• Първичен имунен дефицит. Хронична грануломатозна болест

    Грануломатозни заболявания -Това е хетерогенна група от заболявания (нозологични форми) с различна етиология, чиято структурна основа е грануломатозно възпаление.

    Тези заболявания, въпреки тяхното разнообразие, споделят редица характеристики:

      наличие на гранулом;

      нарушение на имунологичната хомеостаза;

      полиморфизъм на тъканните реакции;

      хронично протичане с чести рецидиви;

      Често съдовото увреждане се проявява под формата на васкулит.

    Класификация на грануломатозните заболявания.

      Грануломатозни заболявания с инфекциозна етиология: бяс, вирусен енцефалит, болест на котешка драскотина, тиф, коремен тиф, паратиф, йерсиниоза, бруцелоза, туларемия, сап, ревматизъм, склерома, туберкулоза, сифилис, проказа, малария, токсоплазмоза, лайшманиоза, актиномикоза, кандидоза.

      Грануломатозни заболявания с неинфекциозна етиология: силикоза, азбестоза, талкоза, антракоза, алуминоза, берилиоза, цирконоза, богасоза, бисиноза, амилоза.

      Индуцирани от лекарства грануломатозни заболявания: грануломатозен медикаментозен хепатит, олеогрануломатозна болест, глутеален гранулом при кърмачета.

      Грануломатозни заболявания с неизвестна етиология: саркоидоза, болест на Crohn, болест на Horton, ревматоиден артрит, първична билиарна цироза, грануломатоза на Wegener, паникулит на Weber-Christian, ксантогрануломатозен пиелонефрит, ксантогрануломатозен холецистит.

    Ж рануломатозни заболявания с инфекциозна етиология, се причиняват от вируси, рикетсии, бактерии. Според механизма на развитие те имунен. Според морфологичната картина те са основно сходни помежду си, което се обяснява със сходството на морфо- и патогенезата. Изключение правят специфични грануломи (туберкулоза, сифилис, проказа, склерома).

    Във всички случаи инфекциозните грануломи са представени от натрупване на клетки от моноцитната фагоцитна система; в някои грануломи се появяват множество неутрофили и в крайна сметка се развива некроза, както се наблюдава при сап, фелиноза (болест на котешка драскотина, причинена от хламидия) и йерсиниоза. грануломатозни заболявания, причинени от гъбички

    ДА СЕ грануломатозни заболявания с неинфекциозен характерсе отнася до голяма група заболявания, които се причиняват от действието на органичен и неорганичен прах, изпарения, аерозоли и суспензии. Такава грануломатоза обикновено се развива като професионална болест при миньори, работници в циментовата и стъкларската промишленост и др. (силикоза, азбестоза)..

    Индуцирани от лекарства грануломатозни заболяванияпо-често възникват в резултат на токсично-алергичен, в черния дроб - индуциран от лекарства грануломатозен хепатит (лекарства).

    Група грануломатозни заболявания с неизвестна етиологияособено страхотно. Едно от най-честите заболявания в тази група е саркоидоза(болест на Besnier-Beck-Schaumann). При саркоидозата се появяват характерни саркоидни грануломи в много органи, но най-често в лимфните възли и белите дробове. Грануломът е изграден от епителни и лимфоидни клетки с гигантски клетки от два вида - Пирогов-Ланган и чужди тела. Характеристики на гранулома: 1. липса на казеозна некроза, което позволява да се разграничи от туберкулозния гранулом, 2. ясни граници (щамповани грануломи) и 3. склонност към хиалиноза. Заболяването се характеризира с нарастващо увреждане на все повече и повече групи лимфни възли и бели дробове, което води до прогресивна дихателна недостатъчност или притискане на жизненоважни органи от лимфните възли.

    Сред инфекциозните грануломи се разграничава група от специфични:

      специфичен– грануломи, чиято морфология е относително специфична за конкретно инфекциозно заболяване, чийто причинител може да бъде открит в грануломни клетки при хистобактериоскопско изследване. Специфичните грануломи включват грануломи при туберкулоза, сифилис, проказа, склерома и сап. Възпалението, което възниква при тези заболявания, се класифицира като специфично.

    Признаци на специфично възпаление:

        причинени от специфичен патоген;

        настъпва промяна в тъканните реакции;

        хроничен вълнообразен ход;

        продуктивна реакция с образуване на грануломи;

        некроза (първична и вторична).

    туберкулоза –Причинителят е бацилът на Кох - Mycobacterium tuberculosis.

    Видове туберкули:

    1 алтеративен (некротичен): казеозна некроза, малък брой левкоцити и лимфоцити;

      ексудативна – казеозна некроза, лимфоцити;

      продуктивен – гранулом.

    Всичко започва с ексудативна реакция. Ако защитните свойства на тялото са лоши, след ексудация настъпва промяна, ако защитните свойства са добри, настъпва пролиферация. Но пролиферацията при неблагоприятни условия може да се превърне в промяна или ексудация с последваща промяна.

    Туберкулозен гранулом има следната структура: в центъра има фокус на казеозна некроза, зад него има вал от епителни клетки, по периферията има лимфоидни клетки.

    Между епителни клетки и лимфоцитисе намират Гигантски клетки на Пирогов-Лангхан, които са много характерни за туберкулозния гранулом.

    При импрегниране със сребърни соли сред грануломни клеткие открит мрежа от аргирофилни влакна, които изграждат грануломната строма.

    Откриват се само малък брой кръвни капиляри във външните зони на туберкула.

    Видове грануломи с TBC:

      епителиоидна клетка;

      лимфоцелуларен;

      гигантска клетка;

      смесен.

    Сифилис: причинител -бледа спирохета – Trehonemapallidum (описана от Шауман и Хофман през 1921 г.).

    Сифилисът се характеризира с 4 тъканни реакции:

              продуктивно-инфилтративен – 1-ви сифилис;

              ексудативен – 2-ри сифилис;

              продуктивно-некротичен – 3-ти сифилис;

              инфилтративно-некротичен – вроден сифилис (фетален и ранен).

    Сифилисът протича в три периода:

        първичен сифилис- сенсибилизация на организма - продуктивно-инфилтративна тъканна реакция - патогенът навлиза в тялото през увредена кожа или лигавици и причинява локални промени под формата на шанкър - язва, около която се развива продуктивно възпаление, с преобладаване на плазмени клетки в инфилтрата . Плътността се дължи на продуктивно-инфилтративна реакция. Инфилтратът притиска нервните стволове - загуба на чувствителност.Засягат се кръвоносните съдове, това нарушава храненето и предизвиква образуване на язви. В процеса се включват лимфни съдове и лимфни възли - образува се първичен сифилитичен комплекс, състоящ се от първичен афект (шанкроид) + лимфангит + лимфаденит;

        вторичен сифилиснастъпва 6-7 седмици след заразяването – GNT реакция - ексудативна тъканна реакция - проникване на спирохети в кръвообращението и развитие на обриви (сифилиди) по кожата и лигавиците - малки розови петна (розеоли), медночервени възли (папули), везикули (пустули), везикули с течно негнойно съдържание ( везикула) - съдържанието на везикулите съдържа спирохети. След 3-6 седмици те заздравяват, оставяйки белези без пигменти.

        третичен сифилис- възниква няколко месеца или години (3-6 години) след отслабването на вторичния сифилис, възниква на фона на относителен имунитет - ХЗТ - продуктивна некротична тъканна реакция - образуват се сифилитични грануломи - гуми и гумозна инфилтрация

    гума – макроскопски е тумороподобен възел, чиято централна част е представена от огнище на казеозна или втечнена некроза. Ликвационната некроза изглежда макроскопски като лепкава, донякъде вискозна некротична маса, напомняща лепило от гума арабика (оттук и името). Микроскопски по периферията на некрозата се вижда гранулационна тъкан с множество лимфоцити, плазмоцити с примес на епителни клетки, фибробласти и единични клетки на Пирогов-Лангханс. Характерно е изобилието от съдове със симптоми на продуктивен васкулит. Гумозна инфилтрация – гумозният инфилтрат е представен от същите клетки, които доминират във венеца: лимфоцити, плазмоцити и фибробласти, няма казеозна некроза. Сред клетките на инфилтрата има много съдове със симптоми на продуктивен васкулит. Гранулационната тъкан нараства бързо, последвана от склероза.

    Гумите и гумната инфилтрация причиняват висцерални лезии при третичен сифилис. Много органи и системи могат да бъдат засегнати, но клинично най-значими са лезиите на сърдечно-съдовата и нервната система.

    Гумите най-често се намират в сърцето, черния дроб, костите, белите дробове, далака, главния и гръбначния мозък.

    Гумозната инфилтрация често се развива във възходящата част и в аортната дъга и се нарича сифилитичен мезаортит. Гумозният инфилтрат разрушава еластичната рамка на аортата. На мястото на еластичните влакна расте съединителна тъкан. В тези области вътрешната обвивка на аортата става неравна, набръчкана, с много белези, ретракции и издутини, наподобяващи „шагренева кожа“. Ниско еластичната стена на аортата в лезиите под кръвно налягане изтънява, изпъква навън и се образува аневризма на гръдната аорта. Ако гумозният инфилтрат от аортата "слезе" върху нейните клапи, се образува аортен сърдечен дефект. Често гумозният инфилтрат се разпространява в коронарните артерии, което води до коронарна недостатъчност и развитие на миокарден инфаркт.

    В черния дроб може да се наблюдава и дифузна гумозна инфилтрация. Появява се интерстициален хепатит, последван от фиброза и цироза на черния дроб. Подобни промени в кожата и лигавиците понякога водят до тежко обезобразяване на лицето - язви, белези, разрушаване на носната преграда и др. Гумозна инфилтрация може да се наблюдава и в белите дробове и тъканта на тестисите.

    Невросифилис:

              Гумизна форма - гуми или гумозна инфилтрация възниква при увреждане на мозъчната тъкан или нейните мембрани;

              Проста форма са лимфоцитни инфилтрати в мозъчната тъкан или в нейните мембрани;

              Съдови лезии - облитериращ ендартериит и ендофлебит със зони на размекване;

              Прогресивната парализа - късна проява на сифилис - характеризира се с атрофични процеси, демиелинизация и психични разстройства;

              Tabes dorsalis е късна проява на сифилис, при която се засяга гръбначния мозък - атрофични процеси.

    Грануломатозните заболявания са хетерогенна група от заболявания (нозологични форми) с различна етиология, чиято структурна основа е грануломатозно възпаление. Тези заболявания имат редица общи характеристики: наличие на грануломатозно възпаление; нарушение на имунологичната хомеостаза; полиморфизъм на тъканните реакции; склонност към хронично протичане с чести рецидиви; често съдово увреждане под формата на васкулит.

    Класификация. Въз основа на етиологията на заболяването. Има: грануломатозни заболявания с установена етиология:

    Грануломатозни заболявания с инфекциозна етиология (бяс, вирусен енцефалит, болест на котешка драскотина, тиф, паратиф, коремен тиф, йерсиниоза, бруцелоза, туларемия, сап, ревматизъм, риносклерома, туберкулоза, сифилис, проказа, малария, токсоплазмоза, лейшманиоза, актиномикоза, кандидоза , шистозомиаза, трихинелоза, алвеококоза);

    Грануломатозни заболявания с неинфекциозна етиология (силикоза, талкоза, алуминоза, берилиоза). Изброените заболявания принадлежат към групата на пневмокониозите, заболявания, причинени от излагане на промишлен прах, и ще бъдат разгледани в гл. „Професионални заболявания”;

    Грануломатозни заболявания с неизвестна етиология (саркоидоза, болест на Crohn, ревматоиден артрит, грануломатоза на Wegener, паникулит на Weber-Christian, ксантогрануломатозен пиелонефрит, гигантоклетъчен грануломатозен тиреоидит на de Quervain).

    Саркоидозата (болест на Besnier-Beck-Schaumann) е хронично системно грануломатозно заболяване, засягащо много органи, но най-често (90%) са засегнати белите дробове с хиларни и медиастинални лимфни възли.

    Морфологичният субстрат на саркоидозата е епителиоиден клетъчен гранулом, чиято структура е много подобна на туберкулозата, но в нея няма казеозна некроза (фиг. 48 на цвят, вкл.). Резултатът от такъв гранулом обикновено е хиалиноза. Понякога грануломите имат още две характерни хистологични характеристики: ламеларни отлагания от вар и протеини - тела на Шауман; звездообразните включвания са стероидни тела. Тези образувания се намират в цитоплазмата на гигантските клетки.

    Болестта на Crohn (грануломатозно-язвен илеоколит) е хронично грануломатозно заболяване, чиято етиология и патогенеза не са установени.

    Основният морфологичен субстрат на заболяването е грануломът, който се среща в лигавицата и по-дълбоките слоеве на стената на всяка част на стомашно-чревния тракт, но по-често в илеоцекалната област. Грануломът при болестта на Crohn е изграден на общ принцип: основните му клетки са маркери на имунния отговор - епителни клетки, разположени около центъра на некрозата. По-нататък навън има макрофаги, лимфоцити, гранулоцити и плазмени клетки. Клетките на Пирогов-Лангханс са разположени по-близо до центъра. Най-често такива промени се откриват в терминалния илеум. Засяга се цялата дебелина на чревната стена, която се подува и задебелява. Лигавицата изглежда бучка, наподобяваща калдъръмена улица, което е свързано с редуващи се тесни и дълбоки язви, разположени в успоредни редове по дължината на червата с участъци от нормална лигавица.

    Болестта на Horton (гигантоклетъчен темпорален артериит) е заболяване на еластичните и мускулните артерии (предимно темпоралните и тилната артерия) с увреждане на медиалния туникум на съдовете.

    По-често се засягат възрастни хора. Съществува мнение за инфекциозно-алергичния характер на заболяването, както и генетично предразположение към този артериит при хора с експресия на антигена BU4.

    Хистологично се открива некроза на мускулни влакна и еластични мембрани в засегнатите съдове. Около некротични огнища се развива продуктивна реакция с образуването на грануломи от плазматични, епителиоидни и гигантски клетки от типа на Пирогов-Лангхан или клетки от чужди тела. В интимата на кръвоносните съдове се разраства рехава съединителна тъкан, което води до стесняване на лумена на съда и образуване на тромби.

    Грануломатозата на Вегенер е системен некротизиращ васкулит с грануломатоза предимно на артериите със среден и малък калибър, както и на микроваскулатурните съдове на дихателните пътища и бъбреците. Засягат се лица и от двата пола, като клиничната картина включва симптоми на пневмонит, хроничен синузит, разязвяване на назофарингеалната лигавица, бъбречно увреждане.

    Съдовите промени при грануломатозата на Wegener се състоят от три фази: алтеративна (некротична), ексудативна и продуктивна с изразена грануломатозна реакция. Резултатът е склероза и хиалиноза на кръвоносните съдове с развитие на хронични аневризми или стеноза до пълна облитерация на лумена. В артериите със среден калибър (мускулен тип) по-често се открива ендартериит, а в артериите с малък калибър - панартериит. Съдовете на микроваскулатурата са засегнати с висока консистенция (деструктивен и деструктивно-продуктивен артериолит, капилярит). Увреждането на тези същите съдове е в основата на образуването на грануломи, които се сливат, за да образуват полета от грануломатозна тъкан, които претърпяват некроза. Първо се открива некротизираща грануломатоза в горните дихателни пътища, която е придружена от картина на назофарингит, седлообразна деформация на носа, синузит, фронтален синузит, етмоидит, тонзилит, стоматит.

    Патогномонично е гнойно възпаление с образуване на язви и кървене. В някои случаи тези симптоми са единствената проява на заболяването (локализирана форма на грануломатоза на Wegener). С напредването му се развива генерализирана форма с образуване на некротизираща грануломатоза в трахеята, бронхите и белодробната тъкан. Освен в дихателните пътища, грануломи могат да бъдат намерени в бъбреците, кожата, ставите, черния дроб, далака, сърцето и други органи.

    Грануломите, развиващи се в и извън съдовете, са подобни на тези при периартериит нодоза, но при тях с грануломатоза

    Развива се некроза на Wegener, понякога с кухина в централната част. Грануломите са заобиколени отвън от фибробласти, сред които има гигантски клетки и левкоцити.

    В резултат на грануломатозни лезии се развива склероза и органна деформация.

    Характерна особеност на грануломатозата на Wegener е гломерулонефритът, който обикновено се представя от мезангиопролиферативни или мезангиокапилярни форми с фибриноидна некроза на капилярни бримки и гломерулни артериоли и екстракапилярни реакции (образуване на характерни полумесеци).

    Грануломатозният паникулит на Weber-Christian (WPC) е рядък нодуларен паникулит. Паникулитът е ограничено продуктивно възпаление на подкожната тъкан. Основните признаци на GPVC са рецидивиращ курс, треска, локализация в подкожната тъкан на долните крайници, както и най-разнообразният състав на огнища на възпаление (хистиоцити с пенеста цитоплазма, лимфоцити, неутрофили, гигантски многоядрени клетки).

    Ксантогрануломатозният пиелонефрит е рядък вид хроничен продуктивен интерстициален нефрит, една от характерните черти на който е наличието на огнища на ксантомни клетки в бъбречната тъкан. Ксантомните (пенести) клетки се характеризират с пенеста цитоплазма, в която се разкриват множество малки липидни капчици при оцветяване за липиди със Судан. Понякога се откриват гигантски многоядрени клетки от типа на ксантома.

    Фокусите на ксантоматозата се редуват с лимфоплазмоцитни инфилтрати с примес от полиморфонуклеарни левкоцити. Въз основа на морфологични данни се разграничават две форми на ксантогрануломатозен пиелонефрит: дифузен (най-често) и нодуларен (подобен на тумор).

    Заболяването е по-често при жени на възраст 30-50 години, но има наблюдения и в детска възраст.

    Хроничната грануломатозна болест (CGD) е синдром, характеризиращ се с повтарящи се бактериални и гъбични инфекции, причинени от нарушена бактерицидна активност на фагоцитите и патологични промени в окислителния метаболизъм по време на фагоцитоза. Морфологията на неутрофилите и моноцитите не се променя, специфичният хуморален и клетъчен имунитет остава нормален.

    Етиология

    Боледуват деца от двата пола, от които около 20% са момичета. При повечето момчета унаследяването е свързано с Х хромозомата. Например, междинни дисфункции на неутрофилите се наблюдават при майки на пациенти и техните роднини, при които се откриват два вида неутрофили в периферната кръв, открити чрез оцветяване с нитросин тетразол. Жените носители рядко страдат от тежки инфекции, но някои пациенти с хронична грануломатозна болест са имали кожни лимфоцитни инфилтрати, подобни на тези, наблюдавани при дискоиден лупус еритематозус. При повечето засегнати момичета не е установено генетично предаване на болестта; предполага се обаче, че се унаследява по автозомно-рецесивен начин. От друга страна, последните проучвания, използващи хемилуминесценция за измерване на окислителния метаболизъм по време на фагоцитоза, предполагат, че при жените, както и при мъжете, предаването на болестта е Х-свързано. При момичета с хронична грануломатозна болест е установено значително намаляване на хемилуминесценцията на неутрофилите (по-малко от 2% от нивото в контролната група). При майките на тези пациенти и техните роднини по време на фагоцитоза интензивността на хемилуминесценцията е на средно ниво. При бащите и здравите братя на пациентите тези показатели винаги са в рамките на нормата. За да обясним възможността за Х-свързано предаване на хронична грануломатозна болест при жени, можем да използваме хипотезата на д-р Мери Лион1. Използвайки хистохимичния метод за редуциране на нитросин тетразолий или авторадиографския метод, базиран на откриването на йодиране на бактерии по време на фагоцитоза, могат да бъдат открити две различни популации от неутрофили при майки на пациенти с хронична грануломатозна болест (както момчета, така и момичета). Нарушената инактивация на нормалната Х-хромозома може да бъде придружена от появата на голяма популация от дефектни фагоцити и клинични прояви на заболяването при жените. Някои пациенти нямат антигени на системата Kell върху техните червени кръвни клетки (фенотип McLeod), в такива ситуации е изключително трудно да се избере съвместима кръв за трансфузия; при момчетата антигенът на Kell също отсъства в левкоцитите, което може да показва тясна връзка между антигените на системата Kell и мембранните фактори, които активират окислителния метаболизъм на фагоцитните клетки. Пациентите от мъжки пол също нямат цитохром в неутрофилните левкоцити, който е необходим за транспорта на електрони и редуцирането на кислорода до супероксид. При пациенти от женски пол се определя цитохром b, което потвърждава независимия характер на аномалиите на окислителния метаболизъм при пациенти с фенотипно подобна хронична грануломатозна болест, т.е. нейната хетерогенност.

    Патогенеза

    Процесът на бактериално прикрепване и фагоцитоза при хронична грануломатозна болест протича нормално, но микроорганизмите, уловени по време на процеса на фагоцитоза, не се унищожават допълнително. Пролиферацията на бактериите се потиска, но те запазват способността си да оцеляват вътре в клетката, което подпомага персистирането на инфекциозния процес. Фагоцитозата не предизвиква увеличаване на консумацията на кислород, активността на хексозо монофосфатния път, хемилуминесценцията или образуването на реактивни кислородни радикали в неутрофилите и моноцитите. В случаите, когато радикалите идват от погълнати микроорганизми, произвеждащи водороден прекис (стрептококи и пневмококи) или от действието на свързаните с тях оксидази, неутрофилите запазват нормалната си способност да унищожават бактериите. По този начин основните нарушения, лежащи в основата на хроничната грануломатозна болест, включват промени в процеса на окислителен метаболизъм и производството на окислителни реактивни радикали по време на фагоцитоза. Обикновено стимулирането на активността на никотинамид аденин динуклеотид (NAD) и никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) настъпва в момента, когато поради прикрепването на частицата се променя състоянието на плазмената мембрана на фагоцита, което от своя страна води до до появата на електрони, необходими за редуцирането на кислорода с прехвърлянето му в електронно възбудено състояние, например в железно състояние или под формата на водороден прекис. При пациентите NAD и NADP присъстват във фагоцитните клетки, но по време на процеса на фагоцитоза активността на тези коензими не се повишава. В такива клетки задействащият механизъм за повишаване на активността на NAD и NADP отсъства или е потиснат.

    Клиника

    През първите месеци от живота децата често страдат от тежки инфекции. Части от тялото, които са в постоянен контакт с бактерии, са податливи на инфекция. Често се образуват екзематозни лезии в областите около носа и устата, които са придружени от гноен аденит, налагащ хирургичен дренаж.

    Почти постоянен признак е хепатоспленомегалията; много често се развиват стафилококови абсцеси в черния дроб. Остеомиелитът често се свързва, обикновено в малки и дълги тръбести кости.

    Грам-отрицателни микроорганизми като Serratia marcescens често се откриват в костни лезии, както и в абсцеси на меките тъкани; Следователно, за да се избере подходящият антибиотик, е необходимо да се провери чувствителността към него на патогени, изолирани върху хранителни среди. Инфекциите се причиняват от редица грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

    От грам-положителните преобладава Staphylococcus aureus, грам-отрицателните често са представени от видовете Serratla marcescens и Klebsiella. Микроорганизми, които не съдържат каталаза, като пневмокок Н.

    Инфлуенцата и стрептококите рядко причиняват тежки инфекции при пациенти с хронична грануломатозна болест поради факта, че произвеждат водороден пероксид, което ги прави податливи на разрушаване дори от дефектни фагоцити. Пневмонитът често се развива при хронична грануломатозна болест.

    Въпреки подходящата антибиотична терапия, инфилтратите персистират в белите дробове в продължение на няколко седмици, а остатъчните промени се откриват на рентгенови снимки на гръдния кош в продължение на много месеци. Типичните причинители на пневмонит включват Staphylococcus aureus и грам-отрицателни бактерии, но през последните години Aspergillus се превърна в причинител на изключително тежък пневмонит.

    Грануломатозните лезии и обструктивните усложнения могат да се разпространят във всеки орган. Често възниква обструкция на стомашния антрум.

    Тази патология трябва да се има предвид във всички случаи, ако пациентът се оплаква от постоянно повръщане. Тъкан, получена от биопсия в близост до абсцеси или възпалителни огнища, обикновено съдържа натрупвания на макрофаги, в цитоплазмата на които се откриват мастни вакуоли.

    Лечение

    За предотвратяване и борба с инфекциозни заболявания пациентите с хронична грануломатозна болест се нуждаят от постоянна антибактериална терапия. В случай на тежки усложнения се предписва интравенозно приложение на противогъбични лекарства и антибиотици. Трансплантацията на костен мозък е радикален, но рядко използван метод за лечение на заболяването, поради високата вероятност от инфекциозни заболявания.

    Генната терапия е въвеждането на нормалния ген gp91phox в стволовите клетки на костния мозък. Има доказателства за успешните последици от тази операция и пълно възстановяване от хронична грануломатозна болест.

    Но, за съжаление, статистиката показва, че такива случаи са доста редки. Освен това има съобщения за различни усложнения, дължащи се на използването на генна терапия.

    Технологиите и знанията в областта на човешкия геном непрекъснато се подобряват и се надяваме, че в бъдеще генната терапия при лечението на хронична грануломатозна болест ще бъде по-успешна.

    внимание! Описаното лечение не гарантира положителен резултат. За по-достоверна информация ВИНАГИ се консултирайте със специалист.

    Хронична грануломатозна болест (CGD; фатална грануломатоза в детска възраст; хронична грануломатозна болест в детска възраст; прогресивна септична грануломатоза)

    Описание на хронична грануломатозна болест

    Хроничната грануломатозна болест се развива, когато специфичен грануломатозен ген се предава от двамата родители на детето. Този ген причинява патология в развитието на клетките на имунната система (в този случай фагоцитите). Фагоцитите убиват чужди бактерии, които влизат в тялото. Когато имате хронична грануломатозна болест, фагоцитите не работят правилно и тялото не може да се бори с определени видове бактерии. Хроничната грануломатозна болест също увеличава вероятността от рецидивиращи инфекции.

    Опасните инфекции могат да доведат до преждевременна смърт. Повтарящите се белодробни инфекции са честа причина за смърт при това заболяване. Превантивните грижи и лечение могат да намалят риска от инфекция и временно да контролират инфекциите.

    CGD е рядко заболяване.

    Причини за хронична грануломатозна болест

    Заболяването обикновено се причинява от рецесивен ген. Това означава, че трябва да присъстват два дефектни гена, за да се появи болестта. Генът за хронично грануломатозно заболяване се предава на X хромозомата. За да се развие заболяването, и двамата родители трябва да имат този ген.

    Рискови фактори за хронична грануломатозна болест

    Факторите, които могат да увеличат риска от развитие на хронична грануломатозна болест, включват:

    • Наличието на рецесивен ген в родителите;
    • женски пол.

    Симптоми на хронична грануломатозна болест

    Обикновено симптомите започват да се появяват в детството. При някои пациенти те може да не се появят до юношеството.

    Симптомите на хронична грануломатозна болест включват:

    • Увеличени лимфни възли на шията;
    • Чести кожни инфекции, които са трудни за лечение:
      • абсцеси;
      • циреи;
    • Продължителна диария;
    • Болка в костите;
    • Болки в ставите.

    Диагностика на хронична грануломатозна болест

    Лекарят ще попита за вашите симптоми и медицинска история и ще извърши физически преглед. Тестовете могат да включват следното:

    • Изследване на телесни течности и тъкани, за които се използват:
      • Общ кръвен анализ;
      • Поточната цитометрия с използване на дихидрородамин е кръвен тест, който определя наличието на химикали във фагоцитите, които могат да унищожат бактериите;
      • Скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) - за определяне на наличието на възпаление;
    • Изображения на структури вътре в тялото могат да бъдат направени по следните методи:
      • Сканиране на черния дроб.

    Лечение на хронична грануломатозна болест

    Леченията за хронична грануломатозна болест включват:

    Прием на лекарства за хронична грануломатозна болест

    За лечение на хронична грануломатозна болест може да се предпише следното:

    • Антибиотици - използвани за предотвратяване и лечение на инфекции;
    • Интерферон гама - намалява вероятността от развитие на инфекции, но е неефективен при наличие на активна инфекция.

    Трансплантация на костен мозък

    Една от най-добрите възможности за лечение на хронична грануломатозна болест е трансплантацията на костен мозък, която в повечето случаи позволява пълно излекуване на заболяването.

    хирургия

    Може да се наложи операция за отстраняване на абсцеси.

    Ваксини

    Някои живи вирусни ваксини трябва да се избягват. Трябва да говорите с Вашия лекар, преди да се ваксинирате.

    Профилактика на хронична грануломатозна болест

    CGD е наследствено заболяване. Няма превантивни мерки за намаляване на риска от раждане с това заболяване. В някои случаи генетичното консултиране може да бъде полезно за определяне на наличието на дефектен ген. Ранната диагностика на хроничната грануломатозна болест е жизненоважна. Това ще позволи своевременно започване на лечение, както и ранно търсене на донор за трансплантация на костен мозък.

    Хроничната грануломатозна болест е наследствено заболяване, което е пряко свързано с липсата на фагоцити (клетки на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране на чужди вредни бактерии и частици, както и умиращи или мъртви клетки). Недостатъчното количество от които води до намаляване на антимикробната активност на организма, т.е. фагоцитите са в състояние да завладеят патогена (чужди клетки), но не са в състояние да ги убият и разграждат в себе си.

    Симптоми на хронична грануломатозна болест

    В по-голямата част от случаите заболяването се проявява през първата или втората година след раждането, но има случаи на развитие на заболяването преди 17-20 години.

    1. Забавяне на физическото развитие. Повтарящи се, т.е. повтарящи се гнойни процеси по кожата (абсцеси - локални натрупвания на гной в различни органи и тъкани, циреи, циреи, възможни са и възпаления на космените фоликули, мастните жлези и околните тъкани).
    2. Всички видове редовно повтарящи се гнойни заболявания на тъканите и органите, по-специално лимфаденит - възпаление на лимфните възли, изразяващо се в болезненост и подуване на кожата около възпалените възли.
    3. Ентерит или възпаление на тънките черва, характеризиращо се с внезапна поява на болка (главно в центъра на корема), често придружена от диария, треска и повръщане.
    4. Пневмония или възпаление на белодробната тъкан, проявяващо се с висока температура, мускулни болки, главоболие, слабост, задух и кашлица. Което дори може да причини абсцес или натрупване на гной във всякакви органи и тъкани.
    5. Остеомиелитът е инфекциозна инфекция на костите, придружена от силна болка и подуване на тъканта в засегнатата област, както и значително повишаване на температурата, а при децата - пълно нежелание за движение на засегнатите крайници.
    6. Възможно е образуването на параректални (в непосредствена близост до ректума), както и абсцеси на далака и черния дроб и дори сепсис, т.е. инфекциозно отравяне на кръвта.
    7. Различни, често повтарящи се гъбични заболявания. Например: кандидоза, характеризираща се с парене, сърбеж и сиренеста секреция, обикновено в областта на гениталиите, белезникаво покритие върху различни лигавици; аспергилоза, която протича с увреждане на белите дробове. Симптоми: кашлица с храчки, пристъпи на задушаване, задух и вероятно дори наличие на кръвни съсиреци в храчките.
    8. Образуването на грануломи - възли, които се появяват в резултат на концентрацията на фагоцити, клетки на имунната система, които защитават тялото.
    9. Възпаление на мястото на ваксинация BCG (противотуберкулозна ваксина), придружено от значително възпаление на лимфния възел, разположен в подмишницата.

    причини

    Метаболитен генетичен дефект във фагоцитите (свързан с метаболизма). Появата в клетките на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране на бактерии, вредни чужди частици (фагоцитоза) и дори умиращи или мъртви клетки. Намаляване на клетъчната активност, което се изразява в невъзможността да се унищожат чужди клетки, уловени от тях.

    Диагностика

    Анализ на медицинската история и оплакванията на пациента (колко време пациентът се притеснява):

    • Слабост, висока телесна температура;
    • мускулно и главоболие;
    • от храносмилателната система - диария, повръщане, коремна болка;
    • от дихателната система - кашлица с храчки, пристъпи на задушаване, задух и евентуално наличие на бучки кръв в храчките;
    • пресовано течение, сърбеж и парене в областта на гениталиите, лека плака в устната кухина, например на езика или бузите.

    Пълен анализ на семейната история: пълно изясняване на факта, че близките роднини имат това заболяване.

    Обстоен преглед на пациента: повишено внимание трябва да се обърне на забавено физическо развитие, множество циреи (циреи - остро възпаление на космените фоликули, мастните жлези и околните тъкани), откриване на лимфни възли чрез палпация, тяхната болка и уголемяване, както и като увеличен далак и/или черен дроб.

    Пълен кръвен тест (трябва да се направи, за да се установи възпаление).

    Установяване на нивото на лимфоцитите (най-важните имунни клетки, които гарантират производството на антитела, необходими в борбата с чуждите клетки) и нивото на самите антитела.

    Рентгенография на гръдния кош, т.е. изследване на всички органи, разположени в гръдния кош, с помощта на рентгенови лъчи. Използва се при диагностика на патологични трансформации на гръдния кош, органите и анатомичните структури, разположени в него. За правилното рентгеново изследване на гръдния кош пациентът трябва да бъде разположен между филма и рентгеновата тръба. Въз основа на резултатите от изследването е необходимо да се вземе предвид възможното увеличение на лимфните възли, разположени в гръдния кош, както и качеството на белодробната тъкан.

    Ехография (ултразвуково изследване) на коремната кухина и разположените в нея органи. Неинвазивен, т.е. изследване на тялото с помощта на ултразвукови вълни, които не проникват през естествените бариери на тялото (лигавици, кожа). Необходими за изследване на състоянието на различни вътрешни органи.

    Изследване на органи с помощта на радиоактивен маркер (остеосцинтиграфия). Ролята на индикатори се изпълнява от радиофармацевтици (радиофармацевтични препарати), които се въвеждат в тялото и с помощта на радиационен приемник се определя скоростта на фиксиране, движение, както и тяхното отстраняване от тъканите и органите. Извършва се, за да се установи липсата или наличието на анормални (патологични) процеси вътре в костите.

    CT (компютърна томография). Метод за изследване на структурата на тялото на пациента с помощта на рентгенови лъчи. Провежда се за определяне на възможни туморни образувания, както и за откриване на абсцеси, грануломи във вътрешните органи (далак и черен дроб) и определяне на техния размер.

    Лечение на хронична грануломатозна болест

    Трансплантацията на стволови клетки или костен мозък е практически единственият краен (радикален) метод на лечение.

    Лечение на инфекциозни елементи на заболяването: противогъбична терапия в комбинация с антибиотици.

    Генната терапия е комбинация от биотехнологични (генно инженерство) и традиционни лекарства, насочени към промени в генетичния апарат на човешките клетки.

    Имуномодулатори - използват се за повишаване на устойчивостта към различни инфекции.

    Противовъзпалителните хормони или системните кортикостероиди се образуват в малки количества в надбъбречната кора. Използва се при лечение на грануломни възли, които се появяват в резултат на концентрацията на фагоцити (клетки на имунната система), които защитават тялото чрез фагоцитоза (абсорбция) на чужди вредни бактерии, частици, както и умиращи или мъртви клетки, които не имат способността да унищожават чужди клетки.

    Последици и възможни усложнения

    • Възпаление на тънките черва - ентерит, изразяващо се с неочаквана болка (предимно в средата на корема), често диария, повръщане и треска.
    • Възпаление на белодробната тъкан - пневмония, проявяваща се с висока температура, кашлица, мускулно и главоболие, слабост и задух.
    • Инфекциозните костни лезии - остеомиелит, се характеризират с висока температура, силна болка и подуване на тъканта в заразената област.
    • Отравяне на кръвта - сепсисът е генерализирана инфекция, в резултат на която патогенът се разпространява в тялото.
    • Смърт (смъртоносен изход).

    Предотвратяване

    Тъй като синдромът е наследствено заболяване (предава се на деца от родители), няма специфична превенция на това заболяване.

    Прочетете още: