Корекция на имунния статус при ваксиниране на животни срещу болестта на Ауески на фона на имунодефицит Идрисов Галим Гаптолхаевич. Вторични (придобити) имунодефицити

Имунодефицитът се нарича вторичен, ако възникне в резултат на заболяване с неимунна природа или действието на определен агент върху тялото - радиация, лекарстваи т.н.

В света най-честата причина за вторични имунодефицити е недостатъчното и нездравословно хранене. В развитите страни причината за вторични имунодефицити може да са лекарства, използвани в противотуморна терапия и имуносупресори, използвани при трансплантация на органи и автоимунни заболявания. Често се наблюдава появата на вторични имунодефицити като следствие от развитие на автоимунни заболявания, с тежки бактериални и вирусни инфекции.

Имунодефицити, причинени от липса на хранене. Протеиновият и енергийният дефицит са често срещани в развиващите се страни и са свързани с нарушен клетъчен и хуморален имунитет в отговор на микроорганизми. Водещата причина за заболеваемостта и смъртността при недохранените хора са инфекциозните заболявания. Причините за тези имунодефицити все още не са точно установени, но се предполага, че тежките метаболитни нарушения при засегнатите индивиди, косвено от необичаен прием на протеини, мазнини, витамини и минерали, засягат узряването и функцията на клетките на имунната система.

Един от признаците на недохранване е атрофията на лимфоидната тъкан. Децата с недохранване често развиват така наречената „хранителна тимектомия“, която се характеризира с нарушаване на структурата на тимуса, общо намаляване на броя на лимфоцитите в него и атрофия на тимусните периартериоларни области на далака и паракортикалните области на лимфни възли.

Недостатъчното снабдяване с протеини и консумацията на нискоенергийни храни често водят до депресия клетъчен имунитет, както се вижда от намаляването на броя на CD4 Т лимфоцитите. Лимфоцитите имат намалена способност да реагират с пролиферация на митогени. Такива промени в броя и функцията на Т-клетките може да се дължат на намаляване на активността на тимусните хормони. Недостатъчното осигуряване на храна с протеини и енергия при отслабени индивиди води до промени във фагоцитната функция на макрофагите, т.е. да наруши способността на тези клетки да унищожават абсорбираните микроби. Наблюдава се намаляване на нивата на компонентите на комплемента С3, С5 и фактор В, намаляване на производството на цитокини IL-2, TNF, IFN.

Индуцирани от лекарства имунодефицити. Имуномодулиращите лекарства могат значително да потиснат функциите на имунната система.

Глюкокортикоидите са доста силни естествени модулатори на имунната система. първо, те влияят върху състава на циркулиращите левкоцити. Действието на глюкокортикоидите предизвиква лимфопения, а CD4 ^ клетките са чувствителни и техният брой намалява в по-голяма степен от Т-лимфоцитите от други субпопулации. Освен това в човешката кръв са забелязани сенници

моноцити, еозинофили и базофили. Инжектиране на стероидни лекарства> до

неутрофилия, дължаща се на освобождаването на зрели клетки от костния мозък и задържането им в циркулация. Стероидните лекарства също засягат определени функции на клетките на имунната система. Доказано е, че стероидите инхибират активирането и пролиферацията на Т клетки и инхибират производството на TNF и IL-1 от моноцитите. Отбелязано е, че след прилагане на стероидни лекарства, производството на редица цитокини намалява: IFN-Y, IL-1, IL-2, IL-6, IL-10.

Образуването на имунодефицитни състояния може да бъде причинено от лекарства, използвани за имуносупресия по време на алотрансплантация. Например, циклоспорин А и неговият аналог такролимус, които инхибират провеждането на сигнали за активиране от цитокиновите рецептори, имат задържащ ефект не само върху лимфоидните клетки, но и върху клетките с нелимфоиден произход, тъй като молекулярните цели на тези лекарства са широко разпространени. представени в различни тъкани. Лекарства като сиролимус и еверолимус: сигнал за активиране от костимулиращи молекули и цитокинови рецептори.

Те инхибират синтеза на нуклеинови киселини в стимулираните клетки. Странични ефектитези. "Erigate в различни типове клетки. В допълнение, при пациенти, лекувани с тези

Има увеличение на заболеваемостта от пневмония. При пациенти, получаващи

n потискане на узряването на клетките на костния мозък, дисфункция на храносмилателната система

канални и усложнени инфекции, причинени от гъбички.

Различните лекарства, използвани в противораковата терапия, могат значително да потиснат функциите на имунната система. Потискането на имунния отговор може да бъде причинено от антиметаболити като азатиоприн и меркаптопурин, които нарушават синтеза на РНК и ДНК поради инхибиране на инозиновата киселина, предшественик на синтеза на аденин и гуанин. Метотрексат - аналог фолиева киселина, блокира метаболитните процеси, протичащи с негово участие и необходими за синтеза на ДНК. След употреба на метотрексат се наблюдава дълготрайно намаляване на кръвните нива на имуноглобулини от всички класове. Хлорамбуцил и циклофосфамид алкилират ДНК и за първи път са използвани за лечение на пациенти с рак. Въпреки това, проучванията на техния цитотоксичен ефект върху лимфоцитите са довели до използването на тези лекарства като имуносупресивни терапевтични средства.

Инфекциозни имунодефицити. Различни видове инфекции могат да доведат до развитие на имуносупресия. Един от най-известните вируси, които директно атакуват клетките на имунната система, е вирусът на човешката имунна недостатъчност (HIV).

Синдромът на придобита имунна недостатъчност (СПИН) се причинява от ХИВ и се характеризира с различни клинични прояви, включително дълбока имуносупресия, свързана с редица опортюнистични инфекции и тумори, и нарушения на нервната система.

Вирусът на човешката имунна недостатъчност е описан през 1983 г. едновременно от френски и американски учени. Вирусът е ретровирус, при който генетичният материал е под формата на РНК и се превръща в ДНК с помощта на обратна транскриптаза.

Има два вида ХИВ-ХИВ 1 и VIL2. Те са 40 - 60% сходни на ниво геном, но VIL2 е по-малко заразен и патогенен от HIV1.

Вирусни частици, които инициират инфекции, могат да бъдат намерени в различни телесни течности, включително кръв, семенна течност и да навлязат в тялото на друго лице по време на сексуален контакт или медицински процедури (кръвопреливане, използване на нестерилни игли). Доказано е, че 75% от инфекциите с HIV1 възникват в резултат на хетеросексуални връзки.

Вирусната частица се състои от две идентични вериги от вирусна РНК, всяка с дължина 9,2 kb, опаковани в сърцевината на вирусните протеини и заобиколени от билипиден слой на плазмената мембрана на клетката гостоприемник. На повърхността на мембраната има вирусни гликопротеини, необходими за адсорбцията на вирусната частица върху чувствителните клетки и навлизането им в тях.

ХИВ геномът има структура, характерна за ретровирусите. Дълги терминални повторения (LTR) са необходими за интегриране в генома на гостоприемника и репликация на вирусни гени. Gag регионът на генома кодира кравешки структурни протеини, а env кодира повърхностните гликопротеини gp120 и gp41. Последователността на Roya кодира обратна транскриптаза, протеаза и интегрази, протеини, необходими за вирусна репликация. Вирусният геном също така съдържа редица регулаторни гени rev, tat, vif, nef vpr и vpu, чиито продукти регулират образуването на вирусни частици. Адсорбцията на вируса върху чувствителни клетки възниква в резултат на взаимодействието на повърхностния гликопротеинов комплекс на вириона gp120/gp41 с комплементарните структури на CD4 и G-свързващия рецептор (GCR) или, както се нарича още, корецептори , на повърхността на чувствителни гостоприемни клетки. Процесът на проникване на ХИВ вируса в клетката все още не е напълно проучен. Взаимодействието на gp120 с CD4 индуцира конформационни промени в gp120, което води до излагане на предишни загадъчни домейни, които взаимодействат с корецепторите. В този случай се образува троичен gp120-CD4-корецепторен комплекс. Образуването на троичния комплекс gp120-CD4-coreceptor води до допълнителни конформационни промени в gp120, които се предават на вирусния трансмембранен гликопротеин gp41 и предизвикват промени в структурата на последния. В резултат на това N-терминалната слята последователност на gp41 се насочва към клетъчната мембрана, където навлиза в липидния двоен слой и инициира сливането на вирусната и клетъчната мембрана.

Повечето от GCR, използвани от ХИВ за навлизане в клетките, са рецептори за хемокини. Първият идентифициран корецептор, CXCR4, се използва от Т-клитинотрон и индуциращи синциций (SI) щамове на HIV. Друг ко-рецептор, CCR5, се използва от не-синцитиум-образуващи макрофаги (NSI) вируси. Смята се, че тези два типа корецептори се използват най-често от вируса и следователно играят основна роля в поддържането на HIV инфекцията in vivo. Има и други GCR, за които е показано in vitro, че насърчават клетъчна инфекция от определени щамове на ХИВ: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1 и т.н. Например, CCR3 насърчава инфекция на макрофаги и микроглия. Основната цел на инфекцията в този случай е нервната система. След като вирусът навлезе в клетката на кравата, вирионните протеини се разрушават и геномът на ХИВ РНК с помощта на обратна транскриптаза се превръща във формата на субвирионна ДНК, която навлиза в ядрото на заразената клетка. Вирусната интеграза насърчава включването на вирусна ДНК в генома на клетката гостоприемник. В това транскрипционно неактивно състояние вирусът може да съществува месеци или дори години. При такива условия се получава слабо производство на вирусни протеини. Този период на инфекция се нарича латентен.

Експресията на някои HIV гени може да бъде разделена на два периода. По време на ранния период се експресират ранните регулаторни гени nef, tat и rev. Късните гени включват рояците gag и env, чиито продукти са структурни компоненти на вирусната частица. ИРНК, кодираща различни HIV протеини, се произвежда чрез алтернативно снаждане на общия транскрипт на целия вирусен геном. Някои вирусни протеини се произвеждат чрез разцепване на общ протеинов прекурсор от клетъчни протеази. Например, env генният продукт на общия прекурсор gp160 се разцепва на два компонента, gp120 и gp41, които са нековалентно свързани и образуват комплекс в плазмената мембрана на клетката. Съставът на вирусните частици започва с опаковането на РНК транскриптите на вируса в нуклеопротеинови комплекси с основни протеини и ензими, необходими за следващия кръг на интегриране на вируса. След това нуклеопротеиновият комплекс се обвива от плазмената мембрана на клетката с откритите върху нея вирусни протеини gp120/gp41 и се освобождава от клетката. Този процес става спонтанен и целевата клетка умира.

Местата, където се намира вирусът в тялото, могат да бъдат разделени на клетъчни и анатомични. Лимфните възли са активни анатомични места на вирусна репликация. Основните клетки, които са засегнати по време на ХИВ инфекция, са ОТ4-положителни клетки, които са предимно Т-хелперни клетки, които съдържат около 99% от репликативния вирус в гостоприемника. Активността на вируса изчерпва популацията на Т хелперните клетки, което води до нарушаване на хомеостазата на цялата имунна система. Антигенът OT4 също се носи от макрофаги, дендритни клетки и определена популация от активирани CD8 Т лимфоцити. Все още има несигурност кои клетки са най-важните мишени по време на първичната ХИВ инфекция. Заразените макрофаги, които съставляват по-малко от 1% от всички заразени клетки, са критични за разпространението на вируса в тялото. Броят на инфектираните макрофаги е малък, но макрофагите са устойчиви на цитопатичния ефект на ХИВ и живеят сравнително дълго, като през това време освобождават вирусни частици. Клетките на Лангерханс и мукозните дендритни клетки са важни мишени на ХИВ за предаване по полов път. Наскоро беше показано, че рецепторът дендритни клетки(DC-SIGN) участва в ефективното свързване на ХИВ и предаването на вируса към Т-лимфоцитите. DC-SIGN - хомолог - dC-SIGnR - експресиран върху ендотелни клетки на чернодробни синусоиди, ендотелни клетки на лимфни възли и плацентарни микровили може да играе роля в предаването на HIV към клетките на лимфните възли или във вертикалното предаване на вируса. + Протичането на СПИН се определя от броя на вирусните частици в кръвната плазма и броя на CD4 Т-лимфоцитите. Няколко дни след навлизането на вируса в тялото се развива виремия. Наблюдава се интензивно размножаване на вируса при лимфни възли. Смята се, че засегнатите дендритни клетки, които не са чувствителни към цитопатичния ефект на вируса, транспортират вируса до лимфните възли и допринасят за увреждането на лимфоцитите чрез директни междуклетъчни контакти. Виремията насърчава разпространението на вируса в тялото и инфекцията на Т-клетките, макрофагите и дендритните клетки на периферните лимфоидни органи. Имунната система, която вече е разпознала вирусните антигени, започва да реагира на тях чрез засилване на хуморалния и клиторин-медиирания имунен отговор. Имунната система на този етап частично контролира инфекцията и производството на вируси. Този контрол води до намаляване на броя на вирусните частици в кръвта до ниски нива за период от около 12 месеца. По време на тази фаза на заболяването имунната система остава компетентна и ловко неутрализира инфекциозни агенти от различен характер. Не са регистрирани клинични прояви на HIV инфекция. В кръвния серум се наблюдава малко количество вириони, но по-голямата част от OT4T лимфоцитите в периферната кръв са свободни от вируса. Въпреки това, увреждането на CD4T лимфоцитите в лимфоидните тъкани постепенно прогресира и броят на CD4T лимфоцитите в периферията непрекъснато намалява, въпреки факта, че тази популация от лимфоцити постоянно се обновява.

С напредването на СПИН имунният отговор на пациента към други инфекциозни агенти може да стимулира разпространението на вируса и неговото увреждане на лимфоидната тъкан. Активирането на транскрипцията на HIV гена в лимфоцитите може да възникне в отговор на активиращите цитокини. СПИН навлиза в крайната си фаза, когато има значително намаляване на CD4 Т лимфоцитите в периферната кръв и лимфоидни тъкани. Броят на вирусните частици в кръвта отново се увеличава. Засегнатите индивиди страдат от различни опортюнистични инфекции и неоплазми, тъй като активността на CD4 Т лимфоцитите, които са от съществено значение за клетъчно-медиираните и хуморалните имунни отговори, е рязко намалена. Пациентите изпитват проблеми с функционирането на бъбреците и нервната система.

Втората форма на имунен дефицит е пострадиационната карциногенеза, една от най-честите и опасни проявиотдалечена патология, която се развива след излагане на йонизиращо лъчение.

Във всеки конкретен случай е почти невъзможно точно да се определи поради комбинацията от какви фактори се образуват така наречените спонтанни ДНК дефекти, които често водят до развитие на тумори с възрастта. Доказано е, че при излагане на радиация туморите се наблюдават по-често след облъчване с доза от 2 -2,5 Gy. Въпреки това, мащабът на дозите радиация, които имат канцерогенен риск, е много по-широк. Има съобщения, че дори някои малки (произведени от човека) дози, които преди са се считали за безопасни, са канцерогенни. Това може да се дължи на комбинация от радиационни ефекти с други фактори. Установено е, че вероятността от онкологичен процес (в дългосрочен пострадиационен период) се увеличава след доза от 1 Gy или по-висока. Статистически, вероятността да се разболеете от рак нараства правопропорционално на дозата. от двойна дозарискът се удвоява. Характерно за хората е, че канцерогенният риск след 30 години се удвоява на всеки 9 до 10 години.

Канцерогенният процес протича на молекулярно ниво във формата генни мутации, но по-нататъшното развитие на тези дегенерирали клетки зависи от това дали преминават през имунния надзор на лимфоцитите.

са заболявания на имунната система, които се срещат при деца и възрастни, които не са свързани с генетични дефектии се характеризира с развитие на повтарящи се, продължителни инфекциозни и възпалителни патологични процеси, трудно се повлияват от етиотропно лечение. Различават се придобити, индуцирани и спонтанни форми на вторични имунодефицити. Симптомите са причинени от намален имунитет и отразяват специфично увреждане на определен орган (система). Диагнозата се основава на анализ на клиничната картина и данни от имунологични изследвания. Лечението включва ваксинация, заместителна терапия и имуномодулатори.

Главна информация

Вторичните имунодефицити са нарушения на имунитета, които се развиват в късния постнатален период и не са свързани с генетични дефекти, възникват на фона на първоначално нормалната реактивност на организма и са причинени от специфичен причинен фактор, който е причинил развитието на дефекта на имунната система.

Причинните фактори, водещи до отслабване на имунитета, са разнообразни. Сред тях са дългосрочни неблагоприятни ефекти от външни фактори (екологични, инфекциозни), отравяния, токсични ефекти на лекарства, хронично психо-емоционално претоварване, недохранване, наранявания, хирургични интервенциии тежки соматични заболявания, водещи до смущения в имунната система, намаляване на съпротивителните сили на организма и развитие на автоимунни заболявания и неоплазми.

Протичането на заболяването може да бъде латентно (липсват оплаквания и клинични симптоми, наличието на имунна недостатъчност се установява само чрез лабораторни изследвания) или активно с признаци на възпалителен процес на кожата и подкожната тъкан, горните дихателни пътища, белите дробове, пикочно-половата система, храносмилателния тракт и други органи. За разлика от преходните промени в имунитета, при вторичен имунен дефицит, патологичните промени продължават дори след елиминиране на причинителя на заболяването и облекчаване на възпалението.

причини

Голямо разнообразие от етиологични фактори, както външни, така и вътрешни, могат да доведат до изразено и трайно намаляване на имунната защита на организма. Вторичният имунен дефицит често се развива при общо изтощение на организма. Дългосрочно недохранване с протеинов дефицит, мастни киселини, витамини и микроелементи, малабсорбция и разграждане хранителни веществав храносмилателния тракт водят до нарушаване на процесите на узряване на лимфоцитите и намаляват съпротивителните сили на организма.

тежък травматични нараняваниямускулно-скелетната система и вътрешните органи, обширни изгаряния, сериозни хирургични интервенции, като правило, са придружени от загуба на кръв (заедно с плазмата, протеините на системата на комплемента, имуноглобулините, неутрофилите и лимфоцитите се губят) и освобождаването на кортикостероидни хормони, предназначени да поддържа жизнените функции (циркулация, дишане и т.н.) допълнително инхибира функционирането на имунната система.

Тежко нарушение на метаболитните процеси в организма по време на соматични заболявания(хроничен гломерулонефрит, бъбречна недостатъчност) И ендокринни нарушения(диабет, хипо- и хипертиреоидизъм) води до инхибиране на хемотаксиса и фагоцитната активност на неутрофилите и, като следствие, до вторичен имунен дефицит с появата на възпалителни огнища с различна локализация (обикновено пиодерма, абсцеси и флегмони).

Имунитетът намалява при продължителна употреба на някои лекарства, които имат потискащ ефект върху костния мозък и хемопоезата, нарушавайки образуването и функционалната активност на лимфоцитите (цитостатици, глюкокортикоиди и др.). Излагането на радиация има подобен ефект.

При злокачествени новообразуваниятуморът произвежда имуномодулиращи фактори и цитокини, което води до намаляване на броя на Т-лимфоцитите, повишаване на активността на супресорните клетки и инхибиране на фагоцитозата. Ситуацията се влошава, когато туморният процес се генерализира и метастазира в костния мозък. Вторичните имунодефицити често се развиват при автоимунни заболявания, остри и хронични отравяния, при възрастни хора и при продължително физическо и психо-емоционално претоварване.

Симптоми на вторичен имунен дефицит

Клиничните прояви се характеризират с наличието в организма на продължително, устойчиво на етиотропна терапия, хронично инфекциозно гнойно-възпалително заболяване на фона на намалена имунна защита. В този случай промените могат да бъдат преходни, временни или необратими. Различават се индуцирани, спонтанни и придобити форми на вторични имунодефицити.

Индуцираната форма включва нарушения, които възникват в резултат на специфични причинни фактори (рентгеново облъчване, продължителна употреба на цитостатици, кортикостероидни хормони, тежки наранявания и обширни хирургични операциис интоксикация, загуба на кръв), както и при тежка соматична патология (захарен диабет, хепатит, цироза, хронична бъбречна недостатъчност) и злокачествени тумори.

При спонтанната форма не се определя видимият етиологичен фактор, който е причинил нарушаването на имунната защита. Клинично тази форма се характеризира с наличието на хронични, трудни за лечение и често обострящи се заболявания на горните дихателни пътища и белите дробове (синузити, бронхиектазии, пневмонии, белодробни абсцеси), храносмилателен тракти пикочните пътища, кожата и подкожната тъкан (циреи, карбункули, абсцеси и целулит), които се причиняват от опортюнистични микроорганизми. Синдромът на придобитата имунна недостатъчност (СПИН), причинен от HIV инфекция, се класифицира като отделна придобита форма.

Наличието на вторичен имунодефицит на всички етапи може да се прецени от общото клинични проявленияинфекциозен и възпалителен процес. Това може да бъде продължителна субфебрилитет или треска, увеличени лимфни възли и тяхното възпаление, болки в мускулите и ставите, обща слабост и умора, намалена работоспособност, чести настинки, повтарящ се тонзилит, често рецидивиращ хроничен синузит, бронхит, повтаряща се пневмония, септични състояния и др. В същото време ефективността на стандартната антибактериална и противовъзпалителна терапия е ниска.

Диагностика

Идентифицирането на вторични имунодефицити изисква интегриран подход и участие в диагностичния процес на различни медицински специалисти - алерголог-имунолог, хематолог, онколог, инфекционист, отоларинголог, уролог, гинеколог и др. Това отчита клиничната картина на заболяването, показва наличието на хронична инфекция, която е трудна за лечение, както и идентифициране на опортюнистични инфекции, причинени от опортюнистични микроорганизми.

Необходимо е да се изследва имунният статус на организма, като се използват всички налични техники, използвани в алергологията и имунологията. Диагностиката се основава на изследване на всички звена на имунната система, участващи в защитата на организма от инфекциозни агенти. В този случай се изследват фагоцитната система, системата на комплемента и субпопулациите на Т- и В-лимфоцитите. Изследването се извършва чрез провеждане на тестове от първо (индикативно) ниво, което позволява идентифициране на груби общи нарушения на имунната система, и второ (допълнително) ниво, идентифициращо специфичен дефект.

Когато провеждате скринингови изследвания (тестове от ниво 1, които могат да се извършват във всяка клинична диагностична лаборатория), можете да получите информация за абсолютния брой левкоцити, неутрофили, лимфоцити и тромбоцити (както левкопения, така и левкоцитоза, относителна лимфоцитоза, повишена ESR), протеин нива и серумни имуноглобулини G, A, M и E, хемолитична активност на комплемента. Освен това можете да извършите необходимото кожни тестовеза откриване на свръхчувствителност от забавен тип.

Задълбочен анализ на вторичен имунодефицит (тестове от ниво 2) определя интензивността на фагоцитния хемотаксис, пълнотата на фагоцитозата, подкласовете имуноглобулини и специфични антителакъм специфични антигени, продукция на цитокини, Т-клетъчни индуктори и други показатели. Анализът на получените данни трябва да се извършва само като се вземат предвид специфичното състояние на пациента, съпътстващите заболявания, възрастта, наличието на алергични реакции, автоимунни заболявания и други фактори.

Лечение на вторични имунодефицити

Ефективността на лечението на вторични имунодефицити зависи от правилността и навременността на идентифициране на етиологичния фактор, който е причинил появата на дефект в имунната система и възможността за неговото отстраняване. Ако възникне нарушение на имунитета на фона на хронична инфекция, се предприемат мерки за премахване на огнищата на възпаление с помощта антибактериални лекарствакато се вземе предвид чувствителността на патогена към тях, провеждането на адекватна антивирусна терапия, използването на интерферони и др. Ако причинният фактор е недохранване и дефицит на витамини, се предприемат мерки за развитие правилна диетахранене с балансирана комбинация от протеини, мазнини, въглехидрати, микроелементи и необходимото съдържание на калории. Също така се елиминират съществуващите метаболитни нарушения, възстановява се нормалният хормонален статус, провежда се консервативно и хирургично лечение на основното заболяване (ендокринна, соматична патология, неоплазми).

Важен компонент от лечението на пациенти с вторичен имунодефицит е имунотропната терапия с активна имунизация (ваксинация), заместващо лечениекръвни продукти (интравенозно приложение на плазма, левкоцитна маса, човешки имуноглобулин), както и употребата на имунотропни лекарства (имуностимуланти). Целесъобразността от предписване на конкретен лекарствен продукт и изборът на дозировка се извършва от алерголог-имунолог, като се вземе предвид конкретната ситуация. С преходния характер на имунните нарушения, своевременно откриваневторичен имунодефицит и избор на правилното лечение, прогнозата на заболяването може да бъде благоприятна.

Вторични (придобити) имунодефицити

Вторичните (придобити) имунодефицити са по-разпространени в сравнение с вродените имунодефицити. Придобитите имунодефицити могат да бъдат резултат от излагане на фактори на околната среда и ендогенни вещества. Факторите, отговорни за индуцирането на вторични имунодефицити, включват патогени на инфекциозни и инвазивни заболявания, фармакологични вещества и ендогенни хормони. Те могат да бъдат резултат от спленектомия, стареене на тялото, лошо хранене, развитие на тумори и излагане на радиация.

Инфекциозни агенти.Вирус на кучешка чума, кучешки парвовирус, вирус на котешка панлевкопения, вирус на котешка левкемия, вирус на котешка имунна недостатъчност и други вируси предизвикват потискане на клетъчния компонент на имунния отговор. Заболявания като демодекоза, ерлихиоза и системни гъбични заболявания също са придружени от дълбока имуносупресия.

Фармакологични вещества.Кортикостероидите и различни антинеопластични лекарства са най-честите фармакологични средства, които предизвикват имуносупресия. Лекарства като хлорамфеникол, сулфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофулвин също са свързани с имуносупресия.

Ендогенни хормони.Хиперадренокортицизъм, дефицит на растежен хормон, захарен диабет и хиперестрогенизъм са свързани с придобити имунодефицитни заболявания. Хиперадренокортицизмът се проявява чрез потискане на имунните функции поради увеличаване на глюкокортикоидите, докато дефицитът на растежен хормон причинява състояние на имунна недостатъчност, свързано с инхибиране на узряването на Т-лимфоцитите поради потискане на развитието на тимуса. Пациентите със захарен диабет показват предразположение към кожни, системни инфекции и инфекции на пикочно-половата система, които могат да бъдат пряко свързани с понижени серумни концентрации на инсулин или гликемия. Имуносупресивният ефект на хиперестрогения е подобен на този на левкопенията.

3.1. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ПРЕДИЗВИКАНА ОТ ВИРУСИ

Това, че вирусите могат да повлияят на имунните параметри, е открито от von Pirquet още през 1908 г., когато той показва, че инфекцията с морбили забавя развитието на свръхчувствителност от забавен тип при пациенти, които имат нормален отговор на въвеждането на антигени от микобактерии. Така von Pirquet е първият, който въвежда имунологичен аспект на обяснението за проявата на повишена чувствителност към суперинфекции при пациенти с вирусни заболявания. Следващият доклад (1919 г.), който потвърждава тази хипотеза, е, че грипният вирус също потиска реакцията на организма към туберкулин. През следващите 40 години нямаше публикации за ефектите на вирусите върху имунната система. От началото на 1960 г. се появяват доказателства, че онкогенните вируси имат имуносупресивен ефект. Old et al са пионери в този проблем, а пет години по-късно Good et al представят първата систематична оценка на потискането на антителата, причинено от вируса на миша левкемия. В края на 60-те и началото на 70-те години на миналия век имаше бум в тази област, като се появиха голям брой доклади, подкрепящи концепцията за потискане на имунната система от онкогенни вируси. Освен това е доказано, че както хуморалният, така и клетъчният имунитет са инхибирани. Изследванията на много неонкогенни вируси показват, че те също проявяват имуносупресивна активност. Много изследователи считат имуносупресията, дължаща се на вируси, като важен фактор, причиняващ персистиращи инфекции, водещи до хронични болестии до образуването на тумори. Въпреки това, в средата на 70-те години броят на изследванията в тази област на вирусологията рязко намалява и тяхното възраждане датира от 80-те години. В същото време авторите се опитват да изяснят молекулярните механизми, причиняващи индуцирана от вируса имуносупресия. Следователно „науката“ за изучаване на връзката между вируса и имунитета не е нова. Изследванията в тази област станаха по-активни в последните години. Това беше улеснено от откриването и изследването на вируса на човешката имунна недостатъчност.

Вирусите могат да попречат на развитието на имунен отговор по няколко начина:

• директно лизира лимфоидни клетки (например вирус на морбили и вирус на кучешка чума);
• заразяват лимфоцитите и нарушават функциите им по различни начини (например вирус на левкемия по говедата);
• произвеждат вирусни вещества, които могат директно да попречат на антигенното разпознаване или клетъчното сътрудничество (например вирус на котешка левкемия);
• вторично за предизвикване на имуносупресия чрез образуване голямо количествоимунни комплекси (например вирус на котешки инфекциозен перитонит).

Вирусът на кучешката чума (CDV), вирусът на котешка левкемия (FeLV) и парвовирусите причиняват индуцирана от вируса имунна дисфункция чрез различни механизми.

Вирусната инфекция на морбили при хора може да предизвика временно състояние на имуносупресия поради разрушаването на Т-лимфоцитите в Т-зависимите зони на лимфоидните структури. Това се дължи на наличието на специфични рецептори за вируса на морбили на повърхността на Т-клетките.

Вирусът на кучешката чума е тясно свързан с вируса на морбили и въпреки че не е доказано наличието на еквивалентни вирусни рецептори на повърхността на кучешките Т клетки, има убедителни клинични и експериментални доказателства, показващи, че този вирус също причинява състояние на временна имуносупресия. В резултат на заразяване с него на гнотобиотични кучета се наблюдава атрофия на тимуса с генерализирано лимфоидно изчерпване, което води до лимфопения. В този случай бластната трансформация на лимфоцитите in vitro е нарушена, но способността за отхвърляне на алогенна кожна присадка не се променя. Степента на лимфоидно изчерпване и следователно появата на Т-клетъчна имуносупресия корелира с изхода на заболяването. Животните, които не реагират на интрадермално инжектиране на PHA, са по-тежко засегнати и бързо умират от енцефалит, докато животните, които поддържат Т-клетъчен имунен отговор, често се възстановяват.

Чума на кучетапричинява имуносупресия главно поради цитотоксичния ефект по време на ранната репликация на вируса в лимфоретикуларната тъкан. В резултат на това настъпва некроза на лимфоцити в лимфните възли, далака, тимуса и лимфопения. В допълнение, има намаляване на Т-клетъчния отговор към митогени in vitro и намаляване на хуморалния имунен отговор по време на инфекции, свързани с CDV. Това се наблюдава в ранния стадий на заболяването, последвано от вторично развитие на бактериални инфекции.

Други механизми са в основата на имуносупресията, причинена от вирус на котешка левкемия.

Заболяването, причинено от FeLV, е може би най-изследваното във ветеринарната медицина. Инфекцията на котенцата води до индуцирано от вируса разрушаване на лимфоидните тъкани, последвано от тяхната атрофия и повишена чувствителност към инфекции. В същото време повечето имунни параметри са намалени и способността на животните да отхвърлят алогенна кожна присадка е нарушена. Обикновено инфекцията води до имуносупресия без очевидно разрушаване на лимфоидните тъкани. Това се дължи на производството на прекомерни количества от протеина на вирусната обвивка p15E. Точният механизъм на действие на този излишък е неясен, но се предполага, че той пречи на активирането на лимфоцитите и разпознаването на антигена. Литературата описва имуносупресия, причинена от дефектно репликиран мутант на вируса на котешка левкемия, който възниква по време на естествено заболяване. Въпреки че FeLV често се нарича СПИН при котки поради сходството му с HIV инфекцията, по-подходящ животински модел може да бъде описаният котешки Т-лимфотропен лентивирус.

FeLV инфекцията се характеризира с атрофия на тимуса, лимфопения, ниски нива на комплемент в кръвта и високи нива на имунни комплекси. В същото време котките имат повишена чувствителност към различни инфекции, включително инфекциозен перитонит, херпесен вирусен ринит, вирусна панлевкопения, хемобартонелоза и токсоплазмоза. По-нататъшното развитие на тези заболявания причинява фундаментален дефект в Т клетките, който се проявява in vitro чрез изразено намаляване на Т клетъчния отговор към митогени. Първичният Т-клетъчен дефект е придружен от вторичен функционален дефект на В-клетките. Но В-клетъчният дефект може да не е свързан с Т-клетъчния дефект. В-клетките не са в състояние да произвеждат IgG антитела в отсъствието на Т-хелперни клетки, но могат да запазят способността си да синтезират IgM антитела чрез Т-клетъчно независими механизми. Следователно активността на В клетките е само частично нарушена по време на FeLV инфекция.

Проявата на Т клетъчен дефект се дължи на липсата на необходимата стимулация за Т клетъчно активиране. Свързан проблем е нарушаването на производството на интерлевкин-2, лимфокин, необходим за запазване и поддържане на активирането на Т-клетките, пролиферацията и производството на Т-хелперни клетки, което повлиява благоприятно производството на антитела от В-клетките. Два серумни фактора вероятно участват в имуносупресивния ефект на FeLV инфекцията. Протеинът на вирусната обвивка p15E директно причинява имуносупресия на лимфоцитите и премахва отговора на лимфоцитите към различни митогенни стимули in vitro. Това действие може да се дължи на способността му да блокира отговора на Т-41 лимфоцитите към интерлевкин-1 и интерлевкин-2 и да премахне синтеза на интерлевкин-2. Когато p15E се прилага на котки едновременно с FeLV ваксината, няма образуване на защитни мембранни антитела. клетъчен антигенкотешки онкорнавирус. По този начин p15E играе централна роля в FeLV-индуцираната имуносупресия както in vivo, така и in vitro. В допълнение, засегнатите котки имат високи нива на циркулиращи имунни комплекси, които сами по себе си са имуносупресивни.

FeLV може директно да увреди миграцията на Т клетки от костния мозък към периферните лимфоидни тъкани, намалявайки броя на нормалните Т клетки в тимуса, далака и лимфните възли. Очевидно няколко различни механизма на увреждане на В и Т клетките могат да допринесат за имуносупресията на котки, заразени с FeLV.

Парвовирусната инфекция на много животински видове води до имуносупресия поради митолитичния ефект на вируса върху деленето на стволовите клетки в костния мозък. Следователно лимфопенията и гранулоцитопенията са следствие пряко въздействиеинфекция, причинена от този вирус. Кучешката парвовирусна инфекция също е придружена от имуносупресия, а енцефалит, дължащ се на ваксинация срещу чума, е описан при кучета, експериментално заразени с парвовирус.

Котешкият панлепкопен вирус, подобно на парвовируса, има по-малко мощен имуносупресивен ефект, който е по-ограничен от временното изчерпване на Т клетките. Възможният имуносупресивен ефект на живите атенюирани ваксини, особено ваксината срещу кучешки парвовирус, остава под въпрос, но се смята, че едновременната имунизация с атенюиран парвовирус и вирус на чума е безопасна и ефективна.

Инфекция на бременни кобилиусловно конски херпес вирус,може да причини аборт в последната трета от бременността. Ако жребчето е доносено, то е податливо на тежки инфекции, които се причиняват от индуцирана от вируса атрофия на всички лимфоидни структури.

Вирусна диария на големи говеда - друг пример за индуцирана от вируса имуносупресия, която е придружена от увреждане на Т- и В-клетъчния имунитет. Това допринася за развитието на синдром на хронично изтощение с персистираща инфекция. Този вирус също е в състояние да премине през плацентата, причинявайки имунологична толерантности намален имунен отговор при телета.

Вирус на левкемия по говедата- проявява тропизъм към В клетките, в които причинява пролиферация и понякога неопластична трансформация. Ефектът му върху имунологичните параметри зависи от вида и стадия на заболяването. Лимфоцитозата обикновено се наблюдава при увеличаване на броя на В-клетките, експресиращи повърхностни имуноглобулини.

3.2. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ БАКТЕРИИ

В сравнение с вирусните инфекции, при които имуносупресивният ефект обикновено се свързва с директна инфекция на лимфоидните тъкани, механизмът на вторична имуносупресия при бактериални заболяваниянедостатъчно проучени.

При болестта на Йона се наблюдава парадокс, при който въпреки изразения клетъчен имунен отговор към патогена, съответната реакция към други антигени може да бъде нарушена или изобщо да не се прояви. По този начин засегнатите говеда не развиват кожна реакция към туберкулин. Същата ситуация се наблюдава при хронични микобактериални заболявания при хора, при които се отбелязва състояние на анергия. В същото време лимфоцитите не претърпяват трансформация в отговор на PHA in vitro; броят на супресорните клетки се увеличава в присъствието на разтворим фактор, който предотвратява проявата клетъчни реакции.

Към края на последното десетилетие стана ясно, че липсата на стимулация на лимфоцитите in vitro е свързана с много хронични болестиинфекциозен и неинфекциозен произход. Лимфоцитите не са в състояние да реагират на митогени в присъствието на хомоложен нормален серум или фетален говежди серум. В други случаи лимфоцитите проявяват реакция, която възниква, когато се изолират от автоложен серум. Потискането в този случай е свързано с действието на супресивни серумни имунорегулаторни фактори. Участието на тези вещества в имунния отговор in vivo остава неясно. Известно е само, че вещества с такива свойства се намират в много серуми, получени от нормални и болни животни, но природата на тези вещества не е установена. Не е ясно също дали те са причината за заболяването, или се образуват по време на болестния процес, участвайки в механизма, по който микробният причинител впоследствие проявява своята патогенност. Необходими са експерименти, за да се покаже повишената патогенност на микроорганизмите под въздействието на тези фактори, тъй като е възможно те да не играят никаква роля в тези случаи.

3.3. ИМУНОДЕФИЦИТ, СВЪРЗАН С ДЕМОДЕКОЗА ПРИ КУЧЕТА

Особената генетична чувствителност на кучетата, която предопределя развитието на демодекоза, се определя от тяхната неспособност да развият свръхчувствителност от забавен тип, когато интрадермално инжектиранекърлежов антиген. Молекулярната основа на този дефект остава неясна.

Много изследователи изучават ролята на имуносупресията като етиологичен фактор при демодекозата при кучета с различни резултати, които далеч не са убедителни и всяка страна има своите противници. Следните наблюдения подкрепят хипотезата, че демодекозата е резултат от Т-клетъчен имунен дефицит:

• лимфоцитите, получени от животни с демодикоза, проявяват слаба реакция на бластна трансформация in vitro под въздействието на PHA;
• интрадермален тест с PHA при добермански пинчери, силно засегнати от демодекоза, е значително намален в сравнение със здрави животни на същата възраст.

Други доказателства са против предполагаемата роля на имунодефицита при демодикозата:

• имуносупресията изчезва, когато популацията на акарите е унищожена;
• имуностимулацията на животни с левамизол води до обръщане на имуносупресията;
• фактори, които потискат бластогенезата, се откриват при демодекоза само при наличие на вторична стафилококова инфекция и не се откриват в серума на кучета с люспеста форма на заболяването, при която няма връзка с вторична бактериални инфекции. Следователно, потискането на функцията на Т клетките не се дължи на пролиферация на акари Demodex, а най-вероятно е резултат от вторична стафилококова инфекция.

Повечето доказателства сочат, че имуносупресията, наблюдавана при демодекоза, е резултат от вторична пиодерма и няма етиологична роля в пролиферацията на акари Demodex. Ако в действителност имунният отговор е свързан с етиологията на демодекозата, една хипотеза е, че има първичен дефект в антиген-специфичните Т клетки, който води до първоначалната пролиферация на акарите.

Въпреки възможността имуносупресията да не е причина за демодекоза, трябва да се помни, че животните с генерализирана форма на заболяването все още имат състояние на имуносупресия. В резултат на това имунопрофилактиката им не е достатъчно ефективна.

Генерализираната демодекоза при кучета води до развитие на имуносупресия. Функциите на Т-клетките, както се вижда от резултатите от изследванията на бластната трансформация на лимфоцитите под въздействието на митогени in vitro, и реакцията на свръхчувствителност от забавен тип към конкавалин А, са рязко намалени. Интересно е, че потискането на лимфоцитния отговор към митогени in vitro се случва само в присъствието на серум от засегнати кучета. Ако лимфоцитите от пациента се промият и инкубират с нормален кучешки серум, тогава процесът на бластна трансформация протича нормално. Тези резултати предполагат наличието на индуциран от популацията на акари фактор на потискане в серума. Тази позиция се подкрепя от факта, че лимфоцитите от нормални кучетаимат намален отговор към митогени, когато се инкубират със серум от кучета с демодикоза. Факторът на потискане се намира в бета-глобулиновата фракция на серума на пациента и някои изследователи предполагат, че той всъщност представлява комплекс антиген-антитяло, състоящ се от антиген на кърлеж и антитела на гостоприемника. Следователно, имуносупресивният ефект на циркулиращите имунни комплекси се изразява в намаляване на Т-клетъчната функция, което е характерно за много заболявания като напр. вирусна левкемиякотки. Ако възникне такава ситуация, Т-клетъчният дефект трябва да се счита за резултат от заболяването или е свързан с образуването на пиодермия. Малко вероятно е тук да има други причини. Тази позиция се потвърждава от наблюдения, при които унищожаването на популацията от акари и причинените от тях пиодермални ефекти възвръща способността за нормален Т-клетъчен отговор към митогените. Хуморалният имунитет, функцията на неутрофилите и броят на Т-клетките остават нормални при кучета с демодикоза.

В заключение, демодекозата най-вероятно е резултат от вроден Т-клетъчен дефект, който позволява на акара Demodex canis да зарази своя гостоприемник. присъствие голямо числоакарите допълнително намаляват функцията на Т-клетките чрез производството на серумен супресивен фактор, което води до генерализиран имунен дефицит.

3.4. НАРУШАВАНЕ НА ПАСИВНОТО ПРЕДАВАНЕ НА АНТИТЕЛА

Нарушаването на пасивния трансфер на майчините антитела е един от най-честите примери за придобита имунна недостатъчност във ветеринарната медицина, която е главната причинанеонатална инфекция и ранна смъртностглавно при жребчета, телета, ярета, агнета и прасенца. Липсата на получаване на коластра причинява омфалофлебит, септичен артрит, септицемия, пневмония и диария при новородени. Повишената чувствителност към инфекция се дължи на липсата на майчини имуноглобулини, които са необходими за директното бактерицидно действие върху патогените и за тяхната опсонизация.

Важността на тази точка зависи от относителния принос на плацентарния спрямо колостралния трансфер на антитела в защитата на новородените, което е отражение на образуването на плацентата. Плацентата на кобили, магарета, крави, овце и свине предотвратява прехвърлянето на имуноглобулини от майката към потомството, докато ендотелната плацента при кучета и котки осигурява ограничен трансплацентарен трансфер. Смята се, че чревната абсорбция на имуноглобулини става само през първите 24 часа и един автор отбелязва, че при кучетата не се абсорбира след това време. Абсорбцията е най-ефективна през първите 6 часа.

Недостигът на коластра при майката няма значителен ефект върху кученцата, стига да се поддържат хигиенни условия, но има доклади, които предполагат, че дефицитът на коластра при котките допринася за повишена заболеваемост и смъртност при котенца. Разбира се, липсата на пасивен трансфер на антитела чрез коластрата е важна при крави, коне, овце и свине и е много трудно да се отглеждат новородени телета, жребчета, агнета и прасенца дори при идеални условия при пълно отсъствие на коластра.

Жребчетата обикновено се раждат по същество с агамаглобулинемия само с малко количество IgM, откриваемо в техния серум. От друга страна, агнетата са способни да произвеждат ниски нива на IgG1 и IgM в края на бременността, но им липсват IgG2 и IgA при раждането. И в двата случая защитата на новороденото зависи от получаването на коластра. Липсата на майчини антитела при новородените пречи на тялото да се бори с инфекциозни агенти, с които се сблъсква в ранна възраст.

Получаването на коластра от новородени води до чревна абсорбция на големи количества непокътнати майчини имуноглобулини през първите 6-8 часа от живота. Инхибиторите на трипсина в коластрата предотвратяват разрушаването на глобулините в стомаха на новороденото. Абсорбцията на тези глобулини става чрез рецептори за Fc фрагмента на имуноглобулина, разположен на повърхността на чревните епителни клетки. Тези клетъчни свойства, които медиират чревната абсорбция на майчините антитела, намаляват бързо след 12 часа; Между 24 и 48 часа след раждането, червата не са в състояние да абсорбират имуноглобулини, въпреки висока концентрацияимуноглобулини в чревното съдържание. Спирането на абсорбцията е свързано със замяната на специализирани имуноабсорбиращи ентероцити със зрял епител. Обикновено абсорбираните майчини антитела постепенно изчезват в продължение на 6-8 седмици от живота, когато новородените започват да синтезират свои собствени антитела.

Нарушенията на пасивното предаване на майчините антитела могат да възникнат при всеки вид домашно животно, но са най-добре документирани при конете. Докладите показват, че предаването на антитела от майката може да бъде нарушено при до 24% от жребчетата. Нарушеното предаване може да се определи както от фактори на майката, така и от състоянието на самите новородени и фактори на околната среда. Някои майки може да не са в състояние да произвеждат коластра с достатъчни концентрации на имуноглобулини, главно поради генетичен дефицит. От друга страна, майките с нормално производство на коластра губят имуноглобулини поради преждевременна лактация. Преждевременната лактация е основна причина за нарушено пасивно предаване и се свързва с плацентит, двуплодна бременност и преждевременно отделяне на плацентата при конете. Концентрацията на колострални имуноглобулини е по-ниска от Umg/ml, което показва абнормно производство или преждевременна лактация, което води до смущения в пасивното предаване.

Жребчето трябва да получава достатъчно количество коластра през първите 12 часа от живота си. Слабите или неадаптирани жребчета може да не получат необходимото количество. Хлъзгавите подове затрудняват поглъщането на коластра. В тези случаи е необходимо да се храни от шише. Някои новородени жребчета не са проектирани да бутилират добре пиене, така че може да не получат достатъчно коластра. Ако жребчето е получило достатъчно количество коластра, чревният епител трябва да абсорбира имуноглобулините, като скоростта на абсорбция варира между жребчетата. Ендогенното производство на глюкокортикоиди, свързано със стреса, може да доведе до намалена абсорбция на IgG от специализирани имуноабсорбиращи ентероцити. По този начин може да възникне неуспех на пасивния трансфер поради следните причини: количеството и качеството на майчината коластра, способността на кончето да консумира достатъчно количество коластра и способността на кончето да абсорбира имуноглобулини.

През последните години в литературата са широко представени данни за имунодефицити при телета, прасенца и агнета, свързани с ненавременно и недостатъчно получаване на коластра след раждането. Доказано е, че процесът на усвояване на имуноглобулини от червата на новородени животни се влияе от различни фактори на околната среда и икономически дейности. В същото време заболеваемостта и смъртността на младите животни са в пряка зависимост от времето на получаване на първата коластра.

Диагнозата на нарушено пасивно предаване на антитела се основава на определяне на концентрацията на IgG в кръвния серум на новородени животни през първите 12 часа от живота. За това се използват 3 метода: тест за мътност с цинков сулфат, радиална имунодифузия или латексна аглутинация. Тестът за мътност е бърз прост метод, при което цинков сулфат (при жребчета), натриев сулфат (при телета) или амониев сулфат (при прасенца) се добавя към тестовия серум. Получените имуноглобулинови преципитати могат да бъдат качествено измерени колориметрично при 485 nm. Жребчета, които имат повече от 8 mg/ml серумни имуноглобулини, имат добро предаване от майката. Стойност между 4 и 8 mg/ml показва частично прекъсване на предаването, а ниво под 4 mg/ml показва значително нарушаване на колостралната абсорбция. Значенията за всеки тип са различни. Телетата с нива на имуноглобулин над 16 mg/ml имат добра абсорбция, нива между 8 и 16 mg/ml показват намалена абсорбция, а нарушеното предаване от майката е очевидно, когато нивата са под 8 mg/ml. Тестът за мътност с цинков сулфат е полуколичествен и има тенденция да надценява серумните нива на IgG. Следователно действителните серумни концентрации на IgG под 4 mg/mL може да изглеждат по-високи при теста за непрозрачност и тези жребчета с имунологичен дефицит може да не получат подходящо лечение. Реакцията с цинков сулфат зависи от фактори като температура, срок на годност и подготовка на разтвора на цинков сулфат.

| Повече ▼ прецизен методМетодът, използван за определяне на нивото на IgG в кръвния серум на животни, е проста радиална имунодифузия. Този тест е достъпен в търговската мрежа, но инкубационното време (18–24 часа), необходимо за установяване на реакция, ограничава употребата му за диагностициране на пасивно предаване през първите критични 12 часа от живота. Латекс аглутинацията е наличен в търговската мрежа тест на практика за диагностициране на пасивно предаване и е по-точен от турбидиметричния тест. Данните за латекс аглутинация са 90% съвместими с данните от RID при определяне на ниво на IgG под 4 mg/ml. Латексният тест изисква смес от 5 µl тестов серум с подходящо разреден комплект, последвано от визуална оценка на аглутинацията. Основният недостатък на този тест е, че не прави разлика между концентрации от 4 mg/mL и 8 mg/mL при жребчета.

След като се установи нарушение на пасивното предаване, за коригиране на дефицита е необходимо да се пие коластра от бутилка или интравенозно приложение на имуноглобулини (в зависимост от възрастта на новороденото). Прилагането на 4 L плазма за 2-5 дни е необходимо, за да се осигурят надеждни нива на IgG. Донорите на плазма не трябва да съдържат антиеритроцитни лизини и аглутинини и да се държат при същите условия като жребчетата поне няколко месеца. Наличната в търговската мрежа конска плазма, сертифицирана като отрицателна за еритроцитни алоантитела, може също да се използва в индустрията за коне за лечение на разстройство с пасивно предаване.

3.5. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

3.6. ДРУГИ ФАКТОРИ, ДОПРИНЯВАЩИ ЗА ИМУНОСУПРЕСИЯТА

Кандидоза на кожата и лигавиците.Причинителите на кандидозата са опортюнистични подобни на дрожди гъби Candida albicans. Имунодефицитите, обикновено включващи дефекти в Т-клетките, могат да предразположат към заболявания, които причиняват улцеративни лезии на кожата и лигавиците. Това състояние понякога се наблюдава при кучета и трябва да се разграничава от автоимунните кожни заболявания. Не е определено в кои случаи това заболяване е резултат от първичен или вторичен имунодефицит, или и двете. Експериментите показват, че имунологичното състояние се променя чрез стимулация с левамизол.

Микроелементи и витамини.Тяхната роля в имунния отговор е очевидна, въпреки че влиянието на много агенти и техният механизъм на действие не винаги е ясно. Цинкът е най-важният микроелемент и е установена връзката му с леталния белег А46 (вроден имунен дефицит). Освен това витамин Е и селенът имат важна роля за формирането на нормален имунен отговор, а имуностимулиращото действие на витамин Е се използва в адювантите. Кучетата, консумиращи храна с дефицит на витамин Е и селен, имат сериозно увреждане на имунната система. Възстановяването на нормалния имунен отговор става в резултат на добавяне на витамин Е, но не и на селен.

Замърсители на околната среда.Замърсителите на околната среда, включително тежки метали като олово, кадмий, живак, различни индустриални химикали и пестициди, причиняват лошо влияниекъм имунен отговор. Гъбичните метаболити, които замърсяват фуража, също са важни; Има доказателства за имуносупресивния ефект на афлатоксините, секретирани от Aspergillus spp.

Терапевтични лекарства.Списък на терапевтичните вещества, които имат нежелан ефектвърху имунната система, доста дълго. Като цяло обаче въздействието им е незначително, в противен случай лекарствата няма да бъдат допуснати на пазара. Ефектът на болкоуспокояващите върху неспецифична защита, показват значително увреждане на бластогенния отговор на лимфоцитите при кучета след анестезия с метоксифлуоран. Въпреки че това може да няма никакво практическо значение, това поне означава, че трябва да се внимава при интерпретирането на резултатите, получени при изследване на функцията на лимфоцитите след анестезия.

Таблица 4. Имуносупресивен ефект на лимфоидни тумори

Тази група имунологичен дефицит включва състояния, причинени от тежки възпалителни и токсични процеси, дефицит на протеини, включително имуноглобулини, в резултат на обилно и продължително кървене; при новородени, поради слаба активност на имунната система, може да настъпи преходна имунологична недостатъчност.

Установена е автозомно-рецесивна форма на комбиниран имунологичен дефицит (синдром на Луи-Бар), при който функциите на Т- и В-имунната система са дълбоко нарушени; тя е свързана с пола (засегнати са момчетата) и е следствие от нарушения на протеиновия метаболизъм.

Отбелязан имунологичен дефицит на Prt рязко увеличениепоява на злокачествени тумори.

При често прилагане на антиген или когато се прилага в големи дози, може да настъпи имунизиращо инхибиране, при което тялото няма да реагира на действието на антигена чрез по-нататъшно развитие на имунитет. Когато силни и слаби антигени се въвеждат едновременно в тялото, може да настъпи потискане на отговора към слабия антиген.

Когато в тялото се въведе излишък от антиген, настъпва имунологична парализа. Тялото губи способността да се имунизира с очевидно ваксиниращи дози. Смята се, че имунологичната парализа се причинява от свързването на антитела с антиген, който продължава дълго време в тялото. В този случай настъпва блокада на лимфоидно-макрофагалната система.

Образуването на антитела е силно повлияно от храненето, йонизиращото лъчение, производството на хормони, охлаждането и прегряването, интоксикацията. Ако сте гладни или недохранени протеиново храненепроизводството на антитела намалява. Състоянието на хиповитаминоза също забавя синтеза на антитела. Най-чувствителни към въздействието на йонизиращото лъчение са клетките в индуктивната фаза на производство на антитела, т.е. по време на периода на клетъчна фиксация на антигена. Състоянието на стрес причинява рязко намаляване на общата устойчивост на организма, включително хуморалния имунитет. Производството на антитела срещу патогени на инфекциозни заболявания в някои случаи се намалява под въздействието на антибиотици, прилагани за лечение на пациенти в ранните стадии на заболяването.

По този начин, за максималното развитие на имунитета, химичният състав, физикохимичните свойства, условията на приложение, интервалите и дозата на антигена, състоянието на тялото и външната среда са от особено значение.

Съвременните теории за образуването на антитела се опитват да обяснят това труден процесс различни точкивизия.

Ориз. 1. Образуване на антитела.

1 - под контрола на антиген, който действа като матрица; 2 - под контрола на гени на клонове на плазмени клетки.

Според теорията на директната матрица на Haurowitz-Polite, антигените проникват в областта на протеиновия синтез на клетката - в рибозомите (фиг. 1). Контактът с новообразуваните имуноглобулинови молекули води до промяна в неговите първични и вторични структури, в резултат на което той придобива специфичен афинитет към антигена и се превръща в антитяло.

Теорията на индиректната матрица на Burnet-Fenner предполага, че антигенът, действащ върху ДНК или РНК, специфично променя саморегулиращите се нуклеопротеинови структури на клетката. Антигенът в този случай може да служи като индуктор в синтеза на адаптивни ензими, дезинхибирайки естествено потиснатите имунологични способности на клетката.

Според теорията на Jerne за естествения подбор, антителата се образуват в резултат на селекция на нормални антитела. Антигенът се свързва със съответните нормални антитела в тялото, полученият комплекс антиген-антитяло се абсорбира от клетките, които предизвикват производството на антитела.

Теорията за клонална селекция на Burnet предвижда, че популацията от лимфоидни клетки е генетично хетерогенна, всеки клонинг от клетки (В-лимфоцити) има различен афинитет към антигени. В резултат на контакт с антигена, клетъчните клонове с най-голям афинитет към него интензивно се размножават, превръщайки се в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Според тази теория селекцията на имунокомпетентни клетки се извършва под въздействието на антигени. В резултат на имунизацията могат да възникнат мутации на този клонинг, последвани от тяхната пролиферация. Тази теория до голяма степен обяснява неизвестни досега явления в имунологията, но тя не е в състояние да разкрие механизма на предварителното съществуване на множество клетъчни клонове, готови предварително да произвеждат имуноглобулини.

По този начин образуването на антитела се подчинява на законите на протеиновата биосинтеза, протича в рибозомите на плазмените клетки и се контролира от ДНК-РНК системата на клетката. Антигенът вероятно изпълнява тригерна функция, без след това да участва в образуването на антитела.

В общия комплекс от механизми на имунитета, специфични и неспецифични, клетъчни и хуморални защитни реакции са ефективна система, осигуряващи запазване на постоянството вътрешна средамакроорганизъм. Те се проявяват на молекулярно, клетъчно и организмово ниво, което им дава широк спектър на действие срещу патогенни агенти.

Наред със защитните функции, имунните реакции в някои случаи могат да причинят появата на патологични състояния: автоимунни процеси, алергии и др.

Състоянието на имунната недостатъчност или имунодефицитът е група от различни патологични състояния, характеризиращи се с нарушаване на имунната система на човека, на фона на което инфекциозните и възпалителни процеси се повтарят много по-често, протичат трудно и продължават по-дълго от обикновено. На фона на имунодефицит, хора от всяка възрастова група развиват сериозни заболявания, които са трудни за лечение. Поради този процес могат да се образуват ракови тумори, заплашителендо живот.

Това състояние, в зависимост от причините, може да бъде наследствено или придобито. Това означава, че заболяването често засяга новородени бебета. Вторичният имунен дефицит се формира на фона на много фактори, включително травма, хирургични интервенции, стресови ситуации, глад и рак. В зависимост от вида на заболяването могат да се появят различни симптоми, показващи увреждане на вътрешните органи и системи на човек.

Диагнозата на имунната дисфункция се основава на общи и биохимични кръвни изследвания. Лечението е индивидуално за всеки пациент и зависи от факторите, повлияли на възникването на това състояние, както и от степента на проява на характерните симптоми.

Етиология

Има много причини за имунодефицит, като те се разделят на няколко групи. Първият се състои от генетични нарушения, при които заболяването може да се прояви от раждането или в ранна възраст. Втората група включва усложнения от широк обхватпатологични състояния или заболявания.

Съществува класификация на имунодефицитните състояния, разделени в зависимост от факторите, довели до формирането на това състояние:

• първичен имунен дефицит – причинен от генетично заболяване. Може да се предава от родители на деца или да възниква поради генетична мутация, поради което липсва наследствен фактор. Такива състояния често се диагностицират през първите двадесет години от живота на човека. Вроденият имунодефицит придружава жертвата през целия му живот. Често води до фатален изход, поради различни инфекциозни процеси и усложнения от тях;
• Вторичният имунен дефицит е следствие от много състояния и заболявания. Човек може да получи този вид имунно разстройство поради посочените по-горе причини. Среща се няколко пъти по-често от първичната;
• тежкият комбиниран имунодефицит е изключително рядък и е вроден. Децата умират от този вид заболяване през първата година от живота. Това се дължи на намаляване на броя или нарушаване на функционирането на Т и В лимфоцитите, които са локализирани в костния мозък. Това комбинирано състояние се различава от първите два вида, при които е засегнат само един вид клетки. Лечението на подобно разстройство е успешно само ако е идентифицирано навреме.

Симптоми

Тъй като класификацията на заболяването включва няколко вида разстройство, изразът ще се различава в зависимост от формата специфични симптоми. Знаци първичен имунен дефицитса чести лезии на човешкото тяло поради възпалителни процеси. Между тях:

• абсцес;

В допълнение, имунодефицитът при децата се характеризира с проблеми с храносмилането - липса на апетит, постоянна диария и повръщане. Има забавяне в растежа и развитието. Вътрешните прояви на този вид заболяване включват далака, промени в състава на кръвта - количеството и намалява.

Въпреки факта, че първичният имунодефицит често се диагностицира при детство, има няколко характерни признака, които показват, че възрастен може да има този тип разстройство:

• чести пристъпи на гноен среден отит и синузит повече от три пъти годишно;
• тежък възпалителен процес в бронхите;
• повтарящи се кожни възпаления;
• често повтаряща се диария;
• появата на автоимунни заболявания;
• подложени на тежки инфекциозни процеси поне два пъти годишно.

Симптомите на вторичен имунен дефицит са тези признаци, които са характерни за заболяването, което го е провокирало. По-специално се отбелязват симптомите на лезията:

• горни и долни дихателни пътища;
• горните и по-дълбоките слоеве на кожата;
• стомашно-чревни органи;
• пикочно-половата система;
• нервна система. В този случай човек изпитва хронична умора, която не изчезва дори след дълга почивка.

Често хората изпитват леко повишаване на телесната температура, гърчове, както и развитие на генерализирани инфекции, които засягат няколко вътрешни органи и системи. Такива процеси представляват заплаха за човешкия живот.

Комбинираните имунодефицити се характеризират с наличието при деца на забавено физическо развитие, висока степен на чувствителност към различни инфекциозни и възпалителни процеси и хронична диария.

Усложнения

В зависимост от вида на заболяването могат да се развият различни групи последствия от ненавременно лечение на основното заболяване. Усложненията на имунодефицита при деца могат да включват:

• повтарящи се с висока честота различни инфекциозни процеси, вирусна, гъбична или бактериална природа;
• образуването на автоимунни нарушения, по време на които имунната система действа срещу тялото;
• висока вероятност от различни заболявания на сърцето, стомашно-чревния тракт или нервната система;
• онкологични неоплазми.

Последици от вторичен имунен дефицит:

• пневмония;
• абсцеси;
• отравяне на кръвта.

Независимо от класификацията на заболяването, смъртта настъпва при късна диагностика и лечение.

Диагностика

Хората с имунодефицитни състояния имат ясни признаци, че са болни. Например болезнен външен вид, бледа кожа, наличие на заболявания на кожата и УНГ органи, силна кашлица, възпалени очи с повишено сълзоотделяне. Диагнозата е насочена предимно към идентифициране на вида на заболяването. За да направите това, специалистът трябва да проведе задълбочено интервю и преглед на пациента. В крайна сметка тактиката на лечение зависи от това дали заболяването е придобито или наследствено.

Основата на диагностичните мерки е различни изследваниякръв. Общ анализпредоставя информация за броя на клетките на имунната система. Промяната в количеството на който и да е от тях показва наличието на състояние на имунна недостатъчност при човек. За да се определи вида на заболяването, се провежда изследване на имуноглобулините, т.е. количеството протеини в кръвта. Изследва се функционирането на лимфоцитите. Освен това се извършва анализ за потвърждаване или отхвърляне генетична патология, както и наличието на ХИВ. След получаване на всички резултати от изследванията специалистът поставя окончателна диагноза - първичен, вторичен или тежък комбиниран имунодефицит.

Лечение

За да се избере най-ефективната тактика за лечение на първичен имунодефицит, е необходимо на диагностичния етап да се определи областта, в която е възникнало нарушението. В случай на дефицит на имуноглобулин, на пациентите се предписват инжекции (за цял живот) на плазма или серум от донори, които съдържат необходимите антитела. В зависимост от тежестта на заболяването, честотата на интравенозните лечения може да варира от една до четири седмици. При усложнения на този вид заболяване се предписват антибиотици в комбинация с антибактериални, антивирусни и противогъбични лекарства.

Предотвратяване

Тъй като вроденият имунодефицит се формира на фона на генетични нарушения, е невъзможно да се избегне с превантивни мерки. Хората трябва да спазват няколко правила, за да избегнат повторна поява на инфекции:

• не използвайте антибиотици за дълго време;
• своевременно се подлагат на ваксинации, препоръчани от специалисти;
• внимателно спазвайте всички правила за лична хигиена;
• обогатете диетата с витамини;
• Избягвайте контакт с хора, които имат настинка.

Предотвратяването на вторичен имунен дефицит включва ваксинация, в зависимост от предписанието на лекаря, защитена сексуални контакти, своевременно лечение на хронични инфекции, умерени упражнения, балансирана диета и курсове на витаминна терапия.

Ако се появят някакви прояви на имунодефицитни състояния, трябва незабавно да потърсите съвет от специалист.

Всичко правилно ли е в статията? медицински пунктвизия?

Отговаряйте само ако имате доказани медицински познания