Валпроева киселина в храната. Конвулсивен синдром - лечение с валпроева киселина (инструкции за употреба, аналози, показания, противопоказания, действие)

Валпроевата киселина е антиконвулсивно лекарство. Широко използван за лечение различни видовеепилепсия при възрастни и деца (големи и малки припадъци, миоклонични, тонично-клонични и биполярни форми).

Синоними руски

Апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс.

английски синоними

Acidum valproicum, Valproate, Valproic Acid, Depakote.

Изследователски метод

Хемилуминесцентен имуноанализ.

Единици

µg/ml (микрограма на милилитър).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

Не яжте 2-3 часа преди теста, можете да пиете чиста негазирана вода.
Не пушете 30 минути преди теста.

Обща информация за изследването

Валпроевата киселина инхибира ензима GABA трансфераза и в резултат на това повишава съдържанието на инхибиторния невротрансмитер - гама аминомаслена киселина(GABA) – в нервна система. В условията на натрупване на GABA в централните структури на мозъка, прагът на възбудимост и нивото на конвулсивна готовност.

Предписва се на пациенти, страдащи от епилепсия във всичките й прояви (големи и малки припадъци, миоклонични, тонично-клонични и биполярни форми), промени в поведението, присъщи на епилепсията, афективни разстройства, както и при лечение на мании, придружени от биполярни разстройства, за фебрилни гърчове при деца, детски тикове. Напоследък се използва за неврологични и психични разстройства, за профилактика и лечение на мигрена, невропатична болка, поведенчески разстройства с епизоди на паника, агресия и др. Освен това, според резултатите от изследванията, е разкрита антитуморната активност на валпроевата киселина, която се използва при миелодиспластични синдроми и остра моноцитна левкемия .

Препаратите с валпроева киселина се абсорбират бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, достигайки максимална концентрация в кръвта след 1,5-4 часа. Освен това те се характеризират с нелинейна (дозозависима) фармакокинетика, когато концентрацията на лекарството в кръвта се увеличава или намалява по-бързо от увеличената или намалена доза. Ако горен лимиттяхното средно терапевтично ниво е надвишено, е необходимо да се вземе предвид голяма вероятност странични ефекти, в някои случаи дори до степен на интоксикация.

Валпроевата киселина се метаболизира основно в черния дроб и може да причини чернодробно увреждане, особено през първите 6 месеца след започване на лечението. Следователно, преди терапията с валпроева киселина, всеки пациент трябва да премине серия от тестове за изследване на чернодробната функция.

Валпроевата киселина се характеризира с ниска токсичност, при продължително лечение могат да възникнат значителни странични ефекти. Те включват наддаване на тегло, гадене, кисти на яйчниците, тремор, замаяност, депресия на съзнанието, прояви на панкреатит и чернодробно увреждане ( силна болкав корема и повръщане, летаргия, жълто оцветяване на кожата или очите). Страничните ефекти са по-чести при кърмачета и малки деца, особено когато се лекуват в комбинация с други антиепилептични лекарства. Отравянето с лекарства от валпроева киселина в повечето случаи не е тежко, сериозно предозиране, когато животът на пациента е в опасност, е изключително рядко. Най-често предозирането е свързано с депресия на централната нервна система. Значително превишаване на дозата на лекарството може да причини кома и проблеми с дишането. В тази връзка по време на лечението е необходимо да се определи концентрацията на лекарството в кръвта на пациентите, за да се оцени нивото на токсичност и да се наблюдава отстраняването на лекарствата от тялото.

Индивидуалната дозировка, базирана на терапевтичния контрол на концентрацията на лекарството в кръвния серум, повишава ефективността и безопасността на терапията и позволява да се постигне успех във всеки конкретен случай.

Кръвта за анализ се взема два пъти (това е стандартна техника): 1-ва проба - непосредствено преди пациентът да вземе лекарството (остатъчна концентрация след последната доза), 2-ра проба - 2-3 часа след приложението (достигане на максимална концентрация в кръвта ). В същото време процедурата за вземане на кръв се определя от лекуващия лекар и може значително да се различава от стандартната техника.

За какво се използва изследването?

Да се определи най-ефективната концентрация на валпроева киселина и начина на нейното приложение при лечението на определени заболявания.
За предотвратяване на токсичните ефекти на лекарствата с валпроева киселина.

Кога е насрочено изследването?

Ако имате увреден черен дроб, бъбреци или стомашно-чревния тракт, които повлияват фармакокинетиката на лекарствата с валпроева киселина.
Ако има съмнение относно правилността на приема на лекарството от пациента.
Ако се подозира остро отравяне с валпроева киселина (потискане на съзнанието, дезориентация, повишена сънливост, тахикардия, белодробен оток, прояви на панкреатит и увреждане на черния дроб).
При предписване на лекарството след достигане на концентрацията му в стационарно състояние (минимум, равен на пет полуживота).
Когато пациентът е на възраст под една година - поради бързо променящо се телесно тегло (на всеки 1-3 месеца).
При положителна динамика на заболяването на фона на терапията, обикновено 1-2 пъти годишно.
Когато се потвърди бременността, на 8-10-та седмица от бременността, след това веднъж на всеки 2 месеца, на 34-36-та седмица, след раждането в продължение на 8 седмици два пъти, а ако пристъпите продължават - при всяко посещение при невролог (епилептолог).
След предписване или прекратяване на други лекарства в комбинирана антиконвулсивна терапия.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 50 - 100 мкг/мл.

Причини за повишени нива на валпроева киселина:

свръхдоза и/или грешен режимприлагане на лекарства с валпроева киселина;
остро отравяне с лекарства с валпроева киселина.

Причини за понижени нива на валпроева киселина:

отстраняване на лекарства от валпроева киселина от тялото.

Какво може да повлияе на резултата?

Намалената чернодробна функция при редица чернодробни заболявания може да доведе до повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум дори при липса на увеличение на дозата на приложеното лекарство.

Важни бележки

Литература

Смирнова О. Ю., Ситников И. Ю., Савинов С. В. Мониторинг на лекарства като най-важният фактор правилният подходпри лечение на епилепсия и конвулсивни синдроми.
Соколов A.V. Терапевтичен лекарствен мониторинг. // Качество клинична практика, 2002, № 1, с. 78-88.
Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Токсикологичен анализ на валпроева киселина в кръв чрез FPIA в сравнение с GC-MS.
Лейси, Чарлз Ф. Наръчник с информация за лекарствата. Lexi-Comp, Inc. 2002 г.
Хиршфелд, Робърт. „Безопасност и толерантност на перорално натоварване с дивалпроекс натрий при пациенти с остър маниакален биполярно разстройство.“ Вестник по клинична психиатрия. 60 (1999): 815-818.
Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Валпроева киселина: Как действа. Или не. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.

N03AG01 (валпроева киселина)

Преди да използвате VALPROIC ACID, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Тези инструкции за употреба са само за информационни цели. За да получите повече пълна информацияМоля, вижте инструкциите на производителя.

Клинична и фармакологична група

02.011 (антиконвулсант)

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в централната нервна система, което се дължи на инхибиране на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчната тъкан. Това очевидно води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Насърчава подобрението психическо състояниеи настроението на пациентите.

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността при перорален прием е около 93%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция. Cmax в кръвната плазма се постига след 1-3 ч. Терапевтичната концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма е 50-100 mg/l.

Css се постига на 2-4 ден от лечението, в зависимост от интервалите между дозите. Свързването с плазмените протеини е 80-95%. Нивата на концентрация в гръбначно-мозъчна течносткорелират с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Валпроевата киселина прониква през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити се екскретират чрез бъбреците. T1/2 при монотерапия и при здрави доброволци е 8-20 часа.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими.

ВАЛПРОЕВА КИСЕЛИНА: ДОЗИРОВКА

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg началната доза е 10-15 mg/kg/ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg/ден на интервали от 3-4 дни до постигане на клиничен ефект. Средно аритметично дневна дозае 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg/kg.

Честота на приемане: 2-3 пъти дневно по време на хранене.

IV (под формата на натриев валпроат) се прилага в доза 400-800 mg или капково със скорост 25 mg/kg за 24, 36 и 48 часа.При необходимост от едновременна употреба през устата и интравенозно, първото приложение е извършва се чрез интравенозна инфузия в доза от 0,5-1 mg/kg/час 4-6 часа след последната перорална доза.

Максимални дози: при перорален прием за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg/kg/ден. Употребата в доза над 50 mg/kg/ден е възможна при проследяване на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. Ако плазмената концентрация е над 200 mg/l, дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на невролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол, инхибиторният ефект върху централната нервна система се увеличава.

При едновременна употреба на лекарства, които имат хепатотоксичен ефект, хепатотоксичният ефект може да се засили.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително ацетилсалицилова киселина) и антикоагуланти.

При едновременна употреба концентрацията на зидовудин в кръвната плазма се повишава, което води до повишена токсичност.

Когато се използва едновременно с карбамазепин, концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът на ламотрижин се забавя и неговият Т1/2 се увеличава.

Когато се използва едновременно с мефлохин, метаболизмът на валпроевата киселина в кръвната плазма се увеличава и рискът от развитие на гърчове се увеличава.

Когато се използва едновременно с меропенем, е възможно намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма; с примидон - повишена концентрация на примидон в кръвната плазма; със салицилати - възможно е да се засилят ефектите на валпроевата киселина поради изместването й от салицилатите от връзката й с протеините на кръвната плазма.

Когато се използва едновременно с фелбамат, концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се повишава, което е придружено от прояви на токсични ефекти (гадене, сънливост, главоболие, намален брой на тромбоцитите, когнитивно увреждане).

Когато се използва едновременно с фенитоин през първите няколко седмици, общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини от натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на фенитоин. След това метаболизмът на фенитоин се инхибира от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, може също да увеличи образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества фенобарбитала от свързването му с плазмените протеини, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишени ефекти на флувоксамин и флуоксетин, когато се използват едновременно с валпроева киселина. Когато се използва едновременно с флуоксетин, някои пациенти са имали повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

При едновременната употреба на циметидин и еритромицин е възможно да се повиши концентрацията на валпроева киселина в плазмата поради намаляване на нейния метаболизъм в черния дроб.

Бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Има съобщения, че концентрациите на валпроат в кърмапредставляват 1-10% от концентрацията в кръвната плазма на майката. По време на кърмене употребата е възможна в случаи на крайна необходимост.

Жени детеродна възрастПо време на лечението се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция.

ВАЛПРОЕВА КИСЕЛИНА: СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

От страна на централната нервна система: възможно треперене на ръцете или ръцете; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние, диплопия, нистагъм, петна пред очите, нарушена координация, замаяност, сънливост, главоболие, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност.

От външната страна храносмилателната система: възможни са леки спазми в корема или в областта на стомаха, загуба на апетит, диария, храносмилателни разстройства, гадене, повръщане; рядко - запек, панкреатит.

От системата на кръвосъсирването: тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене.

Метаболитни: необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло.

От страна на гинекологичния статус: менструални нарушения.

Дерматологични реакции: алопеция.

Алергични реакции: кожен обрив.

Показания

Епилептични припадъци: генерализирани, фокални (фокални, парциални) с прости и сложни симптоми, незначителни. Конвулсивен синдром при органични мозъчни заболявания. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Маниакално-депресивна психоза с биполярен ток, не подлежи на лечение с литий или други лекарства. Фебрилни гърчове при деца, бебешки тик.

Противопоказания

Чернодробна и панкреатична дисфункция, хеморагична диатеза, остра и хроничен хепатит, порфирия; повишена чувствителносткъм валпроева киселина.

специални инструкции

Да се прилага с повишено внимание при пациенти с патологични променикръв, с органични заболявания на мозъка, анамнеза за чернодробно заболяване, хипопротеинемия, нарушена бъбречна функция.

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, като се достигне клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно оттегляне на други антиконвулсанти. При пациенти, които не са получавали друго лечение антиконвулсанти, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

По време на лечението е необходимо редовно да се следи чернодробната функция, периферната кръв и състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но намалява с нарастване на възрастта.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението трябва да внимавате при шофиране Превозно средствои други дейности, изискващи висока концентрациявнимание и бързи психомоторни реакции.

Антиконвулсант, ефективен при различни формиепилепсия. Смята се, че валпроатът повишава концентрацията на GABA в централната нервна система чрез инхибиране на ензима GABA трансфераза.
Добре абсорбира в храносмилателен тракт. Максималната серумна концентрация се наблюдава 1-4 часа след перорално приложение. При избора на доза трябва да се има предвид, че нивото на активното вещество в CSF е около 1/10 от концентрацията му в кръвта. Екскретира се предимно в урината като глюкуронид; полуживот - 8-15 часа, при пациенти, приемащи дълго време антиепилептични лекарства - 6-10 часа След перорално приложение активно веществопрониква през плацентарната бариера и също навлиза в кърмата.

Показания за употреба на лекарството Валпроева киселина

Генерализирани и леки епилептични припадъци; фокални (парциални) припадъци с прости и комплексни симптоми; конвулсивен синдром при органични мозъчни заболявания; поведенчески разстройства, свързани с епилепсия; фебрилни гърчове при деца; тик при деца.

Употреба на лекарството Валпроева киселина

Възрастни и юноши - дневна доза 20-30 mg/kg телесно тегло; за постигане на устойчив клиничен ефект дозата може да се увеличи с 200 mg / ден с интервал от 3-4 дни; най-високата дневна доза е 50 mg/kg. Приемайте през устата по време на хранене 2-3 пъти на ден. Новородени и деца ранна възрастдозата се избира индивидуално: дневната доза обикновено е 30 mg / kg; честотата на приложение при деца под 1 година е 2 пъти, при по-големи деца - 3 пъти на ден.

Противопоказания за употребата на лекарството Валпроева киселина

Свръхчувствителност към валпроат; дисфункция на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза.

Странични ефекти на лекарството Валпроева киселина

Възможно гадене, повръщане, диария, дисфункция на черния дроб и панкреаса, изолирано състояние на ступор, атаксия, тремор, кожен обрив, ангиоедем, анемия, тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене, левкопения, рядко - алопеция, повишен апетит, наддаване на тегло, аменорея и менструални нередности.

Специални инструкции за употреба на лекарството Валпроева киселина

При деца под 3 годишна възраст има най-голям рискразвитие на чернодробна дисфункция при използване на валпроати. През първите 6 месеца от лечението е необходимо редовно да се проследяват чернодробните функционални тестове, кръвния състав и нивата на протромбина.
Употребата по време на бременност в 1-2% от случаите може да причини малформации на невралната тръба на плода (менингоцеле, вертебрална бифида). При жени в репродуктивна възраст лечението не трябва да се прекъсва; препоръчва се монотерапия в минималната ефективна доза, разпределена в няколко приема на ден.

Лекарствени взаимодействия Валпроева киселина

Валпроевата киселина потенцира ефекта на невролептици и антидепресанти; повишава концентрацията на барбитурати в кръвната плазма; намалява обща концентрацияфенитоин, повишавайки концентрацията на неговата свободна фракция. Антиконвулсанти - индуктори на микрозомални чернодробни ензими (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) - намаляват концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум.

Предозиране на лекарството Валпроева киселина, симптоми и лечение

Клиничните прояви на остро масивно предозиране обикновено се проявяват под формата на кома различни степенис мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза и респираторна депресия. Неотложна помощв болница трябва да включва стомашна промивка (ефективно в рамките на 10-12 часа след приема на таблетките), осмотична диуреза, постоянно наблюдение на сърдечно-съдовата и дихателни системи. В тежки случаи, диализа или обменно кръвопреливанекръв. Има само едно съобщение за успешно приложениеналоксон за остро отравяневалпроева киселина. В случай на много високо предозиране е възможна смърт, но като цяло прогнозата за предозиране е благоприятна.

Списък на аптеките, където можете да закупите валпроева киселина:

Санкт Петербург

Международен родово име . Валпроева киселина.

Основни синоними. Апилепсин, Ацедипрол, Депакин, Депакин 300 ентерик, Депакин хроно, Дипромал, Конвулекс, Конвулсофин, Орфирил, Енкорат.

Фармакотерапевтична група. Лекарства, повлияващи централната нервна система (антиконвулсанти).

Основно фармакотерапевтично действие и ефекти.Антиепилептични, антиманиакални, антимигренозни фармакологични ефекти.

Обобщение на доказателствата за ефективността на лекарствата. Ниво на доказателства A. Ефективност при лечението на епилепсия от различен произход, генерализирани и парциални припадъци (лекарство по избор), синдром на West, синдром на Lennox-Gastaut, фебрилни гърчовепри деца, лекарство от втора линия за мания - депресивна психозас биполярен курс, който не се поддава на лечение с литиеви лекарства. В сравнение с карбамазепин и фенитоин като монотерапия не са открити разлики в степента на антиепилептичен ефект.

Кратки резултати от фармакоикономически изследвания.Цена за 1 таблетка (300 mg) от 3,27 до 5,81 рубли; 7,43 рубли; 5,52 рубли..

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоеквивалентност на аналози.Има централно мускулно релаксиращо и седативно действие. Механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система (поради инхибиране на трансферазата на гама-аминомаслената киселина, както и намаляване на обратното захващане на гама-аминомаслената киселина в мозъчната тъкан). , което води до намалена възбудимост и конвулсивна готовност на двигателните области на мозъка. Според друга хипотеза, той действа върху местата на постсинаптичните рецептори, като симулира или засилва инхибиторния ефект на гама-аминомаслената киселина. Възможен пряко влияниевърху мембранната активност е свързано с промени в проводимостта на калия. Подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмично действие. Силно ефективен при абсанси и временни псевдоабсанси, по-слабо ефективен при психомоторни припадъци. Абсорбция - висока, храната леко намалява скоростта на абсорбция; бионаличност - 100%. TC max на капсули и сироп - 1-4 часа, таблетки - 3-4 часа, таблетки с контролирано взаимодействие - 2-8 часа, при интравенозно приложение - до края на почасовата инфузия. Css се постига на 2-4-ия ден от приложението (в зависимост от интервалите между дозите). Терапевтичните концентрации в кръвната плазма варират от 50-150 mg/l. Фармакологични и терапевтични ефекти, когато се използват форми с контролирано освобождаване, не винаги зависят от плазмените концентрации. Обем на разпределение - 0,2 l/kg. Свързването с протеини е 90-95% при плазмена концентрация до 50 mg / l и намалява до 80-85% при концентрация 50-100 mg / l (с уремия, хипотротеинемия и цироза, свързването с протеини е намалено). Прониква през плацентарната и кръвно-мозъчната бариера; екскретира се в кърмата (концентрацията в кърмата е 1-10% от концентрацията в кръвната плазма на майката). Съдържанието в гръбначномозъчната течност корелира с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб, T1/2 - 8-22 часа. Той е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р 450.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити (под формата на конюгати, продукти на окисление, включително кетометаболити) се екскретират от бъбреците; малки количества се екскретират с изпражненията и издишания въздух.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими; при пациенти с нарушена чернодробна функция, пациенти в напреднала възраст и деца под 18 месеца може да бъде значително по-дълъг.

Продължителната форма се характеризира с липса на латентност на абсорбция, бавна абсорбция, по-ниски (25%), но относително по-стабилни плазмени концентрации между 4 и 14 часа.

ПоказанияЕпилепсия от различен произход, генерализирани и парциални припадъци.

Епилептични припадъци на фона на органични мозъчни заболявания. Специфични синдроми (Vest, Lennox-Gastaut).

Промени в характера и поведението (поради епилепсия).

Фебрилни гърчове (при деца), тикове.

Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства.

Противопоказания. свръхчувствителност, чернодробна недостатъчност, остър и хроничен хепатит, дисфункция на панкреаса, порфирия, хеморагична диатеза, тромбоцитопения, бременност (първи триместър), кърмене, детство(до 3 години, с изключение на сироп).

С повишено внимание - аплазия костен мозък; анамнеза за органични мозъчни заболявания или чернодробни заболявания; хипопротеинемия, бъбречна недостатъчност, бременност (късни етапи).

Критерии за ефективност. Намаляване на честотата на епилептичните припадъци, електроенцефалография - намаляване на тежестта на епилептичната активност.

Принципи на подбор, промени в дозата и оттеглянеНачалната доза за монотерапия при възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg/kg/ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg/kg/седмично. Максимална доза- 30 mg/kg/ден (може да се увеличи, ако е възможно да се проследяват плазмените концентрации до 60 mg/kg/ден).

При комбинирана терапия при възрастни - 10-30 mg/kg/ден, последвано от повишаване на дозата с 5-10 mg/kg/седмично.

IV поток, 400-800 mg или IV капково, със скорост 25 mg/kg за 24, 36, 48 часа Ако решите да преминете към IV приложение след перорално приложение, първото приложение се извършва в доза 0 5-1 mg/kg/час 4-6 часа след последната перорална доза.

При пациенти, които не са лекувани с други антиепилептични лекарства, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица. При пациенти, получаващи други антиепилептични лекарства, преминаването към валпроева киселина трябва да бъде постепенно, достигайки клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно спиране на други антиепилептични лекарства.

Спирането на лекарството трябва да се извършва под наблюдението на лекар и е възможно само при липса на епилептични припадъци в продължение на най-малко 3 години и епилептична активност при електроенцефалография.

DDD=1,5 g (парентерално, орално, ректално).

Предозиране.Симптоми: гадене, повръщане, замаяност, диария, респираторна дисфункция, мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, кома (електроенцефалографията показва увеличаване на бавните вълни и фоновата активност). Лечение: стомашна промивка (не по-късно от 10-12 часа), приемане активен въглен, форсирана диуреза, поддържане на жизнените функции, хемодиализа.

Предупреждения и информация за медицинския персоналПо време на лечението е необходимо да се следи активността на чернодробните трансаминази, билирубина, моделите на периферната кръв, тромбоцитите, състоянието на системата за коагулация на кръвта и амилазата на всеки 3 месеца.

Възможна е комбинация с други антиепилептични лекарства.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност (особено под 2-годишна възраст).

Ако се развият спонтанни хематоми и кървене и се появят симптоми като тежка слабост, летаргия, подуване, повръщане и жълтеница, трябва незабавно да спрете употребата на лекарството.

Характеристики на употреба и ограничения в напреднала възраст, с чернодробна, бъбречна недостатъчност и др.. Не се препоръчва употреба по време на бременност. Трябва да се има предвид, че валпроевата киселина може да причини различни вродени аномалии, особено спина бифида. Жените в репродуктивна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

За деца с тегло под 25 kg средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната 50 mg / kg. В зависимост от възрастта: новородени - 30 mg/kg, от 3 до 10 години - 30-40 mg/kg/ден, до 1 година - в 2 приема, при възрастни хора - 3 приема. При комбинирана терапия - 30-100 mg/kg/ден.

Деца с тегло под 20 kg не трябва да използват таблетки с контролирано освобождаване.

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност (особено под 2-годишна възраст). При бъбречна недостатъчностне се прилага.

Странични ефекти и усложненияРядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, чувство на умора, халюцинации, агресивност, хиперактивно състояние, психоза, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност), атаксия, замаяност, сънливост, главоболие, енцефалопатия, дизартрия, енуреза, ступор, нарушена съзнание, кома; диплопия, нистагъм, мигащи "петна" пред очите; гадене, повръщане, гастралгия, анорексия или повишен апетит, диария, хепатит; рядко - запек, панкреатит, до тежки лезиис фатален(през първите 6 месеца от лечението, по-често за 2-12 седмици); анемия, левкопения; тромбоцитопения, намалено съдържание на фибриноген, тромбоцитна агрегация и съсирване на кръвта; загуба или наддаване на тегло; периферен оток, алопеция; хиперкреатининемия, хиперамонемия, хиперглицинемия, хипербилирубинемия, леко повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, лактат дехидрогеназа (дозозависима); дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея; алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, фоточувствителност, синдром на Stevens-Johnson.

Взаимодействие с други лекарства. При едновременната употреба на валпроева киселина с етанол и други лекарства, които потискат централната нервна система, е възможно повишена депресия на централната нервна система; с барбитурати или примидон - повишаване на концентрацията им в кръвната плазма; със салицилати - засилване на ефектите на валпроевата киселина (изместване от връзката с плазмените протеини).

При съвместно използванес фенобарбитал, фенитоин (и вероятно други антиепилептични лекарства - производни на хидантоин), карбамазепин, мефлохин, съдържанието на валпроева киселина в кръвния серум намалява (ускоряване на метаболизма).

Комбинацията с антикоагуланти (производни на кумарин и индандион), хепарин, тромболитични средства и антитромбоцитни средства (производни на ацетилсалицилова киселина и други инхибитори на тромбоцитната агрегация) повишава риска от кървене.

Когато се използва едновременно с валпроева киселина, в допълнение към засилване на депресията на централната нервна система, следните лекарстваможе да намали прага на гърчова активност: трициклични антидепресанти, бупропион, клозапин, халоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, пимозид, тиоксантени.

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти (имипрамин) или фенитоин може да причини генерализирани епилептични припадъци, докато клоназепам може да причини абсанси.

Етанолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от увреждане на черния дроб.

Валпроевата киселина засилва ефектите, вкл. странични ефекти, други антиепилептични лекарства (фенитоин, ламотрижин), антидепресанти, невролептици, транквиланти, барбитурати, инхибитори на моноаминооксидазата, тимолептици, етанол.

Валпроевата киселина не индуцира чернодробните ензими и не намалява ефективността на оралните контрацептиви.

Фелбаматът повишава концентрацията на валпроева киселина в плазмата с 35-50% (необходима е корекция на дозата).

Валпроевата киселина повишава T1/2 на ламотрижин (инхибира чернодробните ензими, причинява забавяне на метаболизма на ламотрижин, в резултат на което T1/2 се удължава до 70 часа при възрастни и до 45-55 часа при деца).

Намалява клирънса на зидовудин с 38%, докато Т1/2 не се променя.

Използване на лекарства в комплексни лекарствени продукти. Не е приложимо.

Предупреждения и информация за пациента.По време на периода на лечение е необходимо да се въздържат от потенциално опасни видоведейности, изискващи повишена концентрация и бързина на психомоторните реакции.

Допълнителни изисквания за информирано съгласие на пациента.Пациентът трябва да даде съгласието си за лечение на възможни усложнения.

Форми на освобождаване, дозировка.Капки за перорално приложение 300 mg/ml (бутилки от тъмно стъкло) - 60 ml (в комплект с капкомер); ентеросолвентни таблетки 150, 300 mg; сироп (бутилки) 50 mg/ml - 100 ml; таблетки (блистерни опаковки) 300 mg; лиофилизация прах за приготвяне на инжекционен разтвор (4 ml ампули) 400 mg (в комплект с разтворител - вода за инжекции (ампули); сироп (тъмни стъклени бутилки) 5,7% - 150 ml (в комплект с мерителна лъжица); ентеросолвентни таблетки 300 mg ; филмирани таблетки с удължено освобождаване (полипропиленови бутилки) 300 mg, 500 mg; филмирани таблетки 200 mg; разтвор-капки за перорално приложение (бутилки) 300 mg/ml - 100 ml; капсули 150, 300, 500 mg; сироп за деца (бутилки) 50 mg/ml - 100 ml ; ентеросолвентни таблетки 150, 300, 600 mg; Ентерично разтворими таблетки с контролирано освобождаване 300 mg; сироп (бутилки) 300 мг/5 мл - 250 мл.

Компании: KRKA d.d., Словения; San Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Германия; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Германия; Gerot Pharmazeutika GmbH, Австрия; ICN Polfa Rzeszow S.A., Полша; Sanofi Winthrop, Франция.

Функции за съхранение.Да се пази далеч от деца.

Използвани са следните източници на ценова информация:

1. Държавен регистър на цените на жизненоважни и основни лекарства (27-мо издание от 21 октомври 2009 г.; http://www.regmed.ru). В параграф 6 от официалния чл дадена ценапосочено в квадратни скоби под номер 1.

2. Приложение към Заповедта на Федералната служба за надзор в здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация „За държавна регистрация на максималните продажни цени на производителите на лекарства (по търговски наименования), отпускани по предписания на лекар (фелдшер) с предоставяне на допълнителни безплатни медицински грижи отделни категорииграждани, имащи право да получават държав социално подпомагане“ от 2 октомври 2006 г. № 2240-Пр/06. В точка 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 2.

3. Британски национален формуляр 56, септември 2008 г. Цените в лири стерлинги бяха превърнати в рубли в размер на 1 £ = 48,44 рубли. от 2 февруари 2010 г. В параграф 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 3.

4. Електронни ценови листи цени на дребноза лекарства в аптеките в Москва (http://www.medlux.ru.) от 10 февруари 2010 г. В клауза 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 4. Тъй като във вътрешните документи за всяко международно непатентно наименование лекарствен продуктКато правило имаше много търговски именалекарства в различни дози и опаковки, като са изчислени минималната и максималната цена за най-малката от представените дози. Така за всички лекарстводадени са минималните и максималните ценови стойности (по правило цената е под формата на спред: „от...до“), изчислени за най-ниска дозалекарствен продукт, съдържащ се в уреда доза от(ампула, таблетка, капсула, бутилка, спринцовка - туба, туба).

Формула: C8H16O2, химическо наименование: 2-пропилвалерианова киселина (и под формата на калциева, магнезиева или натриева сол).
Фармакологична група:невротропни лекарства/антиепилептични лекарства; невротропни лекарства / стабилизатори на настроението.
Фармакологичен ефект:мускулен релаксант, антиепилептик, седатив.

Фармакологични свойства

Валпроевата киселина чрез инхибиране на ензима GABA трансфераза повишава концентрацията на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система, което води до намаляване на нивото на конвулсивна готовност и прага на възбудимост на двигателните области на мозъка. След перорално приложение валпроевата киселина се дисоциира до валпроатен йон, който се абсорбира в кръвната плазма. Храната намалява скоростта на усвояване. Максималната концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма се постига в рамките на 1 до 4 часа. Терапевтичното ниво на валпроева киселина в кръвта е 50 - 100 mcg/ml (в зависимост от пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера при всеки отделен пациент може да бъде значително по-ниско или по-високо). Валпроевата киселина е приблизително 90% свързана с плазмените протеини. Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб: основната част се глюкуронира, останалата част се окислява или в митохондриите на хепатоцитите (бета-окисление), или с участието на микрозомални ензими. Полуживотът на валпроевата киселина варира от 6 до 16 часа (в зависимост от активността на микрозомалните чернодробни ензими). Конюгатите и метаболитите на валпроевата киселина се екскретират от бъбреците. Валпроевата киселина се екскретира в кърмата.

Показания

Различни форми на генерализирани гърчове: големи (конвулсивни), малки (абсанси), полиморфни; детски тикове, фокални гърчове.

Начин на приложение на валпроева киселина и доза

Валпроевата киселина се приема перорално, непосредствено след или по време на хранене. За възрастни дневната доза в началото на лечението е 0,3 - 0,6 g, в продължение на 7 - 14 дни постепенно се увеличава до 0,9 - 1,5 g, единична доза за възрастни е 0,3 - 0,45 g. За деца дневната доза е 15 - 50 mg/kg (в началото на терапията - 15 mg/kg, след което постепенно се увеличава с 5 - 10 mg/kg на седмица).

При лечение с валпроева киселина е препоръчително да се следи нивото на билирубина, активността на чернодробните трансаминази, активността на амилазата, тромбоцитите, моделите на периферната кръв и състоянието на системата за коагулация на кръвта (на всеки 3 месеца, особено когато се използва заедно с други антиепилептични лекарства). При пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства, преходът към употребата на валпроева киселина трябва да се извърши постепенно, след 2 седмици достигане на клинично ефективна доза, едва тогава е възможно постепенно да се отменят други антиепилептични лекарства. При пациенти, които не са били лекувани с други антиепилептични лекарства, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица. Риск за развитие нежелани реакцииот черния дроб е по-висока при използване на комбиниран антиконвулсивно лечение, както и при пациенти под 18 години. По време на терапията е необходимо да се въздържате от потенциално опасни дейности (включително шофиране), които изискват бързи психомоторни реакции и повишена концентрация. Не се допускат напитки, които съдържат етанол. Преди хирургична интервенциятрябва да се извърши общ анализкръв, определя параметрите на коагулограмата, времето на кървене. Ако симптомите се появят по време на лечение с валпроева киселина остър корем, преди хирургична интервенциянеобходимо е да се определи нивото на амилазата в кръвта, за да се изключи остър панкреатит. Ако възникнат остри сериозни нежелани реакции, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар и да решите дали да спрете или да продължите лечението. За да се намали вероятността от развитие на диспепсия, е възможно да се вземе обвиващи агентии спазмолитици. Внезапното спиране на валпроевата киселина може да доведе до увеличаване на епилептичните припадъци.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, включително фамилна (смърт на близки роднини при използване на валпроева киселина), хеморагична диатеза, заболявания на панкреаса и черния дроб (при някои пациенти може да има значително намаляване на метаболизма на валпроевата киселина в черния дроб).

Ограничения за употреба

Аплазия на костен мозък, детска възраст.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на валпроева киселина е противопоказана през първия триместър на бременността. През 2-ри и 3-ти триместър на бременността употребата е възможна, ако очакваните ефекти от лечението за майката са по-високи възможен рискза плода. Докато приемате валпроева киселина, трябва да спрете кърменето.

Странични ефекти на валпроевата киселина

Гадене, диария, повръщане, стомашна болка, повишен апетит или анорексия, нарушения функционално състояниечерен дроб, объркване, тремор, сънливост, парестезия, периферен оток, левкопения, кървене, тромбоцитопения; при продължителна употреба - временна загуба на коса.

Взаимодействие на валпроева киселина с други вещества

Ефектите на валпроевата киселина се засилват от други антиконвулсанти, хипнотици и успокоителни. При приемане на обвиващи средства и спазмолитици е по-малко вероятно да се развият диспептични разстройства, причинени от приема на валпроева киселина. Хепатотоксичните лекарства (включително алкохол) повишават риска от увреждане на черния дроб, ацетилсалицилова киселинаили антикоагуланти увеличават възможността от кървене.