Clexane naudojimas. Clexane injekcijos įvairios etiologijos ir pobūdžio trombozei gydyti

Laikymo sąlygos

Geriausias iki data

Atostogų sąlygos

Registracijos liudijimo turėtojas
SANOFI-AVENTIS PRANCŪZIJA, Prancūzija.

Gamintojas

Vardas:

Kleksanas

Farmakologinis
veiksmas:

Vaistas mažos molekulinės masės heparinas(molekulinė masė apie 4500 daltonų: mažesnė nei 2000 daltonų –< 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, daugiau nei 8000 daltonų -< 18%).
Enoksaparino natrio druska gaunama šarminės hidrolizės būdu iš kiaulių plonosios žarnos gleivinės išskirto heparino benzilo esterio.
Jo struktūrai būdinga neredukuojanti 2-O-sulfo-4-enpirazinosurono rūgšties dalis ir redukuojanti 2-N,6-O-disulfo-D-gliukopiranozido dalis.
Enoksaparino struktūroje yra apie 20% (nuo 15% iki 25%) 1,6-anhidrodarinio redukcinėje polisacharido grandinės dalyje.
Išgrynintoje in vitro sistemoje natrio enoksaparinas pasižymi dideliu anti-Xa aktyvumu (maždaug 100 TV/ml) ​​ir mažu anti-IIa arba antitrombino aktyvumu (apie 28 TV/ml).
Tai antikoaguliantas veikia per antitrombiną III(AT-III), suteikiantis žmonėms antikoaguliantų aktyvumą.

Be anti-Xa/IIa aktyvumo, sveikiems žmonėms ir pacientams bei gyvūnų modeliuose taip pat buvo nustatytos papildomos antikoaguliacinės ir priešuždegiminės enoksaparino natrio druskos savybės.
Tai apima nuo AT-III priklausomą kitų krešėjimo faktorių, tokių kaip VIIa faktorius, slopinimą, audinių faktoriaus kelio inhibitoriaus (TFP) išsiskyrimo aktyvavimą ir sumažėjusį von Willebrand faktoriaus išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio į kraują. Šie veiksniai apskritai užtikrina natrio enoksaparino antikoaguliacinį poveikį.
Vartojant vaistą profilaktinėmis dozėmis, jis šiek tiek keičia aPTT, beveik neturi įtakos trombocitų agregacijai ir fibrinogeno prisijungimo prie trombocitų receptorių lygį.
Anti-IIa aktyvumas plazmoje yra maždaug 10 kartų mažesnis nei anti-Xa aktyvumas.
Vidutinis didžiausias anti-IIa aktyvumas stebimas praėjus maždaug 3-4 valandoms po injekcijos į poodį ir pasiekia 0,13 TV/ml ir 0,19 TV/ml pakartotinai pavartojus 1 mg/kg kūno svorio dvigubą dozę ir 1,5 mg/kg kūno svorio dozę. vienkartinė dozė.įvedimas atitinkamai.
Vidutinis didžiausias anti-Xa aktyvumas plazmoje stebimas praėjus 3-5 valandoms po vaisto suleidimo po oda ir yra maždaug 0,2, 0,4, 1,0 ir 1,3 anti-Xa TV/ml po oda suleidus 20, 40 mg ir 1 mg/kg. ir atitinkamai 1,5 mg/kg.

Farmakokinetika
Nurodytais dozavimo režimais enoksaparino farmakokinetika yra tiesinė.
Siurbimas ir paskirstymas
Sveikiems savanoriams pakartotinai po oda suleidus 40 mg natrio enoksaparino dozę ir 1,5 mg/kg kūno svorio dozę 1 kartą per parą, Css pasiekiamas 2 dieną, o AUC yra vidutiniškai 15 % didesnis nei po viena administracija. Po pakartotinių natrio enoksaparino injekcijų po oda po 1 mg/kg kūno svorio paros dozę 2 kartus per parą, Css pasiekiamas po 3-4 dienų, AUC vidutiniškai 65 % didesnis nei po vienos dozės ir vidutinės Cmax vertės. atitinkamai 1,2 TV/ml ir 0,52 TV/ml.
Natrio enoksaparino biologinis prieinamumas po oda sušvirkšto, vertinamas pagal anti-Xa aktyvumą, yra beveik 100%. Natrio enoksaparino Vd (remiantis anti-Xa aktyvumu) yra maždaug 5 litrai ir yra artimas kraujo tūriui.
Metabolizmas
Natrio enoksaparinas daugiausia biotransformuojamas kepenyse desulfatuojant ir (arba) depolimerizuojant, kad susidarytų mažos molekulinės masės medžiagos, turinčios labai mažą biologinį aktyvumą.

Pašalinimas
Enoksaparino natrio druska yra mažo klirenso vaistas. Sušvirkštus į veną 6 valandas 1,5 mg/kg kūno svorio dozę, vidutinis anti-Xa klirensas plazmoje yra 0,74 l/val.
Vaisto pašalinimas yra vienfazis. T1/2 yra 4 valandos (po vienos injekcijos po oda) ir 7 valandos (pakartotinai pavartojus vaisto). 40 % suvartotos dozės išsiskiria per inkstus, 10 % nepakitusios.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Senyviems pacientams dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos gali sulėtėti natrio enoksaparino pašalinimas.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, stebimas natrio enoksaparino klirenso sumažėjimas. Pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml/min.) ir vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-50 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, pakartotinai po oda suleidus 40 mg natrio enoksaparino 1 kartą per parą, padidėja anti- Xa aktyvumas, pavaizduotas AUC. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.), pakartotinai po oda švirkščiant 40 mg vaisto 1 kartą per parą, AUC nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai yra vidutiniškai 65 % didesnis.
Pacientams, kurių kūno svoris yra per didelis, vartojant vaistą po oda, klirensas yra šiek tiek mažesnis. Jei dozės nepakoreguosite atsižvelgdami į paciento kūno svorį, po vienos 40 mg enoksaparino natrio druskos injekcijos po oda, moterų, sveriančių mažiau nei 45 kg, anti-Xa aktyvumas bus 50 % didesnis ir 27 %. didesnis vyrų, kurių kūno svoris mažesnis nei 57 kg, palyginti su pacientais, kurių vidutinis kūno svoris yra normalus.

Indikacijos dėl
taikymas:

Venų trombozės ir embolijos prevencija chirurginių intervencijų metu, ypač ortopedinių ir bendrųjų chirurginių operacijų metu;
- venų trombozės ir tromboembolijos profilaktika pacientams, kurie guli lovoje dėl ūminių terapinių ligų (ūminis širdies nepakankamumas, lėtinis širdies nepakankamumas III ar IV funkcinės klasės dekompensacijos stadijoje pagal NYHA klasifikaciją, ūminis kvėpavimo nepakankamumas, sunki ūminė infekcija); ūminės reumatinės ligos kartu su vienu iš venų trombozės rizikos veiksnių);
- giliųjų venų trombozės su plaučių arterijos tromboembolija arba be jos gydymas;
- trombų susidarymo ekstrakorporinėje kraujotakos sistemoje prevencija hemodializės metu (dažniausiai seanso trukmė neviršija 4 valandų);
- nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto be Q bangos gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi;
- ūminio miokardo infarkto su ST segmento pakilimu gydymas pacientams, kuriems taikomas medikamentinis gydymas arba vėliau atliekama perkutaninė koronarinė intervencija.

Taikymo būdas:

Clexane yra skirtas tik po oda, jo leisti į raumenis draudžiama.
Trombozės profilaktika chirurginių intervencijų metu
Pilvo operacijoms po 20-40 mg vieną kartą per parą, pradinė dozė skiriama likus 2 valandoms iki operacijos.
Ortopedinėms operacijoms 40 mg vieną kartą per parą po oda, pradinė dozė skiriama 12 valandų prieš operaciją.
Galimas alternatyvus Clexane vartojimo 30 mg du kartus per parą režimas, pradinė dozė skiriama 12-24 valandas po operacijos.
Gydymo kursas yra 7-10 dienų, bet prireikus gali būti pratęstas tol, kol išlieka trombozės rizika (dažniausiai ne ilgiau kaip 5 savaites).
Tromboembolijos ir venų trombozės profilaktika priverstinio ilgalaikio lovos režimo metu
Clexane rekomenduojama vartoti po 40 mg vieną kartą po oda, 6-14 dienų gydymo kursui.

Trombozės profilaktika hemodializės metu
Clexane rekomenduojama skirti 1 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą, esant kraujavimo rizikos veiksniams, esant dvigubai kraujagyslėms, rekomenduojama dozę sumažinti iki 0,5 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą. yra įmanoma arba 0,75 mg, jei yra viena kraujagyslė.
Šios procedūros metu Clexane įšvirkščiama į arterinę šunto dalį prieš pradedant hemodializę. Vienos Clexane dozės pakanka keturių valandų seansui, ilgesniam hemodializės seansui gali prireikti papildomai leisti vaisto 0,5-1 mg/kg kūno svorio.
Giliųjų venų trombozės gydymas
Clexane rekomenduojama skirti 1,5 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą arba 1 mg/kg kūno svorio dozę du kartus per parą. Esant tromboembolinėms komplikacijoms, Clexane rekomenduojama skirti po 1 mg/kg kūno svorio du kartus per parą.
Vidutinis gydymo kursas yra 10 dienų.

Koronarinės širdies ligos (nestabilios krūtinės anginos, miokardo infarkto be patologinės Q bangos) gydymas
Clexane rekomenduojama vartoti po 1 mg/kg kūno svorio du kartus per parą, kartu su acetilsalicilo rūgšties doze 100-325 mg kartą per parą.
Gydymo kursas yra 2-8 dienos.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, korekcija reikalinga tik tada, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml/min.
Šiuo atveju vaistas skiriamas 1 mg/kg kūno svorio gydymo tikslais ir 20 mg vieną kartą per parą profilaktiniais tikslais. Esant lengvam ar vidutinio sunkumo trūkumui, Clexane galima vartoti įprastomis dozėmis.
Clexane reikia švirkšti, kai pacientas guli, vaistas švirkščiamas po oda giliai (per visą adatos ilgį vertikaliai) į priekinės pilvo sienos inferolaterinę arba superolateralinę dalį kairėje arba dešinėje.
Clexane išleidimo forma yra užpildytas švirkštas, kuris yra visiškai paruoštas naudoti. Nereikia pašalinti oro burbuliukų iš švirkšto, taip išvengsite vaisto praradimo.

Šalutiniai poveikiai:

Šalutinis natrio enoksaparino poveikis buvo tiriamas su daugiau nei 15 000 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose.
Venų trombozės ir embolijos profilaktika bendrosios chirurgijos ir ortopedinių operacijų metu - 1776 pacientai.
Venų trombozės ir embolijos profilaktika pacientams, kurie guli lovoje dėl ūmių gydomųjų ligų - 1169 pacientai.
Giliųjų venų trombozės su plaučių embolija arba be jos gydymas – 559 pacientai.
Nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto be Q bangos gydymas – 1578 pacientai.
Miokardo infarkto su ST segmento pakilimu gydymas - 10 176 pacientai. Natrio enoksaparino vartojimo būdas skyrėsi priklausomai nuo indikacijos.

Venų trombozės ir embolijos profilaktikai bendrųjų chirurginių ir ortopedinių operacijų metu arba pacientams, kuriems taikomas lovos režimas, vieną kartą po oda buvo skiriama 40 mg dozė.
Gydant giliųjų venų trombozę su plaučių embolija arba be jos, pacientai vartojo natrio enoksaparino 1 mg/kg kūno svorio po oda kas 12 valandų arba 1,5 mg/kg kūno svorio po oda kartą per parą.
Gydant nestabilią krūtinės anginą ir miokardo infarktą be Q bangos, natrio enoksaparino dozė buvo 1 mg/kg kūno svorio po oda kas 12 valandų, o miokardo infarkto su ST segmento pakilimu atveju – 30 mg boliusu. 1 mg per parą doze kg kūno svorio po oda kas 12 valandų.
Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas: labai dažnai (≥1/10), dažnai (≥1/100 –<1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Kraujavimas
Kraujavimas buvo dažniausias šalutinis poveikis.
Jis pasireiškė 4,2% atvejų ir buvo laikomas reikšmingu, jei kartu su hemoglobino kiekio sumažėjimu 2 g/l ar daugiau, reikėjo perpilti 2 ar daugiau kraujo komponentų dozių, taip pat jei tai buvo retroperitoninė ar intrakranijinė. Kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini.
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, gali prasidėti kraujavimas, ypač esant kartu rizikos veiksniams, kurie prisideda prie kraujavimo atsiradimo, atliekant invazines procedūras ar vartojant hemostazę slopinančius vaistus.
Labai dažnai – kraujavimas chirurginių pacientų venų trombozės profilaktikos ir giliųjų venų trombozės su tromboembolija ar be jos gydymui.
Dažnai - kraujavimas venų trombozės profilaktikai pacientams, kurie guli lovoje ir gydant krūtinės anginą, miokardo infarktą be Q bangos ir miokardo infarktą su ST segmento pakilimu.
Nedažni: retroperitoninis ir intrakranijinis kraujavimas pacientams, gydomiems nuo giliųjų venų trombozės su tromboembolija arba be jos, taip pat miokardo infarkto su ST segmento pakilimu.
Retai - retroperitoninis kraujavimas venų trombozės profilaktikai chirurginiams pacientams ir krūtinės anginos, miokardo infarkto be Q bangos gydymui.
Clexane vartojant spinalinės / epidurinės anestezijos fone ir pooperaciniu būdu naudojant skvarbius kateterius, buvo aprašyti neuraksinių hematomų susidarymo atvejai, dėl kurių atsirado įvairaus sunkumo neurologiniai sutrikimai, įskaitant ilgalaikį ar negrįžtamą paralyžių.

Trombocitopenija ir trombocitozė
Labai dažnai – trombocitozė chirurginių pacientų venų trombozės profilaktikai ir giliųjų venų trombozės su tromboembolija arba be jos gydymui.
Dažnai - trombocitopenija chirurginių pacientų venų trombozės profilaktikai ir giliųjų venų trombozės gydymui su tromboembolija arba be jos, taip pat esant miokardo infarktui su ST segmento pakilimu.
Nedažni - trombocitopenija venų trombozės profilaktikai pacientams, kurie guli lovoje, ir gydant krūtinės anginą, miokardo infarktą be Q bangos.
Labai retai - autoimuninė trombocitopenija miokardo infarkto su ST segmento pakilimu metu.
Retais atvejais kartu su tromboze išsivysto autoimuninė trombocitopenija. Kai kurių iš jų trombozė komplikavosi organų infarktu ar galūnių išemija.

Kiti
Labai dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas.
Dažnai - alerginės reakcijos, dilgėlinė, niežulys, odos paraudimas, hematoma ir skausmas injekcijos vietoje.
Nedažni: oda (pūsliniai bėrimai), uždegiminė reakcija injekcijos vietoje, odos nekrozė injekcijos vietoje.
Retai - anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, hiperkalemija. Injekcijos vietoje gali išsivystyti odos nekrozė, prieš tai gali atsirasti purpura arba eriteminės skausmingos papulės. Tokiais atvejais gydymą Clexane reikia nutraukti. Vaisto injekcijos vietoje gali susidaryti kietų uždegiminių mazgelių-infiltratų, kurie išnyksta po kelių dienų ir nėra pagrindas nutraukti vaisto vartojimą.

Kontraindikacijos:

Būklės ir ligos, kurių metu yra didelė kraujavimo rizika (gresia abortas, galvos smegenų aneurizma arba disekcinė aortos aneurizma /išskyrus chirurginę intervenciją/, hemoraginis insultas, nekontroliuojamas kraujavimas, sunki enoksaparino ar heparino sukelta trombocitopenija);
- amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
- padidėjęs jautrumas enoksaparinui, heparinui ir jo dariniams, įskaitant kitus mažos molekulinės masės heparinus.

Naudoti nerekomenduojama vaistas nėščioms moterims su dirbtiniais širdies vožtuvais.
Atsargiai naudojamas šioms sąlygoms:
- hemostazės sutrikimai (įskaitant hemofiliją, trombocitopeniją, hipokoaguliaciją, von Willebrando ligą);
- sunkus vaskulitas;
- skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa arba kiti eroziniai ir opiniai virškinimo trakto pažeidimai;
- neseniai įvykęs išeminis insultas;
- nekontroliuojama sunki arterinė hipertenzija;
- diabetinė ar hemoraginė retinopatija;
- sunkus cukrinis diabetas;
- neseniai atlikta arba planuojama neurologinė ar oftalmologinė operacija;
- atliekant spinalinę ar epidurinę anesteziją (galimas hematomos išsivystymo pavojus);
- stuburo punkcija (neseniai atlikta);
- neseniai gimęs;
- bakterinis endokarditas (ūminis arba poūmis);
- perikarditas arba perikardo efuzija;
- inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas;
- intrauterinė kontracepcija;
- sunki trauma (ypač centrinė nervų sistema);
- atviros žaizdos su dideliu žaizdos paviršiumi;
- kartu vartoti vaistus, kurie veikia hemostatinę sistemą.
Nėra duomenų apie klinikinį Clexane vartojimą tokiomis sąlygomis: aktyvi tuberkuliozė, spindulinė terapija (neseniai paskirta).

Skiriant vaistą profilaktikos tikslais, nebuvo tendencijos didinti kraujavimą.
Skiriant vaistą gydymo tikslais, vyresniems pacientams (ypač vyresniems nei 80 metų) yra kraujavimo pavojus.
Rekomenduojamas Kruopštus paciento būklės stebėjimas.
Rekomenduojama vartoti vaistus, kurie gali sutrikdyti hemostazę (salicilatai, acetilsalicilo rūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant ketorolaką; dekstranas, kurio molekulinė masė 40 kDa, tiklopidinas, klopidogrelis; kortikosteroidai, tromboliziniai vaistai, antikoaguliantai, antitrombocitinės medžiagos glikoreceptorių antagonistai, įskaitant pro antagonistus IIb/IIIa) vartojimą reikia nutraukti, kol bus pradėtas gydymas natrio enoksaparinu, nebent jų vartojimas būtų griežtai nurodytas. Jei natrio enoksaparino derinys su šiais vaistais yra indikuotinas, reikia atidžiai stebėti klinikinius tyrimus ir stebėti atitinkamus laboratorinius parametrus.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi yra kraujavimo pavojus dėl padidėjusio natrio enoksaparino anti-Xa aktyvumo.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Padidėjęs natrio enoksaparino anti-Xa aktyvumas, profilaktiškai vartojamas moterims, sveriančioms mažiau nei 45 kg, ir vyrams, sveriantiems mažiau nei 57 kg, gali padidinti kraujavimo riziką.
Autoimuninės trombocitopenijos rizika heparino sukeltas poveikis taip pat egzistuoja naudojant mažos molekulinės masės heparinus.
Jei trombocitopenija išsivysto, ji paprastai nustatoma praėjus 5–21 dienai nuo gydymo natrio enoksaparinu pradžios.
Atsižvelgiant į tai, prieš pradedant gydymą vaistu ir jo vartojimo metu rekomenduojama reguliariai stebėti trombocitų skaičių. Jei patvirtinamas reikšmingas trombocitų skaičiaus sumažėjimas (30-50%, palyginti su pradine verte), būtina nedelsiant nutraukti natrio enoksaparino vartojimą ir perkelti pacientą į kitą gydymą.

Spinalinė/epidurinė anestezija
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, Clexane vartojant spinalinės / epidurinės anestezijos fone, buvo aprašyti neuraksinių hematomų atvejai, kai išsivystė nuolatinis arba negrįžtamas paralyžius.
Vartojant 40 mg ar mažesnę vaisto dozę, šių reiškinių rizika sumažėja. Rizika didėja didinant vaisto dozę, taip pat po operacijos naudojant skvarbius epidurinius kateterius arba kartu vartojant papildomus vaistus, turinčius tokį patį poveikį hemostazei kaip ir NVNU.
Rizika taip pat padidėja dėl traumos ar pakartotinės juosmens punkcijos arba pacientams, kuriems buvo atlikta stuburo operacija arba stuburo deformacija.
Norint sumažinti kraujavimo iš stuburo kanalo riziką epidurinės ar spinalinės anestezijos metu, būtina atsižvelgti į vaisto farmakokinetinį profilį.
Geriausia įdėti arba išimti kateterį, kai natrio enoksaparino antikoaguliantas yra silpnas.

Kateteris turi būti sumontuotas arba pašalintas praėjus 10–12 valandų po vaisto Clexane vartojimo profilaktinėmis dozėmis, kad būtų išvengta giliųjų venų trombozės. Tais atvejais, kai pacientai gauna didesnes natrio enoksaparino dozes (1 mg/kg 2 kartus per parą arba 1,5 mg/kg 1 kartą per dieną), šias procedūras reikia atidėti ilgesniam laikui (24 valandoms). Vėlesnis vaisto vartojimas turi būti atliekamas ne anksčiau kaip po 2 valandų po kateterio pašalinimo.
Jei gydytojas epidurinės/spinalinės anestezijos metu skiria gydymą antikoaguliantais, pacientą reikia atidžiai stebėti dėl bet kokių neurologinių požymių ir simptomų, tokių kaip: nugaros skausmas, jutimo ir motorikos sutrikimai (apatinių galūnių tirpimas ar silpnumas), žarnyno ir (arba) šlapimo pūslės. funkcijas.
Pacientą reikia įspėti, kad, atsiradus pirmiau minėtiems simptomams, nedelsiant praneštų gydytojui.
Jei aptinkami nugaros smegenų hematomos požymiai ar simptomai, reikia skubios diagnozės ir gydymo, įskaitant, jei reikia, stuburo dekompresiją.

Heparino sukelta trombocitopenija
Clexane reikia labai atsargiai skirti pacientams, kuriems yra buvusi heparino sukelta trombocitopenija su tromboze arba be jos.
Heparino sukeltos trombocitopenijos rizika gali išlikti keletą metų. Jei remiantis anamneze įtariama heparino sukelta trombocitopenija, trombocitų agregacijos tyrimai in vitro yra riboti, numatant jos išsivystymo riziką. Sprendimą skirti Clexane tokiu atveju galima tik pasikonsultavus su atitinkamu specialistu.
Perkutaninė vainikinių arterijų angioplastika
Siekiant sumažinti kraujavimo riziką, susijusią su invazine kraujagyslių manipuliacija, gydant nestabilią krūtinės anginą ir ne Q bangos miokardo infarktą, kateterio negalima išimti 6-8 valandas po Clexane suleidimo po oda. Kitą apskaičiuotą dozę reikia suleisti ne anksčiau kaip po 6-8 valandų po šlaunies arterijos įvediklio pašalinimo. Būtina stebėti invazijos vietą, kad būtų galima greitai nustatyti kraujavimo ir hematomų susidarymo požymius.
Dirbtiniai širdies vožtuvai
Nebuvo atlikta jokių tyrimų, leidžiančių patikimai įvertinti Clexane veiksmingumą ir saugumą užkertant kelią tromboembolinėms komplikacijoms pacientams, kuriems yra dirbtiniai širdies vožtuvai. Šiuo tikslu vaisto vartoti nerekomenduojama.

Laboratoriniai tyrimai
Vartojant tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojamas dozes, Clexane reikšmingai neveikia kraujavimo laiko ir kraujo krešėjimo parametrų, taip pat trombocitų agregacijos ar jų prisijungimo prie fibrinogeno.
Didėjant dozei, aPTT ir krešėjimo laikas gali pailgėti. APTT ir krešėjimo laiko padidėjimas nėra tiesioginis tiesinis ryšys su vaisto antitrombozinio aktyvumo padidėjimu, todėl jų stebėti nereikia.
Venų trombozės ir embolijos profilaktika pacientams, sergantiems ūmiomis gydomosiomis ligomis ir gulintiems lovoje
Išsivysčius ūminei infekcijai, ūminėms reumatinėms ligoms, profilaktinis natrio enoksaparino skyrimas pateisinamas tik tuo atveju, jei minėtos sąlygos derinamos su vienu iš išvardytų venų trombų susidarymo rizikos veiksnių: amžius virš 75 metų, piktybiniai navikai, anamnezė. trombozė ir embolija, nutukimas, hormonų terapija, širdies nepakankamumas, lėtinis kvėpavimo nepakankamumas.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus
Clexane neturi įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus.

Sąveika
kitų vaistų
kitomis priemonėmis:

Clexane negalima maišyti su kitais vaistais!
Negalima pakaitomis vartoti natrio enoksaparino ir kitų mažos molekulinės masės heparinų, nes jie skiriasi vienas nuo kito gamybos būdu, molekuline mase, specifiniu anti-Xa aktyvumu, matavimo vienetais ir dozavimu. Dėl to vaistai turi skirtingą farmakokinetiką ir biologinį aktyvumą (anti-IIa aktyvumas, sąveika su trombocitais).
Su sisteminiais salicilatais, acetilsalicilo rūgštimi, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (įskaitant ketorolaką), dekstranu, kurio molekulinė masė 40 kDa, tiklopidinu ir klopidogreliu, sisteminiais kortikosteroidais, trombolitikais ar antikoaguliantais ir kitais antitrombocitais vaistais (įskaitant glikoproteino IIb/III antagonistus). dideja.

Nėštumas:

Clexane nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėra informacijos, kad natrio enoksaparinas prasiskverbia per placentos barjerą antrąjį trimestrą; nėra informacijos apie pirmąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus.
Vartojant Clexane žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti.

Perdozavimas:

Simptomai: Atsitiktinis perdozavimas IV, ekstrakorporiniu arba poodiniu būdu gali sukelti hemoraginių komplikacijų. Vartojant per burną, net ir didelėmis dozėmis, vaisto absorbcija mažai tikėtina.
Gydymas: lėtas intraveninis protamino sulfato skyrimas nurodomas kaip neutralizuojanti priemonė, kurios dozė priklauso nuo suleistos Clexane dozės.
Reikia atsižvelgti į tai, kad 1 mg protamino neutralizuoja 1 mg enoksaparino antikoaguliacinį poveikį, jei Clexane buvo sušvirkštas likus ne daugiau kaip 8 valandoms iki protamino vartojimo. 0,5 mg protamino neutralizuoja 1 mg Clexane antikoaguliacinį poveikį, jei jis buvo pavartotas daugiau nei prieš 8 valandas arba jei reikia antros protamino dozės. : vanduo d/i.

Mažos molekulinės masės heparinas (vidutinė molekulinė masė apie 4500 Da), kuriame yra atskirtas standartinio heparino antitrombozinis ir antikoaguliantinis aktyvumas. Skirtingai nuo standartinio nefrakcionuoto heparino, jam būdingas didelis anti-Xa aktyvumas (100 TV/ml) ​​ir silpnas anti-IIa arba antitrombino aktyvumas (28 TV/ml). Vartojant rekomenduojamomis dozėmis, natrio enoksaparinas nepailgina kraujavimo laiko. Profilaktinėmis dozėmis natrio enoksaparinas nesukelia reikšmingų aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko (aPTT) pokyčių, taip pat neturi įtakos trombocitų agregacijai ir fibrinogeno prisijungimui prie trombocitų.
Vaisto farmakokinetiniai parametrai vertinami pagal anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo pokyčius kraujo plazmoje laikui bėgant rekomenduojamomis dozėmis.
Sušvirkštas po oda, Clexane greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Absorbcija yra tiesiogiai proporcinga suvartotai dozei ir yra tiesinė. Po oda sušvirkšto enoksaparino natrio druskos biologinis prieinamumas siekia 100%. Didžiausias anti-Xa aktyvumas kraujo plazmoje stebimas nuo 3 iki 5 valandos po injekcijos po oda ir yra vidutiniškai 0,18±0,04 TV/ml suleidus 2000 anti-Xa TV ir 0,43±0,11 TV/ml suleidus 4000 anti-Xa. Xa TV, o 1,01±0,14 TV/ml suleidus 10 000 anti-Xa TV. Didžiausias anti-IIa aktyvumas stebimas vidutiniškai praėjus 4 valandoms po 4000 anti-Xa TV sušvirkštimo po oda, o tuo pačiu metu, kai vartojama 2000 anti-Xa TV dozė, šio aktyvumo negalima nustatyti tradiciniu būdu. amidolitinis metodas. Natrio enoksaparino pasiskirstymo tūris dėl anti-Xa aktyvumo beveik atitinka cirkuliuojančio kraujo tūrį.
Natrio enoksaparinas metabolizuojamas kepenyse desulfatuojant ir (arba) depolimerizuojant, kad susidarytų mažos molekulinės masės heparino rūšys, kurių biologinis potencialas yra žymiai mažesnis. Anti-Xa aktyvumo pusinės eliminacijos laikas atitinka apytiksliai 4 valandas vartojant vieną dozę ir 7 valandas vartojant pakartotinai. Anti-Xa aktyvumas aptinkamas maždaug po 24 valandų po 4000 anti-Xa TV natrio enoksaparino. Aktyvių metabolitų klirensas per inkstus yra 10%, bendras išsiskyrimas per inkstus sudaro 40% vaisto dozės. Senyviems žmonėms enoksaparino eliminacija yra ilgesnė (pusinės eliminacijos laikas yra 6-7 valandos). Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≤30 ml/min.), AUC žymiai (65%) padidėja, kai kartotinai vartojama 4000 anti-Xa TV kartą per parą. Hemodializuojamų pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, farmakokinetiniai parametrai nekinta.

Vaisto Clexane vartojimo indikacijos

Venų trombozės ir embolijos profilaktika ortopedinių ar bendrųjų chirurginių operacijų metu, taip pat terapiniams pacientams, kuriems yra lovos režimas dėl ūminių ligų (III-IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją, kvėpavimo nepakankamumas, sunkus ūminis infekcinis procesas, reumatas). ligos); trombų susidarymo ekstrakorporinėje grandinėje prevencija hemodializės metu; giliųjų venų trombozės, įskaitant kartu su plaučių embolija, gydymas; nestabilios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto gydymas be patologinės bangos K(kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Vaisto Clexane vartojimas

Vaistas vartojamas tik suaugusiesiems. Profilaktikai ir gydymui enoksaparinas švirkščiamas giliai po oda. Vaistas skiriamas į veną, kad hemodializės metu būtų pasiektas antikoaguliacinis poveikis.
Enoksaparino negalima leisti į raumenis! Clexane švirkščiamas į priekinę arba užpakalinę pilvo sienos sritį. Švirkšto adata įduriama per visą ilgį statmenai odos raukšlės paviršiui, kuri formuojama nykščiu ir smiliumi ir laikoma visos injekcijos metu. Pacientas turi būti gulimoje padėtyje. 1 mg natrio enoksaparino (0,01 ml tirpalo) atitinka maždaug 100 anti-Xa TV aktyvumo.
Venų trombozės ir tromboembolijos profilaktikai operacijų su vidutine trombų susidarymo rizika (pilvo chirurgija) ir pacientams, kuriems yra vidutinė tromboembolijos rizika, rekomenduojama leisti po oda 2000 anti-Xa TV vieną kartą per parą. dieną. Didelės tromboembolijos rizikos operacijoms (klubo ar kelio sąnario operacijoms ir onkologinėms intervencijoms) vaistas skiriamas po oda 4000 anti-Xa TV kartą per parą. Bendrojoje chirurginėje praktikoje pirmoji vaisto dozė skiriama likus 2 valandoms iki operacijos. Ortopedijos praktikoje pirmoji vaisto dozė skiriama 12 valandų prieš operaciją. Profilaktinio vartojimo trukmė yra vidutiniškai 7-10 dienų. Ortopedijoje jis vartojamas 4000 anti-Xa doze vieną kartą per dieną iki 4 savaičių.
Imobilizuotiems pacientams, kuriems yra didelė tromboembolijos rizika, rekomenduojama dozė yra 4000 anti-Xa TV vieną kartą per parą mažiausiai 6 dienas, bet ne ilgiau kaip 14 dienų.
Siekiant išvengti trombų susidarymo ekstrakorporinėje grandinėje hemodializės metu, vaistas vartojamas 100 anti-Xa TV/kg paciento kūno svorio. Prieš pradedant seansą, į hemodializės grandinės arterinę liniją suleidžiamas enoksaparinas. Paprastai nurodytos dozės pakanka dializei 4 valandas; atsiradus fibrino žiedams, galima skirti papildomą 50-100 anti-Xa TV/kg dozę. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, vaisto dozę reikia sumažinti iki 50 anti-Xa TV/kg esant dvigubai kraujagyslėms ir iki anti-Xa TV/kg vienkartinės prieigos atveju. Kai atsiranda fibrino žiedai, papildomai skiriama 50–100 anti-Xa TV/kg dozė.
Gydant giliųjų venų trombozę, kurią lydi arba nelydi plaučių embolija, natrio enoksaparinas yra švirkščiamas po oda po 150 anti-Xa TV/kg vieną kartą per parą arba 100 anti-Xa TV/kg 2 kartus per dieną kas 12 val.. Gydymo trukmė neturi viršyti 10 dienų. Jei reikia, kartu skiriami geriamieji antikoaguliantai. Gydymas tęsiamas tol, kol tarptautinis normalizavimo koeficientas (INR) pasieks 2-3.
Gydant nestabilią krūtinės anginą ir miokardo infarktą be patologinės bangos Kūminėje fazėje enoksaparino natrio druska skiriama po oda po 100 anti-Xa TV/kg kas 12 valandų (kartu su acetilsalicilo rūgštimi po 100-325 mg vieną kartą per parą per burną). Gydymo trukmė yra 2-8 dienos, kol paciento būklė kliniškai stabilizuosis.
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nereikia.
Vaikams natrio enoksaparino vartoti nerekomenduojama.
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas ≤30 ml/min.), reikia koreguoti vaisto dozę, nes jo poveikis šios kategorijos pacientams žymiai sustiprėja. Profilaktiniais tikslais tokiems pacientams vaisto skiriama 20 mg (2000 anti-Xa TV) kartą per parą, gydymo tikslais - 1 mg/kg (100 anti-Xa TV/kg) vieną kartą per parą.
Vaisto skyrimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, reikalauja medicininės priežiūros.

Kontraindikacijos vartoti vaistą Clexane

Padidėjęs jautrumas enoksaparinui ar kitiems mažos molekulinės masės heparinams, ūminis kraujavimas arba didelė nekontroliuojamo kraujavimo rizika, įskaitant neseniai įvykusį kraujavimą.

Šalutinis vaisto Clexane poveikis

Galimos hemoraginės komplikacijos (įskaitant pavienius masinio kraujavimo atvejus, ypač retroperitoninį ir intrakranijinį; kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini); vietinės ar generalizuotos alerginės reakcijos; trombocitopenija (lengva, laikina, besimptomė trombocitopenija pirmosiomis gydymo dienomis; imunoalerginė trombocitopenija su tromboze, kuri kai kuriais atvejais komplikavosi organų infarktu ar galūnių išemija); ilgai gydant (daugiau nei 5 savaites) - ankstyvas osteoporozės vystymasis; padidėjęs transaminazių aktyvumas kraujo serume; neuraksinių hematomų atsiradimas vartojant enoksapariną epidurinės ar spinalinės anestezijos metu kai kuriais atvejais gali sukelti įvairaus sunkumo neurologinius sutrikimus, įskaitant užsitęsusio ar nuolatinio paralyžiaus susidarymą; reakcijos injekcijos vietoje (nuo lengvo dirginimo iki skausmo, mėlynių ir hematomų injekcijos vietoje, išskirtiniais atvejais - odos nekrozės); pūsliniai odos bėrimai arba sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant anafilaktoidines reakcijas. Jei pasireiškia toks šalutinis poveikis, gydymą vaistu reikia nutraukti.
Buvo pranešta apie pavienius padidėjusio jautrumo atvejus su odos vaskulitu; besimptomis ir grįžtamas trombocitų skaičiaus padidėjimas ir kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.

Specialios vaisto Clexane vartojimo instrukcijos

Mažos molekulinės masės heparinai nėra keičiami vaistai, nes skiriasi jų molekulinė masė, specifinis aktyvumas prieš Xa faktorių ir dozavimo režimas.
Clexane, kaip ir kitus antikoaguliantus, reikia atsargiai vartoti esant padidėjusiai kraujavimo rizikai, būtent: sutrikus hemostazei, anksčiau sirgus pepsinėmis opomis, neseniai pasireiškusiomis pepsinėmis opomis, nekontroliuojama sunkia hipertenzija (arterine hipertenzija), diabetu. retinopatija, neurochirurginės ar oftalmologinės chirurginės intervencijos, kartu vartojami vaistai, kurie veikia hemostazę.
Profilaktiškai gydant vyresnius nei 65 metų pacientus kraujavimo padidėjimo nepastebėta, tačiau vartojant vaistą gydomosiomis dozėmis, gali kilti hemoraginių komplikacijų rizika.
Kadangi nėra pakankamai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiosiomis, enoksaparino natrio druska nėštumo metu turėtų būti skiriama tik esant gyvybiškai svarbiai indikacijai. Clexane nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims, kurių širdies vožtuvai protezuoti, gydyti. Gydymo vaistu metu žindymą rekomenduojama nutraukti.
Vaikų praktikoje nenaudojamas.
Mažo kūno svorio pacientams (mažiau nei 45 kg moterims ir 57 kg vyrams) padidėja hemoraginių komplikacijų rizika, todėl reikia stebėti pacientą.
Siekiant sumažinti kraujavimo riziką po perkutaninės vainikinių arterijų angioplastikos, kateteris, užtikrinantis prieigą prie kraujagyslių, turi būti pašalintas ne anksčiau kaip po 6-8 valandų po enoksaparino suleidimo po oda. Kitą enoksaparino dozę galima suleisti tik praėjus 6-8 valandoms po kateterio išėmimo.
Atliekant spinalinę ar epidurinę anesteziją natrio enoksaparino doze 4000 anti-Xa TV/kg kartą per parą, retai pastebėta neuraksinių hematomų ir susijusių neurologinių sutrikimų atsiradimo atvejų. Tokių komplikacijų atsiradimo rizika didėja vartojant dideles natrio enoksaparino dozes, naudojant nuolatinius pooperacinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistus, kurie veikia hemostazę, ypač NVNU, atliekant pakartotines punkcijas.
Kai kartu atliekama spinaline ar epidurine anestezija ir enoksaparinu, kateterį geriausia įdėti ir išimti prieš skiriant enoksapariną. Atliekant spinalinę ar epidurinę anesteziją, kateterį įkišti ir išimti geriausia tada, kai natrio enoksaparino antikoaguliacinis poveikis silpnas: 10-12 valandų po 4000 anti-Xa TV/kg ar mažesnės dozės pavartojimo arba 24 val. vaisto vartojimas didelėmis dozėmis (100 anti-Xa TV/kg 2 kartus per dieną arba 150 anti-Xa TV/kg vieną kartą per parą). Kitas natrio enoksaparino vartojimas turi būti atliekamas ne anksčiau kaip po 2 valandų po kateterio išėmimo. Būtinas griežtas medicininis paciento neurologinės būklės stebėjimas. Atsiradus stuburo hematomos požymiams, nedelsiant reikia skirti tinkamą gydymą (jei reikia, nugaros smegenų dekompresiją).
Skiriant vaistą pacientams, kuriems yra buvusi heparino sukelta trombocitopenija su tromboze arba be jos, būtina medicininė priežiūra.
Trombocitų skaičių rekomenduojama nustatyti prieš gydymą ir jo metu. Jei trombocitų skaičius sumažėja 30-50% pradinės vertės, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Enoksaparino natrio druskos dozės, vartojamos venų tromboembolijos profilaktikai, reikšmingai neveikia kraujavimo laiko ir kitų kraujo krešėjimo parametrų, įskaitant trombocitų agregaciją ar fibrinogeno prisijungimą prie trombocitų. Vartojant vaistą didesnėmis dozėmis, gali pailgėti aPTT ir aktyvuoto krešulio susidarymo laikas. Tačiau šių rodiklių padidėjimas tiesiogiai nepriklauso nuo enoksaparino antitrombozinio aktyvumo padidėjimo ir nereikalauja nuolatinio stebėjimo.

Vaistų sąveika Clexane

Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos Clexane negalima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi ir kitais NVNU didelėmis dozėmis, tiklopidinu, klopidogreliu, dekstranu 40, kortikosteroidais, tromboliziniais vaistais, antikoaguliantais ir kitais antitromboziniais vaistais, įskaitant glikoproteino IIb/III antagonistus. Jei būtina naudoti tokius derinius, reikia atlikti kruopštų klinikinį ir laboratorinį stebėjimą, tačiau šiuo metu yra patirties, kaip saugiai vartoti enoksaparino natrio druską kartu su minėtais vaistais.

Clexane perdozavimas, simptomai ir gydymas

Kaip specifinis priešnuodis, lėtas protamino sulfato (hidrochlorido) įvedimas į veną yra nurodytas 1 mg protamino 1 mg Clexane (jei natrio enoksaparinas buvo vartojamas per pastarąsias 8 valandas). Tačiau net ir įvedus didelę protamino sulfato dozę, natrio enoksaparino poveikis nėra visiškai neutralizuotas (maksimalus - iki 60%). Kadangi neutralizacija gali būti laikina (dėl mažos molekulinės masės heparinų absorbcijos savybių), protamino dozę reikia padalyti į kelias injekcijas (nuo 2 iki 4) per 24 valandas.

Vaisto Clexane laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Neužšaldyti.

Vaistinių, kuriose galite įsigyti Clexane, sąrašas:

• Sankt Peterburgas

Medicininio naudojimo instrukcijos

vaistas

Kleksanas Ò

Prekinis pavadinimas

Clexane Ò

Tarptautinė bendrinis pavadinimas

Enoksaparino natrio druska

Dozavimo forma

Injekcinis tirpalas 2000 anti-Xa TV/0,2 ml, 2 vienos dozės užpildyti švirkštai su adatos apsaugos sistema

Injekcinis tirpalas 4000 anti-Xa TV/0,4 ml, 10 vienadozių užpildytų švirkštų su adatos apsaugos sistema

Injekcinis tirpalas 6000 anti-Xa TV/0,6 ml, 2 vienos dozės užpildyti švirkštai su adatos apsaugos sistema

Injekcinis tirpalas 8000 anti-Xa TV/0,8 ml, 10 vienadozių užpildytų švirkštų su adatos apsaugos sistema

Junginys

Viename švirkšte yra

veiklioji medžiaga- enoksaparino natrio druska 20 mg (2000 anti-Xa TV/0,2 ml dozei), 40 mg (4000 anti-Xa TV/0,4 ml dozei), 60 mg (6000 anti-Xa TV dozei/ 0,6 ml), 80 mg (8000 anti-Xa TV/0,8 ml dozei

pagalbinė medžiaga- injekcinis vanduo.

apibūdinimas

Skaidrus tirpalas nuo bespalvio iki šviesiai geltonos spalvos.

Farmakoterapinė grupė

Antikoaguliantai. Tiesioginiai antikoaguliantai (heparinas ir jo dariniai). Enoksaparino natrio druska.

ATX kodas B01AB05

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Enoksaparino farmakokinetiniai parametrai buvo įvertinti pagal anti-X ir anti-IIa aktyvumo plazmoje eigą rekomenduojamomis dozėmis (įteisintais amidolitiniais metodais) po vienkartinės ir kartotinės vaisto injekcijos po oda ir po vienos injekcijos į veną.

Biologinis prieinamumas

Suleidus po oda, enoksaparinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas (apie 100 %). Didžiausias aktyvumas plazmoje atsiranda praėjus 3–4 valandoms po vartojimo. Šis didžiausias aktyvumas (išreikštas anti-Xa TV) yra 0,18±0,04 (po 2000 anti-Xa TV), 0,43±0,11 (po 4000 anti-Xa TV) profilaktinio gydymo atveju ir 1,01±0,14 (po 0 anti-10). Xa TV) terapinio gydymo metu. Suleidus į veną 3 000 anti-Xa TV boliuso, po kurio po oda kas 12 valandų buvo sušvirkšta 100 anti-Xa TV/kg dozė, nustatyta pirmoji anti-Xa faktoriaus koncentracijos smailė – 1,16 TV/ml (n=16). vidutinis poveikis, atitinkantis 88 % pusiausvyros koncentracijos lygio. Pusiausvyros koncentracija pasiekiama 2-ą gydymo dieną. Vartojant rekomenduojamas dozes, enoksaparino farmakokinetika yra tiesinė. Individualus ir tarpindividualus kintamumas yra mažas. Sveikiems savanoriams pakartotinai po oda sušvirkštus 4 000 anti-Xa TV vieną kartą per parą, pusiausvyra buvo pasiekta antrą dieną, kai vidutinis enoksaparino aktyvumas buvo maždaug 15 % didesnis nei po vienos dozės. Enoksaparino aktyvumo lygis prisotinimo fazėje yra gerai nuspėjamas pagal vienos dozės farmakokinetiką. Pakartotinai suleidus po oda 100 anti-Xa TV/kg du kartus per parą, prisotinimo stadija pasiekiama 3-4 dienomis, kai vidutinė ekspozicija yra maždaug 65 % didesnė nei po vienos dozės ir esant maksimaliam ir mažiausiam anti-Xa aktyvumo lygiui. lygus atitinkamai maždaug 1,2 ir 0,52 anti-Xa TV/ml. Remiantis natrio enoksaparino farmakokinetika, šis įsotinimo stadijos skirtumas yra nuspėjamas ir atitinka terapinį diapazoną. Sušvirkštus po oda, anti-IIa aktyvumas plazmoje yra maždaug 10 kartų mažesnis nei anti-Xa aktyvumas. Vidutinis didžiausias anti-IIa aktyvumas atsiranda maždaug po 3-4 valandų po injekcijos po oda ir pasiekia 0,13 anti-IIa TV/ml, kai kartotinai vartojama po 100 anti-Xa TV/kg du kartus per parą. Kartu vartojant enoksapariną ir trombolizinius vaistus, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.

Paskirstymas

Natrio enoksaparino anti-Xa aktyvumo pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 litrai ir artėja prie kraujo tūrio.

Metabolizmas

Natrio enoksaparinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse (desulfatacija, depolimerizacija).

Pašalinimas

Po oda sušvirkštos anti-Xa aktyvumo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis mažos molekulinės masės heparinų (LMWH) atveju nei nefrakcionuotų heparinų. Enoksaparinui būdingas vienfazis eliminacijos periodas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos po vienkartinės dozės sušvirkštimo po oda ir maždaug 7 valandos po pakartotinio vartojimo. Mažos molekulinės masės heparine (LMWH) anti-IIa aktyvumas plazmoje sumažėja greičiau nei anti-Xa aktyvumas. Enoksaparinas ir jo metabolitai išsiskiria per inkstus (neprisotinimo mechanizmas) ir tulžį. Fragmentų, turinčių anti-Xa aktyvumą, inkstų klirensas yra maždaug 10 % suvartotos dozės, o bendras aktyvių ir neaktyvių komponentų išsiskyrimas per inkstus sudaro 40 % dozės.

Pacientai, kuriems gresia pavojus

Senyviems pacientams

Kadangi šios populiacijos inkstų funkcija yra fiziologiškai susilpnėjusi, eliminacija vėluoja. Šis pakeitimas neturi įtakos dozavimui ar profilaktinės terapijos skyrimui, jei tokių pacientų inkstų funkcija išlieka priimtinos ribose, tai yra, kai ji tik šiek tiek sumažėja. Prieš pradedant gydymą LMWH, svarbu sistemingai įvertinti vyresnių nei 75 metų pacientų inkstų funkciją, naudojant Cockroft formulę (žr. Atsargumo priemonės). ).

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. kreatinino klirensas > 30 ml/min.)

Kai kuriais atvejais gali būti naudinga stebėti cirkuliuojančio anti-Xa faktoriaus aktyvumą, siekiant išvengti perdozavimo, kai enoksaparinas vartojamas kaip gydomasis gydymas (žr. 4.4 skyrių). "Specialios instrukcijos").

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

LMWH įvedamas į arterinę dializės sistemos šaką tokiomis dozėmis, kurių pakanka, kad sistemoje nesusidarytų kraujo krešėjimas.

Apskritai, farmakokinetiniai parametrai nesikeičia, išskyrus perdozavimo atvejus arba kai vaistas patenka į bendrą kraujotaką ir gali sukelti didelį anti-Xa aktyvumą, susijusį su galutinės stadijos inkstų liga.

Farmakodinamika

Enoksaparinas yra mažos molekulinės masės heparinas, kurio antitrombozinis ir antikoaguliantinis standartinio heparino poveikis nesusijęs. Jam būdingas didesnis anti-Xa aktyvumas nei anti-IIa ar antitrombino aktyvumas. Santykis tarp šių dviejų enoksaparino veiklų yra 3,6. Profilaktinėmis dozėmis jis neturi reikšmingo poveikio aktyvuoto dalinio tromboplastino laikui (aPTT). Vartojant terapines dozes, aPTT gali būti padidintas 1,5–2,2 karto, palyginti su kontroliniu laiku, kai didžiausias aktyvumas. Šis pailgėjimas atspindi liekamąjį antitrombino poveikį.

Profilaktinė venų tromboembolinės ligos terapija pacientams, kurie dėl ūminės ligos laikosi lovos režimu

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, lyginamuoju tyrimu (MEDENOX), kurio metu buvo tiriamas 2000 anti-Xa TV/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ir 4000 anti-Xa TV/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) saugumas ir veiksmingumas enoksaparino, lyginant su placebu, venų tromboembolinių ligų profilaktikai vaistas buvo skiriamas po oda vieną kartą per dieną 6-14 dienų 1102 pacientams, kuriems buvo vidutinė rizika susirgti venų tromboembolinėmis ligomis arba pacientams, kurie gulėjo lovoje trumpiau nei 3 dienos dėl ūminės ligos. Šie vyresni nei 40 metų pacientai sirgo širdies nepakankamumu (III arba IV NYHA klasė), ūminiu kvėpavimo nepakankamumu, rodančiu lėtinį kvėpavimo nepakankamumą, ūmine infekcine liga arba ūmine reumatine liga, susijusia su bent 1 kitu venų tromboembolinės ligos rizikos veiksniu. vyresnis nei 75 metų, vėžys, venų tromboembolinės ligos anamnezėje, nutukimas, venų varikozė, hormonų terapija, lėtinis širdies ar kvėpavimo nepakankamumas).

Į šį tyrimą nedalyvavo hospitalizuoti pacientai, kuriems yra didelė venų tromboembolinių komplikacijų rizika (ūminis miokardo infarktas; širdies liga, pvz., aritmija ar vožtuvų liga, kuriai reikalingas gydymas antikoaguliantais; pacientai, kuriems atlikta intubacija, arba pacientai, patyrę insultą per pastaruosius 3 metus). ).

Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo venų tromboembolinių reiškinių dažnis 10 dieną (± 4) ir buvo nustatytas pagal šių nepageidaujamų reiškinių dažnį:

Giliųjų venų trombozė (GVT), patvirtinta sistemine venografija (83,4 % įvertintų pacientų) arba Doplerio ultragarsu (16,6 % vertintų pacientų) pacientams, sergantiems simptomine GVT

Simptominė nemirtina plaučių embolija, patvirtinta plaučių angiografija arba spiralinė kompiuterinė tomografija

Arba mirtina plaučių embolija

Reikšmingas venų tromboembolijos reiškinių dažnio sumažėjimas buvo pastebėtas 866 pacientams, tirtiems 10 dieną (± 4), 16/291 (5,5 %) enoksaparino grupėje 4000 anti-Xa TV/0,4 ml (40 mg/0,4). ml), palyginti su 43/288 (14,9 %) placebo grupėje (p=0,0002). Šį poveikį daugiausia lėmė reikšmingas bendro GVT (proksimalinės ir distalinės) atvejų skaičiaus sumažėjimas, 16/291 (5,5 %) enoksaparino 4 000 TV anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) grupėje. lyginant su 41/288 (14,2 %) placebo grupėje (p=0,0004). Giliųjų venų trombozė dažniausiai buvo besimptomė (tik 6 simptominės GVT atvejai). Klinikinė nauda buvo pastebėta po 3 mėnesių.

59 % pacientų buvo pranešta, kad gydymo enoksaparinu 4000 TV anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) metu buvo pakartotinai paguldyta į ligoninę.

Kalbant apie vaisto saugumą, didesnės nei 5 cm hematomos ar ekchimozės injekcijos vietoje buvo pastebėtos žymiai dažniau enoksaparino 4000 TV anti-Xa/0,4 ml per parą (40 mg per parą) grupėje nei placebo grupėje.

Šiame tyrime reikšmingo enoksaparino 2000 TV anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ir placebo veiksmingumo skirtumo nebuvo.

Ūminio miokardo infarkto su segmento pakilimu gydymasSTkartu su tromboliziniais vaistais pacientams, kuriems vėlesnė perkutaninė koronarinė intervencija yra arba nerekomenduojama

Didelio daugiacentrio tyrimo metu 20 479 pacientai, sergantys ūminiu ST segmento pakilimo miokardo infarktu, kuriems buvo taikomas fibrinolizinis gydymas, atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į enoksapariną kaip 3000 anti-Xa TV boliusą į veną, po to iš karto po oda 100 TV anti-Xa dozę. -Xa/kg, po to kas 12 valandų po oda švirkščiama 100 anti-Xa TV/kg arba nefrakcionuoto heparino į veną boliuso 60 TV/kg dozė (maksimali 4000 TV), po to nepertraukiamai vartojama dozė, pakoreguota pagal parametru aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas. Enoksaparinas buvo leidžiamas po oda iki išrašymo iš ligoninės arba ne ilgiau kaip 8 dienas (75 % mažiausiai 6 dienas). Pusei pacientų, vartojusių hepariną, vaistas buvo vartojamas trumpiau nei 48 valandas (89,5 % atvejų – 36 valandas ir ilgiau). Visi pacientai taip pat buvo gydomi acetisalicilo rūgštimi mažiausiai 30 dienų. 75 metų ir vyresniems pacientams enoksaparino dozė buvo koreguojama: 75 TV/kg po oda kas 12 valandų, be pradinės intraveninės boliuso injekcijos.

Šiame vienkartiniame tyrime 4716 (23 %) pacientų buvo atlikta perkutaninė vainikinių arterijų intervencija taikant antitrombozinį gydymą. Pacientai negavo papildomos vaisto dozės, jei paskutinė enoksaparino injekcija po oda buvo suleista likus mažiau nei 8 valandoms iki baliono pripūtimo; pacientas gavo 30 anti-Xa TV/kg boliuso injekciją į veną, jei paskutinė enoksaparino injekcija po oda buvo suleista likus daugiau nei 8 valandoms iki baliono pripūtimo.

Vartojant enoksapariną, reikšmingai sumažėjo pirminės vertinamosios baigties pasiekimo dažnis [sudėtinė vertinamoji baigtis: miokardo infarkto pasikartojimas ir mirtis dėl bet kokios priežasties per 30 dienų nuo įtraukimo į sąrašą: 9,9 % enoksaparino grupėje, palyginti su 12 % nefrakcionuoto heparino grupėje (17% santykinės rizikos sumažėjimas (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Enoksaparino nauda pagal pirminę vertinamąją baigtį buvo vienoda visuose pogrupiuose (amžius, lytis, infarkto vieta, diabetas ar miokardo infarktas anamnezėje, trombolizinės medžiagos tipas ir intervalas nuo klinikinių požymių atsiradimo iki gydymo pradžios).

Enoksaparinas parodė teigiamą poveikį, palyginti su nefrakcionuotu heparinu, atsižvelgiant į pirminį veiksmingumą pacientams, kuriems per 30 dienų nuo tyrimo pradžios buvo atlikta vainikinių arterijų angioplastikos operacija (10,8 %, palyginti su 13,9 %, santykinė rizika sumažėjo 23 %), taip pat pacientams, kuriems nebuvo atlikta vainikinių arterijų angioplastika. (9,7 proc., palyginti su 11,4 proc., santykinės rizikos sumažėjimas 15 proc.).

Didelio kraujavimo dažnis per 30 dienų buvo žymiai didesnis (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Sudėtinių kriterijų analizė, siekiant įvertinti bendrą klinikinę naudą, parodė statistiškai reikšmingą pranašumą (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Naudojimo indikacijos

Injekcinis tirpalas švirkštuose 2000 anti-Xa TV/0,2 ml; 4000 anti-Xa TV/0,4 ml:

Venų tromboembolinės ligos profilaktika vidutinės ar didelės rizikos operacijų metu

Kraujo krešėjimo prevencija ekstrakorporinėje kraujotakos sistemoje hemodializės metu (paprastai procedūra trunka 4 valandas ar mažiau)

Injekcinis tirpalas švirkštuose 4000 anti-Xa TV/0,4 ml:

Giliųjų venų trombozės profilaktika pacientams, kurie guli lovoje dėl ūminės medicininės ligos, įskaitant:

Širdies nepakankamumas (III arba IV NYHA klasė)

Ūminis kvėpavimo nepakankamumas

Ūminės infekcinės ligos arba ūminės reumatinės ligos epizodai kartu su bent vienu venų tromboembolijos rizikos veiksniu.

Gydymas nustatyta giliųjų venų tromboze su plaučių embolija arba be jos, be sunkių klinikinių simptomų, išskyrus plaučių emboliją, dėl kurios gali prireikti gydymo tromboliziniais vaistais arba operacijos

Nestabilios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto be Q bangos gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi

Ūminio ST segmento pakilimo miokardo infarkto gydymas kartu su tromboliziniais vaistais pacientams, neatsižvelgiant į vėlesnės perkutaninės koronarinės intervencijos (PCI) tikimybę.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Šis heparinas yra mažos molekulinės masės heparinas.

VARTOJIMAS POODAN (išskyrus pacientus, kuriems atliekama hemodializė – tirpalui švirkštuose po 2000 anti-Xa TV/0,2 ml ir 4000 anti-Xa TV/0,4 ml).

VARTOJIMAS POODAN (išskyrus pacientus, sergančius ūminiu miokardo infarktu, pasireiškusiu padidėjus ST segmentui, kuriems reikia leisti į veną boliuso - tirpalui švirkštuose 6000 anti-Xa TV/0,6 ml, 8000 anti-Xa TV/0,8 ml).

Clexane Ò negalima leisti į raumenis. 1 ml injekcinio tirpalo atitinka maždaug 10 000 anti-Xa TV enoksaparino.

Poodinės injekcijos technika

Injekcinis tirpalas švirkštuose 2000 anti-Xa TV/0,2 ml; 4000 anti-Xa TV/0,4 ml: n Užpildytas švirkštas yra paruoštas naudoti nedelsiant; prieš švirkščiant nereikia spausti stūmoklio, kad pašalintumėte oro burbuliukus.

Injekcinis tirpalas švirkštuose 6000 anti-Xa TV/0,6 ml; 8000 anti-Xa TV/0,8 ml: Skiriama Clexane dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į paciento kūno svorį, o perteklinis tūris turi būti pašalintas prieš injekciją. Jei nėra perteklinio tūrio, prieš injekciją oro burbuliukų šalinti nereikia.

Clexane Ò reikia švirkšti po oda, geriausia pacientui gulint ant nugaros. Injekcijos atliekamos pakaitomis į kairę, po to į dešinę priekinę ar užpakalinę pilvo sieną.

Visą adatą reikia įkišti statmenai, o ne kampu, į odos sritį, laikomą tarp smiliaus ir nykščio. Injekcijos metu ši odos vieta turi būti suspausta tarp pirštų.

Clexane Ò užpildytuose švirkštuose ir graduotuose užpildytuose švirkštuose yra skirtas tik vienkartiniam naudojimui ir yra su adatos apsaugos sistema po injekcijos.

Išimkite užpildytą švirkštą iš lizdinės plokštelės, nuplėšdami pakuotę ant pakuotės nurodytos rodyklės kryptimi. Netraukite už stūmoklio, nes galite sugadinti švirkštą.

PASTABA:

Sušvirkštus visą švirkšto turinį, saugos sistemos negalima įjungti iš karto.

Saugos sistemą reikia įjungti tik ištraukus adatą iš paciento odos.

Po injekcijos nekeiskite adatos dangtelio.

Apsaugos sistemos sterilizuoti nereikia.

Įjungus saugos sistemą, gali atsirasti nedidelis skysčio purslų. Norėdami užtikrinti optimalų saugumą, aktyvindami sistemą atsukite ją nuo savęs ir kitų.

Intraveninės (boluso) injekcijos technika. TaikymasClexane 30 000 anti-Xa TV/3 ml daugkartinio naudojimo buteliukuoseūminiam miokardo infarktui su ST segmento pakilimu gydyti:

Gydymas pradedamas intravenine boliuso injekcija, po kurios iš karto atliekama injekcija po oda. Pradinė dozė yra

3000 TV (0,3 ml). Vaisto tirpalas turi būti pašalintas iš buteliuko daugkartiniam naudojimui naudojant graduotą 1 ml švirkštą (insulino švirkštą). Šią enoksaparino dozę reikia suleisti į veną. Vaisto negalima maišyti ar vartoti kartu su kitais vaistais. Kad sistemoje neatsirastų kitų vaistų pėdsakų ir jie nesusimaišytų su natrio enoksaparinu, prieš ir po intraveninio Clexane boliuso, venų kateterį reikia praplauti pakankamu kiekiu natrio chlorido arba dekstrozės tirpalo. Clexane saugu leisti su 0,9 % natrio chlorido tirpalu arba 5 % vandeniniu dekstrozės tirpalu. Ligoninėje daugkartinio naudojimo buteliukas vėliau naudojamas šioms dozėms leisti:

Dozė, reikalinga pirmajai 100 TV/kg poodinei injekcijai, kuri švirkščiama kartu su boliusu į veną, o vėliau – po oda 100 TV/kg kas 12 valandų.

30 TV/kg dozė, skirta į veną suleisti boliusu vėlesnės perkutaninės koronarinės intervencijos metu.

Dėl heparino sukeltos trombocitopenijos (HIT) išsivystymo rizikos labai svarbu nuolat stebėti trombocitų skaičių viso gydymo laikotarpiu (žr. „Specialios instrukcijos“).

Prevencinis tromboembolinių venų ligų gydymas chirurgijoje

Paprastai šios rekomendacijos skirtos chirurginėms procedūroms, atliekamoms taikant bendrąją nejautrą. Atliekant spinalinę ir epidurinę anesteziją, priešoperacinio vaisto vartojimo naudą reikia palyginti su teoriškai padidėjusia stuburo hematomos rizika (žr. „Specialios instrukcijos“).

Dozavimo režimas: 1 injekcija per dieną.

Vartojimo dozė: d Rizika nustatoma atsižvelgiant į individualią riziką, būdingą pacientui ir operacijos tipą.

Chirurgija, susijusi su vidutine trombogenine rizika

Operacijos, susijusios su vidutine trombogenine rizika ir pacientams, kuriems nėra didelės tromboembolijos rizikos, veiksminga profilaktika pasiekiama kasdien suleidžiant 2000 anti-Xa TV (0,2 ml). Ištirtas vartojimo režimas apima pirmąją injekciją likus 2 valandoms iki operacijos.

Chirurgija, susijusi su didele trombogenine rizika

Klubo ir kelio operacija: kartą per parą skiriama 4000 anti-Xa TV (0,4 ml) dozė. Tirtas vartojimo režimas apima pirmąją 4 000 anti-Xa TV (visa dozė) injekciją likus 12 valandų iki operacijos arba pirmąją 2 000 anti-Xa TV (pusės dozės) injekciją likus 2 valandoms iki operacijos.

Kitos situacijos: jei dėl operacijos tipo (ypač vėžio operacijos) ir (arba) konkretaus paciento (ypač anksčiau buvusio venų tromboembolijos) yra padidėjusi venų tromboembolijos rizika, profilaktinė dozė, lygiavertė didelės rizikos pacientams paskirtai dozei. gali prireikti ortopedinės operacijos, pvz., klubo ar kelio operacijos.

Gydymo trukmė

Gydymas LMWH turi būti atliekamas kartu su įprastais palaikymo metodais su kompresinėmis kojinėmis kojoms, kol pacientas visiškai atgaus gebėjimą aktyviai judėti:

Bendrosios chirurgijos atveju gydymo LMWH trukmė turi būti trumpesnė nei 10 dienų, jei nėra specifinės paciento venų tromboembolijos rizikos (žr. „Specialios instrukcijos“).

Įrodyta, kad profilaktinis gydymas 4000 anti-Xa TV enoksaparino, vartojamo kasdien 4–5 savaites po klubo operacijos, yra terapinis.

Jei venų tromboembolijos rizika išlieka ir po rekomenduojamos gydymo trukmės, gali prireikti pratęsti profilaktinį gydymą, ypač skiriant geriamųjų antikoaguliantų.

Tačiau klinikinis ilgalaikio gydymo mažos molekulinės masės heparinais ar geriamaisiais antikoaguliantais poveikis dar nebuvo įvertintas.

Prevencinis gydymas medicinoje institucija

Paskirta dozė: dozė 40 mg, t.y. 4000 anti-Xa TV/0,4 ml, švirkščiant po oda vieną kartą per parą.

Terapijos trukmė: Nustatyta, kad gydymo poveikis buvo nuo 6 iki 14 dienų. Šiuo metu nėra duomenų apie profilaktinės terapijos, skiriamos ilgiau nei 14 dienų, veiksmingumą ir saugumą. Jei venų tromboembolijos rizika išlieka, reikia apsvarstyti galimybę tęsti profilaktinį gydymą, ypač geriamaisiais antikoaguliantais.

Kraujo krešėjimo prevencija ekstrakorporinėje kraujotakos sistemoje / hemodializė

Intravaskulinis vartojimo būdas(į dializės lovos arterinę liniją). Pacientų, kuriems atliekami kartotiniai hemodializės seansai, ekstrarenalinės valymo sistemos koaguliacijos prevencija pasiekiama procedūros pradžioje į dializės lovos arterinę liniją suleidus pradinę 100 anti-Xa TV/kg dozę. Ši dozė, sušvirkščiama kaip vieną intravaskulinę boliuso injekciją, tinka tik hemodializės procedūroms, trunkančioms 4 valandas ar trumpiau. Vėliau dozę galima koreguoti, atsižvelgiant į didelį individualų ir individualų skirtumą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 100 anti-Xa TV/kg. Hemodializės metu pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika (ypač priešoperacinė ir pooperacinė dializė) arba aktyvus kraujavimas, dializės procedūros gali būti atliekamos naudojant 50 anti-Xa TV/kg (dviguba kraujagyslių prieiga) arba 75 anti-Xa TV/kg dozę. kg (vienas priėjimas prie laivų).

Giliųjų venų trombozės (GVT) gydymas su plaučių embolija arba be jos, be sunkių klinikinių simptomų

Jei įtariama GVT, diagnozė turi būti greitai patvirtinta tinkamais tyrimais.

Dozavimo režimas: dvi injekcijos per dieną 12 valandų intervalu.

Dozė: vienai injekcijai yra 100 anti-Xa TV/kg. LMWH dozė sveriantiems daugiau nei 100 kg arba mažiau nei 40 kg nebuvo įvertinta. Gydymo LMWH veiksmingumas gali šiek tiek sumažėti pacientams, sveriantiems daugiau nei 100 kg, o kraujavimo rizika gali būti didesnė pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg. Tokiems pacientams reikia atlikti specialų klinikinį stebėjimą.

Gydymo trukmė pacientams, sergantiems GVT: Gydymą LMWH reikia greitai pakeisti geriamaisiais antikoaguliantais, nebent tai yra kontraindikacija. Gydymo LMWH trukmė neturi viršyti 10 dienų, įskaitant laiką, reikalingą reikiamam geriamojo antikoagulianto poveikiui pasiekti, nebent tai būtų sunku pasiekti (žr. „Specialios instrukcijos“). Todėl gydymą geriamaisiais antikoaguliantais reikia pradėti kuo greičiau.

Nestabilios krūtinės anginos / ne Q bangos miokardo infarkto gydymas

100 anti-Xa TV/kg enoksaparino dozė švirkščiama po oda du kartus per parą 12 valandų intervalu kartu su acetilsalicilo rūgštimi (rekomenduojamos dozės: 75-325 mg per burną, po minimalios įsotinamosios 160 mg dozės). Rekomenduojama gydymo trukmė yra apie 2-8 dienas, kol bus pasiekta stabili klinikinė paciento būklė.

Ūminio ST segmento pakilimo miokardo infarkto gydymas kartu su tromboliziniais vaistais pacientams, neatsižvelgiant į vėlesnės perkutaninės koronarinės intervencijos tikimybę

Po pradinės intraveninės 3 000 anti-Xa TV boliuso injekcijos per 15 minučių į poodį sušvirkškite 100 TV anti-Xa/kg, vėliau kas 12 valandų (per pirmąsias 2 poodines dozes – ne daugiau kaip 10 000 anti-Xa TV). .

Pirmąją enoksaparino dozę reikia sušvirkšti bet kuriuo metu nuo 15 minučių iki trombolizinio gydymo pradžios ir praėjus 30 minučių po gydymo pradžios (specifinio fibrino ar ne). Rekomenduojama gydymo trukmė yra 8 dienos arba iki paciento išrašymo iš ligoninės, jei hospitalizacija trunka trumpiau nei 8 dienas.

Kartu skiriamas gydymas: pasireiškus simptomams, acetilsalicilo rūgšties vartojimą reikia pradėti kuo greičiau, o palaikomoji dozė turi būti 75-325 mg per parą mažiausiai 30 dienų, jei nenurodyta kitaip.

Pacientai, kuriems atlikta perkutaninė koronarinė intervencija:

Jei nuo paskutinės poodinės enoksaparino injekcijos iki baliono pripūtimo praėjo mažiau nei 8 valandos, papildomos injekcijos nereikia

Jei nuo paskutinės poodinės injekcijos iki baliono pripūtimo praėjo daugiau nei 8 valandos, būtina į veną suleisti 30 anti-Xa TV/kg enoksaparino boliuso. Siekiant užtikrinti tikslius suleidžiamus kiekius, vaistą rekomenduojama atskiesti iki 300 TV/ml (t. y. 0,3 ml enoksaparino praskiesti 10 ml) (žr. lentelę toliau).

Injekciniai kiekiai skiedžiant pacientams, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija:

75 metų ir vyresni pacientai: Pacientams, gydomiems nuo ūminio miokardo infarkto su ST segmento pakilimu, pradinė intraveninė boliuso injekcija neturėtų būti atliekama. Kas 12 valandų po oda reikia švirkšti 75 anti-Xa TV/kg dozę (tik pirmąsias dvi injekcijas, ne daugiau kaip 7500 anti-Xa TV).

Šalutiniai poveikiai

Hemoraginiai simptomai, daugiausia susiję su susijusių rizikos veiksnių buvimu: organiniai pažeidimai su polinkiu kraujuoti ir kai kurie vaistų deriniai (žr. „Kontraindikacijos“ ir „Vaistų sąveika“), amžius, inkstų nepakankamumas, mažas kūno svoris; hemoraginiai simptomai, susiję su terapinių rekomendacijų nesilaikymu, ypač dėl gydymo trukmės ir dozės koregavimo pagal kūno svorį (žr. „Specialios instrukcijos“).

Suleidus po oda injekcijos vietoje, galima hematoma. Tokios hematomos susidarymo rizika padidėja, jei nesilaikoma rekomendacijų dėl injekcijos technikos arba jei naudojama netinkama injekcijos medžiaga. Kietieji mazgeliai, kurie išnyksta per kelias dienas, gali atsirasti dėl uždegiminės reakcijos, todėl gydymą reikia nutraukti.

2 tipų trombocitopenija:

I tipas yra labiausiai paplitęs, dažniausiai vidutinio sunkumo (>100 000/mm3), pasireiškia ankstyvosiose stadijose (iki 5 dienos) ir gydymo nutraukti nereikia.

II tipas yra reta sunki imunoalerginė trombocitopenija (HIT). Šio reiškinio dažnis buvo mažai ištirtas (žr. „Specialios instrukcijos“).

Trombocitų skaičiaus padidėjimas yra besimptomis ir grįžtamas

Ilgiau gydant, kaip ir vartojant nefrakcionuotą hepariną, negalima atmesti osteoporozės išsivystymo rizikos.

Laikinas transaminazių kiekio padidėjimas

Retai

Spinalinė hematoma po LMWH skyrimo spinalinės anestezijos, nuskausminimo ar epidurinės anestezijos metu. Šios reakcijos sukėlė įvairaus sunkumo nervų sistemos pažeidimus, įskaitant užsitęsusį arba nuolatinį paralyžių (žr. „Specialios instrukcijos“).

Odos nekrozė, dažniausiai injekcijos vietoje, prieš kurią gali atsirasti purpuros arba infiltruotų, skausmingų eriteminių dėmių. Tokiais atvejais gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

Odos ar sisteminės alerginės reakcijos, dėl kurių kai kuriais atvejais gydymas nutraukiamas

Labai retai

Vaskulitas dėl padidėjusio odos jautrumo

Hipereozinofilija, kuri atsiranda pavieniais atvejais arba kartu su odos reakcijomis ir praeina nutraukus gydymą.

Kai kuriais atvejais

Hiperkalemija

Kontraindikacijos

Nepriklausomai nuo dozės (gydomosios ar profilaktinės), šio vaisto vartoti negalima šiais atvejais:

Padidėjęs jautrumas enoksaparinui, heparinui ar jo dariniams, įskaitant kitus LMWH

Sunki, heparino sukelta II tipo trombocitopenija (HIT), kurią sukėlė nefrakcionuotas arba mažos molekulinės masės heparinas (žr. „Specialios instrukcijos“)

Kraujavimas arba kraujavimo tendencija, susijusi su sutrikusia hemostaze (galima šios kontraindikacijos išimtis gali būti diseminuota intravaskulinė koaguliacija, jei ji nesusijusi su gydymu heparinu (žr. „Specialios instrukcijos“)

Organinis pažeidimas su polinkiu kraujuoti

Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas

- Kleksanas30 000 anti-XaTV/3 ml:Šis vaistas draudžiamas vaikams iki 3 metų dėl benzilo alkoholio kiekio.

Vartojant gydomąją dozę, šio vaisto negalima vartoti šiais atvejais:

Intracerebrinis kraujavimas

Sunkus inkstų nepakankamumas, atsiradęs dėl atitinkamų duomenų trūkumo (apibrėžtas remiantis maždaug 30 ml/min kreatinino klirensu, įvertintu pagal Cockroft formulę), išskyrus tam tikrus atvejus pacientams, kuriems atliekama dializė. Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, turi vartoti nefrakcionuotą hepariną. Norint tiksliai apskaičiuoti naudojant Cockcroft formulę, būtina naudoti paskutinio kūno svorio matavimo duomenis (žr. „Specialios instrukcijos“).

Pacientams, gydomiems LMWH, niekada neturėtų būti atliekama spinalinė ar epidurinė anestezija.

Terapinėmis dozėmis šis vaistas paprastai nerekomenduojamas šiais atvejais:

Ūminis platus išeminis insultas su sąmonės sutrikimu arba be jo. Jei insultą sukėlė embolija, enoksaparino negalima vartoti per pirmąsias 72 valandas po įvykio. Terapinių LMWH dozių veiksmingumas vis dar neaiškus, nepaisant smegenų infarkto priežasties, masto ar klinikinio sunkumo.

Ūminis infekcinis endokarditas (išskyrus kai kurias embologines širdies ligas)

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas didesnis nei 30 ir mažesnis nei 60 ml/min.)

Vartojimas kartu su šiais vaistais (žr. „Vaistų sąveika“):

NVNU (sisteminis vartojimas)

Profilaktinėmis dozėmis šio vaisto paprastai nerekomenduojama vartoti šiais atvejais:

Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas yra maždaug 30 ml/min., įvertinus Cockcroft formulę (žr. „Specialios instrukcijos“)

Per pirmąsias 24 valandas po intracerebrinio kraujavimo

Vyresniems nei 65 metų pacientams, vartojantiems kartu su šiais vaistais (žr. „Vaistų sąveika“):

Acetilsalicilo rūgštis analgetikais, karščiavimą mažinančiomis ir priešuždegiminėmis dozėmis

NVNU (sisteminis vartojimas)

Dekstranas 40 (vartoti parenteriniu būdu)

Vaistų sąveika

Kai kurie vaistai gali sukelti hiperkalemiją, pavyzdžiui, kalio druskos, kalį sulaikantys diuretikai, AKF inhibitoriai (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai), angiotenzino II receptorių antagonistai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, heparinas (mažos molekulinės masės arba nefrakcionuotas), ciklosporinas, takrolimuzas ir trimetoprimas.

Hiperkalemijos išsivystymas gali priklausyti nuo galimų su ja susijusių rizikos veiksnių. Kartu vartojant aukščiau išvardytus vaistus, padidėja hiperkalemijos rizika.

Jaunesniems nei 65 metų pacientams, vartojantiems terapines LMWH dozes, ir senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų) nepriklausomai nuo LMWH dozės

Acetilsalicilo rūgštis nuskausminamomis, karščiavimą mažinančiomis ir priešuždegiminėmis dozėmis (ekstrapoliuojant ir kitais salicilatais): padidėja kraujavimo rizika (salicilatai slopina trombocitų funkciją ir pažeidžia virškinamojo trakto gleivinę). Reikia vartoti ne salicilatinį karščiavimą mažinantį skausmą malšinantį vaistą (pvz., paracetamolį).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (sisteminis vartojimas): padidėja kraujavimo rizika (NVNU slopina trombocitų funkciją ir pažeidžia virškinamojo trakto gleivinę). Jei neišvengiama vartoti kartu, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę.

Dekstranas 40 (vartojimas parenteriniu būdu): padidėja kraujavimo rizika (Dextran 40 slopina trombocitų funkciją).

Deriniai, kuriems reikia atsargumo priemonių

Geriamieji antikoaguliantai: sustiprintas antikoaguliacinis poveikis. Keičiant hepariną geriamuoju antikoaguliantu, reikia sustiprinti klinikinį stebėjimą.

Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti

Trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus acetilsalicilo rūgštį analgetikais, karščiavimą mažinančiomis ir priešuždegiminėmis dozėmis): abciksimabas, acetilsalicilo rūgštis trombocitų agregaciją mažinančiomis dozėmis širdies ir neurologinėms indikacijoms, beraprostas, klopidogrelis, eptifibatidas, iloprostas, padidėjusi kraujavimo rizika, tiklopidinas.

Jaunesni nei 65 metų pacientai, vartojantys profilaktines LMWH dozes

Deriniai, į ką reikėtų atsižvelgti

Kartu vartojant vaistus, kurie įvairiai veikia hemostazę, padidėja kraujavimo rizika. Todėl, nepaisant paciento amžiaus, profilaktines LMWH dozes skiriant kartu su geriamaisiais antikoaguliantais, trombocitų agregacijos inhibitoriais (abciksimabu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, acetilsalicilo rūgštimi bet kokia dozė, klopidogreliu), būtina nuolat stebėti paciento amžių ir, jei reikia, atlikti laboratorinius tyrimus. eptifibatidas, iloprostas, tiklopidinas, tirofobanas) ir trombolizinius vaistus.

Specialios instrukcijos

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nors įvairių LMWH koncentracijos išreiškiamos tarptautiniais anti-Xa vienetais (TV), jų veiksmingumas neapsiriboja vien jų anti-Xa aktyvumu. Gali būti nesaugu pakeisti vieną LMWH dozavimo režimą kitu LMWH dozavimo režimu arba vaisto dozavimo režimu, pagrįstu kitokiu sintetiniu polisacharidu, nes skirtingi dozavimo režimai buvo tiriami skirtinguose klinikiniuose tyrimuose. Todėl rekomenduojamas individualus požiūris ir konkrečių kiekvieno vaisto vartojimo instrukcijų laikymasis.

Kleksanas30 000 anti-Xa TV/3 ml:Šiame vaistiniame preparate yra 15 mg/ml benzilo alkoholio. Vaistas gali būti toksiškas ir sukelti anafilaksinę reakciją naujagimiams ir vaikams iki 3 metų amžiaus.

Specialūs įspėjimai

Kraujavimo rizika

Būtina laikytis rekomenduojamų dozavimo režimų (dozių ir gydymo trukmės). Šių rekomendacijų nesilaikymas gali sukelti kraujavimą, ypač didelės rizikos pacientams (pvz., senyviems pacientams, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi).

Buvo pranešta apie sunkaus kraujavimo atvejus šiais atvejais:

Senyvi pacientai, ypač dėl su amžiumi susilpnėjusios inkstų funkcijos

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Kūno svoris mažesnis nei 40 kg

Kartu vartojant vaistus, didinančius kraujavimo riziką (žr. „Vaistų sąveika“).

Visais atvejais svarbu atlikti specialų stebėjimą senyviems pacientams ir (arba) pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, taip pat gydant ilgiau nei 10 dienų.

Kai kuriais atvejais anti-Xa aktyvumo nustatymas gali būti naudingas norint nustatyti vaisto kaupimąsi (žr. Atsargumo priemonės).

Heparino sukeltos trombocitopenijos (HIT) išsivystymo rizika

Jeigu pacientams, gydytiems LMWH (gydoma arba profilaktine doze), atsiranda toliau išvardytų trombozinių komplikacijų:

Trombozės paūmėjimas po gydymo

Plaučių embolija

Ūminė apatinių galūnių išemija

Ar net miokardo infarktas ar išeminis insultas

Visada reikia daryti prielaidą apie HIT išsivystymą ir nedelsiant nustatyti trombocitų skaičių (žr. „Specialios instrukcijos“).

Naudojimas pediatrijoje

Kadangi trūksta atitinkamų duomenų, LMWH nerekomenduojama vartoti pediatrinėje praktikoje.

Mechaniškai protezuojami širdies vožtuvai

Enoksaparino vartojimas tromboembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, kuriems yra mechaniniai protezuoti širdies vožtuvai, nebuvo specialiai ištirtas. Tačiau buvo pranešta apie pavienius trombozės atvejus pacientams, kuriems buvo mechaniniai protezuoti širdies vožtuvai, vartojusiems enoksapariną tromboembolinių komplikacijų profilaktikai.

Vartoti nėščioms moterims

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo nėščios moterys su mechaniniu širdies vožtuvo protezu, kurios du kartus per dieną vartojo 100 anti-Xa TV/kg enoksaparino, kad sumažintų tromboembolinių komplikacijų riziką, 2 iš 8 moterų išsivystė trombozė, dėl kurios įvyko vožtuvo blokada, kai motina ir vaisius mirė. Be to, atliekant stebėjimą po vaistinio preparato patekimo į rinką, buvo pranešta apie pavienius vožtuvų trombozės atvejus nėščioms moterims, kurioms buvo mechaniniai protezuoti širdies vožtuvai ir kurios vartojo enoksapariną tromboembolinių komplikacijų profilaktikai. Taigi tromboembolinių komplikacijų rizika šiai pacientų grupei gali būti didesnė.

Medicininė prevencija

Jei yra ūminės infekcinės ar reumatinės ligos epizodas, profilaktinis gydymas yra pagrįstas tik tuo atveju, jei yra bent vienas iš šių venų tromboembolijos rizikos veiksnių:

Amžius virš 75 metų

Onkologinė liga

Venų tromboembolijos istorija

Nutukimas

Hormonų terapija

Širdies nepakankamumas

Lėtinis kvėpavimo nepakankamumas

Patirties apie vaisto vartojimą vyresniems nei 80 metų ir sveriantiems mažiau nei 40 kg profilaktikai yra nedaug.

Atsargumo priemonės

Kraujavimas

Be to, kaip ir vartojant visus antikoaguliantus, gali prasidėti kraujavimas (žr. „Šalutinis poveikis“). Jei atsiranda kraujavimas, reikia nustatyti jo priežastį ir pradėti tinkamą gydymą.

Inkstų funkcija

Prieš pradedant gydymą LMWH, svarbu įvertinti inkstų funkciją, ypač 75 metų ir vyresniems pacientams, nustatant Cockroft kreatinino klirensą, remiantis neseniai atliktu kūno svorio matavimu:

Vyrams CC = (140 metų) x svoris/(0,814 x kreatinino kiekis plazmoje), kur amžius išreiškiamas metais, svoris kg, o plazmos kreatininas – µmol/l.

Moterims šią formulę reikėtų koreguoti rezultatą padauginus iš 0,85. Jei kreatinino kiekis plazmoje išreiškiamas mg/ml, šis skaičius turi būti padaugintas iš 8,8.

Pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas apie 30 ml/min.), LMWH vartoti kaip terapinį gydymą draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).

Laboratoriniai tyrimai

LMWH gydomų pacientų trombocitų skaičiaus ir heparino sukeltos trombocitopenijos (t. y. HIT) rizikos stebėjimasIItipas):

LMWH gali sukelti II tipo HIT – sunkią imuninės sistemos sukeltą trombocitopeniją, kuri gali sukelti arterijų ar venų tromboemboliją, kuri gali būti pavojinga gyvybei arba turėti įtakos funkcinei prognozei (taip pat žr. Šalutinis poveikis). Norint optimaliai nustatyti HIT, pacientai turi būti stebimi taip:

- operacija arba neseniai patirta trauma (per 3 mėnesius):

Nepriklausomai nuo paskirtos terapijos – gydomojo ar profilaktinio – būtina sistemingai atlikti laboratorinius tyrimus visiems pacientams, nes operacijų ir traumų metu ŠIT dažnis yra > 0,1 % ar net > 1 %. Šis testas įvertina trombocitų skaičių:

Prieš gydymą LMWH arba mažiausiai 24 valandas nuo gydymo pradžios

Tada 2 kartus per savaitę 1 mėnesį (didžiausios rizikos laikotarpis)

Tada, jei gydymas tęsiamas, kartą per savaitę, kol gydymas bus nutrauktas

- atvejai, išskyrus operaciją ar neseniai patirtą traumą (per 3 mėnesius):

Nepriklausomai nuo paskirto gydymo tipo - terapinio ar prevencinio, pacientams būtina sistemingai atlikti laboratorinius tyrimus dėl tų pačių priežasčių, kaip ir chirurgijoje bei traumatologijoje (žr. aprašymą aukščiau):

Anksčiau per pastaruosius 6 mėnesius gydytas nefrakcionuotu heparinu (UFH) arba LMWH, atsižvelgiant į tai, kad HIT dažnis yra > 0,1 % ar net > 1 %

Jei yra reikšmingų gretutinių ligų, atsižvelgiant į galimą HIT sunkumą šiems pacientams.

Kitais atvejais, atsižvelgiant į mažesnį HIT dažnį (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombocitų skaičius gydymo pradžioje arba per 24 valandas nuo gydymo pradžios

Trombocitų skaičius, kai yra klinikinių simptomų, rodančių HIT (bet koks naujas arterijų ir (arba) venų tromboembolijos epizodas, bet koks skausmingas odos pažeidimas injekcijos vietoje, bet kokie alerginiai ar anafilaksiniai simptomai gydymo metu). Pacientus reikia informuoti apie tokių simptomų galimybę ir apie būtinybę pranešti apie šiuos simptomus savo gydytojui.

HIT galima įtarti, jei trombocitų skaičius yra mažesnis nei 150 000/mm3 arba 150 giga/l) ir (arba) santykinis trombocitų skaičiaus sumažėjimas 30–50 %, matuojant 2 iš eilės trombocitų skaičių. HIT dažniausiai išsivysto 5–21 dieną po gydymo heparinu (didžiausias dažnis – maždaug po 10 dienų). Ši komplikacija gali išsivystyti daug anksčiau pacientams, kuriems buvo HIT; kai kuriais atvejais tokie reiškiniai buvo pastebėti po 21 dienos. Prieš pradedant gydymą, pacientai, turintys tokią istoriją, turi būti sistemingai stebimi ir atidžiai apklausiami. Visais atvejais HIT buvimas yra situacija, kai reikalinga skubi pagalba ir specialisto išvada. Reikšmingas trombocitų skaičiaus sumažėjimas (30-50 %, palyginti su pradiniu) yra įspėjamasis signalas dar prieš pasiekiant kritinį lygį. Jei trombocitų skaičius sumažėja, visais atvejais reikia atlikti šias procedūras:

1) nedelsiant nustatomas trombocitų skaičius diagnozei patvirtinti

2) gydymo heparinu nutraukimas, jei patvirtinamas trombocitų skaičiaus sumažėjimas arba pablogėjimas, sprendžiant iš analizės rezultatų, nesant kitų akivaizdžių priežasčių. Norint atlikti tyrimus, kraujo mėginiai turi būti dedami į citrato mėgintuvėlius in vitro trombocitų agregacija ir imunologiniai tyrimai. Tačiau tokiais atvejais nereikėtų nedelsiant imtis veiksmų remiantis bandymais in vitro trombocitų agregaciją ar imunologinius tyrimus dėl to, kad šiuos tyrimus gali atlikti nedaug specializuotų laboratorijų, o rezultatai gaunami ne anksčiau kaip per kelias valandas. Tačiau šiuos tyrimus vis tiek reikia atlikti norint diagnozuoti komplikacijas, nes toliau gydant heparinu trombozės rizika yra labai didelė.

3) trombozinių komplikacijų, susijusių su HIT, prevencija arba gydymas. Jei manoma, kad tęstinis gydymas antikoaguliantais yra svarbus, hepariną reikia pakeisti kitos grupės antitromboziniu vaistu, pvz., natrio danaproidu arba lepirudinu, skiriamu gydomosiomis ar profilaktinėmis dozėmis ir individualiai. Pakeisti geriamaisiais antikoaguliantais galima tik normalizavus trombocitų skaičių dėl pasikartojančios trombozės pavojaus veikiant geriamiesiems antikoaguliantams.

Heparino pakeitimas geriamaisiais antikoaguliantais

Siekiant stebėti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, reikėtų sustiprinti klinikinę priežiūrą ir laboratorinius tyrimus [protrombino laikas, išreikštas tarptautiniu normalizuotu santykiu (INR)]. Kadangi iki maksimalaus geriamojo antikoagulianto poveikio išsivystymo yra tam tikras intervalas, gydymas heparinu turi būti atliekamas pastoviomis dozėmis ir tiek laiko, kiek reikia, kad INR būtų palaikoma pageidaujamame terapiniame diapazone pagal tam tikrą indikaciją, atsižvelgiant į 2 iš eilės testų rezultatai.

Antifaktorinis stebėjimasXa- veikla

Kadangi dauguma klinikinių tyrimų, kurių metu buvo įrodytas LMWH veiksmingumas, buvo atlikti naudojant pagal svorį pagrįstą dozavimą be specialaus laboratorinio stebėjimo, laboratorinių tyrimų naudingumas gydymo LMWH veiksmingumui įvertinti nebuvo nustatytas. Tačiau laboratoriniai tyrimai, pavyzdžiui, siekiant stebėti anti-Xa aktyvumą, gali būti naudingi valdant kraujavimo riziką tam tikromis klinikinėmis sąlygomis, kurios dažnai yra susijusios su perdozavimo rizika.

Kalbant apie paskirtas dozes, tokie atvejai daugiausia susiję su terapinėmis LMWH indikacijomis, skirtomis pacientams:

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo maždaug 30 ml/min. iki 60 ml/min., apskaičiuotas pagal Cockroft formulę). Dėl to, kad LMWH pirmiausia pašalinamas per inkstus, skirtingai nei standartinis nefrakcionuotas heparinas, bet koks inkstų nepakankamumas gali sukelti santykinį perdozavimą. Sunkus inkstų nepakankamumas yra kontraindikacija LMWH vartoti terapinėmis dozėmis (žr. „Kontraindikacijos“).

Esant ypač dideliam arba mažam kūno svoriui (išsekimas ar net kacheksija, nutukimas)

Su neaiškios etiologijos kraujavimu

Norint nustatyti galimą heparino kaupimąsi pakartotinio vartojimo metu, prireikus rekomenduojama tirti kraują aktyvumo piko metu (remiantis turimais duomenimis), tai yra maždaug 4 valandas po 3-osios injekcijos, kai vaistas suleidžiamas po oda du kartus. diena. Pakartotiniai anti-Xa aktyvumo tyrimai, siekiant nustatyti heparino kiekį kraujyje, atliekami, pavyzdžiui, kas 2-3 dienas, turėtų būti skiriami individualiai, atsižvelgiant į ankstesnio tyrimo rezultatus ir galimybę koreguoti. reikia atsižvelgti į LMWH dozę. Stebimas anti-Xa aktyvumas skiriasi priklausomai nuo kiekvieno LMWH ir kiekvieno dozavimo režimo.

Pastaba: Remiantis turimais duomenimis, vidutinis (± standartinis nuokrypis), pastebėtas praėjus 4 valandoms po 7-osios enoksaparino injekcijos, sušvirkštos 100 anti-Xa TV/kg/injekcijai du kartus per dieną, buvo 1,20 ± 0,17 anti-Xa TV/ ml.

Toks pat vidurkis buvo pastebėtas klinikiniuose tyrimuose, kuriuose anti-Xa aktyvumas buvo matuojamas chromogeniniu (amidolitiniu) metodu.

Aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (aPTT)

Kai kurie LMWH sukelia nedidelį aPTT padidėjimą. Kadangi klinikinė reikšmė neįrodyta, šio testo gydymo stebėjimui naudoti nereikia.

Spinalinė/epidurinė anestezija pacientams profilaktikos metu

gydymas LMWH

Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, stuburo ar epidurinės anestezijos metu kartu skiriant mažos molekulinės masės heparinų, pasireiškė retų stuburo hematomų atvejų, dėl kurių pasireiškė užsitęsęs arba negrįžtamas paralyžius. Rizika susirgti stuburo hematoma yra didesnė taikant epidurinę nejautrą su kateteriu nei taikant spinalinę nejautrą. Tokių retų sutrikimų rizika gali padidėti ilgai vartojant epidurinius kateterius pooperaciniu laikotarpiu. Jei būtinas priešoperacinis gydymas LMWH (pacientai, ilgai gulintys lovoje, traumos) ir atidžiai pasveriant vietinės/regioninės spinalinės anestezijos naudą, pacientai, kuriems buvo atlikta priešoperacinė LMWH injekcija, gali būti anestezuojami, jei yra tarpas. tarp heparino injekcijos ir spinalinės Praėjo mažiausiai 12 valandų anestezijos. Dėl stuburo hematomos pavojaus rekomenduojamas atidus neurologinis stebėjimas. Profilaktinį gydymą LMWH galima pradėti beveik visiems pacientams praėjus 6-8 valandoms po anestezijos ar kateterio pašalinimo, užtikrinant neurologinį stebėjimą. Ypatingai atsargiai reikia vartoti vaistą kartu su kitais hemostazę veikiančiais vaistais (ypač nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, acetilsalicilo rūgštimi).

Situacijos, susijusios su ypatinga rizika

Gydymo stebėjimas turėtų būti sustiprintas šiais atvejais:

Kepenų nepakankamumas

Virškinimo trakto opos ar kiti organiniai pokyčiai, linkę į kraujavimą, anamnezėje

Choriretinos kraujagyslių liga

Pooperacinis laikotarpis po smegenų ar nugaros smegenų operacijos

Juosmens punkcija: reikia atsižvelgti į intraspinalinio kraujavimo pavojų ir, jei įmanoma, atidėti vėlesniam laikui

Vaistų, turinčių įtakos hemostazei, vartojimas vienu metu (žr. „Vaistų sąveika“)

Perkutaninės vainikinių arterijų revaskuliarizacijos (PGR) procedūros (Clexane 6 000, 8 000, 10 000 ir 30 000 anti-XaAŠ)

Siekiant sumažinti kraujavimo riziką po perkutaninės koronarinės intervencijos, gydant nestabilią krūtinės anginą, miokardo infarktą be Q bangos ir ūminį miokardo infarktą su ST segmento pakilimu, rekomenduojama griežtai laikytis rekomenduojamų intervalų tarp natrio enoksaparino dozių. Po PCI svarbu pasiekti hemostazę punkcijos vietoje. Jei naudojamas apsauginis įtaisas, kateterį galima nedelsiant ištraukti. Jei naudojamas rankinis suspaudimas, kateteris turi būti pašalintas praėjus 6 valandoms po paskutinės natrio enoksaparino injekcijos po oda/į veną. Jei gydymas tęsiamas, kitą dozavimo režimą reikia skirti ne anksčiau kaip po 6-8 valandų po kateterio pašalinimo. Įvertinkite, ar kateterio įvedimo vietoje nėra kraujavimo ar hematomos požymių.

Nėštumas

Ikiklinikinių tyrimų metu enoksaparino teratogeniškumą patvirtinančių įrodymų nenustatyta. Kadangi ikiklinikinių tyrimų metu teratogeninio poveikio nenustatyta, vartojant vaistą klinikinių tyrimų metu, panašaus poveikio nesitikima. Iki šiol kruopščiai suplanuoti tyrimai su dviem gyvūnų rūšimis parodė, kad medžiagos, sukeliančios apsigimimus žmonėms, taip pat turi teratogeninį poveikį gyvūnams.

Prevencinė terapija pirmąjį trimestrą ir gydomoji terapija

Šiuo metu turimų klinikinių duomenų nepakanka, kad būtų galima įvertinti galimą teratogeninį ar fetotoksinį enoksaparino, vartojamo profilaktiškai pirmąjį nėštumo trimestrą arba gydomosiomis dozėmis viso nėštumo metu, poveikį. Todėl atsargumo sumetimais enoksaparino nerekomenduojama vartoti profilaktiškai pirmąjį trimestrą arba gydomosiomis dozėmis viso nėštumo metu. Jei planuojama epidurinė anestezija, profilaktinį gydymą heparinu reikia nutraukti, jei įmanoma, likus ne mažiau kaip 12 valandų iki anestezijos. Gydymo LMWH metu epidurinės ar spinalinės anestezijos niekada negalima naudoti.

Profilaktinis gydymas 2 ir 3 trimestrais

Iki šiol klinikiniai duomenys apie enoksaparino vartojimą nedaugeliui nėštumų 2 ir 3 nėštumo trimestrais nerodo, kad profilaktinėmis dozėmis vartojamas vaistas turėtų kokį nors konkretų teratogeninį ar fetotoksinį poveikį. Tačiau norint įvertinti poveikį tokiomis sąlygomis, reikia atlikti daugiau tyrimų.

Todėl, jei reikia, 2 ir 3 nėštumo trimestrais galima atlikti profilaktiką enoksaparinu. Jei planuojama epidurinė anestezija, profilaktinį gydymą heparinu reikia nutraukti, jei įmanoma, likus ne mažiau kaip 12 valandų iki anestezijos.

Laktacija

Kadangi naujagimių absorbcija iš virškinimo trakto yra mažai tikėtina, gydymas enoksaparinu krūtimi maitinančioms moterims nėra kontraindikuotinas.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Neįdiegta.

Perdozavimas

Simptomai: hemoraginės komplikacijos, atsitiktinai perdozavus po oda suleidus dideles LMWH dozes. Jei kai kuriems pacientams atsiranda kraujavimas, gali būti svarstomas gydymas protamino sulfatu, atsižvelgiant į šiuos veiksnius:

Šio vaisto veiksmingumas yra daug mažesnis nei pranešta perdozavus nefrakcionuoto heparino

Dėl nepageidaujamų reakcijų (ypač anafilaksinio šoko) prieš skiriant vaistą reikia atidžiai pasverti protamino sulfato naudos ir rizikos santykį. Clexane neutralizavimas atliekamas lėtai į veną leidžiant protamino (sulfato arba hidrochlorido pavidalu).

Reikiama protamino dozė priklauso nuo:

Suvartota heparino dozė (100 antiheparino vienetų protamino neutralizuoja 100 anti-Xa TV LMWH aktyvumą), jei natrio enoksaparinas buvo vartojamas per paskutines 8 val.

Nuo laiko, praėjusio nuo heparino vartojimo:

Galima infuzuoti 50 antiheparino vienetų protamino 100 anti-Xa TV enoksaparino natrio druskos, jei praėjo daugiau nei 8 valandos nuo enoksaparino natrio druskos vartojimo arba jei reikia antros protamino dozės.

Protamino skirti nereikia, jei nuo enoksaparino injekcijos praėjo daugiau nei 12 valandų.

Tačiau visiškai neutralizuoti anti-Xa aktyvumo neįmanoma. Be to, neutralizavimas gali būti tik laikinas dėl LMWH absorbcijos farmakokinetinių ypatybių, todėl gali tekti padalyti bendrą apskaičiuotą protamino dozę į kelias injekcijas (2–4), suleistos per 24 valandas.

Apskritai, net ir dideliais kiekiais vartojant LMWH, rimto poveikio nesitikima (jokių atvejų nepranešta), nes skrandyje ir žarnyne šis vaistas absorbuojamas labai mažai.

Išleidimo forma ir pakuotė

0,2 ml arba 0,6 ml tirpalo stikliniuose švirkštuose su adatos apsaugos sistema. 2 užpildyti švirkštai dedami į plastikinę talpyklę. 1 konteineris kartu su medicininio naudojimo instrukcijomis valstybine ir rusų kalbomis dedamas į kartoninę dėžutę.