Алергии при котки и котенца - видове, симптоми, диагностика, лечение, източници на алергени. Атопичен дерматит при кучета: имунопатология, диагностика, лечение

ИНСТРУКЦИИ

относно употребата на лекарствения продукт (Atopica)

за хроничен атопичен дерматит при кучета

I. ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ

1. Търговско наименованиелекарствен продукт: Атопика.

Международен родово име : циклоспорин.

2. Доза от: капсули за писалка перорално приложение.

Атопика се предлага в 4 дози, съдържащи: активно веществоциклоспорин: 10 mg, 25 mg, 50 mg или 100 mg на капсула и като помощни вещества: моно-, ди-, триглицериди от царевично масло, безводен етанол (E 1510), желатин (E441), глицерин 85% (E422), макрогол глицерол хидроксистеарат, пропилей гликол (Е 1520), титанов диоксид (Е 171), карминова киселина (Е 120), багрило черен железен оксид (в капсули, съдържащи циклоспорин 25 mg и 100 mg) и a-токоферол (E307).

3. Чрез външен видлекарството е мека желатинова капсула с овална форма различен цвятс маркировка от едната страна в зависимост от дозировката:

Курсът на лечение се определя от лекуващия лекар ветеринарен лекар. По правило продължителността на курса е 4 седмици. След клинично подобрение на състоянието на животното, лекарството се предписва през ден или веднъж на всеки 3-4 дни. Ако не настъпи клинично подобрение в рамките на 8 седмици, преустановете употребата на лекарството.

14. Ако лекарството се предозира в продължение на 3 месеца, животното може да изпита намаляване на телесното тегло, хиперкератоза на областта уши, калозни лезии по възглавничките на лапите, хипертрихоза. Определени знациизчезват в рамките на 2 месеца след спиране на употребата на лекарството и не изискват употребата на лекарства.

15. Специфичните ефекти на лекарството при първото му приложение и спиране не са установени.

16. Да не се използва от бременни или кърмещи кучки, кученца под 6 месечна възраст и/или кучета с тегло под 2 кг.

17. Трябва да се избягват нарушения на режима на употреба на лекарството, тъй като това може да доведе до намаляване на неговата ефективност. Ако се пропусне следващото лечение, то трябва да се проведе възможно най-скоро в същата доза.

18. При използване на лекарството в съответствие с тази инструкция странични ефектии усложнения при животните, като правило, не се наблюдават. IN в редки случаивъзможни стомашно-чревни нарушения (повръщане, диария); летаргия или хиперактивност, лек до умерен хипертрофичен гингивит, брадавични кожни лезии или промени линия на косата, зачервяване и подуване на ушите, мускулна слабост, конвулсии. Тези симптоми изчезват спонтанно след спиране на лекарството и обикновено не изискват употребата на лекарства. В много редки случаи, главно при западнохайлендските бели териери, употребата на лекарството може да доведе до развитие на захарен диабет. Ако е необходимо, на животното се предписва симптоматична терапия.

19. Атопика не трябва да се използва едновременно с други имуносупресори, макролиди, аминогликозиди, антиконвулсанти и антимикробни лекарства. Също така животните не трябва да се ваксинират по време на лечението с лекарството, както и 2 седмици преди и след периода на лечение.

20. Atopica не е предназначен за употреба при животни, отглеждани за производство на храни.

IV. МЕРКИ ЗА ЛИЧНА ПРОФИЛАКТИКА

21. Хората със свръхчувствителност към компонентите на лекарството трябва да избягват директен контакт с Атопика. В случай на случаен контакт на лекарството с кожата или лигавиците, те трябва незабавно да се измият голяма сумавода. Забранено е използването на празна опаковка от лекарството за битови цели, тя трябва да се изхвърли заедно с битовите отпадъци.

22. Когато използвате Atopica, трябва да следвате Общи правилалична хигиена и предпазни мерки, необходими при работа с лекарства. По време на работа е забранено да се пуши, пие и яде; след приключване на работа трябва да измиете ръцете си със сапун.
23. Ако алергични реакцииили ако лекарството случайно попадне в човешкото тяло, трябва незабавно да се свържете лечебно заведение(носете със себе си инструкцията за употреба на лекарството или етикета).

Имена и адреси на производствените обекти на производителя на лекарствения продукт за ветеринарна употреба:

Място на производство и контрол на качеството на лекарствения продукт: Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Strasse 2, D-69412 Eberbach, Германия / Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Strasse 2, D-69412 Eberbach, Германия;

Място на първична и вторична опаковка на лекарствения продукт: Allpack Group AG, Pfeffingerstrasse 45, 4153 Reinach, Швейцария / Allpack Group AG, Pfeffingerstrasse 45, 4153 Reinach, Швейцария.

Име, адрес на организацията, упълномощена от притежателя или собственика удостоверение за регистрациялекарствен продукт за приемане на рекламации от потребителя:

000 "Еланко Рус", 123317, Русия, Москва, Пресненска насип, 10.

Рейс Фостър, DVM. Статия от раздела за косопад при котки.

Ветеринарите, специализирани в лечението на котки, смятат, че най-често срещаният кожен проблем са алергиите.

Симптоми на алергия.

Най-честите симптоми на алергии при котки са:

• Косопад
• Милиарен (папулокрустозен) дерматит
• Линейни грануломи (дълги, тънки, червени лезии)
• Косопад
• "Нервна" кожа
• Обезобразена кожа

Котките, които са алергични към нещо, често изпитват сърбеж и други кожни проблеми. Изглежда логично, че ако котката има алергия към нещо, което вдишва (атопия), като прашец от някои растения, котката ще има хрема; Ако котката ви има хранителна алергия (хранителна алергия), като говеждо месо, тя ще повърне; Ако сте алергични към ухапвания от насекоми (копривна треска, обрив), на мястото на ухапването може да се появи подуване. В действителност такива признаци рядко се наблюдават. Вместо това котката развива лек до силен сърбеж по цялото тяло и може да се развие различни лезиикожата.

Алергичните кожни лезии често се причиняват от облизване, хапане и надраскване на сърбящи места от вашата котка. Котките облизват козината си прекомерно, често до степен пълна загубана някои части на тялото. Кожата им може да стане чувствителна и да потрепва често. Лезиите по кожата им могат да варират от много малки струпеи до големи червени сочещи петна. Това често води до вторични заболяванияпричинени от бактериална инфекция.

Алергени.

Когато котката има алергии, тялото й реагира на определени молекули, наречени „алергени“. Източникът на такива алергени може да бъде:

• дървета
• Трева
• прашец
• Тъкани като вълна или найлон
• Пластмасови и гумени материали
• Храна и хранителни добавки, като някои меса, зърнени храни, багрила
• Млечни продукти
• Домашен прах и акари
• Ухапвания от бълхи

Реакцията на тялото към алергени.

Без да навлизаме в много подробности, причината всички тези алергени да причиняват сърбеж по кожата при котките е, че когато алергените се вдишат, изядат или влязат в контакт с тялото, имунната система кара тялото да произвежда протеин, наречен IgE. Този протеин се прикрепя към клетките съединителната тъкан(мастоцити), разположени в кожата. Когато IgE е прикрепен, той предизвиква освобождаване на различни дразнители химически вещества, като хистамин. При котките клетки от този тип присъстват в значителни количества само в кожата, където протичат тези химични реакции.

Генетични фактори и време на поява на алергия.

Ясно е, че за да се появи алергия, контактът с алергена трябва да продължи известно време. Изключение е алергията към ухапвания от насекоми, която се развива след няколко ухапвания, тъй като тялото на котката трябва да се „научи“ да реагира на алергена. Такава специална реакция имунна системагенетично програмирани и могат да бъдат наследени от бъдещите поколения.

Алергиите при котки обикновено се развиват на възраст между една и три години. В някои случаи алергията се появява на възраст 6-8 години, но в повече от 80% от случаите алергията започва по-рано. Освен това с възрастта обикновено се развиват алергии към допълнителни вещества и реакцията към всеки алерген става все по-тежка.

Диагностика на алергии при котки.

Повечето алергии са свързани с вдишвани вещества и са сезонни (поне в началото). В продължение на три седмици в годината котката може да показва признаци на алергии, причинени от прашец от определени растения, растящи в района. Окончателна диагнозаи определянето, че дадено животно страда от алергия, може да се установи само по един от двата начина:

• Алергичен тест (интрадермален или кръвен)
• Последователно премахване на "подозрителни" вещества от околната среда на котката, докато се идентифицира източникът на алергията (този метод се използва най-често при съмнение за хранителна алергия)

В някои случаи не е необходимо да се идентифицира конкретният алерген, причиняващ проблема. Например, ако всяка година в един и същи месец котката започне да се облизва прекомерно и по главата и тялото й се образуват струпеи (милиарен дерматит). В тази ситуация ветеринарният лекар ще предпише лечение (таблетки или инжекции), което потиска симптомите на алергия за 3-4 седмици. След няколко дни котката се връща към нормалното и живее спокойно до следващата годинадокато проблемът се появи отново.

За съжаление нещата не винаги се решават толкова просто. По-често срещан сценарий е, че котките, особено по-възрастните котки, развиват еозинофилни плаки. Засегнатите области могат да растат и да се свиват, но никога не изчезват напълно. Дори след многократни посещения при различни ветеринари и употреба различни методиЛечението не може напълно да реши този проблем.

Лечение на алергии при котки.

Укриване.

Това е много важен етапборба с атопията. Въпреки че обикновено не е възможно да се премахнат напълно всички вероятни алергени, броят на алергените може да бъде значително намален с минимални усилия от страна на собственика на котката. За ефективна евазионна терапия алергенните агенти трябва да бъдат идентифицирани чрез интрадермален тест. Избягването рядко избягва напълно симптомите на алергия, но е ефективно, когато се комбинира с други лечения.

Локална терапия.

Локалната терапия се състои в измиване на котката с шампоани и изплаквания, както и използването на лекарства против сърбеж. Локалната терапия осигурява незабавно, но краткотрайно облекчение. Котките могат да се мият и много от тях са много по-спокойни по отношение на къпането, отколкото обикновено се смята. При измиване се препоръчва използването на хипоалергенни шампоани или шампоани с колоидни добавки, които облекчават сърбежа. Можете също да използвате шампоани, съдържащи хидрокортизон.

Препаратите, съдържащи хидрокортизон, леко подобряват състоянието на котката. Използването им е най-оправдано при лечението на сърбеж, локализиран в малки области. Котките са склонни да облизват тези лекарства, така че те са най-ефективни, когато се прилагат върху области, които котката не може да достигне, като например горната част на главата. След прилагане на лекарството се препоръчва да отвлечете вниманието на котката с нещо, за да не оближе третираната зона. Лекарства, използвани за локална терапия, се абсорбира много слабо в кръвния поток и, когато се използва в умерени количества, не причинява дългосрочни странични ефекти или проблеми, свързани с инжектиране или лечение с орални стероиди.

Омега-3 полиненаситени мастни киселини (PUFA).

Мастните киселини се препоръчват от много години за подобряване на качеството и блясъка на козината. Скорошни изследвания показват, че някои Омега-3 мастни киселини също са много полезни при лечението на алергии при котки. Омега-3 мастните киселини помагат за намаляване странични ефекти, възникващи при третиране на кожата с хистамини и други химикали, използвани при алергии. Въпреки че не всички, много котки се подобряват, а някои дори са напълно излекувани. Повечето котки се нуждаят от ежедневна добавка на омега-3 в продължение на няколко седмици или дори месеци, преди подобрението да е значително. Омега-3 мастните киселини са много безопасни и рядко причиняват странични ефекти. Изследванията показват, че използването на Омега-3 в комбинация с други лечения, като антихистамини, често може да намали или дори да премахне лечението със стероиди. Мастните киселини за лечение на котки трябва да се набавят от рибено масло. Други видове PUFAs (като Омега-6) могат да осигурят обратен ефект, обостряне на алергиите. Добавките с омега-3 мастни киселини често се препоръчват заедно с намаляване на количеството мазнини в диетата на котката.

Антихистамини.

Антихистамините се използват широко при лечението на хора и животни. Повечето антихистамини за котки, използвани от ветеринарите, първоначално са разработени за хора. Антихистамините са ефективни при контролиране на алергиите при 70% от котките и 30% от кучетата. Когато се използва в комбинация с мастни киселинии методи за укриване, процент положителна реакциякотки се увеличава значително.

Всяка котка може да реагира по различен начин на конкретен антихистамин, така че често е необходимо да опитате няколко варианта за лечение, преди да намерите правилния. Всеки антихистамин има различна доза и може да причини различни странични ефекти. Антихистамините трябва да се използват само по препоръка на ветеринарен лекар. Най-честите нежелани реакции включват летаргия, хиперактивност, запек, сухота в устата и намален апетит. Подходящо лекарство V правилна дозировкане трябва да причинява неочаквани проблеми. За котки, страдащи от силен сърбеж, намалената активност може да се счита за положителен страничен ефект.

Антихистамините са разделени на групи, които блокират различни рецептори. H2 блокерите (Claritin, Seldane и Hismanal), въпреки че са много ефективни при лечението на алергии при хора, не действат добре при котки и затова не се препоръчват. На пазара има много H1 блокери, но ветеринарните лекари обикновено използват само няколко от тях.

Циклоспорин.

Циклоспорин, в лекарство, наречено Atopica, се използва много успешно при лечението на атопия при кучета. Off-label също се използва при котки (Off-label - използва се в медицината на практика, но не е лицензиран за това. Проучвания за ефективността и безопасността на продукта почти винаги са били извършвани, но производителят не е проверил всички необходими процедуридълъг процес на лицензиране). Страничните ефекти най-често включват диария и гадене. Лечението не работи бързи резултати, но след 3-4 седмици ефектът става забележим. Лекарството може да се използва за кратък период от време сезонни алергииили дългосрочно с целогодишна атопия.

Стероиди.

Стероидите са изключително ефективни за облекчаване силен сърбежи възпаление. За съжаление, ако се използват неправилно, те причиняват много краткосрочни и дългосрочни странични ефекти. Поради това те трябва да се използват с голямо внимание и в минимални ефективни дози. Стероидите се използват като последна инстанцияако всичко е изпробвано възможни начинилечение.

Стероидите се използват под формата на инжекции и таблетки. Това са лекарства, класифицирани като кортикостероиди, а не анаболните стероиди, използвани от бодибилдърите. Анаболните стероиди принадлежат към напълно различна група лекарства и не се използват при лечението на алергии при котки. На пазара има много кортикостероидни лекарства, които се различават по продължителност и сила на ефекта.

Стероидни инжекции.Под формата на инжекции се използват бетаметазон, дексаметазон, флуметазон, метилпреднизолон и триамцинолон. Тези лекарства обикновено се прилагат подкожно или интрамускулно за една седмица до шест месеца, в зависимост от продукта, дозата и индивидуални характеристикикотки.

Перорално приложениеви позволява по-точно да изберете индивидуална доза за котка, но в някои ситуации инжекциите могат да бъдат за предпочитане. Инжекциите са за предпочитане при котки, на които е много трудно да се прилагат таблетки или когато е необходима незабавна помощ. След като инжекцията приключи, е невъзможно да я „отмените“ и да предотвратите възможни усложнения.

Орална употреба на стероиди. Както беше отбелязано по-рано, този метод е по-прост и ви позволява да изберете индивидуална доза от лекарството под формата на таблетки. Лечението обикновено започва с дневен приемза 3-5 дни, след което дозата постепенно се намалява. Ако лечението продължи повече от две седмици, дозата се намалява два пъти седмично до минималното ниво, което дава терапевтичен ефект. Когато използвате стероиди, важно е да използвате възможно най-ниската доза за облекчаване на симптомите на алергия. Използването на този подход към лечението може да намали и дори да премахне страничните ефекти.

Усложнения.Усложненията се срещат много по-рядко при котки, отколкото при кучета. Страничните ефекти могат да се появят независимо от формата на лекарството и продължителността на лечението. Реакцията на котките към лечението е индивидуална. Въпреки това, броят и тежестта на усложненията пряко зависи от дозата и продължителността на лечението. Повечето усложнения, които възникват при приемане на минимални ефективни дози от лекарството, бързо изчезват, когато лечението се спре. Най-често усложненията се проявяват под формата на повишена консумация на вода, повишено уриниране, повишен апетит (и тегло), депресия и диария.

При продължителна употреба съществува риск от развитие на трайни или повече тежки последствия. Възможно намаляване на устойчивостта към инфекции, влошаване на кожата и косата, потискане на имунитета, диабет, потискане на надбъбречната функция, както и чернодробни проблеми. Потенциалните проблеми могат да бъдат много сериозни, но трябва да се подчертае, че появата им зависи от дозата на приеманите лекарства. Въпреки възможните странични ефекти, стероидите могат да бъдат ефективни и безопасни, ако схемата на дозиране и дозировката се следват внимателно. Въпреки това, поради наличието на по-безопасни и ефективни методилечение, употребата на стероиди не се препоръчва, докато не бъдат изпробвани всички други лечения. Някои проучвания показват, че ако лечението с мастни киселини и антихистамини, тогава количеството стероиди, необходимо за постигане на резултати, може да бъде значително намалено.

Лечение на съпътстващи инфекции.

Тъй като котките с алергии са по-податливи на бактериални и гъбични кожни инфекции, важно е тези състояния да се лекуват своевременно. Гъбичните инфекции се лекуват противогъбични лекарства. Правят се кожни тестове и гъбични култури, за да се предпишат подходящи антибиотици. В допълнение, използването на специални шампоани е полезно за борба с гъбичките.

В природата има вещества, които могат да потиснат клетъчните и хуморален имунитетв животинския организъм, осъществяван от Т-лимфоцити. Това направи възможно успешното извършване на трансплантации на органи и лечение на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. Едно такова естествено съединение е циклоспоринът.

Описание

Отваряне от това веществосвързани с изследването на гъбични щамове Tolypocladium inflatum и Cylindrocarpon lucidum. Биологично активните вещества, които те синтезират, като циклоспорин А и С, проявяват имунологична активност срещу лимфоцитни кръвни клетки. Тази функция е открита за първи път през 1972 г. от учени от швейцарската лаборатория на компанията Sandoz. Установено е, че по химична структура циклоспоринът е неутрален липофилен цикличен ендекапептид с изразен специфичен имуносупресивен ефект.

Препаратите на негова основа имат селективен ефект върху Т-лимфоцитите и потискат клетъчния и хуморален имунитет. Циклоспоринът в кръвта инхибира производството на лимфокини, което намалява активността на лимфоцитите, но не засяга процеса на хематопоеза и работата на фагоцитите, което показва селективния ефект на това съединение в организма.

Лекарствени форми

Инструкциите за употреба трябва да бъдат приложени към лекарства, съдържащи циклоспорин. Освен всичко друго, той включва информация за формата на освобождаване на лекарството. Препаратите с това вещество се предлагат под формата:

• меки капсули с дозировка от 25, 50 и 100 милиграма;
• алкохолен разтвор за перорално приложение със 100 милиграма циклоспорин в един милилитър разтвор;
• маслен разтвор за перорално приложение със 100 милиграма циклоспорин в един милилитър разтвор;
• концентрат за приготвяне на разтвор за приложение на инфузияс 50 и 650 милиграма циклоспорин на милилитър;
• капки за очи с 500 микрограма циклоспорин на милилитър.

Зависи от доза отприложението ще бъде различно: за вътрешен прием, за инжектиране, за локално приложение.

Смята се, че въз основа на скоростта на усвояване активен компонент, време за натрупване най-висока концентрацияв кръвта, капсулите и пероралният разтвор се считат за еквивалентни.

Лекарството "Циклоспорин": аналози

На фармацевтичния пазар има редица лекарства, които се произвеждат в една и съща лекарствена форма и имат почти същия ефект. Активно веществоимат циклоспорин. Инструкциите за употреба разглеждат синонимите на имуносупресори като взаимозаменяеми лекарстваза потискане на имунните реакции.

Сред капсулираните лекарства в мека желатинова обвивка и течни разтвори, оригиналното лекарство е Sandimmune Neoral, произведено от швейцарската фармацевтична компания Novartis. Останалите лекарства се считат за възпроизведени по подобие на първия създаден състав с веществото циклоспорин. Аналозите, като лекарствата "Циклоспорин Хексал", "Екорал", "Циклопрен", "Циклоспорин А", се произвеждат под формата на капсули или разтвори за вътрешно или инжекционно приложение.

Основната им цел е да намалят отхвърлянето по време на трансплантация. вътрешни органиили костен мозък. Те също лекуват автоимунни заболявания, както се вижда от инструкциите за употреба, приложени към лекарството "Циклоспорин". Аналозите имат същите характеристики и показания за употреба.

Механизмът на действие на лекарството "Циклоспорин А"

Действието на всички имуносупресивни лекарства се основава на селективен ефект върху Т-лимфоцитите. Лекарството "Циклоспорин А" не е изключение. Инструкциите разглеждат подробно основните фармакодинамични механизми на действие на активния компонент, който се свързва с рецепторни образувания вътре в клетките. Наблюдава се намаляване на производството на интерлевкини и интерферон и експресията на рецепторите за IL-2 намалява.

Лекарството "Циклоспорин А" намалява производството на антитела, насочени към собствените клетки и тъкани на тялото, които те считат за чужди и унищожават. Тази функция ви позволява да намалите имунологичните нарушения и да намалите активността на автоимунните заболявания.

Циклоспорин А е много ефективен срещу алографти. Причината за отхвърляне на трансплантирани тъкани и органи е активирането на имунитета, създаден от Т-клетките. Именно те започват активно да се произвеждат под въздействието на трансплантационни антигени и засягат клетките на трансплантанта, което води до тяхната смърт.

Действието на имуносупресора води до блокиране на Т-клетъчната връзка и инхибиране на Т-лимфоцитите, които възникват по време на имунни реакции. Следователно, ефективността на лекарството "Циклоспорин А" (инструкциите показват това) се постига само след потискане на трансплантационните антигени. Чрез разрушаване на връзката между антигена и антитялото се предотвратява некрозата на клетките на трансплантираните органи.

За какво се използва?

Индикациите за употреба на лекарството "Циклоспорин" са разделени на две категории от инструкциите за употреба.

Първият включва трансплантация или трансплантация на донорски тъкани и органи. Лекарството се използва за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантиран орган или тъкан. Обикновено кожата, сърцето, Костен мозък, бели дробове, черен дроб, бъбреци, панкреас. Възможно е да се използва лекарството за премахване на отхвърлянето при използване на други имуносупресори. Втората категория включва автоимунни заболяванияв тежка форма. Лекарството се предписва и когато други лекарства са неефективни.

Какви заболявания се лекуват с циклоспорин? Инструкциите за употреба подчертават сред показанията остри формиатопичен дерматит и невродермит, прояви на псориазис, ревматоиден артрит, при които са засегнати и възпалени малки стави. Възможна употреба при увеит в средната и задната част на окото, когато се възпалят хориоидеяи ретината, и нефротичен синдром от хормонално зависим и хормонално резистентен характер.

Правила за прием

Лечението с лекарството се препоръчва само под лекарско наблюдение в болнични условия. Обикновено се използва приложение на закритоили капково венозно приложение, въпреки че предпочитание се дава на перорален разтвор или капсули.

Съдове, използвани за приготвяне на разтвор за венозни инжекции, трябва да е от стъкло, а не от поливинилхлорид, за да няма реакция с рициново масло.

За разреждане на концентрата се използва физиологичен 0,9% разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Разреждането се практикува в пропорции от 1:20 до 1:100, в зависимост от целта. Лекарството се прилага бавно, от два до шест часа.

Преди трансплантация на орган или тъкан се прилага разтвор на циклоспорин предварително, приблизително четири до десет часа. За да се предотвратят алергичните прояви, паралелно се предписват антиалергично лечение и други имуносупресори. След две седмици от лекарството те преминават към перорално приложение. Предписаната от лекаря дневна доза се приема два пъти на всеки дванадесет часа.

Капсулите се пият цели, без отваряне на черупката, измити с вода. Лекарство в течна формаПреди перорално приложение се разрежда с вода за пиене в стъклена чаша. Инструкциите описват подробно как да разопаковате опаковката и как да изтеглите разтвора с градуирана спринцовка от стъклен флакон, за да изберете правилно необходимо количестволекарство. След като използвате разтвора, изплакнете съда с вода и изпийте тази течност, за да няма загуба на доза.

Противопоказан едновременно приложениелекарство и сок от грейпфрут, което намалява ефекта на лекарството; ваксинацията с живи и атенюирани серуми срещу рубеола, полиомиелит, морбили и паротит също е забранена по време на лечението.

Дозировка

При трансплантация при възрастни, приложението започва с дневна доза от 10-14 милиграма на килограм тегло. След седем до четиринадесет дни лечение се измерва концентрацията на циклоспорин в кръвта. Той се влияе от скоростта на усвояване и трансформация в тялото. Важно е да се следи този показател, за да се предотвратят странични ефекти и да се елиминират негативните взаимодействия с други лекарства. След това дневна доза това лекарствонамалена до 3-6 милиграма на килограм тегло, тя се разделя на две употреби. Терапевтичното съдържание на циклоспорин в плазмата варира от 110 до 410 нанограма на милилитър.

Снимка от списание Кратко описание на клиничния лекар

Вестник по ветеринарна вътрешна медицина

януари/февруари 2014 г

1. Катедра по клинични науки, Колеж по ветеринарна медицина, Държавен университет на Мисисипи, щат Мисисипи, MS

1. Катедри по анатомия, физиология и фармакология, Колеж по ветеринарна медицина, Auburn University, Auburn, AL

Циклоспоринът е силно имуносупресивно лекарство, показано за лечение на автоимунни заболявания или за трансплантация на органи. Лечението с циклоспорин при кучета се използва за редица хронични възпалителни и имунно-свързани заболявания. Циклоспорините (до 9 различни молекули, A–I) са полипептидни макролиди, които се извличат от почвените гъби Tolypocladium inflatum (Beauveria nivea) и се произвеждат и от други гъби. Циклоспорин А е молекула, получена за търговска употребакато имуносупресивен агент. От въвеждането си циклоспоринът се превърна в крайъгълен камък на имуносупресивната терапия при трансплантация на органи. Циклоспоринът е одобрен от FDA през 1983 г. хранителни продуктии Лекарствената администрация (FDA) на САЩ за лечение и превенция на реакции при трансплантация в хуманитарната медицина. Във ветеринарната медицина Novartis Animal Health получи одобрение от FDA през 2003 г. за производство на капсули циклоспорин (Atopica) за лечение на атопия при кучета. По това време обаче циклоспоринът вече е бил използван в продължение на много години без разрешение при бъбречна трансплантация при кучета и котки и за лечение на различни възпалителни и имунно-свързани състояния.

Циклоспоринът е голяма липофилна молекула, която трябва да се разтвори преди абсорбция в червата. Търговският циклоспорин се предлага в 2 различни формиза орална употреба. Циклоспоринът първоначално е одобрен за употреба при хора като растително масло(Sandimmune), но вариабилността в оралната бионаличност причинява значителни интра- и междуиндивидуални вариации в концентрациите на лекарството в кръвта. По-нова форма, ултрамикронизираната формула, одобрена за употреба през 1996 г. (Neoral), образува микроемулсия при контакт с течности, което води до по-последователна и предвидима абсорбция.Оралната бионаличност на микроемулсията е подобрена с до 50% в сравнение с съставът на растително масло. Поради значителната вариабилност в бионаличността на неултрамикронизиран Sandimmune, той не се препоръчва за перорална употреба при кучета. Само версията на ветеринарната микроемулсия на Neoral, Atopica, е одобрена за употреба при кучета и котки в Съединените щати. Ветеринарите в много страни продължават да предписват генерични ултрамикронизирани лекарства, предназначени за употреба от хора, въпреки наличието на ветеринарни версии. Има обаче само ограничени доказателства, че генеричните лекарства за хора ще имат еквивалентна бионаличност при кучета, както в сравнение едно с друго, така и в сравнение с Atopica.

Абсорбция

След перорално приложениеЦиклоспорин се абсорбира през епитела на тънките черва. Вариабилността в абсорбцията на лекарството в растително масло е свързана с промени в жлъчния поток и двигателна активност храносмилателен тракт. Повишената предсказуемост на абсорбцията на микроемулсията отразява нейната независимост от тези фактори, въпреки че оралната бионаличност все още може да варира от 23 до 45%.

При кучета храната може да повлияе на оралната абсорбция на ултрамикронизиран циклоспорин. Намалена бионаличност и повишена фармакокинетична вариабилност са открити, когато ултрамикронизиран циклоспорин се прилага с храна, което води до необходимостта от прилагане на лекарството 2 часа преди или след хранене.По-ново проучване при атопични кучета обаче не демонстрира ефект на храната върху клинична ефективностултрамикронизиран циклоспорин.

Циклоспоринът е едно от многото лекарства, които са субстрат на P-гликопротеина. В чревния епител P-гликопротеинът е локализиран на границата на ентероцитите, където изпомпва различни ксенобиотици от клетката и обратно в клетката. При хората активността на Р-гликопротеина в тънките черва влияе върху абсорбцията в тънко червои метаболизма на циклоспорин. Обратно, проучване на 3 нормални и 3 кучета с дефицит на P-гликопротеин не показва значителна разлика във фармакокинетиката на циклоспорин, когато циклоспорин се прилага перорално или интравенозно.

В друго проучване антагонистът на H2 рецептора циметидин, прилаган едновременно с перорален ултрамикронизиран циклоспорин, причинява значително увеличаване на времето за достигане на пикови концентрации на циклоспорин в кръвта, ефект, който може да отразява както повишената абсорбция, така и намаления клирънс поради инхибиране на метаболизма на циклоспорин.

Разпределение

Циклоспоринът има висок афинитет към червените кръвни клетки и плазмените липопротеини. Поради факта, че до 50% от лекарството в кръвта се съдържа в червените кръвни клетки, за терапевтично наблюдение (TDM). препоръчва се цяла кръв.По време на циркулацията циклоспоринът се разпределя широко, натрупвайки се в кожата, черния дроб, бъбреците и мазнините на кучетата, което води до голям обем на разпределение.Тъканните концентрации надвишават серумните концентрации от 3 до 14 пъти. Вариабилността в обема на разпределение допринася за вариабилността в силата и времето на пиковите кръвни концентрации (Cmax) при кучета, като пиковите концентрации обикновено се появяват 2 часа след перорално приложение на ултрамикронизиран циклоспорин. След това концентрациите в кръвта намаляват бързо през остатъка от интервала на дозиране, отразявайки относително бързия полуживот по време на плазмения клирънс на лекарството.

Метаболизъм

Метаболизмът на циклоспорин се осъществява в черния дроб, тънките черва и бъбреците, като черният дроб е основният метаболитен орган. При кучета чернодробният метаболизъм е широко разпространен и бърз, като 70 до 100% от лекарството се метаболизира в рамките на 30 минути. В черния дроб цитохром P-450 3A осигурява ключов метаболитен път. Метаболизмът в тънките черва е по-променлив и по-бавен.

Редете лекарстваповлиява циклоспорина чрез P-450 ензимната система на черния дроб. Примери за лекарствени продукти за хора и животни, които инхибират CYP450 3A4, което води до повишени концентрации на циклоспорин в кръвта, както и лекарства, които намаляват концентрациите на циклоспорин или чрез индуциране на ензими, участващи в метаболизма на циклоспорин, или чрез увеличаване на екскрецията на циклоспорин, са изброени в Таблица 1.

Таблица 1 Лекарствени взаимодействия с циклоспорин