• Tulžies rūgštys. Kokią funkciją atlieka tulžies rūgštys ir kokia jų struktūra?

    Tulžies rūgštys yra pagrindinė tulžies sudedamoji dalis, užtikrinanti maistinių riebalų emulsinimą, kasos lipazės, kuri skaido riebalus ant nedidelių emulsijos lašelių paviršiaus, absorbuoja gleivinės ląsteles riebalų hidrolizės produktus. plonoji žarna, vienintelis būdas atsikratyti cholesterolio pertekliaus. Tai tik dalis tulžies rūgščių funkcijos.

    Tulžies rūgščių sintezė ir metabolizmas

    Tulžies rūgštys yra galutiniai cholesterolio metabolizmo kepenyse produktai. Tulžies rūgšties sintezė yra pagrindinis žinduolių cholesterolio katabolizmo kanalas. Nors kai kurie fermentai, dalyvaujantys tulžies rūgščių sintezėje, veikia daugelio tipų ląstelėse, kepenys yra vienintelis organas, kuriame vyksta visa jų biosintezė. Tulžies rūgšties sintezė yra vienas iš vyraujančių cholesterolio pertekliaus pašalinimo mechanizmų. Tačiau cholesterolio konversija į tulžies rūgštys nepakanka kompensuoti su maistu suvartojamo cholesterolio perteklių. Kartu su cholesterolio kaip tulžies rūgščių sintezės substrato naudojimu, tulžies rūgštys užtikrina cholesterolio ir maistinių lipidų tiekimą. kaip reikia maistinių medžiagųį kepenis. Visiškai tulžies rūgšties sintezei reikia 17 atskirų fermentų ir vyksta keliuose intraceluliniuose hepatocitų skyriuose, įskaitant citozolį, endoplazminį tinklą (ER), mitochondrijas ir peroksisomas.Kelių tulžies rūgščių sintezės fermentų koduojantiems genams taikoma griežta reguliavimo kontrolė, kuri užtikrina, kad reikiamas tulžies rūgšties gamybos lygis būtų koordinuojamas pagal kintančias medžiagų apykaitos sąlygas.Atsižvelgiant į tai, kad daugelis tulžies rūgšties metabolitų yra citotoksiški, natūralu, kad tulžies rūgščių sintezė turi būti griežtai kontroliuojama.Kai kurie įgimtų sutrikimų metabolizmas, kurį sukelia tulžies rūgščių sintezės genų defektai, suaugusiesiems pasireiškia progresuojančia neuropatija.

    Cholio ir chenodeoksicholio rūgščių susidarymas cholesterolio apykaitos metu atsispindi 1 pav.

    Chenodeoksicholio rūgštis (45%) ir cholio rūgštis(31 proc.). Cholio ir chenodeoksicholio rūgštys vadinamos pirminėmis tulžies rūgštimis. Prieš išskiriant į kanalėlių spindį, pirminės tulžies rūgštys konjuguojamos – prisijungia prie aminorūgščių glicino ir taurino. Konjugacijos reakcijos produktas yra atitinkamai glikocholio ir glikochenodeoksicholio rūgštys bei taurocholio ir taurodeoksicholio rūgštys. Procesas konjugacija padidina tulžies rūgščių amfipatines savybes, taip pat sumažina jų citotoksinį poveikį. Konjuguotos tulžies rūgštys yra pagrindinės žmogaus tulžyje tirpios medžiagos (2 pav.).

    Tulžies rūgštys iš kepenų > bendrąjį kepenų lataką, o sujungus tulžies pūslę --->> bendrąjį tulžies lataką ->> dvylikapirštę žarną. Į dvylikapirštės žarnos Bendrasis tulžies latakas jungiasi su kasos lataku ir turi bendrą vožtuvą – Oddi sfinkterį.Tulžis išskiriamas kepenyse nuolatos.Laikotarpiais tarp valgymų ji kaupiasi tulžies pūslėje,kuri pavalgius išskiria į dvylikapirštę žarną.Kai valgome, tulžis iš tulžies pūslės Šlapimo pūslė tulžies lataku patenka į žarnyną ir susimaišo su maistiniais riebalais Tulžies rūgštys, kaip paviršinio aktyvumo junginiai, prisideda prie riebalų lašelių tirpinimo.Riebalams ištirpus, kasos fermentai juos skaido ir tulžies rūgštys lemia riebalų hidrolizės produktų absorbcijos galimybę gleivinės ląstelėms, žarnyno gleivinei (enterocitams).">по протокам !}įkristi į tulžies pūslė kur jie saugomi naudoti ateityje. Tulžies pūslė sukoncentruoja tulžies rūgštis iki 1000 kartų. Stimuliavus tulžies pūslę valgant, tulžis ir jos tulžies rūgšties konjugatai pilami į dvylikapirštės žarnos(tulžies pūslės susitraukimas skatina žarnyno hormoną cholecistokininą), tulžies rūgštys skatina maistinių riebalų emulsifikaciją.
    Pirminėse tulžies rūgštyse, veikiamos žarnyno bakterijų, vyksta dekonjugacijos procesas – pašalinamos glicino ir taurino likučiai. Dekonjuguotos tulžies rūgštys pašalinamos su išmatomis (nedidelis procentas) arba absorbuojamos žarnyne ir grąžinamos į kepenis. Anaerobinės bakterijos dvitaškyje pirminės tulžies rūgštys pakeičiamos ir paverčiamos antrinėmis tulžies rūgštimis, kurios apibrėžiamos kaip deoksicholatas (cholatas) ir litocholatas (chenodeoksicholatas). Pirminės ir antrinės tulžies rūgštys absorbuojamos žarnyne ir per portalinę cirkuliaciją tiekiamos atgal į kepenis. Tiesą sakant, anksčiau 95% tulžies rūgščių kepenyse grąžinama juos iš distalinės dalies klubinė žarna. Šis kepenų sekrecijos į tulžies pūslę, žarnyną ir galiausiai reabsorbcijos procesas vadinamas enterohepatinė cirkuliacija .

    Enterohepatinę cirkuliaciją užtikrina du siurbliai – kepenys ir žarnynas bei du rezervuarai – žarnyno spindis ir kraujas.

    Enterohepatinėje kraujotakoje kepenys yra tarsi siurblys

    • sintetina naujas tulžies rūgštis -<2% пула желчных кислот
    • ištraukti tulžies rūgštis iš vartų kraujo
    • išskiria tulžies rūgštis į kanalėlius

    Žarnynas yra kaip siurblys

    • Atlieka tulžies rūgščių reabsorbciją iš žarnyno spindžio.
    • Išskiria tulžies rūgštis, kurios absorbuojamos į vartų venos kraują.

    Svarbu tai žinoti

    • chirurginiu būdu pašalinus klubinę žarną, padidėja tulžies rūgščių sekrecija;
    • vaikams, turintiems įgimtų tulžies rūgščių biosintezės paklaidų hepatocituose (kepenų ląstelėse) nkaupiasi toksiški metabolitai, sukeliantys cholestazę ir lėtinį kepenų pažeidimą;
    • vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra hidrofobinių tulžies rūgščių, sumažėja toksinių junginių kaupimasis kepenyse;
    • padidėjęs cholesterolio kiekis maiste stabdo tulžies rūgščių susidarymą;
    • Tulžies rūgšties telkinys perdirbamas 10-20 kartų per dieną;
    • Bendras tulžies rūgščių kiekis organizme yra nuo 1,5 iki 4 g;
    • Cirkuliuojančių tulžies rūgščių telkinys svyruoja nuo 17 iki 40 g.
    • 0,2 - 0,5 g tulžies rūgščių netenkama su išmatomis ir susintetinama iš naujo. Taigi tulžies rūgščių perdirbimas leidžia apriboti jų sintezę hepatocituose – jos labai toksiškos ląstelėms!
    • Naujai susintetintų tulžies rūgščių sekreciją ir jų perdirbimą hepatocituose užtikrina specifinių transporterių baltymų šeima.

    Pagrindinis tulžies komponentas yra organinės rūgštys. Šie junginiai užtikrina maisto riebalų maišymąsi su virškinimo sultimis, kuriose lipazę aktyvina kasa. Šis fermentas reikalingas riebalams skaidyti, kuriuos po hidrolizės smulkių lašelių pavidalu absorbuoja plonosios žarnos gleivinės ląstelės. Ten jie toliau apdorojami, kad pašalintų kenksmingą cholesterolį. Ir tai tik vienas tulžies vaidmuo tarp daugelio.

    Kokie yra rūgščių komponentai tulžyje?

    Tulžies rūgštys dar vadinamos choline, choline arba choleno dariniais C23H39COOH. Organinės rūgšties junginiai yra tulžies dalis ir yra liekamieji cholesterolio metabolizmo produktai. Holenos atlieka svarbias funkcijas:

    • riebalų virškinimas ir vėlesnis jų įsisavinimas;
    • palaikyti stabilios mikrofloros augimą ir funkcionavimą žarnyne.

    Be cholio rūgšties junginių, skystyje yra chenodeoksicholio ir deoksicholio rūgščių. Įprasta cholio, chenodeoksicholio ir deoksicholio medžiagų santykis su tulžimi yra atitinkamai 1:1:0,6.

    Jei šlapime yra tulžies rūgščių, reikia patikrinti kepenų funkciją. Paprastai jų kiekis neturi viršyti 0,5 g arba jų neturi būti.

    Tulžies rūgščių funkcijos

    Tulžis pasižymi amfifilinėmis savybėmis. Ryšys susideda iš dviejų dalių:

    • glicino arba taurino šoninės grandinės pavidalu, kuriems suteikta hidrofilinė savybė;
    • ciklinė molekulės dalis yra hidrofobinė.

    Rūgščių junginių amfifiliškumas suteikia jiems aktyvių paviršiaus savybių, kurios leidžia jiems dalyvauti virškinant, emulguojant ir pasisavinant riebalus. Junginio molekulė išsiskleidžia taip, kad jos hidrofobinės šakos yra panardintos į riebalus, o hidrofilinis žiedas yra panardintas į vandeninę fazę.

    Tai leidžia gauti stabilią emulsiją. Dėl aktyvaus paviršiaus, kuris emulsinimo metu patikimai prilimpa prie abiejų fazių, pagerėja vieno lašo riebalų susmulkinimo į 106 smulkias daleles procesas. Šioje formoje riebalai virškinami ir pasisavinami greičiau. Dėl tulžies skysčio savybių:

    • aktyvina lipolitinius fermentus, prolipazę paverčiant lipaze, o tai kelis kartus padidina kasos savybes;
    • reguliuoja ir gerina žarnyno judrumą;
    • turi baktericidinį poveikį, kuris leidžia laiku slopinti puvimo procesus;
    • skatina lipidų hidrolizės produktų tirpimą, o tai pagerina jų įsisavinimą ir virsmą paruoštomis medžiagų apykaitai.

    Tulžies rūgštys sintetinamos kepenyse. Junginiai susidaro ciklo metu: reaguodami su riebalais, dauguma jų grįžta į kepenis, kad gamintų naują skysčio porciją. Organizmas kasdien išskiria 0,5 g visos cirkuliuojančios masės rūgšties, todėl 90% masės grįžta į pradinį sintezės tašką. Visiškas tulžies atsinaujinimas įvyksta per 10 dienų.

    Jei sutrinka tulžies susidarymo procesai, kurie gali nutikti dėl tulžies latako užsikimšimo akmeniu, riebalai nėra tinkamai virškinami ir pilnai nepatenka į kraujotakos sistemą. Todėl riebaluose tirpūs vitaminai nepasisavinami, todėl žmogui išsivysto hipovitaminozė.

    Pirminės ir antrinės rūgštys

    Cholesterolio hepatocitų pagalba gaminamos pirminės tulžies rūgštys, atstovaujamos chenodeoksicholio ir cholio junginių grupei. Veikiant žarnyno mikrofloroje esantiems fermentams, pirminės tulžies rūgštys paverčiamos antrinėmis tulžies rūgštimis, atstovaujamomis litocholinėmis ir deoksicholinėmis grupėmis.

    Susidariusios rūgštinės medžiagos emulsuojamos su riebalais ir absorbuojamos į vartų veną, per kurią patenka į kepenų audinį ir tulžies pūslę. Žarnyne esantys mikroorganizmai gali pagaminti per 20 rūšių antrinių rūgščių, tačiau visos jos, išskyrus deoksicholinę ir litocholinę, pasišalina iš organizmo.

    Kokį vaidmenį atlieka sekvestrantai?

    Preparatai, kurių sudėtyje yra tulžies rūgščių, turi hipolipideminį poveikį žmogaus organizmui. Vartojant šiuos vaistus dirbtinai mažinama cholesterolio koncentracija kraujyje. Vartojant vaistus, sumažėja rizika susirgti širdies raumens ir kraujagyslių patologijomis, išemija ir kt.. Sekvestrantai naudojami kompleksiniam ir pagalbiniam virškinimo sutrikimų gydymui.

    Šiandien atsirado dar viena vaistų grupė – statinai. Jie pasižymi padidėjusiu efektyvumu ir geromis lipidų kiekį mažinančiomis savybėmis. Pagrindinis privalumas yra minimalus šalutinis poveikis.

    Metabolizmas ir jo disfunkcija

    Pirminio tipo tulžies rūgštis gaminama kepenų ląstelių citoplazmoje. Po to jie siunčiami į tulžį. Pagrindinis medžiagų apykaitos procesas yra konjugacija, kuri padidina rūgščių molekulių detergentiškumą ir amfifiliškumą. Enterohepatinė tulžies cirkuliacija susideda iš vandenyje tirpių konjuguotų junginių sekrecijos kepenų audiniuose. Taigi pirmajame etape susidaro tulžies CoA rūgšties esteriai.

    Antrame etape pridedamas glicinas arba taurinas. Dekonjugacija įvyksta, kai tulžies masė patenka į kepenų viduje esančius latakus ir absorbuojama tulžies pūslėje, kur ji kaupiasi.

    Sulaikyti riebalai kartu su rūgštinės tulžies dalimi iš dalies absorbuojami tulžies pūslės sienelių. Gauta masė patenka į dvylikapirštę žarną, kad paspartintų lipolizę. Žarnyno mikrofloroje, veikiant fermentams, rūgštys modifikuojasi, kad susidarytų antrinės formos, kurios vėliau suformuoja galutinį tulžies skystį.

    Per 24 valandas sveiko žmogaus organizme tulžis cirkuliuoja nuo 2 iki 6 kartų. Dažnumas priklauso nuo dietos. Vadinasi, iš 15-30 g tulžies rūgščių druskų, ty 90 proc., ekskrementuose galima rasti 0,5 g, o tai atitinka paros cholesterolio biosintezę.

    Metaboliniai sutrikimai sukelia kepenų cirozę. Iš karto sumažėja pagamintos cholio rūgšties kiekis. Dėl to sutrinka virškinimo funkcija. Deoksicholio rūgštis nesusidaro pakankamai. Dėl to kasdienis tulžies kiekis sumažėja perpus.

    Padidėjęs tulžies rūgštingumas kraujyje turi įtakos pulsacijų su kraujospūdžiu dažnio mažėjimui, pradeda irti raudonieji kraujo kūneliai, mažėja ESR lygis. Šie procesai vyksta kepenų ląstelių sunaikinimo fone, kartu su gelta ir odos niežėjimu.

    Tulžies stagnacija (cholestazė).

    Sumažėjęs rūgščių kiekis žarnyne sukelia su maistu gaunamų riebalų virškinimą. Sutrinka riebaluose tirpių vitaminų pasisavinimo procesas, dėl ko atsiranda hipo- arba avitaminozė, kai trūksta vitaminų A, D, K. Žmogaus kraujo krešėjimo greitis krenta dėl vitamino K trūkumo, o daug nesuvirškinto. riebalų randama išmatose (steatorėja). Jei sergant tulžies kepenų ciroze sutrinka rezorbcija, išsivysto naktinis aklumas, kai trūksta vitamino A, ir osteomaliacija, kai trūksta vitamino D.

    Dėl metabolizmo sutrikimo susilpnėja tulžies absorbcija kepenyse. Dėl disbalanso išsivysto cholestazė. Šiai ligai būdingas tulžies stagnacija kepenų audiniuose. Sumažintas kiekis nepasiekia dvylikapirštės žarnos.

    Dažnai, sergant cholestaze, padidėja intrahepatinės tulžies koncentracija, o tai skatina hepatocitų citolizę, kurią organizmas pradeda atakuoti kaip ploviklius. Kai sutrinka enterohepatinė cirkuliacija, sumažėja rūgščių absorbcijos savybė. Tačiau šis procesas yra antraeilis. Dažniausiai tai sukelia cholecistektomija, lėtinis pankreatitas, celiakija ir cistinė fibrozė.

    Padidėjęs rūgštingumas skrandyje susidaro, kai tulžis patenka į skrandžio sultis, o ne į dvylikapirštę žarną. Rūgštingumo lygį galite sumažinti specialiais vaistais – protonų siurblio inhibitoriais, kurie apsaugos skrandžio sieneles nuo agresyvaus tulžies poveikio.

    Tulžies rūgštys yra pagrindinė organizmo gaminamos tulžies sudedamoji dalis. Jie yra galutinis cholesterolio apykaitos produktas, juos sintetina kepenys, o iš ten kartu su tulžimi išsiskiria į dvylikapirštę žarną. Yra keturios tulžies rūgštys: cholio (38%), chenodeoksicholio (34%), deoksicholio (28%) ir litocholio (2%). Žarnyne jie užtikrina normalų riebalų pasisavinimą ir organizmui būtinos mikrofloros vystymąsi. Esant mažiausiems kepenų pažeidimams, tulžies rūgštys pradeda patekti į kraują ir padidėja jų kiekis. Tulžies rūgščių kiekio tyrimas laboratoriniais metodais padeda pasiūlyti konkrečią diagnozę.

    Tulžies rūgščių norma kraujyje. Rezultato paaiškinimas (lentelė)

    Kraujo tyrimas dėl tulžies rūgščių skiriamas pacientams, siekiant įvertinti funkcinę kepenų būklę, įtarus įvairias šio organo ligas, sutrikus žarnyno veiklai ar diagnozuoti tulžies akmenligę. Kraujas paimamas iš venos, dažniausiai ryte, tuščiu skrandžiu.

    Tulžies rūgščių norma paprastų žmonių ir nėščių moterų kraujyje:


    Jei tulžies rūgščių kiekis yra padidėjęs, ką tai reiškia?

    Sveikiems žmonėms tulžies rūgščių koncentracija gali padidėti tik šiek tiek ir iškart po valgio. Jei tulžies rūgščių kiekis yra padidėjęs, tai rodo sutrikimus ir įvairias kepenų patologijas. Tačiau vien tik tulžies rūgščių kiekio nukrypimas nuo normos padidėjimo link neleidžia nustatyti konkrečios diagnozės, todėl ją visada reikia įvertinti kompleksiškai, kartu su kitų laboratorinių tyrimų rezultatais.

    Ligos, dėl kurių gali padidėti tulžies rūgščių kiekis kraujyje:

    • įvairaus pobūdžio hepatitas,
    • kepenų cirozė,
    • cholestazė,
    • kepenų pažeidimas dėl toksinų, įskaitant vaistus ar alkoholį,
    • pirminė hepatoma,
    • į hepatitą panašus sindromas naujagimiams,
    • Budd-Chiari sindromas,
    • hemochromatozė,
    • Wilsono liga
    • kepenų venų trombozė,
    • cistofibrozė,
    • cistinė fibrozė,
    • ūminė cholecistito forma,
    • tulžies latakų atrezija.

    Jei tulžies rūgščių kiekis kraujyje padidėja, tai gali sukelti tokius simptomus kaip stiprus odos niežėjimas, žemas kraujospūdis, lėtas širdies susitraukimų dažnis, raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas, eritrocitų nusėdimo greičio sulėtėjimas ir kraujo krešėjimo sumažėjimas.

    Kai kurioms nėščiosioms gali pasireikšti intrahepatinė cholestazė, kuri sukelia stiprų, skausmingą odos niežėjimą. Šis reiškinys yra laikinas ir yra susijęs su padidėjusiu steroidų metabolizmu nėštumo metu. Ši patologija, pasireiškianti ne daugiau kaip 1% būsimų motinų, vadinama nėštumo cholestaze. Tai sukelia tulžies rūgščių kiekio padidėjimą kraujyje, kartais gana reikšmingą - 10-100 ar net daugiau kartų. Po gimdymo nėštumo cholestazė visiškai sustoja.

    Jei nėštumo metu tulžies rūgščių kiekis padidėja daugiau nei 4-5 kartus, tai visada gali būti siejama su galimų komplikacijų rizika. Todėl šis reiškinys reikalauja ypatingo dėmesio ir papildomo tyrimo, kad būtų galima atlikti diferencinę diagnozę.

    Jei tulžies rūgščių yra mažai, ką tai reiškia?

    Tulžies rūgščių kiekio kraujyje sumažėjimas, taip pat visiškas jų nebuvimas nėra svarbūs klinikinei diagnozei. Tiesą sakant, tai yra norma.

    tulžies rūgštys: BENDRA INFORMACIJA

    Monokarboksihidroksi rūgštys, priklausančios steroidų klasei. Kietos optiškai aktyvios medžiagos, blogai tirpios vandenyje. Gaminamas kepenyse iš cholesterolio, turi (žinduoliams) 24 anglies atomus. Skirtingiems gyvūnams dominuojančių tulžies rūgščių struktūra yra būdinga rūšiai. Kūne tulžies rūgštys dažniausiai sudaro konjugatus su glicinu (glikolio rūgštimi) arba taurinu (taurocholio rūgštimi).

    Pirminės tulžies rūgštys – cholio rūgštis ir chenodeoksicholio rūgštis – sintetinamos kepenyse iš cholesterolio, konjuguojamos su glicinu arba taurinu ir išskiriamos kaip tulžies dalis.

    Antrinės tulžies rūgštys, įskaitant deoksicholinis rūgštis ir litocholio rūgštis, susidaro iš pirminių tulžies rūgščių storojoje žarnoje, veikiant bakterijoms.

    Litocholio rūgštis Rezorbuojasi daug blogiau nei deoksicholio rūgštis. Kitos antrinės tulžies rūgštys susidaro nedideliais kiekiais. Tai yra ursodeoksicholio rūgštis (chenodeoksicholio rūgšties stereoizomeras) ir daugybė kitų neįprastų tulžies rūgščių.

    Sergant lėtine cholestaze, šių rūgščių randama daugiau. Paprastai tulžies rūgščių, konjuguotų su glicinu ir taurinu, kiekių santykis yra 3:1; sergant cholestaze, dažnai padidėja tulžies rūgščių, konjuguotų su sieros ir gliukurono rūgštimis, koncentracija.

    Tulžies rūgštys yra aktyviosios paviršiaus medžiagos. Jei jų koncentracija vandeniniame tirpale viršija kritinę 2 mmol/l vertę, tulžies rūgšties molekulės sudaro agregatus, vadinamus micelėmis.

    Cholesterolis blogai tirpsta vandenyje; jo tirpumas tulžyje priklauso nuo lipidų koncentracijos ir tulžies rūgščių bei lecitino molinių koncentracijų santykio. Kai šių komponentų santykis normalus, susidaro tirpios mišrios micelės, turinčios cholesterolio, sutrikus santykiui, nusėda cholesterolio kristalai.

    Be cholesterolio išsiskyrimo skatinimo, tulžies rūgštys yra būtinos riebalų pasisavinimui žarnyne, o tai taip pat vyksta formuojantis micėms.

    Aktyvus tulžies rūgščių transportavimas yra svarbiausias veiksnys, užtikrinantis tulžies susidarymą.

    Galiausiai plonojoje ir storojoje žarnoje tulžies rūgštys palengvina vandens ir elektrolitų transportavimą.

    Monokarboksihidroksi rūgštys, priklausančios steroidų klasei. Kietos optiškai aktyvios medžiagos, blogai tirpios vandenyje. Juose, kuriuos gamina kepenys iš cholesterolio, yra (žinduoliams) 24 anglies atomai. Skirtingiems gyvūnams dominuojančių tulžies rūgščių struktūra yra būdinga rūšiai.

    Kūne tulžies rūgštys dažniausiai sudaro konjugatus su glicinu (glikolio rūgštimi) arba taurinu (taurocholio rūgštimi).

    Tulžies rūgštys yra kietos miltelių pavidalo medžiagos, turinčios aukštą lydymosi temperatūrą (nuo 134 iki 223 ° C), kartaus skonio, blogai tirpios vandenyje, geriau alkoholyje ir šarminiuose tirpaluose. Pagal cheminę struktūrą jie priklauso steroidų grupei ir yra cholano rūgšties (C24H40O2) dariniai. Visos tulžies rūgštys susidaro tik hepatocituose iš cholesterolio.

    Tarp žmogaus tulžies rūgščių Bergstromas išskyrė pirminę (cholic ir chenodeoksicholio, sintetinamas kepenyse) ir antrinę (deoksicholinę ir litocholinę, susidaro plonojoje žarnoje iš pirminių rūgščių veikiant bakterinei žarnyno mikroflorai).

    Žmogaus tulžyje taip pat yra alocholio ir ursodoksicholio rūgščių, atitinkamai cholio ir chenodeoksicholio rūgščių stereoizomerų. Fiziologinėmis sąlygomis laisvųjų tulžies rūgščių tulžyje praktiškai nėra, nes jos visos poromis susijungusios su glicinu arba taurinu. Fiziologinė tulžies rūgščių konjugatų reikšmė yra ta, kad jų druskos yra poliškesnės nei laisvųjų tulžies rūgščių druskos, yra lengviau išskiriamos ir turi mažesnę kritinę micelių koncentraciją.

    Kepenys yra vienintelis organas, galintis paversti cholesterolį į hidroksiliu pakeistomis cholano rūgštimis, nes fermentai, dalyvaujantys tulžies rūgščių hidroksilinimo ir konjugacijos procese, yra hepatocitų mikrosomose ir mitochondrijose. Tulžies rūgščių konjugacija, atliekama fermentiniu būdu, vyksta esant magnio jonams, ATP, NADP, CoA. Šių fermentų aktyvumas kinta priklausomai nuo cirkuliacijos greičio svyravimų ir tulžies rūgšties telkinio kepenyse sudėties. Pastarųjų sintezę valdo neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas, t.y. tulžies rūgščių sintezės intensyvumas kepenyse yra atvirkščiai proporcingas antrinių tulžies rūgščių srautui į kepenis.

    Normaliomis sąlygomis žmogaus kepenyse tulžies rūgščių sintezė yra nedidelė – nuo ​​200 iki 300 mg per parą. Cholesterolis virsta tulžies rūgštimis dėl šoninės grandinės oksidacijos ir C24 atomo karboksilinimo. Tada dviguba jungtis tarp C4 ir C6 atomų yra prisotinta. Hidroksi grupės prie C3 atomo optinė konfigūracija pasikeičia: ji pereina iš para padėties į padėtį, įvedant dvi hidroksilo grupes. Matyt, visose mikrosomų hidroksilinimo reakcijose tulžies rūgščių biosintezėje dalyvauja elektronų transportavimo grandinė, įskaitant citochromą P-450 ir NADP-H2-citochromo P~450 oksidoreduktazę.

    Cholio rūgšties susidarymo etapai skiriasi nuo chenodeoksicholio rūgšties susidarymo etapų. Tiesą sakant, šios rūgštys viena į kitą nevirsta, bent jau žmonėms. Cholio ir chenodeoksicholio rūgščių susidarymo reakciją lemia trijų pagrindinių hidroksilazių aktyvumas.

    Pirmoji reakcija tulžies rūgšties biosintezės kelyje – cholesterolio hidroksilinimas 1a padėtyje – yra viso proceso greitį ribojantis žingsnis. 1972 m. buvo įrodyta, kad tulžies rūgščių biosintezėje vyksta cikliniai kasdieniai ląstelinio pagrindinio fermento – cholesterolio-7a-hidroksilazės – aktyvumo svyravimai, kuriuos sukelia paties fermento sintezės pokyčiai. Paaiškėjo, kad tulžies rūgščių ir cholesterolio sintezės greičio pokytis per dieną įvyksta tuo pačiu metu, kai didžiausias yra apie vidurnaktį. Laikas, reikalingas cholesterolio atsargoms susibalansuoti su cholio rūgšties atsargomis, yra 3-5 dienos, o deoksicholio rūgštis - 6-10 dienų. Tai atitinka faktą, kad cholio rūgštis yra tiesioginis cholesterolio darinys, o deoksicholio rūgštis yra cholio rūgšties darinys.

    Hepatocituose susintetintos tulžies rūgštys išskiriamos į tulžį, konjuguotą su glicinu ar taurinu ir per tulžies takus patenka į tulžies pūslę, kur kaupiasi. Tulžies pūslės sienelėse absorbuojamas nedidelis tulžies rūgščių kiekis – apie 1,3 proc. Esant tuščiam skrandžiui, pagrindinis tulžies rūgščių telkinys yra tulžies pūslėje, o stimuliavus skrandį maistu, tulžies pūslė refleksiškai susitraukia ir tulžies rūgštys patenka į dvylikapirštę žarną. Tulžies rūgštys pagreitina lipolizę ir pagerina riebalų rūgščių bei monogliceridų tirpimą ir absorbciją.

    Žarnyne tulžies rūgštys, veikiamos anaerobų, dažniausiai dekonjuguojamos ir reabsorbuojamos, daugiausia distalinėje plonosios žarnos dalyje, kur antrinės tulžies rūgštys susidaro bakterijų dehidroksilinant iš pirminių. Iš žarnyno tulžies rūgštys su vartų kraujotaka vėl patenka į kepenis, kurios iš vartų kraujo pasisavina beveik visas tulžies rūgštis (apie 99%); į periferinį kraują patenka labai mažas kiekis (apie 1%). Štai kodėl, jei yra kepenų patologija, gali sumažėti jų gebėjimas absorbuoti tulžies rūgštis iš vartų kraujo ir išskirti jas į bendrą tulžies lataką. Taigi padidės tulžies rūgščių kiekis periferiniame kraujyje. Serumo tulžies rūgščių nustatymo reikšmė yra ta, kad jos, būdamos cholestazės rodikliais, kai kuriems pacientams gali būti kepenų ligos – hepatodepresijos – rodiklis.

    Nustatyta, kad aktyvi tulžies rūgščių absorbcija vyksta plonosios žarnos klubinėje žarnoje, o pasyvioji absorbcija atsiranda dėl tulžies rūgščių koncentracijos žarnyne, nes ji visada didesnė nei portalo kraujyje. Aktyvios absorbcijos metu absorbuojama didžioji dalis tulžies rūgščių, o pasyvioji absorbcija apima nedidelį kiekį. Iš žarnyno absorbuotos tulžies rūgštys jungiasi su albuminu ir per vartų veną transportuojamos atgal į kepenis. Hepatocituose toksiškos laisvosios tulžies rūgštys, kurios sudaro apie 15% viso į kraują absorbuotų tulžies rūgščių kiekio, paverčiamos konjuguotomis. Iš kepenų tulžies rūgštys grįžta į tulžį konjugatų pavidalu.

    Tokia enterohepatinė cirkuliacija sveiko žmogaus organizme vyksta 2-6 kartus per dieną, priklausomai nuo mitybos; 10-15% visų tulžies rūgščių, patekusių į žarnyną po dekonjugacijos, giliau suyra apatinėse plonosios žarnos dalyse. Dėl gaubtinės žarnos mikrofloros fermentų sukeltų oksidacijos ir redukcijos procesų suyra tulžies rūgščių žiedinė struktūra, dėl kurios susidaro nemažai medžiagų, išsiskiriančių su išmatomis į išorinę aplinką. Sveikam žmogui apie 90% išmatų tulžies rūgščių yra antrinės, t.y. litocholio ir deoksicholio rūgštys. Naudojant žymėtas tulžies rūgštis, įrodyta, kad šlapime galima aptikti tik nedidelį kiekį.

    PAGRINDINĖS KUMULINIŲ RŪGŠČIŲ FUNKCIJOS

    Žmogaus organizme tulžies rūgštys atlieka įvairias funkcijas, iš kurių pagrindinės – dalyvauja pasisavinant riebalus iš žarnyno, reguliuoja cholesterolio sintezę bei reguliuoja tulžies susidarymą ir tulžies išsiskyrimą.

    Tulžies rūgštys vaidina svarbų vaidmenį virškinant ir pasisavinant lipidus. Plonojoje žarnoje konjuguotos tulžies rūgštys, būdamos paviršinio aktyvumo medžiagos, adsorbuojamos esant laisvoms riebalų rūgštims ir monogliceridams riebalų lašelių paviršiuje, sudarydamos ploną plėvelę, kuri neleidžia mažiausiems riebalų lašeliams susijungti į didesnius. Šiuo atveju staigus paviršiaus įtempimo sumažėjimas atsiranda ties dviejų fazių - vandens ir riebalų - riba, dėl kurios susidaro emulsija, kurios dalelių dydis yra 300-1000 mmk, ir micelinis tirpalas, kurio dalelių dydis yra 3-30 mmk. . Micelinių tirpalų susidarymas palengvina kasos lipazės veikimą, kuri, veikiama riebalų, suskaido juos į glicerolį, kurį lengvai pasisavina žarnyno sienelės, ir riebiąsias rūgštis, kurios netirpsta vandenyje. Tulžies rūgštys, jungdamosi su pastarosiomis, sudaro choleino rūgštis, kurios gerai tirpsta vandenyje ir todėl lengvai pasisavinamos žarnyno gaurelių viršutinėse plonosios žarnos dalyse. Choleino rūgštys micelių pavidalu absorbuojamos iš klubinės žarnos spindžio į ląsteles, palyginti lengvai praeina pro ląstelių membranas.

    Elektroniniai mikroskopiniai tyrimai parodė, kad ląstelėje suyra ryšys tarp tulžies ir riebalų rūgščių: tulžies rūgštys patenka į kraują ir kepenis per vartų veną, o riebalų rūgštys, besikaupiančios ląstelių citoplazmoje mažų lašelių sankaupų pavidalu, yra. galutiniai lipidų absorbcijos produktai.

    Antrasis esminis tulžies rūgščių vaidmuo yra cholesterolio sintezės ir jo skaidymo reguliavimas. Cholesterolio sintezės greitis plonojoje žarnoje priklauso nuo tulžies rūgščių koncentracijos žarnyno spindyje. Didžioji dalis cholesterolio žmogaus organizme susidaro sintezės būdu, nedidelė dalis gaunama su maistu. Taigi, tulžies rūgščių poveikis cholesterolio apykaitai yra palaikyti jo pusiausvyrą organizme. Tulžies rūgštys sumažina cholesterolio kaupimąsi ar trūkumą organizme.

    Dalies tulžies rūgščių sunaikinimas ir išsiskyrimas yra svarbiausias galutinių cholesterolio produktų pašalinimo būdas. Cholio rūgštys yra ne tik cholesterolio, bet ir kitų steroidų, ypač hormonų, metabolizmo reguliatorius.

    Fiziologinė tulžies rūgščių funkcija yra dalyvauti reguliuojant kepenų išskyrimo funkciją. Tulžies druskos veikia kaip fiziologiniai vidurius laisvinantys vaistai, didinantys žarnyno judrumą. Toks cholatų poveikis paaiškina staigų viduriavimą, kai į žarnyną patenka didelis kiekis koncentruotos tulžies, pavyzdžiui, su tulžies takų hipomotorine diskinezija. Kai tulžis patenka į skrandį, ji gali išsivystyti.

    KUMULINIŲ RŪGŠČIŲ VEISLĖS

    CHOLIO RŪGŠTIS

    Tulžies rūgštys susidaro iš cholesterolio kepenyse. Šie 24 anglies steroidiniai junginiai yra cholano rūgšties dariniai, turintys vieną ar tris b-hidroksilo grupes ir šoninę 5 anglies atomų grandinę su karboksilo grupe grandinės gale. Cholio rūgštis yra pati svarbiausia rūgštis žmogaus organizme. Tulžyje, kurio pH yra šiek tiek šarminis, jis yra cholato anijono pavidalu.

    TULŽIES RŪGŠTIS IR TULŽIES RŪGŠČIŲ DRUSKOS

    Be cholio rūgšties, tulžyje taip pat yra chenodeoksicholio rūgšties. Jis skiriasi nuo cholio rūgšties tuo, kad C-12 nėra hidroksilo grupės. Abu junginiai paprastai vadinami tulžies rūgštimis. Kiekybiškai tai yra svarbiausi galutiniai cholesterolio metabolizmo produktai.

    Kitos dvi rūgštys – deoksicholio ir litocholio – vadinamos antrinėmis tulžies rūgštimis, nes susidaro dehidroksilinant virškinamojo trakto pirmines rūgštis C-7. Kepenyse susidaro peptidiniais ryšiais susieti tulžies rūgščių konjugatai su aminorūgštimis (glicinu arba taurinu). Šie konjugatai yra stipresnės rūgštys ir tulžyje yra druskų pavidalu (cholatai ir deoksicholatai Na+ ir K+, vadinami tulžies druskomis).

    MICELĖS

    Dėl struktūroje esančių b-hidroksilo grupių tulžies rūgštys ir tulžies druskos yra amfifiliniai junginiai ir pasižymi detergentinėmis savybėmis (žr. p. 34). Pagrindinės tulžies rūgščių funkcijos yra micelių formavimas, riebalų emulsinimas ir lipidų tirpinimas žarnyne. Tai padidina kasos lipazės veiksmingumą ir skatina lipidų absorbciją.

    Paveikslėlyje parodyta, kaip tulžies rūgšties molekulės yra pritvirtintos prie micelės su savo nepolinėmis dalimis, užtikrindamos jos tirpumą. Lipazė agreguojasi su tulžies rūgštimis ir hidrolizuoja riebalus (triacilglicerolius), esančius riebalų lašelyje.

    tulžies rūgščių metabolizmai

    Pirminės tulžies rūgštys susidaro tik kepenų ląstelių citoplazmoje. Biosintezės procesas prasideda nuo cholesterolio hidroksilinimo C-7 ir C-12, o epimerizacija C-3, po to redukuojama dviguba jungtis B žiede ir šoninė grandinė sutrumpinama trimis anglies atomais.

    Greitį ribojantis žingsnis yra hidroksilinimas C-7, dalyvaujant 7b-hidroksilazei. Cholio rūgštis veikia kaip reakcijos inhibitorius, todėl tulžies rūgštys reguliuoja cholesterolio skilimo greitį.

    Tulžies rūgščių konjugacija vyksta dviem etapais. Pirmiausia susidaro tulžies rūgščių CoA esteriai, o tada seka tikrasis konjugacijos su glicinu arba taurinu etapas, kad susidarytų, pavyzdžiui, glikocholio ir taurocholio rūgštys. Tulžis nuteka į intrahepatinius tulžies latakus ir kaupiasi tulžies pūslėje.

    Žarnyno mikroflora gamina fermentus, kurie chemiškai modifikuoja tulžies rūgštis. Pirma, peptidinė jungtis hidrolizuojama (dekonjugacija), antra, dėl C-7 dehidroksilinimo susidaro antrinės tulžies rūgštys. Tačiau daugumą tulžies rūgščių absorbuoja žarnyno epitelis (6) ir, patekusios į kepenis, išskiriamos atgal į tulžį (enterohepatinė tulžies rūgščių cirkuliacija). Todėl iš kasdien su tulžimi į organizmą patenkančių 15-30 g tulžies druskų ekskrementuose randama tik apie 0,5 g. Tai maždaug atitinka paros de novo cholesterolio biosintezę.

    Jei tulžies sudėtis yra nepalanki, atskiri komponentai gali kristalizuotis. Dėl to nusėda tulžies akmenys, kuriuos dažniausiai sudaro cholesterolio ir tulžies rūgščių kalcio druskos (cholesterolio akmenys), tačiau kartais šiuose akmenyse yra ir tulžies pigmentų.

    Tulžies rūgštys (BA) susidaro tik kepenyse. Kasdien susintetinama 250-500 mg FA, kuri prarandama su išmatomis. FA sintezę reguliuoja neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas. Pirminiai FA sintetinami iš cholesterolio: cholio rūgšties ir chenodeoksicholio rūgšties. Sintezę reguliuoja FA kiekis, kuris grįžta į kepenis enterohepatinės cirkuliacijos metu. Veikiant žarnyno bakterijoms, pirminiai FA vyksta 7a-dehidroksilinimosi metu, susidarant antriniams FA: deoksicholiniams ir labai mažam litocholio kiekiui. Tretiniai FA, daugiausia ursodeoksicholio rūgštis, susidaro kepenyse izomerizuojant antrinius FA. Žmogaus tulžyje trihidroksi rūgšties (cholio rūgšties) kiekis yra maždaug lygus dviejų dihidroksi rūgščių – chenodeoksicholio ir deoksicholio – koncentracijų sumai.

    FA kepenyse susijungia su aminorūgštimis glicinu arba taurinu. Tai neleidžia jiems absorbuotis tulžies takuose ir plonojoje žarnoje, bet netrukdo absorbcijai galinėje klubinėje žarnoje. Sergant ciroze arba cholestaze, kai šlapime ir tulžyje randamas šių konjugatų perteklius, gali padidėti sulfatacija ir gliukuronizacija (tai yra detoksikacijos mechanizmai). Bakterijos gali hidrolizuoti FA druskas į FA ir gliciną arba tauriną.

    FA druskos išsiskiria į tulžies kanalus esant dideliam koncentracijos gradientui tarp hepatocitų ir tulžies. Išskyrimas iš dalies priklauso nuo intracelulinio neigiamo potencialo dydžio, kuris yra maždaug 35 mV ir užtikrina nuo įtampos priklausomą pagreitintą difuziją, taip pat nuo nešiklio (100 kDa glikoproteino) tarpininkaujamo difuzijos proceso. FA druskos prasiskverbia į miceles ir pūsleles, susijungdamos su cholesteroliu ir fosfolipidais. Viršutinėse plonosios žarnos dalyse gana didelių dydžių FA druskų micelės turi hidrofilinių savybių, kurios neleidžia joms pasisavinti. Jie dalyvauja virškinant ir pasisavinant lipidus. Riebalų rūgščių absorbcija vyksta galinėje klubinėje žarnoje ir proksimalinėje gaubtinėje žarnoje, o klubinėje žarnoje – aktyvaus transportavimo būdu. Pasyvi nejonizuotų FA difuzija vyksta visame žarnyne ir yra veiksmingiausia prieš nekonjuguotus dihidroksi FA. Geriamojo ursodeoksicholio rūgšties vartojimas sutrikdo chenodeoksicholio ir cholio rūgščių pasisavinimą plonojoje žarnoje.

    Absorbuotos FA druskos patenka į vartų venų sistemą ir kepenis, kur jas intensyviai fiksuoja hepatocitai. Šis procesas vyksta dėl to, kad veikia draugiška molekulių pernešimo per sinusoidinę membraną sistema, pagrįsta Na + gradientu. Šiame procese dalyvauja ir C1 – jonai. Labiausiai hidrofobinės FA (nesusijungusios mono- ir dihidroksitulžies rūgštys) tikriausiai prasiskverbia į hepatocitus paprastos difuzijos būdu (flip-flop mechanizmas) per lipidų membraną. Riebalų rūgščių pernešimo per hepatocitus iš sinusoidų į tulžies kanalus mechanizmas lieka neaiškus. Šis procesas apima citoplazminius FA surišančius baltymus, pavyzdžiui, Za-hidroksisteroidų dehidrogenazę. Mikrotubulių vaidmuo nežinomas. Vezikulės dalyvauja perduodant FA tik esant didelei pastarųjų koncentracijai. FA rekonjuguojami ir išleidžiami atgal į tulžį. Litocholio rūgštis pakartotinai nepasišalina.

    Aprašyta enterohepatinė GI cirkuliacija vyksta nuo 2 iki 15 kartų per dieną. Įvairių FA absorbcijos geba, taip pat jų sintezės ir mainų greitis nėra vienodas.

    Esant cholestazei, FA išsiskiria su šlapimu aktyvaus transportavimo ir pasyvios difuzijos būdu. FA yra sulfatuojami, o susidariusius konjugatus aktyviai išskiria inkstų kanalėliai.

    Tulžies rūgštys sergant kepenų ligomis

    FA padidina vandens, lecitino, cholesterolio ir susijusios bilirubino frakcijos išsiskyrimą iš tulžies. Ursodeoksicholio rūgštis sukelia žymiai didesnę tulžies sekreciją nei chenodeoksicholio ar cholio rūgštis.

    Svarbus vaidmuo formuojantis tulžies akmenims tenka sutrikusiam tulžies išsiskyrimui ir tulžies micelių susidarymo defektui). Tai taip pat sukelia steatorėją esant cholestazei.

    FA, susijungę su cholesteroliu ir fosfolipidais, sudaro micelių suspensiją tirpale ir taip prisideda prie maistinių riebalų emulsinimo, lygiagrečiai dalyvaujant absorbcijos per gleivines procese. Sumažėjusi FA sekrecija sukelia steatorėją. FA skatina kasos fermentų lipolizę ir skatina virškinimo trakto hormonų susidarymą.

    Intrahepatinės FA metabolizmo sutrikimas gali atlikti svarbų vaidmenį cholestazės patogenezėje. Anksčiau buvo manoma, kad jie prisideda prie niežulio atsiradimo sergant cholestaze, tačiau naujausi tyrimai rodo, kad už niežulį atsakingos kitos medžiagos.

    FA patekimas į gelta sergančių pacientų kraują sukelia tikslinių ląstelių susidarymą periferiniame kraujyje ir konjuguoto bilirubino išsiskyrimą su šlapimu. Jei FA dekonjuguoja plonosios žarnos bakterijos, susidarę laisvieji FA yra absorbuojami. Sutrinka micelių susidarymas ir riebalų pasisavinimas. Tai iš dalies paaiškina malabsorbcijos sindromą, kuris apsunkina ligų, kurias lydi žarnyno turinio sąstingis ir padidėjęs bakterijų augimas plonojoje žarnoje, eigą.

    Pašalinus galinę klubinę žarną, sutrinka enterohepatinė kepenų cirkuliacija ir dideli pirminių FA kiekiai patenka į storąją žarną ir yra dehidroksilinami bakterijų, taip sumažinant kūno FA kiekį. FA padidėjimas gaubtinėje žarnoje sukelia viduriavimą su dideliu vandens ir elektrolitų praradimu.

    Litocholio rūgštis daugiausia išsiskiria su išmatomis, o tik nedidelė dalis absorbuojama. Jo vartojimas sukelia eksperimentinių gyvūnų kepenų cirozę ir yra naudojamas tulžies akmenligės modeliavimui. Taurolitocholio rūgštis taip pat sukelia intrahepatinę cholestazę, tikriausiai dėl tulžies nutekėjimo sutrikimo, nepriklausomo nuo GI.

    Serumo tulžies rūgštys

    Dujų ir skysčių chromatografija gali frakcionuoti FA, tačiau šis metodas yra brangus ir daug laiko reikalaujantis.

    Fermentinis metodas pagrįstas bakterinės kilmės 3-hidroksisteroidų dehidrogenazės naudojimu. Naudojant bioliuminescencinę analizę, galinčią aptikti pikomolinius FA kiekius, fermentinis metodas tapo lygus imunoradiologiniam jautrumui. Jei turite reikiamą įrangą, metodas yra paprastas ir nebrangus. Atskirų FA frakcijų koncentracija gali būti nustatyta ir imunoradiologiniu metodu; Tam yra specialūs rinkiniai.

    Bendras FA kiekis serume atspindi tų FA reabsorbciją iš žarnyno, kurios nebuvo išskirtos per pirmąjį praėjimą per kepenis. Ši vertė naudojama kaip dviejų procesų – absorbcijos žarnyne ir įsisavinimo kepenyse – sąveikos vertinimo kriterijus. FA kiekis serume labiau priklauso nuo absorbcijos žarnyne nei nuo kepenų išskyrimo.

    Padidėjęs FA kiekis serume rodo kepenų ir tulžies pūslės ligą. Diagnostinė FA lygių vertė sergant virusiniu hepatitu ir lėtinėmis kepenų ligomis buvo mažesnė, nei manyta anksčiau. Tačiau šis rodiklis yra vertingesnis už albumino koncentraciją serume ir protrombino laiką, nes jis ne tik patvirtina kepenų pažeidimą, bet ir leidžia įvertinti jų išskyrimo funkciją bei portosisteminio kraujo šuntavimo buvimą. FA kiekis serume taip pat turi prognostinę reikšmę. Sergant Gilberto sindromu, riebalų rūgščių koncentracija yra normaliose ribose)

    Skaityti daugiau: