• Sąvokos istorija. Nespecifinio organizmo atsparumo veiksniai

    Atsparumas (nuo lat. priešintis - priešintis, priešintis) - organizmo atsparumas ekstremalių dirgiklių veikimui, gebėjimas atsispirti be reikšmingų vidinės aplinkos pastovumo pokyčių; tai yra svarbiausias kokybinis reaktyvumo rodiklis;

    Nespecifinis atsparumas reprezentuoja organizmo atsparumą žalai (G. Selye, 1961), ne kokiam nors atskiram žalojančiam veiksniui ar agentų grupei, o apskritai žalai, įvairiems veiksniams, įskaitant ir ekstremalias.

    Jis gali būti įgimtas (pirminis) ir įgytas (antrinis), pasyvus ir aktyvus.

    Įgimtą (pasyvų) atsparumą lemia anatominės ir fiziologinės organizmo savybės (pavyzdžiui, vabzdžių, vėžlių atsparumas dėl tankaus chitininio dangalo).

    Įgytas pasyvus atsparumas atsiranda, ypač taikant seroterapiją ir pakaitinį kraujo perpylimą.

    Aktyvų nespecifinį atsparumą lemia apsauginiai-adaptyvūs mechanizmai ir atsiranda dėl prisitaikymo (adaptacijos prie aplinkos), treniruotės prie žalingo veiksnio (pavyzdžiui, padidėjęs atsparumas hipoksijai dėl aklimatizacijos prie aukštų kalnų klimato).

    Nespecifinį atsparumą užtikrina biologiniai barjerai: išoriniai (oda, gleivinės, kvėpavimo organai, virškinimo aparatai, kepenys ir kt.) ir vidiniai – histohematiniai (kraujo-smegenų, hemato-oftalmologiniai, hematolabirintinis, hematotestikulinis). Šie barjerai, taip pat skysčiuose esančios biologiškai aktyvios medžiagos (komplementas, lizocimas, opsoninai, megfelelődinas) atlieka apsaugines ir reguliavimo funkcijas, palaiko optimalią organo maistinės terpės sudėtį, padeda palaikyti homeostazę.

    NESPECIFINĮ ORGANIZMO ATSPARUMĄ MAŽINANTI VEIKSNIAI. JO DIDINIMO IR STIPRINIMO BŪDAI IR METODAI

    Bet koks poveikis, keičiantis funkcinę reguliavimo sistemų (nervų, endokrininės, imuninės) ar vykdomosios (širdies ir kraujagyslių, virškinimo ir kt.) būklę, lemia organizmo reaktyvumo ir atsparumo pokyčius.

    Žinomi nespecifinį atsparumą mažinantys veiksniai: psichinės traumos, neigiamos emocijos, endokrininės sistemos funkcinis nepakankamumas, fizinis ir protinis nuovargis, pervargimas, badavimas (ypač baltymų), nepakankama mityba, vitaminų trūkumas, nutukimas, lėtinis alkoholizmas, priklausomybė nuo narkotikų, hipotermija, peršalimas, perkaitimas, skausmingi sužalojimai, organizmo ir jo atskirų sistemų išsekimas; fizinis neveiklumas, staigūs oro pasikeitimai, ilgalaikis tiesioginių saulės spindulių, jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis, intoksikacija, ankstesnės ligos ir kt.

    Yra dvi grupės kelių ir metodų, kurie padidina nespecifinį atsparumą.

    Sumažėjus gyvybinei veiklai, prarandamas gebėjimas egzistuoti savarankiškai (tolerancija)

    2. Hipotermija

    3. Ganglioblokatoriai

    4. Žiemos miegas

    Išlaikant ar didinant gyvybinės veiklos lygį (SNPS - nespecifiškai padidėjusio atsparumo būsena)

    1 1. Pagrindinių funkcinių sistemų mokymas:

    Fizinis lavinimas

    Kietėjimas iki žemos temperatūros

    Hipoksinis mokymas (prisitaikymas prie hipoksijos)

    2 2. Reguliavimo sistemų funkcijos keitimas:

    Autogeninė treniruotė

    Žodinis pasiūlymas

    Refleksoterapija (akupunktūra ir kt.)

    3 3. Nespecifinė terapija:

    Balneoterapija, SPA terapija

    Autohemoterapija

    Baltymų terapija

    Nespecifinė vakcinacija

    Farmakologinės medžiagos (adaptogenai - ženšenis, eleuterocokas ir kt.; fitocidai, interferonas)

    Į pirmą grupę Tai yra poveikiai, kurių dėka padidėja atsparumas, prarandant organizmo gebėjimą egzistuoti savarankiškai ir sumažėjus gyvybinių procesų aktyvumui. Tai anestezija, hipotermija, žiemos miegas.

    Žiemos miego metu gyvūnui užsikrėtus maru, tuberkulioze ar juodlige, ligos nesivysto (pasireiškia tik jam pabudus). Be to, padidėja atsparumas radiacijos poveikiui, hipoksijai, hiperkapnijai, infekcijoms ir apsinuodijimui.

    Anestezija padidina atsparumą deguonies badui, elektros srovė. Anestezijos būsenoje streptokokinis sepsis ir uždegimas nesivysto.

    Su hipotermija, stabligės ir dizenterijos intoksikacija susilpnėja, sumažėja jautrumas visų rūšių deguonies badui ir jonizuojančiai spinduliuotei; padidėjęs atsparumas ląstelių pažeidimams; alerginės reakcijos susilpnėja, o eksperimente sulėtėja piktybinių navikų augimas.

    Visomis šiomis sąlygomis atsiranda gilus slopinimas nervų sistema ir dėl to visos gyvybinės funkcijos: slopinama reguliacinių sistemų (nervų ir endokrininių) veikla, sumažėja medžiagų apykaitos procesai, stabdomos cheminės reakcijos, sumažėja deguonies poreikis, sulėtėja kraujo ir limfos apytaka, mažėja kūno temperatūra. , organizmas pereina prie senesnio metabolizmo kelio – glikolizės. Dėl normalių gyvenimo procesų slopinimo išjungiami (arba slopinami) aktyvūs gynybos mechanizmai, atsiranda nereaktyvi būsena, kuri užtikrina organizmo išlikimą net ir labai sunkiomis sąlygomis. Tuo pačiu jis nesipriešina, o tik pasyviai toleruoja patogeninį aplinkos poveikį, beveik į jį nereaguodamas. Ši sąlyga vadinama tolerancija(padidėjęs pasyvus pasipriešinimas) ir yra būdas organizmui išgyventi nepalankiomis sąlygomis, kai neįmanoma aktyviai apsiginti ir išvengti ekstremalaus dirgiklio veikimo.

    Į antrąją grupęŠie būdai, kaip padidinti atsparumą išlaikant ar didinant gyvybinės kūno veiklos lygį, yra šie:

    Adaptogenai – tai priemonės, kurios pagreitina prisitaikymą prie neigiamo poveikio ir normalizuoja streso sukeltus sutrikimus. Jie turi platų gydomąjį poveikį, padidina atsparumą daugeliui fizinių, cheminių, biologinių veiksnių. Jų veikimo mechanizmas visų pirma susijęs su nukleorūgščių ir baltymų sintezės stimuliavimu, taip pat su biologinių membranų stabilizavimu.

    Vartojant adaptogenus (ir kai kuriuos kitus vaistus) ir pritaikant organizmą prie nepalankių aplinkos veiksnių veikimo, galima sukurti ypatingą būklę. nespecifiškai padidėjęs atsparumas - SNPS. Jam būdingas gyvybinės veiklos lygio padidėjimas, aktyvių gynybos mechanizmų ir organizmo funkcinių rezervų mobilizavimas, padidėjęs atsparumas daugelio žalingų medžiagų veikimui. Svarbi SNPS išsivystymo sąlyga – nepalankių aplinkos veiksnių poveikio jėgos, fizinio aktyvumo didinimas, perkrovų pašalinimas, siekiant išvengti adaptacinių-kompensacinių mechanizmų sutrikimų.

    Taigi, atsparesnis yra tas, kuris geriau, aktyviau (SNPS) arba yra mažiau jautrus ir turi didesnę toleranciją.

    Kūno reaktyvumo ir atsparumo valdymas yra perspektyvi šiuolaikinės profilaktinės ir gydomosios medicinos sritis. Nespecifinio atsparumo didinimas yra veiksmingas būdas apskritai sustiprinti kūną.

    Nespecifinį atsparumą vykdo ląstelių ir humoraliniai veiksniai, kurie glaudžiai sąveikauja, kad pasiektų galutinį efektą – svetimos medžiagos katabolizmą: makrofagų, neutrofilų, komplemento ir kitų ląstelių bei tirpių faktorių.
    Humoraliniai nespecifinio atsparumo veiksniai yra leukinai – medžiagos, gautos iš neutrofilų, kurios turi baktericidinį poveikį daugeliui bakterijų; eritrinas – medžiaga, gaunama iš raudonųjų kraujo kūnelių, baktericidinė prieš difterijos bacilą; lizocimas – fermentas, kurį gamina monocitai, makrofagai, lizuoja bakterijas; Prodidinas yra baltymas, suteikiantis baktericidinių ir virusus neutralizuojančių kraujo serumo savybių; beta lizinai yra baktericidiniai faktoriai kraujo serume, kurį išskiria trombocitai.
    Nespecifinio atsparumo veiksniai taip pat yra oda ir organizmo gleivinės – pirmoji gynybos linija, kurioje gaminasi baktericidinį poveikį turinčios medžiagos. Seilės, skrandžio sultys ir virškinimo fermentai taip pat slopina mikrobų augimą ir dauginimąsi.
    1957 metais anglų virusologas Isaacsas ir šveicarų virusologas Lindenmannas, tirdami virusų tarpusavio slopinimo (interferencijos) reiškinį viščiukų embrionuose, paneigė trukdžių proceso ryšį su virusų konkurencija. Paaiškėjo, kad trukdžius sukelia specifinės mažos molekulinės masės baltyminės medžiagos susidarymas ląstelėse, kuri buvo išskirta m. gryna forma. Mokslininkai šį baltymą pavadino interferonu (IFN), nes jis slopino virusų dauginimąsi, sukurdamas ląstelių atsparumo būseną vėlesniam jų pakartotiniam užsikrėtimui.
    Interferonas susidaro ląstelėse virusinės infekcijos metu ir turi aiškiai apibrėžtą rūšies specifiškumą, tai yra, jis pasireiškia tik tame organizme, kurio ląstelėse jis susidaro.
    Kai susitinka organizmas virusinė infekcija Būtent interferono gamyba yra greičiausias atsakas į infekciją. Interferonas sudaro apsauginį barjerą virusų kelyje daug anksčiau nei specifinės imuninės sistemos apsauginės reakcijos, skatinančios ląstelių atsparumas, daro ląsteles netinkamas virusų dauginimuisi.
    1980 m. PSO ekspertų komitetas patvirtino ir rekomendavo naują klasifikaciją, pagal kurią visi žmogaus interferonai skirstomi į tris klases:
    - alfa interferonas (leukocitai) - pagrindinis vaistas nuo virusinių ir vėžio ligos. Jis gaunamas donorų kraujo leukocitų pasėlyje, naudojant kaip interferonogenus žmonėms pavojaus nekeliančius virusus (Sendai virusas);
    - interferonas beta - fibroblastinis, gaminamas fibroblastų; šio tipo interferone priešnavikinis aktyvumas vyrauja prieš antivirusinį;
    - gama interferonas - imuninis, gaminamas jautrintų T tipo limfocitų pakartotinai susidūrus su jiems "žinomu" antigenu, taip pat stimuliuojant leukocitus (limfocitus) mitogenais - PHA ir kitais lektinais. Turi ryškų imunomoduliacinį poveikį.
    Visi interferonai skiriasi vienas nuo kito aminorūgščių rinkiniu ir antigeninėmis savybėmis, taip pat tam tikrų formų sunkumu. biologinis aktyvumas. Aprašomos šios interferonų savybės: antivirusinės, imunomoduliuojančios, priešnavikinės; Be to, interferonai slopina ląstelių augimą, keičia ląstelių membranų pralaidumą, aktyvina makrofagus, sustiprina limfocitų citotoksiškumą, aktyvina tolesnę interferono sintezę, taip pat turi „hormonų“ tipo ląstelių aktyvumą.
    Visuose komponentų sąveikos taškuose Imuninė sistema kaip jų funkcijų formavimosi, aktyvinimo ir pasireiškimo lygmenyje lieka daug tuščių dėmių, siekiant sukurti imuninės sistemos veikimo schemą ir tuo remiantis numatyti tolesnių įvykių vystymąsi organizme.

    Nespecifinį makroorganizmo atsparumą užtikrina mikro- ir makrofagų fagocitinis aktyvumas.

    Fagocitozė (iš graikų kalbos phago – valgyti, cytos – ląstelė) yra seniausias atsparumo mechanizmas, veikiantis visais gyvūnų pasaulio evoliucijos etapais. Paprastuose organizmuose jis vienu metu užtikrina mitybos funkcijas (absorbciją, virškinimą) ir ląstelių apsaugą. Aukščiausiuose evoliucijos etapuose fagocitozė atlieka tik apsaugines funkcijas, naudojant diferencijuotą ląstelių sistemą. Fagocitozė yra patogeninių gyvų ar negyvų mikrobų ir kitų į jį patekusių pašalinių dalelių aktyvaus organizmo įsisavinimo procesas, po kurio vyksta virškinimas naudojant tarpląstelinius fermentus.

    Fagocitinės ląstelės skirstomos į dvi pagrindines kategorijas:

    mikrofagai arba polimorfonukleariniai fagocitai (PMN) ir

    makrofagai arba mononukleariniai fagocitai (MN). Didžioji dauguma fagocitinių PMN yra neutrofilai. Tarp makrofagų skiriamos judrios (cirkuliuojančios) ir nejudrios (sėdimos) ląstelės. Judrieji makrofagai yra periferinio kraujo monocitai, o nejudrūs makrofagai yra kepenys, blužnis, limfmazgiai iškloja smulkių kraujagyslių sieneles ir kitus organus bei audinius.

    Vienas pagrindinių mikro- ir makrofagų funkcinių elementų yra lizosomos – 0,25...0,5 mikrono skersmens granulės, turinčios didelį fermentų rinkinį (rūgščioji fosfatazė, B-gliukuronidazė, mieloperoksidazė, kolagenazė, lizocimas ir kt.) ir nemažai kitų medžiagų (katijoninių baltymų, fagocitino, laktoferino), galinčių dalyvauti naikinant įvairius antigenus.

    Fagocitozės procesas apima šiuos etapus: chemotaksis ir dalelių sukibimas su fagocitų paviršiumi; laipsniškas dalelių panardinimas (pagavimas) į ląstelę, po to atskiriama dalis ląstelės membranos ir susidaro fagosoma; fagosomų susiliejimas su lizosomomis; fermentinis sugautų dalelių virškinimas ir likusių mikrobinių elementų pašalinimas.

    Fagocitozės aktyvumas yra susijęs su opsoninų buvimu kraujo serume. Opsoninai yra normalaus kraujo serumo baltymai, kurie jungiasi su mikrobais, todėl pastarieji yra labiau prieinami fagocitozei. Yra termostabilūs ir termolabūs opsoninai. Pirmieji daugiausia susiję su imunoglobulinu G, nors opsoninai, susiję su imunoglobulinais A ir M, taip pat gali skatinti fagocitozę. Termolabilūs opsoninai (sunaikinami per 20 minučių 56°C temperatūroje) apima komplemento sistemos komponentus – C1, C2, C3 ir C4. .

    Fagocitozė, kurios metu miršta fagocituotas mikrobas, vadinama užbaigta (tobula). Fagocitozė, kai kai kuriais atvejais nežūva fagocitų viduje esantys mikrobai, vadinama nepilna.



    Vėlesnė plėtra fagocitų teorija pakeitė I. I. Mechnikovo idėjas apie fagocitozę kaip universalų ir dominuojantį apsaugos nuo visų esamų infekcijų mechanizmą.

    Testo klausimai ir užduotys. 1. Kas yra imunologija? 2. Apibrėžkite imunitetą. 3. Įvardykite humoralinius nespecifinės apsaugos veiksnius. 4. Kas yra komplementas? Įvardykite komplemento aktyvacijos kelius. Kuo jie ypatingi? 5. Kas yra interferonas? Nurodykite pagrindines jo savybes. 6. Papasakokite apie inhibitorius, esančius kraujo serume. 7. Ką reiškia terminas „baktericidinis kraujo serumo aktyvumas“ (BAS), dėl kokių komponentų jis pasireiškia? 8. Kas yra fagocitozė? Pavadinkite fagocitines ląsteles. 9. Kuo skiriasi užbaigta ir nebaigta fagocitozė?


    Organizmo atsparumas suprantamas kaip jo atsparumas įvairiems patogeniniams poveikiams (iš lot. rezisteo – atsparumas). Organizmo atsparumą neigiamam poveikiui lemia daugybė faktorių, daugybė barjerinių įrenginių, užkertančių kelią neigiamam mechaninių, fizinių, cheminių ir biologinių veiksnių poveikiui.

    Ląstelinis nespecifiniai veiksniai apsauga

    Ląstelių nespecifiniai apsauginiai faktoriai apima apsauginę odos, gleivinių, kaulinis audinys, vietiniai uždegiminiai procesai, termoreguliacijos centro gebėjimas keisti kūno temperatūrą, organizmo ląstelių gebėjimas gaminti interferoną, sistemos ląstelės mononukleariniai fagocitai.

    Oda pasižymi barjerinėmis savybėmis dėl daugiasluoksnio epitelio ir jo darinių (plaukų, plunksnų, kanopos, ragų), receptorių darinių, makrofagų sistemos ląstelių, liaukų aparato išskiriamų sekretų.

    Sveikų gyvūnų nepažeista oda atspari mechaniniams, fiziniams ir cheminiams veiksniams. Tai yra neįveikiama kliūtis daugeliui patogeninių mikrobų prasiskverbti ir neleidžia patogenams prasiskverbti ne tik mechaniškai. Jis turi savybę savaime išsivalyti dėl nuolatinio paviršinio sluoksnio šveitimo, išskyrų iš prakaito ir riebalinės liaukos. Be to, oda turi baktericidinių savybių prieš daugelį prakaito ir riebalinių liaukų mikroorganizmų. Be to, oda turi baktericidinių savybių prieš daugelį mikroorganizmų. Jo paviršius yra nepalanki aplinka virusams, bakterijoms ir grybeliams vystytis. Tai paaiškinama rūgštine reakcija, kurią sukuria odos paviršiuje esančių riebalinių ir prakaito liaukų išskyros (pH – 4,6). Kuo žemesnis pH, tuo didesnis baktericidinis aktyvumas. Didelė svarba suteikia odai saprofitų. Rūšių sudėtis nuolatinė mikroflora susideda iš iki 90% epidermio stafilokokų, kai kurių kitų bakterijų ir grybelių. Saprofitai gali išskirti medžiagas, kurios turi žalingą poveikį patogeniniams patogenams. Pagal rūšinę mikrofloros sudėtį galima spręsti apie organizmo atsparumo laipsnį, atsparumo lygį.

    Odoje yra makrofagų sistemos ląstelių (Langerhanso ląstelių), galinčių perduoti informaciją apie antigenus T limfocitams.

    Odos barjerinės savybės priklauso nuo bendra būklė organizmas, nulemtas tinkamo maitinimo, priežiūros vientisieji audiniai, turinio pobūdis, veikimas. Yra žinoma, kad išsekę veršeliai lengviau užsikrečia mikrosporija ir trihofetija.

    Gleivinės burnos ertmė, stemplė, virškinimo trakto, kvėpavimo ir urogenitaliniai takai, padengti epiteliu, yra barjeras, kliūtis prasiskverbti į įvairius žalingi veiksniai. Nepažeista gleivinė yra mechaninė kliūtis kai kuriems cheminiams ir infekciniams židiniams. Dėl to, kad paviršiuje yra blakstienos epitelio blakstienų kvėpavimo takų svetimkūniai ir mikroorganizmai, patekę į įkvepiamą orą, pašalinami į išorinę aplinką.

    Gleivinių dirginimui cheminiai junginiai, pašalinių daiktų, mikroorganizmų medžiagų apykaitos produktai sukelia apsaugines reakcijas čiaudėjimo, kosulio, vėmimo ir viduriavimo forma, o tai padeda pašalinti kenksmingus veiksnius.

    Burnos gleivinės pažeidimo išvengia padidėjęs seilėtekis, junginės pažeidimo išvengia gausus ašarų skysčio išsiskyrimas, nosies gleivinės pažeidimo išvengia serozinis eksudatas. Gleivinių liaukų išskyros pasižymi baktericidinėmis savybėmis dėl jose esančio lizocimo. Lizocimas gali lizuoti stafilo- ir streptokokus, salmoneles, tuberkuliozę ir daugelį kitų mikroorganizmų. Dėl druskos rūgšties, skrandžio sultys slopina mikrofloros dauginimąsi. Apsauginį vaidmenį atlieka mikroorganizmai, kurie apgyvendina sveikų gyvūnų žarnyno gleivinę ir urogenitalinius organus. Mikroorganizmai dalyvauja skaidulų (atrajotojų proventriculus blakstienų) perdirbime, baltymų ir vitaminų sintezėje. Pagrindinis normalios mikrofloros atstovas storojoje žarnoje yra Escherichia coli ( Escherichia coli). Jis fermentuoja gliukozę, laktozę, sukuria nepalankias sąlygas puvimo mikroflorai vystytis. Sumažėja gyvūnų, ypač jaunų gyvūnų, atsparumas coliį patogeninį agentą. Gleivinės apsaugą atlieka makrofagai, neleidžiantys svetimiems antigenams prasiskverbti. Sekreciniai imunoglobulinai, pagrįsti A klasės imunoglobulinais, yra susitelkę gleivinės paviršiuje.

    Kaulinis audinys atlieka daugybę apsauginių funkcijų. Vienas iš jų – centrinės nervų darinių apsauga nuo mechaniniai pažeidimai. Slanksteliai apsaugo nugaros smegenys nuo sužalojimų, o kaukolės kaulai apsaugo smegenis ir vidines struktūras. Šonkauliai ir krūtinkaulis atlieka apsauginę funkciją plaučių ir širdies atžvilgiu. Ilgi vamzdiniai kaulai saugo pagrindinį kraujodaros organą – raudonuosius kaulų čiulpus.

    Vietiniai uždegiminiai procesai, visų pirma, siekia užkirsti kelią plitimui, apibendrinimui patologinis procesas. Aplink uždegimo šaltinį pradeda formuotis apsauginis barjeras. Iš pradžių tai sukelia eksudato - skysčio, daug baltymų, adsorbuoja toksiškus produktus. Vėliau sveikų ir pažeistų audinių ribose susidaro jungiamojo audinio elementų demarkacinis velenas.

    Termoreguliacijos centro gebėjimas keisti kūno temperatūrą yra svarbus kovai su mikroorganizmais. Aukšta kūno temperatūra skatina medžiagų apykaitos procesus, retikulomakrofagų sistemos ląstelių, leukocitų funkcinį aktyvumą. Atsiranda jaunos baltųjų kraujo kūnelių formos – jauni ir juostiniai neutrofilai, kuriuose gausu fermentų, o tai padidina jų fagocitinį aktyvumą. Leukocitai viduje padidinti kiekiai pradeda gaminti imunoglobulinus ir lizocimą.

    Mikroorganizmai at aukštos temperatūros praranda atsparumą antibiotikams ir kt vaistai, ir tai sudaro sąlygas veiksmingam gydymui. Natūralus atsparumas vidutinio karščio metu padidėja dėl endogeninių pirogenų. Jie stimuliuoja imuninę, endokrininę ir nervų sistemas, kurios lemia organizmo stabilumą. Šiuo metu veterinarijos klinikose naudojami išgryninti bakteriniai pirogenai, kurie skatina natūralų organizmo atsparumą ir mažina patogeninės mikrofloros atsparumą antibakteriniams vaistams.

    Centrinė ląstelių apsaugos faktorių grandis yra mononuklearinių fagocitų sistema. Šios ląstelės apima kraujo monocitus, jungiamojo audinio histiocitus, kepenų Kupferio ląsteles, plaučių, pleuros ir pilvaplėvės makrofagus, laisvuosius ir fiksuotus makrofagus, laisvus ir fiksuotus limfmazgių makrofagus, blužnį, raudonuosius kaulų čiulpai, sąnarių sinovinių membranų makrofagai, kaulinio audinio osteoklastai, nervų sistemos mikroglijos ląstelės, uždegiminių židinių epitelio ir milžiniškos ląstelės, endotelio ląstelės. Makrofagai dėl fagocitozės atlieka baktericidinį aktyvumą ir taip pat gali sekreciją didelis skaičius biologiškai aktyvios medžiagos, turinčios citotoksinių savybių prieš mikroorganizmus ir naviko ląsteles.

    Fagocitozė yra tam tikrų kūno ląstelių gebėjimas absorbuoti ir virškinti svetimas medžiagas. Ląstelės, kurios priešinasi patogenams, išlaisvindamos organizmą nuo savų, genetiškai svetimų ląstelių, jų fragmentų ir svetimkūnių, buvo vadinamos I.I. Mechnikovo (1829) fagocitai (iš graikų kalbos phaqos – ryja, cytos – ląstelė). Visi fagocitai skirstomi į mikrofagus ir makrofagus. Mikrofagai apima neutrofilus ir eozinofilus, o makrofagus – visas mononuklearinės fagocitų sistemos ląsteles.

    Fagocitozės procesas yra sudėtingas, daugiapakopis. Jis prasideda fagocitui priartėjus prie patogeno, tada stebimas mikroorganizmo sukibimas su fagocitinės ląstelės paviršiumi, tada absorbcija susidarant fagosomai, tarpląstelinis fagosomos susiejimas su lizosoma ir galiausiai virškinimas. fagocitozės objektą lizosomų fermentais. Tačiau ląstelės ne visada sąveikauja tokiu būdu. Dėl fermentinio lizosominių proteazių trūkumo fagocitozė gali būti nepilna (nepilna), t.y. Vyksta tik trys etapai ir mikroorganizmai gali likti fagocite latentinėje būsenoje. Esant nepalankioms makroorganizmo sąlygoms, bakterijos tampa pajėgios daugintis ir, sunaikindamos fagocitinę ląstelę, sukelia infekciją.

    Humoraliniai nespecifiniai apsauginiai faktoriai

    Humoraliniai veiksniai, suteikiantys organizmui atsparumą, yra komplimentas, lizocimas, interferonas, propedinas, C reaktyvusis baltymas, normalūs antikūnai ir baktericidinas.

    Komplementas yra sudėtinga daugiafunkcinė kraujo serumo baltymų sistema, dalyvaujanti tokiose reakcijose kaip opsonizacija, fagocitozės stimuliavimas, citolizė, virusų neutralizavimas ir imuninio atsako sukėlimas. Yra žinomos 9 komplemento frakcijos, žymimos C 1 – C 9, kurios kraujo serume yra neaktyvios. Komplemento aktyvacija vyksta veikiant antigeno-antikūno kompleksui ir prasideda C 1 1 pridėjus prie šio komplekso. Tam reikia druskų Ca ir Mq. Komplemento baktericidinis aktyvumas pasireiškia nuo ankstyviausių vaisiaus gyvenimo etapų, tačiau naujagimio laikotarpiu komplemento aktyvumas yra mažiausias, palyginti su kitais amžiaus laikotarpiais.

    Lizocimas yra fermentas iš glikozidazių grupės. Lizocimą pirmą kartą aprašė Fletingas 1922 m. Jis išskiriamas nuolat ir aptinkamas visuose organuose ir audiniuose. Gyvūnų organizme lizocimo randama kraujyje, ašarų skystyje, seilėse, nosies gleivinės sekrete, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sultyse, piene, vaisiaus vaisiaus skystyje. Leukocituose ypač daug lizocimo. Lizocimo gebėjimas lizuoti mikroorganizmus yra itin didelis. Jis nepraranda šios savybės net praskiedus 1:1000000. Iš pradžių buvo manoma, kad lizocimas veikia tik prieš gramteigiamus mikroorganizmus, tačiau dabar nustatyta, kad prieš gramneigiamas bakterijas jis veikia citolitiškai kartu su komplementu, prasiskverbdamas per jo pažeistą bakterijos ląstelės sienelę į hidrolizės objektus.

    Properdinas (iš lot. perdere – sunaikinti) – globulino tipo kraujo serumo baltymas, pasižymintis baktericidinėmis savybėmis. Esant komplimentams ir magnio jonams, jis turi baktericidinį poveikį prieš gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus, taip pat gali inaktyvuoti gripo ir herpeso virusus, taip pat yra baktericidinis prieš daugelį patogeninių ir oportunistinių mikroorganizmų. Prodidino kiekis gyvūnų kraujyje atspindi jų atsparumą ir jautrumą infekcinėms ligoms. Jo kiekis sumažėjo švitinti gyvūnams, pacientams, sergantiems tuberkulioze ir streptokokine infekcija.

    C reaktyvusis baltymas, kaip ir imunoglobulinai, turi savybę inicijuoti kritulių, agliutinacijos, fagocitozės ir komplemento fiksacijos reakcijas. Be to, C reaktyvusis baltymas padidina leukocitų mobilumą, o tai rodo jo dalyvavimą formuojant nespecifinis atsparumas kūnas.

    Ūminiu laikotarpiu C reaktyvusis baltymas randamas kraujo serume uždegiminiai procesai, ir tai gali būti šių procesų aktyvumo rodikliai. Šis baltymas nėra aptiktas normaliame kraujo serume. Jis nepraeina pro placentą.

    Normalių antikūnų beveik visada yra kraujo serume ir jie nuolat dalyvauja nespecifinėje apsaugoje. Susidaro organizme kaip normalus serumo komponentas dėl gyvūnų sąlyčio su labai daugybe skirtingų mikroorganizmų aplinką arba kai kurių dietinių baltymų.

    Baktericidinas yra fermentas, kuris, skirtingai nei lizocimas, veikia tarpląstelines medžiagas.

    

    Kad būtų lengviau mokytis, visus natūralaus atsparumo veiksnius ir mechanizmus patartina sąlygiškai suskirstyti į bendruosius, ląstelinius (audinius) ir humoralinius.
    Tarp įprastų mechanizmų svarbus vaidmuo apsisaugant nuo infekcijos, būtina paminėti:

    1. bendro organizmo reaktyvumo pobūdis. Pastarasis gali būti normalus, padidėjęs, sumažėjęs ar net visiškai nereaguoti. Šios savybės kiekvienu konkrečiu atveju turi skirtingą poveikį jautrumui infekcijai ir vystymuisi infekcinis procesas;
    2. uždegiminė reakcija, kuri padeda apriboti ir pašalinti infekcijos šaltinį;
    3. temperatūros reakcija, kai kuriais atvejais inaktyvuoja infekcinius agentus. Pavyzdžiui, žinoma, kad kai kurių virusų dauginimasis sulėtėja esant aukštesnei nei 37 °C temperatūrai;
    4. medžiagų apykaitos ir audinių pH pokyčiai patogenui nepalankia kryptimi;
    5. atitinkamų centrinės nervų sistemos dalių sužadinimas arba slopinimas;
    6. sekrecinės ir šalinimo organizmo funkcijos: mikroorganizmų išsiskyrimas su šlapimu, skrepliais kosint ir kt.;
    7. normalios organizmo mikrofloros apsauginis poveikis.
    Ląstelių (audinių) faktoriai ir natūralūs atsparumo mechanizmai užtikrina apsaugą nuo patogenų įsiskverbimo į vidinė aplinka ir jo sunaikinimas kūno viduje. Tai apima: 1) odą, kuri yra stiprus mechaninis barjeras, neleidžiantis mikrobams prasiskverbti į organizmą. Mikrobai pašalinami iš odos paviršiaus, kai atmetami keratinizuoti epidermio sluoksniai, išsiskiria riebalinės ir prakaito liaukos. Oda yra ne tik mechaninis barjeras, bet ir turi baktericidinių savybių dėl pieno ir riebalų rūgštys, prakaito ir riebalinių liaukų išskiriami fermentai, taip pat prakaito liaukose esantis sekrecinis A klasės imunoglobulinas; 2) nosiaryklės, kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto gleivinės atlieka daugiau sudėtinga funkcija. Be mechaninės apsaugos, jų baktericidinis poveikis yra labai ryškus, kuris yra susijęs su specialaus fermento buvimu sekrete - lizocimu, sekrecinis imunoglobulinas A, alveolių makrofagai ir virškinamojo trakto gleivinės - taip pat veikiant druskos rūgšties, fermentai; 3) limfinio aparato barjerinė funkcija, ribojanti patogeno plitimą nuo infekcijos šaltinio. Naujagimiams dėl funkcinio limfinės sistemos silpnumo atsiranda polinkis apibendrinti infekciją; 4) fagocitozė yra svarbiausia ląstelių gynybos reakcija. Kūno ląstelės, dalyvaujančios fagocitozėje, buvo vadinamos fagocitais. Fagocitinės kūno ląstelės skirstomos į makrofagus ir mikrofagus. Pagal PSO klasifikaciją (1972 m.) makrofagai yra vienijantys mononuklearinę fagocitinę sistemą (MPS), kuri apima kaulų čiulpų kilmės ląsteles, turinčias aktyvų judrumą, gebėjimą prilipti prie stiklo ir intensyviai vykdyti fagocitozę. Šiai grupei priklauso: kaulų čiulpų promonocitai, kraujo monocitai, makrofagai (įskaitant histiocitus), žvaigždiniai retikuloendoteliocitai (kepenų Kupferio ląstelės), blužnies laisvieji ir fiksuoti makrofagai, limfmazgiai, serozinės ertmės.
    Fagocitozės procesas atrodo gana sudėtingas ir susideda iš kelių fazių. Pirmoji fazė yra aktyvus fagocitų judėjimas svetimų dalelių link – chemotaksė, kuri atliekama pseudopodijų, susidedančių iš plazmos, pagalba, reaguojant į ląstelės stimuliavimą pašalinių veiksnių (bakterijų, pirmuonių, jų produktų, toksinų, ir tt). Prieš judėjimo pradžią ląstelėje pastebimas glikolizės procesų padidėjimas. Chemotaksę aktyvina komplemento komponentai (C3, C5, C6), taip pat limfokinų, serino esterazės, kalcio ir magnio jonų, skilimo produktų, koaguliuotų albuminų ir įvairių ląstelių membranų komponentų veikimas uždegiminiame židinyje.
    Šie veiksniai taip pat aktyvina fagocitų lizosomų fermentus. Lizosomos yra tarpląstelinės granulės, apribotos citoplazmine membrana ir turinčios fermentų rinkinį, skirtą tarpląsteliniam fagocitozės objektų virškinimui. Nepriklausomai nuo lizosomų fermentų, pačios fagocitinės ląstelės išskiria nemažai fermentinio pobūdžio medžiagų, tokių kaip gliukuronidazė, mieloperoksidazė, rūgštinė fosfatazė, kurios inaktyvuoja jau ląstelės paviršiuje esančias bakterijas. Antroji fazė – fagocituotos dalelės sukibimas (pritraukimas) prie fagocito paviršiaus. Po jos prasideda trečioji fazė – absorbcija, kai fagocito kontakto su svetima dalele vietoje susidaro fagosoma, supanti fagocitozės objektą, kuri vėliau įtraukiama į ląstelę.
    Fagosomoje esantys mikroorganizmai miršta veikiami baktericidinių ląstelės medžiagų (lizocimo, vandenilio peroksido), taip pat dėl ​​pieno rūgšties pertekliaus ir pH pokyčių, kurie atsiranda fagocituose dėl padidėjusios anaerobinės glikolizės (pH 6,0). ). Po to prasideda ketvirtoji fazė – virškinimas, kurio metu fagosoma su mikrobais susilieja su lizosoma ir susidaro fagolizosoma (virškinimo vakuolė). Jis suskaido fagocituotą objektą naudodamas lizosomų fermentų rinkinį.
    Humoraliniai nespecifinio atsparumo veiksniai, kaip rodo pats pavadinimas, yra kūno skysčiuose (asarose, seilėse, Motinos pienas, kraujo serumas). Šiuo metu tai yra: komplementas, lizocimas, p-lizinai, megfelelődino sistema, leukinai, plakinai, histogenas, interferonas, normalūs antikūnai ir tt Pažvelkime į kai kuriuos iš jų.
    Komplementas (iš lotyniško žodžio komplementum - papildymas) yra sudėtingas baltymas, susidedantis iš 11 komponentų - serumo globulinų, kuriuos gamina kepenų, blužnies, kaulų čiulpų ir plaučių makrofagai. Tai yra papildomas lizinis veiksnys, susijęs su užsienio agentų sunaikinimu. Papildymas dažniausiai žymimas raide C, o atskiri jo komponentai papildomai žymimi arabiškais skaitmenimis (Cl, C2 ir kt.). Kraujo serume ir audinių skysčiuose komplemento komponentai yra neaktyvios būsenos ir nesusiję vienas su kitu. Komplemento sistemos aktyvacija prasideda susidarius antigeno-antikūno imuniniam kompleksui. Komplementas organizme turi platų biologinį poveikį. Žinomų reakcijų, atsirandančių dalyvaujant komplementui, skaičius nuolat didėja. Pavyzdžiui, S3 komponentas turi reikšmingų opsonizuojančių savybių, skatina bakterijų fagocitozę; C5 vaidina pagrindinį vaidmenį chemotaksyje ir skatina neutrofilų infiltraciją uždegimo vietoje ir kt.
    Lizocimas yra fermentas, dar vadinamas muramidaze, plačiai paplitęs gamtoje ir randamas įvairių organizmų ląstelėse ir skysčiuose. Jis randamas santykinai didelės koncentracijos V baltas kiaušinis, žmogaus kraujo serume, ašarų skystyje, seilėse, skrepliuose, nosies sekrete ir kt. Antimikrobinis lizocimo poveikis siejamas su jo gebėjimu skaidyti glikozifazės ryšius mureino molekulėje, kuri yra dalis ląstelių sienelės mikroorganizmai.
    P-lizinai yra vienas iš baktericidinių nespecifinio atsparumo veiksnių ir atlieka svarbų vaidmenį natūrali gynyba organizmas iš mikrobų, r-Lizinai randami žmonių ir daugelio gyvūnų kraujo serume, jų kilmė siejama su trombocitais. Jie turi žalingą poveikį gramteigiamoms baciloms, ypač antrakoidams.
    Properdinas yra specialus šiltakraujų gyvūnų ir žmonių serumo baltymas. Jo baktericidinis poveikis pasireiškia kartu su komplemento ir magnio jonais.
    Leukinai, medžiagos, išskirtos iš leukocitų, kraujo serume randamos nedideliais kiekiais, tačiau turi ryškų baktericidinį poveikį.
    Panašios medžiagos buvo išskirtos iš trombocitų ir vadinamos plakinais.
    Be šių medžiagų, kraujyje ir kūno skysčiuose buvo rasta ir kitų medžiagų, vadinamų inhibitoriais. Jie slopina mikroorganizmų, daugiausia virusų, augimą ir vystymąsi.
    Interferonas yra mažos molekulinės masės baltymas, kurį gamina audinių ląstelės, kad slopintų viruso dauginimąsi ląstelės viduje.
    Taigi humoraliniai imuniteto veiksniai yra gana įvairūs. Organizme jie veikia kartu, veikdami baktericidiškai ir slopindami įvairius mikrobus.
    Pagrindiniai nespecifinio atsparumo mechanizmai vystosi palaipsniui, pasiekia juos apibūdinantys rodikliai vidutinė norma suaugusieji viduje skirtingi terminai. Taigi bendras vaiko kraujo serumo baktericidinis aktyvumas pirmosiomis gyvenimo dienomis yra labai mažas, tačiau gana greitai, 2-4 savaitės pabaigoje, pasiekia įprastą normą.
    Papildomas aktyvumas pirmosiomis gimimo dienomis yra labai mažas. Tačiau komplemento kiekis sparčiai didėja ir jau 2-4 gyvenimo savaitę dažnai pasiekia suaugusiųjų lygį. Pradinėse ontogenezės stadijose p-lizinų ir propidino kiekis taip pat sumažėja, o vidutines suaugusiųjų normas pasiekia 2-3 metais.
    Naujagimiams pažymima mažas turinys lizocimas ir įprasti antikūnai, kurie daugiausia yra motinos ir patenka į vaiko organizmą per placentą. Taigi galime daryti išvadą, kad vaikai ankstyvas amžius sumažėja humoralinių apsauginių faktorių aktyvumas.
    Plėtra ląstelių mechanizmai apsauga taip pat turi amžiaus ypatybės. Naujagimių fagocitinė reakcija yra silpna. Jai būdinga fiksavimo fazės inercija, kuri yra ilgesnė mažesnis vaikas. Taigi, vaikų leukocitų bakterijų absorbcijos greitis per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius yra kelis kartus mažesnis nei suaugusiųjų. Fagocitozės užbaigtumas yra mažiau ryškus. Tai palengvina ir silpnas opsonizuojantis kraujo serumo aktyvumas. Žinduolių ir žmogaus embrionai turi mažas jautrumas(tolerancija), pašalinėms medžiagoms, bakterijų toksinams. Išimtis – stafilokokinis toksinas, kuriam naujagimiai yra labai jautrūs. Iš dalies dėl šių savybių susilpnėja uždegiminis atsakas, kuris arba visai nevyksta, arba yra labai silpnai išreikštas.
    Imunologinis organizmo reaktyvumas. Antigenai. Žinomos šios pagrindinės organizmo reakcijų formos, sudarančios imunologinį reaktyvumą: antikūnų gamyba, padidėjęs jautrumas. tiesioginis tipas, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas, imunologinė atmintis ir imunologinė tolerancija.
    Atspirties taškas, apimantis imunologinių reakcijų sistemą, yra organizmo susitikimas su antigeninio pobūdžio medžiaga – antigenu.
    Antigenai link tam tikram organizmui yra visos tos medžiagos, kurios turi genetiškai svetimos informacijos požymius ir, patekusios į organizmą, sukelia specifinių imunologinių reakcijų vystymąsi. Dėl žmogaus kūno aukščiausias laipsnis Mikrobų ir virusų biocheminiai produktai yra svetimi. Būtina sąlyga antigeniškumas yra makromolekuliškumas. Paprastai medžiagos, kurių molekulinė masė mažesnė nei 3000, nėra antigenai.
    Kuo didesnės molekulės, tuo stipresnės medžiagos antigeninės savybės, jei kiti dalykai yra vienodi.
    Antikūnai. Imunologinio reaktyvumo pagrindas yra sudėtingas imunologinių organizmo reakcijų rinkinys, kuris tam tikru mastu paprastai skirstomas į ląstelines ir humorines reakcijas. Kaip sako patys terminai, iš esmės ląstelių reakcijos yra aktyvus imunokompetentingų ląstelių atsakas į antigeninį stimuliavimą.
    Humoralinėms reakcijoms priskiriamos tos, kurių pagrindinis veiksnys yra organizmo skysčiuose cirkuliuojantys antikūnai.
    Pagal specialaus PSO komiteto apibrėžimą, antikūnai apima gyvūninės kilmės baltymus, kurie susidaro stuburinių organizme limfoidinių organų ląstelėse, įvedus antigenus ir turi galimybę užmegzti su jais specifinį ryšį.
    1930 metais buvo nustatyta, kad antikūnai yra γ-globulinai, savo savybėmis identiški kitiems globulinams, tačiau skiriasi nuo jų gebėjimu specifiškai jungtis prie atitinkamo antigeno.
    Šiuo metu antikūnai paprastai vadinami imunoglobulinais (Ig). Yra 5 imunoglobulinų klasės: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD, kurių molekulinė masė nuo 150 000 iki 900 000.
    Tiek filogenetiškai, tiek ontogenetiškai ankstyviausia ir mažiau specializuota antikūnų forma yra IgM. Vaisiaus ir naujagimių organizme daugiausia sintetinamas IgM; be to, pirminis imuninis atsakas taip pat prasideda nuo šios klasės imunoglobulinų sintezės. Tai didžiausias molekulinis globulinas, kurio molekulinė masė yra 900 000. Dėl savo makromolekuliškumo šis globulinas nepraeina pro placentą. Iš viso IgM kraujo serume sveikų žmonių sudaro 5-10% visų imunoglobulinų. IgM kiekis žymiai padidėja naujagimiams, kurie sirgo infekcija gimdoje.
    IgG yra pagrindinė imunoglobulinų klasė ir sudaro 70% visų serumo imunoglobulinų. Šio „standartinio“ žinduolių antikūno molekulinė masė yra 150 000 ir turi dvi surišimo vietas. Jis sintetinamas didesniais kiekiais reaguojant į antrinį antigeninį dirgiklį ir suriša ne tik korpuskulinius, bet ir tirpius antigenus, pavyzdžiui, mikrobų egzotoksinus. Šios imunoglobulino molekulės jungiasi tūkstančius kartų stipriau nei IgM. Lengvai prasiskverbia pro placentą, dalyvauja imunologinėje vaisiaus ir naujagimio apsaugoje. Imunoglobulinai G turi savybę neutralizuoti daugybę virusų, bakterijų, toksinų, turi opsonizuojantį poveikį bakterijoms. Svarbi savybė jų gebėjimas jungtis su haptenais ir pusiau haptenais yra ryškesnis nei IgM, o tai užtikrina didesnį antigeno ryšio su antikūnu specifiškumą.
    IgA sudaro 15-20% visų globulinų. Molekulinė masė – 170 000 arba 340 000, priklausomai nuo molekulės tipo. Jame yra dviejų tipų IgA molekulės: serumo imunoglobulinas yra monomeras, kurio molekulė primena IgA. Sekrecinis globulinas yra polimero molekulė, panaši į dvigubą serumo IgA. Tai skiriasi nuo serumo imunoglobulinas. Gaminamos viršutinių kvėpavimo takų, urogenitalinių ir virškinamojo trakto gleivinių plazminės ląstelės. Sudėtyje yra specialus sekrecinis arba transportinis komponentas (S arba T), kurį sintetina gleivinių liaukų epitelio ląstelės ir, eidama pro gleivinių liaukų epitelio ląsteles, prisijungia prie IgA molekulės. Šis komponentas užtikrina IgA prasiskverbimą per gleivines. Jis randamas laisvoje būsenoje žarnyno turinyje, seilėse, kvėpavimo takų sekrete ir Urogenitalinis traktas. Sekretorinis IgA turi antivirusinį ir antibakterinis poveikisįjungta patogeninė flora gleivinės. Jo apsauginis vaidmuo ypač didelis mamos pienas. Patekimas į virškinimo traktą su motinos pienu Virškinimo traktas vaikas, jis apsaugo gleivinę nuo prasiskverbimo patogeniniai mikroorganizmai. Šio globulino kiekis žindančioms moterims padidėja daugiau nei 5 kartus. Gleivinių atsparumą infekcijai daugiausia lemia IgA kiekis gleivinės sekrete. Žmonės, kurių IgA lygis sumažėjęs, dažnai peršalo.
    IgE yra baltymas, kurio molekulinė masė yra 200 000, kraujo serume randama nedideliais kiekiais, mažiau nei 1% visų imunoglobulinų. Jis turi savybę greitai prisitvirtinti prie žmogaus audinių, ypač prie odos ląstelių ir gleivinių. IN dideli kiekiai ah randama alergiškiems žmonėms. Tokiu atveju IgE klasės antikūnai gaminami prieš silpnas antigenines savybes turinčias medžiagas, į kurias normaliai reaguojantiems žmonėms antikūnai nesusidaro. Šie antikūnai vadinami reaginais. Skirtingai nuo kitų antikūnų, jie nenusodina specifinio antigeno, nesuriša komplemento ir neprasiskverbia pro placentą.
    IgD turi molekulinė masė apie 200 000. Kraujo serume yra labai mažais kiekiais, neviršijančiais 1 % visų kitų imunoglobulinų atžvilgiu. Jų vaidmuo organizme nėra gerai suprantamas.
    Imunoglobulinų sintezę organizme vykdo imunokompetentingos limfocitų serijos ląstelės, kurios paverčiamos plazminėmis ląstelėmis. Tai labai specializuoti ląsteliniai elementai, kurių struktūra užtikrina jų įvykdymą pagrindinė funkcija- didelio kiekio baltymų sintezė. Ląstelė gali pagaminti 1000-1500 antikūnų molekulių per sekundę.
    Antikūnų gamybos anomalijos gali būti įgimtos arba įgytos. Pirmuoju atveju susiduriame su genetiškai nulemta įgimta agamaglobulinemija, kuriai būdingas smarkiai sumažėjęs imunoglobulinų kiekis arba jų nebuvimas. Įgyta agamaglobulinemija atsiranda dėl bet kurios imuninės sistemos dalies, atsakingos už antikūnų gamybą, pažeidimo. Tai gali būti sunkios ligos, ekstremalių veiksnių poveikio ir kt.