сравнение с общата популация).

Ювенилната хемохроматоза е рядка форма на заболяването, която се проявява в млада възраст (15-30 години) и се характеризира със силно претоварване с желязо, придружено от симптоми на увреждане на черния дроб и сърцето.

Диагностика на хемохроматоза:

Диагностични характеристики:

Диагнозата се основава на множество органни лезии, случаи на заболяване в няколко членове на едно и също семейство, повишени нива на желязо, отделяне на желязо в урината, високи концентрации на трансферин, феритин в кръвния серум. Диагнозата е вероятна, когато се комбинира със захарен диабет, кардиомиопатия, хипогонадизъм и типична кожна пигментация. Лабораторните критерии включват хиперферемия, повишен индекс на насищане на трансферин (повече от 45%). Серумните нива на феритин и отделянето на желязо в урината (десферален тест) рязко се повишават. След интрамускулно приложение на 0,5 g десферал, екскрецията на желязо се увеличава до 10 mg / ден (при норма от 1,5 mg / ден), съотношението IF (желязо / TIB) се увеличава. С въвеждането на генетичното изследване в практиката се увеличи броят на хората с хемохроматоза без клинични признаци на претоварване с желязо. Проведено е проучване за наличие на мутации C282Y/H63D в група с риск от развитие на претоварване с желязо. Ако пациентът е хомозиготен носител на C282Y/H63D, диагнозата наследствена хемохроматоза може да се счита за установена.

Сред неинвазивните методи на изследване, отлагането на микроелементи в черния дроб може да се определи с помощта на ЯМР. Методът се основава на намаляване на интензитета на сигнала на черния дроб, претоварен с желязо. В този случай степента на намаляване на интензитета на сигнала е пропорционална на запасите от желязо. Методът ви позволява да определите излишното отлагане на желязо в панкреаса, сърцето и други органи.

При чернодробна биопсия се наблюдава обилно отлагане на желязо, което дава положителна реакция на Perls. При спектрофотометрично изследване съдържанието на желязо е над 1,5% от сухото тегло на черния дроб. Отдава се значение на количественото измерване на нивата на желязо в чернодробни биопсии с помощта на атомно-абсорбционна спектрометрия с последващо изчисляване на железния индекс на черния дроб. Индексът представлява съотношението на концентрацията на желязо в черния дроб (в µmol/g сухо тегло) към възрастта на пациента (в години). В случай на PHC, вече в ранните стадии, този показател е равен или надвишава 1,9-2,0 и не достига определената стойност при други състояния, характеризиращи се с хемосидерозата на черния дроб.

В латентния стадий на заболяването функционалните чернодробни тестове практически не се променят и според хистологичното изследване се наблюдава хемосидероза 4 степен и фиброза на порталните пътища без изразени признаци на възпалителна инфилтрация.

На етапа на напреднали клинични прояви хистологичните промени в черния дроб обикновено съответстват на пигментирана септална или дребнонодуларна цироза с масивни отлагания на хемосидерин в хепатоцитите и по-малко значими отлагания в макрофагите и епитела на жлъчните пътища.

Хистологичното изследване в терминалния стадий на заболяването разкрива картина на генерализирана хемосидероза с увреждане на черния дроб (като моно- и мултилобуларна цироза), сърцето, панкреаса, щитовидната жлеза, слюнчените и потните жлези, надбъбречните жлези, хипофизната жлеза и други органи.

Обременяване с желязо се наблюдава при редица вродени или придобити състояния, с които е необходимо разграничаване на ПХК.

Класификация и причини за развитието на претоварване с желязо:

• Фамилни или вродени форми на хемохроматоза:
  • Вродена хемохроматоза, свързана с HFE:
    • хомозиготност за C282Y;
    • смесена хетерозиготност за C282Y/H63D.
  • вродена HFE-неасоциирана хемохроматоза.
  • Ювенилна хемохроматоза.
  • Претоварване с желязо при новородени.
  • Автозомно доминантна хемохроматоза.
• Придобито претоварване с желязо:
  • Хематологични заболявания:
    • анемия поради претоварване с желязо;
    • таласемия майор;
    • сидеробластна анемия;
    • хронична хемолитична анемия.
• Хронични чернодробни заболявания:
  • хепатит С;
  • алкохолно чернодробно заболяване;
  • неалкохолен стеатохепатит.

Заболяването трябва да се диференцира и от патология на кръвта (таласемия, сидеробластна анемия, наследствена атрансферинемия, микроцитна анемия, porphyria cutanea tarda), чернодробни заболявания (алкохолно чернодробно заболяване, хроничен вирусен хепатит, неалкохолен стеатохепатит).

Лечение на хемохроматоза:

Характеристики на лечението на хемохроматоза:

Показана е диета, богата на протеини, без храни, съдържащи желязо.

Най-достъпният начин за отстраняване на излишното желязо от тялото е кръвопускането. Обикновено се отстраняват 300-500 ml кръв с честота 1-2 пъти седмично. Броят на кръвопусканията се изчислява в зависимост от нивото на хемоглобина, хематокрита в кръвта, феритина и количеството излишно желязо. Отчита се, че 500 ml кръв съдържат 200-250 mg желязо, главно в хемоглобина на червените кръвни клетки. Кръвопускането продължава, докато пациентът развие лека анемия. Модификация на тази екстракорпорална техника е цитаферезата (КА) (отстраняване на клетъчната част от кръвта с връщане на автоплазма в затворена верига). В допълнение към механичното отстраняване на кръвните клетки, CA има детоксикиращ ефект и спомага за намаляване на тежестта на дегенеративно-възпалителните процеси. Всеки пациент се подлага на 8-10 сесии на СА с по-нататъшен преход към поддържаща терапия с използване на СА или хемоексфузия в размер на 2-3 сесии за 3 месеца.

Медикаментозното лечение се основава на използването на дефероксамин (десферал, десферин) 10 ml 10% разтвор интрамускулно или интравенозно. Лекарството има висока специфична активност спрямо Fe3+ йони. В същото време 500 mg десферал може да премахне 42,5 mg желязо от тялото. Продължителността на курса е 20-40 дни. В същото време се лекуват цироза, диабет и сърдечна недостатъчност. Често наблюдаваният анемичен синдром при пациенти с ПХК при наличие на излишък на желязо в чернодробната тъкан ограничава използването на еферентна терапия. Нашата клиника е разработила схема за използване на рекомбинантен еритропоетин на фона на СА. Лекарството насърчава повишеното използване на желязо от депото на тялото, което води до намаляване на общите резерви на микроелемента и повишаване на нивата на хемоглобина. Реомбинантният еритропоетин се прилага в доза от 25 mcg/kg телесно тегло по време на СА сесии, провеждани 2 пъти седмично в продължение на 10-15 седмици.

Прогноза:

Прогнозата се определя от степента и продължителността на претоварванията.

Протичането на заболяването е продължително, особено при възрастни хора. Навременната терапия удължава живота с няколко десетилетия. Преживяемостта над 5 години при лекуваните пациенти е 2,5-3 пъти по-висока, отколкото при нелекуваните. Рискът от развитие на HCC при пациенти с HCC при наличие на чернодробна цироза се увеличава 200 пъти. Най-често смъртта настъпва поради чернодробна недостатъчност.

Към кои лекари трябва да се обърнете, ако имате хемохроматоза:

• Гастроентеролог
• Диетолог

Притеснява ли те нещо? Искате ли да научите по-подробна информация за хемохроматозата, нейните причини, симптоми, методи за лечение и профилактика, хода на заболяването и диета след него? Или имате нужда от преглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външни признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви осигурят необходимата помощ и ще поставят диагноза. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефонен номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката в него.

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, Не забравяйте да занесете резултатите от тях на лекар за консултация.Ако изследванията не са направени, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Вие? Необходимо е да се подходи много внимателно към цялостното ви здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяванияи не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекар, за да се предотврати не само ужасна болест, но и да се поддържа здрав дух в тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Регистрирайте се и на медицинския портал евролабораторияза да бъдете в крак с последните новини и актуализации на информация на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Други заболявания от групата Болести на стомашно-чревния тракт: