Неутрофили. Клетъчните фактори на неспецифичната защита на тялото Полиморфонуклеарните неутрофили осигуряват основната защита срещу

Кръвта е една от най-важните тъкани на тялото, състояща се от няколко образувани елемента, всеки от които изпълнява набор от функции. Всеки помни от училищната биология, че в кръвта има червени кръвни клетки и бели кръвни клетки. Белите кръвни клетки - левкоцитите - са разделени на групи. Клетките, принадлежащи към всяка група, от своя страна също имат своя собствена класификация според метода на реакция към багрилата, които се използват за анализ под микроскоп.

Неутрофилите са подтип левкоцити, които реагират на всякакъв вид боя. Оттук и името; може да се дешифрира като „прилага се еднакво за всички“. Сред другите групи левкоцити това е най-многобройната (повече от 50%).

В тялото те се образуват в костния мозък, живеят в кръвта няколко часа и до няколко дни в тъканите. Такава кратка продължителност на живота на тези клетки предполага, че процесът на тяхното обновяване трябва да се извършва непрекъснато. И ако тялото се бори с инфекция, продължителността на живота на неутрофилите се съкращава, тъй като след като са изпълнили задачата си, те се самоунищожават. Ясно е, че само пълноценни зрели клетки ефективно се борят с източниците на инфекция. Такива неутрофили се наричат ​​сегментирани и обикновено те са най-много в намазка за кръвен тест - до 70%.

- това са млади клетки, те са по-малко от зрелите - от 1% до 6%. В кръвта не трябва да има ембрионални форми на неутрофили - миелоцити и метамиелоцити (те се наричат ​​още млади клетки), тъй като те не напускат хемопоетичните органи, докато не завършат всички етапи на развитие.

Балансът се нарушава, ако в организма настъпи остър инфекциозен процес и всички защитни ресурси се мобилизират за борба с него - зрелите клетки бързо умират, те спешно трябва да бъдат заменени с нови, дори и да не са напълно готови.

Можете да видите процента на неутрофилните форми в кръвта в подробен кръвен тест с левкоцитна формула. За отклонения от нормата, говорейки за , се приемат понятията „изместване наляво“ и „изместване надясно“. Какво означава това?

Ако разпределите всички етапи на развитие на неутрофилите отляво надясно, ще изглежда така:

миелоцит – метамиелоцит (млад) – лента – сегментиран

Когато броят на младите неутрофили в кръвта надхвърли нормалните граници, формулата се измества наляво. И ако броят на сегментираните зрели форми надвишава нормата, това е изместване на формулата надясно.

норма

Нормите на неутрофилите в човешката кръв са еднакви за двата пола, но се различават в зависимост от възрастта. Обикновено има 2 показателя за неутрофилите: NEUT abs (абсолютно съдържание на неутрофили), което се измерва в милиарди клетки на литър кръв (109/l) и NEUT% - това е процентното съотношение на неутрофилите спрямо други видове левкоцити.

Нормалните граници на съдържанието на неутрофили в кръвта за различни възрасти са дадени в таблицата:

По-подробно изследване - левкоцитна формула или левкограма - показва процентното съотношение между видовете неутрофили:

Таблица с референтни стойности за съотношението на видовете неутрофили за различни възрасти:

Важен диагностичен показател е броят на неутрофилите и съотношението между и съвкупността на всички млади форми. В края на краищата, ако броят на последните неутрофили се увеличи, това означава, че в тялото има фокус на заболяването, с което той активно се бори.

Промоция

Друго име за това състояние е неутрофилия или неутрофилоза.

Неутрофилията може да бъде в различна степен, което може да се установи и по резултатите от кръвен тест и да се направи извод колко тежко е заболяването.

Стойности, съответстващи на степента на неутрофилия:

• Умерена степен– по-малко от 10*109/l – в този случай най-вероятно в организма протича локализиран възпалителен процес;
• Изразена степен– от 10 до 20 *109/l – при тази стойност на показателя възпалението може да е по-мащабно;
• Тежка степен– от 20 до 60 *109/l – типично за генерализирани състояния (перитонит), в този случай се променя не само количеството, но и качеството на клетките; при тежка неутрофилия хемограмата показва значително изместване вляво.

Въпреки това, има такова нещо като физиологична неутрофилия - това е леко увеличение на броя на неутрофилите при здрави хора поради скорошен физически или емоционален стрес, както и по време на бременност. В последния случай натоварването на неутрофилите в тялото на жената се увеличава, тъй като те трябва да се справят с повишено количество токсини, влизащи в кръвта. По време на бременност наблюдението на нивото на неутрофилите е особено важно - значително повишаване на нивото може да означава, например, заплаха от спонтанен аборт.

Понижаване в длъжност

Или неутропения (друго име е агранулоцитоза).

може да зависи от различни причини:

• Тежки вирусни заболявания (грип, рубеола, морбили, хепатит В);
• Болести, причинени от бактериални инфекции (тиф, туларемия);
• Прием на лекарства (аналгетици, имуносупресори и цитостатици, антибактериални лекарства, лекарства, съдържащи интерферон);
• Онкологични заболявания на хемопоетичните органи;
• химиотерапия;
• Лъчетерапия;
• Излагане на радиация;
• Апластична анемия;
• Хранителни разстройства (дефицит на витамини като фолиева киселина и B12)

Тежестта на тези процеси, както в случая на неутрофилия, показва степента на неутропения:

• Мек– от 1 до 1,5 *109/л
• Умерен– от 0,5 до 1 *109/l
• тежък– от 0 до 0,5 *109/л

Неутропенията може да бъде нехронично, временно явление - например, докато приемате антивирусни лекарства. След края на лечението броят на неутрофилите бързо се нормализира. Ако при пациента не е диагностицирано сериозно заболяване, струва си да се тревожите, ако броят на неутрофилите е нисък за дълъг период от време.

Специални случаи на неутропения

В някои случаи неутропенията се причинява от характеристиките на тялото и е норма за техните носители; такива случаи като правило са от генетично естество и са доста редки.

Доброкачествена хронична неутропения

Доброкачествената хронична неутропения най-често се проявява в детството, когато хемопоетичната система все още не е напълно оформена. Това състояние обаче може да се появи и при възрастни. Въпреки това, не винаги е придружено от някакви симптоми. Ако се установи, че хроничната неутропения не е следствие от сериозно заболяване, този фактор трябва да се вземе предвид при тълкуването на резултатите от лабораторните изследвания.

Циклична неутропения

Цикличната неутропения е рядко състояние, срещащо се в 1-2 случая на 1 милион души. Проявява се във факта, че от време на време броят на неутрофилите в кръвта на носителя на такава патология пада под нормата, но след определен период от време естествено се възстановява. Патологията е наследствена и като цяло не намалява значително качеството на живот.

Синдром на Костман

Това също е наследствено заболяване, при което неутрофилите не успяват да се развият в зрели форми. В резултат на това носителят на патологията е лишен от естествена защита срещу инфекции и постоянно страда от инфекциозни заболявания. Сега, след като е установено навреме, това състояние се коригира с лекарства.

Какво да направите, ако има отклонение от нормата

Ако показва намален или повишен брой неутрофили, на първо място е необходимо да се разберат причините за отклоненията - дали са временни или хронични, възникнали са в резултат на вече установено заболяване и са страничен ефект от лечението.

Във всеки случай е необходима консултация със специалист - терапевт, хематолог или инфекционист. Лекарят ще ви помогне компетентно да извърши допълнителна диагностика, ако е необходимо, и да коригира лекарствената терапия, ако възникнат проблеми поради лекарствата, които приемате.

Можете сами да вземете някои мерки, те определено няма да навредят. Това включва отказ от тютюнопушене и алкохол, спазване на принципите на здравословното хранене и прием на сезонни мултивитамини.

Ако например броят на неутрофилите ви спадне по време на антивирусно лечение, има прости начини да намалите риска от заразяване с други инфекции.

Като:

• спазване на хигиенните правила - често измиване на ръцете и дезинфекция на лигавиците на устата и носа след посещение на многолюдни места;
• навременни ваксинации срещу грип и други заболявания;
• внимателно обработване на храните преди хранене, избягване на сурови храни (например яйца и морски дарове).

Видео - Кръвен тест, неутрофили:

Времето им на узряване в костния мозък е до 14 дни, след което навлизат в кръвта като зрели, неспособни да се делят клетки с диаметър 7-9 микрона със сложно сегментирано ядро. След няколко часа (6-10) полиморфонуклеарните неутрофили напускат кръвния поток в интерстициалното пространство (в тъканта), където могат да съществуват до 5-7 дни.

Неутрофилите имат три вида гранули (лизозоми):

1) първични гранули (33%). Те съдържат миелопероксидаза, киселинни хидролази, широк спектър от неутрални протеази и лизозим. Образуването на тези гранули започва и завършва на етапа на промиелоцитите;

2) вторични гранули (67%). Техни маркери са лактоферин и витамин В12 свързващ протеин; Освен това те съдържат лизозим и не съдържат киселинни хидролази. Тези гранули се появяват на етапа на миелоцитите;

3) и накрая, може би, има 3-ти тип гранули, които, подобно на класическите лизозоми, съдържат само киселинни хидролази.

Неутрофилите се считат за съществен елемент от първата линия на антимикробна защита. Стратегията на фагоцитния имунитет (ако той действа независимо от лимфоцитите) е целенасочена атака срещу много мишени наведнъж, незабавно, без никаква подготовка.

Макрофагите и неутрофилите имат редица функционални разлики (Таблица 1).

маса 1

Функционални разлики между неутрофили и макрофаги

Включване на ефекторни клетки на естествената защита в мястото на възпалението.Основните ефектори на естествения имунитет - неутрофилите и макрофагите - преминават през етапа на циркулация в кръвта, преди да навлязат в тъканите. Именно от кръвния поток те мигрират към мястото на потенциална заплаха, например в областта на увреждане на тъканите. Ендотелните клетки играят важна роля в този процес. С развитието на възпалителна реакция ендотелните клетки в мястото на възпаление (независимо от местоположението му) се активират и придобиват свойства, подобни (макар и не съвсем идентични) на свойствата на високия ендотел на лимфоидните органи и способността да преминават левкоцити във възпалената тъкан. В този случай, както бактериални продукти (предимно липополизахарид), така и цитокини, продуцирани от локални клетки на мястото на възпалението, могат да служат като активиращи фактори.

Разпознаване на структури на клетки - ефектори на естествения имунитет.Рецепторите, които предизвикват естествени имунни реакции, разпознават химични структури или групи от структури, които не са характерни за нормалните клетки на даден организъм. Те включват бактериални липополизахариди и пептидогликани, както и крайните захари на мембранните гликопротеини. В резултат на това контактът на левкоцитите с бактериалните клетки, на повърхността на които се съдържат посочените вещества, води до активиране на клетките и активиране на първата линия на имунната защита, въпреки че не се извършва разпознаване на отделни бактериални антигени (на ниво на първата линия на защита понятието „антиген“ няма смисъл). Подобна реакция на разпознаване възниква, когато левкоцитите влязат в контакт със собствените клетки на тялото - интензивно пролифериращи, трансформирани (включително туморни клетки) или „остарели“, тъй като във всички тези случаи защитата на крайните въглехидратни остатъци на мембранните гликоконюгати е нарушена и те стават достъпни за разпознаване.

Активиране на макрофаги и неутрофили

Следните фактори служат като активиращи стимули за фагоцитните клетки:

Бактериални продукти, по-специално липополизахариди;

Цитокини, сред които интерферон g е най-ефективен като активатор;

Активирани компоненти на комплемента, техни фрагменти;

Тъканни полизахариди, по-специално тези, съдържащи крайна маноза;

Адхезия към различни повърхности, възникваща с участието на адхезионни молекули на повърхността на макрофагите, както и процеса на фагоцитоза;

Всички други фактори, които причиняват активиране на протеин киназа С и повишаване на Ca 2+ в клетката (в моделни експерименти in vitro - комбинация от форбол миристат ацетат и калциеви йонофори).

Основните прояви на активиране на макрофагите са както следва:

- “кислородна експлозия”, натрупване на свободни радикали;

Генериране на азотен оксид;

Промени в активността на редица ензими, които не са свързани с метаболизма на кислорода и азота;

Засилване на синтеза на Ia-молекули (продукти на MHC клас II гени) и тяхната експресия върху клетъчната повърхност;

Засилване на синтеза и секрецията на цитокини (IL-1, TNFa и др.) и други биологично активни молекули;

Повишаване на фагоцитната активност и ефективността на фагоцитозата;

Повишена антитуморна активност;

Повишена способност за обработка на антиген и представянето му на Т клетки;

Проява на регулаторна активност по време на имунния отговор.

Повечето от изброените прояви се наблюдават и при активиране на неутрофилите.

Етапи на фагоцитоза

1. Хемотаксис

Хемотаксисът е насочено движение на клетки, определено от градиент на химични фактори, хемотаксини или хемоатрактанти. Продуктите, които причиняват хемотаксис, навлизайки във вътрешната среда, причиняват появата на ендогенни хемоатрактанти (има не повече от 20 от тях).

Фагоцитите имат чувство за цел, тоест способността да улавят далечни сигнали и да мигрират в тяхната посока.

Хемотаксисът се състои от 3 основни компонента: избор на вектор на движение, неговата стабилизация и самото движение.

Хемоатрактанти, които директно взаимодействат с неутрофилите:

1. Ендогенни хемоатрактанти:

1.1. Производни на плазмени медиаторни системи

1.1.2. Кининоген (каликреин)

1.1.3. Активатор на плазминогена

1.1.4. Продукти за фибринолиза

1.1.5. Тромбин

1.2. Производни на Ig G, колаген, ламинин

1.3. Клетъчни медиатори (цитокини)

1.3.1 Монокини

1.3.2 Лимфокини

1.3.3 Продукти от неутрофили, тромбоцити, еозинофили, ендотелни клетки, мастоцити, фибробласти

1.4. Фосфолипидни производни

1.4.1. Липооксигеназни и циклооксигеназни метаболити на арахидоновата киселина (ейкозаноиди)

1.4.2. Фактор, активиращ тромбоцитите (фосфорилхолин ацетилглицерилов естер)

2. Екзогенни хемоатрактанти:

2.1. Продукти от микроорганизми (например ендотоксини).

2.2. N-формилметионил пептиди.

Според различни източници броят на рецепторите, възприемащи хемоатрактанти на неутрофил, варира от 2 x 103 до 1 x 105.

Задачата на рецепторите е да "стартират" фагоцита.

Задачата на микротубулите е да се насочат към обекта на реакция. Микротубулите стабилизират актиновите влакна, фиксирайки вектора на клетъчното движение.

Самосглобяването на тръбите в резултат на реактивна агрегация на протеина тубулин е под контрола на Ca2 + йони на циклични нуклеотиди и други фактори. И накрая, движението се постига чрез свиване на микрофиламенти. Контрактилните протеини, подобни, но не идентични на актина и миозина, се сглобяват в микрофиламенти, които са разположени по клетъчната периферия и се агрегират при стимулация, за да образуват контрактилни влакна - двигателния апарат на неутрофила.

Както е известно, неутрофилите мигрират към мястото на възпалението преди други клетки, а макрофагите пристигат тук много по-късно. Скоростта на хемотактичното движение на неутрофилите и макрофагите обаче е сравнима (около 15 μm/min). Разликите във времето на тяхното проникване в мястото на възпалението очевидно са свързани с не напълно идентичен набор от фактори, които служат като хемоатрактанти за тях, и с по-бърза първоначална реакция на неутрофилите (начален хемотаксис), както и наличието на на неутрофилите в париеталния слой на кръвоносните съдове (т.е. тяхната готовност да проникнат в тъканите).

2. Адхезия на фагоцитите към обекта на фагоцитоза

Адхезията на фагоцитните клетки към техните мишени се дължи на присъствието на повърхността на тези клетки на рецептори за молекули, присъстващи на повърхността на обекта (техни собствени или тези, свързани с него).

Когато клетките са обект на фагоцитоза, рецепторната природа на адхезията е особено изразена, въпреки че в този случай основата на адхезията е взаимодействие, медиирано от рецептори. По време на фагоцитозата на бактерии или стари клетки на тялото на гостоприемника се случва разпознаване на крайните захаридни групи, които присъстват на повърхността на фагоцитираните клетки. Разпознаването се извършва от лектиноподобни рецептори с подходяща специфичност, предимно маноза-свързващ протеин и селектини, присъстващи на фагоцитната мембрана. Друг тип рецептори, важни за разпознаването на обекти на фагоцитоза, са интегрините.

В случаите, когато обект на фагоцитоза не са живи клетки, а парчета въглища, азбест, стъкло, метал и др., Фагоцитите първо правят обекта на абсорбция „приемлив“ за реакцията, обгръщайки го със собствени продукти (по-специално, компоненти на междуклетъчния матрикс, които произвеждат). Въпреки че фагоцитите са способни да абсорбират различни видове „неподготвени“ обекти, фагоцитният процес достига най-голяма интензивност при условие на опсонизация - фиксиране върху повърхността на обекти на такива молекули, за които има специфични рецептори на повърхността на фагоцитите. (Вижте раздел Опсонини).

Адхезията на фагоцитните клетки към субстрата е един от факторите за тяхното активиране, което е необходимо за последващите събития на фагоцитоза, започвайки от разпространението на фагоцита върху повърхността на целевата клетка и завършвайки с смилането на убитата цел клетка.

3. Абсорбция

Поглъщането се отнася до комплекс от реакции към частици с подходящ размер, които започват с приемането на обект върху плазмената мембрана и завършват с включването му в нова вътреклетъчна структура - фагоцитна вакуола или фагозома.

Както е известно, пряка последица от контактното активиране на фагоцита е промяна в състоянието на цитоскелета и физикохимичната структура на цитоплазмата. G-актинът с относително ниско молекулно тегло се превръща във нишковиден полимеризиран F-актин. Последният е част от цитофиламентите, които са богати на псевдоподии, образувани от фагоцита при контакт с частицата. Псевдоподията се простира по посока на частицата и се прилепва към нея. Поради свиване на актинови влакна и промени в цитоплазмения вискозитет (желатинизация), частицата е напълно обвита от фагоцитната мембрана, която е "ципирана" върху частицата. В крайна сметка частицата, а с нея и част от мембраната на фагоцита (до 50% от общата й повърхност) се потапят в клетката под формата на везикула, наречена фагозома. Фагозомата, потопена вътре в клетката, се слива с лизозоми, което води до образуването на фаголизозома - гранула, в която съществуват оптимални условия за бактериолиза и разграждане на убитата микробна клетка. В неутрофилите фагозомата първо (след 30 s) се слива с вторични гранули, а малко по-късно (след 1-3 минути) - с азурофилни гранули. Механизмите на приближаване и сливане на фагозомите и лизозомите са неясни. Очевидно има активно движение на лизозомни гранули към фагозомата, тяхната адхезия и сливане на базата на хидрофобни взаимодействия.

4. Умъртвяване и храносмилане

Във фаголизозомата има няколко системи от бактерицидни фактори:

Фактори, които изискват участието на кислород за тяхното образуване (зависими и независими от миелопероксидазата);

Азотни метаболити;

Активни вещества, включително ензими;

Локално подкисляване.

Кислород-зависими механизми на образуване на бактерицидни фактори

Кислородната експлозия е процес на образуване на продукти от частично редуциране на кислород, свободни радикали, пероксиди и други продукти с висока антимикробна активност (фиг. 2).

Стимулиращото средство предизвиква активирането на мембранните оксидази - ензими, които пренасят електрони от NADP. H за кислород. NADP. Н-оксидазата се локализира в плазмената мембрана и по време на фагоцитозата се инвагинира с нея в клетката. NADP.H (никотинамид аденин динуклеотид фосфат) е донор на електрони. NADP.H - оксидазите превръщат чрез окисляване NADP.H в NADP. Попълването на NADPH възниква поради окисляването на глюкозата в пентозофосфатния шънт. Повишава се активността на хексозо монофосфатния шънт (HMPS). Ако в покойния неутрофил само 1-2% от глюкозата се използва в HMPSH реакциите, тогава стимулираният неутрофил е способен да окислява до 30% от глюкозата.

Фиг.2. Кислородна или респираторна експлозия във фагоцита.

Синглетният кислород възниква в резултат на прехода на един електрон към орбита с по-висок енергиен потенциал. Молекулярният кислород се редуцира в една стъпка до супероксиден анион, водороден пероксид и хидроксилен радикал. Образуването на водороден пероксид (дисмутация на супероксидния радикал) става както спонтанно, така и с участието на супероксид дисмутаза. С участието на миелопероксидазата, чиято активност се увеличава значително, се образуват допълнителни бактерицидни продукти от водороден пероксид с участието на халогенни йони. За да се предотврати увреждането на собствените клетки от натрупването на тези продукти, които са цитотоксични не само за микроорганизмите, се активират механизмите за тяхното инактивиране чрез превръщането им във вода и кислород с участието на супероксид дисмутаза и каталаза. Въпреки това, микробните клетки също могат да проявяват същите тези защитни механизми. В макрофагите основната ефекторна молекула на бактериолизата е водородният пероксид.

Всички споменати бактерицидни продукти нямат специфичност за микроорганизмите. Те също имат туморицидна и като цяло цитотоксична активност. Мястото на генериране на бактерицидни продукти не е точно установено, в крайна сметка те попадат във фаголизозомата и могат да бъдат секретирани в извънклетъчното пространство.

Забележка:

Разрушаването на мембранните оксидази и пентозофосфатния шънт е основната причина за отслабването на кислород-зависимия метаболизъм на фагоцитите и свързаните с него реакции убийци. Редица вируси (вирусен херпес, кравешка шарка, нюкасълска болест, реовируси) в острия период на вирусна инфекция намаляват способността за активиране на неутрофилния HMPSH, което води до отслабване на бактерицидната функция на неутрофилите.

Азотни метаболити

Много активни бактерицидни фактори включват продукти на азотния метаболизъм, по-специално азотен оксид и NO-радикал, образуван под въздействието на NO синтетаза, особено когато интерферон g или неговата комбинация с TNFa действа върху фагоцитните клетки. Тези метаболити са особено важни за унищожаването на микобактерии, резистентността към които е свързана с активността на NO синтетазата.

Независими от кислород и азот фактори. Локално подкисляване.

Увреждането на микробната мембрана се причинява от дефензини (нискомолекулни, както и високомолекулни катионни протеини, по-специално p25, p37 и p57), катепсин G, протеин BP1, който повишава пропускливостта на бактериалната стена и аргиназа. Лизозимът (мурамидаза), който разгражда пептидогликаните, има известен принос за лизиране на микробната стена. Лактоферинът упражнява своя ефект чрез свързване на железни йони (конкуренция с бактериите, инхибиране на техния растеж) и активиране на кислород-зависимата система за убиване.

Подкисляването на вътрешната среда на фаголизозомите (рН 4,5-6,5) може да има бактериостатичен или бактерициден ефект, тъй като при рН, близко до 4,5, е трудно хранителните вещества да навлязат в микробната клетка поради намаляване на нейния електрически потенциал. В допълнение, киселата среда насърчава активирането на по-голям брой фаголизозомни ензими, включително тези, които участват или осигуряват бактериолиза. Самите отпадъчни продукти на микроорганизмите могат да допринесат за повишено локално подкисляване във фаголизозомата.

Независимите от кислорода бактерицидни и бактериостатични фактори могат да действат при анаеробни условия (Таблица 2).

5. Изпускане на продукти от разграждане

Продуктите от разрушаването на микроорганизмите, заедно със съдържанието на фаголизозомите, се освобождават от клетката навън в резултат на процес, подобен на дегранулация.

таблица 2

Антимикробни фактори на неутрофилите

За разлика от неутрофилите, макрофагите са дълголетни клетки с добре развити митохондрии и грапав ендоплазмен ретикулум. Ако полиморфонуклеарните неутрофили осигуряват основната защита срещу пиогенни (пиогенни) бактерии, тогава функцията на макрофагите се свежда главно до борбата срещу онези бактерии, вируси и протозои, които могат да съществуват в клетките на гостоприемника.

Разликата между фагоцитозата от полиморфонуклеарни левкоцити (неутрофили) е, че неутрофилът може да изпълнява своята ефекторна функция (фагоцитоза) веднъж, след което обикновено умира.

Макрофагът фагоцитира многократно: след смилане на обекта той отново е способен на ефекторна функция. Важно е някои от антигенните молекули да не се разрушават напълно, а напротив, тяхната антигенна активност се засилва. След това фагозомата с остатъчния антиген се освобождава върху клетъчната повърхност, освобождавайки силно имунен антиген, който е важен за индуцирането на специфичен имунен отговор от лимфоцитите.

Опсонини.

Хуморалните фактори, които повишават активността на фагоцитите, се наричат ​​опсонини (от гръцката дума opsonion - хранителен запас). Концепцията за опсонизация се формира през 1903 г. Терминът е въведен от английския учен Алмрот Райт през 1908 г.

Всички опсонини (и те са повече от 10) са обединени от обща характеристика - те се свързват с обект, действайки като функционален посредник между него и фагоцитната клетка (фиг. 3).

Опсоничната функция се състои от сбора от фактори, които имат любими цели, допълват се взаимно и само в сътрудничество осигуряват максимална ефективност. Централната роля принадлежи на каскадата на комплемента и имуноглобулините (антитела).

Опсонините включват:

2. Ig G – антитела, които са силни опсонини и заедно с комплемента (C3b) образуват основната ефекторна връзка в системата за опсонично сътрудничество.

3. Ig M - антитела, които в присъствието на комплемент понякога проявяват скрита опсонична активност.

4. Ig A, понякога действащи като слаби опсонини.

5. Алфа-2-глобулини, главно фибронектин. Благодарение на фибронектина вътрешната среда се изчиства от продукти на разпадане на тъканите, кръвни съсиреци и чужди частици.

Фигура 3. Място на опсонините като функционални медиатори във фагоцитозата

Връзката на опсонизацията с явлението фагоцитоза може да се разглежда в три основни аспекта:

1) Повишена сорбция (рецепция). Неутрофилите имат рецептори за C3 компонента на комплемента и Fc фрагмента на Ig G и Ig A.

2) Повишена абсорбция. Ефектът е свързан с Fc фрагмента, който, когато се комбинира с хомоложен рецептор на плазмената мембрана, активира неутрофилите.

3) Стимулиране на бактерицидната (цитотоксична) функция. Доказано е, че Ig G и C3b са способни да предизвикат респираторен взрив с образуването на силно токсични кислородни производни.

Методи за оценка на фагоцитозата

1. Тест за фагоцитоза

Широко използван за оценка на функционалната активност на неутрофилите в периферната кръв.

Като обект на фагоцитоза се използват живи или убити микробни клетки (например убита стафилококова култура), както и различни твърди частици (латексови микросфери, въглища, нишесте), формализирани животински еритроцити и др.

Схема за настройка на реакцията:

Левкоцитите, изолирани от периферна кръв, се смесват със суспензия от частици, използвани за фагоцитоза, и се инкубират при 37°С за 30-60 минути. След това във фиксираните и оцветени щрихи на Романовски-Гимза се изчислява следното:

фагоцитен индекс(фагоцитен показател) е % активни фагоцити (т.е. съдържащи фагоцитиран материал);

фагоцитно числое средният брой погълнати частици на фагоцит.

Нормално: FI (FP) = 40-80%, PF = 4-9 частици, ако Staphylococcus aureus е използван като частици.

FI = 60-80%, PF = 4-9 частици, ако е използван латекс.

FI = 40-90%, PF = 1-2,5, ако тестът е извършен с Candida Albicans.

Тестът за фагоцитоза оценява абсорбционния капацитет на левкоцитите (LP). Трябва обаче да се има предвид, че експериментите с цяла кръв отразяват не само функциите на клетките, но и състоянието на хуморалните (серумни) фактори, които действат като опсонини.

2. NST - тест

Този тест отразява степента на активиране на кислород-зависимия метаболизъм, главно функцията на глюкозо-монофосфатния шънт (GMPS) и свързаното производство на свободни радикали.

Тестът NBT се основава на пиноцитоза на разтвор на нитросин тетразол (NBT) от неутрофили и натрупването му във фагоцитни вакуоли, последвано от редукция и превръщане на разтворим безцветен NBT в неразтворим тъмносин диформазан. Лесно се идентифицира в неутрофилите визуално под формата на едри тъмносини гранули. Количеството диформазан служи като критерий за интензивността на реакцията.

Спонтанният NBT тест характеризира функционалното състояние на неутрофилите in vitro.

Кръвните неутрофили обикновено са в състояние на покой (неактивирани) и следователно в преобладаващото мнозинство не възстановяват NBT. Броят на неутрофилите, съдържащи диформазан, при здрави хора не надвишава 10-15% (това е нормален показател за спонтанен NBT).

Спонтанният NBT се увеличава при пациенти с остри пиогенни инфекции и обикновено не се променя при заболявания с вирусна етиология.

За функционалния резерв на неутрофилите се съди по показателите на предизвикания NBT тест.

С други думи, NSTind. показва готовността за мобилизация на неутрофилите.

Например, стандартна ваксина с убити клетки от Serracia marcescens се използва като стимулатор в реакцията. NST инд. нормата е 40-80%.

Определяне на индекса на активиране на неутрофилите (NAI)

Методът включва анализ на интензивността на реакцията на всеки неутрофил. IAN е средният показател за активиране на системата за фагоцитоза на субекта, изчислен на 1 неутрофил. Според степента на активиране всички неутрофили се разделят на 4 групи:

0 - клетки с единични прахообразни гранули или без тях;

1 - клетки с отлагания на диформазан, които не надвишават общо 1/3 от ядрената площ;

2 - клетки с отлагания на диформазан, покриващи повече от 1/3 от площта на ядрото, но не повече от размера на цялото ядро;

3 - Неутрофили с отлагания на диформазан, надвишаващи размера на ядрото.

За да се получи IAN, броят на преброените клетки във всяка група се умножава по серийния номер на групата, сумира се и се разделя на 100 (броя на преброените неутрофили).

A x O + B x 1 + C x 2 + D x 3

IAN = 100, където

А - брой неутрофили в група 0

B - в 1-ва група

C - във 2 група

D - в група 3

Пример. Пациент К, с група на активност 0, има 40 неутрофила, с група на активност 1 - 30, с група на активност 2 - 20, с група на активност 3 - 10.

IAN = 40 x 0 + 30 x 1 + 20 x 2 + 10 x 3 = 1, 0

Секреторна активност на фагоцитите

Секреторната активност се изразява най-малко в две форми - освобождаване на съдържанието на гранули (за макрофагите - лизозоми), т.е. дегранулация и секреция с участието на ендоплазмения ретикулум и апарата на Голджи. Дегранулацията е характерна за всички основни видове фагоцитни клетки - неутрофили, еозинофили и макрофаги, докато вторият вид секреция е характерна предимно или изключително за макрофагите.

Основните характеристики на моноцитите/макрофагите в сравнение с неутрофилите и еозинофилите са значителната тежест на процесите на секреция, които не са свързани с дегранулация, както и способността на клетките да синтезират секретирани протеини и пептиди и да образуват гранули de novo. Това определя по-голямата продължителност и интензивност на секреторната активност на тези клетки, както и възможността за спонтанна секреция на тези продукти. Ако секреторната активност на неутрофилите и еозинофилите е свързана предимно с тяхната бактерицидна и убиваща активност, то секрецията на моноцити/макрофаги, заедно с тази функция, до голяма степен е насочена към регулаторна роля в развитието на възпалителната реакция и имунния отговор.

Макрофагите спонтанно секретират редица продукти: лизозим, компоненти на комплемента, редица ензими (например еластаза), фибронектин, аполипопротеин А и липопротеин липаза.

Простагландините, левкотриените, регулаторните пептиди и особено цитокините са особено важни за регулирането на развитието на възпалението и имунните процеси. Секрецията на тези вещества, като правило, не е свързана с освобождаването на гранули, а е класически секреторен процес, който протича с участието на апарата на Голджи.

По този начин секреторната активност е характерна за всички фагоцитни клетки. Често се свързва с тяхното активиране, въпреки че механизмите за стартиране на тези процеси не са идентични. Секрецията се осъществява чрез освобождаване на съдържанието на клетъчните гранули или чрез освобождаване на ново синтезирани вещества. Секреторният процес е свързан с изпълнението на бактерицидни (по-широко цитотоксични) и особено за макрофагите регулаторни функции на фагоцитните клетки.

Убиваща активност на фагоцитите

Убийственият ефект на макрофагите, толкова важен за антитуморната активност на тези клетки, не се ограничава нито до тяхната фагоцитна активност, нито до екстрацелуларната цитолиза, причинена от секретирани продукти (въпреки че и двата процеса могат да бъдат включени в осъществяването на цитотоксичния ефект на макрофагите) . Механизмите, които изискват директен клетъчен контакт, играят по-важна роля в неговото осъществяване.

Естеството на убийствения ефект на макрофагите не е разкрито. Вероятно, както в случая на лимфоцитите убийци, действието на убийците на макрофагите се основава на комбинация от различни механизми: индукция на апоптоза, въвеждане на цитолитични молекули, произведени от макрофага в мембраната на клетката-мишена, освобождаване на цитокини с цитолитична активност (например TNFa). Очевидно е, че продуктите, образувани по време на респираторния взрив, както и халогенни производни и някои ензими, секретирани в междуклетъчната среда от активирани макрофаги, също допринасят за тяхната медиирана цитолиза. Възможно е да се „инжектират“ лизозоми на макрофаги в клетката-мишена.

Гранулоцитите също имат убийствена активност. Ако за еозинофилите това е изключително извънклетъчна цитолиза, причинена от секретирани продукти, тогава за неутрофилите природата на цитотоксичната активност не е установена. Очевидно, както и в случая с макрофагите, това е свързано с действието на няколко механизма - контактна индукция на апоптоза, токсичност на секретираните продукти и евентуално прехвърляне на токсичен материал към целевите клетки.

Естествени (естествени) клетки убийци

Основната функция на естествените клетки убийци е контактна цитолиза на клетки-мишени, засегнати от вируса или трансформирани.

Естествените клетки убийци (NK) са отделна популация от лимфоцити, популация от големи гранулирани лимфоцити с характерна морфология. NK възникват от прекурсори, разположени в костния мозък. NKs нямат рецептори за разпознаване на антиген. Естественият рецептор убиец, предназначен да разпознава целевите клетки, е С-лектин. Той разпознава крайните манозни остатъци върху мембранните гликопротеинови и гликолипидни молекули. Обикновено тези остатъци в повечето клетки, с които зрелите лимфоцити и макрофаги влизат в контакт, са блокирани от остатъци от сиалова киселина. Това ги предпазва от фагоцитоза от макрофаги, които също имат маноза-свързващи рецептори, и от лизис от NK клетки убийци.

NK също имат рецептори, които ограничават убиването. Тези рецептори разпознават автоложни МНС молекули, експресирани върху прицелните клетки и изпращат сигнал до NK клетката, който забранява развитието на по-нататъшни събития, водещи до цитолиза. В резултат на това мишените на естествените клетки убийци могат да бъдат клетки, на повърхността на които има гликоконюгати със свободни манозни остатъци и не съдържат МНС клас 1 молекули.

След разпознаване на мишените и установяване на междуклетъчен контакт настъпва програмиране на лизис и целевата клетка е обречена на смърт дори след отделянето й от убиеца.

Цитолизата, причинена от естествените клетки убийци, се основава на перфорин-зависим механизъм. Контактът между NK лимфоцитите и таргетните клетки води до активиране на NK клетките, което се изразява в освобождаване на гранули и секреция на редица цитокини в локализирана зона, обърната към таргетната клетка. Гранулите съдържат два вида вещества - перфорин и гранзими (фрагментини). Същността на програмния лизис в случая на NK клетките е образуването на перфоринови пори в мембраната на таргетните клетки и проникването през тях на гранзими, задействащи процес в клетката, който води до развитие на апоптоза. След програмиране на лизис, NK клетката се отделя от целевата клетка; В същото време остава възможността за многократно участие в цитолиза (рециклиране) на естествени клетки убийци.

Цитолизата на таргетните клетки съчетава прояви на апоптоза и некроза. Общата продължителност на цитолизата, причинена от NK клетките, е 1-2 часа.

Различни интерферони повишават цитотоксичността на NK и тъй като интерфероните се произвеждат от заразени с вирус клетки, ние имаме добре интегрирана защитна система за обратна връзка. Откритието, че един от лимфокините, интерферонът, повишава литичната активност на естествените клетки убийци, доведе до използването на интерфероните по-специално като противотуморно средство. Активността на NK може също да бъде селективно повишена от друг лимфокин, интерлевкин-2 (IL-2).NK клетките, активирани от IL-2, съставляват основната фракция на така наречените LAC клетки (лимфокин-активирани клетки убийци). Тази фракция от LAK клетки се идентифицира чрез наличието на мембранни маркери на NK клетки - CD16 и 56. Методологията за получаване на LAK клетки е разработена в процеса на търсене на методи за лечение на злокачествени тумори.

За идентифициране и преброяване на NK клетки се използват анти-CD моноклонални антитела от основния (анти-CD16) и допълнителни (CD2, CD56, CD158a, CD161) панели.

Ролята на естествените клетки убийци в имунната защита

Естествените клетки убийци винаги са играли основна роля в медиирането на защитата на тялото срещу тумори и вътреклетъчни инфекции. Мнението за мястото им в имунната защита обаче беше радикално преразгледано във връзка с разкритата „забрана“ за лизиране на таргетни клетки, носещи автоложни МНС клас 1 молекули от тези убийци. Понастоящем се смята, че мишените на естествените клетки убийци са клетки, които са загубили клас 1 MHC молекули. Известно е, че някои вируси (аденовируси и др.) инхибират експресията на тези молекули. Загубата на последния се наблюдава и при растежа на някои тумори. Това явление се разглежда като начин да се избегне разпознаването на тези клетки от CD8+ Т клетки убийци (известно е, че техните рецептори са специфични за чужди пептиди, представени от МНС клас 1 молекули). В този случай NK клетките, които идентифицират и унищожават мишени, които са „избягали“ от действието на имунните механизми на втората линия на защита, могат да се считат за фактори не на първата, а на третата линия на защита, ако има такава.

При заразяване с вътреклетъчни агенти (вируси, листерия и др.), Решаващата защитна роля в ранните стадии на инфекцията, когато механизмите на адаптивния имунитет не са се образували, принадлежи на естествените клетки убийци. Следователно, при тяхно отсъствие, началните етапи на инфекция са много трудни. Но по-късно се задействат имунни механизми (свързани с активността на Т-клетките) и настъпва възстановяване, приносът на NK-клетките към което е малък.

ХУМОРАЛНИ ФАКТОРИ НА ЕСТЕСТВЕНАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ

Лизозим (мурамидаза) - разгражда пептидогликаните на клетъчната стена на чувствителните бактерии (Грам-положителни). Лизозимът е ензим, който се синтезира от гранулоцити, моноцити и макрофаги.

Всички видове бактерии имат вътрешна клетъчна мембрана и пептидогликанов слой, който може да бъде унищожен от лизозим или лизозомни ензими (фиг. 4). Външният липиден двоен слой на грам-отрицателни бактерии, чувствителни към комплемент и катионни протеини, понякога съдържа липополизахарид (LPS, наричан още ендотоксин). Той е изграден от О-специфични олигозахаридни странични вериги, прикрепени към ядрения полизахарид, който от своя страна е свързан с липид А, който има митогенна активност. Например, известни са 148 варианта на О-антигена на E. coli. Микобактериите имат клетъчна стена, която е много устойчива на разрушаване. Ако бактерията е заобиколена от капсула, това я предпазва от фагоцитоза.

Фигура 4. Структура на бактериалната клетъчна стена.

Структура на муреин:

G - M - G - M - G

М - Ж - М - Ж - М

G - N-ацетилглюкозамин

М - N-ацетилмураминова киселина.

Муреинът е по-изобилен в стената на грам-положителните бактерии. По този начин лизозимът разцепва пептидогликановия слой (муреин) на клетъчната стена на „грам+” бактерии и в някои случаи може дори да причини бактериолиза. При извършване на лизис на "грам" бактерии, лизозимът действа във връзка със системата на комплемента. Лизозимът присъства в почти всички биологични течности на тялото (слюнка, сълзи и др.), Така че определянето на концентрацията му е от голямо диагностично значение.

Определяне на лизозимната активност в слюнката

Стъпки на определяне:

1. Вземете епруветка с микробна суспензия на Micr.Lisodeicticus в обем 2 ml. (1 ml от суспензията съдържа 1 милиард микробни клетки).

2. Определете оптичната плътност на суспензията (обикновено 0,5 оптични единици).

3. Добавете 0,1 ml слюнка в една епруветка и 0,1 ml разтвор на лизозим (контрола) в друга епруветка. Вземете 3 mg лизозим на 10 ml вода (на върха на скалпел).

4. Епруветките се поставят в термостат за 30 минути.

5. След това се определя оптичната плътност на FEC.

6. Лизозимната активност се определя по формулата:

X 100, където D1 е оптичната плътност на експерименталните проби преди инкубиране.

D2 - оптична плътност на пробите след инкубация.

Система на комплемента

Системата на комплемента е една от най-известните серумни каскади. Това е основната защитна сила на тялото. От общото количество серумни протеини системата на комплемента представлява около 10%.Съществува пряка функционална връзка между системата на комплемента и фагоцитната система, тъй като директното или медиирано от антитяло свързване на компонентите на комплемента с бактериите често е необходимо условие за фагоцитоза (опсонизация на микроорганизми).

Системата на комплемента е описана за първи път от Buchner през 1889 г. и е дефинирана като алексин, термолабилен фактор, в присъствието на който се наблюдава лизис на микроорганизми.

Терминът „комплемент“ е въведен от Ерлих през 1895 г.

Всъщност хуморалните фактори на неспецифичната резистентност включват алтернативния път на активиране на системата на комплемента, но не и класическия, където активаторите са имунни комплекси (AG - AT).

Въпреки това, за цялостно разбиране на системата на комплемента, ние сметнахме за подходящо в този раздел да разгледаме и двата пътя на активиране на комплемента, както и ефектите и методите за оценка на системата на комплемента.

Комплементът е сложен комплекс от протеини (около 20), които, подобно на протеини, участващи в процесите на кръвосъсирване, фибринолиза и образуване на кинин, образуват каскадни системи, открити в кръвната плазма. Тези системи се характеризират с формирането на бърз, многократно усилен отговор на първичния сигнал, дължащ се на каскаден процес. В този случай продуктът от една реакция служи като катализатор за следващата (Таблица 3).

Таблица 3

Характеристики на основните компоненти на системата на човешкия комплемент

(-) - нечувствителен, (+) - чувствителен, (++) - много чувствителен.

Компонентите, включени в класическия път на активиране, са означени като C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3. Протеините, включени в алтернативния път на активиране, се наричат ​​фактори и се означават като B, D, P (пропердин). Компонентите, включени в крайната стъпка (мембранна атака) на двата пътя на активиране, са обозначени като C5, C6, C7, C8 и C9.

Накрая се идентифицира група протеини, които регулират интензивността на реакцията, или група контролни протеини. Те включват: C1 - инхибитор (C1 JNH - термолабилен алфа-2-неврамингликопротеин, който предотвратява спонтанното активиране на C1 - естераза); C3b - инактиватор (C3b JNa), (bJN - фактор - C4 - BP) - инхибитор на анафилотоксин.

Линия над символа, например C1, C42, показва ензимната активност на компонентите.

Основните компоненти на комплемента са обозначени с C1 до C9. Системата на комплемента се състои главно от ензими, които катализират 9 последователни реакции, протичащи върху клетъчната мембрана, като в крайна сметка причиняват нейното увреждане. Обикновено компонентите на комплемента са неактивни. Отключващите събития за тяхното активиране зависят от продуктите, образувани по време на имунния отговор или съдържащи се в микроорганизмите.

Активирането на системата на комплемента се осъществява основно по два начина: с помощта на имунни комплекси (класически път) или без участието на антитела (алтернативен път).

Класически път на активиране на комплементае имунологично определен процес, иницииран от антитела. Само IgM и IgG антителата (IgM, IgG3, IgG1, IgG2) участват в комплекс с антигена или агрегатите на IgG, CRP, ДНК, плазмин.

Началният етап на класическата каскада на активиране на комплемента е образуването на имунния комплекс. След като двувалентният антиген се прикрепи към Fab регионите на антителата, настъпват структурни промени в техния Fc регион, което води до активиране на системата на комплемента. Комплементът се свързва с Fc частта (Cg2 или Cm4) на имуноглобулина. Активирането на C1 става между два Fc фрагмента, така че каскадата на активиране може да бъде индуцирана дори от една молекула Ig M. В случай на участие на IgG антитела е необходима близост на две молекули на антитяло.

Забележка: някои бактерии (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, pneumococcus) имат компоненти, които неспецифично се свързват с Fc фрагмента на IgG, активирайки комплемента, подобно на AG-AT комплексите.

Компонентите на комплемента от С1 до С9 влизат в каскадата от реакции в определена последователност. Последователността на въвеждане, която винаги остава същата, може да бъде записана като серия:

C1 - 4 - 2 - 3 - 5 - 6 - 7 - 8 - 9.

Процесът започва с активирането на C1, който се състои от 3 компонента: C1q, C1r, C1s. Целият този комплекс се превръща в серин естераза C1qrs. Последният разделя С4 на 2 фрагмента: С4а и С4b и съответно С2 на С2а и С2b (фиг. 5).

(IgM, IgG + AG) C2b C3a

Ca 2+

C2 C2a

C1g, C1r, C1s, C1 Mg 2+ C3 C5a

C4 C4v

С4а С3в С5

S5v

С9 С8 С7 С6

Фигура 5. Класически път на активиране на комплемента.

Полученият C4b2a комплекс е активен ензим, който разцепва C3 компонента, т.е. като C3 конвертаза на класическия път.

Регулаторът на класическия път е C1 инхибиторът (C1JNH), който потиска активността на C1r и C1s чрез необратимо свързване с тези ензими. моето активиране на С4 и С2 и клинично се проявява като вроден дефицит на този инхибитор води до неконтролиран ангиоедем.

Алтернативен път за активиране на комплементасе състои от поредица от последователни реакции, които не включват C1, C4 и C2 компоненти и въпреки това водят до активиране на C3. Тези реакции водят до активиране на механизма за крайна мембранна атака. Регулаторните протеини на алтернативния път са bJH (фактор H) и C3b инактиватор (C3b INA) = фактор 1.

Активирането на този път се инициира от ендотоксин от грам-отрицателни бактерии, някои полизахариди като инулин или зимозан, имунни комплекси (ICs), съдържащи IgA или IgG, и някои бактерии и гъбички (напр. Staphylococcus epidermidis и Candida albicans). С оглед на това алтернативният път на активиране на комплемента трябва да се класифицира като механизъм на неспецифична резистентност като основен компонент на незабавната антимикробна защита.

Самата реакция включва 4 компонента: фактор D и B, C3 и пропердин (P) - суроватъчен протеин с M.w = 220 000. Освен това фактор D (ензим) е подобен на C1s на класическия път, тъй като разгражда фактор B, свързан до C3b. C3 и фактор B, съответно, са подобни на компонентите C4 и C2 на класическия път. В резултат на това се образува конвертаза на алтернативния път C3bBb, способна да разцепи C3 на C3a и C3b.

При нормални условия трябва да има механизъм, който ограничава това разделяне на ниво „изключено“. C3bBv - конвертазата в разтвори е нестабилна и фактор B лесно се замества от друг компонент - фактор H, образувайки комплекс, достъпен за атака от фактор I, който инактивира C3b.Инактивираният C3b е биологично инертен и впоследствие се разгражда от наличните трипсиноподобни ензими в тялото.

Някои микроорганизми могат да активират C3bBB конвертазата с образуването на голям брой продукти на разцепване на C3. Това се случва чрез свързване на C3bBB конвертазата към въглехидратните области на повърхностната мембрана на микроорганизмите, което предпазва конвертазата от действието на фактор Н.

След това друг протеин, пропердин (P), взаимодейства със свързаната конвертаза, стабилизирайки я още повече. Образува се по-сложен комплекс C3vBvR, който действа като ензим при С3 или С5 и започва каскада от активиране на комплемента до С9 (фиг. 6).

Фигура 6. Начални етапи на активиране на комплемента

Последователност от събития след разцепване на C3

И двата пътя на активиране на комплемента водят до една и съща C3 конвертаза, която е C4b2a в класическия път и C3bBb в алтернативния. И двата ензима, след свързване на допълнителен C3b, се превръщат в C5 конвертаза.

Така след C3 следващият активиран компонент е C5. Активирането на C5 "отваря" крайния етап на активиране на комплемента - образуването на мембранния атакуващ комплекс. Компонент C5, взаимодействайки с мембранно свързания C3b, става субстрат за C3bBb и се разцепва, за да освободи късия полипептид C5a. Големият фрагмент C5b последователно свързва C6, C7 и C8. Комплексът C5b678 вече прониква през мембраната, тъй като хидрофобният домен в C8 е с достатъчна дължина. Това води до ограничен клетъчен лизис (в случая на червените кръвни клетки), който обаче протича много бавно и функционалното му значение не е ясно.

Последният етап от образуването на мембранно атакуващия комплекс се състои в добавянето на 12-20 молекули С9, което повишава литичната активност на комплекса 1000 пъти. Подобно на перфорин, C9 е способен да полимеризира при контакт с мембранни фосфолипиди. В резултат на това се образува цилиндричен комплекс, вграден в мембраната като неин интегрален компонент. Цилиндрите образуват пори, които нарушават целостта на мембраната и създават възможност за навлизане на H +, Na + йони и вода (но не и протеини) в клетката, което води до разкъсване на мембраната и клетъчна смърт.

Биологични функции на системата на комплемента

1. Адхезия, опсонизация и фагоцитоза

Фагоцитните клетки имат рецептори за C3b и C3bi, които улесняват адхезията на микроорганизмите, натоварени с C3b, към клетъчната повърхност. Опосредстваната от комплемента връзка на частиците с фагоцитите значително ускорява тяхната фагоцитоза.

Опсоничната функция на комплемента се определя почти изцяло от С3. Опсоничната функция се реализира чрез C3b, чиято фиксация върху обекта на фагоцитоза завършва веригата от реакции, необходими за получаване на опсоничния ефект.

2. Неутрализация на вируса

Фиксирането на антитела и фактори на комплемента С1/С4 върху вирусите ги неутрализира, в резултат на което те губят своята инфекциозност.

3. Образуване на биологично активни фрагменти

C3a и C5a са малки пептиди, които се разцепват от прекурсорните молекули по време на активирането на комплемента и изпълняват редица важни функции. Те действат директно върху фагоцитите, особено върху неутрофилите, причинявайки рязко активиране на дишането, което е свързано с производството на кислородни метаболити. Освен това и двата са „анафилотоксини“ и могат да причинят освобождаването на медиатори от мастоцитите и от циркулиращите базофили. Особено внимание заслужават хемотаксичните свойства на тези молекули и техния ефект върху кръвоносните съдове. От своя страна C5a служи като мощен хемотаксичен агент за неутрофилите и е в състояние ефективно да действа върху капилярните ендотелни клетки, причинявайки вазодилатация и повишавайки тяхната пропускливост.

Забележка:скоростта на инактивиране на C5a се увеличава при пациенти с туберкулоза, алкохолна цироза на черния дроб, остър и хроничен гломерулонефрит, при пациенти със злокачествени тумори и др. В резултат на това хемотаксисът и общият резерв на фагоцитната връзка са отслабени.

4. Увреждане на мембраната

Както е отбелязано по-горе, включването на MAA в мембраната може да доведе до клетъчен лизис. За щастие системата на комплемента е относително неефективна при лизиране на мембраните на автоложни клетки.

Оценка на системата за допълване

Всеки компонент на системата на комплемента, фактор или инхибитор, но най-важното е определянето на C3.

Компонентите на комплемента могат да бъдат пълни антигени и да предизвикат производството на антитела. По този начин, когато на заек се прилагат протеини от системата на човешкия комплемент, се индуцира хуморален имунен отговор с производството на Ig G антитела. Последните се използват за определяне на компонентите на комплемента, например в радиалната имунодифузионна гел реакция на Манчини.

Компонентите, факторите и инхибиторите на комплемента могат също да бъдат определени с помощта на моноклонални антитела, използвайки метода на ензимен имуноанализ.

Определяне на нивото на серумния комплемент въз основа на 50% хемолиза в CH50 единици (определяне на хемолизини)

Методът се основава на пряката зависимост на процента на хемолиза от количеството на серумния комплемент. Тази зависимост е точно определена в зоната на частична хемолиза, съответстваща на 50% хемолиза. 50% хемолитична единица на активност (CH50) се приема за количеството комплемент, което насърчава 50% лизис на определен брой сенсибилизирани червени кръвни клетки в рамките на 45 минути при температура 37°C.

Източникът на комплемент е тест серумът в серийни разреждания. Определете титъра, съответстващ на 50% хемолиза на еритроцитите (при

например, овен), суспендиран в 5 ml. разтвор с йонна сила 0,147.

Последната ямка от редицата (епруветка), в която все още се наблюдава хемолиза, се открива визуално и съответното серумно разреждане се приема като титър на хемолизина.

Човешкият серум обикновено съдържа приблизително 40 - 50 CH50/ml.

Определяне на титъра на комплемента

За определяне на титъра на комплемента е необходима 3% суспензия от овчи еритроцити и стандартен хемолитичен серум за овчи еритроцити с известен титър. Хемолитичната система се приготвя от равни обеми хемолитичен серум, разреден с три пъти титъра и 3% суспензия от овчи еритроцити. За работа се използва титър на хемолитичен серум, който е три пъти по-висок от посочения в паспорта.

Постановка на реакцията: Тест серумът, разреден с физиологичен разтвор 1:5, се налива в епруветки от 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 1.2; 1.6; 2,0 мл. Към серума се добавя физиологичен разтвор до обем от 2,0 ml и хемолитична система в количество от 0,5 ml. Епруветките се поставят в термостат при 37°C за 30 минути.

След инкубиране в термостата се записва количеството серум, което причинява пълна хемолиза на червените кръвни клетки в хемолитичната система. Полученият резултат се разделя на 5 и се получава желаната стойност на титъра на комплемента.

При практически здрави индивиди средното ниво на титър на комплемента е 0,02 - 0,08. При редица заболявания се наблюдава намаляване на нивата на комплемента.

Реакция на фиксиране на комплемента

Предложен на Борде и Джан през 1901 г. Използва се за серодиагностика на редица инфекциозни заболявания: магарешка кашлица, туберкулоза, дизентерия, туларемия, токсоплазмоза, сифилис, лептоспироза и други (фиг. 7, табл. 4).

Фигура 7. Диаграма за настройка на реакцията.

Таблица 4

Създаване на основния експеримент на RSK

съставки:

1) тест серум на пациента в разреждане 1: 5, инактивиран при температура 56-58 ° C в продължение на 30 минути;

2) антиген (например гонококов);

3) комплемент в разреждане, съответстващо на работната доза;

4) хемолитичен серум в работна доза;

5) 3% суспензия от овчи еритроцити.

Предварително се определят работни дози комплемент, хемолитичен серум и антигени.

Титърът на комплемента е неговата минимална доза, която в присъствието на хемолитичен серум причинява пълна хемолиза на червените кръвни клетки. Работната доза на комплемента, използвана при стадиране на RSC, е с 20-30% по-висока от неговия титър.

Протеини в острата фаза

Важно място в неспецифичните реакции се отделя на протеините на острата възпалителна фаза (АРВ), чието ниво се променя значително в първите часове и дни на защитната реакция.

Както е известно, чернодробните клетки произвеждат различни протеини, по-специално основната част от протеините на кръвния серум. Когато са изложени на възпалителни цитокини IL-6 и в по-малка степен IL-1 и TNFa, под въздействието на вътреклетъчен процес, подобен на процесите на активиране на клетките на имунната система, спектърът от експресирани гени на хепатоцитите промени. В резултат на това синтезът на някои протеини се потиска, докато производството на други се засилва (понякога с няколко порядъка на ден). Има положителни острофазови протеини, чието ниво се повишава с повече от 25% от нормата, и отрицателни острофазови протеини, чието ниво значително намалява при същите условия.

Първата група се състои от (по ред на нарастване на степента на растеж): церулоплазмин, компонент на комплемента С3, алфа 1-киселинен гликопротеин, алфа 1-антитрипсин, фибриноген, хаптоглобин, серумен амилоид Р (SAP), серумен амилоид А, С-реактивен протеин (CRP) и някои други. Отрицателните протеини на острата фаза са албумин, трансферин, липопротеини с ниска и много ниска плътност.

Актуалното състояние на проблема за функцията на BF и засиленият интерес към него в световен мащаб до голяма степен се свързва с изследването на ролята на CRP и SAP (серумния амилоиден протеин). SRP е открит през 1930 г., SAP е описан през 1965 - 66 г. Тези протеини се класифицират в отделна фамилия пентраксини - серумни протеини с неимуноглобулинова природа с молекулна структура с пет рамена и Ca2+-зависим механизъм за свързване на лиганди.

И двата пентраксина имат свойствата на С-лектини, т.е. свързват въглехидратни групи. Другите им лиганди са фосфорилхолин, ДНК, полиелектролити и протеини на междуклетъчния матрикс. Те не взаимодействат с фосфолипидите на собствените клетки на тялото, но се свързват с фосфорилхолина на грам-положителните микроорганизми. Когато С-реактивният протеин се свърже с него, нови участъци от молекулата, които преди това са били маскирани, се отварят в структурата на фосфорилхолина. Тези области са в състояние да взаимодействат с компонентите на комплемента и да активират неговите класически и алтернативни пътища. От друга страна, свързаният С-реактивен протеин служи като хемоатрактант за неутрофилите и части от неговата молекула, изложени при свързване с микроорганизми, се разпознават от фагоцитните клетки, т.е. С-реактивният протеин може да действа като опсонин. Тези последствия от свързването на С-реактивен протеин ни позволяват да го разглеждаме като вид "протоантитела" (особено след като има известна хомология между него и имуноглобулините). След разцепване от фагоцитни клетки, фрагменти от молекулата на С-реактивния протеин могат да бъдат освободени, активирайки моноцитите и предизвиквайки тяхната секреция на цитокини; Мономерната форма на този протеин има същите свойства.

Свързаната с възрастта динамика на серумните концентрации на CRP и SAP в нормални условия и по време на възпаление с различна етиология е следната:

Нивото на CRP бавно нараства от следови концентрации в кръвта на здрави доносени новородени до 0,17 - 0,20 μg/ml при деца на възраст 8-12 години и до 0,47 - 1,34 μg/ml при възрастни на възраст 18-60 години; не се наблюдават различия между половете;

При възпаление при възрастни нивото на CRP може да достигне 1-2 mg/ml;

Нивото на SAP плавно се променя от 0,2 - 6 μg/ml в кръвта от пъпна връв и при новородени до 10-20 μg/ml до 9-18 месеца от живота, а след 6 години се установява на нивото на възрастни (30- 50 μg/ml), а при мъжете нивото му е с приблизително 10 mcg/ml по-високо;

При хронично възпаление серумните концентрации на SAP могат да се повишат до 100 mcg/ml или повече.

Увеличаването на серумните нива на CRP започва 3-6 часа след промяната в хомеостазата, като нивото му се удвоява на всеки 8 часа. Нивото на CRP достига своя максимум на 2-3-ия ден от възпалителната реакция и при неусложнено протичане на процеса, а при липса на хронифициране постепенно се връща към предишното ниво на 12-15-ия ден след експозицията, причинила реакцията на острата фаза (Таблица 5).

Като цяло динамиката на CRP е подобна на динамиката на друг острофазов протеин, серумен амилоид А, и на показателя ESR.

Нивото на SAP, напротив, остава много стабилно при хората по време на острата фаза на възпалението, като се увеличава 2-4 пъти към неговото завършване и когато процесът стане хроничен. Той се повишава при всички форми на амилоидоза, развиваща се в съединителната тъкан, съдовите стени и централната нервна система.

Гранулоцити (гранулирани левкоцити).

Левкоцитна формула

Всички левкоцити са способни на активно движение чрез образуване на псевдоподии, докато формата на тялото и ядрото им се променят. Те са способни да преминават между съдовите ендотелни клетки и епителните клетки, през базалните мембрани и да се движат през основното вещество (матрица) на съединителната тъкан. Скоростта на движение на левкоцитите зависи от следните условия: температура, химичен състав, pH, консистенция на средата и др. Посоката на движение на левкоцитите се определя от хемотаксиса под въздействието на химични стимули - продукти от разпадане на тъканите, бактерии и др. , Левкоцитите изпълняват защитни функции, осигурявайки фагоцитоза на микроби (гранулоцити, макрофаги), чужди вещества, продукти на клетъчно разпадане (моноцити - макрофаги), участващи в имунни реакции (лимфоцити, макрофаги).

Гранулоцитите включват неутрофилни, еозинофилни и базофилни левкоцити. Те се образуват в червения костен мозък и съдържат специфична грануларност в цитоплазмата и сегментирани ядра.

Неутрофилните гранулоцити (неутрофилни левкоцити или неутрофили) са най-многобройната група левкоцити, съставляващи 2,0-5,5 × 10 9 / l кръв при хора (48-78% от общия брой левкоцити). Диаметърът им в кръвна натривка е 10-12 µm, а в капка прясна кръв 7-9 µm. В зрелия сегментиран неутрофил ядрото съдържа 3-5 сегмента, свързани с тънки мостове (фиг. 4.9, 4.10, 4.11.).

Първите два вида са млади клетки. Младите клетки обикновено не надвишават 0,5% или липсват, те се характеризират с бобовидно ядро. Пръчките съставляват 1-6%, имат несегментирано ядро ​​под формата на буквата S, извита пръчка или подкова. Увеличаването на броя на младите и лентови форми на неутрофилите в кръвта показва наличието на загуба на кръв или възпалителен процес в тялото, придружен от повишена хемопоеза в костния мозък и освобождаване на млади форми. Цитоплазмата на неутрофилите, когато се оцветява по Romanovsky-Giemsa, се оцветява слабо оксифилно, в нея се виждат много фини зърна от розово-виолетов цвят (оцветени с кисели и основни багрила), поради което се нарича неутрофилна или хетерофилна. В повърхностния слой на цитоплазмата няма гранули или органели. Тук са разположени гликогенови гранули, актинови нишки и микротубули, осигуряващи образуването на псевдоподии за движение на клетките. Свиването на актиновите нишки осигурява движението на клетките през съединителната тъкан.

Ориз. 4.13. Човешки периферни кръвни неутрофили ( А, Б ( x1200 ), С ( x800 );

(Д) (x2400).

Ядрото е сегментирано, отделните сегменти са свързани помежду си с тънки нишки. Б –женски неутрофили с допълнително образование ( д) – полов хроматин или тяло на Barra. В цитоплазмата се откриват малки розови прахови гранули. Това са първичните гранули, които са мизозоми. Те съдържат кисели лизозомни хидролази, както и миелопероксидаза. Вторичните гранули са специфична грануларност. Те са много по-малки от първичните. Тези гранули съдържат биологично активни вещества, участващи в развитието на възпалителни реакции. Третичните гранули съдържат желатиназа (хидролизира колагена). СЪС– хистологична реакция към алкална фосфатаза. Червените гранули в цитоплазмата показват наличието на този ензим. Неутрофилната тъкан, освободена от кръвния поток, се превръща в микрофаг ( д), способни да се движат с помощта на псевдоподии ( Р).

Във вътрешната част на цитоплазмата има органели (апарат на Голджи, гранулиран ендоплазмен ретикулум, единични митохондрии), видима е грануларността. Броят на зърната във всеки неутрофил варира и е 50-200.

В неутрофилите могат да се разграничат два вида гранули: специфични и азурофилни, заобиколени от единична мембрана (фиг. 4.14.).

Ориз. 4.14. Електронна микроснимка на неутрофил, х10 000.

Неутрофилното ядро ​​се състои от 5 сегмента. В тях хроматинът е кондензиран, което е признак на ниска протеинова синтетична активност. В цитоплазмата има много гранули. Първични гранули ( Р) – сферични по форма, електронно плътни, подобни на лизозомите. Преобладават вторичните гранули ( С), са по-малки, с различна форма и електронна плътност.

Специфични гранули, по-леки, по-малки и по-многобройни, съставляват
80-90% от всички гранули. Те са с размер около 0,2 µm и са електронно прозрачни, но може да съдържат кристалоиди; съдържат бактериостатични и бактерицидни вещества - лизозим (муромидаза), както и протеина лактоферин, неензимни катионни протеини, пероксидаза. Азурофилните гранули са по-големи (~ 0,4 µm) и са оцветени във виолетово-червено; техният брой е 10-20% от цялата популация на гранули. Те са първични лизозоми, имат електронно-плътно ядро ​​и съдържат лизозомни ензими (киселина фосфатаза, бета-глюкуронидаза и др.) и миелопероксидаза.

Основната функция на неутрофилите е фагоцитоза, цитотоксично действие и освобождаване на лизозомни ензими извън клетката. В процеса на фагоцитоза на бактериите, първо (в рамките на 0,5-1 min) специфични гранули се сливат с получената фагозома (уловена бактерия), чиито ензими убиват бактерията, като по този начин образуват комплекс, състоящ се от фагозома и специфична гранула. По-късно с този комплекс се слива лизозома, чиито хидролитични ензими усвояват микроорганизмите. На мястото на възпалението убитите бактерии и мъртвите неутрофили образуват гной.

В неутрофилната популация на здрави хора на възраст 18-45 години фагоцитните клетки представляват 69-99%. Този показател се нарича фагоцитна активност. Фагоцитният индекс е друг показател, който оценява броя на частиците, абсорбирани от една клетка. За неутрофилите е 12-23. Продължителността на живота на неутрофилите е 5-9 дни.

Клетъчната неспецифична защита на тялото се осъществява от две категории клетки:

1) фагоцити;

2) естествени клетки убийци (NK клетки).

Сред фагоцитите има: а) професионални фагоцити; б) факултативни фагоцити.

Професионалните фагоцити включват неутрофили, кръвни моноцити и фиксирани тъканни макрофаги (микроглиални клетки на нервната тъкан, макрофаги на черния дроб, съединителна тъкан, алвеоларни макрофаги на белите дробове, остеокласти на костна тъкан).

Полиморфонуклеарните неутрофили (микрофаги) осигуряват основната защита на организма срещу пиогенни бактерии. Макрофагите (кръвни моноцити, тъканни макрофаги) са основните клетки в борбата срещу бактерии, вируси и протозои, които могат да съществуват вътре в клетките.

Макрофагите произвеждат цял ​​набор от биологично активни вещества - регулатори на различни физиологични процеси в организма (Таблица 3-4).

Таблица 3-4. Продукти, синтезирани и секретирани от макрофагите.

Факултативните фагоцити включват фибробласти на съединителната тъкан, ендотелни клетки на синусите на далака и черния дроб, ретикуларни клетки на костния мозък, далака, лимфните възли, клетките на Langerhans на кожата и кръвните еозинофили.

Фагоцитите осъществяват защитния си ефект чрез фагоцитоза и пиноцитоза. Фагоцитозата (пиноцитоза) е процес на активно поглъщане на чужд материал (Фигура 3-10).

Ориз. 3-10. Процесът на фагоцитоза на тестови частици от неутрофилни гранулоцити.

(K – клетъчно ядро, aG – азурофилна гранула, SpG – специфична гранула, C3bR – мембранни рецептори за C3 – компонент на комплемента, Fc R – мембранни рецептори за Fc фрагмента на IgG, R-L – лектинотропен рецептор.)

За да унищожат погълнатите микроорганизми и вируси, фагоцитните клетки използват кислород-зависими и кислород-независими механизми (Таблица 3-5).

Таблица 3-5 Антимикробни системи във фагоцитни вакуоли.

(Микробицидните съединения са подчертани с удебелен шрифт. O` 2 - супероксиден анион; 1 O 2 - синглет (активен) кислород; хидроксид без OH).

Фагоцитираните микроби под въздействието на бактерицидни системи в повечето случаи умират вътре в фагоцита. Този процес, придружен от смъртта на бактериите, се нарича пълна фагоцитоза. В някои случаи абсорбираните микроорганизми, в резултат на намалена бактерицидна активност на фагоцитите или висока устойчивост на микробите към действието на бактерицидни фактори, могат да оцелеят и активно да се размножават във фагоцитите, причинявайки хронично възпаление или хронична инфекция. Това явление се нарича непълна фагоцитоза. Наблюдава се при туберкулоза, бруцелоза, туларемия, гонорея и други инфекции.

Друга категория клетки, участващи в неспецифичната клетъчна защита на тялото, са NK клетките. NK клетките реализират защитния си ефект чрез неспецифичен директен цитотоксичен ефект. Те са в състояние да предизвикат цитолиза на трансплантирани клетки, туморни клетки и клетки, заразени с вирус. NK клетките, когато взаимодействат с клетка-мишена, реализират своя цитотоксичен ефект чрез производството на перфорини и фрагментини.

Кръвният тест може да се нарече един от най-често използваните методи за изследване при диагностицирането на заболявания.

Въз основа на състоянието на кръвта и нейните показатели лекарят може да прецени наличието на някакви специфични заболявания и общото състояние на пациента, както и необходимостта от допълнителни задълбочени изследвания.

В статията знаете всичко за съотношението на лимфоцитите и неутрофилите в кръвта, когато те се увеличават или намаляват при възрастни и деца.

Какво представляват лимфоцитите и неутрофилите и тяхното значение в кръвта

Това са специални кръвни клетки, които принадлежат към групата на левкоцитите. Тяхната роля в човешкото тяло е много важна. Именно тези клетки са отговорни за защитата на тялото от вредните микроорганизми или по-точно за нивото на устойчивост на тяхното въздействие. Лимфоцитите са първата и може би основната бариера и защита срещу раковите клетки. Промяната в нивото на лимфоцитите винаги се разглежда като тревожен сигнал, показващ някакво нарушение.

Лимфоцитисе разделят на няколко вида, всеки от които има своя уникална функция, но заедно те създават надеждна бариера пред много заболявания.

Неутрофилисъщо принадлежат към групата на левкоцитите и са най-многобройният вид. Тяхната задача в тялото е бързо да унищожат нахлуващите вредни бактерии и други елементи. Тяхната функционалност и важност има 2 специални аспекта:

• Някои лекари сравняват тези клетки с камикадзета, защото когато се сблъскат с вируси или бактерии в тялото, неутрофилите бързо ги абсорбират, което се нарича фагоцитоза, след което започва лизис - разграждането на вредните елементи вътре в неутрофилите. След това клетките умират.
• Съзряването на клетките има 6 етапа, като някои от тях винаги присъстват в кръвта в нормални количества, а другата част се активира само при възникване на сложни заболявания. В тялото всички тези групи присъстват на различни етапи едновременно, изпълнявайки функциите си и защитавайки тялото от възможни атаки отвън. От особено значение е съотношението между неутрофилите на различни етапи, тъй като промяната в левкоцитната формула е практически ключов диагностичен показател.

Норма на лимфоцитите и неутрофилите при възрастни и деца

Резултатите от кръвните изследвания винаги отразяват броя на лимфоцитите като един от ключовите показатели. В по-ранни времена в лабораториите изчисленията на този параметър се извършваха само ръчно с помощта на мощни микроскопи, но сега подобна работа се извършва от автоматични анализатори, което значително опрости изследването.

Въпреки това, до ден днешен често има объркване в резултатите, тъй като стандартите за ръчно преброяване и анализаторът се различават. Доста често формулярът посочва стойността на автоматичното изчисление при нормата за ръчно изследване. А за децата нормите може изобщо да не са посочени.

Освен това стойността може да бъде посочена както в относителна, така и в абсолютна форма. Нормите на лимфоцитите се считат за:

Индикаторът за неутрофилите, както и лимфоцитите, не зависи от пола на човека. Нормите за тази стойност са разработени изключително за възрастови групи.

По правило анализът не показва общата група неутрофили, а по-скоро ги разделя на лентови и сегментирани. Други видове неутрофили не се вземат предвид в резултатите, тъй като те се появяват само при болни хора и тяхното присъствие в анализа може да показва наличието на нарушения и отклонения от нормата.

Съотношение лимфоцити към неутрофили

Тъй като целта на лимфоцитите е бързо да разпознават нахлуващите вредни елементи, увеличаването на техния брой в началото на всяко заболяване е нормална и напълно естествена реакция на имунната система. При някои заболявания, например при различни видове остри респираторни вирусни инфекции, броят на лимфоцитите се увеличава, а при грип намалява. При наличие на мононуклеоза техният брой нараства много рязко и до сериозни цифри.

Неутрофилите умират, абсорбирайки чужди вредни предмети, така че ако броят им се увеличи, това може да означава, че човек има остра бактериална инфекция.

Тези клетки са разделени на няколко вида, но при здрави хора обикновено има само сегментирани неутрофили, които са зрели клетки и са готови за процеса на фагоцитоза, както и лентови неутрофили, които са незрели.

По правило в човешкото тяло има малко лентови клетки, което се счита за нормално, тъй като по-голямата част от неутрофилите в здраво тяло са сегментирани, което осигурява правилна защита и готовност за борба с вредните елементи.

При наличие на остри бактериални инфекции съотношението се променя, защото зрелите клетки умират в борбата и тялото започва да произвежда нови.

Ако общият брой на неутрофилите (включително лентовите неутрофили) се увеличи, можем да заключим, че има остър бактериален процес. Намаляването на общия брой на тези клетки с увеличаване на незрелите клетки показва масивна бактериална инфекция.

Третият важен диагностичен аспект са еозинофилите, които унищожават вредните микроорганизми, които са твърде големи за обикновените неутрофили.

Например, при ARVI е остър, но неутрофилите и еозинофилите остават нормални. При грип се наблюдава увеличение на неутрофилите, придружено от намаляване на броя на лимфоцитите, докато еозинофилите остават нормални. При наличие на мононуклеоза от инфекциозен тип се наблюдава рязко повишаване на нивото на лимфоцитите на фона на нормалните стойности на еозинофилите и неутрофилите.

При наличие на остри бактериални инфекции може да се наблюдава увеличение както на лимфоцитите, така и на неутрофилите, докато има много голям брой клетки от категорията лента или техните предшественици, наречени миелоцити, както и метамиелоцити или миелобласти, които обикновено се наблюдават само в кръвта на болни хора.

Лимфоцитите се увеличават, а неутрофилите намаляват

Левкоцитната формула, или по-точно нейните отклонения от нормата, са много важни при диагностицирането, тъй като в повечето случаи в нея настъпват промени, когато се появят заболявания.

Като правило, при вирусни лезии, общото ниво на левкоцитите (абсолютно) остава в нормални стойности, въпреки че понякога може да бъде леко повишено, но лимфоцитите ще се повишат, а нивото на неутрофилите, напротив, ще бъде намалено.

Това обикновено се наблюдава при бактериални или вирусни инфекции, но подобна реакция на тялото може да възникне и при използване на определени лекарства, при излагане на радиация, както и при поява на тумори. Като правило, такива промените показват, че тялото се опитва да се бори самостоятелно с болестта.

За децата състояние, при което има увеличение на броя на лимфоцитите с намаляване на неутрофилите, е нормално и абсолютно естествено, следователно за децата има свои собствени норми за тези стойности.

Като правило, след прекарана болест и възстановяване, тялото постепенно се възстановява и състоянието на кръвта се нормализира. Това не става за един ден, разбира се. Целият процес често отнема няколко месеца, но в повечето случаи не се изисква медицинска помощ.

Сега знаете всичко за съотношението на лимфоцитите и неутрофилите, ако показателите са ниски и високи.