Alveolės. Skysčio sluoksnio paviršiaus įtempimas alveolėse

Pažymėta: 0

Tipas

Kvėpavimo sistema

„Mes kvėpuojame, todėl gyvename“ - taip prasideda Georgijaus Lodygino eilėraštis. Iš tiesų, įkvėpdamas žmogus gimsta, o iškvėpdamas miršta. Įkvėpimas – tai deguonis, kurio reikia kiekvienai mūsų ląstelei, kad galėtų atlikti daugybę savo funkcijų.

Žmogaus kūne yra 12 funkcinių sistemų, iš kurių svarbiausia yra kvėpavimo sistema. Be kvėpavimo funkcijos, bronchopulmoninė sistema atlieka ir nekvėpavimo funkcijas (išskyrimo, termoreguliacijos, kalbos ir kitas), tačiau kalbėsime konkrečiai apie kvėpavimą ir kaip pagerinti plaučių bei viso organizmo veiklą.

Anatomiškai mūsų plaučiuose yra bronchų, kurie baigiasi bronchiolėmis su alveolėmis galuose (alveolių yra apie 600 mln.). Būtent alveolių pagalba organizme vyksta dujų mainai – deguonis iš alveolėse esančio oro patenka į kraują, o anglies dioksidas pasišalina priešinga kryptimi.

Iš esmės alveolės yra mikroskopiniai oro burbuliukai, iš išorės padengti kraujagyslių tinklu. Įkvepiant alveolės išsiplečia, o iškvepiant susitraukia. Alveolių vidus padengtas specialios medžiagos - paviršinio aktyvumo medžiagos sluoksniu, kuris neleidžia oro burbuliukams sulipti iškvepiant, nes surfaktantas keičia paviršiaus įtempimą alveolėse – padidina įtampą įkvėpus, kai didėja alveolių tūris ir sumažina paviršiaus įtempimą iškvėpus, kai alveolės susitraukia.

Paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo

Alveolėse esanti paviršinio aktyvumo medžiaga užtikrina gyvybiškai svarbaus deguonies patekimą į kraują (kapiliarus), kad aprūpintų organizmo ląsteles deguonimi ir taip atsispirtų ląstelių hipoksijai. Esant hipoksijai (deguonies trūkumui), sulėtėja medžiagų apykaita, blogai veikia imuninė sistema, ląstelės negali pilnai maitintis ir funkcionuoti. Pagrindiniai hipoksijos simptomai yra mieguistumas, vangumas, lėtinis nuovargis, nenoras judėti, mąstymo procesų slopinimas, dusulys judant, taip pat potraukis saldumynams (esant hipoksijai, gliukozė greitai perdega ir atsiranda jos poreikis).

Paviršinio aktyvumo medžiaga turi didelę reikšmę tinkamam plaučių funkcionavimui. Kada gimsta priešlaikinis kūdikis, tuomet kyla pavojus, kad vaikas negalės pats kvėpuoti, nes paviršinio aktyvumo sluoksnio susidarymas baigiasi iki 9 nėštumo mėnesių (deguonis per virkštelę kartu su būsimos motinos krauju pasiekia besivystantį vaisių).

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga pirmą kartą buvo išskirta ir aprašyta 1957 m. Žodis „paviršinio aktyvumo medžiaga“ kilęs iš angliškos frazės „surfactant“ – surf (ace) act (ive) a (gen) ts, „surface“ angliškai reiškia „paviršius“.

Paviršinio aktyvumo medžiagos pagrindas yra riebalai (lipidai, iš jų 90%, iš kurių 85% yra fosfolipidai) ir baltymai (10%).

Surfaktantą gamina epitelio ląstelės – pneumocitai ir perneša į alveoles. Pneumocitų pažeidimas (pavyzdžiui, Pneumocystis mikroorganizmų, sukeliančių Pneumocystis pneumoniją) arba nepakankamas jų funkcionavimas lemia aktyviosios paviršiaus medžiagos trūkumą, o dėl to sutrinka dujų apykaita plaučiuose ir deguonies tiekimas į ląsteles.

Kvėpuojant paviršinio aktyvumo medžiaga nuolat suvartojama ir vėl formuojasi, tačiau, jei pneumocitai yra pažeisti, veikiant išoriniams veiksniams, paviršinio aktyvumo medžiagos gali neužtekti. Nustatyta, kad su amžiumi aktyviųjų paviršiaus medžiagų gamyba taip pat mažėja.

Paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo, be kvėpavimo mechanizmo, yra apsaugoti plaučius nuo pašalinių ir įvairių cheminių veiksnių, taip pat nuo bakterijų ir virusų, neleidžiant jiems patekti į kraują (baktericidinė ir imunomoduliacinė paviršinio aktyvumo medžiagos funkcija). Šiuo atveju panaudota paviršinio aktyvumo medžiaga išsiskiria per bronchus kartu su skrepliais, kartu su savimi pasiimdama dulkių daleles, toksinus ir makrofagų sugautas bakterijas.

Įkvepiant užterštą orą, kuriame yra automobilių išmetamųjų dujų, benzino garų, acetono, buitinės ir statybinės chemijos dulkių, nuodingų dūmų ir rūkymo dervų, nukenčia alveolių paviršinio aktyvumo sluoksnis (šios toksiškos cheminės medžiagos užkemša alveoles ir blokuoja paviršinio aktyvumo medžiagos gamybą). Visi šie veiksniai gali sukelti ligų vystymąsi bronchopulmoninė sistema. Paviršinio aktyvumo medžiagos funkcija taip pat sutrinka, kai organizmas perkaista ir ištinka hipotermija bei padidėja anglies dvideginio koncentracija ore (pavyzdžiui, tvankioje patalpoje).

Nustatyta, kad kada lėtinis bronchitas sumažėja paviršinio aktyvumo medžiagos kiekis alveolėse, o tai prisideda prie skreplių klampumo padidėjimo plaučiuose ir mikrobų kolonizacijos bronchų medis, sukeliantis uždegiminį procesą. Pneumonija – tai plaučių audinio uždegimas, kurio metu daugiausia pažeidžiamos alveolės; jose iš smulkių kraujagyslių kaupiasi skystis.

Kai alveolėse nėra pakankamai aktyviosios paviršiaus medžiagos, organizmas išleidžia papildomą energiją ir padidina apkrovą kvėpavimo raumenims – diafragmai, išoriniams tarpšonkauliniams raumenims ir viršutinės pečių juostos raumenims.

Beje, kada fizinis rengimas ir streso, stipriai suvartojama paviršinio aktyvumo medžiagos, todėl tokiems žmonėms rekomenduojama papildomai vartoti riebalų.

Paviršinio aktyvumo medžiagų ir riebalų suvartojimas

Riebalai, kuriuos suvartojame medžiagų apykaitos metu organizme, paverčiami riebalų rūgštimis, kurios pirmiausia naudojamos paviršinio aktyvumo medžiagai susidaryti, vėliau – ląstelių membranoms kurti.

Nors riebalų vartojimo nauda akivaizdi, daugelis žmonių pereina prie dabar madingos mažai riebalų turinčios dietos (bijodami cholesterolio ir nutukimo), kurios metu sumažėja paviršinio aktyvumo medžiagų kiekis, o tai reiškia, kad sutrinka deguonies įsisavinimas ir jo perdavimas į ląsteles.

Riebalai yra tiesiogiai susiję su tinkamu kvėpavimu ir ląstelių aprūpinimu deguonimi (o žmonės priauga svorio ne nuo riebalų, o nuo angliavandenių).

Ne veltui žmonėms, sergantiems plaučių ligomis, primygtinai rekomenduojama vartoti riebalus ir receptus tradicinė medicina adresu plaučių ligos sudėtyje yra tokių komponentų kaip sviestas, pienas, keptas pienas ir taukai, barsuką ir meškos riebalus rekomenduojama įtrinti iš išorės.

Paviršinio aktyvumo medžiagų gamyba ir naudojimas

Pasaulis išmoko gaminti paviršinio aktyvumo medžiagas iš natūralių produktų – didelių plaučių galvijai ir kiaulių, taip pat iš delfinų ir banginių plaučių (kaip žinia, banginiai ir delfinai kvėpuoja plaučiais. Banginis per 1 sekundę įkvepia ir iškvepia apie du tūkstančius litrų oro). Geriausia paviršinio aktyvumo medžiaga randama banginiuose – banginis jos turi apie 300 litrų, o žmogus – tik 30–40 mililitrų (didžiausia banginių žvejyba Japonijoje, kuri kartu su kitomis tautos sveikatos gerinimo sritimis leido tai padaryti. gerinti japonų sveikatą).

Rusijoje yra natūralių aktyviųjų paviršiaus medžiagų patentai, pavyzdžiui, pagal vieną iš jų iš 1 kg lengvųjų galvijų galima išskirti 2 g paviršinio aktyvumo medžiagos.

Rusijos medicinos mokslų akademijos Centriniame tuberkuliozės tyrimų institute yra patirties naudojant gautą paviršinio aktyvumo medžiagą naujagimių kvėpavimo sutrikimams gydyti, taip pat plaučių uždegimo ir net plaučių tuberkuliozės profilaktikai.

Kokius riebalus tinka valgyti?

Ypač naudinga vartoti riebalus, kurie suteikia polinesočiųjų omega-3 riebalų rūgščių. Be jų blogai formuojasi aktyviosios paviršiaus medžiagos ir ląstelių membranos (jos sudaro 90 % riebalų – lipidų), nepakankamai gaminami lytiniai hormonai (jie sintetinami iš riebalų), smegenys ir akys yra prastai maitinamos (šiuose organuose yra daug riebalinės struktūros) ir kt.

Omega-3 riebalų rūgščių yra linų sėmenų aliejuje, žuvų riebaluose – skumbrėje, silkėje, lašišoje, tune, o jei tunuose šių rūgščių yra 3,5%, tai linų sėmenų aliejuje – 70%. Šių riebalų rūgščių gausu ir linų sėklose bei chia sėklose.

Žuvų taukuose yra omega-3 riebalų rūgščių ir jie yra pigiausias ir veiksmingiausias priedas, papildantis paviršinio aktyvumo medžiaga ir normalizuojantis visas organizmo sistemas. Dabar žuvies riebalai jis parduodamas kapsulėse ir jo specifinio skonio net nesijaučia išgėrus (tiek Rusijoje, tiek Amerikoje žuvų taukų gamintojai yra iHerb svetainėje (iHerb - my herb)). Žuvų taukus rekomenduojama vartoti su maistu mėnesį, 2-3 kartus per metus.

Parduotuvėse sveika mityba, internetinėse parduotuvėse prekiaujama „Omega-3 plaučiams“ – nerafinuotu linų sėmenų aliejumi, į kurį įpilami serbentai, zefyrai, avietės ir serbentai, kedro aliejinė derva ir saldymedis. Įtraukus šias žoleles, pagerėja plaučių drenažo funkcija ir kvėpavimo takų blakstieninio epitelio, per kurį šalinamos dulkės, mikrobai ir virusai, veikla.

Norėdami kompensuoti paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumą, Konstantinas Zabolotny (pediatras, mitybos specialistas) rekomenduoja į maistą įpilti bent 6 šaukštus linų sėmenų aliejaus per dieną. Pavyzdžiui, salotas gardinu linų sėmenų aliejumi, šaukštelį šio aliejaus įdedu į varškę (kaip rekomendavo garsus medicinos mokslų daktaras Ivanas Neumyvakinas) arba tiesiog užpilu aliejaus ant duonos riekės, gaudamas pasitenkinimą tinkamu maistu.

Manau, kad išmokote šiek tiek daugiau apie kvėpavimą ir būtinybę valgyti sveikus riebalus, kad išliktumėte sveikesni.

Daugeliu atžvilgių mes patys galime pasirūpinti savo sveikata, turėdami naudingų žinių šioje srityje. Prenumeruokite mano naujienas – įdomius straipsnius apie maistą, augalus ir sveikas būdas gyvenimą.

Abstraktus. Jeršovas AL. Paviršinio aktyvumo medžiagų keitimas ir pakeitimas esant ūminiam kvėpavimo distreso sindromui. Apžvalga.

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos inaktyvavimas gali būti svarbus esant ūminiam plaučių pažeidimui ir ūminiam kvėpavimo distreso sindromui. Paviršinio aktyvumo medžiagų pokyčių mechanizmai ARDS apima: 1) paviršinio aktyvumo junginių (fosfolipidų, apoproteinų) trūkumą dėl sumažėjusio II tipo alveolių susidarymo/išleidimo iš sergančių II tipo ląstelių arba padidėjusio medžiagos praradimo (ši savybė apima santykinės paviršinio aktyvumo medžiagos fosfolipidų ir (arba) apoproteinų profiliai); 2) paviršinio aktyvumo medžiagos funkcijos slopinimas dėl plazmos baltymų nutekėjimo; 3) paviršinio aktyvumo medžiagų fosfolipidų ir apoproteinų "įjungimas" į polimerizuojantį fibriną, kai susidaro hialininė membrana; ir 4) uždegiminių mediatorių (proteazių, oksidatorių, nepaviršinio aktyvumo lipidų) pažeidimas / slopinimas paviršinio aktyvumo medžiagų junginiams. Paviršinio aktyvumo medžiagų disfunkcijos gydymas, įlašinant egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų, gali pagerinti dujų mainus ir plaučių mechaniką. Gydymui naudojamos aktyviosios paviršiaus medžiagos skiriasi savo savybėmis ir poveikiu, todėl, kai svarstomos įvairios aktyviosios paviršiaus medžiagos, svarbu atsižvelgti į atsparumą inaktyvacijai. Be klasikinių pakaitinės terapijos tikslų, nustatytų neišnešiotiems kūdikiams (greitas plaučių atitikties ir dujų mainų pagerėjimas), šis metodas turės atsižvelgti į jo poveikį šeimininko gynybos kompetencijai ir uždegiminiams bei proliferaciniams procesams, kai jis bus taikomas suaugusiems, sergantiems kvėpavimo nepakankamumu.

1. Trumpa informacija apie fiziologiniai vaidmenys paviršinio aktyvumo medžiaga normaliomis sąlygomis ir esant ūminiam plaučių pažeidimui

Plaučių 1 paviršinio aktyvumo medžiaga 2 – fosfolipidų mišinys, susidedantis iš 2 fazių: apatinės (hipofazės, skystos), turinčios glikoproteinų ir išlyginamuosius epitelio nelygumus; taip pat paviršiaus fazė (opofazė) - monomolekulinė fosfolipidinė plėvelė, nukreipta į hidrofobines sritis į alveolių spindį. Pagrindinės paviršinio aktyvumo medžiagos biologinės savybės sumažinamos iki paviršiaus įtempimo jėgų alveolėse sumažėjimo (beveik 10 kartų); dalyvavimas antimikrobinėje plaučių apsaugoje ir antiedeminio barjero formavimas, užkertant kelią skysčių „prakaitavimui“ plaučių kapiliaraiį alveolių spindį.

1. Vidinėje ausyje (Corti organas), Eustachijaus vamzdelyje ir inkstuose buvo aptiktos biologinės struktūros, panašios į plaučių paviršinio aktyvumo medžiagą. Šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys skiriamas plaučių paviršinio aktyvumo medžiagai.

2. Žodis „surfactant“ yra angliškos frazės „surfactant“ santrumpa.

Paviršinio aktyvumo medžiagų pažeidimas neabejotinai yra viena iš pagrindinių ūminio plaučių pažeidimo (ALI 3) ir sunkiausios jo formos – suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo (ARDS 4) – patogenezės grandžių. Šioje apžvalgos dalyje pateikiami bendri duomenys apie paviršinio aktyvumo medžiagų sistemos sudėtį, metabolizmą ir funkcionavimą suaugusiųjų plaučiuose normaliomis sąlygomis ir esant šiai patologijai.

3. Anglų literatūroje: ūmus plaučių pažeidimas (ALI)

4. Anglų literatūroje – ūminis plaučių distreso sindromas: ūmus kvėpavimo distreso sindromas (ARDS). Žodis „nelaimė“ šiame pavadinime neturi tikslaus atitikmens rusų kalba ir gali būti išverstas kaip „kenčiantis kančia“, taip pat „skausmingas, nenormalus“. Įdomu tai, kad slengo kalboje šis žodis taip pat kartais vartojamas kaip „suspaudimas, gnybimas“.

Junginys. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagą išskyrė ir aprašė J. A. Clements 1957 m. Ši plaučių struktūra yra sekretas, kurį gamina kai kurios plaučių kvėpavimo dalies ląstelės. Akivaizdžiausia ir iki šiol ištirta jo funkcija yra paviršiaus įtempimo jėgų, mažinančių alveolių spindulį, mažinimas.
Visuose žinduoliuose aktyviosios paviršiaus medžiagos yra gana panašios sudėties, įskaitant maždaug 90 % lipidų ir 10 % apoproteinų, vadinamų surfaktantų baltymais (SP). Šiuo metu išskiriami SP-A, -B, -C, -D. Paviršinio aktyvumo medžiagos lipidų frakciją daugiausia sudaro fosfolipidai: dipalmitoilfosfatidilcholinas (DPPC) - 45%, fosfatidilcholinas - 25%, fosfatidilglicerolis - 5%, likusieji fosfolipidai - 5%. idilserinas (iš viso 5 %). Kiti paviršinio aktyvumo lipidai – cholesterolis, trigliceridai, nesočiosios riebalų rūgštys ir sfignomielinas iš viso apie 10 proc. Matyt, DPPC vaidina svarbiausią vaidmenį mažinant paviršiaus įtempimo jėgas. Paviršinio aktyvumo medžiagos baltymų komponentų fiziologinė vertė taip pat yra gana didelė: SP-B ir SP-C yra hidrofobiniai ir daugiausia dalyvauja paviršiaus įtempimo mažinimo procesuose, o SP-A ir SP-D yra hidrofiliniai ir jų vaidmuo yra daugiausia apsiriboja dalyvavimu plaučių apsaugos nuo infekcijų procese.

Metabolizmas. Paviršinio aktyvumo medžiaga sintetinama II tipo alveolocituose ir Clara ląstelėse, kur gali kauptis osmiofilinių (taigi lipidinio pobūdžio) lamelinių kūnų pavidalu, o vėliau egzocitozės būdu išskiriama į alveolių spindį (žr. 1 pav.). Sekrecijos metu pradinė, erdviškai „susisukta“ paviršinio aktyvumo medžiagos struktūra (vadinama „lameliniais kūnais“), „išsiskleidus“ paverčiama vamzdiniu mielinu ir dengia vidinį alveolių paviršių vieno sluoksnio lipidų ir baltymų pavidalu. oro/skysčio sąsaja. Fosfatidilcholino molekulės sintetinamos daugiausia citidiltrifosfato keliu; šį procesą reguliuoja fermentaiė ir cholino fosfotransferazė. SP yra glikozilinami 5 Golgi aparate ir tada sujungiami su fosfolipidais. Per ciklinius ploto pokyčius vidinis paviršius alveolės, susijusios su kvėpavimo judesiai, paviršinio aktyvumo medžiagos plėvelė palaipsniui suyra ir virsta mažais burbuliukais (pūslelėmis), kuriuos arba sugauna II tipo alveocitai resintezei, arba visiškai pašalinami iš kvėpavimo zonos dėl alveolių makrofagų fagocitozės. Naujų paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė ir pūslelių panaudojimas vyksta gana greitai. Tačiau jei kraujo tekėjimas per kurią nors plaučių dalį sustoja (pavyzdžiui, dėl embolijos), anksčiau susintetinta aktyvioji paviršiaus medžiaga greitai sunaikinama, o šviežių porcijų gamyba sustabdoma.

5. Baltymų glikozilinimas pagrįstas gliukozės, fruktozės ir galaktozės gebėjimu įsitraukti į glikozilinimo reakcijas su amino grupėmis, įtrauktomis į baltymų, lipidų ir nukleorūgščių struktūrą.

Centrifuguojant tankioje terpėje, paviršinio aktyvumo medžiaga gali būti padalinta į dvi frakcijas: vadinamuosius „didelius paviršinio aktyvumo medžiagų agregatus“ (LA), susidedančius iš išskiriamų lamelinių kūnų ir vamzdinio mielino, taip pat į mažesnio tankio frakciją, vadinamą „. maži agregatai. Nors dideli agregatai (LA) turi SP ir turi vertingų biofizinių savybių sveikuose plaučiuose, maži agregatai (SA) turi nedidelį kiekį SP ir eksperimentuose yra silpnai išreikšti. biologinis aktyvumas tiek in vivo, tiek in vitro .

Veldhuizeno RA ir kt. eksperimentinio darbo duomenys. rodo, kad LA metabolizuojasi į SA, veikiant cikliniam mechaniniam poveikiui paviršinio aktyvumo medžiagos plėvelei (tipiškas pavyzdys yra kvėpavimo mišinio, pumpuojamo į plaučius mechaninės ventiliacijos metu, slėgio poveikis), taip pat kai kurių proteazės, ypač fermentas, vadinamas konvertaze. LAs As konversijos procesas, atsižvelgiant į nuolatinę naujų LAs paviršinio aktyvumo medžiagų frakcijos dalių sintezę, leidžia išlaikyti gana stabilų L A s/SA santykį sveikų suaugusiųjų alveolių spindyje.

Patologinių procesų metu plaučiuose kvėpavimo zonose gali atsirasti kitų fermentų (skirtingų nuo konvertazės), kurie taip pat gali inicijuoti LAsSA konversiją. Visų pirma, neutrofilų elastazė turėtų būti įtraukta į šią fermentų grupę. Dėl patologinio fermentinių procesų suaktyvėjimo alveolių spindyje galimas spartus biologiškai pasyvių SA frakcijos padidėjimas ir biologiškai vertingiausios paviršiaus aktyviosios medžiagos frakcijos LAs išeikvojimas.

Funkcija. Kaip minėta pirmiau, pagrindinė paviršinio aktyvumo medžiagos funkcija yra sumažinti paviršiaus įtempimo jėgas vidinėje alveolių sienelėje oro ir skysčio sąveikos zonoje.

Paviršiaus įtempis – tai jėga, paprastai matuojama dinais, skersine kryptimi veikianti įsivaizduojamą 1 cm ilgio segmentą skysčio paviršiuje. Ši jėga atsiranda dėl to, kad tarpmolekulinė sanglauda skysčio viduje yra daug stipresnė nei jo sąsajoje su dujomis. Todėl visada vyksta vienakryptis procesas, siekiant maksimaliai sumažinti skysčio paviršių. Puikus šio reiškinio pavyzdys yra muilo burbulų susidarymas. Jų sienelės linkusios kuo labiau susitraukti, todėl susidaro sferinis paviršius, kurio plotas tam tikram tūriui yra minimalus. Tokio burbulo viduje yra slėgis, lygus Laplaso dėsniui P = 4/r, kur yra paviršiaus įtempimo reikšmė oro ir skysčio sąsajoje; r yra burbulo spindulys. Skysčiu išklotose alveolėse sukuriant slėgį dalyvauja tik vienas paviršius, o ne du, kaip yra muilo burbulas, todėl šios lygties skaitiklis turėtų būti dedamas ne 4, o 2. Šiuo atveju P reiškia jėgų gradientą, kurių veikimu siekiama sumažinti alveolių skersmenį ir galiausiai sugriūti.

Nesant paviršiaus įtempimo jėgų neutralizavimo mechanizmų, P reikšmė padidės lygiagrečiai sumažėjus alveolių spinduliui, o tai kai kuriais plaučių patologijos atvejais sukelia kvėpavimo zonų atelektazę.

Mechanizmas, kuriuo paviršinio aktyvumo medžiaga veikia paviršiaus įtempimą, yra toks. Plono aktyviosios paviršiaus medžiagos sluoksnio susidarymą ant skysčio, dengiančio išorinį alveolių epitelio paviršių, lemia nevienalytis fizinės ir cheminės savybės DPCP molekulės, turinčios ir hidrofobinius, ir hidrofilinius galus. Tarp jų veikiančios molekulinės atstūmimo jėgos neutralizuoja traukos jėgas tarp vandens molekulių, kurios sukelia paviršiaus įtampą. Jo mažėjimas mažėjant paviršiaus plotui paaiškinamas tankesniu DPPC molekulių gretimu viena su kita, dėl kurios didėja abipusio atstūmimo jėga tarp molekulių.

Alveolių kolapsą gali lydėti arba prieš tai gali pasireikšti plaučių edemos reiškinys, kurį sukelia tiek hidrostatinio slėgio padidėjimas, kuris veikia statmenai alveolių-kapiliaro barjerą, tiek alveolių-kapiliaro sienelės poringumas.

Paviršinio aktyvumo medžiaga pradedama sintetinti pakankamais kiekiais žmogaus vaisiui 27-29 intrauterinio vystymosi savaitę. Kai neišnešiotas kūdikis gimsta ankstesniame nėštumo etape, dėl paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumo alveolėse smarkiai padidėja paviršiaus įtempimo jėgos, o tai žymiai padidina energijos sąnaudas kvėpuojant ir skatina nuovargis kvėpavimo raumenys. Esant tokiai situacijai, dažniausiai reikalinga mechaninė ventiliacija, tačiau kai kuriais atvejais jos naudojimas gali dar labiau pabloginti situaciją dėl ventiliatoriaus sukelto plaučių pažeidimo. Esant tokiai situacijai, egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos naudojimas yra patogenetiškai pagrįstas gydymo metodas ir gali padidinti mechaninės ventiliacijos efektyvumą bei neišnešiotų naujagimių išgyvenamumą.

Egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų naudojimas laikomas vienu iš svarbiausių komponentų gydant neišnešiotų naujagimių kvėpavimo distreso sindromą. Suaugusiems pacientams, išsivysčius ARDS, būdingas ne tiek paviršinio aktyvumo medžiagų gamybos trūkumas, kiek jos pažeidimas, dėl kurio natūraliai atsiranda alveolių geometrijos nestabilumas ir polinkis į jų atelektazę. Šiai sąlygai daugeliu atvejų taip pat reikalinga mechaninė ventiliacija. Tačiau, priešingai nei neišnešiotų kūdikių atveju, egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos skyrimas šiai pacientų grupei nėra veiksmingas visose situacijose, nes labai didesnis sudėtingumas patogenetiniai mechanizmai, susiję su ARDS vystymusi. Įdomu tai, kad santykinis paviršinio aktyvumo medžiagos kiekis sveiko suaugusio žmogaus plaučiuose yra tik 5-15 mg/kg kūno svorio ir ši vertė mažesnė nei sveikų naujagimių.

Pastaraisiais metais dėmesį patraukė paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo plaučių antimikrobinėje gynybos sistemoje. SP-A ir SP-D priklauso kolektinų šeimai, kurios gali prisijungti prie mikrobų sienelės paviršiaus ir taip palengvinti opsonizacijos ir vėlesnės patogenų fagocitozės procesą. Eksperimentinis paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmens plaučių antimikrobinėje apsaugoje patvirtinimas buvo gautas tiriant transgeninius gyvūnus, kurių paviršinio aktyvumo medžiagos struktūroje nėra SP-A ir SP-D. Atliktų eksperimentų metu šie gyvūnai buvo žymiai labiau jautrūs bakterinėms ir virusinėms plaučių infekcijoms, palyginti su paprastais gyvūnais.

Normaliai funkcionuojant mukociliariniam klirensui, paviršinio aktyvumo medžiaga taip pat padeda pašalinti svetimas mikrodaleles, kurios su įkvepiamu oru patenka į alveolių spindį.

Paviršinio aktyvumo medžiagų sistemos pokyčiai plaučių pažeidimo atveju

Jau pirmajame ARDS klinikos aprašyme, kurį atliko Ashbaugh DG ir kt. , buvo manoma, kad paviršinio aktyvumo medžiagų pažeidimas vaidina svarbų vaidmenį šio sindromo vystymosi patogenezėje. Vėliau ši hipotezė buvo daug kartų patvirtinta.

Bronchoalveolinio plovimo skysčio (BALF), gauto iš pacientų, sergančių ARDS, analizė, taip pat eksperimentiniai modeliai, visada atskleidžia ryškius endogeninės paviršinio aktyvumo medžiagų sistemos pokyčius. Visų pirma buvo aprašytas DPPC, fosfatidilglicerolio ir su paviršinio aktyvumo medžiagomis susijusių baltymų kiekio sumažėjimas; nustatytas proporcijų pokytis tarp paviršinio aktyvumo medžiagų agregatų variantų: sumažėjo funkcionaliai aktyvioji (LA) ir padidėjo neaktyvioji (SA) frakcija.

Su ARDS kinta ir paviršinio aktyvumo medžiagos fiziologinės savybės: ji praranda savo elastines savybes, greičiau sunaikinama ciklinio tempimo metu kvėpavimo metu ir mažiau veikia paviršiaus įtempimo jėgas alveolių viduje. Neseniai buvo paskelbti duomenys, rodantys didelį polinkį išsivystyti ARDS asmenims, turintiems struktūrinių, genetiškai nulemtų SP-B pokyčių [25, 56]. Įdomu tai, kad šis genetinis polinkis į ARDS dažniau pasireiškia moterims. Galbūt šie duomenys paaiškina visiems žinomą faktą, kad ARDS išsivysto tik palyginti nedidelei daliai pacientų, kuriems yra vienas ar net kelių šios sunkios patologijos atsiradimo rizikos veiksnių derinys.

Paviršinio aktyvumo medžiagų sistemos defektų atsiradimo mechanizmai ARDS yra susiję tiek su šio junginio sintezės (ir (arba) sekrecijos) pažeidimu II tipo alveocituose, tiek su lipidų ir baltymų skaidymosi pagreitėjimu alveolėse. liumenas. Gali būti, kad paviršinio aktyvumo medžiagų komponentų (ypač SP) aptikimas kai kurių ARDS pacientų kraujo plazmoje gali būti susijęs su padidėjusiu alveolinio kapiliarinio barjero poringumu ir šių junginių patekimu į sisteminę kraujotaką. Šis dar nepakankamai ištirtas paviršinio aktyvumo medžiagos „išplovimo“ iš alveolių į kapiliarų sluoksnį procesas gali būti sustiprintas veikiant neracionaliems mechaninės ventiliacijos režimams, sukeliantiems plaučių pažeidimą (plaučių pažeidimo mechaninė ventiliacija), t.y. dėl ventiliatoriaus sukelto plaučių pažeidimo išsivystymo. Visai neseniai buvo pasiūlyta SP-D koncentracijos plazmoje nustatymą naudoti kaip prognostinį kriterijų asmenims, sergantiems ALI/ARDS. Pažymėtina, kad SP, ypač SP-A, SP-B ir SP-D žmogaus organizme gamina tik alveolocitai ir sveikų žmonių už plaučių ribų fiziologinėmis sąlygomis nenustatoma. Jų atsiradimas kraujyje gali būti naudojamas kaip plaučių audinio pažeidimo žymeklis esant gana įvairiai apatinių kvėpavimo takų patologijai.

Eksudacinėje ARDS stadijoje, kuri išreiškiama nemažo kiekio plazmos baltymų patekimu į alveolių spindį, atsiranda naujų paviršinio aktyvumo medžiagų pažeidimo mechanizmų. Šiuo atveju plazmos baltymai savotiškai slopina dar išlikusius paviršinio aktyvumo medžiagos (LA) fragmentus dėl jų konkurencinio išstūmimo iš oro ir skysčio sąsajos vidiniame alveolių sienelės paviršiuje. Kartu su kitais mechanizmais, paviršinio aktyvumo medžiagos inaktyvavimo kraujo baltymais procesas taip pat yra susijęs su šakų tromboembolija. plaučių arterija. Tokiais atvejais susiformavęs alveolių-kapiliarinio barjero poringumas lemia plazmos baltymų „prakaitavimą“ į alveolių spindį, paviršinio aktyvumo plėvelės neutralizavimą ir atelektazės atsiradimą. Šiuo atžvilgiu įdomūs yra Strayer DS ir kt. [77], kuris eksperimentiniame darbe atskleidė apsaugines SP-A savybes, susijusias su slopinamu kraujo fibrinogeno poveikiu paviršinio aktyvumo medžiagai.

Eksperimentiniai tyrimai kaip in vivo, taip in vitro rodo, kad didelių eksogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų dozių skyrimas eksudacinėje ARDS stadijoje kai kuriais atvejais gali sukelti teigiamą klinikinį poveikį dėl atvirkštinio proceso alveolėse ir fiziologinio sluoksnio LA s atstatymo ant alveolių sienelių.

2. Ūminio plaučių pažeidimo terapija su egzogeniniais paviršinio aktyvumo preparatais
ir suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas.

Per pastaruosius du dešimtmečius buvo paskelbta daug labai prieštaringų duomenų apie egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos naudojimo veiksmingumą pacientams, sergantiems APL ir ARDS. Dažniausiai tai yra atskirų stebėjimų ar tyrimų mažose pacientų grupėse ir eksperimentinių modelių aprašymai. Iki šiol buvo akivaizdžiai nepakankamas kontroliuojamų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų dėl egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos veiksmingumo ARDS, atitinkančių šiuolaikinius standartus, skaičius.

Viename iš šių kelių tyrimų, sintetinė paviršinio aktyvumo medžiaga „Exosurf“ (GlaxoSmithkline, JAV; 13,5 mg/ml DPPC) pacientams buvo skiriama aerozolio pavidalu 112 mg/kg per dieną 5 dienas. Tyrimas buvo atliktas su 725 pacientais, sergančiais ARDS, susijusiu su sepsiu. Taikant „Exosurf“ efektą, nepavyko nustatyti statistiškai reikšmingo dienų, praleistų be mechaninės ventiliacijos, skaičiaus sumažėjimo per pirmąsias 28 ligos dienas ir mirtingumo sumažėjimo. Tiriamojoje ir kontrolinėje grupėse mirusių pacientų procentas buvo vienodas (po 41 proc.).

Kitą tyrimą, kuriame dalyvavo mažesnis pacientų skaičius, 1997 m. atliko Gregory TJ ir kt. [27]. Šiuo atveju buvo panaudota modifikuota natūrali galvijų paviršinio aktyvumo medžiaga „Survanta“ (25 mg/ml), kuri buvo montuojama tiesiai į Kvėpavimo takai pacientai pagal įvairius režimus: 1) 8 dozės po 50 mg/kg; 2) 4 dozės po 100 mg/kg ir 3) 8 dozės po 100 mg/kg 28 dienas. Antroji pacientų grupė turėjo geriausi rezultatai, mirtingumas jame siekė 18,8% (palyginimui, kontrolinėje grupėje, kuri negavo egzogeninės aktyviosios paviršiaus medžiagos, šis rodiklis siekė 43,8%).

Kitas gana didelis tyrimas buvo susijęs su klinikiniu rekombinantinės paviršinio aktyvumo medžiagos „Venticute“ tyrimu (Byk Pharmaceuticals, Vokietija). Preliminarus vaisto bandymas su nedidele ARDS sergančių pacientų grupe parodė gana džiuginančius rezultatus. Šiuo atžvilgiu 2001 m. buvo atliktas išplėstinis „Venticute“ klinikinių tyrimų etapas. Tyrimas lygiagrečiai buvo atliktas JAV, Europoje ir Pietų Afrikoje. Vaisto dozė buvo 200 mg/kg, remiantis fosfolipidais. Visų tarptautiniame eksperimente dalyvavusių šalių ataskaitose dėl „Venticute“ vartojimo buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas deguonies prisotinimo pagerėjimas, tačiau reikšmingų mirtingumo rodiklių ir pacientų, kuriems taikoma mechaninė ventiliacija, trukmės pokyčiai negalėjo. gauti. Tačiau vėliau bendrai išanalizavus visą surinktą medžiagą, gautą gydant ir stebint 448 pacientus, nustatyta, kad pacientai, sergantys antriniu ARDS variantu, t.y. kurie atsirado dėl ankstesnių bakterinių ar cheminių plaučių pažeidimų (pneumonija, aspiracija), po gydymo Venticute statistiškai reikšmingai sumažėjo mirtingumas. Tuo pačiu metu šis gana didelis ir gerai kontroliuojamas tyrimas parodė klinikinį gydymo egzogeninėmis paviršinio aktyvumo medžiagomis priimtinumą, taip pat nebuvimą. rimtų komplikacijų vartojant „Venticute“ pacientams, sergantiems ARDS. Pastaroji aplinkybė patvirtino anksčiau kitų tyrimų metu gautus duomenis apie egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos saugumą pacientams, sergantiems ARDS.

Galima daryti prielaidą, kad darbo rezultatai „Venticute“ gamintojams ir tarptautinio tyrimo organizatoriams atrodė kiek atgrasūs. Tačiau įtikinamai sumažėjęs mirtingumas ir pacientų, kuriems taikoma mechaninė ventiliacija, trukmė neturėtų būti vienareikšmiškai aiškinama kaip visiško egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų neveiksmingumo pasireiškimas. Atvirkščiai, šie rezultatai rodo, kad reikia nuodugniau ištirti visus sudėtingus mechanizmus, susijusius su ARDS patogeneze, taip pat nepakankamai eksperimentiškai atsižvelgti į įvairius išorinius ir vidinius veiksnius, turinčius įtakos paviršiaus aktyviųjų medžiagų terapijos veiksmingumui. Tai yra, reikia racionalesnio ir individualesnio požiūrio į narkotikų vartojimą šioje grupėje.

Supratimas, kad reikia optimizuoti komercinių paviršinio aktyvumo preparatų naudojimą ARDS gydymui, natūraliai paskatino ieškoti aplinkybių, kurios padidintų arba sumažintų šio tipo terapijos efektyvumą. Šiuo metu tarp šių įvairių veiksnių svarbiausi yra šie:

1. ARDS patogenetinis variantas ir sunkumas;
2. Kokybinė ir kiekybinė sudedamųjų dalių sudėtis egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparate;
3. Vaistų vartojimo tūris, dažnis ir būdas; mechaninio vėdinimo režimas paviršinio aktyvumo medžiagos įvedimo metu ir artimiausiu metu;
4. Optimalaus laiko pakaitinei terapijai pradėti ir užbaigti pasirinkimas.

ARDS vystymosi patogenetiniai ypatumai

Kolektyvinė „RDSV“ sąvoka šiuo metu apima panašius dalykus klinikinės apraiškos, atsirandantis sergant ligomis ir patologinėmis sąlygomis, kurių etiopatogenezė yra labai nevienalytė. Čia yra tik paviršutiniškas ir toli gražu ne išsamus priežasčių, galinčių sukelti ARDS atsiradimą, sąrašas:

1. Difuzinės plaučių infekcijos (virusinės, bakterinės, mikozės, pneumocistis).
2. Skrandžio turinio aspiracija sergant Mendelsono sindromu, vanduo skęstant.
3. Įkvėpus toksinų ir dirginančių medžiagų (chloro, NO 2, kai kurių rūšių dūmų, ozono, didelės koncentracijos O 2).
4. Plaučių edema, kurią sukelia vaistų (heroino, metadono, morfino, dekstropropoksifeno) perdozavimas.
5. Kai kurių nenarkotinių vaistų šalutinis poveikis vaistai(nitrofurantoinas).
6. Imunologinis atsakas į įvairius antigenus (Goodpasture sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė).
7. Bet koks sužalojimas, įskaitant nudegimus, kartu su hipotenzija.
8. Sisteminės organizmo reakcijos į ekstrapulmoninius procesus (septicemija, kurią sukelia gramneigiama mikroflora; hemoraginis pankreatitas, amniono embolija, riebalų embolija).
9. Postkardiopulmoninis šuntavimas („siurblys plautis“, „postperfuzinis plautis“) ir kt.

Pelosi P. ir kt. neseniai paskelbtoje apžvalgoje, taip pat savo ankstesniame darbe, pabrėžia, kad patartina nustatyti bent du ARDS variantus: 1) atsiradusius dėl tiesioginio plaučių pažeidimo (plaučių ARDS, ARDSp) ir 2) kaip antrinį procesą. sunkios ekstrapulmoninės ligos pasekmė patologinė būklė(ekstrapulmoninė ARDS, ARDSexp). Minėtoje apžvalgoje šio požiūrio teisėtumą pagrindžia objektyviai egzistuojančių skirtumų, susijusių su šių dviejų ARDS formų vystymosi patofiziologija, patologinių procesų plaučiuose biocheminio ir imuninio aktyvavimo keliais, pavyzdžiu; Pastebėta šių pacientų pogrupių gautų morfologinių, histologinių ir radiologinių duomenų skirtumai bei tikslinga diferencijuoti plaučius saugančių mechaninės ventiliacijos režimų parinkimą ir individualizuojant vaistų terapiją.

Panašus požiūris į dviejų ARDS variantų nustatymą taip pat yra Korėjos mokslininkų darbuose. Pavyzdžiui, jie nustatė, kad PaO 2 /FIO 2 indikatorius atliekant mechaninę ventiliaciją gulimoje padėtyje pacientams, sergantiems ARDSexp, per 30 minučių pagerėjo 63%, o ARDSp pacientams šis rodiklis padidėjo tik 23% ir tai užtruko 2 valandas.

Atsižvelgiant į įspūdingą ARDS priežasčių įvairovę ir skirtingų pacientų pogrupių atsako į gydymą kintamumą (net į paciento liemens padėtį mechaninės ventiliacijos metu), sunku tikėtis vienodų rezultatų taikant vieningą, nediferencijuotą požiūrį į gydymą. eksogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos skyrimas. Tai gali patvirtinti Seeger W. ir kt. ataskaita. apie žymiai mažesnį mirtingumą naudojant egzogeninę paviršinio aktyvumo medžiagą pacientams, sergantiems pirmine plaučių forma ARDS (ARDSp).

Pažymėtina, kad noras nustatyti patofiziologinius ARDS variantus atsirado palyginti neseniai ir jam pritaria ne visi šioje srityje dirbantys specialistai. Labai kritiškas požiūris į šį požiūrį yra išdėstytas Callister M.E. darbe. ir Evansas T.W. kurie mano, kad skirtingų ARDS formų nustatymas reikalauja labiau subalansuoto požiūrio ir, be kitų rodiklių, turėtų būti grindžiamas pacientų pogrupių mirtingumo skirtumais.

Egzogeninės aktyviosios paviršiaus medžiagos kokybinės sudėties ypatybės

Kai kurių šiuo metu gaminamų komercinių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Paskelbtų duomenų apie naudojimą santrauka įvairių variantų egzogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos ARDS, leidžia daryti tokias išvadas: didesnis terapinis poveikis turi baltymų dozavimo formos, o šioje narkotikų grupėje – pagamintų BALF pagrindu. Pavyzdžiui, vaisto „bLES“ (Kanada), kurio pradinė žaliava yra galvijai BALF, panaudojimas eksperimentiniame modelyje žymiai pagerino dujų mainus, palyginti su vaistu „Survanta“ (JAV). pagaminti iš galvijų plaučių audinio gyvulių Reikia pažymėti, kad šie du vaistai labai skiriasi lipidų kiekiu (žr. 1 lentelę). Ši aplinkybė, matyt, taip pat gali turėti įtakos jų naudojimo efektyvumui.

Be lipidų kiekio skirtumų, SP, ypač SP-B ir SP-C, koncentracija gali nulemti terapinį egzogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos veiksmingumą. Palyginti neseniai eksperimentai su gyvūnais parodė gana panašų terapinį eksogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos „Venticute“ (Vokietija), turinčios rekombinantinį SP-C kartu su DPPC ir kitais lipidais, ir „bLES“, pagrįstos lipidų ekstraktu iš natūralios paviršinio aktyvumo medžiagos, terapinį veiksmingumą. galvijų.

Gali būti, kad sintetiniai biologiškai aktyvūs paviršinio aktyvumo medžiagų pakaitalų komponentai iš alveolių spindžio išnyksta anksčiau nei natūralūs jų atitikmenys. Beresfordo M.W. ir Shaw N.J. Buvo įrodyta, kad SP - B lygis BALF, atliktas kitą dieną po dviejų skirtingų formų egzogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos skyrimo, buvo žymiai mažesnis grupėje, kurioje vaistas buvo naudojamas iš sintetinių žaliavų, palyginti su grupe, kuri gavo egzogeninė paviršinio aktyvumo medžiaga iš natūralių žaliavų.

Tuo pačiu metu, naudojant egzogeninius paviršinio aktyvumo medžiagų preparatus, pagamintus biologinių žaliavų pagrindu, būtina atsižvelgti į teorinę patogeninių mikroorganizmų perdavimo galimybę, kuri praktiškai atmetama naudojant sintetinius aktyviųjų paviršiaus medžiagų pakaitalus. Matyt, užsikrėtimo egzogeniniais paviršinio aktyvumo preparatais tikimybė labai maža, tokių atvejų aprašymų turimoje literatūroje nėra. Pagrindinė technologinė problema gaunant egzogeninius gyvulinės kilmės paviršinio aktyvumo preparatus yra tam tikras žaliavų trūkumas, tačiau atsiradę sintetiniai analogai, turintys geras gydomąsias savybes, leidžia įveikti šią kliūtį.

Paviršinio aktyvumo medžiagos skyrimo būdai ir jos dozavimas

Įvairios technikos paviršinio aktyvumo medžiagų naudojimas turi bendrą tikslą – tiekti reikiamą vaisto dozę į alveoles be reikšmingo plaučių kvėpavimo funkcijos slopinimo ir pablogėjimo. bendra būklė serga. Šiuo metu klinikinėje praktikoje ir eksperimentiniuose modeliuose naudojami šie pagrindiniai paviršinio aktyvumo medžiagų vartojimo būdai:

1. Montavimas skysta forma vaistas boliuso pavidalu arba lašinamas per endotrachėjinį vamzdelį;
2. Vaisto skyrimas per bronchoskopą. Tokiu atveju paviršinio aktyvumo medžiagos skyrimas gali būti derinamas su segmentiniu bronchoalveoliniu plovimu, kurio metu vartojamas vaistas naudojamas kaip plovimo skystis arba iš karto po įprastinio plovimo suleidžiamas gana dideli kiekiai;
3. Paviršinio aktyvumo medžiagos naudojimas aerozoliu.

Kiekvienas iš pateiktų metodų turi savų privalumų ir trūkumų, tačiau lėtas (lašinamasis) vaisto skyrimas per kateterį, įtaisytą endotrachėjiniame vamzdelyje, anot vieno iš pirmaujančių šios srities ekspertų Lewiso JF, yra pasirinktas metodas. pacientams, sergantiems gana sunkiais ARDS variantais. Ši rekomendacija pagrįsta šio metodo naudojimo paprastumu ir galimybe per palyginti trumpą laiką įterpti didelius paviršinio aktyvumo medžiagos kiekius. Kaip alternatyvą paviršinio aktyvumo medžiagos lašinimui pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ALI ir ARDS formomis, gali būti rekomenduojama skirti vaisto aerozolines formas. . Neseniai Japonijoje buvo atliktas eksperimentinis tyrimas, siekiant įvertinti galimybę pailginti egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos aerozolio poveikį vėliau (po 15 minučių) įvedant dekstrano aerozolį. Naudojant eksperimentinį ARDS modelį, darbo autoriai sugebėjo parodyti, kad inhaliuojamas dekstranas alveolių spindyje gali užkirsti kelią egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos slopinimui plazmos baltymais ir žymiai pailgina jo klinikinį poveikį.

Terapinis ir ekonominis efektyvumas įvairiais būdais programos komercinės formos Paviršinio aktyvumo medžiaga šiuo metu tiriama.

Nuolatinės mechaninės vėdinimo įtaka. Daugybė eksperimentinių ir klinikiniai tyrimai Pastarąjį dešimtmetį atlikti tyrimai rodo gana sudėtingą įvairių mechaninės ventiliacijos režimų ir egzogeninės plaučių paviršiaus aktyviosios medžiagos sąveiką. Didelė eksperimentinio darbo dalis rodo, kad eksogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos skyrimas „apsauginės“ ventiliacijos strategijos fone ne tik žymiai pagerina pažeistų plaučių dujų mainų funkciją, bet ir kartu su ryškiais plaučių metabolizmo pokyčiais. ir plaučių mechanikos rodikliai. Pavyzdžiui, eksperimentiniame ARDS modelyje buvo nustatyta, kad atliekant presociklinę ventiliaciją esant aukštam didžiausiam įkvėpimo slėgiui (PIP), eksogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos „bLES“ (100 mg/kg) skyrimas gali žymiai padidinti TNF-a lygį ir IL-d perfuzate, tekantis iš plaučių; tačiau šis poveikis nebuvo susijęs su alveolių makrofagų aktyvacija, o greičiau buvo nulemtas anksčiau atelektinių alveolių atsivėrimo ir alveocitų hiperekstencijos. Komentuodami šią žinią galime daryti išvadą, kad autoriai aprašo gana gerai žinomą plaučių atelektotraumą. Tačiau, nepaisant padidėjusios priešuždegiminių citokinų koncentracijos, vartojant bLES buvo pastebėtas plaučių atitikties pagerėjimas ir potvynio tūrio padidėjimas.

Įdomu tai, kad 60 mg/kg vaisto „Alveofact“ (artima „Survanta“) doze ARDS sergančiai dvejų metų mergaitei dėl infekcinės ekstrapulmoninės patologijos buvo priešingai. poveikis citokinų koncentracijai: arterioveninis TNF-a ir IL-d skirtumas vaikui sumažėjo dėl arterinio komponento. Stebėjimo autoriai šį poveikį siejo su eksogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos slopinamu poveikiu polimorfonuklearinių neutrofilų aktyvacijai plaučių kraujagyslių dugne. Šiame darbe pateikti duomenys gerai sutampa su Vazquez de Anda GF ir kt. rekomendacijomis. dėl egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų naudojimo su ventiliatoriumi susijusiems plaučių pažeidimams gydyti, siekiant sumažinti uždegimą sukeliančių citokinų koncentraciją.

Deja, darbai, skirti tam tikrų mechaninio vėdinimo režimų įtakos egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos struktūrai, metabolizmui ir klinikiniam efektyvumui ARDS tirti, yra fragmentiški ir jų labai mažai. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad pradėjus mechaninę ventiliaciją pacientams, sergantiems ARDS, gali pasikeisti SP santykis BALF. Jau po vienos paros mechaninio vėdinimo SP-A lygis pastebimai padidėja, o jau antros ventiliacijos dienos pabaigoje šio junginio koncentracija tampa ženkliai didesnė nei pradinė. Panašūs rezultatai dėl SP-A lygio pokyčių ankstyvosiose ARDS stadijose pateikti Zhu BL ir kt. darbe. Įdomu tai, kad kai ARDS buvo derinamas su plaučių infekcija, šie SP-A koncentracijos pokyčiai nebuvo pastebėti.

Matyt, pagal analogiją su endogenine paviršinio aktyvumo medžiaga, „pažeidžiant“ mechaninio vėdinimo režimus, dauguma egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų greitai praranda savo savybes dėl LAsSas virsmo ar dėl kitų mechanizmų. Tuo pačiu metu „apsauginiai“ mechaninės ventiliacijos metodai gali padėti ilgiau išsaugoti vaistą alveolių spindyje ir atkurti Las/SA fiziologinę pusiausvyrą.

Terapijos su egzogenine paviršinio aktyvumo medžiaga pradžios laikas pacientams, sergantiems ARDS

Šiuo metu jau tapo akivaizdu, kad tais atvejais, kai ARDS yra neatsiejama sunkios daugelio organų patologijos dalis, šios grupės vaistų skyrimas yra neveiksmingas.

Deja, turimoje literatūroje nėra informacijos apie tai, ar tikslinga profilaktiškai skirti egzogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos pacientams, kuriems yra didelė ARDS išsivystymo rizika. Eksperimentinių ir klinikinių duomenų apie optimalaus gydymo su egzogenine paviršinio aktyvumo medžiaga pradžios laiko parinkimą yra nedaug ir jie apsiriboja rekomendacijomis, kaip kuo geriau. ankstyvas naudojimas vaistai, jau pradinėse ARDS vystymosi stadijose. Taip pat buvo įrodyta, kad daugiau vėlyvieji etapai ARDS išsivystymas, skiriant egzogeninę paviršinio aktyvumo medžiagą, patartina naudoti bronchoskopinį vaisto vartojimo būdą, po kurio atliekamas bronchoalveolių plovimas.

3. Perspektyvios terapinio vaidmens tyrimo kryptys
egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatai plaučių patologijai gydyti.

Nepaisant santykinai nedidelių rezultatų, gautų atsitiktinių imčių tyrimuose dėl egzogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos naudojimo pacientams, sergantiems ARDS, šios grupės vaistai ir toliau išlieka labai perspektyvūs klinikiniam naudojimui. Atrodo, kad jau sukurtų paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų terapinis efektyvumas padidės individualizavus dozę ir optimizuojant gydymo pradžios laiką.

Tikriausiai ateityje šios grupės vaistų profilaktinio vartojimo galimybės asmenims, kuriems yra didelė rizika susirgti ARDS, nusipelno išsamesnio tyrimo.

Pasižymėdami gana ryškiomis antimikrobinėmis ir imunomoduliuojančiomis savybėmis, egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatai gali būti labai veiksmingi gydant ir užkertant kelią daugeliui infekcinių plaučių patologijos formų, įskaitant vieną iš labiausiai paplitusių. dažnos komplikacijos ilgalaikė mechaninė ventiliacija – su ventiliatoriumi susijusi pneumonija (VAP). Kaip šios prielaidos pagrįstumo įrodymą galima pacituoti neseniai paskelbtą Nakos G. ir kt. apie didelių endogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų sistemos sutrikimų nustatymą VAP, o šių defektų atsiradimo mechanizmai ir klinikinės bei laboratorinės apraiškos pasirodė esąs labai artimos ARDS (didelio neutrofilų skaičiaus atsiradimas alveolių zonoje su vėlesniu sunaikinimu paviršinio aktyvumo medžiagos plėvelės dėl neutrofilų elastazės; plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos išstūmimas plazmos baltymais; biologiškai aktyvios LA frakcijos dalies sumažėjimas ir kt.). Svarbu, kad endogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos struktūriniai ir funkciniai sutrikimai VAP gali išlikti gana ilgai, net ir išnykus plaučių patologijos požymiams. Pati pirmoji egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos Exosurf aerozolio naudojimo VAP patirtis parodė, kad po 4 gydymo dienų pacientams BALF žymiai sumažėjo neutrofilų skaičius. Žinoma, kaip ir ARDS atveju, reikalingi papildomi tyrimai, norint patikrinti paviršinio aktyvumo preparatų veiksmingumą VAP, taip pat parengti diferencijuoto jų naudojimo skirtingose ​​ligos stadijose schemas.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų ir kitų vaistų, ypač antibiotikų, naudojimui gydant pneumoniją. Kol kas riboti duomenys rodo, kad šis derinys pacientams, sergantiems pneumonija, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija, sumažina kai kurių susirgimų riziką šalutiniai poveikiai skiriant antibiotikus per kvėpavimo takus. Be to, šis derinys leidžia efektyviau „tiekti“ antibakterinius vaistus į subyrėjusias alveoles aktyvaus uždegiminio proceso srityje. Matyt, šis efektas pasiekiamas palengvinant atelektatinių alveolių susikaupimo procesus veikiant egzogeninei paviršinio aktyvumo medžiagai ir vėliau įtraukiant anksčiau sugriuvusias plaučių sritis į kvėpavimo ciklą.

Ilgalaikė mechaninė ventiliacija sukelia paviršinio aktyvumo medžiagos pažeidimus net ir nesant kliniškai reikšmingos plaučių patologijos. Pasak Tsangaris I. ir kt. asmenims, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija dėl priežasčių, nesusijusių su plaučių patologija, po 2 savaičių nuo ventiliacijos pradžios buvo pastebėtas ryškus LAs sumažėjimas ir kiti paviršinio aktyvumo medžiagos pažeidimo požymiai (palyginimas su gautais BALF analizės rezultatais pirmąją mechaninio vėdinimo dieną). Šie duomenys verti dėmesio, atsižvelgiant į galimybę profilaktiškai skirti egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatus asmenims, kuriems reikalinga ilgalaikė mechaninė ventiliacija. Tai gali būti vienas iš būdų sumažinti vėlyvo VAP atsiradimo riziką.

Apibendrinant, reikia pasakyti, kad nepaisant gana ilgo pramoninės gamybos laikotarpio, egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų terapinis potencialas dar nėra iki galo išnaudotas. Galima prognozuoti, kad, atsižvelgiant į didelį endogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos pažeidžiamumą tiek pirminių procesų metu plaučiuose, tiek antrinio pažeidimo metu, atsižvelgiant į pirmaujančią kitų organų patologiją, susidomėjimas šiuo gydymo metodu natūraliai padidės. Svarbi aplinkybė yra didelis APL sindromo paplitimas (ir atitinkamai socialinė reikšmė), kai eksogeninės paviršiaus aktyviosios medžiagos terapinis naudojimas ir toliau laikomas viena perspektyviausių sričių. Naujausiais JAV duomenimis, sergamumas ŪPL yra 64,2 atvejo 100 tūkstančių gyventojų (kas, beje, nesiskiria nuo besivystančių šalių duomenų), o mirtingumas – 40 proc.

Didinti gydymo, naudojant paviršinio aktyvumo preparatus, efektyvumą padės tolesnis žinių apie jį kaupimas. biologinis vaidmuo ir tobulinti klinikinio taikymo metodus.

1 lentelė

Kai kurių komercinių paviršinio aktyvumo medžiagų, patvirtintų naudoti gydant ARDS, pavadinimai, sudėtis ir gamintojai (cituojami su Lewis JF, 2003 m. papildymais).

* bLES – „Galvių lipidų ekstrakto paviršiaus aktyvioji medžiaga“

** CLSE – „Veršelių plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos ekstraktas“

** * ALEC – „Dirbtinis plaučius plečiantis junginys“

1 paveikslas.

II tipo alveolocitų ir intraalveolinės paviršinio aktyvumo medžiagos variantų mikrofotografijos žiurkėms sveikuose plaučiuose (a, b) ir su eksperimentine plaučių edema (c-f).

a) Normali II tipo alveolocitų ultrastruktūra. Paženklinta: tarpląstelinė paviršinio aktyvumo medžiaga, laikoma sluoksniniuose kūnuose (lb), tarpląstelinis mielinas (tm). Mastelio juosta apatiniame dešiniajame kampe = 2 µm.

b) Vamzdinis mielinas (tm) glaudžiai liečiasi su ląstelės membrana, esančia šalia bazinės membranos (rodyklės), ir alveolės spindžio. lbl – sluoksniniai kūnai. Mastelis = 0,5 µm.

c) židininė intraalveolinė edema. I tipo alveolocitų (pI) patinimas. II tipo alveolocitas su nedideliu mitochondrijų patinimu ir normalaus dydžio (lb) lameliniais kūnais. Įvairių formų paviršinio aktyvumo medžiaga alveolių spindyje (edeminiame skystyje): panaši į sluoksniuotus kūnelius, daugiasluoksnė, vienasluoksnė. Mastelis = 2 µm.

d) Alveolių sienelė su daliniu I tipo alveolocitų patinimu (stora rodyklė) ir fragmentacija (plona rodyklė). Alveolių spindis užpildytas edeminiu skysčiu (red). Daugiasluoksnės ir vienasluoksnės paviršiaus aktyviosios medžiagos formos. Mastelis = 2 µm.

e) Vamzdinis mielinas alveolių spindyje (edeminiame skystyje), jo irimo požymiai. pI = I tipo alveolocitų patinimas. Mastelis = 0,5 µm.

f) Vamzdinio mielono suirimas tame pačiame modelyje, bet tose plaučių srityse, kuriose nėra išorinių edemos požymių: pI = I tipo alveolocitų patinimas; en = kapiliarinis endotelis; er = raudonieji kraujo kūneliai. Mastelis = 0,5 µm.

Bibliografija.

1. Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerozolinė paviršinio aktyvumo medžiaga suaugusiems, sergantiems sepsio sukeltu ūminio kvėpavimo distreso sindromu. Exosurf ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo sepsio tyrimo grupė. N Engl J Med. 1996 gegužės 30 d.; 334(22):1417-21.
2. Ashbaugh DG, Bigelow DB, Petty TL, Levine BE. Ūminis kvėpavimo sutrikimas suaugusiems. Lancetas. 1967 rugpjūčio 12 d.;2(7511):319-23.
3. Balamugesh T, Kaur S, Majumdar S, Behera D. Surfactant protein-A lygis pacientams, sergantiems ūminiu kvėpavimo distreso sindromu. Indijos J Med Res. 2003 m. kovas;117:129-33.
4. Baughman RP, Henderson RF, Whitsett J, Gunther KL, Keeton DA, Waide JJ, Zaccardelli DS, Pattishall EN, Rashkin MC. Paviršinio aktyvumo medžiagos pakeitimas su ventiliatoriumi susijusiai pneumonijai: preliminari ataskaita. Kvėpavimas. 2002;69(1):57-62.
5. Beresfordas MW, Shaw NJ. Bronchoalveolinio plovimo paviršinio aktyvumo medžiagų a, B ir d koncentracijos neišnešiotiems naujagimiams, vėdinamiems dėl kvėpavimo distreso sindromo, gaunantiems natūralias ir sintetines paviršinio aktyvumo medžiagas. Pediatric Res. 2003 balandis;53(4):663-70.
6. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, LeGall JR, Morris A, Spragg R. Amerikos ir Europos konsensuso konferencijos dėl ūminio kvėpavimo distreso sindromo ataskaita: apibrėžimai, mechanizmai, svarbūs rezultatai ir klinikinių tyrimų koordinavimas. Konsensuso komitetas. J Crit priežiūra. 1994 kovas;9(1):72-81.
7. Bhatia M, Moochhala S. Uždegiminių mediatorių vaidmuo ūminio kvėpavimo distreso sindromo patofiziologijoje. J Pathol. 2004 m. vasario mėn.;202(2):145-56.
8. Brackenbury AM, Malloy JL, McCaig LA, Yao LJ, Veldhuizen RA, Lewis JF. Alveolių paviršinio aktyvumo medžiagų agregatų įvertinimas in vitro ir in vivo. Eur Respir J 2002 sausis;19(1):41-6.
9. Callister ME, Evans TW. Plaučių ir ekstrapulmoninis ūminis kvėpavimo distreso sindromas: skirtingos ligos ar tiesiog naudinga koncepcija? Curr Opin Crit Care. 2002 m. vasario mėn.;8(1):21-5.
10. Cheng IW, Ware LB, Greene KE, Nuckton TJ, Eisner MD, Matthay MA. Paviršinio aktyvumo baltymų A ir D prognozė pacientams, sergantiems ūminiu plaučių pažeidimu. Crit Care Med. 2003 sausis;31(1):20-7.
11. Clark H, Reid K. Rekombinantinio paviršiaus aktyvumo baltymo D terapijos potencialas mažinti uždegimą sergant naujagimių lėtinėmis plaučių ligomis, cistine fibroze ir emfizema. Arch Dis Child. 2003 lapkritis;88(11):981-4.
12. Clarkas H, Reidas KB. Struktūriniai reikalavimai SP-D funkcijai in vitro ir in vivo: rekombinantinio SP-D terapinis potencialas. Imunobiologija. 2002 rugsėjis;205(4-5):619-31.
13. Klemensas JA. Plaučių ekstraktų paviršiaus įtempimas. Proc Soc Exp Biol Med. 1957 m. gegužės mėn.;95(1):170-2.
14. Crouch E, Wright JR. Paviršinio aktyvumo baltymai a ir d ir plaučių šeimininko apsauga. Annu Rev Physiol. 2001;63:521-54.
15. Cui XG, Tashiro K, Matsumoto H, Tsubokawa Y, Kobayashi T. Aerozolizuota paviršinio aktyvumo medžiaga ir dekstranas, skirtas eksperimentiniam ūminio kvėpavimo sindromo sutrikimui, kurį sukelia parūgštintas pienas žiurkėms. Acta Anesthesiol Scand. 2003 rugpjūtis;47(7):853-60.
16. Davidson KG, Bersten AD, Barr HA, Dowling KD, Nicholas TE, Doyle IR. Endotoksinas sukelia kvėpavimo nepakankamumą ir padidina paviršinio aktyvumo medžiagų apykaitą bei kvėpavimą nepriklausomai nuo žiurkių alveolokapiliarinio pažeidimo. Am J Respir Crit Care Med. 2002 m. birželio 1 d.;165(11):1516-25.
17. De Sanctis GT, Tomkiewicz RP, Rubin BK, Schurch S, King M. Eksogeninė paviršinio aktyvumo medžiaga padidina anestezuoto šuns mukociliarinį klirensą. Eur Respir J 1994 Sep;7(9):1616-21.
18. Dechert RE. Ūminio kvėpavimo distreso sindromo patofiziologija. Respir Care Clin N Am. 2003 rugsėjis;9(3):283-96, vii-viii.
19. Doyle IR, Bersten AD, Nicholas TE. Paviršinio aktyvumo medžiagų baltymų-A ir -B kiekis yra padidėjęs pacientų, sergančių ūminiu kvėpavimo nepakankamumu, plazmoje. Am J Respir Crit Care Med. 1997 spalis; 156 (4 Pt 1): 1217-29.
20. Eisner MD, Parsons P, Matthay MA, Ware L, Greene K; Ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo tinklas. Plazmos paviršinio aktyvumo medžiagų kiekis ir klinikiniai rezultatai pacientams, sergantiems ūminiu plaučių pažeidimu. Krūtinės ląsta. 2003 lapkritis;58(11):983-8.
21. Gattinoni L, Pelosi P, Suter PM, Pedoto A, Vercesi P, Lissoni A. Ūminis kvėpavimo distreso sindromas, kurį sukelia plaučių ir ekstrapulmoninės ligos. Skirtingi sindromai? Am J Respir Crit Care Med. 1998 liepa;158(1):3-11.
22. Giuntini C. Ventiliacija/perfuzijos skenavimas ir negyva erdvė sergant plaučių embolija: ar jie naudingi diagnozei? Q J Nucl Med. 2001 m. gruodis;45(4):281-6.
23. Gommers D, Eijking EP, So KL, van't Veen A, Lachmann B. Bronchoalveolinis plovimas praskiesta paviršinio aktyvumo medžiagos suspensija prieš įlašinant paviršinio aktyvumo medžiagos pagerina terapijos paviršinio aktyvumo medžiagomis veiksmingumą esant eksperimentiniam ūminio kvėpavimo distreso sindromui (ARDS). Intensive Care Med. 1998 gegužė;24(5):494-500.
24. Gong MN, Wei Z, Xu LL, Miller DP, Thompson BT, Christiani DC. Paviršinio aktyvumo baltymo B geno polimorfizmas, lytis ir tiesioginio plaučių pažeidimo bei ARDS rizika. Krūtinė. 2004 sausis;125(1):203-11.
25. Goss CH, Brower RG, Hudson LD, Rubenfeld GD; ARDS tinklas. Ūminio plaučių pažeidimo paplitimas Jungtinėse Amerikos Valstijose. Crit Care Med. 2003 m. birželis;31(6):1607-11.
26. Gregory TJ, Steinberg KP, Spragg R, Gadek JE, Hyers TM, Longmore WJ, Moxley MA, Cai GZ, Hite RD, Smith RM, Hudson LD, Crim C, Newton P, Mitchell BR, Gold AJ. Gydymas galvijų paviršinio aktyvumo medžiagomis pacientams, sergantiems ūminiu kvėpavimo distreso sindromu. Am J Respir Crit Care Med. 1997 balandis;155(4):1309-15.
27. AB Groeneveld. Ūminio plaučių pažeidimo ir ūminio kvėpavimo distreso sindromo kraujagyslių farmakologija. Vascul Pharmacol. 2002 lapkritis;39(4-5):247-56.
28. Gunther A, Ruppert C, Schmidt R, Markart P, Grimminger F, Walmrath D, Seeger W. Paviršinio aktyvumo medžiagų keitimas ir pakeitimas esant ūminiam kvėpavimo sutrikimo sindromui. Respir Res. 2001;2(6):353-64.
29. Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Natūralios galvijų paviršiaus aktyviosios medžiagos bronchoskopinis skyrimas sergant ARDS ir septiniu šoku: poveikis biofizinėms ir biocheminėms paviršinio aktyvumo medžiagų savybėms. Eur Respir J 2002 gegužė;19(5):797-804.
30. Hafner D, Germann PG, Hauschke D. rSP-C paviršinio aktyvumo medžiagos poveikis deguonies tiekimui ir histologijai ūminio plaučių pažeidimo žiurkės plaučių plovimo modelyje. Am J Respir Crit Care Med. 1998 liepa;158(1):270-8.
31. Haitsma JJ, Lachmann RA, Lachmann B. Apsauginė plaučių ventiliacija ARDS: tarpininkų, PEEP ir paviršiaus aktyviosios medžiagos vaidmuo. Monaldi Arch Chest Dis. 2003 balandis-birželis;59(2):108-18.
32. Haitsma JJ, Lachmann U, Lachmann B. Egzogeninė paviršinio aktyvumo medžiaga kaip vaistų tiekimo priemonė. Adv Drug Deliv Rev. 2001 Apr 25;47(2-3):197-207.
33. Haitsma JJ, Papadakos PJ, Lachmann B. Ūminio plaučių pažeidimo / ūminio kvėpavimo distreso sindromo gydymas paviršinio aktyvumo medžiagomis. Curr Opin Crit Care. 2004 10 (vasaris): 18-22
34. Hartog A, Gommers D, Haitsma JJ, Lachmann B. Plaučių mechanikos tobulinimas naudojant egzogeninę paviršinio aktyvumo medžiagą: išankstinio didelio teigiamo galutinio iškvėpimo slėgio poveikis. British Journal of Anesthesia, 2000, t. 85, Nr. 5 752-756
35. Haslam PL, Hughes DA, MacNaughton PD, Baker CS, Evans TW. Paviršinio aktyvumo medžiagų pakaitinė terapija vėlyvojo suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromo stadijoje. Lancetas. 1994 Apr 23;343(8904):1009-11.
36. Ito Y, Goffin J, Veldhuizen R, Joseph M, Bjarneson D, McCaig L, Yao LJ, Marcou J, Lewis J. Egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų vartojimo laikas triušio ūminio plaučių pažeidimo modelyje. J Appl Physiol. 1996 balandis;80(4):1357-64.
37. Ito Y, Manwell SE, Kerr CL, Veldhuizen RA, Yao LJ, Bjarneson D, McCaig LA, Bartlett AJ, Lewis JF. Vėdinimo strategijų poveikis egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų terapijos veiksmingumui ūminio plaučių pažeidimo triušio modelyje. Am J Respir Crit Care Med. 1998 sausis;157(1):149-55.
38. Ito Y, Veldhuizen RA, Yao LJ, McCaig LA, Bartlett AJ, Lewis JF. Vėdinimo strategijos turi įtakos paviršinio aktyvumo medžiagų agregato konversijai esant ūminiam plaučių pažeidimui. Am J Respir Crit Care Med. 1997 vasaris;155(2):493-9.
39. Jeffery P.K. Apatinių kvėpavimo takų išskyrų ištakos. Eur J Respir Dis Suppl. 1987;153:34-42.
40. Kerr CL, Ito Y, Manwell S, Veldhuizen R, Yao L-J, McCaig L, Lewis JF. Paviršinio aktyvumo medžiagų pasiskirstymo ir vėdinimo strategijų poveikis egzogeninės aktyviosios paviršiaus medžiagos veiksmingumui. J Appl Physiol. 1998, 85(2): 676-684.
41. Kerr CL, Veldhuizen R, Lewis JF. Aukšto dažnio virpesių poveikis endogeninei paviršinio aktyvumo medžiagai ūminio plaučių pažeidimo modelyje. Esu. J. Respira. Krit. Care Med. 2001 164(2), liepa: 237-242
42. Kobayashi T, Nitta K, Ganzuka M, Inui S, Grossmann G, Robertson B. Exogenous surfactant inaktyvacija plaučių edemos skysčiu. Pediatric Res. 1991 Apr;29(4 Pt 1):353-6.
43. Krause MF, Hoehn T. Paviršinio aktyvumo medžiagos skyrimo laikas lemia jos fiziologinį atsaką naudojant triušio kvėpavimo takų plovimo modelį. Biol Naujagimiai. 2000 m. kovas;77(3):196-202.
44. Lekka ME, Liokatis S, Nathanail C, Galani V, Nakos G. Intravenous fat emulsion administravimo įtaka ūminiam plaučių pažeidimui. Am J Respir Crit Care Med. 2004 m. kovo 1 d.;169(5):638-44.
45. LeVine AM, Kurak KE, Bruno MD, Stark JM, Whitsett JA, Korfhagen TR. Paviršinio aktyvumo baltymo A trūkumo pelės yra jautrios Pseudomonas aeruginosa infekcijai. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 spalis;19(4):700-8.
46. LeVine AM, Whitsett JA, Gwozdz JA, Richardson TR, Fisher JH, Burhans MS, Korfhagen TR. Skirtingas paviršinio aktyvumo baltymų A arba D trūkumo poveikis plaučiams bakterinės infekcijos metu. J Immunol. 2000 Oct 1;165(7):3934-40.
47. LeVine AM, Whitsett JA, Hartshorn KL, Crouch EC, Korfhagen TR. Paviršinio aktyvumo medžiaga D padidina gripo A viruso pašalinimą iš plaučių in vivo. J Immunol. 2001 lapkričio 15;167(10):5868-73.
48. Lewis JF, Brackenbury A. Egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo ūminio plaučių pažeidimo atveju. Crit Care Med. 2003 m. balandis;31 (4 priedas): S324-8.
49. Lewis JF, Goffin J, Yue P, McCaig LA, Bjarneson D, Veldhuizen R. Dviejų egzogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų pristatymo metodų įvertinimas ūminio plaučių pažeidimo gyvūnų modelyje. J. Appl. Physiol . 1996 80: 1156-1164
50. Lewisas JF, Jobe AH. Paviršinio aktyvumo medžiaga ir suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas. Esu Rev Respir Dis. 1993 sausis;147(1):218-33.
51. Lewis JF, McCaig L. Aerozolinė, palyginti su įlašinta egzogenine paviršinio aktyvumo medžiaga nevienodo plaučių pažeidimo modelio atveju. Esu Rev Respir Dis. 1993 lapkritis;148(5):1187-93.
52. Lewis JF, Veldhuizen R. Egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo gydant ūminį plaučių pažeidimą. Metinė fiziologijos apžvalga. 2003, 65 (kovas): 613-642
53. Lewisas JF, Novick RJ, Veldhuizen RAW. Paviršinio aktyvumo medžiaga esant plaučių pažeidimui ir plaučių transplantacijai. Springer-Verlag, Niujorkas. 1997, p:1–181.
54. Lim CM, Kim EK, Lee JS, Shim TS, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD. Plaučių ir ekstrapulmoninio ūminio kvėpavimo distreso sindromo atsako į gulimą padėtį palyginimas. Intensyviosios terapijos med. 2001 m. kovas;27(3):477-85.
55. Lin Z, Pearson C, Chinchilli V, Pietschmann SM, Luo J, Pison U, Floros J. Žmogaus SP-A, SP-B ir SP-D genų polimorfizmas: SP-B Thr131Ile susiejimas su ARDS. Clin Genet. 2000 rugsėjis;58(3):181-91.
56. Luce JM. Ūminis plaučių pažeidimas ir ūminis kvėpavimo distreso sindromas. Crit Care Med. 1998 vasaris;26(2):369-76.
57. MacIntyre NR Aerozoliniai vaistai, skirti pakeisti plaučių paviršinio aktyvumo savybes. Respir Care 2000;45(6):676–683
58. Madsen J, Tornoe I, Nielsen O, Koch C, Steinhilber W, Holmskov U. Plaučių paviršinio aktyvumo baltymo A ekspresija ir lokalizacija žmogaus audiniuose. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 lapkritis;29(5):591-7.
59. McCormack FX, Whitsett JA. Plaučių kolektinai, SP-A ir SP-D, sukuria įgimtą plaučių imunitetą. J Clin Invest. 2002 m. kovas;109(6):707-12.
60. Merrill JD, Ballard RA. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga naujagimių kvėpavimo sutrikimams gydyti. Curr Opin Pediatr. 2003 balandis;15(2):149-54.
61. Mora R, Arold S, Marzan Y, Suki B, Ingenito EP. Paviršinio aktyvumo medžiagos funkciją lemiantys ūminio plaučių pažeidimo ir ankstyvo atsigavimo veiksniai. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 rugpjūtis;279(2):L342-9.
62. Nakos G, Kitsiouli EI, Lekka M. Bronchoalveolar Lavage Alterations in Pulmonary Embolism. Esu. J. Respira. Krit. Care Med., 158 tomas, 5 numeris, 1998 m. lapkričio mėn., 1504-1510
63. Nakos G, Tsangaris H, Liokatis S, Kitsiouli E, Lekka ME. Su ventiliatoriumi susijusi pneumonija ir atelektazė: įvertinimas atliekant bronchoalveolinio plovimo skysčio analizę. Intensyviosios terapijos med. 2003 balandis;29(4):555-63.
64. Nitta K, Kobayashi T. Paviršinio aktyvumo medžiagų aktyvumo ir ventiliacijos sutrikimas dėl plaučių edemos skysčio baltymų. Respir Physiol. 1994 sausis;95(1):43-51.
65. Panda AK, Nag K, Harbottle RR, Rodriguez Capote K, Veldhuizen RA, Petersen NO, Possmayer F. Ūminio plaučių pažeidimo poveikis plaučių paviršiaus aktyviųjų medžiagų plėvelių struktūrai ir funkcijai. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 lapkričio 20 d
66. Pelosi P, D"Onofrio D, Chiumello D, Paolo S, Chiara G, Capelozzi VL, Barbas CS, Chiaranda M, Gattinoni L. Plaučių ir ekstrapulmoninis ūminis kvėpavimo distreso sindromas skiriasi. Eur Respir J Suppl. 2003 Rugpjūtis;42:48s -56s.
67. Rasaiah VP, Malloy JL, Lewis JF, Veldhuizen RA. Ankstyvas paviršinio aktyvumo medžiagos vartojimas apsaugo nuo plaučių funkcijos sutrikimo ARDS pelės modelyje. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 m. gegužės mėn.;284(5):L783-90. Epub 2003 sausio 17 d.
68. Richman PS, Spragg RG, Robertson B, Merritt TA, Curstedt T. Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas: pirmieji bandymai su paviršinio aktyvumo medžiagų pakeitimu. Eur Respir J Suppl. 1989 m. kovas; 3:109s-111s.
69. Rubinas B.K. Kvėpavimo takų gleivių klirenso fiziologija. Respira priežiūra. 2002 liepa;47(7):761-8.
70. Ruppert C, Pucker C, Markart P, Seibold K, Bagheri A, Grimminger F, Seeger W, Gunther A. Paviršiaus įtempimo poveikis didelių ir mažų paviršinio aktyvumo medžiagų agregatų konversijos greičiui. Biophys Chem. 2003 m. gegužės 1 d.; 104 (1): 229-38.
71. Seeger W, Spragg RG, Taut FJH, Hafner D, Lewis JF. Gydymas r-SP-C paviršinio aktyvumo medžiaga sumažina mirtingumą nuo ARDS dėl pirminių plaučių reiškinių. Am J respire Crit Care Med 2002;165:A219.
72. Sood SL, Balaraman V, Finn KC, Britton B, Uyehara CF, Easa D. Egzogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos ūminio kvėpavimo distreso sindromo paršelio modelyje. Am J Respir Crit Care Med. 1996 vasaris;153(2):820-8.
73. Spragg RG, Lewis JF, Wurst W, Hafner D, Baughman RP, Wewers MD, Marsh JJ. Ūminio kvėpavimo distreso sindromo gydymas rekombinantine paviršinio aktyvumo baltymo C paviršinio aktyvumo medžiaga. Am J Respir Crit Care Med. 2003 m. birželio 1 d.;167(11):1562-6.
74. Spragg RG. Pakaitinė paviršinio aktyvumo medžiagų terapija. Clin Chest Med. 2000 rugsėjis;21(3):531-41
75. Stamme C, Brasch F, von Bethmann A, Uhlig S. Paviršinio aktyvumo medžiagos poveikis ventiliacijos sukeltam mediatoriaus išsiskyrimui izoliuotuose perfuziniuose pelių plaučiuose. Pulm Pharmacol Ther. 2002;15(5):455-61.
76. Strayer DS, Herting E, Sun B, Robertson B. Antikūnai prieš surfaktantą baltymą A padidina plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos jautrumą inaktyvacijai fibrinogenu in vivo. Am J Respir Crit Care Med. 1996 kovas; 153(3):1116-22.
77. Suresh GK, Soll RF. Dabartinis paviršinio aktyvumo medžiagų naudojimas neišnešiotiems kūdikiams. Clin Perinatol. 2001 rugsėjis;28(3):671-94.
78. Taeusch HW, Keough KM. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos inaktyvavimas ir ūminių plaučių sužalojimų gydymas. Pediatr Pathol Mol Med. 2001 lapkritis-gruodis;20(6):519-36.
79. Tegtmeyer FK, Moller J, Zabel P. Granulocitų aktyvacijos slopinimas paviršinio aktyvumo medžiaga 2 metų patelė, serganti meningokoko sukelta ARDS. Eur Respir J. 2002 balandis;19(4):776-9.
80. Tsangaris I, Lekka ME, Kitsiouli E, Constantopoulos S, Nakos G. Bronchoalveolar lavage alterations during prolonged ventilation of patients without ūmaus plaučių pažeidimo. Eur Respir J. 2003 kovas;21(3):495-501.
81. van Soeren MH, Diehl-Jones WL, Maykut RJ, Haddara WM. Patofiziologija ir pasekmės ūminio kvėpavimo distreso sindromo gydymui. AACN klinikinės problemos. 2000 m. gegužės mėn.;11(2):179-97.
82. Vazquez de Anda GF, Lachmann RA, Gommers D, Verbrugge SJ, Haitsma J, Lachmann B. Ventiliacijos sukelto plaučių pažeidimo gydymas egzogenine paviršinio aktyvumo medžiaga. Intensyviosios terapijos med. 2001 m. kovas;27(3):559-65.
83. Veldhuizen R, Nag K, Orgeig S, Possmayer F. The role of lipids in pulmonary surfactant. Biochim Biophys Acta. 1998 lapkričio 19 d.;1408(2-3):90-108.
84. Veldhuizen RA, McCaig LA, Akino T, Lewis JF. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų subfrakcijos pacientams, sergantiems ūminiu kvėpavimo distreso sindromu. Am J Respir Crit Care Med. 1995 gruodis; 152 (6 Pt 1): 1867-71.
85. Veldhuizen RA, Yao LJ, Lewis JF. Įvairių kintamųjų, turinčių įtakos paviršinio aktyvumo medžiagų agregatų konversijai in vitro, tyrimas. Exp Lung Res. 1999 kovas;25(2):127-41.
86. Veldhuizen RAW, Marcou J, Yao L-J, McCaig L, Ito Y, Lewis J F. Alveolinių paviršinio aktyvumo medžiagų agregato konversija ventiliuojamuose normaliuose ir sužeistuose triušiuose. Esu. J. Physiol. 1996.270:L152-L158
87. Verbrugge SJC, Bohm SH, Gommers D, Zimmerman LJI, Lachmann B. Paviršinio aktyvumo medžiagų pažeidimas po mechaninės ventiliacijos su dideliais alveolių paviršiaus ploto pokyčiais ir teigiamo galutinio iškvėpimo slėgio padariniais. British Journal of Anesthesia, 1998, 80(3): 360-364
88. Weaver TE, Conkright JJ. Paviršinio aktyvumo medžiagų baltymų B ir C funkcija. Annu Rev Physiol. 2001;63:555-78.
89. Weaver TE, Na CL, Stahlman M. Sluoksnių kūnų, su lizosomomis susijusių organelių, susijusių su plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos saugojimu ir sekrecija, biogenezė. Semin Cell Dev Biol. 2002 rugpjūtis;13(4):263-70.
90. Weg JG, Balk RA, Tharratt RS, Jenkinson SG, Shah JB, Zaccardelli D, Horton J, Pattishall EN. Aerozolinės paviršinio aktyvumo medžiagos saugumas ir galimas veiksmingumas sergant žmogaus sepsio sukelta suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromu. JAMA. 1994 lapkričio 9;272(18):1433-8.
91. Wright JR, Dobbs LG. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų sekrecijos ir klirenso reguliavimas. Annu Rev Physiol. 1991;53:395-414.
92. Wrightas JR. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga: priekinė plaučių šeimininko gynybos linija. J Clin Invest. 2003 m. gegužės mėn.;111(10):1453-5.
93. Wu H, Kuzmenko A, Wan S, Schaffer L, Weiss A, Fisher JH, Kim KS, McCormack FX. Paviršinio aktyvumo medžiagų baltymai A ir D slopina gramneigiamų bakterijų augimą didindami membranos pralaidumą. J Clin Invest. 2003 m. gegužės mėn.;111(10):1589-602.
94. Zhu BL, Ishida K, Quan L, Fujita MQ, Maeda H. Imunohistochemistry of pulmonary surfactant associated protein A in ūminio kvėpavimo distreso sindromas. Leg Med (Tokijas). 2001 rugsėjis ;3(3):134-40.

PAVIRŠIAUS AKTYVIOJI MEDŽIAGA(iš anglų kalbos paviršiaus aktyvios medžiagos surfactants; sinonimas: antialektatinis faktorius, paviršinio aktyvumo faktorius) yra sudėtinga lipidų-baltymų-angliavandenių prigimties medžiaga, esanti plėvelės pavidalu oro ir skysčio sąsajoje plaučių alveolėse ir reguliuojanti paviršiaus įtempimą, kai keičiasi jų tūris. Pagrindinis fiziologinis. S. vaidmuo – palaikyti plaučių alveolinės struktūros stabilumą (žr.), mažinant paviršiaus įtampą alveolėse, tuo pačiu mažinant jų tūrį iškvėpus. S. dalyvauja dujų ir skysčių mainuose per aerohematinį barjerą, pašalinių dalelių pašalinimui iš alveolių paviršiaus, alveolių sienelės elementų apsaugai nuo žalingo oksidantų ir peroksidų poveikio, taip pat kaip Manoma, kad imuninės reakcijos.

S. struktūra, funkcijos ir reikšmė patologijai lieka nepakankamai aiški ir yra diskusijų objektas. Labiausiai pagrįsta mintis yra ta, kad S. yra lamelinė arba tinklinė struktūra, kurios kraštai susideda iš bilipidinių membranų ir apima lipoproteinų ir glikoproteinų kompleksus. Panašios struktūros yra ir osmiofilinių lamelinių alveolocitų kūnų, sintetinančių ir išskiriančių paviršinio aktyvumo medžiagas, membranos. Vyriausiasis chem. S. komponentas yra fosfolipidai, iš kurių ryškiausiu paviršiniu aktyvumu pasižymi sočiojo fosfatidilcholino (lecitino) frakcija – dipalmitilfosfatidilcholinas; be to, buvo išskirtos fosfatidiletanolamino, fosfatidilglicerolio, fosfatidilserino, lizofosfatidilcholino, sfingomielino, fosfatidilinozitolio, fosfatido ir lizodifosfatido rūgšties frakcijos. S. taip pat priskiriami trigliceridai, cholesterolis, serumas (albuminas, imunoglobulinai ir kt.) ir specifiniai ne serumo (S. apoproteins) baltymai, angliavandeniai (gliukozė, galaktozė, fukozė, glikozaminoglikanai ir kt.).

Žalingą poveikį S. gali turėti įvairūs egzogeniniai ir endogeniniai veiksniai: įkvepiamo oro dalinio deguonies slėgio sutrikimas, oro tarša, mikroorganizmai, anestezija, hemodinamikos, ventiliacijos, inervacijos ir medžiagų apykaitos sutrikimai plaučiuose sergant plaučių ligomis. ir širdis, chirurginės intervencijos ir kt.

Daug patolių. procesus plaučiuose (edemą, kraujavimą, atelektazę, kraujagyslių emboliją) lydi S. paviršiaus aktyvumo sumažėjimas. S. pakitimai nustatomi pneumonijos, pneumosklerozės, tuberkuliozės, plaučių emfizemos židiniuose. Tačiau daugeliu atvejų priežastinis ryšys tarp S. savybių sutrikimų ir tam tikros rūšies pažeidimo nebuvo iki galo išaiškintas, kaip ir S. pokyčių vaidmuo tam tikro patolio vystymuisi. plaučių būklės. Nustatyta S. trūkumo svarba įgimtos atelektazės (žr.), naujagimių hialininės membranos ligos (žr.) ir kitų naujagimių pneumopatijų, kliniškai pasireiškiančių kvėpavimo distreso sindromu (žr.), patogenezei. S. aktyvumo sumažėjimas laikomas vienu iš židininės atelektazės, edemos ir hialininių membranų išsivystymo mechanizmų esant kvėpavimo nepakankamumui suaugusiems.

S. tiriamas naudojant morfol. metodai, sk. arr. elektroniniu mikroskopu (žr.) plaučių audinį, taip pat fizikiniu-cheminiu. ir biochem. endobronchinių plovimų, aspiratų, ištraukų iš plaučių audinio, trachėjos ir ryklės, vaisiaus vandenų tyrimai. Chem. S. kompozicija tiriama visuotinai pripažintais metodais. S. tyrimo rezultatai buvo panaudoti klinikoje kuriant diagnostinius testus, skirtus distreso sindromo išsivystymo rizikai prieš gimdymą įvertinti (pvz., lecitino ir sfingomielino kiekybinio santykio nustatymas vaisiaus vandenyse, kratymo testas) , numatant šio sindromo baigtį, surandant kvėpavimo nepakankamumo profilaktikos ir gydymo priemones (cm.).

Bibliografija: Berezovskis V. A. ir Gorčakovas V. Ju. Plaučių aktyviosios paviršiaus medžiagos, Kijevas, 1982, bibliogr.; Birkun A. A., Nesterov E. N. ir Kobozev G. V. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga, Kijevas, 1981, bibliogr.; Laryushvina R. M. ir P u h o fi-skaya N. V. Vaisiaus ir naujagimio plaučių paviršiaus aktyviųjų medžiagų sistemos būklės biocheminė diagnostika, Pediatrija, Nr. 1, p. 9, 1980; Magomedov M.K., T i-t o v a G. P. ir B a r i n o v a M. V. Plaučių atelektazės morfologija operuotiems ir neoperuotiems pacientams, atsižvelgiant į plaučių surfaktanto būklę, Arkh. patol., t.41, nr.11, p. 57, 1979; Romanova L.K. ir kt., Prisitaikymo mechanizmai, užtikrinantys paviršiaus įtempimą plaučiuose, Physiol. asmuo, t.3, nr.6, b.l. 1006, 1977; O b 1 a d e n M. Veiksniai, įtakojantys paviršinio aktyvumo medžiagų sudėtį naujagimyje, Europ. J. Pediat., v. 128, p. 129, 1978; Robertson B. Paviršinio aktyvumo medžiagų pakeitimas, Lung, v. 158, p. 57, 1980; Scarpelli E. M. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų sistema, Filadelfija, 1968 m., bibliogr.

Paviršinio aktyvumo medžiaga(išvertus iš anglų kalbos - surfactant) - paviršinio aktyvumo medžiagų mišinys, išklojantis plaučių alveoles iš vidaus (tai yra, esantis oro ir skysčio sąsajoje). Neleidžia alveolių sienelėms subyrėti (sulipti) kvėpuojant, nes sumažina audinių skysčio plėvelės, dengiančios alveolių epitelį, paviršiaus įtempimą. Surfaktantą iš kraujo plazmos komponentų išskiria ypatinga II tipo alveolocitų įvairovė.

Junginys

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos sudėtis:

Savybės

Surfaktantą sintetina ir išskiria II tipo pneumocitai (alveolocitai) (epitelinės ląstelės). Dėl aktyviojo paviršiaus įtempimo paviršiaus aktyvioji medžiaga sumažina paviršiaus įtempimą alveolėse, užkertant kelią joms „sugriūti“. Paviršinio aktyvumo medžiaga taip pat turi apsauginį poveikį. Didelės paviršinio aktyvumo medžiagos savybės paaiškinamos tuo, kad joje yra dipalmitoilfosfatidilcholino, kuris susidaro pilnalaikio vaisiaus plaučiuose prieš pat gimimą.

Paviršinio aktyvumo medžiaga padeda plaučiams absorbuoti ir metabolizuoti deguonį. Pastaruoju metu mažai riebalų turinčios mitybos mada sukelia hipoksiją (deguonies badą) žmonėms, kurie nevalgo aukštos kokybės riebalų, nes paviršinio aktyvumo medžiaga sudaro apie 90% riebalų.

Struktūra

Paviršinio aktyvumo medžiaga, esanti alveolių epitelio paviršiuje, susideda iš 2 fazių:

Hipofazė

Apatinis susideda iš kanalėlių mielino, kuris turi grotelių išvaizdą ir išlygina epitelio nelygumus.

Apofazė

Paviršinė monomolekulinė fosfolipidų plėvelė, nukreipta į alveolių ertmę su hidrofobinėmis sritimis.

Funkcijos

1. Alveolių epitelį dengiančios audinių skysčio plėvelės paviršiaus įtempimo mažinimas, kuris skatina alveolių tiesinimą ir neleidžia jų sienelėms sulipti kvėpuojant.
2. Baktericidinis.
3. Imunomoduliuojantis.
4. Alveolių makrofagų aktyvumo stimuliavimas.
5. Antiedeminio barjero, kuris neleidžia skysčiui prasiskverbti į alveolių spindį iš intersticio, susidarymas.

Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga"

Pastabos

taip pat žr

Literatūra

• Bykovas V.L. Ypatinga žmogaus histologija. - Sankt Peterburgas. : SOTIS, 1999. - P. 144. - ISBN 5-85503-116-0.

Nuorodos

Ištrauka, kurioje aprašoma plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga

Paviršinio aktyvumo medžiaga yra speciali medžiaga, kuri padengia alveoles ir neleidžia joms sugriūti. Paviršinio aktyvumo medžiagos cheminė sudėtis yra fosfolipidų ir baltymų derinys.   Paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumas naujagimiams yra susijęs su mažų alveolių takų nesubrendimu. Dėl mažo šios medžiagos kiekio alveolėse sumažėja paviršiaus įtempimas, dėl to atsiranda atelektazės ir kvėpavimo distreso sindromas.

Kitas paviršinio aktyvumo medžiagos vaidmuo organizme yra susijęs su jos antibakterinėmis savybėmis. Skatindama alveolių makrofagų darbą, ši medžiaga skatina aktyvesnę mukociliarinės sistemos veiklą.
Surfaktantą išskiria specialios ląstelės – 2 tipo alveocitai. Ant vidinio alveolių paviršiaus paviršiaus aktyvioji medžiaga atrodo kaip plėvelė, susidedanti iš hipofazės su membranų dariniais ir fosfolipidais. Kas valandą išskiriama maždaug 10 % šios medžiagos telkinio.
Paviršinio aktyvumo medžiaga turi paviršinio aktyvumo savybių. Jis pradedamas gaminti jau po 3-4 gimdos gyvenimo savaičių ir yra plaučių vystymosi rodiklis.
Paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumas laikomas alveolių medžio pažeidimo ir atelektazės židinių susidarymo plaučių audinyje priežastimi. Yra dujų mainų pažeidimas ir dėl to hipoksija. Savo ruožtu dėl hipoksijos pažeidžiamos plaučių kraujagyslės, per kurias į alveolių spindį pradeda tekėti daug baltymų turintis skystis. Sutrinka kraujo tiekimas deguonimi. Dėl nepakankamo paviršinio aktyvumo medžiagos kiekio 10% naujagimių patiria kvėpavimo distreso sindromą.

Paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumo simptomai:

Pirmasis požymis, kad naujagimio plaučiuose nepakanka paviršinio aktyvumo medžiagos, yra greitas kvėpavimas (daugiau nei 60 įkvėpimų per minutę). Ši sąlyga vadinama tachipnėja , tai gali sukelti kvėpavimo sustojimą ( apnėja ) ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimas virš 160 per minutę. Vizualiai nustatomas tarpšonkaulinių tarpų atsitraukimas, nosies sparnų patinimas, cianozė (mėlyna spalva).

Svarbu nustatyti tokio pažeidimo priežastis. Šiuo klausimu negalima išsiversti be kruopštaus nėštumo ir gimdymo anamnezės rinkinio. Nėštumo metu motinai sergant tokiomis ligomis kaip širdies liga, inkstų liga, eklampsija ir cukrinis diabetas, padidėja intrauterinės hipoksijos rizika, taigi ir kvėpavimo distreso sindromo rizika kūdikiams. Nekontroliuojamas cukrinis diabetas išprovokuoja paviršinio aktyvumo medžiagų trūkumą ne tik neišnešiotiems kūdikiams, bet ir neišnešiotiems vaikams. Motinos infekcinės ligos nėštumo metu, šlapimo ir lytinių takų infekcijos taip pat gali sukelti paviršinio aktyvumo medžiagų trūkumą ir, atitinkamai, kvėpavimo nepakankamumo simptomų atsiradimą. Ilgas gimdymas (įskaitant daugiau nei 18 valandų be vandens) padidina ligos riziką ir sukelia panašius simptomus.

Naujagimio apžiūra:

Dujų (anglies dioksido ir deguonies) koncentracijos kraujyje matavimas naudojamas vaikų, sergančių kvėpavimo distreso sindromu, būklės sunkumui įvertinti. Jei paviršinio aktyvumo medžiagos kiekis yra nepakankamas, padidėja anglies dioksido įtampa kraujyje (hiperkapnija), o kartu sumažėja deguonies kiekis (hipoksija), tuo pačiu mažam pacientui skiriamas bendras kraujo tyrimas, ištiriamas gliukozės kiekis kraujyje, ištiriamas elektrolitų balansas, nustatoma karbamido koncentracija. Svarbų vaidmenį atlieka krūtinės ląstos rentgenografija, kuri padeda nustatyti priežastį ir stebėti kvėpavimo takų būklę.
Pagal indikacijas gali būti taikomi ir kiti diagnostikos metodai: smegenų ultragarsinis tyrimas, echokardiografija, bronchoskopija.

Paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumo gydymas:

Pirmas žingsnis gydant respiracinio distreso sindromą yra kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių funkcijos palaikymas. Naujagimiui turi būti sudarytos tinkamos aplinkos sąlygos, ypač oro temperatūra.
Kvėpavimo palaikymo naujagimiams metodo pasirinkimas tiesiogiai priklauso nuo simptomų sunkumo ir ligos priežasčių. Yra invaziniai ir neinvaziniai metodai. Paprasčiausias būdas – deguonies terapija, kai deguonis tiekiamas per specialią įrangą ir respiratorius. Dėl to kvėpavimo takuose susidaro teigiamas slėgis, kraujas prisotinamas deguonimi. Tokiu būdu galima išvengti plaučių kolapso.

Esant sunkiam kvėpavimo nepakankamumui, naudojama mechaninė ventiliacija naudojant ventiliatorių. Prieš pradedant mechaninę ventiliaciją, vaikui dažnai duodama paviršinio aktyvumo preparato (per trachėją).

Paviršinio aktyvumo preparatai:

Trūkstant kaip „pakaitalas“ gali būti naudojama paviršinio aktyvumo medžiaga, gauta iš gyvūnų (kiaulių, karvių), žmogaus arba dirbtinai susintetinta. Natūralios kilmės aktyviosios paviršiaus medžiagos yra labai panašios cheminės struktūros, todėl visos rūšys sėkmingai naudojamos paviršinio aktyvumo medžiagų trūkumui gydyti.
Reanimacijos skyriuje naujagimiui suleidžiama paviršinio aktyvumo medžiaga, o dabar jau yra Rusijoje gaminamų paviršinio aktyvumo medžiagų preparatų.

Paviršinio aktyvumo medžiaga-BL. Vaisto šaltinis yra galvijų plaučiai. Vaistas skiriamas 1 dieną. Naudojimas – mikroreaktyvinis lašelis, aerozolis. Dozavimas – 75 mg/kg. Pirmiausia vaistas ištirpinamas 2,5 ml fiziologinio tirpalo.

Alveofact. Vaisto šaltinis yra galvijų plaučių plovimai. Vaistą rekomenduojama vartoti per pirmąsias penkias vaiko gyvenimo valandas. Dozė yra 45 mg/kg. Galite skirti nuo 1 iki 4 dozių.

Sukrim. Vaisto šaltinis yra galvijų plaučiai. Sukrim skiriamas intratrachėjiškai, taip pat įkvėpus. Dozė svyruoja nuo 100 iki 200 mg/kg.

Kurosurf. Vaisto šaltinis yra kiaulių plaučiai. Kurosurf skiriamas intratrachėjiškai. Vaisto dozė yra 100-200 mg/kg. Po 12 valandų galima vartoti pakartotinę dozę.

Exosurf. Vaisto šaltinis yra sintetinis. Jis suleidžiamas per trachėją po 5 ml kas 12 valandų.

ALEC (dirbtinis plaučius plečiantis junginys). ALEC taip pat yra sintetinės aktyviosios paviršiaus medžiagos. Suleidžiama per trachėją, 4-5 ml.

Surfaksinas. Vaistas gaunamas dirbtiniu būdu. Surfaksinas naudojamas per endotrachėjinį vamzdelį kaip tirpalas plaučiams plauti.