Плавикс – задължително след стентиране! Инструкции за употреба на Plavix, клинична ефективност, основни показания и противопоказания.

Plavix е антитромбоцитно средство. Един от метаболитите на който е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Основният метаболит клопидогрел инхибира селективно свързването на АДФ с тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото АДФ-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.

Състав и форма на освобождаване

Форма за освобождаване

Plavix се предлага под формата на таблетки, покрити с тънко, меко покритие. Розов цвят.

Състав на продукта

Основният компонент на клопидогрел е хидросулфат (форма II), което съответства на съдържанието на клопидогрел - 75 mg.

Допълнителни компоненти на лекарството:манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза, нискозаместена хипролоза, хидрогенирано рициново масло.

Състав на черупката:опадрай розов, триацетин, оцветител червен железен оксид (Е172), карнаубски восък – следи.

фармакологичен ефект

Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за целия оставащ период от техния живот, който е максимум 10 дни. Приемането на Plavix помага за възстановяване на нормалната функция на тромбоцитите, което съответства на скоростта на обновяване на тромбоцитите. Тромбоцитната агрегация, причинена от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите, освободено от ADP.

Поради факта, че образуването на активния метаболит става само със съвместното участие на изоензимите на системата P450, някои от тях са полиморфни или инхибирани от други лекарства, но си струва да се помни, че не всички пациенти могат да получат нормално потискане на тромбоцитите. Ако приемате лекарството Plavix дневно в доза от 75 mg, тогава от първия ден на започване на терапията се забелязва силно потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация. Постепенно ще се увеличи през първата седмица, едва след това ще стане постоянен.

В нормално стационарно състояние лекарството потиска повече от половината тромбоцити и след спиране на лекарството агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към първоначалната степен в рамките на няколко дни. В допълнение, лекарството помага да се предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, включително по време на лезии на церебрални, коронарни или периферни артерии.

Както показа клинично проучване, при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един от рисковите фактори за развитие на патологии в съдова система, но в същото време не са могли да приемат индиректни антикоагуланти, лекарството Plavix, когато се приема заедно с аспирин, намалява честотата на инсулт, инфаркт на миокарда и системна тромбоемболия.

Показания за употреба на Plavix

• с потвърдена патология на периферните артерии;
• с исхемичен инсулт, лекарството се препоръчва от 7-ия ден на заболяването до 6 месеца;
• при инфаркт на миокарда се препоръчва да се приема на всеки няколко дни, терапията трябва да продължи не повече от 35 дни;
• с остър коронарен синдром без повишаване на S-T сегмента в комбинация с ацетилсалицилова киселина (миокарден инфаркт при липса на патологична Q вълна на електрокардиограмата, нестабилна стенокардия).

Противопоказания

• алергични реакции към компонентите на лекарството;
• бременност и кърмене;
• лактазен дефицит, рядка наследствена непоносимост към галактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• остро кървене;
• деца под 18 години;
• сложни чернодробни патологии.

Странични ефекти

От стомаха и червата: синдром на болкав областта на стомаха, диария, метеоризъм, гадене, пептична язва, панкреатит, хепатит, колит и др.

От страна на централната нервна система след приема на лекарството са възможни следните:главоболие, световъртеж, объркване, нарушения на вкуса.

От страна на хематопоетичната система:намален брой еозинофилни и неутрофилни гранулоцити, левкопения, намален брой тромбоцити и увеличено време на кървене; тежка тромбоцитопения; агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия.

От кожата:сърбеж, обрив, еритема мултиформе, уртикария, еритематозен обрив, ангиоедем.

От външната страна дихателната система Може да се появят бронхоспазми.

Инструкции за употреба

Начин и дозировка

Съгласно инструкциите, таблетките трябва да се приемат през устата. За възрастни се препоръчва 1 таблетка - 75 mg на ден, независимо от храненията. При пациенти с остър коронарен синдром без повишаване на S-T сегмента се препоръчва употребата на Plavix 300 mg на първия ден, след което лечението продължава в доза от 75 mg в комбинация с ацетилсалицилова киселина от 75 до 325 mg на ден.

Пациенти, които се нуждаят от лекарството Plavix за предотвратяване на исхемия или след исхемичен инсулт, инфаркт на миокарда и с потвърден оклузивен синдром на периферните артерии, се препоръчва да използват лекарството в доза от 75 mg на ден от първите дни на патологията.

Схема за прием

При лечение с лекарството това се отнася особено за началото на терапията или след сърдечна хирургични интервенциинеобходимо е внимателно наблюдение на пациента, така че при първата поява на кървене да се вземе всичко необходими мерки. Поради факта, че употребата на лекарството Plavix може да причини кървене и хематологични нежелани ефектив случаите, когато се появят клинични симптоми, които много приличат на появата на кървене, спешно трябва да се направи кръвен тест, да се определи aPTT, броят на тромбоцитите, да се установят показателите за тяхната активност и да се извърши диагностика.

Plavix, подобно на други антитромбоцитни лекарства, трябва да се приема с изключително внимание при пациенти с различни видове наранявания, операции или други сложни патологични състояния. Това се дължи на риска от повишено кървене, също и при пациенти, на които е предписана ацетилсалицилова киселина, COX-2 инхибитори, хепарин поради повишения риск от кървене.

Plavix за деца

На деца и юноши под 18-годишна възраст е строго забранено да приемат лекарството.

По време на бременност и кърмене

Бременни и кърмещи жени не трябва да приемат лекарството, това може да причини непоправима вреда не само на бебето, но и на жената.

специални инструкции

Що се отнася до курса на лечение, инструкциите за употреба отбелязват, че във всеки отделен случай той се избира индивидуално. Но се забеляза, че максимален ефектслед прием се проявява след 3 месеца, а при някои пациенти и след година.

Взаимодействие с други лекарства

Едновременният прием на Plavix с варфарин може да увеличи кървенето, така че не трябва да комбинирате тези две лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Ако пациентът се подготвя за планова хирургия, но няма нужда от антиагрегантен ефект, тогава Plavix трябва да се спре седмица преди операцията.

Преди пациентът да започне да използва лекарството, той трябва да бъде предупреден за всичко нежелани последствиятака че при първия дискомфорт веднага да потърси помощ от специалист. По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко увреждане на черния дроб трябва да се помни за риска от развитие на хеморагична диатеза.

Вътрешни и чуждестранни аналози

Само лекуващият лекар може да избере правилния аналог на Plavix. Струва си да се помни, че такива лекарства имат редица противопоказания и са сериозни странични ефектиот употреба, за да не навредите на здравето си, не трябва да се самолекувате. Сред аналозите на Plavix са:

• агрелид;
• Ареплекс;
• Агренокс;
• дилоксол;
• вазотичен;
• Иломедин.

Цена в аптеките

Цената на Plavix в различните аптеки може да варира значително. Това се дължи на използването на по-евтини компоненти и ценова политикааптечна мрежа.

Прочетете официалната информация за лекарството Plavix, инструкциите за употреба на които включват Главна информацияи план за лечение. Текстът е само с информационна цел и не може да замести медицински съвети.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Таблетките са розови на цвят, кръгли, леко изпъкнали, гравирани с “75” от едната страна и “1171” от другата; Ядрото на таблетката е бяло.

1 табл.
клопидогрел хидросулфат 97,875 mg,
което е еквивалентно на съдържанието на клопидогрел база 75 mg

Помощни вещества: манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза (с ниско съдържаниевода, 90 микрона), хидрогенирано рициново масло, нискозаместена хипромелоза.

Състав на черупката: Opadry 32K14834 (лактоза, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид, червен железен оксид), карнаубски восък.

14 бр. - блистери (1) - картонени кутии.
14 бр. - блистери (2) - картонени кутии.

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Инхибитор на тромбоцитната агрегация. Клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) с тромбоцитните рецептори и активирането на GPIIb/IIIa комплекса от ADP, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Клопидогрел също инхибира тромбоцитната агрегация, предизвикана от други агонисти, като блокира повишаването на тромбоцитната активност от освободения ADP. Клопидогрел се свързва необратимо с тромбоцитните ADP рецептори. Следователно, тромбоцитите, които взаимодействат с него, са имунизирани срещу стимулация от ADP през целия си живот и нормалната функция на тромбоцитите се възстановява със скорост, съответстваща на скоростта на обмяната на тромбоцитите.

От първия ден на употребата на лекарството се наблюдава значително инхибиране на тромбоцитната агрегация. Инхибирането на тромбоцитната агрегация се увеличава и стабилно състояние се постига след 3-7 дни. Освен това средното ниво на потискане на тромбоцитната агрегация при използване на дневна доза от 75 mg е 40-60%. Агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене се връщат към оригинално нивосредно 5 дни след спиране на лечението.

Лекарството има ефект на коронарна дилатация. При наличие на атеросклеротични лезии на съда предотвратява развитието на атеротромбоза, независимо от локализацията на процеса (съдове на мозъка, сърцето или периферни лезии).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всмукване и разпределение

След многократно перорално приложение на Plavix в доза от 75 mg/ден, клопидогрел се абсорбира бързо. Въпреки това концентрацията му в кръвната плазма е незначителна и 2 часа след приложението не достига границата на измерване (0,25 μg/l). Клопидогрел и основният метаболит се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%).

Метаболизъм

Клопидогрел бързо се биотрансформира в черния дроб. Неговият основен метаболит, производно на карбоксилната киселина, е неактивен и представлява около 85% от съединението, циркулиращо в плазмата. Cmax на този метаболит в кръвната плазма след многократни дози Plavix в доза от 75 mg е около 3 mg/l и се наблюдава приблизително 1 час след приложението.

Клопидогрел е прекурсор активно вещество. Неговият активен метаболит, тиолово производно, се образува чрез окисление на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел и последваща хидролиза. Окислителният процес се регулира предимно от изоензимите CYP2B6 и CYP3A4 и в по-малка степен от CYP1A1, 1A2 и 1C19. Активният тиолов метаболит бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Този метаболит не се открива в плазмата.

Фармакокинетиката на основния метаболит показва линейна зависимост при използване на клопидогрел в дозов диапазон от 50 до 150 mg.

Премахване

Около 50% от приетата доза се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията в рамките на 120 часа след приложението. T1/2 на основния циркулиращ метаболит е 8 часа след единични и многократни дози.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Концентрациите на основния циркулиращ метаболит в кръвната плазма при прием на 75 mg/ден са по-ниски при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CrCl 5-15 ml/min) в сравнение с пациенти с бъбречна недостатъчност средна степентежест (креатининов клирънс 30-60 ml/min) и здрави доброволци. Въпреки че инхибиторният ефект върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е намален (25%) в сравнение със същия ефект при здрави доброволци, времето на кървене е удължено до същата степен, както при здрави доброволци, получаващи Plavix 75 mg/ден.

При пациенти с чернодробна цироза, приемащи клопидогрел дневна доза 75 mg за 10 дни е безопасно и се понася добре. Cmax на клопидогрел както след единична доза, така и в стационарно състояние е многократно по-висока при пациенти с цироза, отколкото при здрави индивиди.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика на атеротромботични нарушения при пациенти с тежка атеросклероза, включително:

След получи инфарктмиокард, исхемичен инсулт или диагностицирано периферно артериално заболяване;

При остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без патологична Q вълна) в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

При остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) в комбинация с ацетилсалицилова киселина, приемане лечение с лекарствас възможно приложениетромболитична терапия.

РЕЖИМ НА ДОЗИРОВКА

За профилактика на исхемични нарушения при пациенти след инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална болест, възрастни (включително пациенти в напреднала възраст) се предписват 75 mg 1 път / ден, независимо от храненето. Лечението трябва да започне в рамките на няколко дни до 35 дни след инфаркт на миокарда с образуване на патологична Q вълна и от 7 дни до 6 месеца след исхемичен инсулт.

При остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна), лечението трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи да използва лекарството в доза от 75 mg 1 път / ден ( с едновременно приложение ацетилсалицилова киселинав доза 75-325 mg/ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина във високи дози е свързана с висок риск от кървене, препоръчителната доза не трябва да надвишава 100 g. Курсът на лечение е до 1 година.

При остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден, като се използва начална натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина със или без тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с клопидогрел трябва да се провежда без използване на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Безопасността на клопидогрел е изследвана в клинични проучвания върху повече от 42 000 пациенти, включително над 9 000 пациенти, приемащи лекарството в продължение на една година или повече. Клинично важните нежелани реакции, наблюдавани в изпитванията CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, са обсъдени по-долу. Поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg/ден. Общата поносимост на лекарството е подобна на поносимостта на ацетилсалициловата киселина, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите.

От системата за кръвосъсирване: в проучването CAPRIE общата честота на кървене при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%; честотата на тежките случаи с клопидогрел е 1,4%, а с ацетилсалицилова киселина - 1,6%. При пациенти, получаващи клопидогрел, стомашно-чревно кървене е настъпило в 2,0% от случаите и е изисквало хоспитализация в 0,7% от случаите. При пациентите, лекувани с ацетилсалицилова киселина, съответната честота е била 2,7% и 1,1%. Честотата на друго кървене е по-висока при пациенти, получаващи клопидогрел в сравнение с ацетилсалицилова киселина (съответно 7,3 и 6,5%). Въпреки това, честотата на тежките случаи е сходна и в двете групи (съответно 0,6 и 0,4%). Най-честите симптоми, отбелязани и в двете групи, са пурпура/натъртвания/хематоми и кървене от носа. По-рядко се наблюдават хематоми, хематурия и кървене от очите (главно конюнктивално). Честотата на интракраниалното кървене е 0,4% при пациентите, получаващи клопидогрел, и 0,5% при пациентите, получаващи ацетилсалицилова киселина.

В проучването CURE комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с комбинацията от плацебо + ацетилсалицилова киселина не води до статистически значимо увеличение на животозастрашаващото кървене (честота 2,2% спрямо 1,8%) или фатално кървене (честота 0,2% спрямо 0,2%), съответно), но рискът от големи, малки и други кръвоизливи е значително по-висок при използване на комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина: голямо кървене, което не представлява заплаха за живота (1,6% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 1,0 % - плацебо + ацетилсалицилова киселина), предимно стомашно-чревно кървене и кървене на мястото на инжектиране, както и леко кървене (5,1% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 2,4% - плацебо + ацетилсалицилова киселина). Честотата на интракраниалното кървене е 0,1% и в двете групи. Честотата на голямо кървене при използване на комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина зависи от дозата на последната (200 mg: 4,9%), както и при използване на комбинацията от ацетилсалицилова киселина с плацебо (200 mg: 4,0%). По време на изпитването рискът от кървене (животозастрашаващо, голямо, незначително, друго) е намален: 0-1 месец [клопидогрел: 599/6259 (9,6%); плацебо: 413/6303 (6,6%)], 1-3 месеца [клопидогрел: 276/6123 (4,5%); плацебо: 144/6168 (2,3%)], 3-6 месеца [клопидогрел: 228/6037 (3,8%); плацебо: 99/6048 (1,6%)], 6-9 месеца [клопидогрел: 162/5005 (3,2%); плацебо: 74/4972 (1,5%)], 9-12 месеца [клопидогрел: 73/3841 (1,9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

При пациенти, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди операцията, не е имало повишение на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след коронарен артериален байпас (4,4% в случай на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 5,3% в случай на плацебо + ацетилсалицилова киселина). При пациенти, които са продължили да приемат лекарството пет дни преди това коронарен байпас, честотата е 9,6% в случая на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 6,3% в случая на плацебо + ацетилсалицилова киселина.

В проучването CLARITY е наблюдавано общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ASA (17,4%) в сравнение с групата на плацебо + ASA (12,9%). Честотата на голямо кървене е сходна и в двете групи (1,3% и 1,1% съответно в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA). Тази стойност е стабилна във всички подгрупи пациенти, определени от изходните характеристики и вида на фибринолитичната или хепаринова терапия. Честотата на фаталното кървене (съответно 0,8% и 0,6% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA) и вътречерепното кървене (съответно 0,5% и 0,7% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA) е ниска и сходна и в двете групи.

В проучването COMMIT общата честота на нецеребрално голямо кървене или церебрално кървене е била ниска и сходна и в двете групи (съответно 0,6% и 0,5% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA).

От страна на хемопоетичната система: в проучването CAPRIE - тежка неутропения (В проучванията CURE и CLARITY броят на пациентите с тромбоцитопения или неутропения е сходен и в двете групи.

Други клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в проучванията CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с честота ≥ 0,1%, както и всички сериозни нежелани реакции, са представени по-долу, съгласно класификацията на СЗО. Тяхната честота се определя, както следва: чести (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

От централната нервна система и периферната нервна система: понякога - главоболие, замаяност, парестезия; рядко - световъртеж.

От външната страна храносмилателната система: често - диспепсия, диария, болка в корема; понякога - гадене, гастрит, метеоризъм, запек, повръщане, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника.

От системата на кръвосъсирването: понякога - удължаване на времето на кървене.

От страна на хемопоетичната система: понякога - левкопения, намален брой неутрофили и еозинофилия, намален брой тромбоцити.

Дерматологични реакции: понякога - обрив и сърбеж.

Постмаркетингови данни

От системата на кръвосъсирването: най-често - кървене (в повечето случаи - през първия месец от лечението). Известни са няколко случая с фатален(интракраниално, стомашно-чревно и ретроперитонеално кървене); има съобщения за тежки случаи на кожни кръвоизливи (пурпура), мускулно-скелетни кръвоизливи (хемартрози, хематоми), очни кръвоизливи (конюнктивални, очни, ретинални), кървене от носа, хемоптиза, белодробни кръвоизливи, хематурия и кървене от оперативната рана; случаи на тежко кървене са наблюдавани и при пациенти, приемащи клопидогрел едновременно с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и хепарин.

В допълнение към данните от клиничните изпитвания, спонтанно е заявено следното: странични ефекти. Във всеки клас на органна система (според класификацията на MedDRA) те са дадени с указание за честота. Терминът "много рядко" съответства на честотата

От страна на хемопоетичната система: много рядко - тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (1 на 200 000 пациенти), тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите ≤ 30 000/μl), гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия и апластична анемия/панцитопения.

От страна на централната нервна система: много рядко - объркване, халюцинации.

От външната страна на сърдечно-съдовата система: много рядко - васкулит, понижено кръвно налягане.

От дихателната система: много рядко - бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

От храносмилателната система: много рядко - колит (включително улцерозен или лимфоцитен колит), панкреатит, промени във вкуса, стоматит, хепатит, остър чернодробна недостатъчност, повишена активност на чернодробните ензими.

От външната страна мускулно-скелетна система: много рядко - артралгия, артрит, миалгия.

От външната страна пикочна система: много рядко - гломерулонефрит, повишен креатинин в кръвта.

Дерматологични реакции: много рядко - булозен обрив ( еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), еритематозен обрив, екзема, лихен планус.

Алергични реакции: много рядко - ангиоедем, уртикария, анафилактоидни реакции, серумна болест.

Други: много рядко - повишена температура.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тежка чернодробна недостатъчност;

Остро кървене (например от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив);

Бременност;

Период на кърмене (кърмене);

Деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при заболявания на черния дроб и бъбреците (включително умерени чернодробни и/или бъбречна недостатъчност), наранявания, предоперативни състояния.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Когато се използва Plavix, през първата седмица от лечението трябва да се направи кръвен тест в случай на комбиниране на лекарството с ацетилсалицилова киселина, НСПВС, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa или фибринолитици, както и при пациенти, чувствителни към повишен рисккървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния.

Поради риск от кървене и хематологични нежелани реакции, ако се появят по време на лечението, показващи това клинични симптомиНеобходимо е незабавно да се направи кръвен тест (aPTT, брой на тромбоцитите, функционални тестове на тромбоцитите) и чернодробни функционални тестове.

При планирани хирургични интервенции лечението с Plavix трябва да се спре 7 дни преди операцията.

Клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от кървене (особено стомашно-чревно и вътреочно).

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че трябва да съобщават на лекаря за всеки случай на кървене.

Съобщени са случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР) след прием на клопидогрел. Това се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатия хемолитична анемияв комбинация с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква лечение спешни мерки, включително плазмафереза.

Поради липса на достатъчно данни, клопидогрел не трябва да се използва при остър периодисхемичен инсулт (през първите 7 дни).

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Клопидогрел трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с умерено увредена чернодробна функция, при които може да се появи хеморагична диатеза.

Пациенти с вродена непоносимост към галактоза, синдром на глюкозо-галактазна малабсорбция и лактазен дефицит не трябва да приемат клопидогрел.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Няма признаци на влошаване на способността за шофиране или намаляване на умствените способности след приема на Plavix.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения.

Лечение: При поява на кървене трябва да се приложи подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Комбинираната употреба на клопидогрел с варфарин не се препоръчва, тъй като тази комбинация може да увеличи интензивността на кървенето.

Предписването на инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa заедно с Plavix изисква повишено внимание.

Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на Plavix върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но Plavix засилва ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Комбинираната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание. Въпреки това, при остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента се препоръчва продължителна комбинирана употреба на Plavix и ацетилсалицилова киселина (до 1 година).

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично изпитване, проведено върху здрави доброволци, Plavix не променя нито общата нужда от хепарин, нито ефекта на хепарин върху кръвосъсирването. Едновременната употреба на хепарин не променя инхибиторния ефект на Plavix върху тромбоцитната агрегация. Въпреки това, безопасността на тази комбинация все още не е установена и едновременната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание.

Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър инфарктмиокарда. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

Предписването на НСПВС заедно с Plavix изисква повишено внимание.

Не е наблюдавано клинично значимо фармакодинамично взаимодействие, когато Plavix се използва в комбинация с атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, естрогени, дигоксин, теофилин, толбутамид или антиациди.

УСЛОВИЯ ЗА ВАКАНЦИЯ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се предлага с рецепта.

УСЛОВИЯ И ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА СЪХРАНЕНИЕ

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност: 3 години.

Плавикс - антитромбоцитен (антитромбоцитен) лекарствоот френската фармацевтична компания Sanofi. Активната съставка в него е клопидогрел. Лекарството е пролекарство, един от метаболитите на което има способността да инхибира тромбоцитната агрегация (слепване). Механизмът на действие на Plavix е да инхибира свързването на аденозин дифосфат с тромбоцитните рецептори и последващо активиране на гликопротеиновия IIb/IIIa комплекс, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Впечатлени от такава безцеремонна намеса в техния световен ред, тромбоцитите остават имунизирани срещу аденозин фосфата през целия си живот. жизнен цикъл(около 7-10 дни), докато възстановяването на способността за агрегиране на тромбоцитите става, тъй като „старите“ тромбоцити, „под въздействието“ на Plavix, се заменят с нови. Лекарството също така потиска всички "пълзения" на тромбоцитите към агрегация, провокирани от агонисти, различни от аденизин фосфат. При редовен прием Plavix в доза от 75 mg на ден, ефектът се развива още на първия ден, като постепенно се увеличава и достига своя максимум на 3-7 дни от приложението. В състояние на равновесие тромбоцитната агрегация се инхибира средно с 40-60%. След спиране на лекарството агрегацията на тромбоцитите и продължителността на кървенето постепенно се връщат към първоначалното ниво (обикновено това отнема около 5 дни). Plavix е в състояние да предотврати остра тромбоза, развиваща се на фона на атеросклероза, на всяко място на атеросклероза съдови промени(включително атеросклероза на съдовете на мозъка, сърцето, периферните артерии).

Плавикс - съществен компонентфармакотерапия коронарна болестсърцето и една от най-ярките му прояви - остър коронарен синдром. Според съвременните стандарти за лечение на това заболяване основната насока за профилактика на сърдечно-съдовите усложнения е дългосрочна лекарствена терапияантитромбоцитни (антитромбоцитни) средства.

Антиагрегантите са от особено значение по време на стентирането коронарни артерии. Днес на рафтовете на руските аптеки можете да намерите няколко версии на клопидогрел, вариращи от оригиналния Plavix до местни генерични лекарства. В същото време въпросът за съответствието на генеричните лекарства оригинално лекарствовсе още представлява интерес за специалистите. Сравнително проучване на състава и характеристиките на генеричния Plavix показа, че повечето копия на последния съдържат подценено количество от активното вещество, увеличено количествопродукти от хидролитично разграждане на клопидогрел и различни примеси. Стабилността на оригиналния Plavix също се оказа по-висока от тази на неговите генерици, в които съдържанието на чужди вещества се увеличава с времето. Без да отричаме значението на висококачествените генерици за родната (и не само) здравна система, все пак трябва да се отбележи, че липсата на конкретна информация за тяхната фармакотерапевтична еквивалентност спрямо оригинала значително усложнява (ако не и напълно невъзможно) надеждната прогноза на заболяването, което прави невъзможно планирането на тактика и стратегии на терапевтичния процес.

Plavix се комбинира добре с ацетилсалицилова киселина. Така в едно от проучванията тази „двойка“ демонстрира много обнадеждаващ резултат, изразяващ се в значително намаляване на честотата на инфаркти, инсулти и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене, които са изложени на риск от развитие на съдови усложнения. Клиничните изпитвания показват, че ефективността на употребата на Plavix заедно с ацетилсалицилова киселина се поддържа в продължение на 5 години. Намаляването на риска от сърдечно-съдови инциденти се дължи основно на намаляване на честотата на инсулт. Освен това комбинацията plavix + ацетилсалицилова киселина намалява общ срокхоспитализация на пациенти със сърдечно-съдови заболявания.

Фармакология

Антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация до края на живота си (приблизително 7-10 дни) и възстановяването нормална функцияобмяната на тромбоцитите се извършва със скорост, съответстваща на скоростта на обмяна на тромбоцитите.

Агрегацията на тромбоцитите, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата P450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти имат адекватна тромбоцитна супресия.

При дневен приемКлопидогрел в доза от 75 mg от първия ден на приложение има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се достигне равновесно състояние). В стационарно състояние тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%. След спиране на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива в рамките на средно 5 дни.

Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално при лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното изпитване ACTIVE-A показа, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за съдови усложнения, но не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел плюс ацетилсалицилова киселина (в сравнение само с ацетилсалицилова киселина)) намалява комбинираната честота на инсулт, инфаркт на миокарда, системен тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт, до голяма степен поради намаляване на риска от инсулт. Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина се открива рано и продължава до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямото намаляване на честотата на инсулт. Рискът от инсулт от всякаква тежест е намален при приемане на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина и има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлика в честотата на тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт. В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява обща сумадни хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Фармакокинетика

Всмукване

При еднократна или многократна перорална доза от 75 mg/ден клопидогрел се абсорбира бързо.

След перорално приложение на еднократна доза от 75 mg средната Cmax на непроменения клопидогрел в кръвната плазма се достига след приблизително 45 минути и е приблизително 2,2-2,5 ng/ml. Въз основа на екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.

Разпределение

In vitro, клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел - тиолното производно на клопидогрел. In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира тромбоцитната агрегация.

Cmax на активния метаболит на клопидогрел след приемане на натоварваща доза от 300 mg е 2 пъти по-висока от Cmax след 4 дни прием на поддържаща доза клопидогрел 75 mg. В този случай, когато се приемат 300 mg клопидогрел, Cmax се постига в рамките на приблизително 30-60 минути.

Премахване

В рамките на 120 часа след поглъщането на клопидогрел, маркиран с 14 C, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg, Т1/2 на клопидогрел е приблизително 6 часа След единична доза и многократни дози, Т1/2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.

Фармакогенетика

С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активният метаболит, така и междинният метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антиагрегантният ефект на активния метаболит на клопидогрел, когато се изследва ex vivo тромбоцитната агрегация, варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19*1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са причина за намален метаболизъм при повечето представители на кавказките (85%) и монголоидните раси (99%). Други алели, свързани с липсващ или намален метаболизъм, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8 алели. Пациентите с ниска активност на CYP2C19 трябва да имат двата алела за загуба на функция, изброени по-горе. Публикуваните честоти на поява на фенотипове при индивиди с ниска активност на CYP2C19 са 2% при кавказците, 4% при чернокожите и 14% при китайците. За да се определи генотипът на пациента на изоензима CYP2C19, има подходящи тестове.

Според кръстосано проучване (40 доброволци) и мета-анализ на шест проучвания (335 доброволци), включващи субекти с много висока, висока, междинна и ниска активност на CYP2C19, няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит и средната не са открити стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (IAT) (предизвикана от ADP) при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19. При доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 експозицията на активния метаболит е намалена в сравнение с доброволци с висока активностизоензим CYP2C19.

Когато доброволци с ниска активност на CYP2C19 получават 600 mg натоварваща доза/150 mg поддържаща доза (600 mg/150 mg), експозицията на активния метаболит е по-висока, отколкото при приемане на 300 mg/75 mg схема. В допълнение, IAT е подобна на тази при групи пациенти с по-високи нива на метаболизъм от изоензима CYP2C19, получаващи режим на лечение 300 mg/75 mg. Въпреки това, в проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, режимът на дозиране на клопидогрел за пациенти в тази група (пациенти с ниска изоензимна активност на CYP2C19) все още не е установен.

Клиничните проучвания досега не са имали достатъчен размер на извадката за откриване на разлики в клиничния резултат при пациенти с ниска активност на CYP2C19.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при пациенти в старческа възраст, деца и пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания не е проучена.

Форма за освобождаване

Таблетките са розови, кръгли, леко двойно изпъкнали, покрити с филм, с вдлъбнато релефно означение “75” от едната страна и “I I7I” от другата.

Помощни вещества: манитол - 68,925 mg, макрогол 6000 - 34 mg, микрокристална целулоза (ниско съдържание на вода, 90 микрона) - 31 mg, ниско заместена хипролоза - 12,9 mg, хидрогенирано рициново масло - 3,3 mg.

Състав на филмовата обвивка: опадри розово (лактоза монохидрат, хипромелоза, титанов диоксид (E171), триацетин, багрило червен железен оксид (E172)) - 7,5 mg, карнаубски восък - следи.

7 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
10 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
10 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
10 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.

Дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална изоензимна активност на CYP2C19

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест

Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден.

Пикантен коронарен синдромбез елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец)

Лечението с Plavix ® трябва да започне с еднократна доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg. Оптимална продължителностлечението не е официално определено. Данните от клиничните проучвания подкрепят прием на лекарството до 12 месеца, като максимален благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението.

Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента)

Plavix ® се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път / ден с начална единична доза на натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. Ефективността на комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за това показание за повече от 4 седмици не е проучена.

Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)

Plavix ® се предписва 1 път на ден в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел, ацетилсалицилова киселина (75-100 mg/ден) трябва да започне и след това да продължи.

Пропускане на доза

Ако са изминали по-малко от 12 часа, откакто сте пропуснали следващата доза, тогава трябва незабавно да приемете пропуснатата доза от лекарството и след това да приемете следващите дози на обичайно време.

Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).

Пациенти с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19

Ниската активност на изоензима CYP2C19 е свързана с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Режимът на използване на лекарството в по-високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg 1 път / ден) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Въпреки това, в понастоящемВ клинични проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, не е установен оптималният режим на дозиране на клопидогрел при пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима CYP2C19.

Специални групи пациенти

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, няма разлики в тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата.

След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg/ден при пациенти с тежки щетибъбреци (креатининов клирънс от 5 до 15 ml/min) инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско в сравнение с това при здрави доброволци, но удължаването на времето на кървене е подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg/ден. В допълнение, всички пациенти са имали добра поносимост към лекарството.

След приложение на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Пациенти от различен етнически произход. Разпространението на алелите на изоензимните гени на CYP2C19, отговорни за междинния и редуцирания метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, варира сред представителите на различните етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на генотипа на изоензима CYP2C19 върху клиничните прояви.

Пациенти мъже и жени. В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени е наблюдавано по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при жените, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от развитие на исхемични усложнения), честотата на клиничните резултати, други странични ефектии отклоненията от нормата на клиничните и лабораторните показатели са еднакви както при мъжете, така и при жените.

Предозиране

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения под формата на кървене.

Лечение: При поява на кървене трябва да се приложи подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Взаимодействие

Въпреки че клопидогрел 75 mg/ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим адитивен ефект върху кръвосъсирването. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременен прием на варфарин и клопидогрел.

Употребата на GPIIb/IIIa рецепторни блокери в комбинация с клопидогрел изисква повишено внимание при пациенти с повишен рискразвитие на кървене (в случай на наранявания и хирургични интервенции или други патологични състояния).

ASA не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ASA върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на ASA 500 mg 2 пъти на ден с клопидогрел в продължение на 1 ден не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и АСК, което води до повишен риск от кървене. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременната им употреба, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ASA за период до 1 година.

Според клинично проучване, проведено със здрави доброволци, при приемане на клопидогрел не се налага промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя. Едновременната употреба на хепарин не променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между Plavix ® и хепарин, което може да повиши риска от кървене (изисква се повишено внимание при тази комбинация).

Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимото кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ASA.

IN клинично изпитванеВ проучване, включващо здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен увеличава латентната загуба на кръв през стомашно-чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск стомашно-чревно кървенекогато приемате клопидогрел заедно с други НСПВС (предписването на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с клопидогрел изисква повишено внимание).

защото SSRIs нарушават активирането на тромбоцитите и повишават риска от кървене; едновременната употреба на SSRIs с клопидогрел трябва да се извършва с повишено внимание.

Други лекарствени взаимодействия

защото Клопидогрел се метаболизира до образуване на активен метаболит, частично с участието на изоензима CYP2C19; употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клинично значениетова взаимодействие не е установено. Като предпазна мярка трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 с клопидогрел. Силни и умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 са омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол.

Трябва да се избягва едновременната употреба на инхибитори на протонната помпа, които са силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол, езомепразол) с клопидогрел. Ако трябва да се приемат инхибитори на протонната помпа едновременно с клопидогрел, трябва да се използва инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на CYP2C19, като пантопразол и ланзопразол.

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други едновременно предписани лекарства за изследване на възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното:

• когато клопидогрел се използва заедно с атенолол, нифедипин или с двете лекарства едновременно, не се наблюдава клинично значимо фармакодинамично взаимодействие;
• едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не е имала значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел;
• фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят с техните съвместно използванес клопидогрел;
• антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел;
• Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират с участието на изоензима CYP2C9.

В клинични проучвания няма клинично значими нежелани взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, бета-блокери, бавни блокери калциеви канали, липидопонижаващи лекарства, коронарни вазодилататори, хипогликемични лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонозаместителна терапия, с GPIIb/IIIa рецепторни блокери.

Странични ефекти

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. при повече от 12 000 пациенти, лекувани в продължение на година или повече. Като цяло, поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина (ASA) в доза от 325 mg/ден, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите. Следват клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в пет големи клинични проучвания: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.

Кървене и кръвоизлив

Сравнение на монотерапия с клопидогрел и ASA

В клиничното изпитване CAPRIE общата честота на всички кръвоизливи при пациенти, приемащи клопидогрел, и при пациенти, приемащи ASA, е 9,3%. Честотата на тежко кървене при клопидогрел и ASA е сравнима: съответно 1,4% и 1,6%.

Като цяло, честотата на стомашно-чревно кървене при пациенти, приемащи клопидогрел и при пациенти, приемащи ASA, е съответно 2% и 2,7%, вкл. честотата на стомашно-чревно кървене, изискващо хоспитализация, е съответно 0,7% и 1,1%.

Общата честота на кървене от други места е по-висока при приема на клопидогрел в сравнение с приема на ASA (съответно 7,3% срещу 6,5%). Въпреки това, честотата на тежко кървене с клопидогрел и ASA е сравнима (съответно 0,6% или 0,4%). Най-често съобщаваното развитие следващо кървене: пурпура/синини, кървене от носа. По-рядко се съобщава за развитие на хематоми, хематурия и очни кръвоизливи (главно конюнктивални).

Честота вътречерепни кръвоизливипри използване на клопидогрел и ASA е сравнимо (съответно 0,4% или 0,5%).

Сравнение на комбинирана терапия клопидогрел + ASA и плацебо + ASA

В клиничното изпитване CURE пациентите, получаващи клопидогрел + ASA, са имали повишена честота на голямо кървене (3,7% спрямо 2,7%) и слабо кървене (5,1% срещу 2,4%) в сравнение с пациентите, приемащи плацебо + ASA. Основно източниците на голямо кървене са стомашно-чревния тракт и местата на артериална пункция.

Честотата на животозастрашаващо кървене при пациенти, приемащи клопидогрел + ASA, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо + ASA, не се различава значително (съответно 2,2% и 1,8%), честотата на фатално кървене е една и съща (0,2% за двата вида терапия ).

Честотата на незастрашаващо живота голямо кървене е значително по-висока при пациенти, приемащи клопидогрел + ASA, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо + ASA (съответно 1,6% и 1%), но честотата на вътречерепен кръвоизлив е една и съща (0,1% и за двете видове).терапия).

Честотата на голямото кървене в групата на клопидогрел + АСК зависи от дозата на АСК (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), както и честотата на голямо кървене в групата на плацебо + АСК (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

При пациенти, които са спрели антиагрегантната терапия повече от 5 дни преди аорто-коронарен байпас, не е имало увеличение на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след процедурата (4,4% в групата на клопидогрел + ASA и 5,3% в групата на плацебо + ASA ). При пациенти, които са продължили антиагрегантната терапия през последните 5 дни преди аорто-коронарен байпас, честотата на тези събития след операцията е 9,6% (в групата на клопидогрел + АСК) и 6,3% (в групата на плацебо + АСК).

В клиничното изпитване CLARITY, честотата на голямо кървене (дефинирано като вътречерепно кървене или кървене с понижение на хемоглобина >5 g/dL) в двете групи (клопидогрел + ASA и плацебо + ASA) е сравнима (1,3% спрямо 1,1% в групата на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA, съответно). Подобно е в подгрупи пациенти, разделени по изходни характеристики и по вид фибринолитична терапия или хепаринова терапия.

Честотата на фатално кървене (0,8% спрямо 0,6%) и вътречерепен кръвоизлив (0,5% спрямо 0,7%) съответно при клопидогрел + АСК и плацебо + АСК е била ниска и сравнима в двете групи на лечение.

В клиничното изпитване COMMIT общата честота на голямо нецеребрално кървене или церебрално кървене е ниска и сходна (0,6% в групата на клопидогрел + ASA и 0,5% в групата на плацебо + ASA).

В клиничното изпитване ACTIVE-A, честотата на голямо кървене в групата на клопидогрел + АСК е по-висока, отколкото в групата на плацебо + АСК (съответно 6,7% спрямо 4,3%). Голямото кървене е било главно екстракраниално и в двете групи (5,3% срещу 3,5%), главно от стомашно-чревния тракт (3,5% срещу 1,8%). Имаше повече вътречерепни кръвоизливи в групата на клопидогрел + ASA в сравнение с групата на плацебо + ASA (съответно 1,4% срещу 0,8%). Няма статистически значими разлики между тези групи на лечение в честотата на фатално кървене (1,1% срещу 0,7%) и хеморагичен инсулт(0,8% срещу 0,6%).

От хемопоетичната система

В проучването CAPRIE, тежка неутропения (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

При 2 от 9599 пациенти, приемащи клопидогрел, е имало пълна липса на неутрофили в периферната кръв, което не е наблюдавано при нито един от 9586 пациенти, приемащи ASA. Въпреки че рискът от миелотоксичност при клопидогрел е нисък, ако пациент, приемащ клопидогрел, развие треска или други признаци на инфекция, пациентът трябва да се наблюдава за възможна неутропения.

По време на лечението с клопидогрел в един случай е наблюдавано развитие на апластична анемия.

Честота на тежка тромбоцитопения (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

Проучванията CURE и CLARITY наблюдават сравним брой пациенти с тромбоцитопения или неутропения и в двете групи на лечение.

Други клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A

Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани по време на горните клинични проучвания, е представена в съответствие с класификацията на СЗО: много често (≥10%), често (≥1% и<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

От нервната система: рядко - главоболие, замаяност, парестезия; рядко - световъртеж.

От храносмилателната система: често - диспепсия, коремна болка, диария; нечести - гадене, гастрит, подуване на корема, запек, повръщане, язва на стомаха, язва на дванадесетопръстника.

Дерматологични реакции: рядко - обрив, сърбеж.

От страна на хемопоетичната система: рядко - намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв, левкопения, намаляване на броя на неутрофилите в периферната кръв, еозинофилия.

От системата на кръвосъсирването: нечести - удължено време на кървене.

Постмаркетингов опит с лекарството

Хеморагични нарушения: неизвестна честота - случаи на сериозно кървене, главно подкожно, мускулно-скелетно, очни кръвоизливи (конюнктивални, тъканни и ретинални), кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), кървене от носа, хематурия и кървене от следоперативни рани и случаи на фатален изход кървене (особено вътречерепен кръвоизлив, стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив).

От страна на хемопоетичната система: неизвестна честота - агранулоцитоза, гранулоцитопения, апластична анемия/панцитопения, тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), придобита хемофилия А.

Алергични реакции: с неизвестна честота - анафилактоидни реакции, серумна болест; кръстосани алергични и хематологични реакции с други тиенопиридини (като тиклопидин, прасугрел).

Психични нарушения: неизвестна честота - объркване, халюцинации.

От страна на нервната система: с неизвестна честота - нарушения във вкусовото възприятие.

От сърдечно-съдовата система: неизвестна честота - васкулит, понижено кръвно налягане.

От дихателната система: неизвестна честота - бронхоспазъм, интерстициална пневмония, еозинофилна пневмония.

От храносмилателната система: неизвестна честота - колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), панкреатит, стоматит, хепатит (неинфекциозен), остра чернодробна недостатъчност.

Дерматологични реакции: неизвестна честота - макулопапулозен, еритематозен или ексфолиативен обрив, уртикария, пруритус, ангиоедем, булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), синдром на свръхчувствителност към лекарства, обрив от лекарството с еозинофилия и системен (DRESS -синдром) , екзема, лихен планус.

От опорно-двигателния апарат: неизвестна честота - артралгия, артрит, миалгия.

От отделителната система: неизвестна честота - гломерулонефрит.

Общи нарушения: неизвестна честота - треска.

Лабораторни и инструментални данни: неизвестна честота - отклонение от нормата на лабораторните показатели за функционалното състояние на черния дроб, повишена концентрация на креатинин в кръвта.

Показания

Профилактика на атеротромботични усложнения:

• при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (с продължителност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с продължителност от 7 дни до 6 месеца), с диагностицирано оклузивно заболяване на периферните артерии;
• при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
• при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с лекарствено лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

• при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Противопоказания

• тежка чернодробна недостатъчност;
• остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
• рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);
• свръхчувствителност към клопидогрел или някоя от помощните съставки на лекарството.

Лекарството се предписва с повишено внимание при умерена чернодробна недостатъчност, при която може да има предразположеност към кървене (ограничен клиничен опит с употреба); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит); при заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (по-специално стомашно-чревно или вътреочно), и особено при едновременна употреба на лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ASA и НСПВС); при пациенти, които имат повишен риск от кървене (поради нараняване, операция или други патологични състояния), както и при пациенти, получаващи лечение с ASA, хепарин, варфарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa, НСПВС, вкл. селективни инхибитори на COX-2 или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs); при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19; когато има анамнеза за алергични и хематологични реакции към други тиенопиридини, като тиклопидин, прасугрел (възможност за кръстосани алергични и хематологични реакции); след скорошен преходен мозъчно-съдов инцидент или исхемичен инсулт.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Експерименталните проучвания не показват пряко или косвено неблагоприятно въздействие върху бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие. защото Не винаги е възможно да се предскаже отговорът при хора от проучвания при животни и поради липсата на данни от контролирани клинични проучвания за употребата на клопидогрел при бременни жени, като предпазна мярка, употребата на клопидогрел по време на бременност не се препоръчва, освен ако , по мнението на лекар, употребата на лекарството е спешно необходима.

Период на кърмене (кърмене)

Проучвания при плъхове показват, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не е известно дали клопидогрел преминава в кърмата на кърмачка. защото Много лекарства могат да се екскретират в кърмата и да имат неблагоприятен ефект върху кърмачето, тогава лекуващият лекар, въз основа на значението на употребата на лекарството Plavix ® за майката, трябва да препоръча тя или да спре да използва лекарството, или да вземе лекарството , но отказват кърмене.

Употреба при чернодробна дисфункция

Лекарството се предписва с повишено внимание при умерена чернодробна недостатъчност, при която може да има предразположеност към кървене (ограничен клиничен опит с употреба).

Употребата е противопоказана при тежка чернодробна недостатъчност.

Употреба при бъбречно увреждане

Употреба при деца

специални инструкции

При лечение с клопидогрел, особено през първите седмици от терапията и/или след инвазивни сърдечни процедури/хирургични интервенции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.

Поради риска от кървене и хематологични странични ефекти, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да направите клиничен кръвен тест, да определите APTT, броя на тромбоцитите, показателите за функционална активност на тромбоцитите и да проведете други необходими изследвания.

Клопидогрел, както и други антиагреганти, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и при пациенти, приемащи ASA, НСПВС (включително COX инхибитори -2), хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa.

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене, поради което трябва да се внимава, когато се използват едновременно клопидогрел и варфарин.

При планирани хирургични интервенции и ако няма нужда от антитромбоцитен ефект, лечението с клопидогрел трябва да се преустанови 5-7 дни преди операцията.

Клопидогрел удължава времето на кървене, така че лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни). Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ASA, НСПВС), трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, получаващи клопидогрел.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че спирането на кървенето може да отнеме повече време, когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ASA) и че ако получат необичайно кървене (локация или продължителност), те трябва да бъдат уведомени за това с вашия лекуващ лекар. Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително своя зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко, след прием на клопидогрел (понякога дори за кратки периоди), са докладвани случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. TTP е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква спешно лечение, включително плазмафереза.

При пациенти с скорошен преходен мозъчно-съдов инцидент или инсулт, които са изложени на висок риск от развитие на повтарящи се исхемични усложнения, е доказано, че комбинацията от АСК и клопидогрел повишава честотата на голямо кървене. Следователно такава комбинирана терапия трябва да се провежда с повишено внимание и само в случай на доказана клинична полза от нейното приложение.

Съобщени са случаи на придобита хемофилия при прием на клопидогрел. При потвърдено изолирано повишаване на aPTT, придружено или не от развитие на кървене, трябва да се има предвид възможността за развитие на придобита хемофилия. Пациенти с потвърдена диагноза придобита хемофилия трябва да спрат употребата на клопидогрел и да бъдат наблюдавани и лекувани от специалисти по това заболяване.

При пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19, когато клопидогрел се използва в препоръчителните дози, се образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по-слабо изразен и следователно, когато се приема клопидогрел в обичайно препоръчваните дози за остър коронарен синдром или перкутанна коронарна интервенция е възможна по-висока честота на сърдечни инциденти -съдови усложнения, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19. Налични са тестове за определяне на генотипа на CYP2C19, които могат да се използват за подпомагане при избора на терапевтична стратегия. Употребата на клопидогрел в по-високи дози се обмисля при пациенти с ниска активност на CYP2C19.

Пациентите трябва да получат медицинска история за предишни алергични и/или хематологични реакции към други тиенопиридини (като тиклопидин, прасугрел), т.к. Има съобщения за алергични и/или хематологични кръстосани реакции между тиенопиридини. Тиенопиридините могат да причинят умерени до тежки алергични реакции (като обрив, ангиоедем) или хематологични реакции (като тромбоцитопения и неутропения). Пациенти, които преди това са имали алергични и/или хематологични реакции към някое от тиенопиридиновите лекарства, може да имат повишен риск от развитие на подобни реакции към друго лекарство от тази група. Препоръчва се проследяване за кръстосани алергични и/или хематологични реакции.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Лекарството Plavix ® няма значителен ефект върху способността за шофиране или извършване на други потенциално опасни дейности.

Статията, публикувана на уебсайта angioplasty.org, чийто превод предлагаме на вашето внимание, не само дава представа за близкото бъдеще на сърдечно-съдовата диагностика, но също така съдържа важна информация за произхода на изискванията за дълго -срочно изписване на скъпоструващия медикамент Plavix след коронарна ангиопластика (TBCA със стентиране)

Въпрос, който вълнува много пациенти, които са претърпели транслуминална коронарна балонна ангиопластика (TBCA) с отделящи лекарство стентове, е: „Кога мога да спра да приемам Plavix? Кога моят най-съвременен стент най-накрая ще пусне корени и ще може да функционира ефективно, без да е необходимо постоянно да приемам хапчета?“ Подобни въпроси често възникват на американски и британски интернет форуми, посветени на проблемите на ангиопластиката, според онлайн изданието ANGIOPLASTY.ORG

В момента никой не може да отговори със сигурност на този наболял въпрос. Наскоро публикувани в списанието на Американския колеж по кардиология, резултатите от тестването на нов метод за инвазивна образна диагностика, наречен оптична кохерентна томография, ни позволяват да се надяваме на бързо разрешаване на този проблем.

Същността на проблема е, че колкото по-дълго металната рамка на стента е в пряк контакт с кръвта, толкова по-голям е рискът от образуване на кръвни съсиреци върху нея. Използването на антиагреганти подобрява „течащите” свойства на кръвта и предотвратява залепването на тромбоцитите към стента, докато последният не бъде покрит с ендотелни клетки (клетки, които покриват вътрешността на нормален съд). Преди появата на оптичната кохерентна томография нямаше метод за директно наблюдение на този процес, с изключение на секционни изследвания (материали от патологични изследвания; патологът Рену Вирмани беше сред първите, които обърнаха внимание на бавното образуване на защитна клетъчен филм върху стентове). Използването на нов метод за визуално наблюдение на „заздравяването“ на стента може да бъде важно за много пациенти.

Преди десетилетие, с появата на първите Bare Metal Stents (BMS), Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) започна да изисква двойна антиагрегантна терапия (аспирин плюс клопидогрел) за отговарящи на условията пациенти. -Plavix или аспирин плюс тиклопедин-Tiklid) за 4-6 седмици. Проучванията показват, че това време е достатъчно за "ендотелиализацията" на стента, неговото "присаждане". Полученото защитно покритие от ендотелни клетки осигурява достатъчна защита срещу образуването на тромботични маси върху металната рамка. Въпреки това, при приблизително 20% от пациентите, ендотелният растеж е бил толкова прекомерен, че е създал пречка за нормалния кръвен поток. Това явление се нарича "рестеноза в стента".

Използването на елюиращи лекарства стентове (DES), "елюиращи" стентове, трябваше да реши този проблем, тъй като лекарствата, приложени към стента, значително забавят растежа на ендотелните клетки около елементите на металната рамка, но в същото време увеличават продължителността на контакта на кръвта директно с метала и удължава периода, опасен за образуването на кръвни съсиреци. Вследствие на това FDA утрои продължителността на задължителната антиагрегантна терапия, необходима за безопасно покриване на стентове със слой от ендотелни клетки.

Въпреки това, в края на 2006 г., три години след официалното одобрение за използване на "елуирани" стентове в Съединените щати, имаше съобщения за развитие на "късна" рестеноза след 6 месеца след ангиопластика с помощта на новия тип стентове. Въпреки че пациентите с такива късни рестенози представляват по-малко от 1% от общия брой, тромбозата на стента е причина за остър коронарен синдром и смърт при повече от една трета от тях. В отговор на това FDA проведе 2-дневно изслушване, един от резултатите от което беше изискването всички водещи кардиологични центрове в САЩ да установят едногодишен минимум двойна антирефрактерна терапия за пациенти след ангиопластика с „елюиращи“ стентове, като се приеме (предполага, че ), че рискът от неочаквано кървене или други нежелани реакции към антиагрегантите е сведен до минимум. Това предписание е направено въз основа на „най-добрата (експертна) оценка“ („най-добра оценка“), а не в резултат на проучвания, тъй като последните просто не са били проведени, и въпросът за наистина оправданата продължителност на антитромбоцитната терапия остана отворен.

Съществуват и така наречените Catch-22 ограничения, установени от FDA за предписване на дългосрочна антитромбоцитна терапия. И какво трябва да правим сега в случаите, когато пациентът има свръхчувствителност към Plavix, или алергия към него, или висок риск от хеморагични усложнения? Какво трябва да направя, ако пациентът е подложен на операция, като смяна на колянна става, която налага спиране на Plavix? И накрая, какво трябва да се направи, ако пациентът не може да си позволи да харчи $4 дневно за Plavix? И в същото време какво да направите, ако неблагоприятният ефект от ранното спиране на антиагрегантите върху риска от остра коронарна патология и смърт е надеждно установен?

Така че защо е важно директно да се визуализира стента? Д-р Марк Д. Фелдман, директор на лабораториите за сърдечна катетеризация в Центъра за здравни науки на Тексаския университет в Сан Антонио, един от разработчиците на технологията за оптична кохерентна томография, обясни на ANGIOPLASTY.ORG:

Подобно на интраваскуларен ултразвук (IVUS), OCT се извършва с помощта на интервенционални техники за катетеризация в подходящи лаборатории. Въпреки че IVUS позволява да се покаже структурата на съдовата стена на по-голяма дълбочина, OCT има по-добра разделителна способност при изследване на вътрешната повърхност на самия съд (10 μm), което помага лесно да се определи степента на развитие на покривния ендотел върху стент рамка. Високата разделителна способност на OCT метода дори позволява да се оцени състоянието на елементите на „гумата“, покриващи опасното полутечно мастно ядро ​​в така наречените „уязвими плаки“. Такива плаки обикновено са с размер около 30 µm, което ги прави лесни за идентифициране с помощта на OCT. Идентифицирането на такива плаки и оценката на тяхното състояние позволява да се предприемат навременни мерки за предотвратяване и лечение на коронарни усложнения, особено при съвместно използване на OCT и IVUS, което ще позволи да се получи по-изчерпателна изчерпателна информация за състоянието на коронарните артерии.

Резултатите от сравнението на възможностите на OCT и IVUS при експерименти с животни бяха публикувани в последния брой на новото списание на Американския колеж по кардиология - “JACC intervention” (интервенционална кардиология). Тези резултати показват реалното предимство на OCT метода при определяне на степента на ендотелиализация на стента. Освен това, в редакционен коментар, д-р Карио Ди Марио от Кралската болница Бромптън (Западен Лондон) подчерта важността на този напредък при определяне на оптималното време за антитромбоцитна терапия след стентиране:

Оптичната кохерентна томография все още е в етап на разработка, но развитието й напредва бързо. По-малко от месец след публикуването на изследването върху животни в JACC Intervention, Volcano Corp. обяви началото на първото си клинично изпитване на OCT. Volcano Corporation се надява, че този метод на изследване ще бъде официално одобрен за използване в САЩ през втората половина на 2009 г.

Plavix принадлежи към групата антитромбоцитни лекарства, които повлияват процеса на инхибиране на тромбоцитната агрегация, което спомага за намаляване на образуването на тромби.

Лекарството е популярно сред пациентите, лекарите често предписват лекарството поради високата му ефективност и наличието на относително малък брой противопоказания и странични ефекти.

Строго е забранено да започнете курс на лечение сами. Преди лечение се консултирайте със специалист, стриктно спазвайте неговите инструкции и предписаната дозировка.

Ако се появят нежелани реакции, консултирайте се с Вашия лекар и спрете приема на Plavix.

Инструкции за употреба

Положителният ефект на Plavix се постига благодарение на наличието на активния компонент - клопидогрел.Веществото е антитромбоцитно средство, което селективно помага за потискане на свързването на аденозин дифосфат с повърхностните тромбоцитни рецептори в кръвта на пациента. Този процес води до инхибиране на тромбоцитната агрегация.

В допълнение, веществото предизвиква други реакции, които имат положителен ефект върху благосъстоянието на пациента: ефектът от лекарството е необратим, „третираните“ тромбоцити няма да могат да произвеждат агрегати през останалата част от живота си. Тази способност се възстановява само когато се образуват нови клетки.

При еднократна / многократна употреба на Plavix в доза от 75 милиграма на ден, активните компоненти на лекарството се абсорбират бързо.

Проучванията показват, че абсорбцията в урината е около 50%. Активният компонент на Plavix се метаболизира в черния дроб. 120 часа след приема на лекарството, неговите активни вещества се екскретират в урината и изпражненията в почти равни количества.

Форма на освобождаване, състав

Plavix се предлага под формата на филмирани таблетки.

Всяко хапче включва активна съставка - клопидогрел хидросулфат, помощните вещества включват: радиомагнетофон, микрокристална целулоза, макрогол, рициново масло, прах за покриваща суспензия (лактоза, целулоза, титанов диоксид, червен железен оксид).

Таблетките са розови на цвят, леко изпъкнали, от едната страна има гравиране - 75, от друга - 1171. Хапчетата са опаковани в блистери (7/10/14 броя във всеки). Блистерите са поставени в картонена опаковка, като всяка съдържа 1/2/3 от блистер.

Видео: "Как изглежда Plavix?"

Показания за употреба

Лекарственият продукт е предназначен за предотвратяване на атеротромботични усложнения при няколко групи пациенти:

• за хора, претърпели инфаркт на миокарда (допустимият срок на давност е от няколко дни до един месец), исхемичен инсулт (срокът на давност е от седмица до шест месеца);
• пациентът има периферна артериална оклузивна болест;
• за възрастни пациенти с анамнеза за остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента, този аспект се отнася за хора, които са претърпели перкутанна коронарна интервенция;
• пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента;
• за хора с предсърдно мъждене, които имат поне един рисков фактор за усложнения, анамнеза за кървене или дори предразположение към подобни явления.

Plavix е предназначен за предотвратяване на тромбоемболични и атеротромботични сериозни усложнения при пациенти, включително предсърдно мъждене и инфаркт.

За да предотвратите нежелани реакции, консултирайте се с опитен лекар, преди да започнете лекарствената терапия. Въз основа на клиничната картина и характеристиките на пациента, лекарят ще предпише необходимата продължителност на лечението и дозировката.

Начин на приложение

Plavix се приема независимо от храненето, таблетките се приемат с малко количество течност. Класическа дозировка на лекарството е 75 mg на ден.Експертите препоръчват да започнете лечението с лекарството по този начин: с еднократна доза от 300 mg, след което приемайте 75 mg на ден. Употребата на ацетилсалицилова киселина повишава риска от кървене, затова препоръчителната дневна доза е 100 mg.

Оптималната продължителност на лечението с Plavix не е определена, във всеки отделен случай лекарят избира необходимия курс на лечение и дозировка въз основа на тестовете и състоянието на пациента. Клиничните проучвания настояват, че курс от 12 месеца е най-ефективен. Положителни промени се наблюдават след третия месец от приема на лекарствения продукт.

важно!При пациенти в старческа възраст лечението трябва да започне с обичайната доза, като се пропуска еднократна доза от 300 mg. Комбинираната терапия започва едва след 4 седмици от приема на обичайната дневна доза. При пациенти в напреднала възраст се препоръчва комбинирането на Plavix и ацетилсалицилова киселина за не повече от един месец.

Видео: "Използване на Plavix за атеротромбоза"

Взаимодействие с други лекарства

Лекарство Не се препоръчва да се комбинира с варфаринтъй като рискът от кървене се увеличава. Също така не се препоръчва да приемате Plavix и Aspirin за дълъг курс по същата причина. В много клинични проучвания Ефективността на терапията с Plavix с Phenytoin и Tolbutamide е доказана.

Странични ефекти

Неспазването на дозировката, посочена от лекаря, може да доведе до сериозни нежелани реакции от различни системи и органи:

• Патологиите на стомашно-чревния тракт са най-чести:диария, коремна болка, метеоризъм, хепатит, колит (понякога улцерозен колит), панкреатит, стомашни или дуоденални язви;
• Централна нервна система:има объркване, замаяност, главоболие, промени във вкусовите усещания, много рядко - халюцинации;
• кръвоносната система страда по-рядко, често се появяват странични ефекти поради предозиране/продължителна употреба на лекарството: тежка тромбоцитопения, удължено време на кървене, гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия, значително намаляване на нивата на тромбоцитите;
• Кожата реагира първа:уртикария, сърбеж по кожата, кожни обриви, еритема, ангиоедем;
• дихателната системапочти никога не страда, много рядко се наблюдават бронхоспазми;
• мускулно-скелетна тъкан:развитие на артроза, постоянна болка в мускулите и ставите;
• сърдечно-съдовата система:Пациентите изпитват повишено кръвно налягане и васкулит.

При индивидуална непоносимост към отделните компоненти на лекарството се развиват анафилактоидни реакции. Може също да забележите промени в показанията на урината. Във всеки случай, ако забележите някакви неприятни симптоми, консултирайте се с Вашия лекар и спрете приема на Plavix.

важно!Активните компоненти на Plavix имат лек ефект върху скоростта на реакцията, приемането на лекарството е разрешено по време на шофиране.

Предозиране

При прекомерна употреба на лекарството се наблюдава увеличена продължителност на кървенето, което води до сериозни усложнения.

Ако се появи кървене, незабавно се обадете на лекар у дома; спирането му сами е животозастрашаващо.

Няма специфичен фармакологичен антидот за Plavix.

Ако възникне непредвидена ситуация, кървенето се спира чрез трансфузия на тромбоцитна маса.

Противопоказания

• ако пациентът има свръхчувствителност към отделните компоненти на лекарството;
• по време на бременност, през целия период на кърмене;
• лекарството не се използва в педиатрията;
• наличието на остро кървене (пептична язва, вътречерепен кръвоизлив);
• дефицит на лактаза в тялото на пациента, нарушена малабсорбция на глюкоза / галактоза;
• пациентът има тежки чернодробни патологии;
• наследствена непоносимост на пациента към галактоза.

Спазването на препоръките на лекаря и предварителната консултация със специалист преди започване на лечението с Plavix ще ви помогне да избегнете тъжни последици.

Употреба по време на бременност

Активните компоненти на лекарството могат да проникнат в плацентата и кърмата, което води до нарушения в развитието на плода и негативни последици за майката. Въз основа на тези данни употребата на Plavix по време на бременност/кърмене е строго забранена. Данни, потвърдени от проучвания върху животни.

Видео: "Резултати от употребата на лекарството Plavix"

Условия и срокове на съхранение

Препоръчва се Plavix да се съхранява на тъмно място, далеч от деца. Температурата не трябва да надвишава двадесет и пет градуса. Срокът на годност е три години. Лекарството се отпуска само по лекарско предписание.

Ценова политика

Plavix в Русия струва приблизително 2700 търкайте.за 28 таблетки, подобно лекарство в Украйна 677 гривна.В зависимост от града на закупуване и надценката на крайния продавач, цената на лекарството варира.

Аналози

Фармацевтичната индустрия произвежда много лекарства, които са сходни по действие и начин на приложение.

Аналогът се избира от лекаря, строго е забранено да правите избор сами:

• Агренокс;
• анопирин;