Имунитет. Неговите видове
Имунен отговор – това е процесът на s/d клетки имунна система, който се индуцира от антиген и води до образуването на АТ или имунни лимфоцити. В този случай специфичните реакции винаги са придружени от неспецифични: като фагоцитоза, активиране на комплемента, NK клетки и др.
Въз основа на механизма на образуване има 2 вида имунен отговор:хуморални и клетъчни.
Хуморален имунен отговор– е в основата на антитоксичния, антибактериален и противогъбичен имунитет. B-LFs участват в неговото развитие: те са плазмени клетки, които синтезират антитела; и В клетки на паметта.
Клетъчен имунен отговорсе образува главно върху Ag на вируси, туморни клетки и трансплантирани чужди клетки. Основните му ефекторни клетки са Т-лимфоцити: CD8+ -цитотоксични T-LF и Т-клетки с фенотип CD4+, отговорни за свръхчувствителност от забавен тип - T HRT -LF, както и Т-клетки на паметта.
Развитие на един или друг вид имунен отговорнасочени от Т-хелперни цитокини. В зависимост от секретираните цитокини, Т хелперните клетки се разделят на Т хелперни типове 1, 2 и 3.
Т помощни клетки1 th Типотделят IL - 2 , 7, 9, 12, 15, у-IFN и TNF-α. Тези цитокини са основните индуктори клетъченимунен отговор и съответно възпаление.
Т помощни клетки2 th Типсекретират IL – 2, 4 ,5 , 6,10 , 13, 14 и т.н., които активират хумораленимунен отговор.
Т помощни клетки3 th Типотделят трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) – това е основният супресоримунен отговор - името им е Т-супресори (не всички автори признават съществуването на отделна популация на Th-3).
д-р хуморални фактори на потискане - виж регулиране от тях. отговор.
Т-хелперните клетки от всичките 3 типа се диференцират от наивен CD4+ Т-лимфоцит (Th-0), узряването на който в един или друг тип Т-хелперни клетки (1-ви, 2-ри или 3-ти) зависи от:
от природата на антигена;
наличието на определени цитокини в околната среда около клетката.
Лимфоцитите получават цитокинови сигнали от APC, NK клетки, мастни клетки и др.: за образуването на Th-1 те се нуждаят IL-12, 2.18, IFN –y, TNF-α/β; за образуването на Th-2 е необходимо IL-4.
Механизъм на имунния отговор
За осъществяване на имунен отговор са необходими три вида клетки - макрофаги (или дендритна клетка), Т-лимфоцит и В-лимфоцит (триклетъчна система за сътрудничество).
Основен етапи на имунния отговорса:
1. Ендоцитоза на антиген, неговата обработка и представяне на LF;
2. Разпознаване на антиген от лимфоцити;
3. Активиране на лимфоцитите;
4. Клонална експанзия или пролиферация на лимфоцити;
5. Съзряване на ефекторни клетки и клетки на паметта.
6. Разрушаване на антигена.
Хуморален имунен отговор.
1 .Етап на абсорбция, обработка и представяне на антигена.
Антиген-представящата клетка (APC - макрофаг, дендритна клетка или B-LF) фагоцитира Ag и се изпраща до лимфните възли; по пътя клетката обработва (катализира) антигена с помощта на ензими до пептиди. В резултат на това антигенна детерминанта се освобождава от Ag (това е имуноактивен пептид или информационна част), която се зарежда върху HLA-2 молекулата и се извежда на клетъчната повърхност за представяне. В лимфния възел APC представя разцепения антиген на лимфоцита. Този процес включва наивен CD4+ лимфоцит, който контактува с носителската част на антигена (и също така получава цитокинов сигнал - IL-4 от APCs, дендритни клетки и др.) и се диференцира в Т-хелпер тип 2.
2 .Етап на разпознаване.
Основата на съвременните представи за този етап са следните постулати:
На LF мембраната има специфични антиген-свързващи рецептори и тяхната експресия не зависи от това дали организмът преди това е срещал даден антиген или не.
Един лимфоцит съдържа рецептор само с една специфичност (виж по-горе).
Лимфоцитите с рецептори с определена специфичност представляват клонинг (т.е. те са потомци на една родителска клетка).
Лимфоцитите могат да разпознаят чуждия антиген на повърхността на макрофага само на фона на собствения си HLA антиген (така нареченото двойно разпознаване)необходима е комбинация на антигена с HLA молекулата.
B-LF разпознава антиген (на APC мембраната на фона на HLA-2) с помощта на Tx-2 (извънклетъчни вируси) или без него (бактериални антигени).
В този случай B-LF разпознава информационната част на антигена с помощта на BCR (това са повърхностни IgM и D, свързани с CD молекули (19, 21, 79 или 81).
Т-хелпер носещ, с помощта на TCR, свързан с CD4, някои Т-независими бактериални антигени се разпознават от BCR рецептора без помощта на Т-хелперни клетки).
3 .Етап на активиране.
Дори по време на разпознаване V-lf получава сигнали:
а)специфичен – информация за Ag от Th-2 (h/w антигенен мост или чрез секреция на разтворимата част на Ag)
б)неспецифични сигнали за активиране:
Чрез IL-1, секретиран от макрофага,
Чрез Т-хелперни цитокини тип 2 (напр. IL-2), чиято секреция също се индуцира от макрофаг IL-1.
Сигналната трансдукция включва сложни клетъчни реакции: тирозин кинази (свързани с CD-79), фосфолипаза C-, протеин киназа C се активират, вътреклетъчният Ca се мобилизира и се включва транскрипцията на гена, кодиращ IL-2 (този цитокин е ключов растежен фактор за LF в имунния отговор). Метаболизмът на арахидоновата киселина също се променя и транскрипцията на гени за структурни протеини, които осигуряват митозата, се включва.
4 .Стадий на клонова пролиферация. След разпознаване и активиране на антигена В-лимфоцитите започват да се размножават (пролиферират). Този процес протича в лимфни възлии се регулира от Т-хелперни цитокини тип 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 и др.
5 .Стадий на диференциация. след пролиферация В-лимфоцитите узряват и се превръщат в плазмени клетки, които мигрират към костния мозък и лигавиците, където синтезират антитела, които влизат в кръвта (това е IgM - още в първия ден от клиничната изява на инфекцията и IgG - на дни 5-7; ранната поява на IgG в кръвния серум показва вече съществуваща имунна памет към тази инфекция) или в лигавичните секрети (това е IgA). Някои активирани B-LF не се диференцират в плазмени клетки, но остават дълготрайни В клетки на паметта. Те осигуряват по-бърз и по-ефективен вторичен имунен отговор при повторно излагане на антигена. След края на имунния отговор се образуват и дългоживеещи плазмени клетки, които подпомагат синтеза Игбез антигенна стимулация1,5 години. На този етап: лимфни възли, сливици, далак.
6 .Етап на разрушаване на антигенапротича с участието на неспецифични защитни фактори.
Механизми на разрушаване на антигена:
Комплемент-зависим лизис на имунни комплекси AG+AT;
Фагоцитоза и разграждане на разтворими ИР от макрофаги;
Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC) – Abs опсонизират целевите клетки и след това клетките убийци се прикрепят към Fc фрагмента на антитялото и унищожават целевата клетка. Клетките убийци могат да бъдат NK клетки, моноцити/макрофаги, гранулоцити.
Клетъчен имунен отговорсе изпълнява по подобен начин. В реакциите участват 2 вида Т-лимфоцити - CTL или T HZT-LF, които разпознават Ag на повърхността на APC (dendritic cell или m/f) на фона на HLA-1. Tx-1 участва в разпознаването. Разпознаването на антиген от Т-клетките става с помощта на TCR рецептора, който, както вече беше споменато, е свързан с CD8 молекулата (корецептор) на CTLs и с CD4 на T H3 лимфоцитите.
Тип 1 Т-хелперни клетки секретират цитокини - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), които стимулират пролиферацията и узряването на T-LF (CTL или T HCT клетки) в лимфните възли и зрели клетки на далака.
CD8+-CTL клоновете растат бързо, CD4+-T HZT-lf клоновете растат бавно.
Някои Т клетки се превръщат в Т клетки на паметтас фенотип (съответно) CD4+ или CD8+, морфологично, за разлика от B-LF, те не се променят.
Крайният етап на клетъчния имунен отговоре унищожаването на антигена по няколко начина:
цитолизаприцелни клетки от лимфоцити с помощта на протеини - перфорини, които образуват пори в клетъчната мембрана. Перфорините се съдържат в гранули на NK клетки и CTL; в присъствието на Ca 2+ те образуват трансмембранен канал върху мембраната на целевата клетка; тяхната структура е подобна на C9.
индукция на апоптоза(от CTL гранули - гранзими, това са серин естерази, които проникват в целевите клетки през "перфоринови" пори, те активират гени, кодиращи Е за фрагментация на ДНК или разпадане на клетъчното съдържание).
фагоцитозаклетки - мишени (с участие в имунния отговор на възпалителни клетки - Т ХЗТ и съответно реакцията на ХЗТ). T HRT -lf h/z секретираните цитокини (IF-γ и MIF) привличат m/f и неутрофилите към мястото на имунното възпаление и ги активират. Активираните макрофаги и неутрофили фагоцитират прицелните клетки.
1.1. ФОРМИ НА ИМУНИТЕТ
Специфичен имунен отговор се развива в организма паралелно с развитието на инфекцията или след ваксинация и води до формирането на редица специфични ефекторни механизми на антиинфекциозна защита:
- Хуморален имунен отговор (В лимфоцит);
- Клетъчен имунен отговор (Т лимфоцит);
- Имунологична памет (Т и Блимфоцити);
- Имунологична толерантност.
Тези механизми включват ефекторни молекули (антитела) и ефекторни клетки (Т-лимфоцити и макрофаги) на имунната система.
Хуморални имунни отговори
Три типа клетки участват в хуморалните имунни реакции: макрофаги (Ag-представящи клетки), Т-хелперни клетки и В-лимфоцити.
Ag-представящите клетки фагоцитират микроорганизма и го обработват, разграждайки го на фрагменти (Ag обработка). Ag фрагменти са изложени на повърхността на Ag-представящата клетка заедно с МНС молекулата. Комплексът „МНС клас II антигенна молекула“ се представя на помощника. Разпознаването на комплекса от Т-хелпера стимулира секрецията на IL-1 от макрофагите.
Thelper под въздействието на IL1 синтезира IL2 и рецептори за IL2; последното стимулира пролиферацията на Т хелперни клетки, както и на CTL. По този начин, след взаимодействие с Ag-представящата клетка, Т хелперната клетка придобива способността да реагира на действието на IL-2 чрез бързо възпроизвеждане. Биологичният смисъл на това явление е натрупването на Т-хелперни клетки, които осигуряват образуването в лимфоидните органи на необходимия пул от плазмени клетки, които произвеждат антитела към даден Ag.
Блимфоцит. Активирането на В-лимфоцитите предполага пряко взаимодействие Ag с Ig молекула на повърхността на B клетка. В този случай самият В лимфоцит обработва Ag и представя своя фрагмент във връзка с молекула МНС II на повърхността си. Този комплекс се разпознава от T хелпер, избран с помощта на същия Ag. Разпознаването на МНС клас II Ag молекулен комплекс от Т хелперния рецептор на повърхността на В лимфоцита води до секреция на IL 2, IL 4, IL 5, IL 6 от Т хелперния, под влиянието на който В клетката се размножава, образувайки клонинг на клетки от плазмени клетки (плазмоцити). Плазмоцитите синтезират антитела. Някои зрели В-лимфоцити, след антиген-зависима диференциация, циркулират в тялото под формата на клетки на паметта.
Антителата, специфично взаимодействащи с антигенни детерминанти (епитопи) на повърхността на микроорганизмите, образуват имунни комплекси с тях, което води до активиране на мембранния атакуващ комплекс на системата на комплемента и лизис на микробни клетки. В допълнение, имунни комплекси, включително микроорганизми и специфични антитела, се улавят по-бързо и лесно от фагоцитните клетки на тялото с участието на Fc рецептори. В същото време вътреклетъчната смърт и храносмилането се ускоряват и улесняват. Защитната роля на антителата в антитоксичния имунитет също се определя от способността им да неутрализират токсините. Секреторни имуноглобулиниклас А осигуряват местни специфичен имунитетлигавиците, предотвратявайки прикрепването и проникването на патогенни микроорганизми.
Ориз. 1. Хуморален имунен отговор.
В резултат на сътрудничеството на макрофагите, Т-хелперните клетки и В-лимфоцитите и по-нататъшната диференциация
В-лимфоцитите в плазмени клетки, последните произвеждат антитела, които неутрализират антигена.
Клетъчни имунни отговори
Във фокуса на имунното възпаление тефекторите на ХЗТ, активирани при контакт с микробни антигени, произвеждат лимфокини, които индуцират микробицидни механизми на фагоцитите. В резултат на това се увеличава вътреклетъчната смърт на патогени, уловени от фагоцити.
Друг механизъм на смърт на заразени клетки се нарича антитяло-зависима цитотоксичност (ADCT). Състои се в разпознаване на микробни антигени върху мембраната на инфектирана клетка-мишена чрез антитела, адсорбирани върху Fc рецепторите на NK клетки или макрофаги. В този случай цитотоксичността е резултат от действието на лизозомни ензими и други продукти на секрецията на тези клетки.
Ориз. 2. Клетъчният имунен отговор се медиира от активиран
Т-хелперни макрофаги и други фагоцитни клетки, както и цитотоксични Т-лимфоцити.
Имунологична памет
Имунологичната памет е способността на тялото да реагира на многократно въвеждане на антиген с имунен отговор, характеризиращ се с по-голяма сила и по-бързо развитие.
Клетките на имунологичната памет са дълготрайни Т и В лимфоцити, които запазват в продължение на много години способността да реагират на многократно прилагане на антиген, тъй като се произвеждат рецептори за този антиген. Имунологичната памет се проявява като ускорен специфичен отговор на многократно прилагане на антиген.
Имунологична памет към антигенни компоненти заобикаляща средалежи в основата алергични заболявания, и на Rh антигена (възниква, когато се основава Rh несъвместимост на бременността). хемолитична болестновородени. Феноменът на имунологичната памет се използва в практиката на ваксинирането на хора.
Имунологична толерантност
Имунологичната толерантност е явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет, изразяващо се във факта, че при въвеждане на антиген вместо да се изгради имунитет, тялото развива неотзивчивост, инертност и липса на отговор към антигена.
Имунен отговор срещу собствените тъкани на тялото нормални условияне се развива, т.е. Имунната система е толерантна към по-голямата част от антигените от телесните тъкани (автоантигени). Изкуствената толерантност към чужди антигени може да бъде причинена от имунизация определена схема(например поносимост към „ниска доза“ фракционно приложение на Ag в нарастващи количества или поносимост към „висока доза“ еднократно приложение на Ag във висока доза).
1.2. ВИДОВЕ ИМУНИТЕТ
Разнообразието от защитни системи на тялото позволява на човек да остане имунитет срещу действието на инфекциозни агенти.
Видов имунитет (вроден) генетично фиксиран имунитет, присъщ на всеки вид. Например, човек никога не се разболява от чума говеда. Плъховете са устойчиви на дифтериен токсин.
Придобитият имунитет се формира по време на живота на индивида и не се предава по наследство; могат да бъдат естествени и изкуствени, активни и пасивни.
Естествено придобит имунитет (активен) се развива след излагане на заразна болест, протичащи в клинично изразена форма, или след скрити контакти с микробни АГ (т.нар. битова имунизация). В зависимост от свойствата на патогена и състоянието на имунната система на организма, имунитетът може да бъде доживотен (например след морбили), дългосрочен (след Коремен тиф) или относително краткосрочно (след грип).
Инфекциозен (нестерилен) имунитет специална формапридобит имунитет; не е следствие от предишна инфекция, а се дължи на наличието инфекциозен агентв организма. Имунитетът изчезва веднага след елиминирането на патогена от тялото (например туберкулоза; вероятно малария).
Естествено пасивен имунитетсвързан с прехвърлянето на IgG от майката към плода през плацентата (вертикален трансфер) или с кърма(SIgA) на новородено. Това осигурява устойчивост на новороденото към много патогени за определен, обикновено индивидуално различен период.
Изкуствено придобит имунитет. Състоянието на имунитет се развива в резултат на ваксинация, серопрофилактика (прилагане на серум) и други манипулации.
Активно придобит имунитет се развива след имунизация с отслабени или убити микроорганизми или техни антигени. И в двата случая тялото активно участва в създаването на имунитет, като реагира чрез развитие на имунен отговор и образуване на пул от клетки на паметта.
Пасивно придобитият имунитет се постига чрез прилагане на готови антитела или по-рядко на сенсибилизирани лимфоцити. В такива ситуации имунната система реагира пасивно, без да участва своевременно развитиерелевантни имунни реакции.
Може да се формира имунитет срещу микроорганизми, техните токсини, вируси и туморни антигени. В тези случаи имунитетът се нарича съответно антимикробен, антитоксичен, антивирусен, противотуморен. При трансплантация на несъвместими тъкани, трансплантационен имунитет(реакция на отхвърляне на трансплантант).
Навлизането на антиген в тялото чрез Въздушни пътища, храносмилателен тракти други области на лигавиците и кожата често причиняват развитието на изразена локална имунна реакция. В такива случаи ние говорим заза местния имунитет.
1.3. РЕГУЛИРАНЕ НА ИМУННИЯ ОТГОВОР
Интензитетът и продължителността на имунния отговор се контролират и регулират от редица механизми за обратна връзка на генетично, клетъчно и организмово ниво.
Генетичният контрол на имунния отговор е свързан с наличието на специфични гени, които контролират синтеза и освобождаването на специфични рецептори върху повърхността на имунокомпетентните клетки, което пряко влияе върху нивото на представяне и разпознаване на антигена.
Имунната система е комплекс от взаимодействащи клетки, свързани помежду си чрез вътрешни регулаторни връзки чрез цитокини.
На телесно ниво нервната, ендокринната и имунната система си взаимодействат, имунният отговор се контролира и регулира от неврохуморални механизми, сред които водеща роля играят кортикостероидните хормони, които потискат процесите на пролиферация, диференциация и миграция на лимфоидните клетки и инхибират биосинтезата на интерлевкини.
Възпалението е сборът от защитни и адаптивни реакции, които се развиват в тъканите, когато са увредени; впоследствие те могат напълно да възстановят своята структура и функции или в тях да се образуват трайни дефекти. Класическите признаци, характеризиращи острото възпаление, са добре известни: зачервяване, подуване, болка, локално повишаване на температурата и дисфункция на орган или тъкан. Ако интензивността на острата реакция е недостатъчна за елиминиране на патогена, тогава тя променя характеристиките си и преминава в хроничен ход.
От гледна точка на защита срещу патогени, повечето системни реакции остро възпалениедрастично променя лимфата и кръвообращението в лезията. Вазодилатацията и повишената капилярна пропускливост улесняват излизането на големи молекули (например компоненти на комплемента) и полиморфонуклеарни клетки от капилярния лумен. Много важен факторе понижаване на pH във възпалените тъкани, причинено основно от секрецията на млечна киселина от фагоцитите. Намаляването на pH има вредно въздействие върху бактериите и повишава микробицидната активност на нискомолекулното тегло органични киселинии намалява резистентността към антимикробна химиотерапия.
Всякакви инфекциозно възпалениезапочва със стартиране на допълнителната каскада и активиране на коагулационната система, много компоненти на която са известни като медиатори на възпалителни реакции.
Видове имунен отговор. Имунният отговор е реакцията на организма към въвеждането на чужди за него макромолекули. Вещество, което може да предизвика специфичен имунен отговор, се нарича антиген.
Имуногенността на антигена, т.е. способността да предизвика имунен отговор, зависи не само от неговата чуждост, но и от молекулно тегло(молекули с тегло под 5000 обикновено не са имуногенни), структурна хетерогенност, устойчивост на разрушаване от ензими, животински видове.
В природата има огромно разнообразие от антигени от животински, растителен и микробен произход. Те могат да бъдат класифицирани според различни знаци, включително естеството на специфичността (видова, групова, хетерогенна, специфична за етапа в онтогенезата и др.). Примери за антигени включват, по-специално, антигени на хистосъвместимост, които участват в разпознаването и елиминирането на анормални телесни клетки или трансплантирани тъкани; животински алергени и растителен произход(цветен прашец, люспи от кожа, косми, пера и др.), причиняващи повишена чувствителносттяло; групови антигеникръв - глюкопротеини, които, въпреки че не предизвикват образуването на антитела в организма, реагират с тях in vitro.
Има два основни вида имунни отговори на организма към антигена - хуморален и клетъчен. Хуморалният отговор се състои в производството на антитела, които циркулират в кръвта и се свързват специфично с чужди за тялото молекули. Клетъчният имунен отговор включва образуването на специализирани клетки, които реагират с антигена, като се свързват и впоследствие го унищожават. Клетъчният имунитет е насочен главно срещу клетъчни антигени – бактерии, патогенни гъбички, чужди клетки и тъкани (трансплантирани или туморни).
Два основни типа имунен отговор се медиират от различни класове лимфоцити: хуморален имунитетВ-лимфоцитите са отговорни, а Т-лимфоцитите са отговорни за клетъчните. При животни с отстранени ранна възрастВъпреки това, тимусът нарушава не само клетъчните имунни реакции, но и способността за производство на антитела намалява. Това се дължи на факта, че някои Т-клетки „си сътрудничат“ с В-клетките в процеса на формиране на хуморален имунитет.
Механизъм на имунния отговор. Преди антигенна стимулация („в покой“) Т- и В-лимфоцитите са морфологично неразличими. Те могат да бъдат диференцирани или чрез идентифициране на имуноглобулини - рецептори на повърхността на В-лимфоцитите, или чрез идентифициране на рецептори за овчи еритроцити на повърхността на Т-лимфоцитите (реакцията на образуване на "еритроцитни розетки").
Ориз. Схема на участие на Т- и В-лимфоцитите в клетъчния и хуморален имунитет.
Под въздействието на антигена настъпва пролиферация и диференциация на двете клетки. Активираните Т-клетки се трансформират в лимфобласти, които пораждат няколко субпопулации от клетки (фиг. 159). Сред тях са активни Т-лимфоцити - "убийци" ("убийци"), Т-лимфоцити-супресори, потискащи имунния отговор, Т-лимфоцити-помощници, интегриращи имунния отговор чрез сътрудничество с В-лимфоцити в производството на антитела или чрез стимулиране на Т-клетки-убийци. Всички тези партньорски Т-клетки имат едни и същи антигенни рецептори и едни и същи антигени на основен комплекс за хистосъвместимост (МНС). Последните са мембранни гликопротеини на клетките, които осигуряват тяхната имунологична съвместимост.
Активираните Т-лимфоцити от всички популации също отделят разтворими фактори (лимфокини), които регулират проявата клетъчен имунитет(потискане, сътрудничество, придобиване на специфични свойства от Т-лимфоцитите) и активиране на фагоцитната активност на макрофагите. Примери за лимфокини включват глюкопротеинът интерлевкин, който стимулира растежа и пролиферацията на Т-лимфоцитите, и протеинът интерферон, който потиска пролиферацията на вирусите и едновременно с това засилва фагоцитозата.
Всички прояви функционални характеристикиотделни субпопулации на Т-лимфоцитите могат да се наблюдават ин витро, като им се въздейства със специални белтъчни вещества - лекгини, които имат митогенна активност.
След това активираните с антиген В-лимфоцити стават производители на антитела. При първи контакт с антиген настъпва тяхното първоначално активиране или сенсибилизация. Някои от дъщерните клетки се превръщат в клетки на имунологичната памет, други се заселват в периферните лимфни органи. Тук те се превръщат в плазмени клетки с добре развит гранулиран ендоплазмен ретикулум. Плазмените клетки, с участието на Т-хелперните лимфоцити, започват да произвеждат антитела, които се освобождават в кръвната плазма.
Клетките на имунологичната памет не дават първичен имунологичен отговор, но при повторен контакт със същия антиген лесно се превръщат в клетки, които секретират антитела. Диаграма на експеримента, потвърждаваща отговорността на лимфоцитите за разпознаване на чужди антигени, е показана на фигурата. Облъчването на животни с гама лъчи води до смъртта на лимфоцитите; При такива животни няма имунен отговор към въвеждането на антигена. При облъчено животно, което е получило лимфоцити от нормален донор от същата инбредна линия, реакцията към антигена се възстановява. При облъчено животно, което е получило други (нелимфоцитни) клетки от нормален донор, имунният отговор не се възстановява.
6. Регулиране на имунния отговор
Имунен отговор
Клетъчен имунен отговор
Хуморален имунен отговор
Т-хелпер тип 1
Т хелперни клетки тип 2
Тип 3 помощни Т клетки
Механизъм на имунния отговор
3. Активиране на лимфоцитите;
6. Разрушаване на антигена.
Механизми на антигенна цитолиза:
Цитолиза на антиген с участието на системата на комплемента
1. Комплемент-зависим лизис на антиген.При поява в вътрешна средамикробни продукти задейства процес, наречен активиране на комплемента . Активирането става като каскадна реакция, когато всеки предишен компонент на системата активира следващия:
На срещата антиген и антитела образува се С1 протеинов комплекс. Към тях са прикрепени протеини С2 и С4, а към тях е прикрепена протеин С3 конвертаза. C3 е централният компонент на тази каскада. Неговото активиране чрез разцепване е основната реакция на цялата верига за активиране на комплемента. Хидролизата на C3 произвежда протеинови фрагменти C3b и C3a. Към тях се присъединяват С5 протеини.
Протеините С5 и С6 от системата на комплемента се свързват с антигенната клетъчна мембрана, а протеините С7, С8, С9 се присъединяват към тях. Тези протеини образуват комплекс за мембранна атака , който образува пора в антигенната мембрана. През тази пора мембранният атакуващ комплекс навлиза в тялото на антигена и лизира (унищожава) антигена.
Регулиране на имунния отговор
1. Невро-ендокринен механизъм. Регулиране на функциите и всички защитни реакции на организма, вкл. и имуногенезата, се провежда под контрол централна нервна и ендокринна системи. Когато стресорният микроб повлияе на периферните тъкани и сетивните органи, сигналите за това се предават по нервните пътища до хипоталамус. Хипоталамусът, след като получи информация, започва да отделя хормони, които влияят хипофиза – работна жлеза, която е общ регулатор ендокринна система. Хипофизната жлеза секретира аденокортикотропен хормон (ACTH). Попада в кръвта и лимфата и действа периферно ендокринни жлези, по-специално върху надбъбречната кора. Там той стимулира образуването на противовъзпалителен хормон - кортизон, който е имуносупресор (инхибира активността на системата мононуклеарни фагоцитии имунокомпетентни клетки, които образуват антитела).
В допълнение към ACTH, хипофизната жлеза секретира растежен хормон (соматотропен хормон), което, напротив, повишава реактивността на тъканите, стимулира възпалителната реакция, активността на макрофагите, имуноцитите, плазмените клетки и синтеза на антитела. Хормони, произведени в централни власти SI (тимозин в тимуса, стимулатор на продуцентите на антитела (SAP) в костен мозък), също влияят върху състоянието на Т- и В-имунната система, осигурявайки нормално съзряване и функциониране.
2. Авторегулаторен механизъм. Задействащата роля в имунния отговор принадлежи на антигенния ефект върху имунокомпетентните клетки. Важно условиеза пълен имунен отговор е взаимното сътрудничество на макрофаги, Т- и В-лимфоцити. Управлението на IP дейностите се базира на авторегулаторен механизъм. Имунната система, както всяка саморегулираща се система, изисква самоограничение или отрицателна обратна връзка. Когато имунният отговор достигне своя връх, инхибиторните механизми се активират, намалявайки активността на образуването на плазматични и Т-клетки-убийци. Това се дължи на образуването на клонинг на Т- и В-супресори, прицелните клетки за които са Т-хелперни клетки, плазмени клетки и макрофаги. В допълнение, антителата, произведени по време на имунния отговор, сами или в комбинация с антиген, са способни да индуцират синтеза на антиидиотипни антитела.
3. Генетичен контрол на имунния отговор извършва се от Министерството на данъците. Ir - гените контролират височината на имунния отговор, Ia - гените играят роля в кооперативното взаимодействие на В и Т лимфоцитите и макрофагите по време на имунния отговор и също така играят роля във функцията на супресорните клетки, които потискат имунния отговор.
Тълкуване на имунограма
1. Характеристики на вродената имунна система:
1. Брой неутрофили и моноцити в кръвта
2. Стойността на показателите за оценка на фагоцитозата
3. Ниво на естествени клетки убийци и големи гранулирани лимфоцити
4. Титър на серумния комплемент
5. Концентрация на отделните компоненти на комплемента в кръвния серум
6. Концентрация на лизозим в секретите
2. Характеристики на клетъчния компонент на имунитета:
Клетъчната връзка е преобладаваща при вирусни, гъбични патогени, атипични патогени (микоплазма, хламидия), бактериални инфекциис вътреклетъчното присъствие на патогена (микобактерии), както и по време на имунния отговор към тумори и тъканни форми на хелминти (например кръгли червеи или ларви на трихинела).
3. Характеристики на хуморалния имунитет:
1. Нива на CD3-CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ и CD3-CD22+ клетки (В лимфоцити в различни фазисъзряване),
2. Нива на имуноглобулини от различни класове (IgM, IgG, IgE, серумен и секреторен IgA).
3. Ниво на Т хелперни клетки (CD3+CD4+ Т лимфоцити)
Хуморалната връзка е преобладаваща при бактериални инфекции с извънклетъчно присъствие на патогена (стрептококи, стафилококи, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus и др.), както и при кавитарни протозойни и хелминтни инвазии.
ЛЕКЦИЯ №7. МЕХАНИЗМИ НА ИМУНЕН ОТГОВОР
1. Етапи на имунния отговор по тип клетки
2. Етапи на имунния отговор според хуморалния тип
3. Цитолиза на антиген с участието на системата на комплемента
4. Цитолиза на антиген чрез фагоцитоза
5. Цитолиза на антиген с участието на цитотоксични Т-лимфоцити (Т-убийци)
6. Регулиране на имунния отговор
Имунен отговор е процес на клетките на имунната система, който се индуцира от антиген и води до образуването на АТ или имунни лимфоцити. Освен това специфичните реакции винаги са придружени от неспецифични: като фагоцитоза, активиране на комплемента, NK клетки и др.
Въз основа на механизма на образуване има 2 вида имунен отговор: клетъчен и хуморален.
Клетъчен имунен отговор се образува главно върху Ag на вируси, туморни клетки и трансплантирани чужди клетки. Основните му ефекторни клетки са Т-лимфоцити: Т-хелперни клетки, Т-клетки убийци и Т-клетки на паметта.
Хуморален имунен отговор – е в основата на антитоксичния, антибактериален и противогъбичен имунитет. B-LF участват в неговото развитие: те се диференцират в плазмени клетки, които синтезират антитела; и В клетки на паметта.
Развитие на един или друг вид имунен отговор насочени от Т-хелперни цитокини. В зависимост от секретираните цитокини, Т хелперните клетки се разделят на Т хелперни типове 1, 2 и 3.
Т-хелпер тип 1 секретират IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN и TNF-α. Тези цитокини са основните индуктори на клетъчния имунен отговор и съответното възпаление.
Т хелперни клетки тип 2 секретират IL - 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 и др., които активират хуморалния имунен отговор.
Тип 3 помощни Т клетки отделят трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) – това е основният супресор на имунния отговор – името им е Т-супресори (не всички автори признават съществуването на отделна популация на Th-3).
Механизъм на имунния отговор
За осъществяване на имунен отговор са необходими три вида клетки - макрофаги (или дендритни клетки), Т-лимфоцити и В-лимфоцити.
Основните етапи на имунния отговор са:
1. Ендоцитоза на антигена, неговата обработка и представяне на лимфоцитите;
2. Разпознаване на антиген от лимфоцити;
3. Активиране на лимфоцитите;
4. Клонална експанзия или пролиферация на лимфоцити;
5. Съзряване на ефекторни клетки и клетки на паметта.
6. Разрушаване на антигена.
Механизми на антигенна цитолиза:
1. Цитолиза на антиген с участието на системата на комплемента
2. Цитолиза на антиген чрез фагоцитоза
3. Цитолиза на антиген с участието на цитотоксични Т-лимфоцити (Т-убийци)
Имунната реакция обаче може да възникне при различни сценарии. Първо, имунната система блокира активността на чужди обекти (имуногени), създавайки специални химически реактивни молекули (имуноглобулини), които инхибират активността на имуногените.
Имуноглобулините се създават от лимфоцити, които са основните клетки на имунната система. Има два основни вида лимфоцити, които, когато са активни заедно, създават всички видове имунни реакции: Т-лимфоцити (Т-клетки) и В-лимфоцити (В-клетки). Когато Т-лимфоцитите възприемат чужд материал, те сами произвеждат имунен отговор - унищожават генно нивочужди клетки. Т-лимфоцитите са в основата на клетъчния имунитет.
В-лимфоцитите неутрализират чужди обекти от разстояние, създавайки специални химически реактивни молекули - антитела. В-лимфоцитите са в основата на хуморалния имунитет.
Има 5 класа антитела: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Основният клас имуноглобулини е IgG. IgG антителасъставляват около 70% от всички антитела. IgA имуноглобулините съставляват около 20% от всички антитела. Антителата от други класове съставляват само 10% от всички антитела.
Когато възникне хуморална имунна реакция, елиминирането на чужд материал става в кръвната плазма под формата на химическа реакция. Имуноглобулините, произведени в резултат на имунна реакция, могат да останат в продължение на много години и десетилетия, осигурявайки на тялото защита от повторна инфекция, например паротит, варицела, рубеола. Благодарение на този процес ваксинацията е възможна.
Т-клетките са отговорни за имунния отговор на 2 нива. На първо ниво те улесняват откриването на чужд материал (имуноген) и активират В клетките да синтезират имуноглобулини. На второ ниво, след стимулиране на В-клетките да произвеждат имуноглобулини, Т-клетките започват да разграждат и унищожават директно чуждия материал.
Такава активирана Т-клетка унищожава вредната клетка, като се сблъсква и прикрепя плътно към нея - затова се наричат клетки убийци или Т-клетки убийци.
Клетъчната имунна защита е открита от I.I. Мечников в края на 19 век. Той обоснова, че защитата на тялото от инфекция с микроби се получава благодарение на способността на специални кръвни клетки да се прикрепят към вредните микроорганизми и да ги разграждат.
Този процес се нарича фагоцитоза, а клетките убийци, които преследват чужди малки организми, се наричат фагоцити. Синтезът на имуноглобулини и процесът на фагоцитоза са специфични фактори на човешкия имунитет.
Освен специфични, има неспецифични причиниимунитет. Между тях:
непредаване на инфекциозни агенти от епитела -
присъствие в кожни секретиИ стомашен соквещества, които имат лош ефект върху инфекциозни агенти -
наличие в кръвна плазма, слюнка, сълзи и др. специални ензимни системи, които разграждат микроби и вируси (например мурамидаза).
Защитата на тялото се осъществява не само чрез унищожаване на чужд материал, въведен в него на генетично ниво, но и чрез отстраняване от органи и тъкани на вече локализирани в тях имуногени. Ясно е, че вирусите, бактериите и техните отпадъчни продукти, както и мъртвите бактерии, се транспортират навън през потните жлези, пикочната система и чревния тракт.
Още едно неспецифичен механизъмзащитата се осигурява от интерферон, антивирусна протеинова структура, синтезирана от заразена клетка. Придвижвайки се през извънклетъчния матрикс и навлизайки в здравите клетки, този протеин защитава клетката от вируса и от системата на комплемента - комплекс от протеини, постоянно присъстващи в кръвната плазма и други телесни течности, които разрушават клетките, съдържащи чужд материал.
Защитните сили на организма отслабват в повечето случаи поради неспазване на здравословния начин на живот или поради злоупотреба с антибиотици.
Популярни публикации
Исхемичен инсулт
10:33 ч. От админ
Инсултът е остър дефицит мозъчен кръвоток. С масовата смърт на мозъчните неврони някои органи и системи под контрола на тези неврони спират да работят. Милиони хора на
Новомин
01:10 ч. От администратор
Обща информация Единственият в себеподобниантиоксидантен продукт, който напълно унищожава вече увредените и променени клетки Антиоксидантният продукт Новомин е уникална разработка, насочена към предотвратяване на злокачествени новообразувания,
Преднизолон и бременност
8:58 ч. От администратор
Не е тайна, че периодът на бременност е един от онези моменти в живота на всяка жена, когато тя трябва да носи отговорност не само
Фармацевтична буквица – информация, полезност, рецепти
19:50 От админ
Общо описание Буквичката е многогодишно тревисто растение от семейство Устноцветни (Labiatae). Височина на растението – до 1 м. Стволът е прав, горната му част е без листа или от време на време.
Хидромасаж за крака
17:05 От админ
Мускулното напрежение в краката е доста често срещано явление в живота на всеки човек. Понякога изглежда, че изобщо няма сила да се движи. В такива моменти търсиш стол или легло,
Глюкомер - грижа за вашето здраве
9:51 ч. От администратор
Несъмнено основната цел на глюкомера е да измерва нивата на кръвната захар. Той е уникален и незаменим за хората със заболяването – диабет. Но също така се използва широко в
Симптоми на задух
21:47 От админ
„Не мога да дишам“, „задъхвам се“, „няма достатъчно въздух“, „няма изобщо кислород“ - всички тези, както и много други думи, се изразяват от човек в моменти, когато той чувства очевидна липса на