Valproinė rūgštis maiste. Konvulsinis sindromas - gydymas valproine rūgštimi (naudojimo instrukcijos, analogai, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmas)

Valproinė rūgštis yra prieštraukulinis vaistas. Plačiai naudojamas gydymui skirtingi tipai suaugusiųjų ir vaikų epilepsija (dideli ir nedideli traukuliai, miokloninės, toninės-kloninės ir bipolinės formos).

Sinonimai rusų kalba

Apilepsinas, depakinas, orfirilis, konvuleksas.

Anglų kalbos sinonimai

Acidum valproicum, Valproatas, Valproinė rūgštis, Depakote.

Tyrimo metodas

Chemiliuminescencinis imunologinis tyrimas.

Vienetai

µg/ml (mikrogramai mililitre).

Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?

Veninis kraujas.

Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?

Nevalgykite 2-3 valandas prieš tyrimą, galite gerti švarų negazuotą vandenį.
Nerūkykite 30 minučių prieš tyrimą.

Bendra informacija apie tyrimą

Valproinė rūgštis slopina fermentą GABA transferazę ir dėl to padidina slopinančio neurotransmiterio - gama kiekį. aminosviesto rūgštis(GABA) – in nervų sistema. Esant GABA kaupimuisi centrinėse smegenų struktūrose, susijaudinimo slenkstis ir konvulsinis pasirengimas.

Skiriamas pacientams, sergantiems epilepsija visomis jos apraiškomis (dideliais ir nedideliais priepuoliais, miokloninėmis, toninėmis-kloninėmis ir bipolinėmis formomis), epilepsijai būdingais elgesio pokyčiais, afektiniai sutrikimai, taip pat gydant manijas, kurias lydi bipoliniai sutrikimai, vaikų karščiavimo traukuliams, vaikystės tikams. Pastaruoju metu jis buvo naudojamas neurologinėms ir psichiniai sutrikimai, migrenos, neuropatinio skausmo, elgesio sutrikimų su panikos epizodais, agresijos ir kt. profilaktikai ir gydymui. Be to, remiantis tyrimų rezultatais, buvo atskleistas priešnavikinis valproinės rūgšties aktyvumas, kuris vartojamas sergant mielodisplaziniais sindromais ir ūmine monocitine leukemija. .

Valproinės rūgšties preparatai greitai ir beveik visiškai absorbuojami iš virškinamojo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 1,5-4 valandų. Be to, jiems būdinga netiesinė (nuo dozės priklausoma) farmakokinetika, kai vaisto koncentracija kraujyje didėja arba sumažėja greičiau nei padidinus ar sumažinus dozę. Jeigu viršutinis limitas viršijamas jų vidutinis terapinis lygis, būtina atsižvelgti didelė tikimybė šalutiniai poveikiai, kai kuriais atvejais net iki apsvaigimo.

Valproinė rūgštis daugiausia metabolizuojama kepenyse ir gali pakenkti kepenims, ypač per pirmuosius 6 mėnesius nuo gydymo pradžios. Todėl prieš gydymą valproine rūgštimi kiekvienam pacientui reikia atlikti keletą kepenų funkcijos tyrimų.

Valproinė rūgštis pasižymi mažu toksiškumu; ilgalaikio gydymo metu gali pasireikšti reikšmingas šalutinis poveikis. Tai yra svorio padidėjimas, pykinimas, kiaušidžių cistos, drebulys, galvos svaigimas, sąmonės pritemimas, pankreatito pasireiškimai ir kepenų pažeidimas. stiprus skausmas pilvo srityje ir vėmimas, vangumas, odos arba akių pageltimas). Šalutinis poveikis dažniau pasireiškia kūdikiams ir mažiems vaikams, ypač kai jie gydomi kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos. Apsinuodijimas valproinės rūgšties vaistais daugeliu atvejų nėra sunkus, sunkūs perdozavimai, kai gresia pavojus paciento gyvybei, yra ypač reti. Dažniausiai perdozavimas yra susijęs su centrinės nervų sistemos depresija. Žymiai viršijus vaisto dozę, gali ištikti koma ir kvėpavimo sutrikimai. Atsižvelgiant į tai, gydymo metu būtina nustatyti vaisto koncentraciją pacientų kraujyje, kad būtų galima įvertinti toksiškumo lygį ir stebėti vaistų pasišalinimą iš organizmo.

Individuali dozė, pagrįsta terapine vaisto koncentracijos kraujo serume kontrole, padidina gydymo veiksmingumą ir saugumą bei leidžia pasiekti sėkmės kiekvienu konkrečiu atveju.

Kraujas analizei imamas du kartus (tai yra standartinė metodika): 1 mėginys – prieš pat pacientui vartojant vaistą (likutinė koncentracija po paskutinės dozės), 2 mėginys – 2-3 valandos po vartojimo (pasiekiama didžiausia koncentracija kraujyje). ). Tuo pačiu metu kraujo paėmimo tvarką nustato gydantis gydytojas ir ji gali labai skirtis nuo standartinės technikos.

Kam naudojamas tyrimas?

Nustatyti efektyviausią valproinės rūgšties koncentraciją ir jos vartojimo būdą gydant tam tikras ligas.
Siekiant užkirsti kelią toksiniam valproinės rūgšties vaistų poveikiui.

Kada numatytas tyrimas?

Jeigu yra sutrikusi kepenų, inkstų ar virškinimo trakto, kurie turi įtakos valproinės rūgšties vaistų farmakokinetikai.
Jei kyla abejonių dėl vaisto vartojimo teisingumo.
Jei įtariamas ūmus apsinuodijimas valproine rūgštimi (sąmonės pritemimas, dezorientacija, padidėjęs mieguistumas, tachikardija, plaučių edema, pankreatito apraiškos ir kepenų pažeidimas).
Išrašant vaistą pasiekus nusistovėjusią koncentraciją (mažiausiai penkis pusinės eliminacijos periodus).
Kai pacientui nėra metų – dėl greitai kintančio kūno svorio (kas 1-3 mėn.).
Esant teigiamai ligos dinamikai gydymo fone, paprastai 1-2 kartus per metus.
Patvirtinus nėštumą, 8-10 nėštumo savaitę, vėliau kartą per 2 mėnesius, 34-36 savaitę, po gimdymo 8 savaites du kartus, o jei priepuoliai tęsiasi - kiekvieno apsilankymo pas neurologą (epileptologą) metu.
Paskyrus arba nutraukus kitų vaistų vartojimą kartu su prieštraukuliniais vaistais.

Ką reiškia rezultatai?

Pamatinės vertės: 50-100 mcg/ml.

Valproinės rūgšties kiekio padidėjimo priežastys:

per didelės dozės ir (arba) neteisingas režimas Valproinės rūgšties vaistų skyrimas;
ūminis apsinuodijimas valproinės rūgšties vaistais.

Valproinės rūgšties kiekio sumažėjimo priežastys:

valproinės rūgšties vaistų pašalinimas iš organizmo.

Kas gali turėti įtakos rezultatui?

Sumažėjusi kepenų funkcija sergant daugeliu kepenų ligų gali padidinti valproinės rūgšties koncentraciją kraujo serume net ir nepadidinus vartojamo vaisto dozės.

Svarbios pastabos

Literatūra

Smirnova O. Yu., Sitnikovas I. Yu., Savinov S. V. Narkotikų stebėjimas as svarbiausias veiksnys teisingas požiūris epilepsijos ir traukulių sindromų gydymui.
Sokolovas A.V. Terapinių vaistų stebėjimas. // Kokybė klinikinė praktika, 2002, Nr. 1, p. 78-88.
Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toksikologinė valproinės rūgšties analizė kraujyje, atlikta FPIA, palyginti su GC-MS.
Lacy, Charles F. Informacijos apie narkotikus vadovas. Lexi-Comp, Inc. 2002 m.
Hirschfeldas, Robertas. „Divalproex natrio per burną saugumas ir tolerancija ūmiai manijos bipoliniams pacientams“. Klinikinės psichiatrijos žurnalas. 60 (1999): 815-818.
Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproinė rūgštis: kaip ji veikia. Arba ne. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.

N03AG01 (valproinė rūgštis)

Prieš pradėdami vartoti VALPROIC ACID, pasitarkite su gydytoju. Šios naudojimo instrukcijos skirtos tik informaciniams tikslams. Norėdami gauti daugiau pilna informacijaŽiūrėkite gamintojo instrukcijas.

Klinikinė ir farmakologinė grupė

02.011 (prieštraukulinis vaistas)

farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos. Manoma, kad veikimo mechanizmas yra susijęs su GABA kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje, kuris atsiranda dėl GABA transaminazės slopinimo, taip pat su GABA reabsorbcijos smegenų audinyje sumažėjimu. Tai, matyt, sumažina smegenų motorinių sričių jaudrumą ir konvulsinį pasirengimą. Skatina tobulėjimą psichinė būsena ir pacientų nuotaika.

Farmakokinetika

Valproinė rūgštis greitai ir beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas išgėrus yra apie 93%. Maisto suvartojimas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Cmax kraujo plazmoje pasiekiamas po 1-3 val.. Terapinė valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje yra 50-100 mg/l.

Css pasiekiamas 2-4 gydymo dienomis, priklausomai nuo intervalų tarp dozių. Prie plazmos baltymų prisijungia 80-95%. Koncentracijos lygiai cerebrospinalinis skystis koreliuoja su frakcijos, nesusijusios su baltymais, dydžiu. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentos barjerą ir išsiskiria su motinos pienu.

Metabolizuojamas gliukuronizacijos ir oksidacijos būdu kepenyse.

Valproinė rūgštis (1-3%) ir jos metabolitai išsiskiria per inkstus. T1/2 su monoterapija ir sveikiems savanoriams yra 8-20 valandų.

Kartu su kitais vaistais T1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos.

VALPROINĖ RŪGŠTIS: DOZAVIMAS

Individualus. Suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, pradinė dozė yra 10-15 mg/kg per parą. Tada dozė palaipsniui didinama po 200 mg per parą kas 3-4 dienas, kol pasiekiamas klinikinis poveikis. Vidutinis kasdieninė dozė yra 20-30 mg/kg. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, ir naujagimiams vidutinė paros dozė yra 20-30 mg/kg.

Vartojimo dažnumas: 2-3 kartus per dieną valgio metu.

IV (natrio valproato pavidalu) skiriama 400-800 mg doze arba lašinant po 25 mg/kg 24, 36 ir 48 valandas.Jei reikia vienu metu vartoti per burną ir į veną, pirmoji dozė Infuzija į veną 0,5-1 mg/kg/val. doze praėjus 4-6 valandoms po paskutinės geriamosios dozės.

Didžiausios dozės: geriant suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg – 50 mg/kg per parą. Galima vartoti didesnę nei 50 mg/kg kūno svorio per parą dozę, jei reikia stebėti valproato koncentraciją kraujo plazmoje. Jei koncentracija plazmoje yra didesnė nei 200 mg/l, valproinės rūgšties dozę reikia sumažinti.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant neuroleptikus, antidepresantus, MAO inhibitorius, benzodiazepinų darinius, etanolį, sustiprėja slopinamasis poveikis centrinei nervų sistemai.

Kartu vartojant vaistus, turinčius hepatotoksinį poveikį, gali sustiprėti hepatotoksinis poveikis.

Vartojant kartu, sustiprėja antitrombocitinių medžiagų (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antikoaguliantų poveikis.

Kartu vartojant, padidėja zidovudino koncentracija kraujo plazmoje, todėl padidėja toksiškumas.

Vartojant kartu su karbamazepinu, valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje sumažėja dėl jos metabolizmo greičio padidėjimo dėl mikrosominių kepenų fermentų indukcijos, veikiant karbamazepinui. Valproinė rūgštis stiprina toksinį karbamazepino poveikį.

Vartojant kartu, lamotrigino metabolizmas sulėtėja ir jo T1/2 padidėja.

Vartojant kartu su meflokvinu, padidėja valproinės rūgšties metabolizmas kraujo plazmoje ir padidėja traukulių atsiradimo rizika.

Vartojant kartu su meropenemu, gali sumažėti valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje; su primidonu - padidėjusi primidono koncentracija kraujo plazmoje; su salicilatais - galima sustiprinti valproinės rūgšties poveikį dėl jos išstūmimo salicilatais nuo jos ryšio su kraujo plazmos baltymais.

Vartojant kartu su felbamatu, padidėja valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje, o tai lydi toksinio poveikio pasireiškimai (pykinimas, mieguistumas, galvos skausmas, sumažėjęs trombocitų skaičius, pažinimo sutrikimas).

Pirmosiomis savaitėmis vartojant kartu su fenitoinu, bendra fenitoino koncentracija kraujo plazmoje gali sumažėti dėl natrio valproato pašalinimo iš plazmos baltymų prisijungimo vietų, mikrosominių kepenų fermentų indukcijos ir fenitoino metabolizmo pagreitėjimo. Be to, valproatas slopina fenitoino metabolizmą ir dėl to padidėja fenitoino koncentracija kraujo plazmoje. Fenitoinas mažina valproato koncentraciją plazmoje, tikriausiai padidindamas jo metabolizmą kepenyse. Manoma, kad fenitoinas, kaip kepenų fermentų induktorius, taip pat gali padidinti nedidelio, bet hepatotoksinio valproinės rūgšties metabolito susidarymą.

Vartojant kartu, valproinė rūgštis išstumia fenobarbitalį nuo prisijungimo prie plazmos baltymų, todėl padidėja jo koncentracija kraujo plazmoje. Fenobarbitalis padidina valproinės rūgšties metabolizmo greitį, dėl kurio sumažėja jo koncentracija kraujo plazmoje.

Yra pranešimų apie sustiprėjusį fluvoksamino ir fluoksetino poveikį, kai jie vartojami kartu su valproine rūgštimi. Kai kuriems pacientams, vartojant kartu su fluoksetinu, padidėjo arba sumažėjo valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu vartojant cimetidiną ir eritromiciną, galima padidinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, nes sumažėja jos metabolizmas kepenyse.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Valproinė rūgštis išsiskiria su motinos pienu. Yra pranešimų, kad valproato koncentracija yra Motinos pienas sudarė 1-10 % koncentracijos motinos kraujo plazmoje. Žindymo laikotarpiu galima naudoti ypatingos būtinybės atvejais.

Moterys vaisingo amžiaus Gydymo laikotarpiu rekomenduojama naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

VALPROIC RŪGŠTIS: ŠALUTINIS POVEIKIS

Iš centrinės nervų sistemos pusės: galimas rankų ar rankų drebulys; retai - elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai, dvejinimasis akyse, nistagmas, dėmės prieš akis, koordinacijos sutrikimas, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar irzlumas.

Iš išorės Virškinimo sistema: galimi lengvi mėšlungiai pilvo ar skrandžio srityje, apetito praradimas, viduriavimas, virškinimo sutrikimai, pykinimas, vėmimas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas.

Iš kraujo krešėjimo sistemos: trombocitopenija, pailgėjęs kraujavimo laikas.

Metabolizmas: neįprastas kūno svorio sumažėjimas arba padidėjimas.

Iš ginekologinės būklės: menstruacijų sutrikimai.

Dermatologinės reakcijos: alopecija.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas.

Indikacijos

Epilepsijos priepuoliai: generalizuoti, židininiai (židininiai, daliniai) su paprastais ir sudėtingais simptomais, nedideli. Konvulsinis sindromas sergant organinėmis smegenų ligomis. Elgesio sutrikimai, susiję su epilepsija. Maniakinė-depresinė psichozė su bipolinė srovė, kurių negalima gydyti ličiu ar kitais vaistais. karščiavimo priepuoliai vaikams, kūdikis tik.

Kontraindikacijos

Kepenų ir kasos funkcijos sutrikimas, hemoraginė diatezė, ūminis ir lėtinis hepatitas, porfirija; padidėjęs jautrumasį valproinę rūgštį.

Specialios instrukcijos

Atsargiai vartokite pacientams, sergantiems patologiniai pokyčiai kraujas, su organinėmis smegenų ligomis, anksčiau sirgusiomis kepenų ligomis, hipoproteinemija, sutrikusia inkstų funkcija.

Pacientams, vartojantiems kitus prieštraukulinius vaistus, gydymas valproine rūgštimi turi būti pradedamas palaipsniui, o kliniškai veiksminga dozė pasiekiama po 2 savaičių. Tada palaipsniui nutraukiamas kitų prieštraukulinių vaistų vartojimas. Pacientams, kuriems nebuvo skirtas kitas gydymas prieštraukuliniai vaistai, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės.

Reikėtų nepamiršti, kad vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, padidėja šalutinio poveikio kepenims rizika.

Gydymo laikotarpiu (ypač pirmuosius 6 gydymo mėnesius) būtina reguliariai stebėti kepenų funkciją, periferinio kraujo būklę ir kraujo krešėjimo sistemos būklę.

Vaikams yra didesnė rizika susirgti sunkiu arba gyvybei pavojingu hepatotoksiškumu. Jaunesniems nei 2 metų pacientams ir vaikams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, rizika yra dar didesnė, tačiau su amžiumi mažėja.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Gydymo metu vairuodami turite būti atsargūs Transporto priemonė ir kita veikla, kuriai reikalinga didelė koncentracija dėmesys ir greitos psichomotorinės reakcijos.

Prieštraukulinis, veiksmingas įvairių formų epilepsija. Manoma, kad valproatas padidina GABA koncentraciją centrinėje nervų sistemoje, nes slopina fermentą GABA transferazę.
Gerai įsigeria į Virškinimo traktas. Didžiausia koncentracija serume susidaro praėjus 1-4 valandoms po išgėrimo. Renkantis dozę reikia turėti omenyje, kad veikliosios medžiagos kiekis likvore yra apie 1/10 jos koncentracijos kraujyje. Išsiskiria daugiausia su šlapimu gliukuronido pavidalu; pusinės eliminacijos laikas – 8-15 val., ilgai vartojantiems vaistus nuo epilepsijos – 6-10 val.. Išgėrus veiklioji medžiaga prasiskverbia pro placentos barjerą ir taip pat patenka į motinos pieną.

Vaisto Valproinės rūgšties vartojimo indikacijos

Generalizuoti ir nedideli epilepsijos priepuoliai; židininiai (daliniai) traukuliai su paprastais ir sudėtingais simptomais; konvulsinis sindromas sergant organinėmis smegenų ligomis; elgesio sutrikimai, susiję su epilepsija; karščiavimo priepuoliai vaikams; tik vaikams.

Vaisto Valproinės rūgšties vartojimas

Suaugusiesiems ir paaugliams - paros dozė 20-30 mg/kg kūno svorio; norint pasiekti tvarų klinikinį poveikį, dozę galima padidinti 200 mg per parą su 3-4 dienų intervalu; didžiausia paros dozė yra 50 mg/kg. Vartoti per burną valgio metu 2-3 kartus per dieną. Naujagimiai ir vaikai ankstyvas amžius dozė parenkama individualiai: paros dozė paprastai yra 30 mg/kg; Vaikams iki 1 metų vartojimo dažnis yra 2 kartus, vyresniems - 3 kartus per dieną.

Kontraindikacijos dėl vaisto Valproinės rūgšties vartojimo

Padidėjęs jautrumas valproatui; kepenų ir kasos funkcijos sutrikimas, hemoraginė diatezė.

Šalutinis vaisto Valproinės rūgšties poveikis

Galimas pykinimas, vėmimas, viduriavimas, kepenų ir kasos funkcijos sutrikimas, izoliuota stuporinga būsena, ataksija, tremoras, odos išbėrimas, angioedema, anemija, trombocitopenija, kraujavimo laiko pailgėjimas, leukopenija, retai - alopecija, padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas, amenorėja ir menstruacijų sutrikimai.

Specialios vaisto Valproinės rūgšties vartojimo instrukcijos

Vaikams iki 3 metų yra didžiausia rizika kepenų funkcijos sutrikimas vartojant valproatus. Per pirmuosius 6 gydymo mėnesius būtina reguliariai tikrinti kepenų funkcijos tyrimus, kraujo sudėtį ir protrombino kiekį.
Vartojimas nėštumo metu 1-2% atvejų gali sukelti vaisiaus nervinio vamzdelio apsigimimus (meningocele, stuburo bifida). Vaisingo amžiaus moterims gydymo nutraukti negalima, rekomenduojama vartoti monoterapiją mažiausia veiksminga doze, paskirstyta kelioms dozėms per dieną.

Vaistų sąveika Valproinė rūgštis

Valproinė rūgštis stiprina neuroleptikų ir antidepresantų poveikį; padidina barbitūratų koncentraciją kraujo plazmoje; sumažina bendra koncentracija fenitoinas, padidindamas jo laisvosios frakcijos koncentraciją. Antikonvulsantai – mikrosominių kepenų fermentų induktoriai (fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas) – mažina valproinės rūgšties koncentraciją kraujo serume.

Vaisto Valproinės rūgšties perdozavimas, simptomai ir gydymas

Ūminio didžiulio perdozavimo klinikinės apraiškos dažniausiai pasireiškia komos forma įvairaus laipsnio su raumenų hipotonija, hiporefleksija, mioze ir kvėpavimo slopinimu. Skubi pagalba ligoninėje turi būti išplauti skrandį (veiksmingai per 10-12 valandų po tablečių išgėrimo), atlikti osmosinę diurezę, nuolat stebėti širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos. Sunkiais atvejais dializė ar mainų perpylimas kraujo. Yra tik viena žinutė apie sėkminga paraiška naloksonas, skirtas ūminis apsinuodijimas valproinė rūgštis. Labai didelio perdozavimo atveju galima mirtis, tačiau apskritai perdozavimo prognozė yra palanki.

Vaistinių, kuriose galite įsigyti valproinės rūgšties, sąrašas:

Sankt Peterburgas

Tarptautinė bendrinis pavadinimas . Valproinė rūgštis.

Pagrindiniai sinonimai. Apilepsin, Acediprol, Depakin, Depakin 300 enteric, Depakin chrono, Dipromal, Convulex, Convulsofin, Orfiril, Encorat.

Farmakoterapinė grupė. Vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą (antikonvulsantai).

Pagrindinis farmakoterapinis poveikis ir poveikis.Antiepilepsinis, antimaninis, antimigreninis farmakologinis poveikis.

Vaistų veiksmingumo įrodymų santrauka. Įrodymų stiprumo lygis A. Veiksmingumas gydant įvairios kilmės epilepsiją, generalizuotus ir dalinius priepuolius (pasirinktas vaistas), Westo sindromą, Lennox-Gastaut sindromą, febriliniai traukuliai vaikams, antros eilės vaistas nuo manijos depresinė psichozė su bipoliniu kursu, netinka gydyti ličio preparatais. Lyginant su monoterapija karbamazepinu ir fenitoinu, antiepilepsinio poveikio laipsnio skirtumų nenustatyta.

Trumpi farmakoekonominių tyrimų rezultatai. 1 tabletės (300 mg) kaina nuo 3,27 iki 5,81 rublio; 7,43 RUB; 5,52 rub.

Farmakodinamika, farmakokinetika, analogų bioekvivalentiškumas.Turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Veikimo mechanizmas yra susijęs su gama-aminosviesto rūgšties kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje (dėl gama-aminosviesto rūgšties transferazės slopinimo, taip pat sumažėjusio gama-aminosviesto rūgšties reabsorbcijos smegenų audinyje). , todėl sumažėja motorinių smegenų sričių jaudrumas ir konvulsinis pasirengimas. Remiantis kita hipoteze, jis veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas gama-aminosviesto rūgšties slopinamąjį poveikį. Galima tiesioginė įtaka membranos aktyvumas yra susijęs su kalio laidumo pokyčiais. Gerina pacientų psichinę būklę ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą. Labai veiksmingas absansų ir laikinų pseudoabsansų atveju, mažiau veiksmingas psichomotoriniams priepuoliams. Absorbcija - didelė, maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį; biologinis prieinamumas – 100%. Kapsulių ir sirupo TC max - 1-4 valandos, tabletės - 3-4 valandos, tabletės su kontroliuojama sąveika - 2-8 valandos, suleidus į veną - iki valandinės infuzijos pabaigos. Css pasiekiamas 2-4 vartojimo dieną (priklausomai nuo intervalų tarp dozių). Terapinė koncentracija kraujo plazmoje svyruoja nuo 50-150 mg/l. Farmakologiniai ir terapinis poveikis, vartojant kontroliuojamo atpalaidavimo formas, ne visada priklauso nuo koncentracijos plazmoje. Pasiskirstymo tūris - 0,2 l/kg. Su baltymais jungiasi 90-95%, kai koncentracija plazmoje yra iki 50 mg/l, ir sumažėja iki 80-85%, kai koncentracija yra 50-100 mg/l (sergant uremija, hipotroteinemija ir ciroze, prisijungimas prie baltymų sumažėja). Prasiskverbia pro placentos ir kraujo-smegenų barjerus; išsiskiria su motinos pienu (koncentracija motinos piene yra 1-10 % koncentracijos motinos kraujo plazmoje). Turinys stuburo skystyje koreliuoja su frakcijos, nesusijusios su baltymais, dydžiu. Metabolizuojamas gliukuronizacijos ir oksidacijos būdu kepenyse, T1/2 - 8-22 val. Tai silpnas citochromo P 450 izofermentų inhibitorius.

Valproinė rūgštis (1-3%) ir jos metabolitai (konjugatų, oksidacijos produktų, įskaitant ketometabolitus, pavidalu) išsiskiria per inkstus; nedideli kiekiai išsiskiria su išmatomis ir iškvepiamu oru.

Vartojant kartu su kitais vaistais, T1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams ir vaikams iki 18 mėnesių – žymiai ilgesnis.

Pailgėjusiai formai būdingas absorbcijos delsos nebuvimas, lėta absorbcija, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje nuo 4 iki 14 valandų.

IndikacijosĮvairios kilmės epilepsija, generalizuoti ir daliniai traukuliai.

Epilepsijos priepuoliai organinių smegenų ligų fone. Specifiniai sindromai (Vest, Lennox-Gastaut).

Charakterio ir elgesio pokyčiai (dėl epilepsijos).

Karščiavimo priepuoliai (vaikams), tikas.

Maniakinė-depresinė psichozė su bipoline eiga, kurios negalima gydyti ličiu ar kitais vaistais.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas, kepenų nepakankamumas, ūminis ir lėtinis hepatitas, kasos funkcijos sutrikimas, porfirija, hemoraginė diatezė, trombocitopenija, nėštumas (pirmasis trimestras), žindymo laikotarpis, vaikystė(iki 3 metų, išskyrus sirupą).

Atsargiai – aplazija kaulų čiulpai; organinių smegenų ar kepenų ligų istorija; hipoproteinemija, inkstų nepakankamumas, nėštumas (vėlyvos stadijos).

Veiklos kriterijai. Epilepsijos priepuolių dažnio mažinimas, elektroencefalografija – epilepsijos aktyvumo sunkumo mažinimas.

Pasirinkimo, dozės keitimo ir pašalinimo principai Pradinė monoterapijos dozė suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, yra 5-15 mg/kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg/kg per savaitę. Didžiausia dozė- 30 mg/kg per parą (galima didinti, jei įmanoma stebėti koncentraciją plazmoje iki 60 mg/kg per parą).

Taikant kombinuotą gydymą suaugusiesiems - 10-30 mg/kg per parą, po to dozė didinama 5-10 mg/kg per savaitę.

IV srove, 400-800 mg arba į veną lašinamas, 25 mg/kg greičiu 24, 36, 48 val. Jei nuspręsite pereiti prie IV skyrimo po geriamojo vartojimo, pirmą kartą švirkščiama 0 doze 5-1 mg/kg/val., praėjus 4-6 valandoms po paskutinės geriamosios dozės.

Pacientams, kurie nėra gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės. Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, perėjimas prie valproinės rūgšties turi būti laipsniškas, o kliniškai veiksminga dozė pasiekiama po 2 savaičių. Tada palaipsniui nutraukiamas kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimas.

Vaisto vartojimą reikia nutraukti prižiūrint gydytojui ir galima tik tuo atveju, jei epilepsijos priepuolių nėra mažiausiai 3 metus ir epilepsijos aktyvumas elektroencefalografijoje.

DDD=1,5 g (parenteralinis, oralinis, tiesiosios žarnos).

Perdozavimas. Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo sutrikimas, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, koma (elektroencefalografija rodo lėtųjų bangų ir foninio aktyvumo padidėjimą). Gydymas: skrandžio plovimas (ne vėliau kaip 10-12 valandų), vartojant aktyvuota anglis, priverstinė diurezė, gyvybinių funkcijų palaikymas, hemodializė.

Įspėjimai ir informacija medicinos personalui Gydymo metu būtina kas 3 mėnesius stebėti kepenų transaminazių aktyvumą, bilirubiną, periferinio kraujo modelius, trombocitus, kraujo krešėjimo sistemos būklę, amilazę.

Galimas derinys su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Reikėtų nepamiršti, kad vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, padidėja šalutinio poveikio kepenims rizika. Vaikams (ypač jaunesniems nei 2 metų) yra didesnė rizika susirgti sunkiu arba gyvybei pavojingu hepatotoksiškumu.

Jei atsiranda spontaninių hematomų ir kraujavimo bei atsiranda tokių simptomų kaip stiprus silpnumas, mieguistumas, patinimas, vėmimas ir gelta, nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą.

Vartojimo ypatumai ir apribojimai senatvėje, esant kepenų, inkstų ir kt.. Nėštumo metu vartoti nerekomenduojama. Reikėtų nepamiršti, kad valproinė rūgštis gali sukelti įvairių įgimtos anomalijos, ypač spina bifida. Vaisingo amžiaus moterims gydymo metu patariama naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, vidutinė paros dozė monoterapijai yra 15-45 mg/kg, didžiausia – 50 mg/kg. Priklausomai nuo amžiaus: naujagimiams - 30 mg/kg, nuo 3 iki 10 metų - 30-40 mg/kg/per parą, iki 1 metų - 2 dozėmis, vyresnio amžiaus žmonėms - 3 dozėmis. Taikant kombinuotą gydymą - 30-100 mg/kg/d.

Vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg, neturėtų vartoti kontroliuojamo atpalaidavimo tablečių.

Vaikams (ypač jaunesniems nei 2 metų) yra didesnė rizika susirgti sunkiu arba gyvybei pavojingu hepatotoksiškumu. At inkstų nepakankamumas netaikoma.

Šalutinis poveikis ir komplikacijos Retai - elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvi būsena, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, encefalopatija, dizartrija, enurezė, stuporas sąmonė, koma; diplopija, nistagmas, mirksinčios „dėmės“ prieš akis; pykinimas, vėmimas, gastralgija, anoreksija arba padidėjęs apetitas, viduriavimas, hepatitas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas, iki sunkūs pažeidimai Su mirtinas(pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau 2-12 savaičių); anemija, leukopenija; trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis, trombocitų agregacija ir kraujo krešėjimas; svorio netekimas arba padidėjimas; periferinė edema, alopecija; hiperkreatinemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, šiek tiek padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas, laktato dehidrogenazės (priklausomai nuo dozės); dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja; alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, Stevens-Johnson sindromas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant valproinę rūgštį su etanoliu ir kitais vaistais, kurie slopina centrinę nervų sistemą, gali padidėti centrinės nervų sistemos slopinimas; su barbitūratais ar primidonu - padidina jų koncentraciją kraujo plazmoje; su salicilatais - sustiprina valproinės rūgšties poveikį (išstūmimas iš ryšio su plazmos baltymais).

At bendras naudojimas su fenobarbitaliu, fenitoinu (ir galbūt kitais vaistais nuo epilepsijos – hidantoino dariniais), karbamazepinu, meflokvinu, sumažėja valproinės rūgšties kiekis kraujo serume (pagreitėja medžiagų apykaita).

Kartu su antikoaguliantais (kumarino ir indandiono dariniais), heparinu, tromboliziniais preparatais ir antitrombocitais (acetilsalicilo rūgšties dariniais ir kitais trombocitų agregacijos inhibitoriais) padidėja kraujavimo rizika.

Vartojant kartu su valproine rūgštimi, ne tik didina centrinės nervų sistemos slopinimą,. toliau išvardytus vaistus gali sumažinti priepuolių aktyvumo slenkstį: tricikliai antidepresantai, bupropionas, klozapinas, haloperidolis, loksapinas, maprotilinas, molindonas, monoaminooksidazės inhibitoriai, fenotiazinai, pimozidas, tioksantenai.

Kartu vartojant triciklius antidepresantus (imipraminą) arba fenitoiną, gali pasireikšti generalizuoti epilepsijos priepuoliai, o klonazepamas – absanso priepuolius.

Etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina kepenų pažeidimo tikimybę.

Valproinė rūgštis sustiprina poveikį, įskaitant. šalutinis poveikis, kiti vaistai nuo epilepsijos (fenitoinas, lamotriginas), antidepresantai, neuroleptikai, trankviliantai, barbitūratai, monoaminooksidazės inhibitoriai, timoleptikai, etanolis.

Valproinė rūgštis neindukuoja kepenų fermentų ir nesumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Felbamatas padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje 35-50% (būtina koreguoti dozę).

Valproinė rūgštis padidina lamotrigino T1/2 (slopina kepenų fermentus, lėtina lamotrigino metabolizmą, dėl to T1/2 pailgėja iki 70 valandų suaugusiems ir iki 45-55 valandų vaikams).

Sumažina zidovudino klirensą 38%, o T1/2 nesikeičia.

Vaistų naudojimas sudėtinguose vaistiniuose preparatuose. Netaikoma.

Įspėjimai ir informacija pacientui.Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo galimo pavojingų rūšių veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Papildomi paciento informuoto sutikimo reikalavimai.Pacientas turi sutikti su galimų komplikacijų gydymu.

Išleidimo formos, dozavimas.Lašai, skirti vartoti per burną 300 mg/ml (tamsaus stiklo buteliukai) - 60 ml (su lašintuvu); enterinės dengtos tabletės 150, 300 mg; sirupas (buteliai) 50 mg/ml - 100 ml; tabletės (lizdinės pakuotės) 300 mg; liofilizavimas milteliai injekciniam tirpalui ruošti (4 ml ampulės) 400 mg (su tirpikliu - injekcinis vanduo (ampulės); sirupas (tamsaus stiklo buteliai) 5,7% - 150 ml (su matavimo šaukštu); enterinės tabletės, padengtos 300 mg ;pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės (polipropileno buteliukai) 300 mg, 500 mg; plėvele dengtos tabletės 200 mg; tirpalas-lašai geriamam vartojimui (buteliukai) 300 mg/ml - 100 ml; kapsulės 150, 300, 500 mg; sirupas vaikams (buteliai) 50 mg/ml - 100 ml ; enterinės tabletės 150, 300, 600 mg; kontroliuojamo atpalaidavimo žarnyne dengtos tabletės 300 mg; sirupas (buteliai) 300 mg/5 ml - 250 ml.

Įmonės: KRKA d.d., Slovėnija; San Pharmaceutical Industries Ltd, Indija; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Vokietija; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Vokietija; Gerot Pharmazeutika GmbH, Austrija; ICN Polfa Rzeszow S.A., Lenkija; Sanofi Winthrop, Prancūzija.

Saugojimo funkcijos.Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Buvo naudojami šie kainų informacijos šaltiniai:

1. Valstybinis gyvybiškai svarbių ir būtiniausių vaistų kainų registras (27-asis leidimas, 2009 m. spalio 21 d.; http://www.regmed.ru). Oficialaus straipsnio 6 dalyje duota kaina nurodytas laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 1.

2. Priedas prie Rusijos Federacijos federalinės sveikatos priežiūros ir socialinės plėtros priežiūros tarnybos įsakymo „Dėl vaistų (pagal prekinius pavadinimus), išduodamų pagal gydytojo (felčerio) receptus, didžiausių gamintojų pardavimo kainų valstybinio registravimo. papildomos nemokamos paslaugos Medicininė priežiūra atskiros kategorijos piliečių, turinčių teisę gauti valstybę socialinė pagalba“ 2006 m. spalio 2 d. Nr. 2240-Pr/06. Formulinio straipsnio 6 punkte ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 2.

3. Britanijos nacionalinė formulė 56, 2008 m. rugsėjo mėn. Kainos svarais sterlingų buvo perskaičiuotos į rublius pagal kursą 1 £ = 48,44 rubliai. nuo 2010 m. vasario 2 d. Formulinio straipsnio 6 dalyje ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 3.

4. Elektroniniai kainoraščiai mažmeninės kainos vaistams vaistinėse Maskvoje (http://www.medlux.ru.) nuo 2010 m. vasario 10 d. Formulinio straipsnio 6 punkte ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 4. Kadangi vidaus dokumentuose kiekvienam tarptautiniam nepatentiniam pavadinimui vaistinis preparatas Kaip taisyklė, jų buvo daug prekybiniai pavadinimai medikamentų įvairiose dozėse ir pakuotėse, apskaičiuotos minimalios ir maksimalios kainos už mažiausią iš pateiktų dozių. Taigi, visiems vaistas pateikiamos minimalios ir maksimalios kainos reikšmės (paprastai kaina yra spredo forma: „nuo...iki“), skaičiuojama už mažiausia dozė vaistinis preparatas, esantis vienete dozavimo forma(ampulė, tabletė, kapsulė, buteliukas, švirkštas – tūbelė, tūbelė).

Formulė: C8H16O2, cheminis pavadinimas: 2-propilvalerio rūgštis (ir kalcio, magnio arba natrio druskos forma).
Farmakologinė grupė: neurotropiniai vaistai / vaistai nuo epilepsijos; neurotropiniai vaistai / nuotaikos stabilizatoriai.
Farmakologinis poveikis: raumenis atpalaiduojantis, antiepilepsinis, raminantis.

Farmakologinės savybės

Valproinė rūgštis, slopindama fermentą GABA transferazę, padidina gama-aminosviesto rūgšties koncentraciją centrinėje nervų sistemoje, todėl sumažėja konvulsinio pasirengimo lygis ir smegenų motorinių sričių jaudrumo slenkstis. Išgėrus, valproinė rūgštis disocijuoja iki valproato jonų, kurie absorbuojami į kraujo plazmą. Maistas sumažina absorbcijos greitį. Didžiausia valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 1–4 valandas. Terapinis valproinės rūgšties kiekis kraujyje yra 50–100 mcg/ml (priklausomai nuo kiekvieno paciento kraujo ir smegenų barjero pralaidumo, jis gali būti žymiai mažesnis arba didesnis). Maždaug 90 % valproinės rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų. Valproinė rūgštis metabolizuojama kepenyse: didžioji dalis gliukuronizuojama, likusi dalis oksiduojama arba hepatocitų mitochondrijose (beta oksidacija), arba dalyvaujant mikrosominiams fermentams. Valproinės rūgšties pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 6 iki 16 valandų (priklausomai nuo mikrosominių kepenų fermentų aktyvumo). Valproinės rūgšties konjugatai ir metabolitai išsiskiria per inkstus. Valproinė rūgštis išsiskiria su motinos pienu.

Indikacijos

Įvairios generalizuotų priepuolių formos: dideli (konvulsiniai), smulkūs (absences), polimorfiniai; vaikystės tiki, židininiai traukuliai.

Valproinės rūgšties vartojimo būdas ir dozė

Valproinė rūgštis geriama iškart po valgio arba valgio metu. Suaugusiesiems paros dozė gydymo pradžioje yra 0,3 - 0,6 g, per 7 - 14 dienų ji palaipsniui didinama iki 0,9 - 1,5 g, vienkartinė dozė suaugusiems - 0,3 - 0,45 g. Vaikams paros dozė yra 15 – 50 mg/kg (gydymo pradžioje – 15 mg/kg, vėliau palaipsniui didinama 5 – 10 mg/kg per savaitę).

Gydant valproine rūgštimi, patartina sekti bilirubino kiekį, kepenų transaminazių aktyvumą, amilazės aktyvumą, trombocitus, periferinio kraujo modelius ir kraujo krešėjimo sistemos būklę (kas 3 mėnesius, ypač vartojant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos). Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, perėjimas prie valproinės rūgšties vartojimo turi būti atliekamas palaipsniui, po 2 savaičių pasiekiama kliniškai veiksminga dozė, tik tada galima palaipsniui nutraukti kitus vaistus nuo epilepsijos. Pacientams, kurie nebuvo gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės. Vystymosi rizika nepageidaujamos reakcijos iš kepenų yra didesnis vartojant kombinuotą prieštraukulinis gydymas, taip pat jaunesniems nei 18 metų pacientams. Gydymo metu būtina susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos (įskaitant vairavimą), kuriai reikalinga greita psichomotorinė reakcija ir didesnė koncentracija. Draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio. Prieš chirurginė intervencija turi būti atliktas bendra analizė kraujo, nustatyti koagulogramos parametrus, kraujavimo laiką. Jei gydymo valproine rūgštimi metu atsiranda simptomų ūminis pilvas, prieš chirurginė intervencija būtina nustatyti amilazės kiekį kraujyje, kad būtų išvengta ūminis pankreatitas. Jei pasireiškia bet kokia ūmi sunki nepageidaujama reakcija, nedelsdami praneškite gydytojui ir nuspręskite, ar nutraukti ar tęsti gydymą. Norint sumažinti dispepsijos išsivystymo tikimybę, galima vartoti apgaubiančios priemonės ir antispazminiai vaistai. Staiga nutraukus valproinės rūgšties vartojimą, gali padaugėti epilepsijos priepuolių.

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas, įskaitant šeimyninį (artimų giminaičių mirtis vartojant valproinę rūgštį), hemoraginė diatezė, kasos ir kepenų ligos (kai kuriems pacientams gali labai sumažėti valproinės rūgšties metabolizmas kepenyse).

Naudojimo apribojimai

Kaulų čiulpų aplazija, vaikystė.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Pirmąjį nėštumo trimestrą valproinės rūgšties vartoti draudžiama. 2 ir 3 nėštumo trimestrais galima vartoti, jei laukiamas gydymo poveikis motinai yra didesnis. galima rizika vaisiui. Vartodami valproinę rūgštį, turite nustoti maitinti krūtimi.

Šalutinis valproinės rūgšties poveikis

Pykinimas, viduriavimas, vėmimas, skrandžio skausmas, padidėjęs apetitas arba anoreksija, sutrikimai funkcinė būklė kepenys, sumišimas, tremoras, mieguistumas, parestezija, periferinė edema, leukopenija, kraujavimas, trombocitopenija; ilgai vartojant - laikinas plaukų slinkimas.

Valproinės rūgšties sąveika su kitomis medžiagomis

Valproinės rūgšties poveikį sustiprina kiti vaistai nuo traukulių, migdomieji ir raminamieji vaistai. Vartojant apgaubiančius vaistus ir antispazminius vaistus, dispepsiniai sutrikimai, kuriuos sukelia valproinės rūgšties vartojimas, išsivysto rečiau. Hepatotoksiniai vaistai (įskaitant alkoholį) padidina kepenų pažeidimo riziką, acetilsalicilo rūgštis arba antikoaguliantai padidina kraujavimo galimybę.